SINGULAIR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Singulair - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Montelukast

SINGULAIR 10 mg tablet salut selaput

Sisipan paket Singulair tersedia untuk ukuran paket:

SINGULAIR 10 mg tablet salut selaput
SINGULAIR tablet kunyah 5 mg
SINGULAIR tablet kunyah 4 mg
SINGULAIR 4 mg butiran

Indikasi Mengapa Singulair digunakan? Untuk apa?

SINGULAIR adalah antagonis reseptor leukotrien yang memblokir zat yang disebut leukotrien. Leukotrien menyebabkan saluran udara di paru-paru menyempit dan membengkak dan juga menyebabkan gejala alergi. Blokade leukotrien meningkatkan gejala asma dan membantu mengendalikan asma dan memperbaiki gejala alergi musiman (juga dikenal sebagai demam dan rinitis alergi musiman).

Dokter meresepkan SINGULAIR untuk pengobatan asma, untuk mencegah gejala asma baik pada siang maupun malam hari.

SINGULAIR digunakan untuk mengobati pasien yang tidak cukup terkontrol pada obat-obatan mereka dan membutuhkan obat-obatan tambahan.
SINGULAIR juga mencegah penyempitan saluran udara akibat olahraga.
Pada pasien asma di mana SINGULAIR diindikasikan untuk asma, SINGULAIR dapat meredakan gejala rinitis alergi musiman.

Dokter Anda akan menentukan cara penggunaan SINGULAIR berdasarkan gejala dan tingkat keparahan asma Anda.

Apa itu asma?

Asma adalah penyakit jangka panjang.

asma meliputi:

Kesulitan bernafas karena penyempitan saluran udara. Penyempitan saluran udara memburuk dan membaik sebagai respons terhadap berbagai kondisi.
Saluran udara yang bereaksi terhadap banyak rangsangan yang mengiritasi, seperti asap rokok, serbuk sari, udara dingin, atau olahraga.
Pembengkakan (radang) saluran udara.

Gejala asma antara lain: batuk, sesak napas, dan sesak dada

Apa itu alergi musiman?

Alergi musiman (juga disebut hay fever atau rinitis alergi musiman) adalah respons alergi yang sering disebabkan oleh serbuk sari di udara dari pohon, rumput, dan biji-bijian. Gejala khas alergi musiman dapat meliputi: hidung tersumbat, pilek, hidung gatal; bersin; mata merah, bengkak, gatal, dan berair.

Kontraindikasi Bila Singulair tidak boleh digunakan

Beri tahu dokter Anda tentang penyakit saat ini atau masa lalu dan alergi apa pun.

Jangan ambil SINGULAIR

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap montelukast atau bahan lain dari SINGULAIR

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Singulair

Berhati-hatilah dengan SINGULAIR

Jika asma atau pernapasan Anda memburuk, segera hubungi dokter Anda.
SINGULAIR melalui mulut tidak boleh digunakan untuk mengobati serangan asma akut. Jika kejang terjadi, ikuti instruksi dokter Anda. Selalu bawa obat hirup darurat untuk serangan asma bersama Anda.
Penting bagi Anda, atau anak Anda, untuk meminum semua obat asma yang diresepkan oleh dokter Anda.SINGULAIR tidak boleh digunakan sebagai pengganti obat asma lain yang telah diresepkan dokter untuk Anda.
Pasien yang menggunakan obat asma harus menyadari bahwa jika mereka mengalami kombinasi gejala seperti sindrom seperti flu, kesemutan atau penurunan sensasi pada lengan atau kaki, gejala paru-paru yang memburuk, dan/atau kulit kemerahan, mereka harus menemui dokter.
Anda tidak boleh mengonsumsi asam asetilsalisilat (aspirin) atau obat antiinflamasi (juga disebut obat antiinflamasi nonsteroid atau NSAID) jika memperburuk asma.

Gunakan pada anak-anak

Untuk anak-anak 2 sampai 5 tahun, tersedia tablet kunyah SINGULAIR 4 mg dan butiran 4 mg.

Untuk anak-anak 6 sampai 14 tahun, tersedia tablet kunyah SINGULAIR 5 mg.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Singulair

Beberapa obat dapat mengganggu cara kerja SINGULAIR, atau SINGULAIR dapat mengganggu cara kerja obat lain.

