Bahan aktif: Linagliptin
Trajenta 5 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Trajenta digunakan? Untuk apa?
Trajenta mengandung zat aktif linagliptin, yang termasuk dalam kelas obat yang disebut 'antidiabetik oral'. Antidiabetik oral digunakan untuk mengobati kadar gula darah tinggi.
Obat-obatan ini bekerja dengan membantu tubuh menurunkan kadar gula darah.Trajenta digunakan pada 'diabetes tipe 2' pada orang dewasa, jika penyakitnya tidak dapat dikontrol secara memadai dengan obat antidiabetik oral (metformin atau sulfonilurea) atau hanya dengan diet dan olahraga. Trajenta dapat digunakan bersama dengan obat antidiabetes lainnya (insulin, metformin atau sulfonilurea misalnya glimepiride, glipizide).
Penting bagi Anda untuk terus mengikuti saran yang Anda terima dari dokter atau perawat Anda mengenai diet dan olahraga.
Kontraindikasi Bila Trajenta tidak boleh digunakan
Jangan ambil Trajenta
- jika Anda alergi terhadap linagliptin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Trajenta
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Trajenta jika:
- memiliki diabetes tipe 1 (tubuh tidak memproduksi insulin) atau ketoasidosis diabetikum (komplikasi diabetes dengan gula darah tinggi, penurunan berat badan yang cepat, mual atau muntah). Trajenta tidak boleh digunakan untuk mengobati kondisi ini.
- Anda sedang mengonsumsi obat antidiabetes yang dikenal sebagai 'sulfonilurea' (misalnya glimepiride, glipizide), dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengurangi dosis sulfonilurea jika Anda meminumnya bersama Trajenta, untuk menghindari kadar gula darah yang terlalu rendah.
- memiliki reaksi alergi terhadap obat lain yang Anda gunakan untuk mengontrol jumlah gula dalam darah Anda.
- memiliki penyakit pankreas atau pernah memilikinya di masa lalu.
Jika Anda mengalami gejala pankreatitis akut, seperti sakit perut yang persisten dan parah, Anda harus mengunjungi dokter.
Lesi kulit karakteristik diabetes adalah komplikasi umum dari penyakit ini. Anda disarankan untuk mengikuti rekomendasi yang diberikan oleh dokter atau perawat Anda untuk perawatan kulit dan kaki.
Anak-anak dan remaja
Trajenta tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Warga senior
Pengalaman pada pasien di atas 80 tahun terbatas
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Trajenta
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengandung salah satu bahan aktif berikut:
- Karbamazepin, fenobarbital atau fenitoin. Ini dapat digunakan untuk mengontrol kejang atau nyeri kronis.
- Rifampisin. Ini adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi seperti tuberkulosis.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Sebaiknya hindari penggunaan Trajenta jika Anda sedang hamil. Tidak diketahui apakah Trajenta berbahaya bagi janin.
Tidak diketahui apakah Trajenta masuk ke dalam ASI manusia.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Trajenta tidak diketahui memiliki pengaruh terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Mengambil Trajenta dalam kombinasi dengan obat-obatan yang disebut sulfonilurea dan / atau insulin dapat menyebabkan gula darah terlalu rendah (hipoglikemia), yang dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi dan menggunakan mesin atau bekerja tanpa penghalang pelindung.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Trajenta : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis Trajenta yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg sekali sehari.
Anda dapat mengambil Trajenta terlepas dari makanannya.
Dokter Anda mungkin meresepkan Trajenta dalam kombinasi dengan obat antidiabetik oral lainnya. Ingatlah untuk meminum semua obat yang diresepkan oleh dokter Anda agar Anda mendapatkan hasil terbaik untuk kesehatan Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Trajenta
Jika Anda mengambil Trajenta lebih dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi Trajenta lebih dari yang seharusnya, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
Jika Anda lupa mengambil Trajenta
- Jika Anda lupa mengonsumsi Trajenta, segera minum begitu ingat. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jangan pernah mengambil dua dosis pada hari yang sama.
Jika Anda berhenti menggunakan Trajenta
Jangan berhenti menggunakan Trajenta tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu. Kadar gula darah Anda mungkin meningkat saat Anda berhenti minum Trajenta.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Trajenta
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa gejala memerlukan perhatian medis segera
Anda harus berhenti minum Trajenta dan segera menemui dokter Anda jika Anda mengalami gejala gula darah rendah berikut: gemetar, berkeringat, gelisah, penglihatan kabur, bibir kesemutan, pucat, perubahan suasana hati atau kebingungan (hipoglikemia). Hipoglikemia (frekuensi: sangat umum, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang) adalah efek samping yang diketahui dari kombinasi Trajenta dengan metformin dan sulfonilurea.
