CLEXANE - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Clexane - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Heparin (Enoxaparin sodium)

Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml larutan untuk injeksi
Clexane 4,000 I.U. aXa / 0,4 ml larutan untuk injeksi

Mengapa Clexane digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Clexane (enoxaparin) adalah "heparin dengan berat molekul rendah dengan" aktivitas antitrombotik yang tinggi.

INDIKASI TERAPI

Profilaksis deep vein thrombosis (DVT) pada bedah umum, bedah ortopedi, dan pasien non-bedah yang terbaring di tempat tidur dengan risiko DVT.
Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru.
Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat.
Pencegahan koagulasi selama hemodialisis.

Kontraindikasi Ketika Clexane tidak boleh digunakan

Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap heparin atau turunannya termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum di bagian "Komposisi".
Riwayat trombositopenia dengan enoxaparin (lihat juga bagian "Peringatan khusus").
Manifestasi atau kecenderungan hemoragik yang berhubungan dengan gangguan hemostasis, dengan pengecualian koagulopati konsumsi yang tidak berhubungan dengan heparin.
Lesi organik beresiko perdarahan.
Endokarditis infektif akut (kecuali yang berhubungan dengan prostesis mekanik).
Kecelakaan serebrovaskular hemoragik.
Anestesi lokoregional untuk prosedur bedah elektif dikontraindikasikan pada pasien yang menerima heparin untuk alasan selain profilaksis.
Kontraindikasi relatif: hubungan dengan tiklopidin, dengan salisilat atau NSAID, dengan agen antiplatelet (dipiridamol, sulfinpirazon, dll.).

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Clexane

Jangan diberikan secara intramuskular
Perdarahan. Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi di tempat mana pun (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan"). Jika terjadi perdarahan, asal perdarahan harus dicari dan pengobatan yang tepat diberikan.
Seperti terapi antikoagulan lainnya, natrium enoxaparin harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi peningkatan perdarahan yang berpotensi, seperti: - gangguan hemostatik; - riwayat tukak lambung; - stroke iskemik baru-baru ini; - hipertensi arteri berat yang tidak terkontrol; - retinopati diabetik; - baru-baru ini bedah saraf atau oftalmologis; - penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bagian "Interaksi") secara bersamaan.

Protesa katup jantung mekanis

Penggunaan Clexane untuk tromboprofilaksis pada pasien dengan prostesis katup jantung mekanis belum diselidiki secara memadai. Ada laporan terisolasi tentang trombosis katup pada pasien dengan prostesis katup jantung mekanis saat menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprofilaksis. Faktor pengganggu termasuk penyakit yang mendasari, serta data klinis yang tidak memadai membatasi penilaian kasus ini. Beberapa dari kasus ini adalah wanita hamil yang trombosisnya menyebabkan kematian ibu dan janin. Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis mungkin memiliki peningkatan risiko kejadian tromboemboli (lihat bagian "Peringatan: Wanita hamil) dengan prostesis katup jantung mekanis").

Perdarahan pada pasien lanjut usia

Dengan dosis yang digunakan dalam profilaksis tromboemboli vena pada pasien usia lanjut, tidak ada kecenderungan peningkatan perdarahan yang diamati. Pasien lanjut usia (terutama usia 80 tahun atau lebih) mungkin memiliki peningkatan risiko komplikasi perdarahan dengan dosis terapeutik. Pemantauan klinis yang ketat dianjurkan.

Gagal ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ada risiko peningkatan kadar natrium enoxaparin yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Karena kadar natrium enoxaparin meningkat secara signifikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit), penyesuaian dosis diperlukan baik untuk profilaksis maupun pengobatan tromboemboli vena. Meskipun penyesuaian dosis tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-50 mL / menit) dan ringan (bersihan kreatinin 50-80 mL / menit), pemantauan klinis yang ketat dianjurkan. Hemodialisis: dosis harus disesuaikan jika aktivitas anti-Xa lebih rendah dari 0,4 IU / ml atau lebih tinggi dari 1,2 IU / ml.

Pasien dengan berat badan rendah

Pada wanita dengan berat badan rendah (<45 kg) dan pada pria dengan berat badan rendah (<57 kg), peningkatan kadar natrium enoxaparin diamati pada dosis yang digunakan dalam profilaksis tromboemboli vena (tidak disesuaikan dengan berat badan). ); ini dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Namun, pemantauan klinis yang cermat dianjurkan pada pasien ini.

pasien obesitas

Pasien obesitas berada pada risiko yang lebih tinggi untuk tromboemboli. Keamanan dan kemanjuran dosis profilaksis pada pasien obesitas (BMI> 30 kg / m2) belum sepenuhnya ditetapkan dan tidak ada konsensus untuk penyesuaian dosis. Pasien-pasien ini harus diamati dengan cermat untuk tanda dan gejala emboli trombus

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Clexane

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Asosiasi tidak direkomendasikan:

Asam asetilsalisilat dan salisilat lainnya (melalui rute umum): Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit dan agresi mukosa gastroduodenal oleh salisilat). Gunakan zat lain untuk efek analgesik atau antipiretik.
NSAID (melalui rute umum) Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit dan agresi mukosa gastroduodenal oleh obat antiinflamasi nonsteroid). Jika asosiasi tidak dapat dihindari, lakukan surveilans klinis dan biologis yang cermat.
Ticlopidine Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit oleh ticlopidine).Kombinasi dengan heparin dosis tinggi tidak dianjurkan.Kombinasi dengan heparin dosis rendah (heparinoterapi preventif) memerlukan pengawasan klinis dan biologis yang cermat.
Agen antiplatelet lainnya (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, dll ....) Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit).

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan:

Antikoagulan oral Peningkatan aksi antikoagulan Heparin mendistorsi tingkat protrombin. Saat mengganti heparin dengan antikoagulan oral: a. Perkuat pengawasan klinis b. Untuk memeriksa efek antikoagulan oral, ambil sampel sebelum pemberian heparin, jika ini terputus-putus atau, sebaiknya, gunakan reagen yang tidak sensitif terhadap heparin.
Glukokortikoid (rute umum) Memburuknya risiko perdarahan khas terapi dengan glukokortikoid (mukosa lambung, kerapuhan pembuluh darah), pada dosis tinggi atau dalam pengobatan berkepanjangan selama lebih dari sepuluh hari. Asosiasi harus dibenarkan; meningkatkan pengawasan klinis.
Dextran (rute parenteral) Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit). Sesuaikan dosis heparin agar tidak melebihi hipokoagulabilitas lebih besar dari 1,5 kali nilai referensi, selama kombinasi dan setelah suspensi dekstran.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Heparin dengan berat molekul rendah berbeda dalam metode yang digunakan dalam produksi, dalam berat molekul dan dalam aktivitas, unit dan dosis anti-Xa spesifik; oleh karena itu tidak perlu beralih dari satu bahan aktif ke bahan aktif lainnya.

