Bahan aktif: Omeprazol
Kapsul Gastroresisten Nansen 20mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
NANSEN 20 MG KAPSUL GASTRORESISTANT KERAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap kapsul keras tahan gastro mengandung:
prinsip aktif: omeprazol 20 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul keras yang mengandung butiran tahan gastro.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
NANSEN tersedia secara eksklusif sebagai formulasi kapsul keras tahan gastro 20 mg.
Kapsul keras tahan gastro NANSEN diindikasikan untuk:
Dewasa
• Pengobatan tukak duodenum
• Pencegahan kekambuhan ulkus duodenum
• Pengobatan tukak lambung
• Pencegahan kekambuhan tukak lambung
• Pemberantasan Helicobacter pylori (H.pylori) pada ulkus peptikum, dalam hubungannya dengan terapi antibiotik yang tepat
• Pengobatan tukak lambung dan duodenum yang berhubungan dengan penggunaan NSAID
• Pencegahan tukak lambung dan duodenum yang terkait dengan penggunaan NSAID pada pasien berisiko
• Pengobatan refluks esofagitis
• Penatalaksanaan jangka panjang pada pasien dengan refluks esofagitis yang telah sembuh
• Pengobatan gejala penyakit refluks gastro-esofagus
• Pengobatan sindrom Zollinger-Ellison
Populasi pediatrik
Anak-anak di atas usia 1 tahun dan dengan berat badan 10 kg
• Pengobatan refluks esofagitis
• Pengobatan simtomatik mulas dan regurgitasi asam pada penyakit refluks gastroesofageal
Anak-anak dan remaja di atas 4 tahun
• Pengobatan tukak duodenum yang disebabkan oleh: H.pylori, dalam hubungannya dengan terapi antibiotik
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Pengobatan tukak duodenum
Dosis yang dianjurkan pada pasien dengan ulkus duodenum aktif adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pasien, penyembuhan ulkus dicapai dalam waktu dua minggu setelah memulai pengobatan. Dalam kasus borok yang belum sepenuhnya sembuh selama pengobatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai selama pengobatan jangka panjang selama dua minggu. Pada pasien dengan ulkus duodenum yang kurang responsif direkomendasikan NANSEN 40 mg sekali sehari dan penyembuhan biasanya dicapai dalam waktu empat minggu.
Pencegahan kekambuhan ulkus duodenum
Untuk pencegahan kekambuhan ulkus duodenum pada pasien negatif H. pylori atau ketika pemberantasan H. pylori tidak memungkinkan, dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada beberapa pasien dosis 10 mg mungkin cukup. Dalam kasus kegagalan terapi, dosis dapat ditingkatkan menjadi 40 mg.
Pengobatan tukak lambung
Dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pasien, penyembuhan dicapai dalam waktu empat minggu setelah memulai pengobatan. Dalam kasus bisul yang belum sepenuhnya sembuh setelah pengobatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai selama pengobatan jangka panjang selama empat minggu lagi. Pada pasien dengan ulkus. respon lambung , dianjurkan pemberian NANSEN 40 mg sekali sehari dan penyembuhan umumnya dicapai dalam waktu delapan minggu.
Pencegahan kekambuhan pada pasien dengan tukak lambung
Untuk pencegahan kekambuhan pada pasien dengan tukak lambung yang kurang responsif, dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi NANSEN 40 mg sekali sehari.
Pemberantasan H. pylori pada tukak lambung
Untuk "pemberantasan"H.pylori, Pemilihan antibiotik harus didasarkan pada toleransi obat individu pasien dan terapi harus dilakukan sesuai dengan pola resistensi lokal, regional, nasional dan pedoman pengobatan.
• NANSEN 20 mg + klaritromisin 500 mg + amoksisilin 1.000 mg, masing-masing dua kali sehari selama satu minggu, atau
• NANSEN 20 mg + klaritromisin 250 mg (sebagai alternatif 500 mg) + metronidazol 400 mg (atau 500 mg atau tinidazol 500 mg), masing-masing dua kali sehari selama satu minggu, atau
• NANSEN 40 mg sekali sehari dengan amoksisilin 500 mg dan metronidazol 400 mg (atau 500 mg atau tinidazol 500 mg), keduanya tiga kali sehari selama satu minggu.
Untuk setiap rejimen pengobatan, apakah pasien masih positif untuk H. pylori terapi dapat diulang.
