Bahan aktif: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Stalevo tersedia untuk ukuran paket:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablet salut selaput
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tablet salut selaput
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg tablet salut selaput
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg tablet salut selaput
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tablet salut selaput
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg tablet salut selaput
Mengapa Stalevo digunakan? Untuk apa?
Stalevo mengandung tiga zat aktif (levodopa, carbidopa dan entacapone) dalam satu tablet salut selaput. Stalevo digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson.
Penyakit Parkinson disebabkan oleh rendahnya kadar zat yang disebut dopamin di otak. Levodopa meningkatkan tingkat dopamin dan akibatnya mengurangi gejala penyakit Parkinson. Carbidopa dan entacapone meningkatkan kemanjuran efek antiparkinson dari levodopa.
Kontraindikasi Ketika Stalevo tidak boleh digunakan
Jangan ambil Stalevo
- jika Anda alergi terhadap levodopa, carbidopa atau entacapone atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki glaukoma sudut sempit (gangguan mata)
- jika Anda menderita kanker kelenjar adrenal
- jika Anda menggunakan antidepresan (kombinasi inhibitor MAO-A selektif dan inhibitor MAO-B, atau inhibitor MAO non-selektif)
- jika Anda menderita reaksi langka terhadap obat antipsikotik tertentu yang dikenal sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
- jika Anda menderita penyakit otot langka yang disebut rhabdomyolysis yang tidak berasal dari trauma
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Stalevo
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Stalevo jika Anda menderita atau pernah menderita di masa lalu:
- serangan jantung, penyakit jantung lainnya termasuk aritmia, atau pembuluh darah
- asma atau penyakit paru-paru lainnya
- masalah hati, karena dosisnya mungkin perlu disesuaikan
- gangguan ginjal atau hormonal
- tukak lambung atau kejang.
- jika Anda mengalami diare yang berkepanjangan, konsultasikan dengan dokter Anda karena ini mungkin merupakan tanda radang usus besar
- gangguan mental serius dalam bentuk apa pun seperti psikosis
- glaukoma sudut terbuka kronis, karena dosis Anda mungkin perlu disesuaikan dan tekanan di mata Anda dikontrol.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda menggunakan:
- obat antipsikotik (obat yang digunakan untuk mengobati psikosis)
- obat yang dapat menyebabkan tekanan darah rendah ketika bangun dari posisi duduk atau berbaring. Anda harus menyadari bahwa Stalevo dapat memperburuk reaksi ini.
Bicaralah dengan dokter Anda jika selama perawatan dengan Stalevo:
- Anda melihat timbulnya kekakuan otot atau kontraksi parah, atau jika Anda mengalami tremor, gemetar, kebingungan, demam, peningkatan denyut jantung atau perubahan tekanan darah yang parah. Dalam kasus seperti itu, Anda harus segera mencari perhatian medis
- Anda merasa tertekan, memiliki niat bunuh diri, atau jika Anda melihat ada perubahan dalam perilaku Anda
- tiba-tiba tidur, atau sangat mengantuk. Jika ini terjadi, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin lain (lihat juga bagian "Mengemudi dan menggunakan mesin").
- jika Anda melihat gerakan yang tidak terkendali atau jika mereka menjadi lebih buruk setelah menggunakan Stalevo. Dalam hal ini Anda harus menghubungi dokter Anda karena dosis obat antiparkinson Anda mungkin perlu diubah
- mengalami diare: kontrol berat badan dianjurkan untuk menghindari kemungkinan penurunan berat badan yang berlebihan
- mengalami anoreksia progresif, asthenia (kelemahan, kelelahan) dan penurunan berat badan dalam waktu yang relatif singkat. Dalam hal ini, pemeriksaan kesehatan umum, termasuk pemeriksaan fungsi hati, harus dipertimbangkan
- merasa perlu untuk berhenti menggunakan Stalevo; lihat bagian "Jika Anda berhenti menggunakan Stalevo".
Beri tahu dokter Anda jika Anda memperhatikan, atau keluarga / pengasuh Anda memperhatikan bahwa Anda mengembangkan dorongan atau keinginan yang kuat untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa atau tidak dapat menahan dorongan, dorongan atau godaan untuk melakukan aktivitas yang mungkin berbahaya bagi Anda.Perilaku ini disebut kontrol impuls gangguan dan mungkin termasuk kecanduan judi, pengeluaran dan makan berlebihan, dorongan seks tinggi yang tidak normal, ketakutan akan pikiran atau keinginan seksual yang meningkat. Dokter Anda mungkin meninjau perawatan Anda.
Selama perawatan jangka panjang dengan Stalevo, dokter Anda mungkin secara teratur meminta pemeriksaan laboratorium.
Jika Anda perlu menjalani operasi, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Stalevo. Penggunaan Stalevo tidak dianjurkan untuk pengobatan gejala ekstrapiramidal (misalnya gerakan tak sadar, tremor, kekakuan otot dan otot berkedut) yang disebabkan oleh obat lain.
Anak-anak dan remaja
Ada pengalaman terbatas pada pasien di bawah 18 tahun yang diobati dengan Stalevo. Oleh karena itu, penggunaan Stalevo pada anak-anak tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Stalevo
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Jangan mengonsumsi Stalevo jika Anda menggunakan antidepresan tertentu (kombinasi penghambat MAO-A selektif dan penghambat MAO-B, atau penghambat MAO non-selektif).
Stalevo dapat meningkatkan efek dan efek samping dari beberapa obat. Ini termasuk:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi seperti moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine dan paroxetine
- rimiterol dan isoprenalin, digunakan untuk mengobati beberapa penyakit pernapasan
- adrenalin, digunakan dalam kasus reaksi alergi yang parah
- norepinefrin, dopamin dan dobutamin, digunakan untuk mengobati penyakit jantung dan hipotensi tertentu
- alpha-methyldopa, digunakan untuk mengobati hipertensi
- apomorphine, digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson.
Efek Stalevo dapat dikurangi dengan beberapa obat. Ini termasuk:
- antagonis dopaminergik digunakan untuk mengobati beberapa gangguan mental, mual dan muntah
- fenitoin, digunakan untuk mencegah kejang
- papaverine, digunakan untuk mengendurkan otot.