Beberapa pasien telah mengalami reaksi alergi (hipersensitivitas; frekuensi tidak diketahui), yang dapat serius dan dapat mencakup mengi dan sesak napas (hiperreaktivitas bronkus; frekuensi tidak diketahui). Beberapa pasien telah mengalami ruam (frekuensi jarang), gatal-gatal (frekuensi jarang) dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan (angioedema; frekuensi jarang). Jika Anda mengalami tanda-tanda penyakit yang disebutkan di atas, hentikan penggunaan Trajenta dan segera hubungi dokter Anda.Dokter mungkin akan meresepkan obat untuk mengatasi reaksi alergi dan obat diabetes yang berbeda.
Beberapa pasien mengalami radang pankreas (pankreatitis; frekuensi tidak diketahui, tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
BERHENTI menggunakan Trajenta dan segera hubungi dokter jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut ini:
- Nyeri parah dan terus-menerus di perut (daerah perut), yang dapat mempengaruhi punggung, serta mual dan muntah, karena ini bisa menjadi tanda pankreas yang meradang (pankreatitis).
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat menggunakan Trajenta saja:
- Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): radang hidung atau tenggorokan (nasofaringitis), batuk, peningkatan kadar enzim amilase plasma.
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): reaksi alergi (hipersensitivitas).
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Trajenta dan metformin:
- Jarang: radang hidung atau tenggorokan (nasofaringitis), reaksi alergi (hipersensitivitas), batuk.
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Trajenta dan insulin:
- Jarang: radang hidung atau tenggorokan (nasofaringitis), batuk, pankreatitis, sembelit, peningkatan kadar enzim amilase plasma.
- Tidak diketahui: reaksi alergi (hipersensitivitas).
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat menggunakan Trajenta, metformin dan sulfonilurea:
- Tidak diketahui: radang hidung atau tenggorokan (nasofaringitis), reaksi alergi (hipersensitivitas), batuk, peningkatan kadar enzim amilase plasma.
Efek samping lain dari Trajenta meliputi:
- Tidak diketahui: kulit melepuh (pemfigoid bulosa).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan Trajenta jika Anda melihat kemasan rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Trajenta?
- Zat aktifnya adalah linagliptin. Tiap tablet salut selaput (tablet) mengandung 5 mg linagliptin
- Bahan lainnya adalah Inti tablet: Mannitol, pati pregelatinized, pati jagung, copovidone, magnesium stearat Lapisan film: Hypromellose, titanium dioksida (E171), bedak, makrogol, oksida besi merah (E172)
Deskripsi seperti apa Trajenta dan isi paketnya
- Tablet Trajenta 5 mg berdiameter 8 mm, merah muda, tablet salut selaput dengan "D5" dilepas di satu sisi dan logo Boehringer Ingelheim dilepas di sisi lain.
- Trajenta tersedia dalam lepuh dosis unit aluminium / aluminium berlubang. Kemasan berisi 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 dan 120 x 1 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TRAJENTA 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 5 mg linagliptin.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet bundar, diameter 8 mm, merah muda, dilapisi film dengan "D5" di satu sisi dan logo Boehringer Ingelheim di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Trajenta diindikasikan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2 untuk meningkatkan kontrol glukosa darah pada orang dewasa:
sebagai monoterapi
• pada pasien yang tidak cukup terkontrol dengan diet dan olahraga saja dan untuk siapa metformin tidak tepat karena intoleransi atau kontraindikasi karena insufisiensi ginjal.
sebagai terapi kombinasi
• dalam kombinasi dengan metformin, bila diet dan olahraga, bersama dengan metformin saja, tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
• dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin, ketika diet dan olahraga, bersama dengan terapi kombinasi kedua obat ini, tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
• dalam kombinasi dengan insulin, dengan atau tanpa metformin, bila rejimen monoterapi ini, bersama dengan diet dan olahraga, tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis linagliptin adalah 5 mg sekali sehari. Ketika linagliptin ditambahkan ke metformin, dosis metformin harus dipertahankan dan linagliptin harus diberikan secara bersamaan. Ketika linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, dosis sulfonilurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat bagian 4.4).
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Penyesuaian dosis Trajenta tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Pasien dengan insufisiensi hati
Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati, tetapi pengalaman klinis pada pasien ini masih kurang.
Warga senior
Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan usia.
Namun, pengalaman klinis pada pasien berusia> 80 tahun terbatas dan harus berhati-hati dalam merawat populasi ini.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran linagliptin pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Trajenta dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makan setiap saat sepanjang hari. Jika dosis terlewatkan, itu harus diambil segera setelah pasien mengingatnya. Dosis ganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Trajenta tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Hipoglikemia
Monoterapi Linagliptin menunjukkan "kejadian hipoglikemia yang sebanding dengan plasebo. Dalam uji klinis dengan linagliptin sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan produk obat yang tidak diketahui menyebabkan hipoglikemia (metformin), tingkat hipoglikemia yang dilaporkan dengan linaglitpin serupa dengan yang dilaporkan pada pasien yang memakai plasebo.
Ketika linagliptin ditambahkan ke sulfonilurea (metformin sebagai terapi latar belakang), kejadian hipoglikemia meningkat dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.8).