Pengobatan tukak lambung dan duodenum yang terkait dengan asupan NSAID
Untuk pengobatan tukak lambung dan duodenum terkait NSAID, dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari.Pada kebanyakan pasien, penyembuhan dicapai dalam waktu empat minggu setelah memulai pengobatan. Pada pasien yang tidak sepenuhnya sembuh setelah pengobatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai dengan memperpanjang pengobatan selama empat minggu.
Pencegahan tukak lambung dan duodenum yang terkait dengan penggunaan NSAID pada pasien berisiko
Untuk pencegahan tukak lambung atau duodenum yang terkait dengan penggunaan NSAID pada pasien berisiko (usia> 60 tahun, riwayat tukak lambung dan duodenum, riwayat perdarahan saluran cerna bagian atas) dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari.
Pengobatan refluks esofagitis
Dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pasien, penyembuhan dicapai dalam waktu empat minggu setelah memulai pengobatan.Dalam kasus bisul yang belum sepenuhnya sembuh setelah pengobatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai dengan memperpanjang pengobatan selama empat minggu.
Pada pasien dengan esofagitis berat, NANSEN 40 mg sekali sehari dianjurkan untuk mencapai penyembuhan biasanya dalam waktu delapan minggu.
Penatalaksanaan jangka panjang pada pasien dengan refluks esofagitis yang telah sembuh
Untuk pengelolaan jangka panjang pasien dengan refluks esofagitis yang telah sembuh, dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 10 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi NANSEN 20-40 mg sekali sehari.
Pengobatan gejala penyakit refluks gastroesofageal
Dosis yang dianjurkan adalah NANSEN 20 mg per hari. Pasien dapat merespons dosis harian 10 mg secara memadai, oleh karena itu penyesuaian dosis individu harus dipertimbangkan.
Jika kontrol gejala tidak tercapai setelah empat minggu pengobatan dengan NANSEN 20 mg setiap hari, pemeriksaan lebih lanjut disarankan.
Pengobatan sindrom Zollinger-Ellison
Pada pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison, dosis harus disesuaikan secara individual dan pengobatan dilanjutkan selama ada indikasi klinis. Dosis awal yang direkomendasikan adalah NANSEN 60 mg per hari. Semua pasien dengan penyakit parah yang merespon buruk terhadap terapi lain mempertahankan kontrol yang efektif dan kontrol dipertahankan pada lebih dari 90% pasien dengan dosis NANSEN antara 20 mg dan 120 mg / hari. Dosis harian di atas 80 mg harus dibagi menjadi dua pemberian harian
Populasi pediatrik
Anak-anak di atas usia 1 tahun dan dengan berat badan 10 kg
Pengobatan refluks esofagitis
Pengobatan simtomatik mulas dan regurgitasi asam pada penyakit refluks gastroesofageal
Dosis yang dianjurkan adalah sebagai berikut:
Esofagitis refluks: Masa pengobatan adalah 4-8 minggu.
Pengobatan simtomatik mulas dan regurgitasi asam pada penyakit refluks gastroesofageal: Perawatan berlangsung 2-4 minggu. Jika kontrol gejala tidak tercapai setelah 2-4 minggu, pasien harus diselidiki lebih lanjut.
Anak-anak dan remaja di atas 4 tahun
Pengobatan tukak duodenum yang disebabkan oleh H. pylori
Pedoman resmi lokal, regional dan nasional mengenai resistensi bakteri, durasi pengobatan (paling sering 7 hari, tapi kadang-kadang sampai 14 hari) dan penggunaan antibiotik yang tepat harus dipertimbangkan ketika memilih terapi kombinasi yang tepat.
Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan seorang spesialis.
Posologi yang direkomendasikan adalah sebagai berikut:
populasi khusus
Gangguan fungsi ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 5.2).
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dosis harian 10-20 mg mungkin cukup (lihat bagian 5.2).
Lansia (> 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Disarankan untuk minum kapsul NANSEN di pagi hari, sebaiknya saat perut kosong, ditelan utuh dengan setengah gelas air, kapsul tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Untuk pasien dengan kesulitan menelan dan untuk anak-anak yang dapat minum atau menelan makanan semi padat
Pasien dapat membuka kapsul dan menelan isinya dengan setengah gelas air, atau dicampur dengan cairan yang sedikit asam seperti jus buah atau pure apel atau air tenang. Pasien harus diberitahu bahwa dalam kasus seperti itu dispersi harus segera ditelan (atau dalam waktu 30 menit) dan harus selalu dicampur sebelum diminum. Bilas bagian bawah dengan setengah gelas air dan minum isinya.