Stalevo dapat mempersulit penyerapan zat besi. Oleh karena itu, Stalevo tidak dianjurkan untuk dikonsumsi bersamaan dengan suplemen zat besi. Stalevo dan obat-obatan yang mengandung zat besi harus diminum setidaknya dalam selang waktu 2-3 jam.
Stalevo dengan makanan dan minuman
Stalevo dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Untuk beberapa pasien, Stalevo mungkin tidak diserap dengan baik saat dikonsumsi dengan, atau segera setelah, makanan kaya protein (seperti daging, ikan, susu, biji-bijian dan kacang-kacangan). Konsultasikan dengan dokter Anda jika menurut Anda ini masalahnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Wanita tidak boleh menyusui saat dirawat dengan Stalevo.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Stalevo dapat menurunkan tekanan darah dan ini dapat menyebabkan pusing dan pusing. Berhati-hatilah saat mengemudi dan menggunakan mesin.
Jika Anda mengalami kantuk atau serangan tidur tiba-tiba, tunggu pemulihan penuh sebelum melanjutkan mengemudi atau melakukan hal lain yang memerlukan kewaspadaan. Kegagalan untuk melakukannya dapat membuat dirinya dan orang lain menghadapi risiko serius dan bahkan kematian.
Stalevo mengandung sukrosa
Stalevo mengandung sukrosa (1,2 mg / tablet). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Stalevo: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Pasien dewasa dan lanjut usia:
- Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet Stalevo yang harus diminum setiap hari.
- Tablet tidak dimaksudkan untuk dibagi menjadi bagian-bagian yang lebih kecil.
- Ambil hanya satu tablet pada satu waktu.
- Berdasarkan respons Anda terhadap terapi, dokter Anda mungkin merekomendasikan dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah.
- Jika Anda mengonsumsi Stalevo tablet 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg atau 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, jangan minum lebih dari 10 tablet sehari.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek Stalevo terlalu kuat atau terlalu lemah, atau jika Anda mendapatkan kemungkinan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Membuka botol untuk pertama kalinya: Buka penutupnya lalu tekan segel dengan ibu jari Anda sampai pecah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Stalevo terlalu banyak?
Jika Anda mengambil lebih banyak Stalevo dari yang seharusnya
Beri tahu dokter atau apoteker Anda segera jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet Stalevo secara tidak sengaja daripada yang seharusnya Anda konsumsi. Jika terjadi overdosis, Anda mungkin merasa bingung atau gelisah, detak jantung Anda mungkin meningkat atau melambat, atau warna kulit, lidah, mata, atau urin Anda mungkin berubah.
Jika Anda lupa mengambil Stalevo
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika lebih dari satu jam sampai dosis berikutnya:
Ambil satu tablet segera setelah Anda ingat dan yang berikutnya pada waktu yang dijadwalkan.
Jika kurang dari satu jam sampai dosis berikutnya:
Ambil tablet segera setelah Anda ingat, tunggu satu "sekarang, lalu ambil" tablet lain. Kemudian lanjutkan seperti biasa.
Selalu tinggalkan setidaknya satu jam di antara dosis Stalevo yang berurutan untuk menghindari kemungkinan efek samping.
Jika Anda berhenti menggunakan Stalevo
Jangan berhenti menggunakan Stalevo kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.Dalam hal ini, dokter Anda mungkin menemukan bahwa Anda perlu menyesuaikan dosis obat antiparkinson lain yang Anda pakai, terutama levodopa, untuk mengontrol gejala Anda secara memadai. Penghentian pengobatan secara tiba-tiba dengan Stalevo dan obat antiparkinson lainnya dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Stalevo
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Banyak efek samping dapat dikurangi hanya dengan menyesuaikan dosis.
Jika Anda mengalami gejala berikut saat dirawat dengan Stalevo, segera hubungi dokter Anda:
- Kekakuan otot atau kedutan parah, tremor, gemetar, kebingungan, demam, peningkatan denyut jantung atau perubahan tekanan darah yang parah. Ini mungkin merupakan gejala sindrom neuroleptik ganas (NMS, reaksi langka dan parah terhadap obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan sistem saraf pusat) atau rhabdomyolysis (gangguan otot yang langka dan parah).
- Reaksi alergi, tanda-tanda yang mungkin termasuk gatal-gatal, gatal, ruam, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan. Yang terakhir dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- gerakan involunter (diskinesia)
- merasa sakit (mual)
- pewarnaan urin coklat kemerahan yang tidak berbahaya
- Nyeri otot
- diare
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- pusing atau pingsan karena tekanan darah rendah, peningkatan tekanan darah - memburuknya gejala Parkinson, pusing, kantuk
- muntah, sakit perut dan ketidaknyamanan, mulas, mulut kering, sembelit,
- insomnia, halusinasi, kebingungan, mimpi abnormal (termasuk mimpi buruk), kelelahan
- gangguan mental termasuk masalah memori, kecemasan dan depresi (termasuk niat bunuh diri)
- masalah jantung atau arteri (misalnya nyeri dada), irama atau detak jantung yang tidak teratur
- frekuensi jatuh yang lebih tinggi
- sesak napas
- peningkatan keringat, ruam
- kram otot, bengkak di kaki
- penglihatan kabur
- anemia
- nafsu makan menurun, berat badan menurun
- sakit kepala, nyeri sendi
- Infeksi saluran kemih
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- serangan jantung
- pendarahan usus
- perubahan sel darah yang dapat menyebabkan perdarahan, tes fungsi hati yang abnormal
- kejang
- agitasi
- gejala psikotik
- kolitis (radang usus besar)
- perubahan warna selain urin (misalnya kulit, kuku, rambut, keringat)
- kesulitan menelan, kesulitan buang air kecil
Efek samping berikut juga telah dilaporkan:
- hepatitis (radang hati)
- gatal
Anda dapat mengembangkan efek samping berikut:
- Ketidakmampuan untuk menahan keinginan untuk melakukan tindakan yang dapat membahayakan, yang mungkin termasuk:
- dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan, terlepas dari konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius;
- perubahan atau peningkatan minat dan perilaku seksual yang menjadi perhatian signifikan Anda atau orang lain, misalnya dorongan seks yang meningkat;
- pembelian atau pengeluaran berlebihan yang tidak terkendali;
- pesta makan (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau makan kompulsif (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang diperlukan untuk memuaskan rasa lapar).