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut sebelum mulai mengonsumsi SINGULAIR:

fenobarbital (digunakan untuk mengobati epilepsi)
fenitoin (digunakan untuk mengobati epilepsi)
rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis dan beberapa infeksi lainnya)
gemfibrozil (digunakan untuk mengobati kadar lipid plasma yang tinggi).

Menggunakan SINGULAIR dengan makanan dan minuman

SINGULAIR 10 mg dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Gunakan dalam kehamilan

Jika Anda sedang hamil atau ingin hamil, Anda harus berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsi SINGULAIR. Dokter Anda akan menentukan apakah Anda dapat atau tidak dapat menggunakan SINGULAIR dalam keadaan ini.

Gunakan saat menyusui

Tidak diketahui apakah SINGULAIR dapat muncul dalam air susu manusia. Jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengambil SINGULAIR.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Diharapkan tidak ada efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Respon individu terhadap obat, bagaimanapun, dapat bervariasi. Beberapa efek samping (seperti pusing dan mengantuk) yang jarang dilaporkan dengan SINGULAIR dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Informasi penting tentang beberapa bahan dari SINGULAIR

SINGULAIR 10 mg tablet salut selaput mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Singulair: Posology

Anda hanya perlu minum satu tablet SINGULAIR per hari sesuai anjuran dokter.
Tablet juga harus diminum jika Anda tidak memiliki gejala atau mengalami serangan asma akut.
Selalu minum SINGULAIR persis seperti yang dikatakan dokter Anda.
Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil tablet melalui mulut.

Untuk orang dewasa berusia 15 tahun ke atas:

Satu tablet 10 mg untuk diminum setiap hari di malam hari. SINGULAIR 10 mg dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan.

Jika Anda mengonsumsi SINGULAIR, pastikan Anda tidak mengonsumsi produk lain yang mengandung zat aktif yang sama, montelukast.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Singulair

Jika Anda mengambil lebih banyak SINGULAIR dari yang seharusnya

Konsultasikan dengan dokter Anda segera.

Tidak ada efek yang tidak diinginkan di sebagian besar laporan overdosis. Gejala yang paling sering dilaporkan dengan overdosis pada orang dewasa dan anak-anak termasuk sakit perut, mengantuk, haus, sakit kepala, muntah dan hiperaktif.

Jika Anda lupa mengambil SINGULAIR

Cobalah untuk mengambil SINGULAIR seperti yang ditentukan. Namun, jika Anda lupa minum tablet, lanjutkan minum obat dengan dosis biasa.

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus tablet yang terlupakan

Jika Anda berhenti mengonsumsi SINGULAIR

Pengobatan dengan SINGULAIR hanya bisa efektif melawan asma jika Anda terus meminumnya. Penting untuk terus menggunakan SINGULAIR selama dokter meresepkannya. Ini akan membantu mengendalikan asma Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan SINGULAIR, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Singulair

Seperti semua obat-obatan, SINGULAIR dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Dalam studi klinis dengan SINGULAIR 10 mg tablet salut selaput, efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan diyakini terkait dengan SINGULAIR (terjadi pada setidaknya 1 dari 100 dan kurang dari 1 dari 10 pasien) adalah:

sakit perut
sakit kepala

Efek samping ini biasanya ringan dan lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan SINGULAIR daripada mereka yang diobati dengan plasebo (tablet yang tidak mengandung zat obat).

Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (mempengaruhi setidaknya 1 pengguna dalam 10)

Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)

Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)

Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)

Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)

Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan komersial obat:

infeksi saluran pernapasan atas (sangat umum)
peningkatan kecenderungan perdarahan (Jarang)
reaksi alergi termasuk pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan (Jarang)
perilaku dan perubahan suasana hati [perubahan mimpi, termasuk mimpi buruk, insomnia, berjalan dalam tidur, lekas marah, merasa cemas, gelisah, agitasi termasuk perilaku agresif atau permusuhan, depresi (Jarang), tremor, perhatian berubah, gangguan memori (Jarang); halusinasi, disorientasi, pikiran dan tindakan bunuh diri (Sangat jarang)]
pusing, mengantuk, kesemutan, kejang-kejang (Jarang)
palpitasi (jarang)
mimisan (jarang)
diare, mual, muntah (Umum); mulut kering, gangguan pencernaan (Jarang)
hepatitis (radang hati) (Sangat jarang)
ruam (Umum); memar, gatal, gatal-gatal (Jarang); pembengkakan merah sensitif tekanan pada jaringan subkutan paling sering terletak di permukaan anterior kaki (eritema nodosum), reaksi kulit parah (eritema multiforme) yang mungkin terjadi tanpa peringatan (Sangat jarang)
nyeri sendi atau otot, kram otot (Jarang)
demam (Umum); kelemahan / perasaan lelah, malaise, bengkak (Jarang)

