Bahan aktif: Sotalol (Sotalol hidroklorida)
SOTALEX tablet 80 mg
Mengapa Sotalex digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Beta-blocker non-selektif, non-terkait.
INDIKASI TERAPI
SOTALEX diindikasikan dalam profilaksis takiaritmia supraventrikular paroksismal, dalam pemeliharaan irama sinus setelah konversi atrial flutter / fibrilasi, pada takiaritmia ventrikel yang mengancam atau simptomatik.
Kontraindikasi Ketika Sotalex tidak boleh digunakan
SOTALEX dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Asma bronkial atau penyakit obstruktif kronik pada sistem pernapasan.
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Serangan jantung
- Anestesi menginduksi depresi miokard.
- Bradikardia sinus simtomatik.
- Sindrom simpul sinus, blok atrioventrikular derajat II dan III (kecuali alat pacu jantung dipasang).
- Gagal jantung yang tidak terkontrol.
- Insufisiensi ginjal (bersihan kreatinin <10 ml/menit)
- Sindrom QT panjang (bawaan atau didapat).
- Asidosis metabolik
- Feokromositoma yang tidak diobati
- Hipotensi
- Fenomena Raynaud dan gangguan parah pada sirkulasi perifer
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Sotalex
Anestesi: selama intervensi bedah yang dilakukan dengan anestesi depresi miokard (misalnya siklopropana, trikloretilen) perlu untuk memberikan obat beta-blocking dengan hati-hati.
Diabetes mellitus: Pada pasien dengan diabetes mellitus (terutama jika tidak terkompensasi dengan baik) atau dengan episode hipoglikemia spontan sebelumnya, SOTALEX harus diberikan dengan hati-hati karena beta-blocker dapat menutupi beberapa tanda peringatan penting hipoglikemia (misalnya takikardia). Tirotoksikosis: Beta-blocker dapat menutupi beberapa tanda klinis (misalnya takikardia) hipertiroidisme. Pasien dengan suspek hipertiroidisme harus menghindari penghentian terapi secara tiba-tiba, yang dapat diikuti oleh perburukan gejala, termasuk badai tirotoksik.
Disfungsi hati: pasien dengan gangguan fungsi hati tidak menunjukkan penurunan eliminasi SOTALEX, karena obat tersebut tidak mengalami fenomena metabolisme lintas pertama.
Disfungsi ginjal: SOTALEX dieliminasi terutama melalui ginjal, dengan filtrasi glomerulus dan minimal melalui sekresi tubulus. Ada korelasi langsung antara fungsi ginjal, dinilai berdasarkan kreatinin serum dan / atau klirens kreatinin, dan waktu paruh eliminasi SOTALEX. dan waktu pemberian ".
Psoriasis: Beta-blocker jarang dilaporkan menyebabkan memburuknya gejala Psoriasis Vulgaris.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Sotalex?
Antiaritmia: Obat antiaritmia Kelas Ia (misalnya diisopyramide, quinidine dan procainamide) dan obat Kelas III (misalnya amiodarone) tidak direkomendasikan sebagai terapi bersamaan dengan SOTALEX karena kemampuannya untuk memperpanjang periode refrakter (lihat Peringatan Khusus) . Pemberian bersama beta-blocker lain dengan SOTALEX dapat memberikan efek Kelas II aditif.
Diuretik penipis kalium: Obat ini dapat menyebabkan hipokalemia atau hipomagnesemia, meningkatkan risiko Torsades de Pointes (lihat Peringatan Khusus - Gangguan Elektrolit). Obat penipis kalium: iv amfoterisin B, kortikosteroid sistemik, dan beberapa senyawa pencahar, dapat menyebabkan hipokalemia; kadar kalium darah harus dipantau dan mungkin dikoreksi saat menggunakan SOTALEX.
Obat pemanjang QT: SOTALEX harus diberikan dengan sangat hati-hati bersama dengan obat pemanjang QT lainnya seperti antiaritmia Kelas I, fenotiazin, antidepresan trisiklik, terfenadine dan astemizol, dan beberapa antibiotik kuinolon (lihat Peringatan Khusus).
Digoxin: Dosis tunggal dan ganda SOTALEX tidak secara signifikan mengubah kadar digoxin. Kejadian proaritmia lebih sering terjadi pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan sotalol dan digoxin; namun hal ini dapat dibenarkan, pada pasien yang menerima digoxin, dengan adanya gagal jantung, faktor risiko yang diketahui untuk kejadian proaritmia.
Penghambat saluran kalsium: pemberian bersama penyekat beta dan penyekat saluran kalsium dapat menyebabkan fenomena hipotensi, bradikardia, kelainan konduksi dan membuat kondisi gagal jantung bermanifestasi secara klinis. Beta-blocker tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium kardiodepresif seperti verapamil dan diltiazem karena efek aditif pada konduksi atrioventrikular dan fungsi ventrikel.
Agen antiadrenergik: Penggunaan beta-blocker secara bersamaan dengan agen antiadrenergik, seperti reserpin dan guanethidine, dapat menyebabkan penurunan tonus adrenergik yang berlebihan saat istirahat. Pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati untuk menghindari timbulnya hipotensi dan / atau bradikardia yang nyata. yang dapat berkembang menjadi peristiwa sinkop.
Insulin dan agen hipoglikemik oral: hipoglikemia dapat terjadi dan dosis obat anti-diabetes mungkin memerlukan penyesuaian dosis yang tepat. SOTALEX dapat menutupi gejala hipoglikemia.
Agen Beta2-Mimetic: Obat beta-agonis seperti salbutamol, terbutaline dan isoprenalin mungkin perlu diberikan pada dosis yang lebih tinggi bila digunakan bersamaan dengan SOTALEX (lihat Kontraindikasi).
Clonidine: obat penghambat beta dapat mempotensiasi hipertensi (efek "rebound") karena penghentian pemberian clonidine secara tiba-tiba; oleh karena itu beta-blocker harus dihentikan dengan tepat beberapa hari sebelum penghentian bertahap clonidine.
Obat seperti tubokurarin: pemberian bersama agen penghambat beta dapat menyebabkan perpanjangan blok neuromuskular.