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami salah satu dari perilaku ini; akan membahas cara untuk mengatasi atau mengurangi gejala tersebut.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada botol dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Stalevo?
- Zat aktif dalam Stalevo adalah levodopa, carbidopa dan entacapone.
- Tiap tablet Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg mengandung levodopa 50 mg, carbidopa 12,5 mg, dan entacapone 200 mg.
- Bahan inti tablet lainnya adalah natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, pati jagung, manitol (E421) dan povidone (E1201).
- Bahan lain dalam pelapis tablet adalah gliserol (85 persen) (E422), hypromellose, magnesium stearat, polisorbat 80, oksida besi merah (E172), sukrosa, titanium dioksida (E171) dan oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Stalevo dan isi paketnya
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: tablet berlapis film bulat, cembung, coklat atau abu-abu kemerahan, tidak dapat dibagi yang diukir dengan 'LCE 50' di satu sisi.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablet tersedia dalam enam kemasan (mengandung 10, 30, 100, 130, 175 atau 250 tablet). Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 50mg levodopa, 12,5mg carbidopa dan 200mg entacapone.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 1,2 mg sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet berlapis film bulat, cembung, tidak mudah pecah, berwarna coklat atau abu-abu kemerahan, diukir dengan "LCE 50" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Stalevo diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit Parkinson yang memiliki fluktuasi motorik "dosis akhir" yang tidak distabilkan pada pengobatan inhibitor levodopa / dopa decarboxylase (DDC).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis harian yang optimal harus ditentukan setelah penyesuaian levodopa secara hati-hati untuk setiap pasien. Dosis harian sebaiknya dioptimalkan menggunakan salah satu dari tujuh kekuatan yang tersedia untuk produk (50mg / 12,5mg / 200mg, 75mg / 18,75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg atau 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapone).
Pasien harus diinstruksikan untuk mengambil hanya satu tablet Stalevo untuk setiap pemberian. Pasien yang menerima dosis karbidopa kurang dari 70-100 mg per hari lebih mungkin mengalami mual dan muntah. Sementara pengalaman menggunakan dosis harian total carbidopa lebih besar dari 200 mg terbatas, dosis maksimum yang direkomendasikan untuk entacapone adalah 2000 mg, jadi dosis maksimum adalah 10 tablet per hari untuk Stalevo 50 mg / dosis 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, dan 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Sepuluh tablet Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg sesuai dengan 375 mg carbidopa per hari Berdasarkan dosis harian carbidopa ini, dosis maksimum yang disarankan untuk Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg adalah 8 tablet per hari, dan untuk Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg adalah 7 tablet per hari. hari.
Secara umum, Stalevo harus digunakan pada pasien yang diobati dengan dosis standar penghambat levodopa / dopa dekarboksilase dan preparat entacapone yang sesuai.
Bagaimana cara mengubah terapi dari sediaan levodopa / inhibitor DDC (carbidopa atau benserazide) dan tablet entacapone ke Stalevo.
ke. Pasien yang menjalani pengobatan dengan entacapone dan preparat levodopa / carbidopa standar dalam dosis yang sama dengan kekuatan Stalevo yang sesuai dapat diberikan tablet Stalevo yang diperkuat secara langsung. Misalnya, seorang pasien yang mengonsumsi satu tablet levodopa / carbidopa 50 mg / 12,5 mg dan satu tablet entacapone 200 mg empat kali sehari dapat mengonsumsi satu tablet Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg selama empat kali sehari, bukan dosis biasa. levodopa/karbidopa dan entacapone.
B. Ketika memulai terapi dengan Stalevo pada pasien yang menerima entacapone dan levodopa / carbidopa dalam dosis yang tidak sesuai dengan Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (atau 75 mg / 18,75 mg / 200 mg atau 100 mg / 25 mg / 200 mg atau 125 mg / 31,25 mg / 200 mg atau 150 mg / 37,5 mg / 200 mg atau 175 mg / 43,75 mg / 200 mg atau 200 mg / 50 mg / 200 mg ), dosis Stalevo harus disesuaikan dengan hati-hati untuk respons klinis yang optimal. Pada awalnya, Stalevo harus disesuaikan sedekat mungkin dengan dosis total harian yang digunakan.
C. Ketika memulai terapi dengan Stalevo pada pasien yang sudah diobati dengan entacapone dan levodopa / benserazide dalam formulasi rilis standar, disarankan untuk menghentikan pemberian levodopa / benserazide pada malam sebelumnya dan memulai pemberian Stalevo keesokan paginya. Dosis awal Stalevo harus mengandung jumlah levodopa yang sama atau sedikit (5-10%) lebih tinggi.
Bagaimana cara memindahkan pasien yang tidak diobati dengan entacapone ke Stalevo
Terapi Stalevo dapat dimulai dengan dosis yang sesuai dengan terapi saat ini pada beberapa pasien dengan penyakit Parkinson yang memiliki fluktuasi motorik "end-of-dose" yang tidak stabil pada pengobatan levodopa / DDC inhibitor. Namun, pengalihan langsung dari levodopa / DDC inhibitor ke Stalevo tidak dianjurkan untuk pasien dengan diskinesia atau mengambil dosis harian levodopa lebih besar dari 800 mg. Pada pasien seperti itu, disarankan untuk memperkenalkan pengobatan entacapone sebagai pengobatan terpisah (tablet entacapone) dan kemudian menyesuaikan dosis levodopa jika perlu, sebelum beralih ke Stalevo.
Entacapone mempotensiasi efek levodopa. Oleh karena itu, mungkin perlu, terutama pada pasien dengan diskinesia, untuk mengurangi dosis levodopa sebesar 10-30% pada hari atau minggu pertama setelah memulai pengobatan dengan Stalevo.Dosis harian levodopa dapat dikurangi dengan memperpanjang interval dosis. antara dosis dan/atau pengurangan jumlah levodopa pada setiap pemberian, dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien.
