Enbrel - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Etanercept

Enbrel 25 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi

Sisipan paket Enbrel tersedia untuk ukuran paket:

• Enbrel 25 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
• Enbrel 25 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
• Enbrel 50 mg solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
• Enbrel 50 mg solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
• Enbrel 10 mg bubuk dan pelarut untuk solusi injeksi untuk penggunaan pediatrik

Mengapa Enbrel digunakan? Untuk apa?

Enbrel adalah obat biologis yang terbuat dari dua protein manusia. Ini memblokir aktivitas protein lain yang menyebabkan peradangan di tubuh manusia. Enbrel bekerja dengan mengurangi peradangan yang terkait dengan beberapa penyakit.

Pada orang dewasa (18 tahun atau lebih), Enbrel dapat digunakan untuk pengobatan rheumatoid arthritis sedang hingga berat, arthritis psoriatik, spondyloarthritis aksial berat, termasuk ankylosing spondylitis, dan psoriasis sedang hingga parah. belum bekerja cukup baik atau tidak cocok untuk Anda.

Untuk rheumatoid arthritis, Enbrel biasanya digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate, meskipun dapat juga digunakan sendiri jika pengobatan methotrexate tidak cocok untuk Anda. Baik digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan methotrexate, Enbrel dapat memperlambat kerusakan sendi yang disebabkan oleh rheumatoid arthritis dan meningkatkan kemampuan untuk melakukan aktivitas normal sehari-hari.

Untuk pasien dengan psoriatic arthritis yang melibatkan banyak sendi, Enbrel dapat meningkatkan kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari. Untuk pasien dengan beberapa sendi simetris yang nyeri atau bengkak (misalnya, tangan, pergelangan tangan, dan kaki), Enbrel dapat memperlambat kerusakan struktural pada sendi ini yang disebabkan oleh penyakit.

Enbrel juga diresepkan untuk mengobati kondisi berikut pada anak-anak dan remaja:

• Untuk jenis arthritis idiopatik remaja berikut, ketika pengobatan methotrexate belum memberikan respon yang cukup baik atau tidak tepat: Poliartritis (faktor rematik positif atau negatif) dan oligoarthritis luas pada pasien dari usia 2 tahun; Artritis psoriatik pada pasien dari usia dari 12.
• Untuk arthritis yang berhubungan dengan entesitis pada pasien dari usia 12 tahun, ketika pengobatan lain yang banyak digunakan belum memberikan respon yang cukup baik atau tidak sesuai.
• Psoriasis parah pada pasien dari usia 6 tahun yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap (atau tidak dapat mengambil) fototerapi atau terapi sistemik lainnya.

Kontraindikasi Ketika Enbrel tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Enbrel:

• jika Anda atau anak alergi terhadap etanercept atau bahan lain dari Enbrel (tercantum di bagian 6). Jika Anda atau anak mengalami reaksi alergi seperti sesak dada, mengi, pusing atau ruam, jangan menyuntikkan Enbrel lebih banyak dan segera hubungi dokter Anda.
• jika Anda atau anak memiliki atau berisiko mengalami "infeksi darah serius yang disebut sepsis. Jika Anda tidak yakin, hubungi dokter Anda.
• jika Anda atau anak mengalami infeksi dalam bentuk apa pun. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter Anda.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Enbrel