Sulfonilurea dan insulin diketahui menyebabkan hipoglikemia. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati ketika linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan / atau insulin. Pengurangan dosis sulfonilurea atau insulin dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Pankreatitis
Reaksi merugikan dari pankreatitis akut telah dilaporkan secara spontan selama pengalaman pasca-pemasaran dengan linagliptin.Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut yang parah dan persisten.pankreatitis. Jika dicurigai pankreatitis, pengobatan dengan Trajenta harus dihentikan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Evaluasi interaksi in vitro
Linagliptin adalah pesaing lemah dan penghambat lemah hingga sedang, penghambatan berbasis mekanisme, dari isoenzim CYP3A4, tetapi tidak menghambat isoenzim CYP lainnya.Ini bukan penginduksi isoenzim CYP.
Linagliptin adalah substrat P-glikoprotein dan menghambat transpor digoxin yang dimediasi oleh Pglikoprotein.
dengan daya rendah. Berdasarkan hasil ini dan studi interaksi in vivo, linagliptin dianggap tidak mungkin menyebabkan interaksi dengan substrat P-gp lainnya.
Evaluasi interaksi in vivo
Efek produk obat lain pada linagliptin
Data klinis yang dijelaskan di bawah ini menunjukkan bahwa risiko interaksi yang signifikan secara klinis akibat pemberian bersama produk obat adalah rendah.
metformin: Pemberian bersama metformin 850 mg dalam dosis ganda tiga kali sehari dengan linagliptin 10 mg sekali sehari tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik linagliptin pada sukarelawan sehat.
Sulfonilurea: farmakokinetik mapan linagliptin 5 mg tidak terpengaruh oleh pemberian bersamaan dengan dosis tunggal glibenklamid (glyburide) 1,75 mg.
Ritonavir: Pemberian bersama linagliptin dosis tunggal 5 mg oral dan ritonavir 200 mg dosis oral, penghambat kuat P-glikoprotein dan CYP3A4, meningkatkan linagliptin AUC dan Cmax sekitar dua dan tiga kali lipat Konsentrasi obat tidak terikat, yang biasanya kurang dari 1% pada dosis terapi linagliptin, meningkat 4 sampai 5 kali lipat setelah pemberian bersama dengan ritonavir. Simulasi konsentrasi plasma linagliptin dengan dan tanpa ritonavir menunjukkan bahwa peningkatan paparan tidak terkait dengan peningkatan akumulasi Perubahan farmakokinetik linagliptin ini tidak dianggap relevan secara klinis Oleh karena itu tidak ada interaksi yang diharapkan relevan secara klinis dengan inhibitor P-glikoprotein lainnya dan CYP3A4.
Rifampisin: beberapa pemberian bersama linagliptin 5 mg dengan rifampisin, penginduksi kuat P-glikoprotein dan CYP3A4, menghasilkan penurunan linagliptin AUC dan Cmax masing-masing sebesar 39,6% dan 43,8%. hilir. Oleh karena itu, kemanjuran penuh linagliptin dalam kombinasi dengan penginduksi P-gp yang kuat mungkin tidak tercapai, terutama jika ini diberikan dalam jangka panjang. Pemberian bersama dengan penginduksi kuat P-glikoprotein dan CYP3A4, seperti karbamazepin, fenobarbital dan fenitoin, belum dipelajari.
Efek linagliptin pada produk obat lainnya
Seperti dijelaskan di bawah, linagliptin tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin atau kontrasepsi oral dalam studi klinis, memberikan bukti in vivo kecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi dengan substrat produk obat dari CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoprotein dan transporter kation organik (OCT).
metformin: Pemberian bersama beberapa dosis harian linagliptin 10 mg dengan 850 mg metformin substrat OCT tidak memiliki efek yang relevan pada farmakokinetik metformin pada sukarelawan sehat.Oleh karena itu, linagliptin bukan penghambat transportasi yang dimediasi OCT. .
Sulfonilurea: Pemberian bersama beberapa dosis linagliptin 5 mg oral dan dosis oral tunggal 1,75 mg glibenclamide (glyburide) menghasilkan penurunan 14% yang tidak signifikan secara klinis pada glibenclamide AUC dan Cmax. Karena glibenclamide terutama dimetabolisme oleh CYP2C9, data ini juga mendukung kesimpulan bahwa linagliptin bukanlah inhibitor CYP2C9. Interaksi yang signifikan secara klinis tidak diharapkan dengan sulfonilurea lain (misalnya glipizide, tolbutamide dan glimepiride) yang, seperti glibenklamid, terutama dieliminasi oleh CYP2C9.
Digoksin: Pemberian bersama beberapa dosis linagliptin 5 mg dengan beberapa dosis digoxin 0,25 mg tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin pada sukarelawan sehat. Oleh karena itu linagliptin bukan penghambat transportasi in vivo dimediasi oleh P-glikoprotein.