Penyesuaian dosis selama perawatan
Ketika lebih banyak levodopa diperlukan, peningkatan frekuensi pemberian dan / atau penggunaan kekuatan Stalevo yang berbeda, dalam batas dosis yang disarankan, harus dipertimbangkan.
Ketika kurang levodopa diperlukan, dosis harian total Stalevo harus dikurangi dengan mengurangi frekuensi pemberian dengan memperpanjang interval antara dosis, atau dengan mengurangi dosis Stalevo pada satu dosis.
Dalam kasus penggunaan Stalevo dan produk obat levodopa lainnya secara bersamaan, rekomendasi dosis maksimum harus diikuti.
Penghentian terapi Stalevo: Jika pengobatan dengan Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) dihentikan dan pasien dialihkan ke terapi inhibitor levodopa / DDC tanpa entacapone, dosis terapi antiparkinson lainnya harus disesuaikan untuk mencapai kontrol yang memadai dari gejala parkinson.
Populasi anak: Keamanan dan kemanjuran Stalevo pada anak di bawah usia 18 tahun. Tidak ada data yang tersedia.
pasien lanjut usia: Penyesuaian dosis Stalevo tidak diperlukan untuk pasien lanjut usia.
Pasien dengan insufisiensi hati: Direkomendasikan agar Stalevo diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Dosis mungkin perlu dikurangi (lihat bagian 5.2). Dalam kasus insufisiensi hati yang parah, lihat bagian 4.3.
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Insufisiensi ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik entacapone. Tidak ada studi khusus tentang farmakokinetik levodopa dan carbidopa yang dilaporkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, oleh karena itu terapi dengan Stalevo harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, termasuk mereka yang menjalani dialisis (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Setiap tablet harus diminum dengan atau tanpa makanan (lihat bagian 5.2). Satu tablet mengandung satu dosis untuk pengobatan dan hanya boleh diberikan utuh.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Insufisiensi hati yang parah.
- Glaukoma sudut tertutup.
- Feokromositoma.
- Pemberian Stalevo secara bersamaan dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif (MAO-A dan MAO-B) (misalnya phenelzine, tranylcypromine).
- Pemberian bersamaan dengan inhibitor MAO-A selektif dan dengan inhibitor MAO-B selektif (lihat bagian 4.5).
- Riwayat Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) dan/atau rhabdomyolysis sebelumnya yang tidak disebabkan oleh trauma.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
- Stalevo tidak direkomendasikan untuk pengobatan reaksi ekstrapiramidal yang diinduksi obat.
- Terapi Stalevo harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit iskemik, penyakit kardiovaskular atau paru berat, asma bronkial, penyakit ginjal atau endokrin, atau dengan riwayat tukak lambung atau kejang.
- Pada pasien dengan riwayat infark miokard, yang memiliki aritmia residual di nodus atrium atau ventrikel: fungsi jantung harus dipantau secara ketat selama periode penyesuaian dosis pertama.
- Semua pasien yang diobati dengan Stalevo harus dipantau dengan cermat untuk perkembangan gangguan mental, depresi dengan niat bunuh diri dan perilaku antisosial parah lainnya. Pasien dengan episode psikosis masa lalu atau saat ini harus diperlakukan dengan hati-hati.
- Pemberian bersama obat antipsikotik dengan sifat penghambat reseptor dopaminergik, terutama antagonis reseptor D2, harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan pasien harus diobservasi dengan hati-hati untuk menghilangkan efek antiparkinson atau untuk memperburuk gejalanya.
- Pasien dengan glaukoma sudut terbuka kronis dapat diobati dengan Stalevo dengan hati-hati selama tekanan intraokular terkontrol dengan baik dan pasien diikuti dengan cermat untuk setiap perubahan tekanan intraokular.
- Stalevo dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Oleh karena itu Stalevo harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien yang menggunakan produk obat lain yang dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.
- Entacapone dalam kombinasi dengan levodopa telah dikaitkan dengan mengantuk dan episode onset tidur mendadak pada pasien dengan penyakit Parkinson. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.7).
- Dalam uji klinis, reaksi merugikan tipe dopaminergik (misalnya diskinesia) lebih sering terjadi pada pasien yang menerima entacapone dan agonis dopamin (misalnya bromokriptin), selegiline atau amantadine, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo dan kombinasi yang sama. . Dosis terapi antiparkinson lainnya mungkin perlu disesuaikan ketika pengobatan entacapone dimulai.
- Onset rhabdomyolysis sekunder untuk diskinesia berat atau sindrom neuroleptik maligna (NMS) jarang diamati pada pasien dengan penyakit Parkinson.Oleh karena itu, setiap pengurangan dosis atau penghentian pengobatan levodopa secara tiba-tiba harus diamati dengan hati-hati, terutama pada pasien yang diobati, bersamaan dengan neuroleptik NMS, termasuk rhabdomyolysis dan hipertermia, ditandai dengan gejala motorik (rigiditas, mioklonia, tremor), perubahan status mental (misalnya agitasi, kebingungan, koma), hipertermia, disfungsi sistem saraf otonom (takikardia, ketidakstabilan tekanan darah) dan peningkatan kreatinin serum. kadar fosfokinase. Dalam kasus khusus, hanya beberapa dari tanda dan/atau gejala ini yang dapat bermanifestasi. Diagnosis dini penting untuk pengobatan NMS yang tepat. Setelah penghentian tiba-tiba agen antiparkinson, sebuah sindrom yang menyerupai sindrom neuroleptik ganas telah dijelaskan dan termasuk kekakuan otot, peningkatan suhu tubuh, perubahan status mental dan peningkatan serum creatine phosphokinase Dalam uji klinis terkontrol di mana entacapone dihentikan secara tiba-tiba, tidak ada kasus NMS atau rhabdomyolysis telah dilaporkan terkait dengan pengobatan entacapone Sejak pemasaran, kasus terisolasi NMS telah dilaporkan terkait dengan pengobatan entacapone, terutama setelah pengurangan tiba-tiba atau penghentian entacapone dan obat dopaminergik bersamaan lainnya. Bila perlu, penggantian Stalevo dengan levodopa dan inhibitor DDC tanpa entacapone atau produk obat dopaminergik lainnya harus dilakukan secara progresif dan peningkatan dosis levodopa mungkin diperlukan.