Sebagai alternatif, pasien dapat melarutkan kapsul di dalam mulut dan menelan butiran yang terkandung dengan setengah gelas air, butiran yang tahan gastro tidak boleh dikunyah.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitif terhadap omeprazol, pengganti benzimidazol atau salah satu eksipien.
Omeprazole, seperti penghambat pompa proton (PPI) lainnya, tidak boleh diberikan bersamaan dengan nelfinavir (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Dengan adanya beberapa gejala yang mengkhawatirkan (misalnya penurunan berat badan yang tidak diinginkan, muntah berulang, disfagia, hematemesis, atau melena) dan bila ada kecurigaan atau konfirmasi adanya tukak lambung, sifat maligna tukak harus disingkirkan dalam cara respons simtomatik. untuk terapi bisa menunda diagnosis yang benar.
Pemberian bersama atazanavir dan penghambat pompa proton tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5). Jika kombinasi atazanavir dan penghambat pompa proton dinilai tidak dapat dihindari, pemantauan klinis yang cermat (misalnya viral load) dianjurkan dalam kombinasi dengan peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg dengan ritonavir 100 mg; dosis omeprazole tidak boleh melebihi 20 mg.
Omeprazole, seperti semua obat penekan asam, dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (sianokobalamin) karena hipo atau aklorhidria. Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan cadangan rendah atau faktor risiko penurunan penyerapan vitamin. B12 dalam kasus jangka panjang -terapi jangka
Omeprazole adalah penghambat CYP2C19. Interaksi potensial dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 harus dipertimbangkan pada awal atau akhir pengobatan dengan omeprazole.Interaksi antara clopidogrel dan omeprazole telah diamati (lihat bagian 4.5). Relevansi klinis dari interaksi ini tidak pasti. Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan clopidogrel dan omeprazole secara bersamaan harus dihindari.
Gangguan dengan tes laboratorium
Peningkatan kadar CgA dapat mengganggu pemeriksaan tumor neuroendokrin.Untuk menghindari gangguan ini, pengobatan omeprazole harus dihentikan setidaknya lima hari sebelum dimulainya pengukuran CgA (lihat bagian 5.1).
Hipomagnesemia
Inhibitor pompa proton (PPI) seperti omeprazole telah diamati menyebabkan hipomagnesemia berat pada pasien yang dirawat setidaknya selama tiga bulan dan dalam banyak kasus selama satu tahun.
Gejala serius hipomagnesemia termasuk kelelahan, tetani, delirium, kejang, pusing, dan aritmia ventrikel. Mereka awalnya dapat bermanifestasi secara diam-diam dan diabaikan.
Hipomagnesemia membaik pada sebagian besar pasien setelah mengonsumsi magnesium dan menghentikan penghambat pompa proton.
Profesional kesehatan harus mempertimbangkan untuk mengukur kadar magnesium sebelum memulai pengobatan PPI dan secara berkala selama pengobatan pada pasien yang menjalani terapi jangka panjang atau terapi dengan digoksin atau obat-obatan yang dapat menyebabkan hipomagnesemia (misalnya diuretik).Hipomagnesemia berat dapat menyebabkan hipokalsemia.
Lupus eritematosus kulit subakut (SCLE)
Inhibitor pompa proton dikaitkan dengan kasus SCLE yang sangat jarang. Dengan adanya lesi, terutama pada bagian kulit yang terkena sinar matahari, dan jika disertai dengan artralgia, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter dan profesional kesehatan harus mengevaluasi kelayakan untuk menghentikan pengobatan dengan Nansen. SCLE setelah pengobatan dengan inhibitor pompa proton dapat meningkatkan risiko SCLE dengan inhibitor pompa proton lainnya.
Inhibitor pompa proton, terutama bila digunakan dalam dosis tinggi dan untuk waktu yang lama (> 1 tahun), dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang, terutama pada pasien lanjut usia atau dengan adanya faktor risiko lain yang diketahui. menyarankan bahwa penghambat pompa proton dapat meningkatkan risiko patah tulang secara keseluruhan sebesar 10% hingga 40%. Peningkatan ini mungkin sebagian disebabkan oleh faktor risiko lain. Pasien yang berisiko osteoporosis harus menerima pengobatan sesuai dengan pedoman praktik klinis saat ini dan harus mengambil "pengobatan yang memadai" jumlah vitamin D dan kalsium.
Beberapa anak dengan kondisi kronis mungkin memerlukan pengobatan jangka panjang meskipun tidak dianjurkan.