Kompleks gejala seperti bentuk seperti flu, kesemutan atau mati rasa di lengan atau kaki, memburuknya gejala paru-paru dan / atau ruam kulit telah dilaporkan dalam kasus yang sangat jarang terjadi selama pengobatan pasien asma dengan montelukast. Churg-Strauss) . Pasien harus segera melapor ke dokter jika satu atau lebih gejala ini terjadi.

Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping. Laporkan ke dokter atau apoteker Anda efek samping selain yang tercantum di atas atau jika ada gejala yang memburuk.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan SINGULAIR dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan SINGULAIR setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dengan enam angka setelah EXP. Dua angka pertama menunjukkan bulan; empat angka terakhir menunjukkan tahun.Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam SINGULAIR?

Bahan aktifnya adalah montelukast. Setiap tablet mengandung natrium montelukast yang setara dengan 10 mg montelukast.
Bahan lainnya adalah: Selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat (89,3 mg), natrium kroskarmelosa, hiprolose (E463) dan magnesium stearat.Lapisan: hypromellose, hyprolose (E463), titanium dioksida (E171), oksida besi merah dan kuning (E172), lilin carnauba.

Deskripsi seperti apa SINGULAIR dan isi paketnya

Berwarna krem, bentuk persegi, dengan tepi membulat, dilapisi film, dengan SINGULAIR timbul di satu sisi, MSD 117 di sisi lain.

Kemasan blister terdiri dari: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.

Lepuh (dosis tunggal), dalam kemasan: 49, 50 dan 56 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Singulair dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET SINGULAIR 10 MG DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet salut selaput mengandung: natrium montelukast, setara dengan 10 mg montelukast.

Eksipien: laktosa monohidrat 89,3 mg per tablet.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Warna krem, bentuk persegi, tepi membulat, dilapisi film, 7.9mm x 7.9mm, dengan logo timbul SINGULAIR di satu sisi dan MSD 117 di sisi lainnya.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

SINGULAIR diindikasikan untuk pengobatan asma sebagai terapi tambahan pada pasien dengan asma ringan/sedang persisten yang tidak dapat dikontrol secara adekuat dengan kortikosteroid inhalasi dan pada pasien yang menggunakan agonis b-adrenergik kerja pendek pada saat yang bersamaan. kontrol asma SINGULAIR juga dapat digunakan untuk pengobatan gejala rinitis alergi musiman pada pasien di mana SINGULAIR diindikasikan untuk asma.

SINGULAIR juga diindikasikan untuk profilaksis asma di mana komponen utama adalah bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis untuk orang dewasa dan remaja berusia 15 tahun ke atas dengan asma, atau dengan asma dan rinitis alergi musiman, adalah satu tablet 10 mg per hari, diminum pada malam hari.

Rekomendasi umum. Efek terapeutik SINGULAIR pada parameter kontrol asma menjadi jelas dalam satu hari. SINGULAIR dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Anjurkan pasien untuk terus menggunakan SINGULAIR bahkan ketika asma terkendali, serta selama periode asma yang memburuk. SINGULAIR tidak boleh digunakan bersamaan dengan produk lain yang mengandung bahan aktif yang sama, montelukast.

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua atau pasien dengan insufisiensi ginjal atau gangguan hati ringan sampai sedang. Tidak ada data tentang pasien dengan gangguan hati berat. Dosisnya sama untuk pasien dari kedua jenis kelamin.

Terapi SINGULAIR dalam kaitannya dengan pengobatan asma lainnya.

SINGULAIR dapat ditambahkan ke rejimen pasien saat ini.

Kortikosteroid inhalasi - SINGULAIR dapat digunakan sebagai terapi tambahan di mana agen lain seperti kortikosteroid inhalasi ditambah agonis -adrenergik kerja cepat untuk digunakan "sesuai kebutuhan" memberikan kontrol klinis yang tidak memadai. SINGULAIR bukanlah terapi pengganti kortikosteroid inhalasi (lihat bagian 4.4).