Warfarin: Beberapa dosis harian linagliptin 5 mg tidak mengubah farmakokinetik dari dua S (-) atau R (+) enansiomer dari CYP2C9 substrat warfarin bila diberikan sebagai dosis tunggal.
Simvastatin: Beberapa dosis harian linagliptin pada sukarelawan sehat memiliki efek minimal pada farmakokinetik mapan dari simvastatin substrat CYP3A4. Setelah pemberian harian dengan dosis terapi 10 mg linagliptin yang lebih tinggi dalam kombinasi dengan 40 mg simvastatin selama 6 hari, AUC plasma simvastatin meningkat sebesar 34% dan Cmax plasma sebesar 10%.
Kontrasepsi oral: Pemberian bersama dengan linagliptin 5 mg tidak mengubah farmakokinetik levonorgestrel atau etinilestradiol.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Penggunaan linagliptin pada wanita hamil belum diteliti Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Sebagai tindakan pencegahan lebih baik menghindari penggunaan Trajenta selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Data farmakokinetik yang tersedia pada hewan telah menunjukkan ekskresi linagliptin / metabolit dalam susu.Risiko pada bayi yang disusui tidak dapat dikecualikan. Keputusan apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghindari terapi Trajenta harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Kesuburan
Tidak ada penelitian tentang efek Trajenta pada kesuburan manusia yang telah dilakukan Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Trajenta tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Namun, pasien harus diperingatkan akan risiko hipoglikemia terutama bila dikombinasikan dengan sulfonilurea dan/atau insulin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Keamanan Trajenta dievaluasi pada total 6.602 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2; dari jumlah tersebut, 5.955 pasien menerima dosis target 5 mg.
Dalam studi terkontrol plasebo, 6.666 pasien dilibatkan dan 4.302 pasien diobati dengan dosis terapi linagliptin 5 mg. 3.964 pasien terpapar linagliptin 5 mg sekali sehari selama 12 minggu.
Dalam analisis gabungan dari studi terkontrol plasebo, keseluruhan kejadian efek samping pada pasien yang diobati dengan plasebo serupa dengan pasien yang diobati dengan linagliptin 5 mg (63,1% berbanding 60,3%).
Penghentian terapi karena efek samping lebih besar pada pasien yang diberi plasebo daripada yang diberi linagliptin 5 mg (4,4% berbanding 3,3%).
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah hipoglikemia, yang diamati pada 14,6% pasien yang diobati dengan terapi kombinasi tiga, linagliptin plus metformin plus sulfonilurea, dibandingkan dengan 7,6% pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam studi terkontrol plasebo, 6,2% pasien mengalami "hipoglikemia" sebagai reaksi merugikan terhadap linagliptin. Dari jumlah tersebut, 5,1% adalah ringan, 1,0% sedang, dan 0,1% diklasifikasikan sebagai parah.Kasus pankreatitis dilaporkan lebih sering pada pasien yang diberi linagliptin (5 kejadian pada 4.302 pasien yang diobati dengan linagliptin versus 1 kejadian pada 2.364 pasien yang diobati dengan plasebo ).
Tabel reaksi merugikan
Karena dampak terapi latar belakang pada reaksi merugikan (misalnya hipoglikemia), reaksi merugikan dianalisis dan ditunjukkan sesuai dengan rejimen pengobatan masing-masing (monoterapi, selain metformin, selain metformin dan sulfonilurea dan sebagai tambahan insulin).
Studi terkontrol plasebo termasuk studi di mana linagliptin diberikan sebagai
• monoterapi jangka pendek hingga 4 minggu
• monoterapi dengan durasi 12 minggu
• selain metformin
• selain metformin + sulfonilurea
• selain insulin dengan atau tanpa metformin
Efek samping, diklasifikasikan berdasarkan kelas organ sistem dan terminologi MedDRA, dilaporkan pada pasien yang diberikan linagliptin 5 mg dalam studi double-blind, sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan, disajikan dalam tabel di bawah sesuai dengan rejimen terapi (lihat tabel 1 ).
Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan frekuensi absolut. Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Tabel 1 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang diberi linagliptin 5 mg setiap hari sebagai monoterapi atau terapi tambahan (frekuensi ditentukan oleh analisis gabungan studi terkontrol plasebo) dalam pengaturan uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran
* Berdasarkan pengalaman pasca pemasaran
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Gejala
Selama uji klinis terkontrol pada sukarelawan sehat, dosis tunggal hingga 600 mg linagliptin (setara dengan 120 kali dosis yang dianjurkan) umumnya ditoleransi dengan baik. Tidak ada pengalaman dengan dosis di atas 600 mg pada manusia.
Terapi
Dalam kasus overdosis, masuk akal untuk menggunakan tindakan suportif yang biasa, misalnya mengeluarkan bahan yang tidak diserap dari saluran pencernaan, beralih ke pemantauan klinis dan, jika perlu, melakukan tindakan klinis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat-obatan yang digunakan pada diabetes, inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), kode ATC: A10BH05.
