Bahan aktif: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml bubuk untuk larutan infus
Mengapa Oxaliplatin digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif OXALIPLATINO MYLAN GENERICS adalah oxaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS digunakan untuk mengobati kanker usus besar (pengobatan kanker usus besar stadium III setelah reseksi lengkap tumor primer, pengobatan kanker kolorektal metastatik). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lain yang disebut 5-fluorouracil dan asam folinat.
Sebelum dapat disuntikkan ke pembuluh darah, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS harus dilarutkan dan disiapkan dalam larutan. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS adalah obat antikanker dan mengandung platinum.
Kontraindikasi Bila Oxaliplatin tidak boleh digunakan
Jangan gunakan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- jika Anda alergi terhadap oxaliplatin atau bahan lain dari obat ini, seperti laktosa monohidrat;
- jika Anda sedang menyusui;
- jika Anda sudah memiliki jumlah sel darah yang terlalu rendah;
- jika Anda pernah mengalami kesemutan dan mati rasa pada jari tangan dan/atau jari kaki Anda dan mengalami kesulitan melakukan tugas-tugas yang rumit, seperti mengencangkan kancing;
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Oxaliplatin
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap obat-obatan yang mengandung platinum, seperti carboplatin atau cisplatin di masa lalu. Reaksi alergi dapat terjadi selama infus oxaliplatin.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal sedang.
- Jika Anda memiliki masalah hati apa pun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Oxaliplatin?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan
Anda tidak boleh menggunakan oxaliplatin selama kehamilan kecuali secara khusus diarahkan oleh dokter Anda.
Anda tidak boleh hamil saat dirawat dengan oxaliplatin dan Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Jika Anda hamil selama terapi, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Selama terapi dan untuk jangka waktu 4 bulan setelah penghentiannya untuk wanita, perlu menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Waktunya memberi makan
Anda tidak boleh menyusui saat menggunakan oxaliplatin.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kesuburan
Oxaliplatin dapat memiliki efek negatif pada kemampuan untuk hamil, yang bisa tidak dapat diubah. Oleh karena itu, pasien pria dianjurkan untuk tidak mengandung anak selama dan hingga 6 bulan setelah perawatan dan mempertimbangkan untuk menyimpan sperma sebelum memulai terapi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Terapi Oxaliplatin dapat menyebabkan peningkatan risiko pusing, mual dan muntah dan gejala saraf lainnya yang mempengaruhi gaya berjalan (kesulitan berjalan dan bergerak) dan keseimbangan (kemampuan untuk berdiri tegak atau timbulnya pusing).Jika ini terjadi, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin Jika Anda memiliki masalah penglihatan saat menggunakan Oxaliplatin Mylan Generics, jangan mengemudi, menggunakan alat berat, atau memulai aktivitas berbahaya
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Oxaliplatin : Posology
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS dicadangkan untuk pasien dewasa.
Dosis
Dosis oxaliplatin didasarkan pada ukuran permukaan tubuh Anda. Itu diperoleh dengan menghitung tinggi dan berat badannya.
Dosis yang dianjurkan untuk pasien dewasa, termasuk lansia, adalah 85 mg/m2 luas permukaan tubuh.Dosis yang Anda terima juga akan tergantung pada hasil tes darah Anda dan apakah sebelumnya Anda pernah mengalami efek samping yang disebabkan oleh oxaliplatin.
Posologi dan cara pemberian
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS akan diresepkan untuk Anda oleh ahli onkologi khusus. Ini akan diambil alih oleh dokter spesialis yang akan memutuskan dosis oxaliplatin yang Anda butuhkan. Obat ini diberikan sebagai suntikan lambat ke salah satu pembuluh darah ('infus intravena) selama 2 sampai 6 jam.
Obat ini akan diberikan kepada Anda bersamaan dengan asam folinat dan sebelum infus 5-fluorouracil Frekuensi pemberian Ini ditentukan oleh dokter Anda Harap dicatat bahwa infus harus diulang setiap dua minggu sekali.
Durasi pengobatan
Itu ditentukan oleh dokter.
Dalam kasus pengobatan setelah reseksi tumor lengkap, pengobatan akan berlangsung hingga 6 bulan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Oxaliplatin?
Karena obat ini diberikan di rumah sakit, kecil kemungkinan Anda akan diberikan terlalu sedikit atau terlalu banyak; namun, jika ini membuat Anda khawatir, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dalam kasus overdosis, itu bisa memiliki peningkatan efek samping. Dokter Anda dapat memberi Anda terapi yang tepat untuk efek samping ini.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang perawatan Anda, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Oxaliplatin?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika Anda mengalami efek samping, penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda sebelum perawatan selanjutnya.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- Memar, berdarah, dan tanda-tanda infeksi yang tidak normal, seperti sakit tenggorokan atau suhu tinggi
- Diare atau muntah yang persisten atau parah;
- Stomatitis/mucositis (nyeri pada bibir atau sariawan);
- Gejala pernapasan yang tidak dapat dijelaskan, seperti batuk tidak produktif, kesulitan bernapas, atau kresek
- Gejala reaksi alergi dengan tanda-tanda tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya, mengi, mengi atau kesulitan bernapas, dan mungkin terasa seperti mau buang air kecil. keluar (gejala syok anafilaksis);
- Peradangan pankreas dengan nyeri hebat di perut bagian atas, seringkali disertai mual dan muntah.