Pengobatan dengan penghambat pompa proton dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi gastrointestinal seperti yang berasal dari: Salmonella Dan Campylobacter (lihat bagian 5.1).
Seperti semua pengobatan jangka panjang, terutama jika durasi pengobatan lebih dari 1 tahun, pasien harus dipantau secara teratur.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Pengaruh omeprazole pada farmakokinetik zat aktif lainnya
Bahan aktif dengan penyerapan yang bergantung pada pH
Penyerapan zat aktif yang bergantung pada pH lambung dapat ditingkatkan atau diturunkan dengan penurunan keasaman intragastrik selama pengobatan dengan omeprazole.
Nelfinavir, atazanavir
Tingkat plasma nelfinavir dan atazanavir menurun ketika omeprazole digunakan bersama.
Pemberian omeprazole dan nelfinavir secara bersamaan merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3). Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) mengurangi rata-rata paparan nelfinavir sekitar 40% dan mengurangi rata-rata paparan metabolit aktif farmakologi M8 sekitar 75-90%. Interaksi mungkin juga melibatkan penghambatan CYP2C19.
Pemberian omeprazole dan atazanavir secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg kepada sukarelawan sehat menghasilkan pengurangan paparan atazanavir sebesar 75%.Peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg tidak mengimbangi dampak omeprazole pada paparan atazanavir . Pemberian bersama omeprazole (20 mg sekali sehari) dan atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg kepada sukarelawan sehat menghasilkan pengurangan sekitar 30% dalam paparan atazanavir dibandingkan dengan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg sekali sehari.
Digoksin
Pengobatan bersamaan dengan omeprazole (20 mg / hari) dan digoxin pada subyek sehat menghasilkan peningkatan 10% dalam bioavailabilitas digoxin. Toksisitas digoksin jarang dilaporkan. Namun, hati-hati disarankan dalam penggunaan dosis tinggi omeprazole pada pasien usia lanjut.Oleh karena itu pemantauan terapeutik digoxin harus ditingkatkan.
Klopidogrel
Hasil dari penelitian pada pasien sehat menunjukkan interaksi farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) antara clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg / dosis pemeliharaan 75 mg setiap hari) dan omeprazole (80 mg po setiap hari), menghasilkan penurunan rata-rata 46 % dalam paparan metabolit aktif clopidogrel dan dalam penurunan rata-rata 16% dalam penghambatan maksimal (diinduksi ADP) dari agregasi trombosit.
Data yang berbeda dari studi observasional dan klinis telah dilaporkan tentang implikasi klinis dari interaksi PK / PD dari omeprazole dalam hal kejadian kardiovaskular utama. Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan omeprazole dan clopidogrel secara bersamaan harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Bahan aktif lainnya
Penyerapan posaconazole, erlotinib, ketoconazole dan itraconazole berkurang secara signifikan dan oleh karena itu kemanjuran klinis dapat dikompromikan. Penggunaan posaconazole dan erlotinib secara bersamaan harus dihindari.
Zat aktif yang dimetabolisme oleh CYP2C19
Omeprazole adalah penghambat moderat enzim metabolisme utamanya, CYP2C19. Oleh karena itu, metabolisme zat aktif bersamaan yang juga dimetabolisme oleh CYP2C19 dapat menurun dan paparan sistemik terhadap zat ini meningkat. Contoh obat tersebut adalah R-warfarin dan antagonis vitamin K lainnya, cilostazol, diazepam dan fenitoin.
Cilostazol
Omeprazole, diberikan dengan dosis 40 mg untuk sukarelawan sehat dalam studi cross-over, meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing sebesar 18% dan 26%, dan salah satu metabolit aktifnya masing-masing sebesar 29% dan 69%. . .
Fenitoin
Pemantauan konsentrasi plasma fenitoin dianjurkan selama dua minggu pertama setelah memulai pengobatan omeprazole dan, jika penyesuaian dosis fenitoin diperlukan, pemantauan dan penyesuaian dosis lebih lanjut dianjurkan saat mengakhiri pengobatan dengan omeprazole.