Tablet kunyah 5 mg tersedia untuk pasien anak usia 6 sampai 14 tahun.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Anjurkan pasien untuk tidak menggunakan montelukast oral untuk pengobatan serangan asma akut dan memiliki obat darurat yang sesuai yang biasa digunakan dalam kondisi seperti itu. Dalam kasus serangan akut, agonis b-adrenergik inhalasi short-acting harus digunakan kepada dokter yang hadir sesegera mungkin.

Montelukast tidak boleh tiba-tiba menggantikan kortikosteroid inhalasi atau oral.

Tidak ada data yang menunjukkan bahwa dosis oral kortikosteroid dapat dikurangi dengan pemberian montelukast secara bersamaan.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien yang menjalani pengobatan anti-asma termasuk montelukast mungkin mengalami eosinofilia sistemik, kadang-kadang bermanifestasi sebagai gambaran klinis vaskulitis yang mirip dengan sindrom Churg-Strauss, suatu kondisi yang sering diobati dengan terapi sistemik.kortikosteroid. Kasus-kasus ini umumnya, tetapi tidak selalu, dikaitkan dengan pengurangan atau penghentian terapi kortikosteroid oral.Kemungkinan bahwa antagonis reseptor leukotrien dapat dikaitkan dengan timbulnya sindrom Churg-Strauss tidak dapat dikesampingkan atau ditetapkan.Dokter harus memantau pasien untuk eosinofilia, ruam vaskulitis, gejala paru yang memburuk, komplikasi jantung dan / atau neuropati.Pasien yang mengembangkan gejala ini harus dievaluasi dan rejimen pengobatan mereka harus dipertimbangkan kembali.

Pada pasien asma yang sensitif terhadap aspirin, pengobatan montelukast tidak mengubah kebutuhan untuk menghindari aspirin atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya.

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Montelukast dapat diberikan dengan obat lain yang biasa digunakan dalam profilaksis dan pengobatan kronis asma.Dalam studi interaksi obat, dosis klinis montelukast yang direkomendasikan tidak memiliki efek penting secara klinis pada farmakokinetik obat berikut: teofilin, prednison, prednisolon, kontrasepsi oral (etinilestradiol / norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin dan warfarin.

Area di bawah kurva konsentrasi plasma (AUC) montelukast berkurang sekitar 40% pada subjek yang diberikan bersama dengan fenobarbital.Karena montelukast dimetabolisme oleh CYP 3A4, 2C8, dan 2C9, hati-hati harus dilakukan, terutama pada anak-anak, ketika montelukast diberikan bersamaan dengan penginduksi CYP 3A4, 2C8, dan 2C9, seperti fenitoin, fenobarbital, dan rifampisin.

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa montelukast adalah penghambat kuat CYP 2C8. Namun, data dari studi interaksi obat klinis dengan montelukast dan rosiglitazone (substrat yang digunakan sebagai uji representatif untuk produk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP 2C8) menunjukkan bahwa montelukast tidak menghambat CYP 2C8. dalam hidup. Oleh karena itu, Montelukast tidak diharapkan secara signifikan mengubah metabolisme produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini (misalnya, paclitaxel, rosiglitazone dan repaglinide).

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa montelukast adalah substrat CYP 2C8, dan pada tingkat lebih rendah 2C9, dan 3A4. Dalam studi interaksi obat-obat montelukast dan gemfibrozil (penghambat CYP 2C8 dan 2C9) gemfibrozil meningkatkan paparan sistemik montelukast sebesar 4,4 kali lipat Tidak diperlukan penyesuaian dosis rutin montelukast bila diberikan bersamaan dengan gemfibrozil atau CYP kuat lainnya 2C8 inhibitor, tetapi dokter harus mewaspadai potensi peningkatan reaksi merugikan.

Berdasarkan datanya in vitro, interaksi obat yang penting secara klinis dengan inhibitor CYP 2C8 yang kurang kuat (misalnya trimetoprim) tidak diharapkan. Pemberian montelukast secara bersamaan dengan itrakonazol, penghambat kuat CYP 3A4, tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam paparan sistemik montelukast.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Gunakan selama kehamilan

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan adanya efek berbahaya pada kehamilan atau perkembangan embriofoetal.