- Jika anestesi umum diperlukan, terapi Stalevo dapat dilanjutkan selama pasien dapat meminum cairan dan obat-obatan melalui mulut. Jika perlu penghentian sementara terapi, pengobatan dengan Stalevo dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama segera setelah pasien dapat minum obat oral lagi.
- Selama terapi jangka panjang dengan Stalevo, dianjurkan pemantauan berkala fungsi hati, hematopoietik, kardiovaskular dan ginjal.
- Pada pasien yang pernah mengalami episode diare, pemantauan berat badan dianjurkan untuk menghindari penurunan berat badan yang berlebihan. Diare persisten atau berkepanjangan yang muncul selama penggunaan entacapone mungkin merupakan tanda kolitis. Dalam kasus diare persisten atau berkepanjangan, obat harus dihentikan dan pemeriksaan medis serta terapi yang tepat dipertimbangkan. .
- Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan gangguan kontrol impuls. Pasien dan pengasuh mereka harus menyadari bahwa gejala perilaku gangguan kontrol impuls, termasuk perjudian patologis, dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau perawatan dopaminergik lainnya yang mengandung levodopa termasuk Stalevo, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja atau belanja kompulsif, pesta makan dan makan kompulsif Jika gejala ini berkembang, dianjurkan agar pengobatan ditinjau ulang.
- Untuk pasien yang mengalami anoreksia progresif, asthenia dan penurunan berat badan dalam waktu yang relatif singkat, pemeriksaan kesehatan umum, termasuk pemeriksaan fungsi hati, harus dipertimbangkan.
- Kombinasi levodopa / carbidopa mungkin bertanggung jawab atas hasil tes positif palsu untuk keton urin menggunakan dipstick. Reaksi ini tidak berubah dengan mendidihkan sampel urin. Penggunaan metode glukosa oksidase dapat menyebabkan hasil negatif palsu untuk glikosuria.
- Stalevo mengandung sukrosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi sukrosa-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Obat antiparkinson lainnya: Sampai saat ini, tidak ada indikasi interaksi yang dapat menghalangi penggunaan produk obat antiparkinson standar bersamaan dengan Stalevo. Dalam dosis tinggi, entacapone dapat mengganggu penyerapan karbidopa. Namun, tidak ada interaksi yang diamati dengan rejimen pengobatan yang direkomendasikan ( 200 mg entacapone hingga 10 kali sehari). Interaksi antara entacapone dan selegiline diselidiki dalam studi dosis berulang pada pasien dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan levodopa / DDC inhibitor. Tidak ada temuan yang ditemukan. Interaksi: Ketika dikombinasikan dengan Stalevo, dosis harian selegiline tidak boleh melebihi 10 mg.
Perhatian khusus harus diberikan dengan pemberian obat-obatan berikut dan terapi levodopa secara bersamaan.
Antihipertensi: Hipotensi postural simtomatik dapat terjadi jika levodopa ditambahkan ke pengobatan pasien yang sudah menerima agen antihipertensi. Dosis agen antihipertensi mungkin perlu disesuaikan.
Antidepresan: Jarang, reaksi termasuk hipertensi dan diskinesia telah dilaporkan dengan penggunaan bersamaan agen antidepresan trisiklik dan levodopa / carbidopa. Dalam studi dosis tunggal pada sukarelawan sehat, interaksi antara entacapone dan imipramine, dan antara entacapone dan moclobemide telah dipelajari. tidak ada interaksi obat yang diamati. Sejumlah besar pasien dengan penyakit Parkinson diobati dengan kombinasi levodopa, carbidopa dan entacapone dan beberapa obat lain, termasuk inhibitor MAO-A, antidepresan trisiklik, inhibitor reuptake norepinefrin, seperti desipramine, maprotiline dan venlafaxine, obat-obatan yang dimetabolisme oleh COMT (misalnya senyawa yang mengandung gugus katekol, paroksetin). Tidak ada interaksi farmakodinamik yang diamati. Namun, perhatian khusus harus diberikan ketika produk obat ini dikombinasikan dengan Stalevo (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Obat lain: Antagonis reseptor dopamin (misalnya beberapa agen antipsikotik dan antiemetik), fenitoin dan papaverin dapat menurunkan efek terapeutik levodopa.Pasien yang diobati dengan produk tersebut bersamaan dengan Stalevo harus diikuti secara ketat untuk kehilangan respons terapeutik.
Karena afinitas yang ditunjukkan in vitro terhadap sitokrom P450 2C9 (lihat bagian 5.2), Stalevo berpotensi mengganggu obat yang metabolismenya bergantung pada isoenzim ini, seperti isomer S-warfarin. Namun, dalam studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, entacapone tidak mengubah kadar plasma dari S-warfarin, sedangkan nilai AUC untuk isomer R-warfarin meningkat rata-rata sebesar 18% [CI90 11-26%].Nilai INR meningkat rata-rata sebesar 13% [CI90 11-26%].CI90 6- 19%] Oleh karena itu, pada pasien yang diobati dengan warfarin, pemeriksaan INR direkomendasikan saat memulai pemberian Stalevo.
Bentuk interaksi lainnya: Karena levodopa bersaing dengan beberapa asam amino, penyerapan Stalevo mungkin terganggu pada beberapa pasien dengan diet protein tinggi.
Levodopa dan entacapone dapat membentuk kelat dengan besi di saluran cerna. Oleh karena itu Stalevo dan preparat besi harus dilakukan dengan jarak minimal 2-3 jam (lihat bagian 4.8).