Tes Laboratorium: Kehadiran sotalol dalam urin dapat menyebabkan peningkatan kadar metanephrine urin yang salah ketika diukur dengan metode fotometrik. Pasien dengan dugaan pheochromocytoma, diobati dengan sotalol, harus mengukur metanephrine urin dengan metode diagnostik alternatif (misalnya: HPLC dengan ekstraksi fase padat) untuk fotometri.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Proaritmia: Efek samping yang paling berbahaya selama terapi anti-aritmia adalah memperburuk aritmia yang sudah ada atau induksi yang baru.Obat yang memperpanjang interval QT dapat menyebabkan torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, terkait dengan pemanjangan QT Data kami menunjukkan bahwa risiko mengembangkan torsades de pointes dikaitkan dengan perpanjangan interval QT dan QTc, penurunan denyut jantung, riwayat kardiomegali atau gagal jantung, hipokalemia dan hipomagnesemia (misalnya sebagai konsekuensi dari penggunaan diuretik), konsentrasi obat plasma yang tinggi (misalnya sebagai akibat dari overdosis atau gagal ginjal) dan interaksi sotalol dengan obat lain, seperti antidepresan Kelas I dan antiaritmia yang telah dikaitkan dengan torsades de pointes Wanita tampaknya berisiko lebih tinggi mengalami torsades de pointes. Dosis SOTALEX harus ditingkatkan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan interval QT yang berkepanjangan. Pemeriksaan elektrokardiografi yang dilakukan segera sebelum atau segera setelah episode umumnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam interval QT dan QTc. Dalam studi klinis, SOTALEX tidak diberikan kepada pasien yang memiliki interval QTc pra-perawatan lebih besar dari 450 msec. Torsades de pointes adalah peristiwa tergantung dosis yang biasanya terjadi segera setelah memulai terapi atau setelah peningkatan dosis, dan yang berakhir secara spontan pada sebagian besar pasien. Meskipun sebagian besar kasus Torsades de Pointes sembuh sendiri, mereka dapat dikaitkan dengan gejala (misalnya, sinkop) dan dapat berkembang menjadi fibrilasi ventrikel. Dalam uji klinis, 4,3% dari 3257 pasien dengan aritmia yang diobati memiliki aritmia ventrikel baru atau memburuk dari yang sudah ada sebelumnya, termasuk takikardia ventrikel berkelanjutan (sekitar 1%) dan torsades de pointes (2,4%). 1% dari pasien, kematian dianggap mungkin terkait obat. Pada pasien lain dengan aritmia ventrikel dan supraventrikular yang kurang parah, kejadian torsades de pointes masing-masing adalah 1% dan 1,4%.
Proaritmia yang parah, termasuk torsades de pointes, telah terbukti bergantung pada dosis, seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
Faktor risiko lain untuk torsades de pointes adalah perpanjangan QTc yang berlebihan dan riwayat kardiomegali atau gagal jantung.Pasien dengan gagal jantung dan takikardia ventrikel yang berkelanjutan berada pada risiko yang lebih tinggi untuk kejadian proaritmia (7%).
Kejadian proaritmia dapat terjadi tidak hanya selama fase awal terapi tetapi juga setelah setiap peningkatan dosis, umumnya dalam 7 hari setelah inisiasi atau peningkatan. Peningkatan dosis secara bertahap dan hati-hati, mulai dari 80 mg BID atau dosis yang ditentukan untuk setiap pasien berdasarkan respons terapeutik dan dosis yang ditoleransi, mengurangi risiko proaritmia (lihat Dosis, metode, dan waktu pemberian). Oleh karena itu, SOTALEX harus diberikan dengan hati-hati jika QTc lebih besar dari 500 msec selama pengobatan; dalam hal interval QTc lebih besar dari 550 msec, harus dipertimbangkan dengan hati-hati apakah akan mengurangi dosis atau menghentikan terapi Karena genesis multifaktorial dari torsades de pointes, perawatan harus dilakukan, terlepas dari durasi interval QTc .
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba: Hipersensitivitas terhadap katekolamin kadang-kadang diamati setelah penghentian terapi beta-blocker serta gejala angina yang memburuk, aritmia, dan infark miokard yang jarang dilaporkan. diberikan terapi SOTALEX. Jika memungkinkan, dosis harus dikurangi secara bertahap selama 1-2 minggu. Karena penyakit jantung iskemik adalah umum dan kadang-kadang tidak terdiagnosis, mungkin terjadi penghentian terapi SOTALEX secara tiba-tiba dapat mengungkapkan insufisiensi koroner laten.
Gagal jantung: beta-blocker lebih lanjut dapat menekan kontraktilitas miokard dan menyebabkan memburuknya gagal jantung. Perhatian disarankan saat memulai terapi pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang cukup dikendalikan oleh terapi (misalnya ACE inhibitor, diuretik, digitalis); dalam hal ini adalah dianjurkan untuk memberikan dosis awal yang rendah dari SOTALEX dan secara bertahap meningkatkan dosis.Pasca infark baru-baru ini: pada pasien pasca-infark dengan disfungsi ventrikel kiri, risiko dan manfaat yang terkait dengan pemberian sotalol harus dipertimbangkan dengan cermat.. Pemantauan yang cermat dan dosis bertahap eskalasi sangat penting pada awal dan selama terapi Hasil negatif yang diamati dalam uji klinis dengan obat anti-aritmia (misalnya kematian yang berlebihan) menunjukkan bahwa SOTALEX tidak boleh diberikan kepada pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri 40% tanpa aritmia ventrikel berat. Dalam studi klinis terkontrol besar pada pasien dengan infark miokard baru-baru ini tanpa gagal jantung, dengan atau tanpa aritmia ventrikel, penggunaan sotalol dikaitkan dengan penurunan mortalitas yang tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (18%). penelitian pasca infark dan pada penelitian acak kecil lebih lanjut pada pasien pasca infark dengan LVEF 40% yang diobati dengan dosis tinggi (640 mg/hari), terdapat indikasi kelebihan kematian dini mendadak.