Data terbatas yang tersedia dalam database kehamilan tidak menunjukkan adanya hubungan sebab akibat antara SINGULAIR dan malformasi (cacat tungkai) yang jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran di seluruh dunia.

SINGULAIR hanya dapat digunakan pada kehamilan jika dianggap penting.

Gunakan saat menyusui

Studi pada tikus menunjukkan bahwa montelukast diekskresikan dalam ASI (lihat bagian 5.3). Tidak diketahui apakah montelukast diekskresikan dalam susu wanita menyusui.

SINGULAIR dapat digunakan selama menyusui hanya jika dianggap penting.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Montelukast tidak dianggap mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.Namun, dalam kasus yang sangat jarang, beberapa pasien melaporkan kantuk atau pusing.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Montelukast telah dievaluasi dalam studi klinis sebagai berikut:

• Tablet salut selaput 10 mg pada sekitar 4.000 pasien asma dewasa dan remaja 15 tahun.

• Tablet salut selaput 10 mg pada sekitar 400 pasien asma dewasa dan remaja dengan rinitis alergi musiman berusia 15 tahun.

• Tablet kunyah 5 mg pada sekitar 1.750 pasien asma pediatrik berusia 6 hingga 14 tahun.

Reaksi merugikan terkait obat berikut dilaporkan secara umum (≥1 / 100 hingga

Aparat Pasien Dewasa dan Remaja 15 tahun ke atas (dua studi 12 minggu; n = 795) Pasien Anak berusia 6 hingga 14 tahun (satu studi 8 minggu; n = 201) (dua studi 56 minggu; n = 615) Gangguan sistem saraf sakit kepala sakit kepala Gangguan gastrointestinal sakit perut

Dengan terapi lanjutan dalam uji klinis hingga 2 tahun pada sejumlah pasien dewasa terbatas dan hingga 12 bulan pada pasien anak usia 6-14 tahun, profil keamanan tidak berubah.

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi merugikan yang dilaporkan dari penggunaan pasca-pemasaran tercantum dalam tabel di bawah ini, berdasarkan kelas organ sistem dan terminologi pengalaman merugikan tertentu. Kategori frekuensi diperkirakan berdasarkan studi klinis yang relevan.

Klasifikasi sistem dan organ Terminologi Pengalaman Merugikan Kategori frekuensi * Infeksi dan infestasi infeksi saluran pernapasan atas Sangat umum Gangguan pada darah dan sistem limfatik peningkatan kecenderungan perdarahan Langka Gangguan sistem kekebalan tubuh reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis Luar biasa infiltrasi eosinofilik hati Sangat langka Gangguan jiwa aktivitas mimpi yang berubah termasuk mimpi buruk, insomnia, berjalan dalam tidur, kecemasan, agitasi termasuk perilaku agresif atau permusuhan, depresi, hiperaktivitas psikomotor (termasuk lekas marah, gelisah, tremor§) Luar biasa gangguan perhatian, gangguan memori Langka halusinasi, disorientasi, pikiran dan perilaku bunuh diri (kecenderungan untuk bunuh diri) Sangat langka Gangguan sistem saraf pusing, mengantuk, parestesia / hipoestesia, kejang-kejang Luar biasa Patologi jantung jantung berdebar Langka Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum epistaksis Luar biasa Sindrom Churg-Strauss (CSS) (lihat bagian 4.4) Sangat langka eosinofilia paru Sangat langka Gangguan gastrointestinal diare , mual , muntah umum mulut kering, dispepsia Luar biasa Gangguan Hepatobilier peningkatan kadar serum transaminase (ALT, AST) umum hepatitis (termasuk kolestatik, hepatoseluler, dan cedera hati tipe campuran) Sangat langka Gangguan kulit dan jaringan subkutan ruam‡ umum memar, gatal-gatal, gatal Luar biasa angioedema Langka eritema nodosum, eritema multiforme Sangat langka Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan jaringan tulang artralgia, mialgia termasuk kram otot Luar biasa Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi demam umum asthenia / kelelahan, malaise, edema Luar biasa * Kategori frekuensi: didefinisikan untuk setiap terminologi pengalaman buruk berdasarkan insiden yang dilaporkan dalam database uji klinis: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100, Pengalaman merugikan ini, dilaporkan sebagai Sangat Umum pada pasien yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai Sangat Umum pada pasien yang menerima plasebo dalam uji klinis. Pengalaman merugikan ini, dilaporkan sebagai umum pada pasien yang menerima montelukast, juga dilaporkan sebagai umum pada pasien yang menerima plasebo dalam uji klinis. Kategori frekuensi: Jarang

04.9 Overdosis

Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan montelukast. Dalam studi asma kronis, montelukast telah diberikan kepada pasien dengan dosis hingga 200 mg / hari selama 22 minggu dan dalam studi jangka pendek hingga 900 mg / hari selama kurang lebih satu minggu, tanpa efek samping yang penting secara klinis.