Efek samping lainnya
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Gangguan saraf yang dapat menyebabkan kelemahan, kesemutan atau mati rasa pada jari tangan dan kaki, di sekitar mulut atau tenggorokan, yang kadang-kadang dapat terjadi bersamaan dengan kram. Hal ini sering dipicu oleh paparan dingin, seperti membuka lemari es atau memegang minuman dingin. Dia mungkin juga mengalami kesulitan melakukan tugas-tugas halus, seperti mengancingkan pakaian. Meskipun dalam kebanyakan kasus gejala ini hilang sepenuhnya, ada kemungkinan bahwa mereka bertahan setelah akhir perawatan;
- Beberapa orang pernah mengalami sensasi kesemutan dan mengejutkan mengalir di lengan atau badan mereka ketika mereka menekuk leher mereka;
- Terkadang oxaliplatin bisa menimbulkan sensasi tidak enak di tenggorokan, terutama saat menelan, dan memberikan sensasi dispnea. Sensasi ini, jika terjadi, biasanya terjadi selama infus atau dalam hitungan jam, dan bisa dipicu oleh infus.” dingin. Meskipun tidak menyenangkan, itu tidak berlangsung lama dan berlalu tanpa perlu perawatan apa pun. Karena efek samping ini, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah terapi Anda;
- Tanda-tanda infeksi seperti sakit tenggorokan dan suhu tinggi
- Obat ini menyebabkan pengurangan sementara jumlah sel darah. Penurunan jumlah sel darah putih, yang membuat infeksi lebih mungkin terjadi pengurangan jumlah trombosit, yang meningkatkan risiko perdarahan atau memar; pengurangan jumlah sel darah merah, yang dapat membuat kulit pucat dan menyebabkan kelemahan atau sesak napas. Dokter Anda akan melakukan tes darah untuk memeriksa apakah jumlah sel darah cukup sebelum memulai terapi dan sebelum setiap rangkaian terapi;
- Kehilangan atau kurang nafsu makan
- Kadar glukosa (gula) yang berlebihan dalam darah, yang dapat menyebabkan rasa haus yang parah, mulut kering atau kebutuhan untuk buang air kecil lebih sering
- Kadar kalium darah yang rendah, yang dapat menyebabkan irama jantung yang tidak normal
- Tingginya kadar natrium dalam darah karena hilangnya air dari tubuh, yang dapat menyebabkan rasa haus, lesu, lemah, lekas marah, masalah otot dan pembengkakan di berbagai bagian tubuh (hipernatremia);
- Gangguan rasa;
- Sakit kepala
- Epistaksis (mimisan);
- Dispnea;
- Batuk;
- Mual (merasa tidak enak badan), muntah (tidak enak badan) biasanya sebelum pengobatan dokter Anda akan menyarankan obat yang dapat mencegahnya, yang dapat terus Anda konsumsi bahkan setelah pengobatan;
- Diare - jika Anda mengalami diare atau muntah yang persisten atau parah, segera hubungi dokter Anda;
- Nyeri di mulut atau bibir, sariawan;
- Sakit perut, sembelit;
- Masalah kulit;
- Rambut rontok
- Sakit punggung
- Kelelahan, kehilangan kekuatan / kelemahan yang tidak biasa, nyeri tubuh;
- Nyeri atau kemerahan di dekat atau di tempat suntikan selama infus, yang dapat menyebabkan nekrosis (kematian sel dan jaringan hidup) jika terjadi ekstravasasi (drainase darah);
- Demam yang berhubungan dengan kemungkinan gerakan tangan atau anggota tubuh lainnya yang tidak disengaja;
- Tes darah menunjukkan perubahan fungsi hati
- Tes darah menunjukkan peningkatan enzim laktat dehidrogenase;
- Pertambahan berat badan.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Rinore;
- Infeksi dada
- Infeksi berat yang disebabkan oleh penurunan jumlah sel darah putih, yang dapat menyebabkan demam (febrile neutropenia) atau demam tinggi disertai menggigil, sakit kepala, bingung, napas cepat (neutropenia sepsis);
- Syok anafilaksis atau reaksi alergi parah (bronkospasme, edema);
- Kehilangan cairan tubuh (dehidrasi);
- Depresi;
- Sulit tidur (insomnia)
- Pusing
- Pembengkakan saraf aferen ke otot;
- Leher kaku, intoleransi / keengganan terhadap cahaya terang dan sakit kepala;
- Konjungtivitis, masalah penglihatan;
- Pendarahan tidak normal
- Gumpalan darah, biasanya di kaki, menyebabkan rasa sakit, bengkak, atau kemerahan
- Pembekuan darah paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan mengi
- Kemerahan;
- Tekanan darah tinggi (hipertensi)
- Cegukan;
- Gangguan pencernaan dan mulas;
- Pendarahan pada saluran pencernaan bagian bawah dan saluran pencernaan;
- Kulit mengelupas, ruam merah, ruam, peningkatan keringat dan penyakit kuku;
- Nyeri sendi dan tulang;
- Darah dalam urin
- Nyeri saat buang air kecil atau perubahan frekuensi buang air kecil
- Tes darah menunjukkan perubahan fungsi ginjal
- Penurunan berat badan.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Kondisi dengan tes darah abnormal yang menunjukkan peningkatan keasaman karena masalah ginjal (asidosis metabolik);
- Merasa cemas atau gugup
- Masalah pendengaran
- Obstruksi atau gangguan usus;
- Gejala saraf seperti otot berkedut yang tidak disengaja, sesak di dada dan tenggorokan, atau gejala yang memengaruhi gaya berjalan (kesulitan berjalan dan bergerak) dan keseimbangan (kemampuan untuk berdiri tegak atau pusing karena berdiri);
- Gejala yang menunjukkan perubahan fungsi saraf tengkorak (gangguan mata dan penglihatan, gangguan bicara dan suara, nyeri terus-menerus di wajah).
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Pengurangan jumlah trombosit (kekurangan trombosit dalam darah dengan memar dan pendarahan abnormal, dengan tubuh yang alergi terhadap oxaliplatin);
- Pengurangan sel darah merah yang tidak normal (anemia karena penipisan sel darah merah yang berlebihan);
- bahasa tidak jelas;
- Masalah penglihatan seperti penurunan ketajaman / ketajaman persepsi atau bidang visual, kehilangan penglihatan sementara, reversibel setelah penghentian terapi;
- Peradangan saraf optik;
- Tuli (gangguan pendengaran);
- Gejala pernapasan yang tidak dapat dijelaskan, kesulitan bernapas, jaringan parut pada paru-paru yang menyebabkan sesak, terkadang fatal;
- Jaringan parut dan penebalan paru-paru dengan dyspnoea (fibrosis paru)
- Peradangan usus besar yang menyebabkan sakit perut atau diare.
- Masalah neurologis reversibel seperti kejang, hipertensi, sakit kepala, kebingungan dan gangguan penglihatan termasuk kebutaan (Posterior Reversible Leukoencephalopathy syndrome).
Efek samping berikut sangat jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- Penyakit hati, yang akan dipantau oleh dokter;
- Perubahan fungsi ginjal, gangguan ginjal akut
- Pengurangan atau tidak adanya produksi urin (gejala gagal ginjal akut).
Ada beberapa kasus kejang yang dilaporkan (gemetar tubuh yang tidak terkendali), dan kelelahan ekstrem dengan penurunan jumlah sel darah merah (anemia hemolitik mikroangiopati), memar abnormal (dengan jumlah trombosit rendah), penurunan atau tidak ada produksi urin. (insufisiensi penyakit ginjal akut), tanda-tanda infeksi (gejala sindrom uremik hemolitik (HUS), yang bisa berakibat fatal.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui situs web: https://www.aifa.gov.it / konten / laporan-reaksi-merugikan
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Botol yang belum dibuka tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau vial, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Ketika infus selesai, obat akan dibuang dengan hati-hati oleh dokter atau perawat Anda.
Apa yang terkandung dalam OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Bahan aktif adalah: oksaliplatin.
- Komponen lainnya adalah: laktosa monohidrat.