Gangguan elektrolit: SOTALEX tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipokalemia atau hipomagnesemia tanpa mengoreksi perubahan ini. Kondisi ini selanjutnya dapat memperpanjang durasi segmen QT dan meningkatkan risiko torsades de pointes. Perhatian khusus harus diberikan pada keseimbangan hidro-elektrolit dan keseimbangan asam-basa pada pasien dengan diare parah atau berkepanjangan atau pada pasien yang menjalani pengobatan yang memfasilitasi eliminasi magnesium dan / atau kalium melalui urin.
Perubahan elektrokardiogram: Pemanjangan interval QT yang berlebihan (> 550 msec) dapat menjadi tanda toksisitas dan harus dihindari. Sinus bradikardia (denyut jantung
Anafilaksis: Pasien dengan riwayat alergi mungkin memiliki reaksi alergi yang lebih parah selama terapi beta-blocker. Selanjutnya, pasien tersebut mungkin tidak merespon secara memadai terhadap dosis adrenalin yang biasanya digunakan sebagai terapi anti-alergi.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Kehamilan
Penelitian pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik atau efek berbahaya lainnya pada janin.Meskipun tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil, sotalol hidroklorida telah terbukti melewati sawar darah-plasenta dan telah ditemukan dalam cairan ketuban. Senyawa beta-blocking dapat mengurangi perfusi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin atau kelahiran prematur. Selain itu, beberapa efek samping (hipoglikemia dan bradikardia) dapat muncul pada janin atau neonatus. Pada bayi baru lahir, risiko komplikasi jantung dan paru-paru meningkat. Oleh karena itu SOTALEX tidak boleh digunakan pada kehamilan.
Waktunya memberi makan
SOTALEX diekskresikan dalam susu hewan laboratorium dan ditemukan dalam ASI. Karena efek samping potensial yang mungkin terjadi selama menyusui, saat mengambil SOTALEX, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi, tergantung pada pentingnya obat untuk ibu.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin: Tidak ada efek pengobatan yang diketahui pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Sotalex: Dosis
Inisiasi pengobatan SOTALEX dan penyesuaian dosis selanjutnya harus didahului dengan evaluasi klinis pasien yang tepat, seperti mengukur interval QT pada elektrokardiogram, fungsi ginjal dan keseimbangan air dan elektrolit, serta asupan senyawa Farmakologis lainnya secara bersamaan (lihat Peringatan Khusus dan Kewaspadaan Penggunaan) Seperti obat antiaritmia lainnya, irama jantung harus dipantau pada permulaan dan kemungkinan peningkatan dosis terapi SOTALEX.
Dosis harus individual dan berdasarkan respon pasien terhadap pengobatan. Efek proaritmia dapat terjadi tidak hanya pada awal terapi tetapi setiap kali dosis ditingkatkan Mengingat sifat penghambat beta, pengobatan dengan SOTALEX tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik (angina pectoris, infark miokard sebelumnya). ) o hipertensi arteri, untuk mencegah eksaserbasi penyakit yang mendasarinya (lihat Peringatan khusus).
Jadwal dosis berikut disarankan: dosis awal adalah 80 mg, diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dua dosis terbagi (satu pemberian setiap 12 jam).Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, mempertahankan interval 2-3 hari antara setiap peningkatan dosis , untuk memungkinkan pencapaian kondisi mapan dan pemantauan durasi segmen QT.
Beberapa pasien dengan aritmia ventrikel yang mengancam, refrakter terhadap terapi, mungkin memerlukan pemberian 480-640 mg / hari. Namun, posologi ini hanya dapat dicapai jika manfaatnya lebih besar daripada risiko reaksi yang merugikan, khususnya torsades de pointes (lihat Peringatan khusus).
Dosis pada insufisiensi ginjal
SOTALEX terutama diekskresikan melalui urin, dan oleh karena itu dosis harus dikurangi jika klirens kreatinin <60 ml / menit, sesuai dengan skema berikut:
Klirens kreatinin dapat diekstrapolasi dari nilai kreatinin serum, menurut rumus Cockroft and Gault:
Wanita: sama x 0.85
Dosis pada insufisiensi hati
Tidak diperlukan pengurangan dosis pada pasien dengan insufisiensi hati.
Penggunaan pediatrik
Kemanjuran dan keamanan SOTALEX pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan secara memadai.
Durasi pengobatan
Menurut resep medis
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Sotalex
Episode overdosis, baik disengaja atau tidak disengaja, jarang mengakibatkan kematian. Hemodialisis dapat secara signifikan menurunkan kadar SOTALEX dalam darah.
Gejala dan pengobatan: Tanda-tanda paling umum yang dapat timbul jika terjadi overdosis adalah: bradikardia, gagal jantung, hipotensi, bronkospasme dan hipoglikemia. Dalam kasus overdosis SOTALEX yang disengaja dari entitas besar (2-16 g) peristiwa klinis berikut dapat ditemukan: hipotensi, bradikardia, pemanjangan interval QT, kompleks ventrikel prematur, takikardia ventrikel, torsades de pointes Terapi SOTALEX harus dilakukan dihentikan dan pasien diamati dengan cermat. Jika diperlukan, intervensi terapeutik berikut disarankan:
Bradikardia: atropin, senyawa antikolinergik lain, agonis beta-adrenergik atau "pacing jantung" transvenous.
Blok atrioventrikular (derajat II / III): "pacu jantung" transvena. Hipotensi: Adrenalin daripada isoproterenol atau noradrenalin mungkin berguna, tergantung pada faktor yang terkait.
Bronkospasme: aminofilin atau agonis beta2-adrenergik melalui aerosol.
Torsade de pointes: kardioversi elektrik, "jantung mondar-mandir", adrenalin dan / atau magnesium sulfat.
Dalam kasus konsumsi / asupan overdosis Sotalex yang tidak disengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping Sotalex
SOTALEX umumnya ditoleransi dengan baik pada kebanyakan pasien. Peristiwa yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan adalah karena sifat beta-blocking-nya. Efek samping biasanya bersifat sementara dan jarang memerlukan interupsi atau penghentian pengobatan.Kejadian ini meliputi: dyspnoea, kelelahan, pusing, sakit kepala, demam, bradikardia berlebihan dan / atau hipotensi.Pengurangan dosis Proaritmia, termasuk torsades de pointes, dianggap sebagai efek samping yang paling penting (lihat Peringatan Khusus dan Tindakan Pencegahan Khusus untuk Penggunaan).