Ada laporan overdosis akut dalam pengalaman pasca-pemasaran dan dalam uji klinis dengan montelukast. Ini termasuk laporan pada orang dewasa dan anak-anak dengan dosis hingga 1.000 mg (sekitar 61 mg / kg pada anak berusia 42 bulan). Hasil laboratorium yang diamati adalah konsisten dengan profil keamanan pada orang dewasa dan pasien anak. Tidak ada pengalaman buruk pada sebagian besar kasus overdosis. Pengalaman merugikan yang paling sering diamati konsisten dengan profil keamanan montelukast dan termasuk sakit perut, mengantuk, haus, sakit kepala, muntah dan hiperaktif psikomotor.

Tidak diketahui apakah montelukast dapat didialisis dengan dialisis peritoneal atau hemodialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Antagonis reseptor leukotrien

Kode ATC: R03D C03

Sisteinil-leukotrien (LTC4, LTD4, LTE4) adalah eikosanoid inflamasi kuat yang dilepaskan oleh berbagai sel termasuk sel mast dan eosinofil. Mediator asma penting ini berikatan dengan reseptor cysteinyl-leukotriene (CysLT). Reseptor CysLT tipe 1 (CysLT1) terletak di saluran udara pada manusia (termasuk myocell halus dan makrofag saluran napas) dan pada sel proinflamasi lainnya (termasuk eosinofil dan beberapa sel induk dari seri mieloid). CysLTs telah dikaitkan dengan patofisiologi asma dan rinitis alergi.Pada asma, efek yang dimediasi leukotrien termasuk bronkokonstriksi, sekresi mukosa, permeabilitas vaskular, dan rekrutmen eosinofil. Pada rinitis alergi, CysLTs dilepaskan dari mukosa hidung setelah terpapar alergen selama reaksi awal dan akhir dan berhubungan dengan gejala rinitis alergi. Stimulasi intranasal dengan CysLTs telah terbukti meningkatkan resistensi saluran napas hidung dan gejala obstruksi hidung.

Montelukast adalah senyawa aktif oral yang menunjukkan afinitas dan selektivitas tinggi untuk reseptor CysLT1. Dalam uji klinis montelukast pada dosis rendah, seperti 5 mg, menghambat bronkokonstriksi yang disebabkan oleh inhalasi LTD4. Bronkodilatasi diamati dalam waktu dua jam setelah pemberian oral. Efek bronkodilator yang disebabkan oleh agonis beta-adrenergik adalah aditif yang dihasilkan oleh montelukast. Pengobatan Montelukast menghambat tahap awal dan akhir bronkokonstriksi yang disebabkan oleh 'paparan' antigen. Montelukast, dibandingkan dengan plasebo, menurunkan eosinofil darah perifer pada pasien dewasa dan anak-anak. Dalam studi terpisah, pengobatan montelukast secara signifikan mengurangi eosinofil di saluran pernapasan (sebagai hasil pemeriksaan dahak) dan darah tepi sambil meningkatkan kontrol klinis asma.

Dalam studi dewasa dibandingkan dengan plasebo, montelukast, 10 mg sekali sehari, terbukti meningkatkan FEV1 di pagi hari (perubahan dari awal 10,4% vs 2,7%), aliran ekspirasi puncak antimeridian (PEFR) (berubah dari baseline 24,5 l / mnt vs 3,3 l / mnt), dan secara signifikan mengurangi penggunaan total agonis b-adrenergik (perubahan dari awal -26,1% vs -4,6%). Peningkatan skor gejala siang dan malam yang dilaporkan pasien secara signifikan lebih baik daripada kelompok plasebo.