Hal ini menyebabkan perbedaan dalam farmakokinetik dan aktivitas biologis terkait (misalnya aktivitas antitrombin dan interaksi trombosit). Oleh karena itu, perhatian khusus diperlukan dan kepatuhan terhadap petunjuk penggunaan setiap produk obat individu diperlukan.

Anestesi spinal / epidural

Pada pasien yang menjalani anestesi spinal atau epidural, analgesia epidural atau pungsi lumbal, profilaksis heparin berat molekul rendah dosis rendah mungkin jarang dikaitkan dengan hematoma spinal atau epidural yang dapat menyebabkan kelumpuhan berkepanjangan atau permanen. Risiko meningkat dengan penggunaan kateter peridural yang menetap untuk infus terus menerus, dengan asupan obat yang mempengaruhi hemostasis secara bersamaan seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), inhibitor agregasi trombosit atau antikoagulan, dari trauma atau dari tusukan tulang belakang berulang , dari adanya gangguan hemostatik yang mendasari dan dari usia tua, atau pada pasien dengan riwayat operasi tulang belakang atau kelainan bentuk tulang belakang. Adanya satu atau lebih faktor risiko ini harus dievaluasi secara hati-hati sebelum melanjutkan dengan jenis anestesi/analgesia ini, selama profilaksis dengan heparin dengan berat molekul rendah.

Sebagai aturan, penyisipan kateter tulang belakang harus dilakukan setidaknya 8-12 jam setelah pemberian terakhir heparin berat molekul rendah pada dosis profilaksis. Dosis selanjutnya tidak boleh diberikan sampai setidaknya 2-4 jam telah berlalu setelah pemasangan atau pelepasan kateter, atau lebih lanjut ditunda atau tidak diberikan dalam kasus aspirasi hemoragik selama penempatan jarum spinal atau epidural awal. Penghapusan kateter epidural "yang menetap" harus dilakukan sejauh mungkin dari dosis heparin profilaksis terakhir (sekitar 8-12 jam) yang dilakukan di bawah anestesi.

Jika diputuskan untuk memberikan heparin dengan berat molekul rendah sebelum atau setelah "anestesi epidural atau spinal, kewaspadaan yang tinggi dan pemantauan yang sering harus dilakukan untuk mengidentifikasi tanda dan gejala perubahan neurologis seperti: nyeri lumbal, defisit sensorik dan motorik (mati rasa dan kelemahan). ekstremitas bawah), perubahan fungsi kandung kemih atau usus. Staf perawat harus diinstruksikan untuk mengidentifikasi tanda dan gejala ini. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu staf medis atau perawat jika salah satu gejala di atas terjadi. Jika tanda atau gejala epidural atau hematoma tulang belakang dicurigai, diagnosis segera harus dibuat dan pengobatan yang mencakup dekompresi sumsum tulang belakang dimulai.

Trombositopenia yang diinduksi heparin

Trombositopenia adalah komplikasi yang terkenal dari terapi heparin dan dapat muncul 4 sampai 10 hari setelah memulai pengobatan, tetapi bahkan lebih awal dalam kasus trombositopenia yang diinduksi heparin sebelumnya.Trombositopenia ringan dapat muncul lebih awal pada 10 hingga 20% pasien (jumlah trombosit lebih besar dari 100.000 / mm3), yang mungkin tetap stabil atau regresi, bahkan jika pemberian heparin dilanjutkan.

Dalam beberapa kasus, bentuk yang lebih parah (trombositopenia heparin tipe II), yang diperantarai kekebalan, dapat ditentukan, ditandai dengan pembentukan antibodi terhadap kompleks faktor heparin-platelet 4. Pada pasien ini, trombus baru yang terkait dengan trombositopenia dapat berkembang, dihasilkan dari " agregasi ireversibel dari trombosit yang disebabkan oleh "heparin, yang disebut" sindrom trombus putih ". Proses ini dapat menyebabkan komplikasi tromboemboli yang parah seperti nekrosis kulit, emboli arteri pada ekstremitas, infark miokard, emboli paru, stroke, dan terkadang kematian. Oleh karena itu, pemberian heparin dengan berat molekul rendah harus dihentikan selain timbulnya trombositopenia, bahkan jika pasien mengembangkan trombosis baru atau memburuknya trombosis sebelumnya. Kelanjutan terapi antikoagulan, untuk trombosis yang merupakan penyebab pengobatan yang sedang berlangsung atau untuk onset baru atau perburukan yang sama, harus dilakukan, setelah suspensi heparin, dengan antikoagulan alternatif.Dalam kasus ini, pengenalan antikoagulan segera terapi berisiko oral (kasus perburukan trombosis telah dilaporkan).

Oleh karena itu, trombositopenia dalam bentuk apa pun harus dipantau dengan cermat. Jika jumlah trombosit turun di bawah 100.000 / mm3, atau jika terjadi trombosis berulang, heparin berat molekul rendah harus dihentikan. Jumlah trombosit harus dinilai sebelum pengobatan dan dua kali seminggu setelahnya untuk bulan pertama. dalam kasus pemberian berkepanjangan.

Prosedur revaskularisasi koroner perkutan

Untuk meminimalkan risiko perdarahan setelah penggunaan peralatan vaskular selama pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q, pengantar harus tetap di tempatnya selama 6-8 jam setelah pemberian natrium enoxaparin dosis subkutan. Dosis terjadwal berikutnya tidak boleh diberikan lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan pengantar.Tempat akses harus diperiksa untuk tanda-tanda perdarahan atau memar.

Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis

Penggunaan Clexane untuk tromboprofilaksis pada wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis belum diteliti secara memadai.Dalam studi klinis pada wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis yang diobati dengan enoxaparin (1 mg/kg/bid) untuk mengurangi risiko kejadian tromboemboli , hanya dua dari delapan pasien mengalami kejadian trombotik yang mengarah ke blok katup dan kematian ibu dan janin berikutnya. Ada laporan pasca-pemasaran terisolasi dari trombosis katup pada wanita hamil dengan prostesis katup mekanik prostesis jantung sementara pada terapi enoxaparin untuk tromboprofilaksis. Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis dapat meningkatkan risiko kejadian tromboemboli (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan: Protesa katup mekanis jantung").

Tes laboratorium:

Pada dosis yang digunakan untuk profilaksis tromboemboli vena, natrium enoxaparin tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan tes waktu pembekuan darah total, juga tidak mengganggu agregasi trombosit atau pengikatan fibrinogen ke trombosit.

Pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan aPTT (waktu tromboplastin teraktivasi sebagian) dan ACT (waktu bekuan teraktivasi) dapat terjadi.

Peningkatan aPTT dan ACT tidak berkorelasi linier dengan peningkatan aktivitas antitrombotik natrium enoxaparin dan oleh karena itu tes yang tidak cocok dan tidak dapat diandalkan untuk memantau aktivitas natrium enoxaparin.