Deskripsi penampakan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS dan isi kemasan :
Obat ini hadir dalam bentuk bubuk untuk larutan infus.
Botol 50 mg: Setiap botol 30 ml mengandung 50 mg oxaliplatin untuk rekonstitusi dalam 10 ml pelarut.
100 mg vial: Tiap vial 50 ml mengandung 100 mg oxaliplatin untuk rekonstitusi dalam 20 ml pelarut.
Satu ml larutan yang dilarutkan mengandung 5 mg oxaliplatin.
Botol 50 mg atau 100 mg bubuk. 1, 2, 3, 5, 10 atau 50 botol per bungkus.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
50 mg vial: Tiap vial 30 ml mengandung 50 mg oxaliplatin untuk rekonstitusi dalam 10 ml pelarut.
100 mg vial: Tiap vial 50 ml mengandung 100 mg oxaliplatin untuk rekonstitusi dalam 20 ml pelarut.
Satu ml larutan yang dilarutkan mengandung 5 mg oxaliplatin.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bedak untuk larutan infus.
Bubuk lyophilized putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Oxaliplatin, dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) dan asam folinat (FA), diindikasikan dalam kondisi berikut:
• Terapi adjuvant kanker usus besar stadium III (Duke's C) setelah reseksi lengkap tumor primer;
• terapi kanker kolorektal metastatik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Persiapan larutan injeksi agen sitotoksik harus dilakukan oleh personel khusus dengan pengetahuan mendalam tentang obat yang digunakan, dalam kondisi yang menjamin integritas obat, perlindungan lingkungan dan khususnya perlindungan personel yang menangani. obat-obatan, sesuai dengan petunjuk rumah sakit. Persiapan ini membutuhkan "area khusus yang disediakan. Di area ini dilarang merokok dan mengkonsumsi makanan atau minuman (lihat paragraf 6.6).
Dosis
HANYA UNTUK PASIEN DEWASA
Dosis oxaliplatin yang dianjurkan dalam terapi adjuvant adalah 85 mg/m2 intravena dengan pemberian berulang setiap dua minggu selama 12 siklus (6 bulan).
Dosis oxaliplatin yang dianjurkan pada pengobatan kanker kolorektal metastatik adalah 85 mg/m2 secara intravena dengan pemberian berulang setiap 2 minggu.
Dosis yang diberikan harus disesuaikan dengan tolerabilitasnya (bagian 4.4).
Oxaliplatin harus selalu diberikan sebelum fluoropyrimidines - misalnya 5-fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 2-6 jam dalam 250-500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk mendapatkan konsentrasi antara 0,2 mg / ml dan 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml adalah konsentrasi maksimum dalam praktik klinis untuk dosis oksaliplatin 85 mg / m2.
Oxaliplatin terutama digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) dengan infus kontinu.Untuk rejimen dua minggu, rejimen 5-fluorouracil (5 FU) digunakan yang menggabungkan bolus dan infus kontinu.
populasi khusus :
- Gangguan fungsi ginjal :
Oxaliplatin belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.3).
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, terapi dapat dimulai dengan dosis normal yang direkomendasikan (lihat bagian 4.4). Pasien dengan disfungsi ginjal ringan tidak memerlukan penyesuaian dosis.
- Insufisiensi hati:
Dalam studi fase I yang melibatkan pasien dengan berbagai tingkat gangguan hati, frekuensi dan tingkat keparahan gangguan hepatobilier tampaknya terkait dengan penyakit progresif dan tes yang menunjukkan gangguan fungsi hati pada awal.
Selama perkembangan klinis, tidak ada penyesuaian dosis khusus yang dibuat untuk pasien dengan hasil tes fungsi hati yang abnormal.
- Pasien lanjut usia:
Ketika oxaliplatin digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) pada pasien di atas 65 tahun, tidak ada peningkatan toksisitas yang serius yang diamati.Akibatnya, tidak ada adaptasi khusus yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
- Populasi anak-anak
Tidak ada indikasi yang relevan untuk penggunaan oxaliplatin pada anak-anak Khasiat oxaliplatin sebagai agen tunggal pada populasi anak dengan tumor padat belum ditetapkan (lihat bagian 5.1).
Cara pemberian
Oxaliplatin diberikan melalui infus intravena.
Pemberian oxaliplatin tidak memerlukan hiperhidrasi.
Oxaliplatin, diencerkan dalam 250 - 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), untuk memberikan konsentrasi tidak kurang dari 0,2 mg / ml, harus diinfuskan melalui rute vena sentral atau perifer dalam 2 sampai 6 jam Infus oxaliplatin harus selalu mendahului pemberian 5-fluorouracil (5 FU).
Jika terjadi ekstravasasi, pemberian harus segera dihentikan.
Instruksi untuk penggunaan:
Oxaliplatin harus dilarutkan dan diencerkan lebih lanjut sebelum digunakan. Untuk menyusun kembali dan kemudian mengencerkan produk yang diliofilisasi, hanya pengencer berdasarkan larutan glukosa 5% (50 mg / ml) yang harus digunakan (lihat bagian 6.6).
04.3 Kontraindikasi
Oxaliplatin dikontraindikasikan pada pasien yang
- memiliki "hipersensitivitas terhadap" oxaliplatin atau eksipiennya laktosa monohidrat.
- sedang menyusui.
- mengalami myelosupresi sebelum awal siklus pertama, sebagaimana dibuktikan dalam kondisi basal oleh neutrofil
- menderita neuropati sensorik perifer dengan ketidakmampuan fungsional sebelum siklus pertama.
- memiliki gangguan fungsi ginjal yang parah (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Oxaliplatin hanya boleh disediakan untuk bangsal onkologi medis khusus dan harus diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi medis yang berkualifikasi.
Karena data keamanan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang terbatas, pemberiannya harus tunduk pada penilaian risiko / manfaat yang cermat untuk masing-masing pasien.
Dalam kasus ini, fungsi ginjal harus dipantau secara ketat dan dosis disesuaikan berdasarkan toksisitas.
Pasien dengan riwayat manifestasi alergi terhadap produk lain yang mengandung platinum harus dipantau secara hati-hati. Dalam kasus reaksi anafilaksis, perfusi harus segera dihentikan dan pengobatan simtomatik yang tepat dimulai. Pemberian kembali oxaliplatin pada pasien tersebut dikontraindikasikan. Reaksi silang, terkadang fatal, telah dilaporkan dengan semua senyawa platinum.
Jika terjadi ekstravasasi oxaliplatin, infus harus segera dihentikan dan pengobatan simtomatik lokal yang biasa dimulai.
Neurotoksisitas oxaliplatin harus dipantau secara hati-hati, terutama dalam kasus kombinasi dengan obat lain yang menunjukkan toksisitas neurologis spesifik.Pemeriksaan neurologis harus dilakukan sebelum setiap pemberian dan secara berkala sesudahnya.