Mekanisme tidak diketahui
Saquinavir
Pemberian omeprazole dan saquinavir / ritonavir secara bersamaan menghasilkan peningkatan kadar saquinavir dalam plasma hingga sekitar 70% dengan tolerabilitas yang baik pada pasien HIV-positif.
takrolimus
Pemberian omeprazole secara bersamaan telah dilaporkan meningkatkan kadar serum tacrolimus. Pemantauan konsentrasi tacrolimus dan fungsi ginjal (klirens kreatinin) harus ditingkatkan dan, jika perlu, dosis tacrolimus disesuaikan.
metotreksat
Ketika diberikan bersama dengan penghambat pompa proton, peningkatan kadar metotreksat telah dilaporkan pada beberapa pasien. Ketika metotreksat diberikan dalam dosis tinggi, penghentian sementara omeprazol mungkin perlu dipertimbangkan.
Pengaruh zat aktif lainnya pada farmakokinetik omeprazole
CYP2C19 dan / atau CYP3A4 inhibitor
Karena omeprazole dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4, zat aktif yang menghambat CYP2C19 atau CYP3A4 (seperti klaritromisin dan vorikonazol) dapat meningkatkan kadar serum omeprazole, menurunkan laju metabolismenya. Pemberian bersama vorikonazol menyebabkan paparan lebih dari dua kali lipat terhadap omeprazol. Karena pemberian omeprazol dosis tinggi dapat ditoleransi dengan baik, umumnya tidak diperlukan penyesuaian dosis omeprazol. Namun, penyesuaian dosis harus dilakukan. dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan hati berat dan dalam kasus pengobatan jangka panjang.
Penginduksi CYP2C19 dan / atau CYP3A4
Zat aktif yang menginduksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti rifampisin dan St. John's wort) dapat menyebabkan penurunan kadar serum omeprazole, meningkatkan laju metabolismenya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Hasil dari tiga studi epidemiologi prospektif (lebih dari 1000 hasil pasien yang terpapar) menunjukkan tidak ada efek samping omeprazole pada kehamilan atau kesehatan janin / bayi baru lahir. Omeprazole dapat digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Omeprazole diekskresikan dalam ASI tetapi tidak mempengaruhi bayi bila diberikan dalam dosis terapeutik.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
NANSEN sepertinya tidak akan memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Reaksi obat yang merugikan seperti pusing dan gangguan penglihatan dapat terjadi (lihat bagian 4.8). Jika mereka menderita, pasien tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Efek samping yang paling umum (1-10% pasien) adalah sakit kepala, sakit perut, sembelit, diare, perut kembung, mual/muntah.
Reaksi merugikan berikut, diidentifikasi atau dicurigai, telah disorot selama uji klinis dengan omeprazole dan pasca-pemasaran. Tidak ada korelasi dengan dosis obat yang diberikan. Efek yang tidak diinginkan diklasifikasikan menurut frekuensi dan Sistem Klasifikasi Organ (SOC). Kategori frekuensi didefinisikan menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100 hingga
SOC / frekuensi Efek yang tidak diinginkan
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: Leukopenia, trombositopenia
Sangat jarang: Agranulositosis, pansitopenia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: Reaksi hipersensitivitas, misalnya demam, angioedema, dan reaksi / syok anafilaksis
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: Hiponatremia
Tidak diketahui: Hipomagnesemia (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan); hipokalsemia *
Gangguan jiwa
Jarang: Insomnia
Langka: Agitasi, kebingungan, depresi
Sangat jarang: Agresi, halusinasi
Gangguan sistem saraf
Umum: Sakit kepala
Jarang: Pusing, parestesia, mengantuk
Langka: Perubahan rasa
Gangguan mata
Langka: Penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: Vertigo
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: Bronkospasme
Gangguan gastrointestinal
Umum: Sakit perut, sembelit, diare, perut kembung, mual/muntah
Jarang: Mulut kering, stomatitis, kandidiasis gastrointestinal
Tidak diketahui: Kolitis mikroskopis
Gangguan Hepatobilier
Jarang: Peningkatan enzim hati
Langka: Hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning
Sangat jarang: Gagal hati, ensefalopati pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang: Dermatitis, pruritus, ruam, urtikaria
Langka: Alopecia, fotosensitisasi
Sangat jarang: Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (TEN)
Frekuensi "tidak diketahui": lupus eritematosus kulit subakut (lihat bagian 4.4).
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: Fraktur pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan)
Jarang: Artralgia, mialgia
Sangat jarang: Kelemahan otot
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: Nefritis interstisial
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Sangat jarang: Ginekomastia
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Jarang: Malaise, edema perifer
Langka: Berkeringat meningkat
* hipokalsemia dapat terjadi akibat hipomagnesemia berat.