Dalam penelitian orang dewasa, montelukast telah terbukti memberikan efek klinis aditif yang diinduksi oleh kortikosteroid inhalasi (perubahan persentase dari baseline untuk beclomethasone inhalasi ditambah montelukast). vs beclomethasone masing-masing dari FEV1: 5,43% vs 1,04% dan penggunaan agonis b-adrenergik: -8,70% vs -2,64%). Respon awal terhadap montelukast terbukti lebih cepat daripada beklometason inhalasi (200 mg dua kali sehari, diberikan melalui alat pengatur jarak), meskipun beklometason diberikan selama masa studi dua belas minggu. vs beclomethasone FEV1 masing-masing: 7,49% vs 13,3% dan penggunaan agonis b-adrenergik: -28,28% vs -43,89%). Namun, "persentase tinggi pasien yang diobati dengan montelukast mencapai respons klinis yang serupa dengan yang terlihat dengan beclomethasone (misalnya 50% pasien yang diobati dengan beclomethasone mencapai peningkatan FEV1 sekitar 11% atau lebih dibandingkan dengan baseline, sementara sekitar 42% pasien yang diobati dengan montelukast mencapai respon yang sama).

Sebuah studi klinis dilakukan untuk mengevaluasi penggunaan montelukast dalam pengobatan gejala rinitis alergi musiman pada pasien asma dewasa dan remaja berusia 15 tahun ke atas dengan rinitis alergi musiman bersamaan.Dalam penelitian ini, tablet montelukast 10 mg sekali sehari menunjukkan signifikan secara statistik perbaikan, dibandingkan dengan plasebo, dalam skor gejala rinitis harian Skor gejala rinitis harian adalah rata-rata skor gejala hidung siang hari (rata-rata hidung tersumbat, rinore, bersin dan hidung gatal) dan skor gejala nokturnal (rata-rata hidung tersumbat setelah terbangun, kesulitan tidur dan skor untuk bangun di malam hari). Penilaian keseluruhan rinitis alergi oleh pasien dan dokter juga meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo. "Kemanjuran pada asma bukanlah tujuan." atau utama dari penelitian ini.

Dalam studi 8 minggu pada pasien berusia 6-14 tahun, montelukast 5 mg sekali sehari secara signifikan meningkatkan fungsi pernapasan dibandingkan dengan plasebo (persentase perubahan dari baseline di FEV1: 8,71% vs 4,16%; persentase perubahan dari baseline di pagi hari PEFR 27,9 l / mnt vs 17,8 l / mnt) dan mengurangi penggunaan agonis b-adrenergik "sesuai kebutuhan" (perubahan dari awal -11,7% vs +8,2 %).

Penurunan yang signifikan pada bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga (BIE) ditunjukkan dalam studi dewasa 12 minggu (pengurangan maksimum FEV1 22,33% untuk montelukast vs 32,40% untuk plasebo; 5% waktu pemulihan dari FEV1 dasar: 44,22 menit vs 60,64 menit). Efek ini konsisten selama durasi 12 minggu penelitian. Penurunan BIE juga ditunjukkan dalam studi jangka pendek pada pasien anak (penurunan maksimum FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% waktu pemulihan dari FEV1 dasar: 17,76 mnt vs 27,98 menit). Dalam kedua studi, efeknya ditunjukkan pada akhir interval dosis sekali sehari.

Pada pasien asma sensitif aspirin yang menerima pengobatan bersamaan dengan kortikosteroid inhalasi dan / atau oral, pengobatan montelukast dibandingkan dengan plasebo menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam pengendalian asma (persentase perubahan dari baseline di FEV1: 8,55% vs -1,74%; pengurangan total penggunaan agonis b-adrenergik dibandingkan dengan baseline: -27,78% vs 2,09%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan Montelukast cepat diserap setelah pemberian oral. Untuk tablet salut selaput 10 mg, nilai rata-rata konsentrasi plasma maksimum (Cmax) pada orang dewasa dicapai 3 jam (Tmax) setelah pemberian dosis dalam keadaan puasa.Rerata bioavailabilitas setelah pemberian oral adalah 64%.Bioavailabilitas dan Cmax. mereka tidak terpengaruh oleh makanan standar Keamanan dan kemanjuran telah ditunjukkan dalam uji klinis di mana 10 mg tablet salut selaput diberikan terlepas dari waktu asupan makanan.

Untuk tablet kunyah 5 mg, Cmax dewasa dicapai setelah pemberian dosis 2 jam dalam keadaan puasa.Rerata bioavailabilitas setelah pemberian oral adalah 73% dan menurun menjadi 63% dengan makanan standar.