Aritmia
Beberapa studi klinis telah dilakukan dengan SOTALEX oral pada total 3256 pasien dengan aritmia jantung (1363 di antaranya dengan takikardia ventrikel berkelanjutan). 2.451 pasien menerima obat setidaknya selama 2 minggu. Efek samping yang paling signifikan adalah torsade de pointes dan timbulnya aritmia ventrikel serius baru (lihat Peringatan Khusus) yang terjadi dalam persentase yang ditunjukkan pada tabel berikut:
Populasi dipelajari
Secara keseluruhan, penghentian pengobatan karena efek samping terjadi pada 18% pasien yang diteliti untuk aritmia. Efek samping yang paling sering menyebabkan penghentian terapi SOTALEX adalah: kelelahan 4%, bradikardia (<50 bpm) 3%, sesak 3%, kejadian proaritmia 2%, asthenia 2% dan pusing 2%.
Efek samping yang dianggap terkait obat, terjadi pada 1% atau lebih pasien yang diobati dengan SOTALEX, tercantum di bawah ini:
Sistem kardiovaskular: bradikardia, dispnea, nyeri dada, palpitasi, edema, kelainan EKG, hipotensi, proartimia, sinkop, gagal jantung, presinkop.
Dermatologis: ruam.
Sistem Pencernaan : mual/muntah, diare, dispepsia, sakit perut, perut kembung.
Sistem muskuloskeletal: kram.
Sistem Saraf: kelelahan, pusing, asthenia, pusing, sakit kepala, gangguan tidur, depresi, parestesia, perubahan mood, kecemasan.
Sistem Urogenital: disfungsi seksual.
Umum : gangguan penglihatan dan pendengaran, gangguan pengecapan dan demam.
Kepatuhan terhadap instruksi yang diberikan dalam selebaran ini mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Pasien harus memberi tahu dokter atau apoteker tentang efek yang tidak diinginkan, bahkan jika tidak dijelaskan dalam selebaran paket.
Kadaluwarsa dan Retensi
Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan; tanggal ini dimaksudkan untuk produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Komposisi dan bentuk farmasi
Komposisi
Setiap tablet mengandung:
Bahan aktif: 80 mg sotalol hidroklorida
Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, silika koloid anhidrat, asam stearat, magnesium stearat.
Bentuk dan konten farmasi menurut beratnya
Tablet. Dus 40 tablet sotalol hidroklorida 80 mg.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOTALEX 80 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: 80 mg sotalol hidroklorida.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
SOTALEX diindikasikan dalam profilaksis takiaritmia supraventrikular paroksismal, dalam pemeliharaan irama sinus setelah konversi atrial flutter / fibrilasi, pada takiaritmia ventrikel yang mengancam atau simptomatik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Inisiasi pengobatan SOTALEX dan penyesuaian dosis selanjutnya harus didahului dengan evaluasi klinis yang tepat dari pasien, seperti mengukur interval QT pada elektrokardiogram, fungsi ginjal dan keseimbangan air dan elektrolit, serta asupan senyawa farmakologis lainnya secara bersamaan (lihat bagian 4.4 ).
Seperti obat antiaritmia lainnya, irama jantung harus dipantau pada permulaan dan jika terjadi peningkatan dosis terapi SOTALEX.
Dosis harus individual dan berdasarkan respon pasien terhadap pengobatan. Efek proaritmia dapat terjadi tidak hanya pada awal terapi tetapi setiap kali dosis ditingkatkan.
Mengingat sifat penghambat beta, pengobatan dengan SOTALEX tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik (angina pectoris, infark miokard sebelumnya) atau hipertensi arteri, untuk mencegah eksaserbasi penyakit yang mendasarinya (lihat bagian 4.4 ).
Jadwal dosis berikut disarankan: dosis awal adalah 80 mg, diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dua dosis terbagi (setiap 12 jam sekali).Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, mempertahankan interval 2-3 hari antara setiap peningkatan dosis, dalam untuk memungkinkan pencapaian kondisi mapan dan pemantauan durasi segmen QT.
Beberapa pasien dengan aritmia ventrikel yang mengancam, refrakter terhadap terapi, mungkin memerlukan pemberian 480-640 mg / hari. Namun, posologi ini hanya dapat dicapai jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko reaksi yang merugikan, terutama torsades de pointes (lihat bagian 4.4).
Dosis pada insufisiensi ginjal
SOTALEX terutama diekskresikan melalui urin, dan oleh karena itu dosisnya harus dikurangi jika klirens kreatinin menurun
Klirens kreatinin dapat diekstrapolasi dari nilai kreatinin serum, menurut rumus Cockroft and Gault:
Wanita: sama x 0.85
Dosis pada insufisiensi hati
Tidak diperlukan pengurangan dosis pada pasien dengan insufisiensi hati.
Penggunaan Pediatrik: Kemanjuran dan keamanan SOTALEX pada pasien di bawah 18 tahun belum ditetapkan secara memadai.
04.3 Kontraindikasi
SOTALEX dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Asma bronkial atau penyakit obstruktif kronik pada sistem pernapasan.
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Serangan jantung.
- Anestesi menginduksi depresi miokard.
- Bradikardia sinus simtomatik.
- Sindrom simpul sinus, blok atrioventrikular derajat kedua dan ketiga (kecuali alat pacu jantung dipasang).
- Gagal jantung yang tidak terkontrol.
- Insufisiensi ginjal (klirens kreatinin)
- Sindrom QT panjang (bawaan atau didapat).
- Asidosis metabolik.
- Feokromositoma yang tidak diobati.
- Hipotensi.