Populasi pediatrik
Keamanan omeprazole dievaluasi pada total 310 anak berusia 0 hingga 16 tahun dengan penyakit terkait asam. Data jangka panjang yang terbatas tersedia pada 46 anak yang menerima terapi pemeliharaan omeprazol hingga 749 hari dalam studi klinis pada esofagitis erosif yang parah. Profil efek samping umumnya sama seperti pada orang dewasa. baik dalam jangka pendek maupun jangka panjang pengobatan Tidak ada data jangka panjang mengenai efek pengobatan omeprazole pada pubertas dan pertumbuhan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Ada informasi terbatas yang tersedia mengenai overdosis dengan omeprazole pada manusia.
Dosis hingga 560 mg dilaporkan dalam literatur dan ada laporan sesekali dosis oral tunggal hingga 2400 mg omeprazole (120 kali dosis klinis yang biasanya direkomendasikan). Mual, muntah, pusing, sakit perut, diare dan sakit kepala telah dilaporkan. Dalam kasus individu, apatis, depresi dan kebingungan juga diamati.
Gejala yang dijelaskan bersifat sementara dan tidak ada konsekuensi serius yang dilaporkan.
Dengan meningkatnya dosis, laju eliminasi tidak berubah (kinetika orde pertama).
Pengobatan, jika perlu, bersifat simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: penghambat pompa proton.
Kode ATC: A02BC01.
Mekanisme aksi
Omeprazole, campuran rasemat dari dua enansiomer aktif, mengurangi sekresi asam lambung melalui mekanisme aksi yang sangat khusus. Omeprazole adalah penghambat spesifik pompa proton di sel parietal lambung.
Ia bekerja dengan cepat dan mempromosikan kontrol reversibel dari penghambatan sekresi asam lambung dengan pemberian harian tunggal.
Omeprazole adalah basa lemah dan dipekatkan dan diubah menjadi bentuk aktif di lingkungan yang sangat asam dari kanalikuli intraseluler di dalam sel parietal, di mana ia menghambat pompa proton H +, K + - ATPase -. Tindakan pada tahap terakhir dari proses pembentukan asam klorida ini bergantung pada dosis dan menyebabkan penghambatan sekresi asam yang sangat efektif, baik dari basal maupun yang distimulasi, terlepas dari stimulus yang digunakan.
Efek farmakodinamik
Semua efek farmakodinamik yang diamati disebabkan oleh aktivitas omeprazol pada sekresi asam.
Efek pada sekresi asam lambung
Pemberian oral omeprazole sekali sehari memungkinkan penghambatan yang cepat dan efektif dari sekresi asam lambung siang dan malam, yang mencapai maksimum dalam 4 hari pertama pengobatan.
Pada pasien yang menderita ulkus duodenum, pemberian 20 mg omeprazol mempertahankan penurunan rata-rata 80% keasaman intragastrik selama 24 jam; 24 jam setelah pemberian omeprazol, puncak sekresi asam, setelah stimulasi dengan pentagastrin, rata-rata berkurang sekitar 70%.
Pemberian oral 20 mg omeprazol mempertahankan pH intragastrik pada 3 untuk waktu rata-rata 17 jam dari 24 pada pasien dengan ulkus duodenum.
Sebagai konsekuensi dari penurunan sekresi asam dan keasaman intragastrik, dosis omeprazol yang bergantung pada mengurangi / menormalkan paparan asam kerongkongan pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal.
Penghambatan sekresi asam berhubungan dengan konsentrasi plasma / kurva waktu (AUC) dari omeprazol dan bukan dengan konsentrasi plasma aktual pada waktu tertentu.
Tidak ada takifilaksis yang diamati selama pengobatan dengan omeprazole.
Efek pada Helicobacter pylori
Helicobacter pylori Hal ini terkait dengan penyakit asam lambung yang meliputi penyakit tukak duodenum dan penyakit tukak lambung.
Helicobacter pylori itu dianggap sebagai penyebab utama dalam perkembangan gastritis.
Helicobacter pylori bersama dengan sekresi asam lambung mereka merupakan faktor yang paling penting untuk perkembangan penyakit ulkus peptikum.
Helicobacter pylori itu adalah faktor utama dalam perkembangan gastritis atrofi yang dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan tumor lambung.
Pemberantasan Helicobacter pylori dengan omeprazole dan antimikroba dikaitkan dengan "tingkat tinggi jaringan parut dan remisi jangka panjang tukak lambung.
Terapi ganda yang dipelajari menunjukkan kemanjuran yang lebih rendah daripada terapi rangkap tiga. Namun, mereka dapat diperhitungkan jika hipersensitivitas yang diketahui menghalangi penggunaan kombinasi rangkap tiga.