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Penelitian pada hewan belum menunjukkan sifat embriotoksik atau teratogenik. Pada wanita tidak ada bukti bahwa natrium enoxaparin melintasi penghalang plasenta selama trimester kedua kehamilan. Tidak ada informasi yang tersedia pada trimester pertama dan ketiga. Untuk alasan ini obat ini hanya boleh digunakan digunakan selama kehamilan jika dokter Anda telah memverifikasi bahwa itu perlu. (lihat juga bagian "Peringatan: Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis" dan "Perhatian: Protesa katup jantung mekanis"). Jika anestesi epidural akan digunakan, disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan heparin.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah natrium enoxaparin diekskresikan tidak berubah dalam air susu manusia.Penyerapan oral natrium enoxaparin tidak mungkin. Namun, sebagai tindakan pencegahan, ibu menyusui yang menerima natrium enoxaparin harus disarankan untuk tidak menyusui.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Clexane: Dosis

Pemberian subkutan

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q

Dosis natrium enoxaparin yang direkomendasikan adalah 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg setiap 12 jam dengan injeksi subkutan, diberikan bersamaan dengan asam asetilsalisilat oral (100 hingga 325 mg per hari). Pengobatan pasien ini dengan natrium enoxaparin harus diresepkan selama minimal 2 hari dan dilanjutkan sampai situasi klinis stabil. Umumnya durasi pengobatan adalah dari 2 hingga 8 hari.

Profilaksis dan pengobatan deep vein thrombosis (DVT)

Pada pasien dengan risiko tromboemboli sedang, pencegahan efektif penyakit tromboemboli dicapai dengan injeksi 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / hari. Pada pembedahan umum, injeksi pertama harus diberikan kira-kira 2 jam sebelum pembedahan.

Pada pasien dengan risiko tromboemboli tinggi dan khususnya dalam persiapan untuk operasi ortopedi, dianjurkan untuk memberikan dosis enoxaparin sama dengan 4.000 I.U. aXa (0,4 ml)/hari dalam sekali pemberian harian Pada bedah ortopedi suntikan pertama akan diberikan 12 jam sebelum operasi.

Durasi pengobatan akan bertepatan dengan persistensi risiko tromboemboli, dan secara umum hingga ambulasi pasien (rata-rata dari 7 hingga 10 hari setelah operasi).Dalam kondisi penggunaan normal, enoxaparin tidak mengubah koagulasi. parameter Pengawasan pengobatan berdasarkan tes tersebut karena itu tidak diperlukan.

Dalam pengobatan trombosis vena dalam, enoxaparin mengikuti terapi heparin tradisional yang ditetapkan setelah diagnosis positif Enoxaparin akan diberikan dengan kecepatan satu suntikan setiap 12 jam selama 10 hari.

Dosis setiap injeksi adalah 100 I.U. aXa/kg berat badan. Pada pasien non-bedah yang terbaring di tempat tidur dengan risiko DVT, dosis natrium enoxaparin yang direkomendasikan adalah 40 mg sekali sehari dengan injeksi subkutan. Pengobatan dengan natrium enoxaparin diresepkan untuk minimal 6 hari dan dilanjutkan sampai kembali berjalan penuh, maksimal 14 hari.

Pengobatan dengan durasi yang lebih lama mungkin tepat: pemberian enoxaparin harus dilanjutkan selama ada risiko tromboemboli dan sampai pasien berjalan.

Pengawasan biologis: lihat "Peringatan khusus".

Teknik injeksi

Injeksi subkutan harus dilakukan, sebaiknya dengan pasien dalam dekubitus, di jaringan seluler subkutan dari sabuk perut anterolateral atau posterolateral, secara bergantian di kanan dan kiri.

Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan, jadi Anda tidak perlu mengeluarkan udara di dalam jarum suntik sebelum disuntikkan.

Injeksi itu sendiri harus dilakukan dengan memasukkan jarum sepenuhnya, tegak lurus dan tidak bersinggungan, ke dalam ketebalan lipatan kulit yang dibuat antara ibu jari dan jari telunjuk operator.

Lipatan kulit harus dipertahankan selama injeksi.

Untuk jarum suntik dengan sistem keamanan otomatis

Dengan mengarahkan jarum menjauh dari diri Anda dan orang lain, aktifkan sistem keamanan dengan menekan kuat pada plunger. Selongsong pelindung akan secara otomatis menutupi jarum dan secara bersamaan bunyi "klik" akan mengkonfirmasi aktivasi sistem keamanan. wadah.

Pemberian intravaskuler

Pencegahan koagulasi selama hemodialisis Pada pasien yang menjalani sesi hemodialisis berulang, pencegahan koagulasi dalam sirkuit hemodialisis dapat dicapai dengan memberikan dosis yang sama dengan 100 IU / kg ke dalam jalur arteri sirkuit, pada awal sesi. Dosis ini biasanya cukup untuk melakukan sesi yang berlangsung 4 jam.Jika filamen fibrin muncul di dalam sirkuit, dosis tambahan 50-100 IU / kg dapat digunakan, tergantung pada waktu yang hilang di akhir sesi.Pada pasien dengan risiko perdarahan (terutama dalam kasus sesi hemodialisis pra atau pasca operasi) atau yang memiliki sindrom hemoragik yang berkembang, sesi dialisis dapat dilakukan dengan dosis 50 IU / kg (akses vaskular ganda) atau 75 IU / kg (akses vaskular sederhana).

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Clexane?

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Clexane, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Sebagai aturan umum, konsekuensi serius tidak perlu ditakuti untuk asupan enoxaparin oral besar-besaran (tidak ada kasus yang dilaporkan), dengan mempertimbangkan penyerapan produk di lambung dan usus minimum.

Namun, uji plasma aktivitas anti-Xa dan anti-IIa dapat dilakukan untuk verifikasi.

Overdosis enoxaparin yang tidak disengaja melalui jalur ekstrakorporeal (intravaskular) atau subkutan dapat menyebabkan komplikasi perdarahan karena munculnya aktivitas antikoagulan, sebagian besar dapat dinetralisir dengan injeksi protamine (sulfat atau hidroklorida) intravena lambat.

Dosis protamin harus sama dengan enoxaparin yang disuntikkan yaitu: 1 mg atau 100 unit anti-heparin protamine untuk menetralkan aktivitas anti-IIa, ditentukan oleh 1 mg (100 IU aXa) enoxaparin, jika enoxaparin diberikan dalam jangka waktu yang ditentukan. 8 jam sebelumnya. Namun, jika enoxaparin telah diberikan lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine atau jika telah ditentukan bahwa dosis kedua protamine diperlukan, infus 0,5 mg protamine per 1 mg enoxaparin dapat digunakan. Setelah 12 jam pemberian enoxaparin, pemberian protamin mungkin tidak diperlukan.