Pada pasien yang mengalami disestesia faringolaryngeal akut (lihat bagian 4.8) selama atau beberapa jam setelah infus 2 jam, pemberian oxaliplatin selanjutnya harus diberikan selama 6 jam.
Dalam kasus gejala neurologis (parestesia, disestesia), dosis oxaliplatin harus disesuaikan dengan durasi dan tingkat keparahan gejala ini, dengan rekomendasi sebagai berikut:
- jika gejalanya berlangsung lebih dari tujuh hari dan menyakitkan, dosis oxaliplatin berikut harus dikurangi dari 85 menjadi 65 mg / m2 (dalam metastasis) atau 75 mg / m2 (dalam adjuvant).
- Jika parestesia, tanpa gangguan fungsional, berlanjut sampai awal siklus berikutnya, dosis oxaliplatin berikut harus dikurangi dari 85 menjadi 65 mg / m2 (dalam metastasis) atau 75 mg / m2 (dalam adjuvant).
- Jika parestesia dengan gangguan fungsional berlanjut sampai awal siklus berikutnya, pengobatan harus dihentikan.
- Jika gejala membaik setelah menghentikan pengobatan, itu dapat dianggap sebagai permulaan kembali.
Pasien harus diinformasikan secara memadai tentang risiko persistensi gejala neuropati sensorik perifer setelah penghentian terapi. Parestesia lokal sedang atau parestesia yang dapat mengganggu aktivitas fungsional dapat bertahan hingga 3 tahun setelah penghentian terapi ajuvan.
Toksisitas gastrointestinal, dimanifestasikan dalam bentuk mual dan muntah, membenarkan pengobatan antiemetik profilaksis dan / atau terapeutik (lihat bagian 4.8).
Diare/muntah yang parah dapat menyebabkan dehidrasi, ileus paralitik, obstruksi usus, hipokalemia, asidosis metabolik dan gangguan fungsi ginjal, terutama bila oxaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) diberikan bersama. Pankreatitis telah dilaporkan dalam kasus yang terisolasi.
Dalam kasus presentasi toksisitas hematologis (hitung darah trombosit neutrofil dengan formula leukosit sebelum memulai pengobatan dan sebelum setiap siklus baru.
Pasien harus diberi informasi yang memadai tentang risiko diare / muntah, mukositis / stomatitis dan neutropenia setelah pemberian oxaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) sehingga mereka dapat segera menghubungi dokter yang merawat mereka untuk perawatan yang tepat.
Dalam kasus timbulnya mucositis / stomatitis dengan atau tanpa neutropenia, siklus berikut harus ditunda sampai mucositis / stomatitis grade 1 atau lebih rendah dan / atau sampai jumlah neutrofil 1,5x109 / l .
Untuk oxaliplatin yang diberikan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) (dengan atau tanpa asam folinat (FA)), penyesuaian dosis yang biasa harus dilakukan sehubungan dengan toksisitas 5-fluorouracil (5 FU).
Dalam kasus onset diare derajat 4 (WHO), neutropenia derajat 3-4 (trombositopenia derajat 3-4 neutrofil (trombosit 2 (dalam metastasis) atau 75 mg / m2 (dalam adjuvant), di samping pengurangan yang diperlukan dari dosis 5-fluorouracil (5 FU).
Dalam kasus gejala pernapasan yang tidak dapat dijelaskan, seperti batuk non-produktif, sesak, krekels atau infiltrat paru radiologis, pengobatan oxaliplatin harus dihentikan sampai pemeriksaan paru lebih lanjut menyingkirkan penyakit paru interstisial atau fibrosis paru (lihat bagian 4.8).
Dalam kasus tes fungsi hati dengan hasil abnormal atau hipertensi portal yang tidak jelas disebabkan oleh metastasis hati, kemungkinan kasus yang sangat jarang dari gangguan pembuluh darah hati yang diinduksi obat harus dipertimbangkan.
Untuk digunakan pada wanita hamil, lihat bagian 4.6.
Efek genotoksik diamati dalam studi praklinis dengan oxaliplatin. Oleh karena itu, pasien pria yang menjalani terapi oxaliplatin harus diperingatkan untuk tidak hamil selama terapi dan hingga 6 bulan setelah terapi berakhir, dan untuk menanyakan kemungkinan penyimpanan sperma sebelum terapi, karena oxaliplatin mungkin memiliki efek negatif pada kemampuan untuk hamil. yang bisa menjadi ireversibel.
Selama terapi oksaliplatin, wanita tersebut tidak boleh hamil dan harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif (lihat bagian 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada perubahan tingkat paparan 5-fluorouracil (5 FU) pada pasien yang menerima dosis tunggal 85 mg / m2 oxaliplatin segera sebelum pemberian 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro tidak ada perpindahan signifikan dari ikatan protein oxaliplatin yang diamati dengan obat-obatan berikut: eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel dan natrium valproat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Sejauh ini tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan oxaliplatin yang aman pada kehamilan. Toksisitas reproduksi telah diamati pada penelitian pada hewan. Oleh karena itu, penggunaan oxaliplatin tidak dianjurkan selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan tindakan kontrasepsi. .
Penggunaan oxaliplatin hanya boleh dipertimbangkan setelah pasien mendapat informasi yang memadai tentang risiko pada janin dan dengan persetujuan pasien.
Pasien harus menggunakan metode kontrasepsi yang tepat selama dan setelah terapi dihentikan untuk jangka waktu 4 bulan untuk wanita dan 6 bulan untuk pria.
Ekskresi ke dalam ASI belum diteliti.Oxaliplatin dikontraindikasikan selama menyusui.
Oxaliplatin mungkin memiliki efek buruk pada kemampuan untuk hamil (lihat bagian 4.4).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Namun, terapi oxaliplatin menyebabkan peningkatan risiko pusing, mual dan muntah, dan gejala neurologis lainnya yang mempengaruhi gaya berjalan dan keseimbangan. dan ini mungkin memiliki efek samping. pengaruh ringan sampai sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Perubahan penglihatan, khususnya kehilangan penglihatan sementara (reversibel setelah penghentian terapi), dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi dan menggunakan mesin. Oleh karena itu, pasien harus diperingatkan tentang efek potensial dari kejadian ini pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dari oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil / asam folinat (5 FU / FA) adalah gastrointestinal (diare, mual, muntah dan mucositis), hematologis (neutropenia, trombositopenia) dan neurologis (neuropati sensorik perifer akut). dengan dosis berulang). Secara keseluruhan, efek samping ini lebih sering dan parah dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA dibandingkan dengan 5 FU / FA saja.