Efek lain yang terkait dengan penghambatan asam
Selama pengobatan jangka panjang, peningkatan frekuensi munculnya kista kelenjar lambung telah diamati, yang merupakan konsekuensi fisiologis dari penghambatan sekresi asam yang diucapkan. Formasi ini bersifat jinak dan reversibel.
Penurunan keasaman lambung, termasuk yang disebabkan oleh penghambat pompa proton, meningkatkan jumlah bakteri lambung yang biasanya ada di saluran pencernaan. Pengobatan dengan obat penurun asam dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi saluran cerna Salmonella dan Campylobacter.
Selama pengobatan dengan produk obat antisekresi, serum gastrin meningkat sebagai respons terhadap penurunan sekresi asam. Chromogranin A (CgA) juga meningkat karena penurunan keasaman lambung. Peningkatan kadar CgA dapat mengganggu penyelidikan tumor neuroendokrin. Laporan dari literatur menunjukkan bahwa pengobatan dengan penghambat pompa proton harus dihentikan setidaknya lima hari sebelum dimulainya pengukuran CgA. CgA dan gastrin tidak dinormalisasi setelah 5 hari, pengukuran harus diulang 14 hari setelah menghentikan pengobatan omeprazole.
Peningkatan jumlah sel ECL, mungkin terkait dengan peningkatan kadar serum gastrin, telah diamati pada beberapa pasien (anak-anak dan orang dewasa) selama pengobatan jangka panjang dengan omeprazole.
Populasi pediatrik
Dalam sebuah penelitian yang tidak terkontrol dengan anak-anak (1 hingga 16 tahun) dengan esofagitis refluks parah, omeprazole, pada dosis 0,7 hingga 1,4 mg / kg, meningkatkan derajat esofagitis pada 90% kasus, dan secara signifikan mengurangi gejala refluks. Dalam studi single-blind, anak-anak berusia 0-24 bulan dengan esofagitis refluks yang didiagnosis secara klinis diobati dengan omeprazole 0,5, 1,0 atau 1,5 mg / kg. Frekuensi episode muntah / regurgitasi menurun 50% setelah 8 minggu pengobatan, terlepas dari dosis.
Pemberantasan H. pylori pada anak
Sebuah double-blind, uji klinis acak (studi Héliot) menetapkan bahwa omeprazole dalam kombinasi dengan dua antibiotik (amoksisilin dan klaritromisin) efektif dan aman dalam pengobatan infeksi H. pylori pada anak-anak berusia 4 tahun ke atas dengan gastritis: tingkat pemberantasan dari "H pylori: 74,2% (23/31 pasien) dengan omeprazole + amoksisilin + klaritromisin versus 9,4% (3/32 pasien) dengan amoksisilin + klaritromisin. Namun, tidak ada manfaat klinis yang ditunjukkan sehubungan dengan gejala dispepsia. Penelitian ini tidak mendukung informasi untuk anak di bawah usia 4 tahun.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Omeprazole dan magnesium omeprazole sensitif terhadap lingkungan asam, dan oleh karena itu diberikan secara oral dalam bentuk butiran tahan gastro yang terkandung dalam kapsul atau tablet.
Penyerapan omeprazol cepat, dengan kadar plasma maksimum terlihat sekitar 1-2 jam setelah pemberian dosis. Penyerapan omeprazol terjadi di usus kecil dan umumnya selesai dalam waktu 3-6 jam. Asupan makanan bersamaan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati obat. Ketersediaan sistemik (bioavailabilitas) setelah dosis oral tunggal omeprazole adalah sekitar 40%. Setelah pemberian harian berulang, bioavailabilitas meningkat menjadi sekitar 60%.
Distribusi
Volume distribusi yang jelas pada subjek sehat adalah sekitar 0,3 l / kg berat badan. 97% omeprazole terikat pada protein plasma.
Biotransformasi
Omeprazole sepenuhnya dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 (CYP). Sebagian besar metabolisme omeprazol bergantung pada isoform CYP2C19 spesifik yang diekspresikan secara polimorfik yang bertanggung jawab atas pembentukan hidroksiomeprazol yang merupakan metabolit plasma utama. Sisanya tergantung pada isoform spesifik lainnya, CYP3A4, yang bertanggung jawab untuk pembentukan omeprazole sulfon.Sebagai konsekuensi dari afinitas tinggi omeprazole terhadap CYP2C19, ada potensi penghambatan kompetitif dan interaksi metabolisme obat-obat antara omeprazole dan substrat CYP2C19 lainnya. Namun, karena afinitasnya yang rendah terhadap CYP3A4, omeprazole tidak memiliki kemampuan untuk menghambat metabolisme substrat CYP3A4 lainnya. Selanjutnya, omeprazole tidak memiliki efek penghambatan pada enzim CYP utama.