- Fenomena Raynaud dan gangguan parah pada sirkulasi perifer.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Proaritmia: Efek samping yang paling berbahaya selama terapi anti-aritmia adalah memperburuk aritmia yang sudah ada atau induksi yang baru.Obat yang memperpanjang interval QT dapat menyebabkan torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, terkait dengan pemanjangan interval QT. Data yang tersedia menunjukkan bahwa risiko mengembangkan torsades de pointes dikaitkan dengan interval QT dan perpanjangan QT, penurunan denyut jantung, riwayat kardiomegali atau gagal jantung, "hipokalemia dan" hipomagnesemia (misalnya sebagai konsekuensi dari penggunaan diuretik), tinggi konsentrasi plasma obat (misalnya akibat overdosis atau insufisiensi ginjal) dan dengan interaksi sotalol dengan obat lain, seperti antidepresan Kelas I dan antiaritmia yang telah dikaitkan dengan torsades de pointes Wanita tampaknya berisiko lebih tinggi terkena torsades de pointes. Dosis SOTALEX harus ditingkatkan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan interval QT yang berkepanjangan.
Pemeriksaan elektrokardiografi yang dilakukan segera sebelum atau segera setelah episode umumnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam interval QT dan QTc.
Dalam studi klinis, SOTALEX tidak diberikan kepada pasien yang memiliki interval QTc pra-perawatan lebih besar dari 450 msec.
Torsades de pointes adalah peristiwa tergantung dosis yang biasanya terjadi segera setelah memulai terapi atau setelah peningkatan dosis, dan yang berakhir secara spontan pada sebagian besar pasien. Meskipun sebagian besar kasus Torsades de Pointes sembuh sendiri, mereka dapat dikaitkan dengan gejala (misalnya, sinkop) dan dapat berkembang menjadi fibrilasi ventrikel.
Dalam uji klinis, 4,3% dari 3257 pasien dengan aritmia yang diobati memiliki aritmia ventrikel baru atau memburuk dari yang sudah ada sebelumnya, termasuk takikardia ventrikel berkelanjutan (sekitar 1%) dan torsades de pointes (2,4%). 1% dari pasien, kematian dianggap mungkin terkait obat. Pada pasien lain dengan aritmia ventrikel dan supraventrikular yang kurang parah, kejadian torsades de pointes masing-masing adalah 1% dan 1,4%.
Proaritmia yang parah, termasuk torsades de pointes, telah terbukti bergantung pada dosis, seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
Faktor risiko lain untuk torsades de pointes adalah perpanjangan QTc yang berlebihan dan riwayat kardiomegali atau gagal jantung sebelumnya.
Pasien dengan gagal jantung dan takikardia ventrikel yang berkelanjutan berada pada risiko yang lebih tinggi untuk kejadian proaritmia (7%).
Peristiwa proaritmia dapat terjadi tidak hanya selama fase awal terapi, tetapi juga setelah setiap peningkatan dosis, umumnya dalam 7 hari setelah inisiasi atau peningkatan. Peningkatan dosis secara bertahap dan hati-hati, mulai dari 80 mg BID atau dari dosis yang diidentifikasi untuk setiap pasien berdasarkan respons terapeutik dan dosis yang dapat ditoleransi, mengurangi risiko proaritmia (lihat bagian 4.2). Oleh karena itu, SOTALEX harus diberikan dengan hati-hati jika segmen QTc lebih besar dari 500 msec selama pengobatan; dalam hal interval QTc lebih besar dari 550 msec, harus dipertimbangkan dengan hati-hati apakah akan mengurangi dosis atau menghentikan terapi Karena genesis multifaktorial dari torsades de pointes, perawatan harus dilakukan, terlepas dari durasi interval QTc .
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba: hipersensitivitas terhadap katekolamin kadang-kadang diamati setelah penghentian terapi beta-blocker serta kasus-kasus peningkatan gejala angina, aritmia, dan infark miokard yang jarang dilaporkan.Terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, pantau pasien secara ketat ketika menghentikan terapi SOTALEX yang diberikan secara kronis. Jika memungkinkan, dosis harus dikurangi secara bertahap selama periode 1-2 minggu. Karena penyakit jantung iskemik adalah umum dan kadang-kadang tidak didiagnosis, penghentian terapi SOTALEX secara tiba-tiba dapat mengungkapkan insufisiensi koroner laten .
Gagal jantung: beta-blocker lebih lanjut dapat menekan kontraktilitas miokard dan menyebabkan memburuknya gagal jantung.Perhatian disarankan saat memulai terapi pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang cukup dikendalikan oleh terapi (misalnya: ACE inhibitor, diuretik, digitalis); dalam hal ini adalah disarankan untuk memberikan dosis awal SOTALEX yang rendah dan secara bertahap meningkatkan dosisnya.
Serangan jantung posting terbaru: Risiko dan manfaat yang terkait dengan pemberian sotalol harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien pasca infark dengan disfungsi ventrikel kiri. Pada awal terapi dan selama terapi, pemantauan yang cermat dan peningkatan dosis secara bertahap sangat penting. Hasil negatif yang diamati dalam uji klinis dengan obat anti-aritmia (misalnya, kematian yang berlebihan) menunjukkan bahwa SOTALEX tidak boleh diberikan kepada pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri 40% yang tidak memiliki aritmia ventrikel yang parah.
Dalam uji klinis terkontrol besar pada pasien dengan infark miokard baru-baru ini tanpa gagal jantung, dengan atau tanpa aritmia ventrikel, penggunaan sotalol dikaitkan dengan penurunan mortalitas yang tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (18%). penelitian pasca serangan jantung dan pada penelitian acak kecil lebih lanjut pada pasien pasca serangan jantung dengan LVEF 40% yang diobati dengan dosis tinggi (640 mg/hari), terdapat indikasi kelebihan kematian dini mendadak.
Gangguan elektrolit: SOTALEX tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipokalemia atau hipomagnesemia tanpa mengoreksi perubahan ini. Kondisi ini selanjutnya dapat memperpanjang durasi segmen QT dan meningkatkan risiko torsades de pointes. Perhatian khusus harus diberikan pada keseimbangan hidro-elektrolit dan keseimbangan asam-basa pada pasien dengan diare parah atau berkepanjangan atau pada pasien yang menjalani pengobatan yang memfasilitasi eliminasi magnesium dan / atau kalium melalui urin.
Perubahan elektrokardiogram: Pemanjangan interval QT yang berlebihan (> 550 msec) dapat menjadi tanda toksisitas dan harus dihindari. Sinus bradikardia (denyut jantung
Anafilaksis: Pasien dengan riwayat alergi mungkin memiliki reaksi alergi yang lebih parah selama terapi beta-blocker. Selanjutnya, pasien tersebut mungkin tidak merespon secara memadai terhadap dosis adrenalin yang biasanya digunakan sebagai terapi anti-alergi.