Namun, bahkan dalam kasus protamine dosis tinggi, aktivitas anti-Xa tidak pernah sepenuhnya dinetralkan (maksimum: sekitar 60%), dan dengan demikian memungkinkan aktivitas antitrombotik bertahan. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Clexane, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Clexane?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Frekuensi reaksi merugikan yang dijelaskan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga

Perdarahan

Dalam uji klinis, perdarahan adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Mereka termasuk perdarahan besar, dilaporkan dengan insiden maksimum 4,2% (pasien bedah). Beberapa dari kasus ini berakibat fatal.

Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi dengan adanya faktor risiko terkait seperti: lesi organik dengan diatesis perdarahan, prosedur invasif atau setelah penggunaan obat yang mengganggu hemostasis.

Klasifikasi sistem dan organ menurut MedDRA Profilaksis pada pasien bedah Profilaksis pada pasien non-bedah Pengobatan pada pasien dengan DVT dengan atau tanpa PE Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q. Patologi vaskular Sangat umum: perdarahan * Jarang: perdarahan neal retroperitus Umum: perdarahan * Sangat umum: perdarahan * Jarang: perdarahan intrakranial, perdarahan retroperitoneal Umum: perdarahan * Jarang: perdarahan retroperitoneal

* seperti hematoma, memar selain yang muncul di tempat suntikan, luka dengan hematoma, hematuria, epistaksis dan perdarahan gastrointestinal.

Trombositopenia dan trombositosis

Klasifikasi sistem dan organ menurut MedDRA Profilaksis pada pasien bedah Profilaksis pada pasien non-bedah Pengobatan pada pasien dengan DVT dengan atau tanpa PE Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q. Gangguan pada darah dan sistem limfatik Sangat umum: trombositosis * Umum: trombosit terbuka ** Jarang: trombositopen enia ** Sangat umum: trombositosis * Umum: trombositopenia ** Jarang: trombositopenia **

* peningkatan jumlah trombosit > 400 G/L ** ringan, sementara dan tanpa gejala selama hari-hari pertama terapi.

Reaksi merugikan lain yang relevan secara klinis

Reaksi-reaksi ini tercantum di bawah ini, terlepas dari indikasi, berdasarkan kelas organ sistem, dikelompokkan berdasarkan frekuensi dan urutan penurunan keparahan.

Klasifikasi Organ Sistem menurut MedDRA Semua indikasi Gangguan sistem kekebalan tubuh Umum: reaksi alergi Jarang: reaksi tipe anafilaksis / anafilaktoid (lihat juga pengalaman pasca-pemasaran) Gangguan Hepatobilier Sangat umum: peningkatan enzim hati (terutama transaminase **) Gangguan kulit dan jaringan subkutan Umum: urtikaria, pruritus, eritema Jarang: dermatitis bulosa Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum: hematoma tempat suntikan, nyeri tempat suntikan, reaksi tempat suntikan lainnya * Jarang: iritasi lokal; nekrosis kulit lokal di tempat suntikan Tes diagnostik Jarang: hiperkalemia

* seperti edema tempat suntikan, perdarahan, hipersensitivitas, peradangan, pembengkakan ringan, nyeri atau reaksi lokal (NOS) ** kadar transaminase> 3 kali batas atas normal

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan Clexane setelah otorisasi dan pemasarannya Reaksi ini dihasilkan dari laporan spontan, oleh karena itu frekuensinya "tidak diketahui" (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Gangguan sistem kekebalan - Reaksi anafilaksis / anafilaktoid termasuk syok
Gangguan sistem saraf - Sakit kepala
Gangguan Vaskular - Kasus hematoma tulang belakang atau epidural telah dilaporkan terkait dengan penggunaan profilaksis heparin selama anestesi spinal atau epidural atau pungsi lumbal. Reaksi-reaksi ini telah mengakibatkan perubahan neurologis dalam berbagai tingkat termasuk kelumpuhan berkepanjangan atau permanen (lihat bagian Peringatan khusus).
Gangguan sistem darah dan limfatik - Anemia (terutama dalam konteks perdarahan) - Kasus trombositopenia alergi-imun dengan trombosis; dalam beberapa kasus ini, trombosis diperumit oleh infark organ atau iskemia ekstremitas (lihat bagian Peringatan khusus) - Eosinofilia terisolasi atau terkait dengan manifestasi kulit
Gangguan kulit dan jaringan subkutan - Hipersensitivitas vaskulitis kulit, biasanya nekrosis kulit lokal di tempat suntikan (reaksi ini biasanya didahului dengan munculnya purpura atau plak eritematosa, menyusup dan nyeri). Dalam kasus ini, pengobatan dengan enoxaparin sodium harus dihentikan. Nodul di tempat suntikan (nodul inflamasi, yang bukan inklusi kistik natrium enoxaparin). Peristiwa ini diselesaikan dalam beberapa hari dan tidak memerlukan penghentian pengobatan
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat Osteoporosis setelah terapi jangka panjang

Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional Badan Obat Italia Situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Komposisi dan bentuk farmasi

KOMPOSISI

Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml larutan untuk injeksi

Satu spuit 0,2 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 2.000 I.U. aXa

Eksipien: air untuk injeksi

Clexane 4,000 I.U. aXa / 0,4 ml larutan untuk injeksi

Satu jarum suntik 0,4 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 4,000 I.U. aXa

Eksipien: air untuk injeksi

BENTUK DAN ISI FARMASI

Solusi untuk injeksi untuk penggunaan subkutan dan intravaskular.

2000 UI aXa / 0,2 ml - 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,2 ml dengan atau tanpa sistem keamanan otomatis

4000 IU aXa / 0,4 ml - 6 jarum suntik 0,4 ml yang sudah diisi sebelumnya dengan atau tanpa sistem keamanan otomatis

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Clexane dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk obat lain 04.5 Kehamilan dan interaksi dengan bentuk lain laktasi 04.6 Kehamilan .7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.5 Sifat penyimpanan 06.2 Ketidaksesuaian pengemasan dan isi kemasan segera 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING DI PASAR 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, PENGENDALIAN LEBIH LANJUT DAN RINCIAN LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

Clexane 2.000 I.U.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml larutan untuk injeksi

Satu jarum suntik 0,2 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 2.000 I.U. aXa.

Clexane 4,000 I.U. aXa / 0,4 ml larutan untuk injeksi

Satu jarum suntik 0,4 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 4,000 I.U. aXa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Solusi untuk injeksi untuk penggunaan subkutan dan intravaskular.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

- Profilaksis deep vein thrombosis (DVT) pada bedah umum, bedah ortopedi, dan pasien non-bedah yang terbaring di tempat tidur dengan risiko DVT.

- Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru.

- Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat.