Mekanisme aksi
Linagliptin adalah penghambat enzim DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), enzim yang terlibat dalam inaktivasi hormon incretin GLP-1 dan GIP (glukagon-like peptide-1, glukosa-dependent insulinotropic polipeptida) . Hormon-hormon ini dengan cepat didegradasi oleh enzim DPP-4. Kedua inkretin terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Inkretin disekresi pada tingkat dasar yang rendah sepanjang hari dan kadarnya meningkat segera setelah makan.GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan sekresinya dari sel beta pankreas dengan adanya kadar insulin normal dan glukosa darah yang meningkat. Selanjutnya GLP-1 juga mengurangi sekresi glukagon dari sel alfa pankreas, yang menyebabkan penurunan produksi glukosa hati. Linagliptin mengikat sangat efektif untuk DPP-4 secara reversibel dan dengan demikian menyebabkan peningkatan berkelanjutan dan perpanjangan tingkat incretin aktif. Linagliptin tergantung glukosa meningkatkan sekresi insulin dan menurunkan sekresi glukagon, sehingga menghasilkan peningkatan keseluruhan dalam homeostasis glukosa Linagliptin secara selektif mengikat DPP-4 dan bermanifestasi in vitro selektivitas > 10.000 kali dari DPP-8 atau DPP-9.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Delapan studi fase III terkontrol secara acak dilakukan yang melibatkan 5.239 pasien dengan diabetes tipe 2, di mana 3.319 di antaranya diobati dengan linagliptin untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya. Studi ini melibatkan 929 pasien usia atau usia. Lebih dari 65 tahun menggunakan linagliptin. 1.238 pasien dengan linagliptin ringan gangguan ginjal dan 143 pasien dengan gangguan ginjal sedang juga menggunakan linagliptin. Linagliptin yang diminum sekali sehari menghasilkan perbaikan yang bermakna secara klinis dalam kontrol glikemik, tanpa perubahan berat badan yang relevan secara klinis. Penurunan serupa pada hemoglobin glikosilasi A1c (HbA1c) ditemukan di seluruh subkelompok, termasuk yang terkait dengan jenis kelamin, usia, gangguan ginjal dan indeks massa tubuh (BMI). Tingkat HbA1c awal yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan HbA1c yang lebih besar. Dalam studi yang dikumpulkan, ada perbedaan yang signifikan dalam penurunan HbA1c antara pasien Asia (0,8%) dan pasien Kaukasia (0,5%).
Linagliptin sebagai monoterapi pada pasien yang tidak dapat diobati dengan metformin
Kemanjuran dan keamanan linagliptin sebagai monoterapi dievaluasi dalam studi double-blind terkontrol plasebo 24 minggu.Pengobatan dengan linagliptin 5 mg sekali sehari menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (perubahan -0,69% dibandingkan plasebo), pada pasien dengan HbA1c awal sekitar 8%. Linagliptin juga menunjukkan perbaikan yang signifikan pada glukosa puasa (FPG) dan glukosa 2 jam setelah makan (PPG) dibandingkan dengan plasebo. Insiden hipoglikemia diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin serupa dengan pasien diobati dengan plasebo.
Kemanjuran dan keamanan monoterapi linagliptin juga dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo double-blind selama 18 minggu pada pasien yang terapi metformianya tidak tepat, karena intoleransi atau dikontraindikasikan untuk menyebabkan gagal ginjal. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,57% perubahan dari plasebo), dari rata-rata HbA1c awal 8,09%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa puasa (FPG) dibandingkan dengan plasebo. Insiden hipoglikemia diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin adalah serupa dengan pasien yang diobati dengan plasebo.
Linagliptin dalam terapi kombinasi tambahan dengan metformin
Kemanjuran dan keamanan linagliptin dalam kombinasi dengan metformin dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo double-blind 24-minggu. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (perubahan -0,64% dibandingkan dengan plasebo), dari rata-rata HbA1c awal 8% Linagliptin juga menunjukkan perbaikan yang signifikan pada glukosa plasma puasa (FPG) dan glukosa 2 jam setelah makan (PPG) dibandingkan dengan plasebo.Insiden hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin serupa dengan pasien yang diobati dengan plasebo.
Linagliptin dalam terapi kombinasi tambahan dengan metformin dan sulfonilurea
Sebuah studi terkontrol plasebo 24 minggu dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan linagliptin 5 mg versus plasebo pada pasien yang tidak cukup terkontrol pada kombinasi metformin dan sulfonilurea. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,62% perubahan dari plasebo), dari rata-rata HbA1c awal sebesar 8,14% Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa darah puasa (FPG) dan 2 jam postprandial (PPG) pada pasien, dibandingkan dengan plasebo .