Anestesi: selama intervensi bedah yang dilakukan dengan anestesi depresi miokard (misalnya: siklopropana, trikloretilen) perlu untuk memberikan obat beta-blocking dengan hati-hati.
Diabetes mellitus: pada pasien dengan diabetes mellitus (terutama jika tidak terkompensasi dengan baik) atau dengan episode hipoglikemia spontan sebelumnya, SOTALEX harus diberikan dengan hati-hati karena beta-blocker dapat menutupi beberapa tanda peringatan penting hipoglikemia (misalnya takikardia).
Tirotoksikosis: beta-blocker dapat menutupi beberapa tanda klinis (misalnya takikardia) hipertiroidisme. Pasien dengan suspek hipertiroidisme harus menghindari penghentian terapi secara tiba-tiba, yang dapat diikuti oleh perburukan gejala, termasuk badai tirotoksik.
Disfungsi hati: pasien dengan gangguan fungsi hati tidak menunjukkan penurunan eliminasi SOTALEX, karena obat tersebut tidak mengalami fenomena metabolisme lintas pertama.
Disfungsi ginjal: SOTALEX dieliminasi terutama melalui ginjal, melalui filtrasi glomerulus dan minimal melalui sekresi tubulus. Ada korelasi langsung antara fungsi ginjal, dinilai berdasarkan kreatinin serum dan / atau klirens kreatinin, dan waktu paruh eliminasi SOTALEX Untuk penyesuaian dosis yang akan diadopsi selama disfungsi ginjal, lihat bagian 4.2.
Psoriasis: Beta-blocker jarang dilaporkan menyebabkan memburuknya gejala Psoriasis Vulgaris.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Antiaritmia: Obat antiaritmia Kelas Ia (misalnya diisopyramide, quinidine dan procainamide) dan obat Kelas III (misalnya amiodarone) tidak direkomendasikan sebagai terapi bersamaan dengan SOTALEX karena kemampuannya untuk memperpanjang periode refrakter (lihat par. 4.4 Pemberian bersama beta- blocker dengan SOTALEX dapat menyebabkan efek Kelas II aditif.
Diuretik penipis kalium: obat ini dapat menyebabkan hipokalemia atau hipomagnesemia, meningkatkan risiko torsades de pointes (lihat bagian 4.4).
Obat penipis kalium: Amfoterisin B IV, kortikosteroid sistemik, dan beberapa senyawa pencahar, dapat menyebabkan hipokalemia; kadar kalium darah harus dipantau dan mungkin dikoreksi saat menggunakan SOTALEX.
Obat yang memperpanjang interval QT: SOTALEX harus diberikan dengan sangat hati-hati bersama dengan obat lain yang memperpanjang interval QT seperti antiaritmia Kelas I, fenotiazin, antidepresan trisiklik, terfenadine dan astemizol, dan beberapa antibiotik kuinolon (lihat bagian 4.4).
Digoksin: Dosis tunggal dan ganda SOTALEX tidak secara signifikan mengubah kadar digoxin. Kejadian proaritmia lebih sering terjadi pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan sotalol dan digoxin; namun hal ini dapat dibenarkan, pada pasien yang menerima digoxin, dengan adanya gagal jantung, faktor risiko yang diketahui untuk kejadian proaritmia.
Penghambat saluran kalsium: pemberian beta-blocker dan calcium channel blocker secara bersamaan dapat menyebabkan fenomena hipotensi, bradikardia, kelainan konduksi dan gagal jantung. Beta-blocker tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium kardiodepresif seperti verapamil dan diltiazem karena efek aditif pada konduksi atrioventrikular dan fungsi ventrikel.
Agen antiadrenergik: Penggunaan beta-blocker secara bersamaan dengan agen antiadrenergik, seperti reserpin dan guanethidine, dapat menyebabkan penurunan tonus adrenergik istirahat yang berlebihan. Pasien tersebut harus dipantau secara ketat untuk menghindari timbulnya hipotensi dan / atau bradikardia yang ditandai yang dapat berkembang ke dalam peristiwa sinkop.
insulin hipoglikemik oral: Hipoglikemia dapat terjadi dan dosis obat antidiabetes mungkin memerlukan penyesuaian dosis yang tepat. SOTALEX dapat menutupi gejala hipoglikemia.
Agen mimetik beta2: obat beta-agonis seperti salbutamol, terbutaline dan isoprenalin mungkin perlu diberikan pada dosis yang lebih tinggi bila digunakan bersamaan dengan SOTALEX (lihat bagian 4.3).
Klonidin: obat beta-blocking dapat mempotensiasi hipertensi (efek "rebound") karena penghentian pemberian clonidine secara tiba-tiba; oleh karena itu beta-blocker harus dihentikan dengan tepat beberapa hari sebelum penghentian bertahap clonidine.
Obat mirip tubokurarin: pemberian bersama agen beta-blocking dapat menyebabkan perpanjangan blok neuromuskular.
Tes Laboratorium: Kehadiran sotalol dalam urin dapat menyebabkan peningkatan kadar metanephrine urin yang salah ketika diukur dengan metode fotometrik. Pasien dengan dugaan pheochromocytoma, diobati dengan sotalol, harus mengukur metanephrine urin dengan metode diagnostik alternatif (misalnya: HPLC dengan ekstraksi fase padat) untuk fotometri.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan: Penelitian pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik atau efek berbahaya lainnya pada janin. Meskipun tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil, sotalol hidroklorida telah terbukti melewati sawar darah-plasenta dan telah ditemukan dalam cairan ketuban. Senyawa beta-blocking dapat mengurangi perfusi plasenta, yang dapat menyebabkan kematian janin atau kelahiran prematur.
Selain itu, beberapa reaksi merugikan (hipoglikemia dan bradikardia) dapat muncul pada janin atau neonatus. Pada bayi baru lahir, risiko komplikasi jantung dan paru-paru meningkat. Oleh karena itu SOTALEX harus digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus kebutuhan nyata dan dalam hal apapun jika manfaat pengobatan dianggap lebih besar daripada risiko pada janin. Dalam kasus ini, bayi baru lahir harus dipantau dengan sangat ketat selama 48-72 jam setelah lahir, jika tidak mungkin untuk menghentikan pengobatan pada ibu 2-3 hari sebelum melahirkan.