- Pencegahan koagulasi selama hemodialisis.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q

Profilaksis dan pengobatan deep vein thrombosis (DVT)

Pada pasien dengan risiko tromboemboli sedang, pencegahan efektif penyakit tromboemboli dicapai dengan injeksi 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / hari.

Di dalam operasi umum suntikan pertama harus diberikan sekitar 2 jam sebelum operasi.

Di dalam bedah ortopedi suntikan pertama akan diberikan 12 jam sebelum operasi.

Durasi pengobatan akan bertepatan dengan persistensi risiko tromboemboli, dan secara umum hingga ambulasi pasien (rata-rata 7 hingga 10 hari setelah operasi).

Dalam kondisi penggunaan normal, enoxaparin tidak mengubah parameter koagulasi. Oleh karena itu, pengawasan pengobatan berdasarkan tes ini tidak diperlukan.

Di dalam pengobatan trombosis vena dalam, enoxaparin mengikuti terapi heparin tradisional yang ditetapkan setelah diagnosis positif.

Enoxaparin akan diberikan dengan kecepatan satu suntikan setiap 12 jam selama 10 hari, dosis setiap suntikan adalah 100 I.U.xa / kg berat badan.

Di dalam pasien non-bedah yang terbaring di tempat tidur dengan risiko DVT, dosis natrium enoxaparin yang direkomendasikan adalah 40 mg sekali sehari dengan injeksi subkutan. Pengobatan dengan natrium enoxaparin diresepkan untuk minimal 6 hari dan dilanjutkan sampai kembali berjalan penuh, maksimal 14 hari.

Pengobatan dengan durasi yang lebih lama mungkin tepat: pemberian enoxaparin harus dilanjutkan selama ada risiko tromboemboli dan sampai pasien berjalan.

Surveilans biologis: lihat bagian 4.4.

Teknik injeksi

Injeksi subkutan harus dilakukan, sebaiknya dengan pasien dalam dekubitus, di jaringan seluler subkutan dari sabuk perut anterolateral atau posterolateral, secara bergantian di kanan dan kiri.

Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan, jadi Anda tidak perlu mengeluarkan udara di dalam jarum suntik sebelum disuntikkan.

Injeksi itu sendiri harus dilakukan dengan memasukkan jarum sepenuhnya, tegak lurus dan tidak bersinggungan, ke dalam ketebalan lipatan kulit, dibuat antara ibu jari dan jari telunjuk operator.

Lipatan kulit harus dipertahankan selama injeksi.

Untuk jarum suntik dengan sistem keamanan otomatis

Jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan sistem pengaman otomatis untuk mencegah tertusuk jarum secara tidak sengaja setelah penyuntikan.Pada akhir penyuntikan, menjaga plunger pada ujung pukulannya, mengeluarkan jarum dari tempat penyuntikan dan, mengarahkannya menjauh dari orang lain dan diri Anda sendiri, tekan kembali piston dengan kuat untuk mengaktifkan sistem pengaman: selongsong pelindung akan secara otomatis menutup jarum dan secara bersamaan Anda akan mendengar bunyi "klik" untuk mengonfirmasi aktivasi sistem pengaman.

Pemberian intravaskuler

Pencegahan koagulasi selama hemodialisis

Pada pasien yang menjalani sesi hemodialisis berulang, pencegahan koagulasi dalam sirkuit hemodialisis dapat dicapai dengan pemberian dosis 100 IU / kg ke dalam jalur arteri sirkuit pada awal sesi. Dosis ini biasanya cukup. melakukan sesi 4 jam. Jika filamen fibrin muncul di dalam sirkuit, dosis tambahan 50-100 IU / kg dapat digunakan, tergantung pada waktu yang tersisa hingga akhir sesi. pasien dengan risiko tinggi perdarahan (khususnya dalam kasus sesi hemodialisis pra atau pasca operasi) atau yang memiliki sindrom hemoragik yang berkembang, sesi dialisis dapat dilakukan dengan dosis 50 IU / kg (akses vaskular ganda) atau 75 IU / kg (akses vaskular sederhana).

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap heparin atau turunannya termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

- Riwayat trombositopenia dengan enoxaparin (lihat bagian 4.4).

- Manifestasi atau kecenderungan hemoragik yang berhubungan dengan gangguan hemostasis, dengan pengecualian koagulopati konsumsi yang tidak berhubungan dengan heparin.

- Lesi organik beresiko perdarahan.

- Endokarditis infektif akut (kecuali yang berhubungan dengan prostesis mekanik).

- Kecelakaan serebrovaskular hemoragik.

- Anestesi lokoregional untuk prosedur operasi elektif dikontraindikasikan pada pasien yang menerima heparin untuk alasan selain profilaksis.

- Kontraindikasi relatif: hubungan dengan tiklopidin, dengan salisilat atau NSAID, dengan agen antiplatelet (dipiridamol, sulfinpirazon, dll.).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Peringatan

Heparin dengan berat molekul rendah berbeda dalam metode yang digunakan dalam produksi, dalam berat molekul dan dalam aktivitas, unit dan dosis anti-Xa spesifik, oleh karena itu seseorang tidak boleh beralih dari satu bahan aktif ke bahan aktif lainnya.Hal ini menentukan perbedaan farmakokinetik dan biologis. aktivitas yang terkait (misalnya: aktivitas antitrombin dan interaksi trombosit) Oleh karena itu, perhatian khusus dan kepatuhan terhadap petunjuk penggunaan setiap produk obat diperlukan.

Anestesi spinal / epidural

Jika diputuskan untuk memberikan heparin dengan berat molekul rendah sebelum atau setelah "anestesi epidural atau spinal, perawatan yang ekstrim harus dilakukan dan pemantauan yang sering harus dilakukan untuk mengidentifikasi tanda dan gejala perubahan neurologis seperti: nyeri lumbal, defisit sensorik dan motorik ( mati rasa dan kelemahan tungkai bawah), perubahan fungsi kandung kemih atau usus Staf perawat harus diinstruksikan untuk mengidentifikasi tanda dan gejala ini Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu staf medis atau perawat jika salah satu gejala di atas terjadi.

Jika tanda atau gejala epidural atau hematoma tulang belakang dicurigai, diagnosis segera harus dibuat dan pengobatan yang mencakup dekompresi sumsum tulang belakang dimulai.

Trombositopenia yang diinduksi heparin

Oleh karena itu, trombositopenia dalam bentuk apa pun harus dipantau dengan cermat.

Jika jumlah trombosit turun di bawah 100.000 / mm3, atau jika terjadi trombosis berulang, heparin dengan berat molekul rendah harus dihentikan.

Jumlah trombosit harus dievaluasi sebelum pengobatan dan dua kali seminggu sesudahnya untuk bulan pertama dalam kasus pemberian berkepanjangan.