Frekuensi yang dilaporkan dalam tabel di bawah ini merupakan hasil dari uji klinis pada pengobatan metastatik dan adjuvant (416 dan 1108 pasien masing-masing dimasukkan dalam kelompok pengobatan oxaliplatin + 5 FU / FA) dan pengalaman pasca-pemasaran.
Frekuensi yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini didefinisikan menggunakan konversi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Rincian lebih lanjut diberikan setelah tabel.
* Lihat secara detail pada bagian di bawah ini
** Lihat bagian 4.4.
+ Sangat sering: alergi / reaksi alergi, yang lebih sering terjadi selama perfusi, kadang-kadang fatal (reaksi alergi yang sering terjadi seperti ruam, terutama urtikaria, konjungtivitis, rinitis.
++ Reaksi anafilaksis yang sering, termasuk bronkospasme, angioedema, tekanan darah rendah dan syok anafilaksis.
Reaksi silang, terkadang fatal, dengan semua garam platinum telah dilaporkan.
+++ Sangat umum: demam, menggigil (tremor), disebabkan oleh infeksi (dengan atau tanpa demam neutropenia) atau demam terisolasi mungkin karena mekanisme imunologi.
++++ Nyeri lokal, kemerahan, pembengkakan dan trombosis telah dilaporkan di antara reaksi tempat pemberian. Ekstravasasi juga dapat menyebabkan nyeri dan peradangan lokal, bahkan parah, yang dapat menyebabkan komplikasi seperti nekrosis, terutama ketika oxaliplatin diinfuskan melalui vena perifer (lihat bagian 4.4).
Gangguan Hepatobilier
Sangat jarang (≤1 / 10.000):
Sindrom obstruksi sinusoid hati, juga dikenal sebagai venopati oklusif hati, atau manifestasi patologis yang terkait dengan gangguan hati ini, termasuk peliosis hati, hiperplasia regeneratif nodular, dan fibrosis perisinusoidal. Manifestasi klinisnya dapat berupa hipertensi portal dan/atau peningkatan transaminase.
Sangat jarang (≤1 / 10.000):
Pankreatitis.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat jarang (≤1 / 10.000):
Nekrosis tubular akut, nefritis interstitial akut dan gagal ginjal akut.
Toksisitas hematologis :
Insiden berdasarkan pasien (%), berdasarkan tingkat
Pengalaman pasca-pemasaran dengan frekuensi yang tidak diketahui:
Sindrom uremik hemolitik
Toksisitas pencernaan:
Insiden berdasarkan pasien (%), berdasarkan tingkat
Profilaksis dan / atau pengobatan dengan obat antiemetik kuat diindikasikan.
Diare/muntah yang parah dapat menyebabkan dehidrasi, ileus paralitik, obstruksi usus, hipokalemia, asidosis metabolik, dan gagal ginjal, terutama bila oxaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) diberikan bersama (lihat bagian 4.4).
Sistem saraf
Toksisitas yang membatasi pemberian oxaliplatin adalah neurologis. Ini adalah neuropati sensorik perifer yang ditandai dengan disestesia dan / atau parestesia ekstremitas disertai atau tidak dengan kram, sering dipicu oleh dingin. Gejala-gejala ini terjadi pada 95% pasien yang dirawat. Durasi gejala ini, yang biasanya mereda di antara kursus, meningkat dengan jumlah kursus pengobatan.
Timbulnya nyeri dan/atau gangguan fungsional memberikan indikasi, tergantung pada durasi gejala, untuk menyesuaikan dosis atau bahkan menghentikan pengobatan (lihat bagian 4.4).
Gangguan fungsional ini meliputi kesulitan dalam melakukan gerakan halus dan merupakan kemungkinan konsekuensi dari gangguan sensorik.Risiko gejala persisten untuk dosis total 850 mg / m2 (10 siklus) adalah sekitar 10%, dan untuk dosis total 1020 mg / m2 (12 siklus) adalah sekitar 20%.
Dalam kebanyakan kasus, gejala neurologis membaik atau hilang sama sekali dengan penghentian pengobatan Dalam pengobatan adjuvant kanker usus besar, 87% pasien melaporkan gejala ringan hingga tidak ada gejala 6 bulan setelah penghentian pengobatan selama hingga 3 tahun masa tindak lanjut , sekitar 3% pasien memiliki parestesia lokal persisten dengan intensitas sedang (2,3%) atau parestesia yang dapat mengganggu aktivitas fungsional (0,5%).
Manifestasi sensorineural akut telah dilaporkan (lihat bagian 5.3). Reaksi ini dimulai dalam beberapa jam setelah pemberian dan sering terjadi dengan paparan dingin. Biasanya bermanifestasi sebagai parestesia sementara, disestesia, dan hipoestesia. Sindrom disestesia faringolaringeal akut terjadi pada 1% dan 2% pasien. Dengan sensasi subjektif disfagia atau dispnea / sensasi tersedak , tanpa bukti objektif distres pernapasan (tidak adanya sianosis atau hipoksia) atau laringospasme atau bronkospasme (tidak adanya stridor atau mengi). Meskipun antihistamin dan bronkodilator telah diberikan dalam kasus ini, gejalanya cepat reversibel bahkan tanpa pengobatan. Memperpanjang infus membantu mengurangi kejadian sindrom ini (lihat bagian 4.4).
Gejala lain kadang-kadang diamati termasuk kejang rahang / kejang otot / kontraksi otot yang tidak disengaja / ketegangan otot / mioklonus, kelainan koordinasi / kelainan gaya berjalan / ataksia / gangguan keseimbangan, sesak / kompresi / malaise / dada atau nyeri dada tenggorokan.
Selain itu, disfungsi saraf kranial mungkin terjadi dalam hubungan dengan atau bahkan sebagai peristiwa terisolasi dalam bentuk ptosis, diplopia, aphonia / dysphonia / suara serak, kadang-kadang digambarkan sebagai kelumpuhan pita suara, sensasi kelainan lingual atau disartria, kadang-kadang digambarkan sebagai afasia, trigeminal. neuralgia/nyeri wajah/nyeri mata, penurunan tajam penglihatan, gangguan lapang pandang.
Gejala neurologis lainnya seperti disartria, hilangnya refleks tendon dalam dan tanda Lhermitte juga telah dilaporkan selama terapi oxaliplatin. Kasus terisolasi neuritis optik telah dilaporkan.
Pengalaman pasca-pemasaran dengan frekuensi yang tidak diketahui:
Kejang dan Sindrom Leukoensefalopati Posterior Reversibel (SLPR).
Reaksi alergi :
Insiden berdasarkan pasien (%), berdasarkan tingkat
04.9 Overdosis
Tidak ada penangkal yang diketahui untuk oxaliplatin. Eksaserbasi efek samping dapat diharapkan pada kasus overdosis. Pemantauan parameter hematologi harus dimulai dan terapi simtomatik diberikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antineoplastik lainnya, senyawa platinum.