Data invitro: Entacapone mengikat ke situs pengikatan II albumin manusia yang beberapa produk obat lain juga mengikat, termasuk diazepam dan ibuprofen Mengingat studi in vitro, tidak ada perpindahan yang signifikan diharapkan pada konsentrasi terapeutik produk obat tidak ada indikasi interaksi tersebut.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Belum ada data yang memadai dari penggunaan kombinasi levodopa/carbidopa/entacapone pada ibu hamil. Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi komponen individu (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Stalevo tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali kemungkinan manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Levodopa diekskresikan dalam susu. Ada bukti bahwa menyusui dihambat selama pengobatan levodopa. Dalam penelitian pada hewan, carbidopa dan entacapone diekskresikan dalam susu, tetapi tidak diketahui apakah produk ini juga diekskresikan dalam ASI. Keamanan levodopa tidak diketahui. carbidopa dan entacapone pada bayi Wanita tidak boleh menyusui selama pengobatan dengan Stalevo.
Kesuburan
Tidak ada reaksi merugikan pada kesuburan yang diamati dalam studi praklinis terpisah dengan entacapone, carbidopa atau levodopa. Studi kesuburan hewan yang melibatkan kombinasi entacapone, levodopa dan carbidopa belum dilakukan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Stalevo dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Levodopa, carbidopa dan entacapone diberikan dalam kombinasi dapat menyebabkan pusing dan berdiri simtomatik. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudi dan mengoperasikan mesin.
Pasien yang dirawat dengan Stalevo yang mengalami episode kantuk dan / atau serangan tidur mendadak harus disarankan untuk menahan diri dari mengemudi atau melakukan aktivitas apa pun di mana gangguan perhatian dapat mengekspos diri mereka sendiri atau orang lain pada risiko serius atau kematian (misalnya penggunaan mesin) , sampai episode berulang ini telah teratasi (lihat bagian 4.4).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
ke. Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan Stalevo adalah diskinesia, yang terjadi pada sekitar 19% pasien; gejala gastrointestinal termasuk mual dan diare, yang terjadi pada masing-masing sekitar 15% dan 12% pasien; nyeri otot, muskuloskeletal dan jaringan ikat, terjadi pada sekitar 12% pasien; dan perubahan warna urin menjadi coklat kemerahan yang tidak berbahaya (kromaturia), yang terjadi pada sekitar 10% pasien. Efek samping yang serius seperti perdarahan gastrointestinal (jarang) dan angioedema (jarang) telah dilaporkan dari uji klinis dengan Stalevo atau entacapone yang digunakan dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor. Hepatitis berat, terutama kolestatik di alam, rhabdomyolysis dan sindrom neuroleptik ganas dapat terjadi dengan Stalevo, meskipun tidak ada kasus yang muncul dari data uji klinis.
B. Tabel reaksi merugikan
Reaksi obat yang merugikan berikut, tercantum dalam Tabel 1, dikumpulkan dari kedua data dari sebelas studi klinis double-blind yang melibatkan 3230 pasien (1810 diobati dengan Stalevo atau entacapone dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor, dan 1420 diobati dengan plasebo dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor atau dengan cabergoline dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor), dan dari laporan pasca pemasaran entacapone untuk digunakan dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor.
Reaksi yang merugikan diberi peringkat berdasarkan frekuensi, dimulai dengan yang paling sering dan menurut skala konvensional berikut: Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 1. Reaksi yang merugikan
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: Anemia
Jarang: Trombositopenia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: Penurunan berat badan *, nafsu makan berkurang *
Gangguan jiwa
Umum: Depresi, halusinasi, keadaan bingung *, mimpi abnormal *, kecemasan, insomnia
Jarang: Psikosis, agitasi *
Tidak diketahui: Perilaku bunuh diri
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: Diskinesia *
Umum: Memburuknya parkinsonisme (misalnya gerakan lambat) *, tremor, fenomena on-off, distonia, disfungsi kognitif (misalnya gangguan memori, demensia), mengantuk, pusing *, sakit kepala
Tidak diketahui: Sindrom neuroleptik ganas *
Gangguan mata
Umum: Penglihatan kabur
Patologi jantung
Umum: Kejadian iskemik selain infark miokard (misalnya angina pektoris) **, ketidakteraturan irama jantung
Jarang: Infark miokard **
Patologi vaskular
Umum: Hipotensi ortostatik, hipertensi
Jarang: Perdarahan saluran cerna
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: Dispnea
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: Diare *, mual *
Umum: Sembelit *, muntah *, dispepsia, sakit perut dan ketidaknyamanan *, mulut kering *
Jarang: Kolitis *, disfagia
Gangguan Hepatobilier
Jarang: Nilai tes fungsi hati abnormal *
Tidak diketahui: Hepatitis terutama tipe kolestatik (lihat bagian 4.4) *
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: Ruam *, hiperhidrosis
Jarang: Perubahan warna kulit, kuku, rambut atau keringat *
Jarang: Angioedema
Tidak diketahui: Urtikaria *
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum: Nyeri otot, muskuloskeletal dan jaringan ikat *
Umum: Kram otot, artralgia
Tidak diketahui: Rhabdomyolisis *
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Sangat umum: Chromaturia *
Umum: Infeksi saluran kemih
Jarang: Retensi urin
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: Nyeri dada, edema perifer, jatuh, kelainan gaya berjalan, asthenia, kelelahan
Jarang: Malaise
* Reaksi merugikan terutama disebabkan oleh entacapone atau yang lebih sering (menurut perbedaan frekuensi setidaknya 1% dari studi klinis) dengan entacapone dibandingkan dengan levodopa / DDC inhibitor Lihat bagian c.
** Tingkat insiden "infark miokard dan kejadian iskemik lainnya (masing-masing 0,43% dan 1,54%) berasal dari" analisis 13 studi double-blind yang melibatkan 2.082 pasien dengan fluktuasi motorik harian "akhir dosis" yang menggunakan entakapon.