Prosedur revaskularisasi koroner perkutan

Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis

Penggunaan Clexane untuk tromboprofilaksis pada wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis belum diteliti secara memadai.Dalam studi klinis pada wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis yang diobati dengan enoxaparin (1 mg/kg/bid) untuk mengurangi risiko kejadian tromboemboli , hanya dua dari delapan pasien mengalami kejadian trombotik yang mengarah ke blok katup dan kematian ibu dan janin berikutnya Ada laporan pasca-pemasaran terisolasi dari trombosis katup pada wanita hamil dengan pasien prostesis katup mekanik sementara terapi enoxaparin untuk tromboprofilaksis Wanita hamil dengan mekanik prostesis katup jantung mungkin berisiko tinggi untuk kejadian tromboemboli (lihat bagian 4.4 "Tindakan pencegahan untuk digunakan: Prostesis Katup Jantung Mekanik').

Tes laboratorium:

Pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan aPTT (waktu tromboplastin teraktivasi sebagian) dan ACT (waktu bekuan teraktivasi) dapat terjadi.

Tindakan pencegahan untuk digunakan

• Jangan diberikan secara intramuskular

• Berdarah

Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi di semua tempat (lihat "Efek samping"). Jika terjadi perdarahan, sumber perdarahan harus diselidiki dan pengobatan yang tepat harus dilakukan.

• Seperti terapi antikoagulan lainnya, natrium enoxaparin harus digunakan dengan hati-hati pada kondisi yang berpotensi meningkatkan perdarahan, seperti:

- gangguan hemostasis;

- riwayat tukak lambung;

- stroke iskemik baru-baru ini;

- hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol;

- retinopati diabetik;

- operasi neurologis atau oftalmologi baru-baru ini;

- penggunaan bersama obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bagian 4.5)

Protesa katup jantung mekanis

Penggunaan Clexane untuk tromboprofilaksis pada pasien dengan prostesis katup jantung mekanis belum diselidiki secara memadai. Ada laporan terisolasi tentang trombosis katup pada pasien dengan prostesis katup jantung mekanis saat menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprofilaksis. Faktor pengganggu termasuk penyakit yang mendasari, serta data klinis yang tidak memadai membatasi penilaian kasus ini. Beberapa dari kasus ini adalah wanita hamil yang trombosisnya menyebabkan kematian ibu dan janin. Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis mungkin memiliki peningkatan risiko kejadian tromboemboli (lihat bagian 4.4 "Peringatan: Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis').

Perdarahan pada pasien lanjut usia

Gagal ginjal

Hemodialisis: dosis harus disesuaikan jika aktivitas anti-Xa lebih rendah dari 0,4 IU / ml atau lebih tinggi dari 1,2 IU / ml.

Pasien dengan berat badan rendah

Pada wanita dengan berat badan rendah (

pasien obesitas

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Asosiasi tidak direkomendasikan:

- Asam asetilsalisilat dan salisilat lainnya (umumnya):

Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit dan agresi mukosa gastroduodenal oleh salisilat).

Gunakan zat lain untuk efek analgesik atau antipiretik.

- NSAID (umumnya)

Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit dan agresi mukosa gastroduodenal oleh obat antiinflamasi nonsteroid).

Jika asosiasi tidak dapat dihindari, lakukan surveilans klinis dan biologis yang cermat.

- Tiklopidin

Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit oleh tiklopidin).

Hubungan dengan heparin dosis tinggi tidak dianjurkan.

Hubungan dengan heparin dosis rendah (heparinoterapi preventif) memerlukan pengawasan klinis dan biologis yang cermat.

- Agen antiplatelet lainnya (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, dll.)

Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit).

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk digunakan:

- Antikoagulan oral

Peningkatan aksi antikoagulan Heparin mendistorsi tingkat protrombin.

Saat mengganti heparin dengan antikoagulan oral:

ke. memperkuat pengawasan klinis

B. untuk memeriksa efek antikoagulan oral, ambil sampel sebelum pemberian heparin, jika ini terputus-putus atau, sebaiknya gunakan reagen yang tidak sensitif terhadap heparin.

- Glukokortikoid (melalui umum)

Memburuknya risiko perdarahan khas terapi glukokortikoid (mukosa lambung, kerapuhan pembuluh darah) pada dosis tinggi atau dalam pengobatan berkepanjangan selama lebih dari sepuluh hari.

Asosiasi harus dibenarkan; meningkatkan pengawasan klinis.

- Mereka terampil (Menyuntik)

Peningkatan risiko perdarahan (penghambatan fungsi trombosit).

Sesuaikan dosis heparin agar tidak melebihi hipokoagulabilitas lebih besar dari 1,5 kali nilai referensi, selama kombinasi dan setelah suspensi dekstran.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Penelitian pada hewan belum menunjukkan sifat embriotoksik atau teratogenik.

Pada tikus betina hamil, transfer natrium enoxaparin berlabel 35S melalui plasenta ke janin minimal.

Pada wanita, tidak ada bukti bahwa natrium enoxaparin melintasi penghalang plasenta selama trimester kedua kehamilan. Tidak ada informasi yang tersedia tentang trimester pertama dan ketiga. Untuk alasan ini dan karena penelitian pada hewan tidak selalu memprediksi respons manusia, obat ini hanya boleh digunakan pada kehamilan jika dokter telah memverifikasi bahwa itu perlu.

(lihat juga bagian 4.4 "Peringatan: Wanita hamil dengan prostesis katup jantung mekanis " Dan "Tindakan pencegahan: Protesa katup jantung mekanis')

Kehamilan

Pada tikus menyusui, konsentrasi natrium enoxaparin berlabel 35S atau metabolitnya yang berlabel dalam susu sangat rendah.

Tidak diketahui apakah natrium enoxaparin diekskresikan tidak berubah dalam ASI.

Penyerapan natrium enoxaparin secara oral tidak mungkin.Namun, sebagai tindakan pencegahan, ibu menyusui yang menerima natrium enoxaparin harus disarankan untuk tidak menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Frekuensi reaksi merugikan yang dijelaskan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga

Perdarahan:

Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi dengan adanya faktor risiko terkait seperti: lesi organik dengan diatesis perdarahan, prosedur invasif, atau penggunaan obat yang mengganggu hemostasis secara bersamaan (lihat bagian 4.4 dan 4.5).

Klasifikasi Organ Sistem menurut MedDRA Profilaksis pada pasien bedah Profilaksis pada pasien non-bedah Pengobatan pada pasien dengan DVT dengan atau tanpa PE Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q. Patologi vaskular Sangat umum: perdarahan * Umum: perdarahan * Sangat umum: perdarahan * Umum: perdarahan * Jarang: perdarahan retroperitoneal Jarang: perdarahan intrakranial, perdarahan retroperitoneal Jarang: perdarahan retroperitoneal

* seperti hematoma, memar selain yang muncul di tempat suntikan, hematoma di tempat luka, hematuria, epistaksis dan perdarahan gastrointestinal.