Kode ATC: L01XA03.
Oxaliplatin adalah bahan aktif antineoplastik yang termasuk dalam kelas baru senyawa berbasis platinum di mana atom platinum membentuk kompleks dengan 1,2-diaminosikloheksana ("DACH") dan gugus oksalat.
"Oxaliplatin adalah enansiomer unik, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Sikloheksana-1,2-diamin-kN, kN"] [etanediumat (2 -) - kO1, kO2] [platinum ].
Oxaliplatin menunjukkan spektrum yang luas dari kedua sitotoksisitas in vitro bahwa aktivitas antitumor in vivo dalam beberapa sistem model tumor, termasuk model kanker kolorektal manusia.
Oxaliplatin juga menunjukkan kedua aktivitas in vitro itu in vivo dalam berbagai model yang resisten terhadap cisplatin.
Keduanya sayan vitro itu in vivo aksi sitotoksik sinergis dalam hubungannya dengan 5-fluorouracil (5 FU).
Studi tentang mekanisme kerja oxaliplatin, bahkan jika belum sepenuhnya dijelaskan, menunjukkan bahwa turunan terhidrasi yang diperoleh dari biotransformasi oxaliplatin berinteraksi dengan DNA untuk membentuk ikatan silang intra dan antar rantai yang mengarah ke " gangguan Sintesis DNA dengan konsekuensi sitotoksik dan efek antitumor.
Pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik, kemanjuran oxaliplatin (85 mg / m2 diulang setiap dua minggu) dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil / asam folinat (5-FU / FA) dilaporkan dalam tiga studi klinis:
- Dalam pengobatan lini pertama, Fase III, studi dua kelompok EFC2962 mengacak 420 pasien baik 5-FU / FA saja (LV5FU2, N = 210) atau oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- Pada pasien pra-perawatan, studi perbandingan tiga kelompok EFC4584 fase III mengacak 821 pasien yang refrakter terhadap kombinasi irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA dengan hanya 5 kelompok FU / FA (LV5FU2, N = 275), dengan oxaliplatin saja (N = 275), atau dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Akhirnya, studi EFC2964 fase II yang tidak terkontrol termasuk pasien yang refrakter terhadap 5 FU / FA saja, yang diobati dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dua uji klinis acak, EFC2962 pada pengobatan lini pertama dan EFC4584 pada pasien pra-perawatan, menunjukkan tingkat respons yang lebih tinggi secara signifikan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) / waktu untuk perkembangan (TTP) yang lebih besar dibandingkan dengan pengobatan dengan hanya 5 FU / AF.
Dalam studi EFC4584, yang dilakukan pada pasien pra-perawatan refrakter, perbedaan median overall survival (OS) antara kombinasi dengan oxaliplatin dan 5 FU / FA tidak mencapai signifikansi statistik.
Indeks respons di FOLFOX4 dibandingkan dengan LV5FU2
* NA: tidak berlaku
Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata (PFS) / Waktu rata-rata untuk perkembangan (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NA: tidak berlaku
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) di FOLFOX4 dibandingkan dengan LV5FU2
* NA: tidak berlaku
Pada pasien pra-perawatan (EFC4584), simtomatik pada awal, proporsi yang lebih tinggi dari mereka yang diobati dengan oxaliplatin dikombinasikan dengan 5 FU / FA memiliki peningkatan yang signifikan dalam gejala terkait penyakit dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan 5 FU / FA saja (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Pada pasien yang tidak diobati (EFC2962), tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok perlakuan untuk salah satu aspek kualitas hidup. Namun, skor kualitas hidup umumnya lebih baik pada kelompok kontrol untuk ukuran kesehatan dan nyeri secara keseluruhan dan lebih buruk pada kelompok oxaliplatin untuk mual dan muntah.
Dalam adjuvant, studi perbandingan fase III MOSAÏC (EFC3313) mengacak 2246 pasien (899 stadium II / Duke B2 dan 1347 stadium III / Duke C), setelah reseksi lengkap kanker usus besar primer, dengan hanya 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) atau dengan oksaliplatin dalam hubungannya dengan 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun (analisis ITT) * untuk populasi umum.
* tindak lanjut rata-rata 44,2 bulan (semua pasien diikuti setidaknya selama 3 tahun)
Studi ini menunjukkan keuntungan keseluruhan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun untuk oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4) dibandingkan dengan hanya 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 Kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun (analisis ITT) * berdasarkan stadium penyakit
* tindak lanjut rata-rata 44,2 bulan (semua pasien diikuti setidaknya selama 3 tahun)
Kelangsungan hidup total (analisis ITT):
Pada saat analisis kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun, yang merupakan titik akhir utama dari studi MOSAIC, 85,1% pasien masih hidup dalam kelompok FOLFOX4 dibandingkan dengan 83,8% pada kelompok LV5FU2. Ini berarti penurunan umum dalam risiko kematian sebesar 10% untuk kelompok FOLFOX4, meskipun tidak mencapai signifikansi statistik (rasio bahaya = 0,90).
Nilainya adalah 92,2% berbanding 92,4% pada subpopulasi tahap II (Duke B2) (rasio bahaya = 1,01) dan 80,4% berbanding 78,1% pada subpopulasi tahap III (Duke C ) (rasio bahaya = 0,87), untuk FOLFOX4 dan LV5FU2 masing-masing.
Oxaliplatin sebagai agen tunggal telah dievaluasi pada populasi anak dalam 2 studi Fase I (69 pasien) dan 2 studi Fase II (90 pasien). Sebanyak 159 pasien anak (7 bulan-22 tahun) dengan tumor padat dirawat. Kemanjuran oxaliplatin sebagai agen tunggal pada populasi pediatrik yang dirawat belum ditetapkan Pendaftaran pasien dalam kedua studi fase II dihentikan karena kurangnya respon tumor.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik dari masing-masing senyawa aktif belum ditentukan. Sifat farmakokinetik platinum ultrafilterable, yang mewakili kombinasi semua spesies platinum aktif dan tidak aktif yang tidak terikat, setelah infus dua jam oxaliplatin pada 130 mg / m2 setiap tiga minggu selama 1/5 siklus dan oxaliplatin pada 85 mg / m2 setiap dua minggu untuk 1/3 siklus ditunjukkan di bawah ini:
Ringkasan perkiraan parameter farmakokinetik platinum dalam ultrafiltrat setelah beberapa dosis oksaliplatin pada 85 mg / m2 setiap dua minggu atau pada 130 mg / m2 setiap tiga minggu
Nilai mean AUC0-48 dan Cmax ditentukan pada siklus 3 (85 mg/m2) atau siklus 5 (130 mg/m2).