Linagliptin dalam terapi kombinasi dengan insulin
Kemanjuran dan keamanan linagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan insulin saja atau dalam kombinasi dengan metformin dan / atau pioglitazone dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo double-blind 24-minggu. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah.HbA1c (-0,65% perubahan dari plasebo), dari rata-rata awal HbA1c 8,3%. Linagliptin juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa puasa (FPG) dan proporsi yang lebih tinggi dari pasien mencapai target berat badan HbA1c antara kelompok. Efek pada lipid plasma dapat diabaikan. Insiden hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin serupa dengan pasien yang diobati dengan plasebo (linagliptin 22,2%; plasebo 21,2%).
Data 24 bulan tentang linagliptin dalam terapi kombinasi dengan metformin versus glimepiride
Dalam sebuah penelitian yang membandingkan kemanjuran dan keamanan penambahan 5 mg linagliptin atau glimepiride (dosis rata-rata 3 mg) ke metformin saja, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai, penurunan rata-rata HbA1c adalah - 0,16% dengan linagliptin (rata-rata awal HbA1c 7,69% ) dan -0,36% dengan glimepiride (rata-rata HbA1c awal 7,69%), dengan perbedaan perlakuan rata-rata 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Insiden hipoglikemia pada kelompok linagliptin (7,5%) secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok glimepiride (36,1%).Pasien yang diobati dengan Linagliptin menunjukkan penurunan berat badan rata-rata yang signifikan dari awal, dibandingkan dengan kenaikan berat badan yang signifikan pada pasien yang menerima glimepiride (-1,39 versus +1,29 kg).
Linagliptin dalam terapi kombinasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat, data terkontrol plasebo 12 minggu (terapi latar belakang stabil) dan ekstensi 40 minggu terkontrol plasebo (terapi latar belakang variabel)
Kemanjuran dan keamanan linagliptin juga dievaluasi pada pasien diabetes tipe 2 dengan gangguan ginjal berat dalam studi 12 minggu, double-blind, terkontrol plasebo di mana terapi hipoglikemik latar belakang tetap stabil Kebanyakan pasien (80,5%) menerima insulin sebagai latar belakang terapi, sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetik oral lainnya seperti sulfonilurea, glinide dan pioglitazone.
Ini diikuti oleh periode tindak lanjut 40 minggu tambahan pengobatan selama penyesuaian dosis produk obat antidiabetes diperbolehkan.
Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (perubahan -0,59% dibandingkan dengan plasebo setelah 12 minggu), dari rata-rata awal HbA1c 8,2%.Perbedaan yang diamati pada HbA1c dibandingkan dengan plasebo adalah -0,72% setelah 52 minggu.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam berat badan antara kelompok. Insiden hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan plasebo, karena peningkatan hipoglikemia tanpa gejala.Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam kejadian hipoglikemia berat.
Linagliptin dalam terapi kombinasi pada lansia (≥ 70 tahun) dengan diabetes tipe 2.
Kemanjuran dan keamanan linagliptin pada lansia (≥ 70 tahun) dengan diabetes tipe 2 dievaluasi dalam studi double-blind 24 minggu. Pasien menerima metformin dan / atau sulfonilurea dan / atau insulin sebagai terapi latar belakang. Dosis obat antidiabetik latar belakang produk dipertahankan stabil selama 12 minggu pertama, setelah penyesuaian dosis diperbolehkan. Linagliptin menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam HbA1c (-0.64% perubahan dibandingkan dengan plasebo setelah 24 minggu) dari HbA1c awal rata-rata 7,8%. Linagliptin juga menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG) dibandingkan dengan plasebo Tren berat badan tidak berbeda secara signifikan antar kelompok.
Risiko kardiovaskular
Dalam meta-analisis prospektif yang dinilai secara independen dari kejadian kardiovaskular dari 19 uji klinis (mulai dari 18 minggu hingga 24 bulan), yang melibatkan 9.459 pasien dengan diabetes tipe 2, pengobatan linagliptin tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular. Titik akhir primer, yang terdiri dari: kejadian atau waktu kejadian pertama kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, atau rawat inap untuk angina tidak stabil, tidak signifikan lebih rendah untuk linagliptin daripada kelompok pembanding yang diobati. kombinasi zat aktif dan plasebo [rasio bahaya 0,78 (95% interval kepercayaan 0,55; 1,12)]. Sebanyak 60 peristiwa primer terjadi pada kelompok linagliptin dan 62 pada kelompok pembanding. Sampai saat ini, tidak ada bukti peningkatan risiko kardiovaskular, tetapi jumlah kejadian dalam uji klinis menghalangi kesimpulan definitif.Namun, kejadian kardiovaskular serupa antara linagliptin dan plasebo (1,03% dengan linagliptin versus 1,35% dengan plasebo).
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan linagliptin pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada diabetes tipe 2 (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik linagliptin secara ekstensif ditandai pada subyek sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2. Setelah pemberian oral dosis 5 mg untuk pasien atau sukarelawan yang sehat, linagliptin cepat diserap, dengan konsentrasi plasma maksimum (median Tmax) terjadi 1,5 jam setelah mengambil dosis.