Trombositopenia dan trombositosis:

Klasifikasi Organ Sistem menurut MedDRA Profilaksis pada pasien bedah Profilaksis pada pasien non-bedah Pengobatan pada pasien dengan DVT dengan atau tanpa PE Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q. Gangguan pada darah dan sistem limfatik Sangat umum: trombositosis * Jarang: trombositopenia ** Sangat umum: trombositosis * Jarang: trombositopenia ** Umum: trombositopenia ** Umum: trombositopenia **

* peningkatan jumlah trombosit > 400 G/L

** ringan, sementara dan tanpa gejala selama hari-hari pertama terapi

Reaksi merugikan lain yang relevan secara klinis:

Reaksi-reaksi ini tercantum di bawah ini, terlepas dari indikasi, berdasarkan kelas organ sistem, dikelompokkan berdasarkan frekuensi dan urutan penurunan keparahan.

Klasifikasi Organ Sistem menurut MedDRA Semua indikasi Gangguan sistem kekebalan tubuh Umum: reaksi alergi Langka: reaksi tipe anafilaksis / anafilaktoid (lihat juga pengalaman pasca-pemasaran) Gangguan Hepatobilier Sangat umum: peningkatan enzim hati (terutama transaminase **) Gangguan kulit dan jaringan subkutan Umum: urtikaria, pruritus, eritema Jarang: dermatitis bulosa Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum: Hematoma tempat suntikan, nyeri tempat suntikan, reaksi tempat suntikan lainnya * Jarang: iritasi lokal ringan; nekrosis kulit lokal di tempat suntikan Tes diagnostik Jarang: hiperkalemia

* seperti edema tempat suntikan, perdarahan, hipersensitivitas, peradangan, pembengkakan ringan, nyeri atau reaksi lokal (NOS)

** kadar transaminase > 3 kali batas atas normal

Pengalaman pasca pemasaran

• Gangguan sistem kekebalan tubuh

- Reaksi anafilaksis / anafilaktoid termasuk syok

• Gangguan sistem saraf

- Sakit kepala

• Patologi vaskular

- Kasus hematoma tulang belakang atau epidural telah dilaporkan terkait dengan penggunaan profilaksis heparin selama anestesi spinal atau epidural atau pungsi lumbal. Reaksi-reaksi ini telah mengakibatkan perubahan neurologis dalam berbagai tingkat termasuk kelumpuhan berkepanjangan atau permanen (lihat bagian 4.4).

• Gangguan pada darah dan sistem limfatik

- Anemia (terutama dalam konteks perdarahan)

- Kasus trombositopenia imun-alergi dengan trombosis; dalam beberapa kasus ini, trombosis diperumit oleh infark organ atau iskemia tungkai (lihat bagian 4.4)

- Eosinofilia terisolasi atau terkait dengan manifestasi kulit

• Gangguan kulit dan jaringan subkutan

- Vaskulitis kulit hipersensitivitas, nekrosis kulit biasanya terlokalisasi di tempat suntikan (reaksi ini biasanya didahului dengan munculnya purpura atau plak eritematosa, menyusup dan nyeri). Dalam kasus ini, pengobatan dengan enoxaparin sodium harus dihentikan.

- Nodul di tempat suntikan (nodul inflamasi, yang bukan inklusi kistik natrium enoxaparin). Peristiwa ini diselesaikan dalam beberapa hari dan tidak memerlukan penghentian pengobatan

- Alopecia

• Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

- Osteoporosis setelah terapi jangka panjang

Pelaporan reaksi yang merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Badan Obat Italia . Situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosis

Namun, uji plasma aktivitas anti-Xa dan anti-IIa dapat dilakukan untuk verifikasi.

Namun, bahkan dalam kasus protamine dosis tinggi, aktivitas anti-Xa tidak pernah sepenuhnya dinetralkan (maksimum: sekitar 60%), dan dengan demikian memungkinkan aktivitas antitrombotik bertahan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: antitrombotik - heparin.

Kode ATC: B01AB05.

Natrium enoxaparin adalah heparin dengan berat molekul rendah dengan berat molekul rata-rata sekitar 4500 dalton.

Distribusi berat molekul adalah sebagai berikut:

2000 hingga 8000 dalton 68%

> 8000 dalton 18%.

Natrium enoksaparin diperoleh dengan depolimerisasi basa dari ester benzil heparin yang berasal dari mukosa usus babi. Strukturnya dicirikan oleh sekelompok asam 2-O-sulfo-4-enepiranosuronat pada ujung non-pereduksi, dan dari 2-N, 6-O-disulfo-D-glukosamin pada ujung rantai pereduksi Sekitar 20% struktur enoxaparin (15% hingga 25%) mengandung turunan 1,6 anhidrat pada ujung pereduksi rantai. rantai polisakarida.

Dalam sistem murni in vitro, natrium enoxaparin memiliki aktivitas anti-Xa yang tinggi (sekitar 100 IU / mg) dan aktivitas anti-IIa atau antitrombin yang rendah (sekitar 28 IU / mg).Parameter farmakodinamik dipelajari pada sukarelawan sehat dengan konsentrasi enoxaparin di atas 100- 200 mg / ml sebanding.

Data klinis dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q

Dalam sebuah penelitian multisenter besar, 3171 pasien dengan angina tidak stabil akut atau infark miokard non-Q terdaftar dan diacak untuk menerima natrium enoxaparin subkutan 1 mg / hari dalam kombinasi dengan aspirin (100 hingga 325 mg sekali sehari). kg setiap 12 jam atau intravena tidak terfraksinasi heparin dengan dosis yang disesuaikan dengan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT). Pasien dirawat di rumah sakit minimal 2 hari hingga maksimal 8 hari, sampai kondisi klinis stabil, prosedur revaskularisasi atau keluar dari rumah sakit. Pasien ditindaklanjuti selama 30 hari. Enoxaparin sodium dibandingkan dengan heparin klasik secara signifikan menurunkan kejadian angina berulang, infark miokard atau kematian dengan pengurangan risiko relatif 16,2% pada hari ke-14, dengan pemeliharaan selama periode 30 hari. Selain itu, lebih sedikit pasien dalam kelompok natrium enoxaparin yang menjalani revaskularisasi dengan angioplasti koroner transluminal perkutan (PTCA) atau pencangkokan bypass arteri koroner (CABG) (pengurangan risiko relatif pada hari ke 30: 15,8%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Parameter farmakokinetik enoxaparin dipelajari, pada dosis yang direkomendasikan untuk pemberian subkutan tunggal dan berulang dan setelah pemberian intravena tunggal, terutama dalam hal evolusi aktivitas anti-Xa dan juga anti-IIa.