Nilai rata-rata AUC, Vss, CL dan CLR0-48 ditentukan pada siklus 1.
Nilai Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss dan CL ditentukan dengan analisis non-kompartemen.
Nilai t½α, t½β, dan t ditentukan dengan analisis kompartemen (gabungan siklus 1-3).
Pada akhir infus 2 jam, 15% dari platinum yang diberikan ada dalam sirkulasi sistemik, sedangkan 85% sisanya didistribusikan dengan cepat ke jaringan atau dieliminasi dalam urin. waktu pergantian eritrosit dan albumin serum Tidak ada akumulasi dalam ultrafiltrat plasma yang diamati setelah dosis 85 mg / m2 setiap dua minggu atau 130 mg / m2 setiap tiga minggu, dan kondisi mapan dicapai pada siklus pertama dalam matriks ini. Variabilitas antar dan intra-individu umumnya rendah.
In vitro, biotransformasi dianggap sebagai hasil dari degradasi non-enzimatik dan tidak ada bukti metabolisme cincin diaminocyclohexane (DACH) yang dimediasi sitokrom P450.
Pada pasien, oxaliplatin mengalami biotransformasi ekstensif, dan pada akhir infus 2 jam tidak ada zat aktif utuh yang terdeteksi dalam ultrafiltrat plasma Beberapa produk biotransformasi sitotoksik telah diidentifikasi dalam sirkulasi sistemik, termasuk monoklor, dikloro dan diaquo DACH platinum spesies bersama-sama, dalam momen-momen berturut-turut, dengan sejumlah konjugat tidak aktif.
Platinum dieliminasi terutama dalam urin, dengan pembersihan maksimum dalam waktu 48 jam setelah pemberian.
Pada hari kelima, sekitar 54% dari total dosis dieliminasi dalam urin dan kurang dari 3% di feses.
Penurunan klirens yang signifikan dari 17,6 ± 2,18 L / jam menjadi 9,95 ± 1,91 L / jam diamati pada subjek dengan gangguan ginjal yang terkait dengan penurunan volume distribusi yang signifikan secara statistik dari 330 ± 40. , 9 menjadi 241 ± 36,1 l. Pengaruh gangguan ginjal berat pada pembersihan platinum belum diselidiki.
05.3 Data keamanan praklinis
Organ target yang diidentifikasi pada spesies praklinis (tikus, tikus, anjing dan / atau monyet) dalam studi dosis tunggal dan dosis ulang termasuk sumsum tulang, saluran pencernaan, ginjal, testis, sistem saraf dan jantung. Toksisitas organ target yang diamati pada hewan konsisten dengan yang disebabkan oleh produk obat berbasis platinum lainnya dan obat sitotoksik perusak DNA yang digunakan dalam pengobatan anti-kanker pada manusia, dengan pengecualian efek pada jantung.Efek pada jantung telah diamati hanya pada anjing dan termasuk gangguan elektrofisiologis dengan fibrilasi ventrikel yang mematikan Kardiotoksisitas dianggap spesifik untuk anjing, tidak hanya karena diamati hanya pada anjing, tetapi juga karena dosis yang sama dengan dosis yang menghasilkan kardiotoksisitas mematikan pada anjing (150 mg / m2) telah ditoleransi dengan baik pada manusia.
Studi praklinis pada neuron sensorik tikus menunjukkan bahwa gejala sensorineural akut yang terkait dengan oxaliplatin mungkin melibatkan "interaksi dengan saluran Na + berpintu tegangan.
Dalam sistem pengujian mamalia, oxaliplatin bersifat mutagenik dan clastogenic dan menghasilkan toksisitas embriofoetal pada tikus.Oxaliplatin dianggap sebagai kemungkinan karsinogen, meskipun studi karsinogenisitas belum dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat.
06.2 Ketidakcocokan
Obat yang diencerkan tidak boleh dicampur dengan obat lain dalam kantong atau saluran infus yang sama. Sesuai dengan petunjuk penggunaan yang dijelaskan dalam bagian 6.6, oksaliplatin dapat diberikan bersamaan dengan asam folinat (FA) menggunakan garis-Y.
- JANGAN campur dengan obat alkali atau larutan basa, terutama sediaan 5-fluorouracil (5 FU) atau asam folinat (AF) yang mengandung trometamol sebagai eksipien dan bahan aktif lain yang mengandung garam trometamol. Obat-obatan alkali atau larutan alkali akan berdampak buruk pada stabilitas oxaliplatin (lihat bagian 6.6).
- JANGAN menyusun kembali atau mengencerkan oksaliplatin dengan garam atau larutan lain yang mengandung klorida (termasuk kalsium klorida, kalium klorida atau natrium klorida).
- JANGAN campur dengan obat lain dalam kantong atau saluran infus yang sama (lihat bagian 6.6 untuk petunjuk pemberian simultan dengan asam folinat (FA)).
- JANGAN menggunakan bahan injeksi yang mengandung aluminium.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
Solusi yang dilarutkan dalam botol asli:
untuk alasan mikrobiologi dan kimia, larutan yang dilarutkan harus segera diencerkan.
Solusi untuk infus:
setelah pengenceran larutan yang dilarutkan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml), di bawah kondisi penggunaan saat ini, stabilitas kimia-fisik telah ditunjukkan selama 48 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
Untuk alasan mikrobiologis, larutan infus harus segera digunakan.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan dalam kondisi penggunaan saat ini adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali jika pengenceran dilakukan di bawah kontrol dan validasi aseptik. kondisi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan obat yang dilarutkan dan diencerkan, lihat bagian 6.3
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
30 ml vial (gelas netral tipe I) bubuk oxaliplatin (50 mg) dengan sumbat dan tutup karet bromobutil (flip-off).
50 ml vial (gelas netral tipe I) bubuk oxaliplatin (100 mg) dengan sumbat dan tutup karet bromobutil (flip-off).
Ukuran kemasan: 1, 2, 3, 5, 10 atau 50 botol per karton.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Seperti senyawa yang berpotensi toksik lainnya, penanganan dan penyiapan larutan oksaliplatin harus hati-hati.
Instruksi penanganan
Penanganan obat sitotoksik ini oleh tenaga medis atau paramedis memerlukan setiap tindakan pencegahan untuk menjamin perlindungan orang yang melakukan manipulasi dan lingkungan tempat dia bekerja.
Persiapan larutan injeksi agen sitotoksik harus dilakukan oleh personel khusus dengan pengetahuan mendalam tentang produk obat yang digunakan, dalam kondisi yang menjamin integritas produk obat, perlindungan lingkungan dan khususnya perlindungan obat. personel yang menangani produk, obat-obatan, sesuai dengan kebijakan rumah sakit. Persiapan ini membutuhkan tempat khusus yang disediakan, di daerah ini dilarang merokok dan mengkonsumsi makanan atau minuman.