Laktasi: SOTALEX diekskresikan dalam susu hewan laboratorium dan ditemukan dalam ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang mungkin terjadi selama menyusui, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi saat menggunakan SOTALEX, tergantung pada pentingnya obat bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Peristiwa yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan adalah karena sifat beta-blocking-nya. Efek samping biasanya bersifat sementara dan jarang memerlukan interupsi atau penghentian pengobatan.Kejadian ini meliputi: dyspnoea, kelelahan, pusing, sakit kepala, demam, bradikardia berlebihan dan / atau hipotensi.Jika terjadi, efek samping ini biasanya hilang dengan pengurangan dosis Proarrhythmia , termasuk torsades de pointes, dianggap sebagai efek samping yang paling penting (lihat bagian 4.4).
Aritmia
Beberapa studi klinis telah dilakukan dengan SOTALEX oral pada total 3256 pasien dengan aritmia jantung (1363 di antaranya dengan takikardia ventrikel berkelanjutan). 2.451 pasien menerima obat setidaknya selama 2 minggu. Efek samping yang paling signifikan adalah torsade de pointes dan timbulnya aritmia ventrikel serius baru (lihat bagian 4.4) yang terjadi dalam persentase yang dilaporkan dalam tabel berikut:
Populasi dipelajari
Secara keseluruhan, penghentian pengobatan karena efek samping terjadi pada 18% pasien yang diteliti untuk aritmia. Efek samping yang paling sering menyebabkan penghentian terapi SOTALEX adalah: kelelahan 4%, bradikardia (asthenia 2% dan pusing 2%.
Efek samping yang dianggap terkait obat, terjadi pada 1% atau lebih pasien yang diobati dengan SOTALEX tercantum di bawah ini:
Sistem kardiovaskular: bradikardia, sesak, nyeri dada, palpitasi, edema, kelainan EKG, hipotensi, proartimia, sinkop, gagal jantung, presinkop.
Dermatologis: ruam.
Sistem pencernaan: mual/muntah, diare, dispepsia, nyeri perut, perut kembung.
Sistem muskuloskeletal: kram.
Sistem saraf: kelelahan, pusing, asthenia, pusing, sakit kepala, gangguan tidur, depresi, parestesia, perubahan mood, kecemasan.
Alat urogenital: disfungsi seksual.
Umum: gangguan penglihatan dan pendengaran, perubahan rasa dan demam.
04.9 Overdosis
Episode overdosis, baik disengaja atau tidak disengaja, jarang mengakibatkan kematian. Hemodialisis dapat secara signifikan menurunkan kadar SOTALEX dalam darah.
Gejala dan pengobatan: Tanda-tanda paling umum yang dapat timbul pada kasus overdosis adalah: bradikardia, gagal jantung, hipotensi, bronkospasme dan hipoglikemia. Dalam kasus overdosis SOTALEX yang disengaja dari entitas besar (2-16 g) peristiwa klinis berikut dapat ditemukan: hipotensi, bradikardia, pemanjangan interval QT, kompleks ventrikel prematur, takikardia ventrikel, torsades de pointes Terapi SOTALEX harus dilakukan dihentikan dan pasien diamati dengan cermat. Jika diperlukan, intervensi terapeutik berikut disarankan:
Bradikardia: atropin, obat antikolinergik lain, agonis beta-adrenergik atau "pacu jantung" transvena.
Blok atrioventrikular (derajat II-III): transvena "jantung mondar-mandir".
Hipotensi: Adrenalin daripada isoproterenol atau norepinefrin mungkin berguna, tergantung pada faktor yang terkait.
Bronkospasme: aminofilin atau agonis beta2-adrenergik melalui aerosol.
Torsade de pointes: kardioversi listrik, "jantung mondar-mandir", adrenalin dan / atau magnesium sulfat transvenous.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: non-selektif, beta-blocker non-terkait.
Kode ATC: C07AA07.
Mekanisme aksi SOTALEX (sotalol hidroklorida) adalah agen penghambat non-selektif reseptor adrenergik beta1 dan beta2, kurang aktivitas simpatomimetik intrinsik (ISA) dan aktivitas stabilisasi membran (ASM).Seperti beta-blocker lainnya, SOTALEX menghambat peningkatan renin . Setelah pemberian SOTALEX, efek supresi renin yang signifikan telah didokumentasikan baik saat istirahat maupun selama latihan.
Aktivitas beta-blocking menginduksi penurunan denyut jantung dan pengurangan terbatas pada kontraktilitas miokard. Perubahan ini mengurangi konsumsi oksigen dan kerja jantung.
SOTALEX memiliki sifat antiaritmia khas dari kedua beta-blocker (Vaughan-Williams Kelas II) dan obat antiaritmia (Vaughan-Williams Kelas III), yang terdiri dari memperpanjang durasi potensial aksi sel miokard.
SOTALEX tidak memiliki efek yang diketahui pada fase defleksi cepat dari potensial aksi (fase depolarisasi) SOTALEX secara seragam memperpanjang durasi potensial aksi miokard dengan hanya menunda fase repolarisasi. Efek utama terdiri dari pemanjangan potensial aksi pada tingkat miokardium atrium, miokardium ventrikel dan jalur konduksi aksesori.
Sifat antiaritmia kelas II dan III dapat disorot pada jejak EKG dengan memperpanjang interval PR, QT dan QTc (QT dikoreksi untuk detak jantung).
Isomer tangan kanan dan kiri dari sotalol hidroklorida memiliki efek antiaritmia yang disebabkan oleh Vaughan-Williams Kelas III, sedangkan aktivitas penghambatan beta disebabkan oleh isomer tangan kiri. Meskipun beta-blokade yang signifikan sudah dapat ditemukan pada dosis harian 25 mg, perlu untuk meningkatkan dosis harian lebih dari 160 mg untuk menghargai efek antiaritmia Kelas III.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian oral, bioavailabilitas SOTALEX lebih besar dari 90%, konsentrasi plasma maksimum dicapai antara 2,5 dan 4 jam, sedangkan keadaan tunak dicapai dalam waktu sekitar 2-3 hari. Penyerapan berkurang sekitar 20% ketika SOTALEX diberikan bersamaan dengan makanan normal.