• Reaksi alergi: Jika Anda atau anak mengalami reaksi alergi seperti sesak dada, mengi, pusing atau ruam, jangan menyuntikkan Enbrel lebih banyak dan segera hubungi dokter Anda.
• Infeksi / Pembedahan: Jika Anda atau anak Anda mengalami infeksi baru atau akan menjalani operasi besar, dokter Anda mungkin ingin memeriksa perawatan Anda dengan Enbrel.
• Infeksi / diabetes: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak memiliki riwayat infeksi berulang atau menderita diabetes atau kondisi lain yang meningkatkan risiko infeksi.
• Infeksi / pemantauan: Beri tahu dokter Anda tentang perjalanan baru-baru ini ke luar Eropa. Jika Anda atau anak Anda mengalami gejala infeksi seperti demam, kedinginan atau batuk, segera beri tahu dokter Anda. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk terus memantau Anda atau anak Anda untuk infeksi setelah Anda atau anak Anda berhenti menggunakan Enbrel.
• Tuberkulosis: Karena kasus tuberkulosis telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Enbrel, dokter Anda akan memeriksa tanda dan gejala tuberkulosis sebelum memulai pengobatan dengan Enbrel. Ini dapat mencakup pengumpulan riwayat kesehatan Anda secara menyeluruh, rontgen dada, dan tes tuberkulin. Hasil tes ini harus dicatat pada Kartu Kewaspadaan Pasien. Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda atau anak Anda pernah tertular tuberkulosis atau jika Anda pernah kontak dekat dengan seseorang yang menderita tuberkulosis. batuk, penurunan berat badan, kelemahan, demam ringan) atau infeksi lain yang muncul selama atau setelah terapi, segera beri tahu dokter Anda.
• Hepatitis B: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak Anda pernah atau pernah menderita hepatitis B. Dokter Anda harus menguji hepatitis B sebelum Anda atau anak Anda memulai pengobatan dengan Enbrel. Pengobatan dengan Enbrel dapat menyebabkan reaktivasi hepatitis B pada pasien dengan hepatitis sebelumnya Infeksi virus B. Jika demikian, Anda harus berhenti menggunakan Enbrel.
• Hepatitis C: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak Anda menderita hepatitis C. Dokter Anda mungkin ingin memantau pengobatan Anda dengan Enbrel jika infeksi semakin parah.
• Gangguan darah: Cari pertolongan medis segera jika Anda atau anak memiliki tanda atau gejala seperti demam terus-menerus, sakit tenggorokan, memar, pendarahan atau pucat. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan adanya kelainan darah yang berpotensi mengancam jiwa yang mungkin mengharuskan Anda untuk berhenti menggunakan Enbrel.
• Sistem saraf dan gangguan mata: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak memiliki multiple sclerosis, neuritis optik (radang saraf optik) atau mielitis transversal (radang sumsum tulang belakang). Dokter Anda akan mempertimbangkan apakah Enbrel adalah pengobatan yang tepat.
• Gagal jantung kongestif: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak memiliki riwayat gagal jantung kongestif, karena Enbrel harus digunakan dengan hati-hati dalam keadaan ini.
• Kanker: Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita limfoma (sejenis kanker darah) atau kanker lainnya sebelum mengonsumsi Enbrel. Pasien dengan rheumatoid arthritis parah yang sudah berlangsung lama mungkin memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata terkena limfoma. Anak-anak dan orang dewasa yang menggunakan Enbrel mungkin memiliki peningkatan risiko terkena limfoma atau kanker lainnya. Beberapa pasien anak-anak dan remaja yang telah diobati dengan Enbrel atau dengan obat lain yang bekerja seperti Enbrel telah mengembangkan kanker, termasuk jenis yang tidak biasa, terkadang dengan hasil yang fatal. Beberapa pasien yang menerima Enbrel telah mengembangkan kanker kulit. Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak mengalami perubahan pada penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit.
• Cacar air: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak terkena cacar air saat menggunakan Enbrel. Dokter Anda akan mempertimbangkan apakah pengobatan pencegahan untuk cacar air sudah tepat.
• Lateks: Tutup jarum terbuat dari lateks (karet alam kering) Hubungi dokter Anda sebelum menggunakan Enbrel jika tutup jarum sedang ditangani atau jika Enbrel diberikan kepada seseorang yang diketahui atau mungkin hipersensitif ( alergi) terhadap lateks.
• Penyalahgunaan alkohol: Enbrel tidak boleh digunakan untuk mengobati hepatitis terkait alkohol. Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol.
• Granulomatosis Wegener: Enbrel tidak direkomendasikan untuk pengobatan granulomatosis Wegener, penyakit inflamasi yang langka. Jika Anda atau anak menderita granulomatosis Wegener, silakan hubungi dokter Anda.
• Obat anti-diabetes: Beri tahu dokter Anda jika Anda atau anak Anda menderita diabetes atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan untuk mengobati diabetes. Dokter Anda dapat memutuskan apakah Anda atau anak Anda membutuhkan lebih sedikit obat diabetes saat Anda menggunakan Enbrel.