Personil harus memiliki bahan yang sesuai untuk penanganan, khususnya gaun lengan panjang, masker pelindung, tutup kepala, kacamata pelindung, sarung tangan sekali pakai steril, alas pelindung untuk area kerja, wadah dan tas pengumpul untuk limbah .
Kotoran dan muntahan harus ditangani dengan hati-hati.
Wanita hamil harus disarankan untuk menghindari penanganan obat sitotoksik.
Setiap wadah yang rusak harus diperlakukan dengan tindakan pencegahan yang sama dan dianggap sebagai limbah yang terkontaminasi. Limbah yang terkontaminasi harus dibakar dalam wadah kaku yang disiapkan untuk digunakan Lihat juga bab "Pembuangan".
Dalam kasus kontak kulit yang tidak disengaja dengan oxaliplatin lyophilisate yang tidak dilarutkan, larutan yang dilarutkan atau larutan infus, segera dan menyeluruh bilas kulit dengan air.
Dalam kasus kontak yang tidak disengaja dari selaput lendir dengan oxaliplatin lyophilisate yang tidak dilarutkan, larutan yang dilarutkan atau larutan infus, segera bilas bagian tersebut dengan air.
Tindakan pencegahan khusus untuk administrasi
- JANGAN menggunakan bahan injeksi yang mengandung aluminium.
- JANGAN mengelola produk murni.
- Gunakan hanya larutan glukosa 5% untuk infus (50 mg/ml) sebagai pengencer. JANGAN menyusun kembali atau encer untuk infus dengan larutan yang mengandung natrium klorida atau klorida lainnya.
- JANGAN campur dengan jenis produk obat lain dalam kantong infus yang sama atau berikan secara bersamaan dalam saluran infus yang sama.
- JANGAN campur dengan obat alkali atau larutan basa, terutama sediaan 5-fluorouracil (5 FU) atau asam folinat (AF) yang mengandung trometamol sebagai eksipien dan bahan aktif lain yang mengandung garam trometamol. Obat-obatan atau larutan alkali akan memiliki efek buruk pada stabilitas oxaliplatin.
Petunjuk penggunaan dengan asam folinat (AF) (seperti kalsium folinat atau dinatrium folinat):
Oxaliplatin 85 mg / m2 untuk infus intravena dalam 250/500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), diberikan bersamaan dengan infus asam folinat (FA) intravena dalam larutan glukosa 5% % (50 mg / ml ), selama periode 2/6 jam, menggunakan Y-line yang ditempatkan tepat sebelum tempat infus. Kedua obat tidak boleh ditempatkan bersama-sama dalam kantong infus yang sama. Asam folinat (AF) tidak boleh mengandung trometamol sebagai eksipien dan hanya boleh diencerkan menggunakan larutan glukosa isotonik 5% (50 mg/ml), tidak pernah larutan basa atau natrium klorida atau larutan yang mengandung klorida.
Petunjuk penggunaan dengan 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin harus selalu diberikan sebelum fluoropyrimidines - misalnya 5-fluorouracil (5 FU).
Setelah pemberian oxaliplatin, bilas saluran infus dan kemudian berikan 5-fluorouracil (5 FU).
Untuk informasi lebih lanjut mengenai obat-obatan terkait oxaliplatin, lihat ringkasan karakteristik produk untuk produk tersebut.
- GUNAKAN HANYA pelarut yang direkomendasikan (lihat di bawah).
- Semua larutan yang dilarutkan yang menunjukkan jejak endapan tidak boleh diberikan dan harus dimusnahkan, sesuai dengan undang-undang tentang pembuangan limbah berbahaya (lihat di bawah).
Rekonstitusi solusi
- Untuk rekonstitusi larutan gunakan air untuk injeksi atau larutan glukosa 5% (50 mg/ml).
- Untuk vial 50 mg: tambahkan 10 ml pelarut untuk mendapatkan konsentrasi oksaliplatin 5 mg / ml.
- Untuk vial 100 mg: tambahkan 20 ml pelarut untuk mendapatkan konsentrasi oksaliplatin 5 mg / ml.
Untuk alasan mikrobiologi dan kimia, larutan yang dilarutkan harus segera diencerkan dengan larutan glukosa 5% (50 mg / ml).
Periksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya larutan yang jernih dan bebas partikel.
Obatnya hanya untuk sekali pakai. Semua solusi yang tidak digunakan harus dibuang.
Pengenceran sebelum infus intravena
Keluarkan jumlah larutan yang dilarutkan dari vial (s) dan kemudian encerkan dengan 250-500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk mendapatkan konsentrasi oksaliplatin tidak kurang dari 0,2 mg / ml dan antara 0,2 mg / ml dan 0,7 mg/ml.
Diberikan melalui infus intravena.
Setelah pengenceran dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml), di bawah kondisi penggunaan saat ini, stabilitas kimia-fisik telah ditunjukkan selama 48 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
Untuk alasan mikrobiologis, larutan infus harus segera digunakan.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan dalam kondisi penggunaan saat ini adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali jika pengenceran dilakukan di bawah kontrol dan validasi aseptik. kondisi.
Periksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya larutan yang jernih dan bebas partikel.
Obatnya hanya untuk sekali pakai. Semua larutan infus yang tidak digunakan harus dibuang (lihat bab "Pembuangan" di bawah).
JANGAN PERNAH menggunakan larutan natrium klorida atau larutan yang mengandung klorida baik untuk rekonstitusi atau pengenceran.
Kompatibilitas larutan oxaliplatin untuk infus telah diuji dengan kit administrasi berbasis PVC yang representatif.
Infusi
Pemberian oxaliplatin tidak memerlukan pra-hidrasi.
Oxaliplatin diencerkan dalam 250 - 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), untuk memberikan konsentrasi tidak kurang dari 0,2 mg / ml, harus diinfuskan secara perifer atau sentral selama 2 hingga 6 jam. diberikan dengan 5-fluorouracil (5 FU), infus oxaliplatin harus mendahului 5-fluorouracil (5 FU).
Pembuangan
Residu produk obat dan bahan yang digunakan untuk rekonstitusi, pengenceran dan pemberian harus dimusnahkan sesuai dengan prosedur pembuangan limbah sitotoksik standar rumah sakit, sesuai dengan hukum yang berlaku mengenai pembuangan limbah berbahaya.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milan, Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 1 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097010 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 2 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097022 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 3 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097034 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 5 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097046 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 10 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097059 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 50 botol kaca 50 mg AIC no.: 038097061 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 1 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097073 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 2 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097085 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 3 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097097 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 5 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097109 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 10 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097111 / M
5 mg / ml bubuk untuk larutan infus 50 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097123 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Februari 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2013