Sekitar 3% dari populasi Kaukasia dan 15-20% dari populasi Asia memiliki defisiensi fungsional enzim CYP2C19, sehingga didefinisikan sebagai metabolisme yang buruk.Pada orang-orang ini, metabolisme omeprazole mungkin lebih dikatalisis oleh CYP3A4.Setelah pemberian berulang dari 20 mg omeprazole sekali sehari, rata-rata AUC adalah 5 sampai 10 kali lebih tinggi pada metabolisme yang buruk dibandingkan pada subjek dengan enzim CYP2C19 fungsional (pengmetabolisme ekstensif). Konsentrasi plasma maksimum adalah 3 sampai 5 kali lebih tinggi. Hasil ini tidak memiliki implikasi untuk posologi omeprazole.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi plasma dari omeprazole biasanya kurang dari satu jam setelah pemberian dosis oral sekali sehari tunggal dan berulang. Omeprazole benar-benar dibersihkan dari plasma antara dosis, dan oleh karena itu tidak ada kecenderungan akumulasi selama pemberian sekali sehari. Sekitar 80% dari dosis oral omeprazol diekskresikan dalam urin sebagai metabolit, sisanya ditemukan dalam tinja yang terutama berasal dari sekresi bilier.
AUC omeprazole meningkat setelah pemberian berulang. Peningkatan ini bergantung pada dosis dan menghasilkan hubungan dosis-AUC non-linear setelah pemberian berulang. Ketergantungan pada waktu dan dosis disebabkan oleh penurunan metabolisme lintas pertama dan pembersihan sistemik. mungkin disebabkan oleh penghambatan enzim CYP2C19 oleh omeprazole dan/atau metabolitnya (misalnya sulfon).
Tidak ada efek metabolit pada sekresi asam lambung yang diamati.
populasi khusus
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan disfungsi hati, metabolisme omeprazole terganggu, mengakibatkan peningkatan AUC. Tidak ada kecenderungan untuk menumpuk ketika omeprazole diberikan sekali sehari.
Gangguan fungsi ginjal
Farmakokinetik omeprazol, termasuk bioavailabilitas sistemik dan kecepatan eliminasi, tidak berubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Warga senior
Tingkat metabolisme omeprazole sedikit berkurang pada subjek lanjut usia (75-79 tahun).
Populasi pediatrik
Selama pengobatan anak-anak dari usia 1 tahun pada dosis yang direkomendasikan, konsentrasi plasma yang sebanding dengan orang dewasa diamati. Pada anak-anak kurang dari 6 bulan, pembersihan omeprazole berkurang karena kapasitas metabolisme omeprazole yang buruk.
05.3 Data keamanan praklinis -
Hiperplasia sel ECL lambung dan karsinoid terdeteksi dalam percobaan pada tikus yang diobati seumur hidup dengan omeprazole. Perubahan-perubahan ini adalah hasil dari hipergastrinemia yang tinggi akibat penghambatan asam. Pengamatan serupa diperoleh setelah pengobatan dengan antagonis H2, inhibitor pompa proton dan setelah reseksi fundus parsial. Oleh karena itu, perubahan ini tidak disebabkan oleh efek langsung dari bahan aktif tunggal.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
NANSEN 20 mg kapsul keras tahan gastro
Setiap kapsul mengandung eksipien berikut:
Inti : selulosa mikrokristalin, hidroksipropilselulosa tersubstitusi rendah, manitol, natrium kroskarmelosa, polisorbat 80, povidon K-30, arginin, natrium lauril sulfat, glisin, magnesium karbonat ringan.
Lapisan : hypromellose, kopolimer asam metakrilat-etil akrilat, trietil sitrat, natrium hidroksida, titanium dioksida, bedak.
Kapsul : gelatin, nila carmine (E-132), titanium dioksida, air.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tak dapat diterapkan.
06.3 Masa berlaku "-
Dalam kemasan utuh: 2 tahun.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh PVC-AL-PA / AL-AL; kotak isi 14 kapsul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
NANSEN 20 mg kapsul keras tahan gastro, 14 kapsul A.I.C.: 037907019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 20/12/2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Januari 2016