Penentuan kuantitatif aktivitas farmakokinetik anti-Xa dan anti-IIa dilakukan dengan metode amidolitik yang divalidasi pada substrat tertentu dan standar enoxaparin yang dikalibrasi sehubungan dengan standar internasional untuk heparin dengan berat molekul rendah (NIBSC).

• Ketersediaan hayati dan penyerapan

Bioavailabilitas absolut natrium enoxaparin setelah injeksi subkutan, berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%.Pada sukarelawan sehat, volume dan konsentrasi injeksi dalam kisaran 100-200 mg / ml tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik.

Aktivitas anti-Xa plasma maksimum diamati rata-rata 3-5 jam setelah pemberian subkutan dan mencapai tingkat sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 IU / ml anti-Xa setelah dosis subkutan 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg dan 1,5 mg/kg masing-masing.

Farmakokinetik enoxaparin selama rentang dosis yang direkomendasikan adalah linier. Variabilitas dalam-pasien dan antar-pasien rendah.

Pada sukarelawan sehat, setelah pemberian subkutan berulang dosis 40 mg / hari dan 1,5 mg / kg / hari, kondisi mapan tercapai pada hari ke-2 dengan rasio paparan rata-rata sekitar 15% lebih tinggi daripada yang dibuktikan setelah pemberian dosis tunggal. . Tingkat aktivitas enoxaparin dalam keadaan tunak dapat diprediksi setelah pemberian dosis tunggal. Setelah pemberian subkutan berulang dosis 1 mg / kg bid, kondisi mapan tercapai setelah 3 atau 4 hari dengan paparan rata-rata 65% lebih tinggi daripada pemberian dosis tunggal dan dengan rata-rata dan puncak minimum sekitar 1,2 dan 0,52 IU / ml Perbedaan dalam kondisi mapan ini diharapkan karena farmakokinetik natrium enoxaparin dan berada dalam kisaran terapeutik.

Aktivitas anti-IIa plasma setelah pemberian subkutan kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Setelah pemberian berulang dosis 1 mg / kg bid dan 1,5 mg / kg / hari, aktivitas plasma anti-IIa maksimal diamati sekitar 3-4 jam setelah pemberian subkutan dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml.

• Distribusi

Volume distribusi aktivitas anti-Xa natrium enoxaparin adalah sekitar 5 liter dan mirip dengan volume darah.

• Metabolisme dan eliminasi

Enoxaparin sodium adalah obat dengan klirens rendah, klirens plasma anti-Xa rata-rata adalah 0,74 L / jam setelah infus intravena 1,5 mg / kg selama 6 jam. Eliminasi tampak monofasik dengan waktu paruh sekitar 4 jam setelah pemberian subkutan tunggal dan hingga sekitar 7 jam setelah pemberian berulang. Natrium enoxaparin terutama dimetabolisme oleh hati melalui desulfasi dan / atau depolimerisasi menjadi fragmen dengan berat molekul lebih rendah dan dengan potensi biologis yang sangat rendah.

Pembersihan ginjal dari fragmen aktif menyumbang sekitar 10% dari dosis yang diberikan, sedangkan ekskresi ginjal total dari fragmen aktif dan tidak aktif menyumbang 40% dari dosis.

KARAKTERISTIK PRODUK PADA POPULASI TERTENTU

• Warga senior

Berdasarkan hasil yang diperoleh dari analisis parameter farmakokinetik pada populasi ini, profil farmakokinetik natrium enoxaparin tidak berbeda pada subjek usia lanjut dibandingkan dengan subjek muda ketika fungsi ginjal normal. Karena fungsi ginjal diketahui menurun seiring bertambahnya usia, pasien lanjut usia mungkin menunjukkan penurunan eliminasi natrium enoxaparin (lihat bagian 4.4).

• Gagal ginjal

Hubungan linier pada kondisi mapan diamati antara pembersihan anti-Xa plasma dan pembersihan kreatinin yang menunjukkan penurunan pembersihan natrium enoxaparin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Paparan anti-Xa kondisi stabil, diwakili oleh AUC, meningkat sedikit setelah dosis subkutan berulang 40 mg / hari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50-80 ml / menit) atau sedang (klirens kreatinin 30-50 ml / menit) ). Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)

• Berat

Pada sukarelawan sehat obesitas (BMI 30-48 kg / m2), setelah pemberian subkutan berulang 1,5 mg / kg / hari, rata-rata AUC aktivitas anti-Xa pada kondisi mapan sedikit lebih tinggi daripada pada subjek kontrol. maksimal tidak meningkat. Pembersihan yang lebih rendah terkait dengan berat badan diamati pada subjek obesitas yang diobati secara subkutan.

Telah ditunjukkan bahwa setelah pemberian yang tidak disesuaikan untuk berat badan, seperti dosis subkutan tunggal 40 mg, paparan anti-Xa adalah 52% lebih tinggi pada wanita dengan berat badan rendah (

• Hemodialisis

Pada penelitian yang dilakukan pada pasien yang menjalani dialisis, setelah pemberian dosis tunggal 0,25 atau 0,50 mg/kg secara intravena, laju eliminasi sebanding, sedangkan AUC dua kali lipat dibandingkan populasi cek.

05.3 Data keamanan praklinis

Studi jangka panjang belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik enoxaparin.

Enoxaparin tidak mutagenik dalam penelitian in vitro, termasuk uji Ames, uji mutasi pada sel limfoma tikus, uji aberasi kromosom pada limfosit manusia dan studi in vivo aberasi kromosom pada sumsum tulang tikus.

Enoxaparin ditemukan tidak berpengaruh pada kesuburan atau kapasitas reproduksi pada tikus jantan dan betina pada dosis hingga 20 mg/kg/hari sc. Studi teratogenik dilakukan pada tikus dan kelinci betina bunting dengan dosis enoxaparin hingga 30 mg/kg/ hari diberikan sc Tidak ada efek teratogenik atau foetotoksisitas karena enoxaparin.

Terlepas dari efek antikoagulan enoxaparin, tidak ada efek samping dalam studi toksisitas subkutan pada tikus dan anjing dengan dosis 15 mg / kg / hari selama 13 minggu atau dalam studi toksisitas subkutan dan intravena dengan dosis 10 mg / kg / hari selama 26 minggu pada tikus dan monyet.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Air untuk injeksi.

06.2 Ketidakcocokan

Jangan dicampur dengan obat lain.

06.3 Masa berlaku

3 tahun.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 25 ° C.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Kotak 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,2 ml (2.000 IU aXa) dengan atau tanpa sistem keamanan otomatis

Kotak 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,4 ml (4.000 IU aXa) dengan atau tanpa sistem keamanan otomatis

06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap untuk segera digunakan.

Solusi clexane untuk injeksi dapat diberikan dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan sistem keamanan otomatis untuk mencegah tertusuk jarum setelah injeksi.

Untuk informasi lebih lanjut tentang cara menggunakan jarum suntik, lihat bagian 4.2.