C. Deskripsi reaksi merugikan tertentu
Reaksi merugikan terutama disebabkan entacapone, atau yang lebih sering dengan entacapone daripada levodopa / DDC, ditunjukkan dengan tanda bintang pada Tabel 1, bagian 4.88b. Beberapa dari reaksi merugikan ini terkait dengan peningkatan aktivitas dopaminergik (misalnya, diskinesia, mual dan muntah) dan paling sering terjadi pada inisiasi terapi. Mengurangi dosis levodopa mengurangi keparahan dan frekuensi reaksi dopaminergik ini. Beberapa reaksi merugikan diketahui disebabkan oleh zat aktif entacapone, termasuk diare dan perubahan warna urin menjadi coklat kemerahan. Kadang-kadang, entacapone juga dapat menyebabkan perubahan warna, misalnya pada kulit, kuku, rambut dan keringat.Reaksi merugikan lainnya, ditunjukkan dengan tanda bintang pada Tabel 1, bagian 4.8b, dilaporkan berdasarkan frekuensi utamanya (perbedaan frekuensi minimal 1%) diamati dalam uji klinis menggunakan entacapone versus terapi levodopa / DDCI, atau dari laporan keamanan kasus individu pasca-pemasaran entacapone.
Kejang jarang terjadi dengan levodopa / carbidopa; namun hubungan kausal dengan terapi levodopa / carbidopa belum ditetapkan.
Gangguan Kontrol Impuls: Judi patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, pengeluaran atau pembelian kompulsif, pesta makan berlebihan, dan makan kompulsif dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau perawatan dopaminergik lainnya yang mengandung levodopa termasuk Stalevo (lihat bagian 4.4).
Entacapone dikombinasikan dengan levodopa telah dikaitkan dengan kasus terisolasi kantuk berlebihan di siang hari dan episode onset tidur mendadak.
04.9 Overdosis
Data yang dikumpulkan setelah pemasaran produk mencakup beberapa kasus overdosis yang terisolasi di mana dosis harian maksimum yang dilaporkan untuk levodopa dan entacapone masing-masing setidaknya 10.000 mg dan 40.000 mg. Gejala dan tanda akut yang diamati pada kasus overdosis ini termasuk agitasi, kebingungan, koma, bradikardia, takikardia ventrikel, napas Cheyne-Stoke, perubahan pigmentasi pada kulit, lidah dan konjungtiva, dan kromaturia. Pengobatan overdosis akut dengan Stalevo mirip dengan overdosis levodopa. Namun, piridoksin tidak efektif dalam membalikkan aksi Stalevo. Rawat inap pasien dengan penerapan tindakan suportif umum dianjurkan, serta lavage lambung dan pemberian dosis berulang arang: ini dapat mempercepat "penghapusan entacapone" di khususnya dengan cara menurunkan absorpsi/reabsorbsinya oleh saluran cerna. Kecukupan sistem pernapasan, peredaran darah dan ginjal harus dipantau secara hati-hati, menerapkan langkah-langkah dukungan yang sesuai. Pemantauan EKG harus dilakukan dan pasien dipantau secara ketat untuk kemungkinan aritmia jantung. Jika perlu, terapi antiaritmia yang tepat harus diberikan. Pertimbangan juga harus diberikan apakah pasien mungkin telah mengonsumsi obat lain selain Stalevo. Kegunaan dialisis dalam pengobatan overdosis tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori farmakoterapi: obat antiparkinson, dopa dan turunannya.
Kode ATC: N04BA03.
Mengingat pengetahuan saat ini, gejala penyakit Parkinson terkait dengan penipisan dopamin di striatum. Dopamin tidak melewati sawar darah otak. Levodopa, prekursor dopamin, melintasi penghalang darah-otak dan mengurangi gejala penyakit. Karena levodopa dimetabolisme secara luas di perifer, hanya sejumlah kecil dosis tertentu yang mencapai sistem saraf pusat ketika levodopa diberikan tanpa inhibitor enzim metabolik.
Carbidopa dan benserazide adalah inhibitor DDC perifer yang mengurangi metabolisme perifer levodopa menjadi dopamin, sehingga meningkatkan jumlah levodopa yang tersedia di otak. Ketika dekarboksilasi levodopa menurun dengan pemberian inhibitor DDC secara bersamaan, dosis levodopa yang lebih rendah dapat digunakan, dan akibatnya kejadian efek samping seperti mual juga berkurang.
Dengan penghambatan dekarboksilase oleh inhibitor DDC, katekol-O-metiltransferase (COMT) menjadi jalur metabolisme utama yang mengkatalisis konversi levodopa menjadi 3-O-metildopa (3-OMD), metabolit levodopa Entacapone yang berpotensi berbahaya adalah reversibel dan inhibitor spesifik COMT dengan aksi perifer terutama, dirancang untuk diberikan dalam kombinasi dengan preparat levodopa. Entacapone memperlambat pembersihan levodopa dari aliran darah yang mengakibatkan peningkatan AUC dalam profil farmakokinetik levodopa.Akibatnya, respons klinis terhadap setiap dosis meningkat dan memanjang.
Bukti untuk efek terapeutik Stalevo didasarkan pada dua studi fase III double-blind yang dilakukan pada total 376 pasien penyakit Parkinson dengan fluktuasi motorik "akhir dosis" setiap hari, kepada siapa entacapone atau plasebo diberikan dengan setiap dosis. persiapan inhibitor levodopa / dekarboksilase. Periode "aktif" harian dengan dan tanpa entacapone dicatat dalam buku harian pasien harian. Dalam studi pertama, entacapone meningkatkan periode "aktif" harian rata-rata 1 jam dan 20 menit (95% CI 45 menit , 1 jam 56 menit) dari baseline Ini sama dengan peningkatan 8,3% dalam periode "aktif" harian. Demikian juga, penurunan periode "off" harian adalah 24% pada kelompok entacapone dan 0% pada kelompok plasebo. Dalam studi kedua, rata-rata periode "aktif" harian meningkat 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) dari awal. Ini sesuai dengan peningkatan rata-rata 35 menit dalam periode "aktif" harian. Demikian juga, periode "tidak aktif" harian menurun sebesar 18% pada pasien yang diobati dengan entacapone dan sebesar 5% pada mereka yang diobati dengan plasebo. Karena efek tablet Stalevo sama dengan tablet entacapone 200 mg yang diberikan dalam kombinasi dengan preparat carbidopa / levodopa standar yang tersedia secara komersial dalam dosis yang setara, hasil ini juga dapat diterapkan pada deskripsi efek Stalevo.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Karakteristik umum dari bahan aktif
Penyerapan / distribusi: Ada variasi substansial antara individu dan dalam individu yang sama dalam penyerapan levodopa, carbidopa dan entacapone. Baik levodopa dan entacapone diabsorbsi dan dieliminasi dengan cepat.Carbidopa diabsorbsi dan dieliminasi agak lebih lambat daripada levodopa. Ketika diberikan secara terpisah dari dua zat aktif lainnya, bioavailabilitasnya adalah 15-33% untuk levodopa, 40-70% untuk carbidopa, dan 35% untuk entacapone setelah dosis oral 200 mg. Makanan kaya asam amino netral yang besar dapat menunda dan menurunkan penyerapan levodopa. Makanan tidak secara signifikan mempengaruhi penyerapan entacapone. Volume distribusi kedua levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) maupun entacapone (Vdss 0,27 l / kg) relatif sederhana, sementara tidak ada data terkait yang tersedia untuk karbidopa.