Konsentrasi plasma linagliptin menurun secara triphasic dengan waktu paruh terminal yang panjang (waktu paruh terminal untuk linagliptin lebih dari 100 jam), yang sebagian besar terkait dengan pengikatan saturable dekat linagliptin ke DPP-4 dan yang tidak berkontribusi terhadap penumpukan obat. .
Waktu paruh efektif untuk akumulasi linagliptin, ditentukan setelah pemberian oral beberapa dosis linagliptin 5 mg, adalah sekitar 12 jam. Setelah pemberian 5 mg linagliptin sekali sehari, konsentrasi plasma kondisi mapan dicapai dengan dosis ketiga. AUC plasma linagliptin meningkat sekitar 33% setelah dosis stabil 5 mg relatif terhadap dosis pertama.Koefisien variasi linagliptin AUC intra-individu dan antar-individu rendah (12,6%, masing-masing, dan 28,5%).Karena pengikatan linagliptin ke DPP-4 bergantung pada konsentrasi, farmakokinetik linagliptin berdasarkan paparan total tidak linier; pada kenyataannya, total AUC plasma linagliptin meningkat pada tingkat yang lebih rendah daripada proporsionalitas dosis. meningkatkan hampir dosis secara proporsional Farmakokinetik Linagliptin umumnya serupa pada subyek sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Penyerapan
Bioavailabilitas absolut linagliptin adalah sekitar 30%. Pemberian bersama makanan tinggi lemak dengan linaglitpin memperpanjang waktu untuk mencapai Cmax sebesar 2 jam dan mengurangi Cmax sebesar 15%, tetapi tidak ada efek pada AUC0-72h yang diamati.tidak ada perubahan yang relevan secara klinis pada Cmax dan Tmax yang diharapkan; oleh karena itu linagliptin dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
Distribusi
Sebagai hasil dari pengikatan jaringan, rata-rata volume distribusi pada keadaan tunak setelah dosis tunggal linagliptin 5 mg intravena pada subyek sehat adalah sekitar 1.110 liter, menunjukkan bahwa linagliptin didistribusikan secara luas ke jaringan. Pengikatan protein plasma linagliptin bergantung pada konsentrasi dan menurun dari sekitar 99% pada 1 nmol / L menjadi 75-89% pada 30 nmol / L, mencerminkan saturasi pengikatan DPP-4 dengan peningkatan konsentrasi linagliptin Pada konsentrasi tinggi, di mana DPP- 4 benar-benar jenuh, 70-80% linagliptin terikat pada protein plasma selain DPP-4, oleh karena itu 30-20% berada dalam plasma bebas.
Biotransformasi
Setelah 10 mg dosis oral [14C] linagliptin, sekitar 5% dari radioaktivitas dihilangkan dalam urin. Metabolisme memainkan peran bawahan dalam eliminasi linagliptin.Sebuah metabolit utama terdeteksi dengan paparan relatif 13,3% linagliptin pada kondisi mapan, yang secara farmakologis tidak aktif dan karena itu tidak berkontribusi pada aktivitas penghambatan linagliptin pada Plasma DPP-4.
Eliminasi
Setelah dosis oral [14C] linagliptin untuk subyek sehat, sekitar 85% dari radioaktivitas yang diberikan dihilangkan dalam feses (80%) atau urin (5%) dalam waktu 4 hari pemberian. menit
populasi khusus
Gagal ginjal
Sebuah studi dosis ganda label terbuka dilakukan untuk mengevaluasi farmakokinetik linagliptin (dosis 5 mg) pada pasien dengan berbagai tingkat gagal ginjal kronis dibandingkan dengan subyek kontrol yang sehat. Penelitian ini melibatkan pasien dengan insufisiensi ginjal yang diklasifikasikan berdasarkan klirens kreatinin ringan (50 hingga hemodialisis. Selain itu, pasien dengan DMT2 dan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin dinilai dengan pengukuran klirens kreatinin urin 24 jam atau diperkirakan dari kreatinin serum). berdasarkan rumus Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - usia) x berat / 72 x kreatinin serum [x 0,85 untuk pasien wanita], di mana usia dinyatakan dalam tahun, berat dalam kg dan kreatinin serum dalam mg / dl.
Pada kondisi mapan, paparan linagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal ringan serupa dengan pada subyek sehat. Pada gangguan ginjal sedang, peningkatan paparan sedang 1,7 kali lipat diamati dibandingkan dengan kontrol. Paparan L " pada pasien DMT2 dengan insufisiensi ginjal berat adalah meningkat sekitar 1,4 kali lipat dibandingkan pasien DMT2 dengan fungsi ginjal normal. Prediksi untuk linagliptin AUC kondisi mapan pada pasien dengan ESRD menunjukkan paparan yang serupa dengan pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat. Lebih lanjut, linagliptin tidak diharapkan dapat dihilangkan secara terapeutik secara signifikan dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal tingkat apapun.