Distribusi Lebih dari 99% montelukast terikat pada protein plasma. Volume distribusi montelukast dalam keadaan tunak rata-rata 8-11 liter. Studi tikus dengan montelukast berlabel radio menunjukkan distribusi minimal melintasi sawar darah otak. Selanjutnya, 24 jam setelah pemberian dosis, konsentrasi zat berlabel radio minimal di semua jaringan lain.

Biotransformasi Montelukast dimetabolisme secara ekstensif. Dalam studi yang dilakukan dengan dosis terapeutik, konsentrasi plasma metabolit montelukast tidak terdeteksi pada kondisi mapan pada orang dewasa dan anak-anak.

Sitokrom P450 2C8 adalah enzim utama dalam metabolisme montelukast. Selain itu, CYP 3A4 dan 2C9 mungkin memiliki kontribusi kecil, meskipun itrakonazol, penghambat CYP 3A4, telah terbukti tidak mengubah variabel farmakokinetik montelukast pada subyek sehat. yang menerima 10 mg montelukast per hari. Berdasarkan hasil in vitro pada mikrosom hati manusia, montelukast, pada konsentrasi plasma terapeutik, tidak menghambat sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 atau 2D6. Kontribusi metabolit terhadap efek terapeutik montelukast minimal.

Eliminasi Pada orang dewasa yang sehat, bersihan plasma montelukast rata-rata 45 ml / menit Setelah pemberian oral dosis montelukast radiolabel, 86% radioaktivitas terdeteksi pada pemeriksaan tinja, dilakukan selama lima hari, dan kurang dari 0,2% terdeteksi pada urin Data ini, bersama dengan yang berkaitan dengan bioavailabilitas montelukast setelah pemberian oral, menunjukkan bahwa montelukast dan metabolitnya diekskresikan hampir secara eksklusif melalui empedu.

Karakteristik pasien Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua atau pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Studi pada pasien dengan insufisiensi ginjal belum dilakukan. Sejak montelukast dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui rute bilier, tidak ada penyesuaian dosis yang diantisipasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Tidak ada data farmakokinetik dengan montelukast pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh> 9).

Pada montelukast dosis tinggi (20 dan 60 kali dosis manusia yang direkomendasikan) penurunan konsentrasi plasma teofilin diamati Efek ini tidak diamati pada dosis yang direkomendasikan 10 mg sekali sehari.

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam studi toksikologi hewan, perubahan ringan dan sementara dalam serum SGPT (ALT), glukosa, fosfor dan trigliserida.Tanda-tanda toksisitas pada hewan adalah: peningkatan air liur, gejala gastrointestinal, mencret dan ketidakseimbangan elektrolit. Ini terjadi pada dosis yang memberikan> 17 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis.Pada monyet, reaksi merugikan terjadi mulai dari dosis 150 mg / kg / hari (> 232 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis). Dalam studi hewan montelukast tidak mengubah kesuburan dan kapasitas reproduksi pada paparan sistemik 24 kali lebih tinggi dari yang diamati dengan dosis klinis Dalam studi kesuburan wanita pada tikus, dosis 200 mg / kg / hari (> 69 kali paparan sistemik diamati dengan dosis klinis) sedikit penurunan berat neonatus diamati. Dalam studi kelinci, "insiden pengerasan tidak lengkap yang lebih tinggi diamati daripada pada kelompok kontrol pada" 24 kali paparan sistemik yang diamati pada dosis klinis. Tidak ada kelainan yang diamati pada tikus. Montelukast telah terbukti melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI pada hewan.

Tidak ada kematian yang terjadi pada mencit dan mencit setelah dosis oral tunggal montelukast sodium hingga 5.000 mg / kg, dosis maksimum yang diuji (masing-masing 15.000 mg / m2 dan 30.000 mg / m2 pada mencit dan tikus). Dosis tersebut setara dengan 25.000 kali dosis manusia yang direkomendasikan pada orang dewasa (berdasarkan berat 50 kg untuk pasien dewasa).

Montelukast ditemukan tidak memiliki UVA, UVB atau fototoksisitas spektrum terlihat pada dosis hingga 500 mg / kg / hari (sekitar> 200 kali paparan sistemik yang diamati dengan dosis klinis) pada tikus.

Montelukast tidak mutagenik atau mutagenik pada hewan pengerat in vitro dan in vivo maupun onkogen.