Levodopa mengikat protein plasma hanya pada tingkat yang lebih rendah dari 10-30% dan karbidopa mengikat sampai tingkat sekitar 36%, sementara entacapone mengikat secara luas ke protein plasma (sekitar 98%) - terutama albumin serum. Pada konsentrasi terapeutik, entacapone tidak menggantikan obat terikat kuat lainnya (seperti warfarin, asam salisilat, fenilbutazon atau diazepam), juga tidak digantikan secara signifikan oleh obat ini pada konsentrasi terapeutik atau lebih tinggi.
Biotransformasi dan eliminasi : Levodopa dimetabolisme secara ekstensif menjadi berbagai metabolit: jalur utamanya adalah dekarboksilasi oleh dopa dekarboksilase (DDC) dan O-metilasi oleh katekol-O-metiltransferase (COMT).
Karbidopa direduksi menjadi dua metabolit utama yang diekskresikan dalam urin dalam bentuk glukuronida dan senyawa tak terkonjugasi. Karbidopa yang tidak berubah menyumbang sekitar 30% dari total ekskresi urin.
Entacapone dimetabolisme hampir sepenuhnya sebelum dieliminasi melalui urin (10-20%) dan empedu dan feses (80-90%).Jalur metabolisme utama adalah glukuronidasi entacapone dan metabolit aktifnya, "cisisomer, yang mewakili sekitar 5% dari jumlah total dalam plasma.
Total clearance untuk levodopa berada di kisaran 0,55 hingga 1,38 l / kg / jam dan untuk entacapone ini berada di kisaran 0,70 l / kg / jam. Waktu paruh eliminasi (t½) adalah 0,6-1,3 jam untuk levodopa, 2-3 jam untuk carbidopa dan 0,4-0,7 jam untuk entacapone, masing-masing diberikan secara terpisah.
Karena waktu paruh eliminasi yang pendek, tidak ada akumulasi entacapone yang terjadi setelah pemberian berulang.
Data dari studi yang dilakukan in vitro pada persiapan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa entacapone menghambat sitokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapone menunjukkan aktivitas penghambatan rendah atau tidak ada untuk jenis lain dari isoenzim P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A dan CYP2C19): (lihat bagian 4.5).
Karakteristik pada pasien
Warga senior: Ketika diberikan tanpa carbidopa dan entacapone, penyerapan levodopa lebih tinggi dan eliminasinya lebih lambat pada subjek lanjut usia daripada subjek yang lebih muda.Namun, ketika menggabungkan carbidopa dengan levodopa, penyerapan levodopa serupa antara subjek tua dan muda. , tetapi AUC masih 1,5 kali lebih tinggi pada orang tua karena peningkatan aktivitas DDC dan penurunan pembersihan karena usia. Tidak ada perbedaan signifikan dalam AUC carbidopa atau entacapone antara subjek yang lebih muda (45-64 tahun) dan yang lebih tua (65-75 tahun).
Seks: Bioavailabilitas levodopa secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria. Dalam studi farmakokinetik dengan Stalevo, bioavailabilitas levodopa lebih tinggi pada wanita daripada pria, terutama karena perbedaan berat badan, sementara tidak ada perbedaan gender dengan carbidopa dan entacapone.
Gagal hati: Metabolisme entacapone diperlambat pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh Kelas A dan B), menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari entacapone baik dalam fase penyerapan dan eliminasi (lihat bagian 4.2 dan 4.3).Tidak ada studi khusus tentang farmakokinetik karbidopa dan levodopa yang dilaporkan pada pasien dengan insufisiensi hati, namun direkomendasikan bahwa Stalevo diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang.
Gagal ginjal: Insufisiensi ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik entacapone. Tidak ada studi khusus tentang farmakokinetik levodopa dan carbidopa yang dilaporkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Namun, interval yang lebih lama antara pemberian
Stalevo pada pasien yang menjalani dialisis (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Data praklinis pada levodopa, carbidopa dan entacapone, dipelajari sendiri atau dalam kombinasi, tidak mengungkapkan risiko tertentu bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Kasus anemia telah diamati dalam studi toksisitas dosis berulang, kemungkinan besar karena kemampuan entacapone untuk mengkelat besi. Sehubungan dengan toksisitas reproduksi, penurunan berat badan janin dan sedikit keterlambatan perkembangan tulang diamati pada kelinci yang terpapar pada tingkat dalam kisaran terapeutik.Levodopa dan kombinasi carbidopa dan levodopa menyebabkan malformasi visceral dan skeletal pada kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet: natrium kroskarmelosa; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; manitol (E421); povidone K30 (E1201).
Lapisan: Gliserol (85%) (E422); hipomelosa; magnesium Stearate; polisorbat 80; oksida besi merah (E172); sukrosa; titanium dioksida (E171); oksida besi kuning (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol polietilen densitas tinggi dengan penutup polipropilen tahan anak.
Ukuran kemasan: 10, 30, 100, 130, 175 atau 250 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
UE / 1/03/260/013
036825139
UE / 1/03/260/016
036825166
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 17 Oktober 2003
Tanggal pembaruan terakhir: 17 Oktober 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
12/2012