Insufisiensi hati
Pada pasien non-diabetes dengan gangguan hati ringan, sedang dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh), rata-rata AUC dan Cmax linagliptin serupa dengan kontrol sehat mereka setelah pemberian beberapa dosis linagliptin 5 mg Tidak ada penyesuaian dosis linagliptin diusulkan pada pasien diabetes dengan gangguan hati ringan, sedang dan berat.
Indeks massa tubuh (BMI)
Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan BMI. Dalam analisis farmakokinetik populasi data fase I dan fase II, indeks massa tubuh tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik linagliptin. Studi klinis sebelum izin edar dilakukan dengan nilai IMT hingga 40 kg/m2.
Seks
Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin. Dalam analisis farmakokinetik populasi data fase I dan fase II, jenis kelamin tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik linagliptin.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan berdasarkan usia hingga 80 tahun karena usia tidak memiliki dampak klinis yang relevan pada farmakokinetik linagliptin dalam analisis farmakokinetik populasi data fase I dan fase II Subjek lansia (65-80 tahun, pasien tertua berusia 78 tahun ) memiliki konsentrasi plasma linagliptin yang sebanding dengan subjek yang lebih muda.
Populasi pediatrik
Studi untuk mengkarakterisasi farmakokinetik linagliptin pada pasien anak belum dilakukan.
Balapan
Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan ras. Dalam analisis gabungan dari data farmakokinetik yang tersedia, termasuk pasien keturunan Kaukasia, Hispanik, Afrika dan Asia, ras tidak memiliki efek yang jelas pada konsentrasi linagliptin plasma.Selain itu, karakteristik farmakokinetik linagliptin serupa dalam studi klinis.fase I didedikasikan dalam kesehatan Relawan Jepang, Cina dan Kaukasia.
05.3 Data keamanan praklinis
Hati, ginjal dan saluran pencernaan adalah organ target utama toksisitas pada tikus dan tikus pada dosis berulang linagliptin 300 kali lebih tinggi dari paparan manusia.
Pada tikus, efek pada organ reproduksi, tiroid dan organ limfatik diamati pada tingkat yang lebih besar dari 1.500 kali paparan manusia.Pada anjing, reaksi alergi semu yang kuat diamati pada dosis sedang, yang sekunder untuk perubahan kardiovaskular, dianggap spesifik. ginjal, perut, organ reproduksi, timus, limpa dan kelenjar getah bening adalah organ target toksisitas pada monyet Cynomolgus pada tingkat yang lebih besar dari 450 kali paparan manusia. Pada tingkat lebih dari 100 kali paparan manusia, hasil utama monyet-monyet ini adalah iritasi perut.
Linagliptin dan metabolit utamanya tidak menunjukkan potensi genotoksik.
Studi karsinogenisitas oral selama 2 tahun pada tikus dan mencit tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas pada tikus jantan atau mencit. Hanya pada tikus betina insiden limfoma maligna secara signifikan lebih tinggi pada dosis tertinggi (> 200 kali paparan manusia), tetapi tidak dianggap relevan dengan manusia (penjelasan: insiden tidak terkait dengan pengobatan, tetapi karena variabilitas yang tinggi dari kejadian kejadian ini) Berdasarkan studi ini tidak ada perhatian untuk karsinogenisitas manusia.
NOAEL untuk kesuburan, perkembangan embrio awal dan teratogenisitas pada tikus ditetapkan pada> 900 kali paparan manusia.NOAEL untuk toksisitas ibu, embrio-janin dan keturunan pada tikus adalah 49 kali paparan manusia. Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada kelinci pada> 1.000 kali paparan manusia.NOAEL 78 kali paparan manusia diturunkan untuk toksisitas embrio-janin pada kelinci, dan untuk toksisitas ibu NOAEL adalah 2,1 kali paparan manusia.
Oleh karena itu, linagliptin dianggap tidak mungkin mempengaruhi reproduksi pada paparan terapeutik pada manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Manitol
Pati pragelatinisasi (dari jagung)
Kanji dr tepung jagung
Copovidone
Magnesium Stearate
Film pelapis
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Talek
Makrogol
Oksida besi merah (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium lepuh dosis unit berlubang, dalam karton berisi 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 dan tablet salut selaput 120 x 1.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/11/707/001 (10 tablet)
041401011
UE / 1/11/707/002 (14 tablet)
041401023
EU / 1/11/707/003 (28 tablet)
041401035
UE / 1/11/707/004 (30 tablet)
041401047
UE / 1/11/707/005 (56 tablet)
041401050
EU / 1/11/707/006 (60 tablet)
041401062
UE / 1/11/707/007 (84 tablet)
041401074
UE / 1/11/707/008 (90 tablet)
041401086
EU / 1/11/707/009 (98 tablet)
041401098
EU / 1/11/707/010 (100 tablet)
041401100
EU / 1/11/707/011 (120 tablet)
041401112
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 24 Agustus 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE September 2014