Dalam kisaran dosis 40-640 mg / hari, SOTALEX menunjukkan kinetika linier, konsentrasi darah sebanding dengan dosis yang diberikan secara oral.
Distribusi SOTALEX terjadi di kompartemen pusat (plasma) dan perifer, di mana waktu paruh eliminasi adalah 10-20 jam. SOTALEX tidak mengikat protein plasma dan tidak dimetabolisme. Akhirnya, ada variabilitas minimal antara yang berbeda. dalam kadar plasma obat.
Farmakokinetik isomer dekstro dan kidal dari sotalol sebanding. SOTALEX melintasi penghalang darah-otak dengan cara yang sangat terbatas, ditemukan dalam konsentrasi 10% dalam cairan serebrospinal dibandingkan dengan yang ada di plasma. Rute utama eliminasi adalah melalui ginjal. Sekitar 80% -90% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin, sedangkan sisa obat diekskresikan dalam feses.Dalam kasus insufisiensi ginjal pengurangan dosis yang tepat diperlukan (lihat bagian 4.4).
Usia tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik SOTALEX, meskipun dalam kasus disfungsi ginjal pada orang tua mungkin ada penurunan tingkat ekskresi obat dan akumulasi farmakologis konsekuen.
Sifat hemodinamik. Pada pria, SOTALEX menghasilkan penurunan yang signifikan dalam denyut jantung dan output, tanpa perubahan pada volume sekuncup, denyut jantung sebesar 21-24% sementara tekanan darah sistolik dan diastolik berkurang sekitar 8%.
Latihan atau takikardia yang diinduksi isoproterenol dinetralisir oleh SOTALEX, sementara resistensi perifer sedikit meningkat pada beberapa pasien. SOTALEX tidak secara signifikan mengubah tekanan arteri sistemik dan paru pada subjek normotensif. Pada pasien hipertensi, SOTALEX menghasilkan penurunan yang nyata pada tekanan darah sistolik dan diastolik. Meskipun SOTALEX biasanya ditoleransi dengan baik, perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan penurunan cadangan jantung karena penurunan fungsi ventrikel dapat terjadi.
Sifat elektrofisiologi. Pada manusia, efek elektrofisiologis SOTALEX Kelas II (pemblokiran beta) dimanifestasikan oleh peningkatan durasi siklus nodus sinus (detak jantung lambat), penurunan konduksi pada tingkat nodus atrioventrikular dan peningkatan periode refraktori. nodus atrioventrikular.Efek elektrofisiologis Kelas III terdiri dari pemanjangan potensial aksi atrium dan ventrikel monofasik, pemanjangan periode refrakter efektif miokardium ventrikel dan jalur konduksi atrioventrikular aksesori (jika ada), keduanya antegrade dan mundur. Setelah pemberian oral dosis antara 160 dan 640 mg / hari, peningkatan tergantung dosis rata-rata durasi QT 40-100 msec dan 10-40 msec di QTc ditunjukkan pada EKG (lihat bagian 4.4).Tidak ada perubahan signifikan dalam Interval QRS ditemukan.
Studi Klinis. Studi Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) dirancang untuk membandingkan dua kriteria yang berbeda untuk memilih terapi antiaritmia (Studi Elektrofisiologis - SEF - vs. pemantauan EKG dinamis Holter) pada pasien dengan riwayat takikardia ventrikel berkelanjutan (TVS) atau fibrilasi ventrikel ( VF), di mana VTV / VF juga diinduksi melalui PES dan setidaknya ada 10 atau lebih kontraksi ventrikel prematur / jam pada Holter. Respon terapeutik keseluruhan akut, dinilai terbatas pada obat acak pertama dalam penelitian ini, adalah 39% untuk sotalol dibandingkan dengan 30% untuk obat lain. Ketika respon terhadap terapi dievaluasi berdasarkan kemampuannya untuk menekan aritmia yang disebabkan oleh uji elektrofisiologi, sotalol menunjukkan respon 36% dibandingkan dengan 13% yang dilaporkan oleh semua obat lain Menggunakan pengurangan aritmia sebagai kriteria untuk kemanjuran farmakologis. disorot selama Holter, sotalol menghasilkan tingkat respons 41% dibandingkan dengan 45% obat lain. Di antara pasien yang merespon secara akut, dan yang dipertahankan pada terapi jangka panjang, sotalol menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik selama 2 tahun tindak lanjut dibandingkan pembanding lainnya (Kematian = 13% vs 22%). Pada periode yang sama, insiden VT yang lebih rendah (30% vs 60%) dan frekuensi interupsi pengobatan yang lebih rendah (38% vs 75-80%) juga disorot untuk kelompok yang diobati dengan sotalol. Dosis sotalol yang paling sering digunakan adalah 320-480 mg/hari (66% pasien), sedangkan 16% pasien mendapat dosis 240 mg/hari dan 18% dosis 640 mg/hari.
05.3 Data keamanan praklinis
Karsinogenesis, mutagenesis, reproduksi
Tidak ada tanda-tanda aktivitas karsinogenik yang diamati baik pada tikus yang diobati selama 24 bulan dengan dosis oral sotalol sekitar 30 kali (137-275 mg / kg / hari) lebih tinggi dari yang direkomendasikan pada manusia, dan pada tikus yang diobati selama 24 bulan dengan dosis sekitar 450 /750 kali lebih tinggi (4141/7122 mg/kg/hari) pada dosis terapeutik. Juga tidak ada penurunan yang signifikan dalam kesuburan tikus yang diobati dengan dosis oral 1000 mg / kg / hari (sekitar 100 kali maksimum yang direkomendasikan pada manusia) sebelum kawin, kecuali untuk pengurangan kecil dalam jumlah keturunan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, silika koloid anhidrat, asam stearat, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister 40 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Sotalex tablet 80 mg - 40 tablet A.I.C. N ° 023245020.
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Mei 2010.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Agustus 2011
.jpg)
.jpg)