Anak-anak dan remaja

• Vaksinasi: Jika memungkinkan, anak-anak harus mengetahui semua vaksinasi sebelum menggunakan Enbrel. Beberapa vaksin, seperti vaksin polio oral, tidak boleh dikonsumsi saat Anda menggunakan Enbrel. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum Anda atau anak Anda menerima vaksin apa pun.
• Penyakit radang usus (IBD): Ada kasus penyakit radang usus pada pasien arthritis idiopatik remaja (JIA) yang diobati dengan Enbrel. Beri tahu dokter Anda jika anak Anda mengalami kram dan nyeri perut, diare, penurunan berat badan, atau darah dalam tinja.

Enbrel biasanya tidak boleh digunakan pada anak-anak dengan poliarthritis atau oligoarthritis luas kurang dari 2 tahun, atau pada anak-anak dengan arthritis terkait entesitis atau arthritis psoriatik kurang dari 12 tahun, atau pada anak-anak dengan psoriasis kurang dari 6 tahun. .

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Enbrel

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda atau anak sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain (termasuk anakinra, abatacept atau sulfasalazine), bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter. Anda atau anak tidak boleh menggunakan Enbrel bersama dengan zat aktif anakinra atau abatacept.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Efek Enbrel pada wanita hamil tidak diketahui, oleh karena itu penggunaan Enbrel pada kehamilan tidak dianjurkan. Wanita yang menggunakan Enbrel harus menghindari kehamilan.

Jika Anda atau gadis / gadis itu hamil, Anda harus menghubungi dokter Anda. Jika Anda atau anak perempuan / anak perempuan menerima Enbrel selama kehamilan, bayi mungkin berisiko lebih tinggi terkena infeksi. Penting untuk memperingatkan dokter anak bayi dan profesional perawatan kesehatan lainnya tentang penggunaan Enbrel selama kehamilan sebelum bayi menerima vaksin apa pun (untuk informasi lebih lanjut lihat bagian 2, "Vaksinasi").

Wanita yang menggunakan Enbrel tidak boleh menyusui, karena Enbrel diekskresikan dalam ASI.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Penggunaan Enbrel diharapkan tidak mempengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Enbrel : Posology

Selalu gunakan Enbrel persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda memiliki kesan bahwa efek Enbrel terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis untuk orang dewasa (berusia 18 tahun atau lebih)

Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan axial spondyloarthritis, termasuk ankylosing spondylitis

Dosis biasa adalah 25 mg diberikan dua kali seminggu atau 50 mg sekali seminggu dengan injeksi subkutan. Dalam setiap kasus, dokter Anda dapat menentukan frekuensi yang berbeda untuk menyuntikkan Enbrel.

Psoriasis plak

Dosis yang biasa diberikan adalah 25 mg diberikan dua kali seminggu atau 50 mg diberikan seminggu sekali.

Sebagai alternatif, dosis 50 mg yang diberikan dua kali seminggu hingga 12 minggu dapat diberikan, diikuti dengan dosis 25 mg yang diberikan dua kali seminggu atau dosis 50 mg yang diberikan seminggu sekali.

Dokter Anda akan memutuskan berapa lama Anda perlu menggunakan Enbrel dan apakah, berdasarkan respons Anda, pengobatan baru diperlukan. Jika, setelah 12 minggu, Enbrel tidak berpengaruh pada penyakit Anda, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk menghentikan pengobatan.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Dosis dan frekuensi pemberian dosis yang tepat untuk anak atau remaja Anda akan tergantung pada berat badan dan penyakit mereka.Dokter Anda akan memberi Anda informasi terperinci tentang cara menyiapkan dan mengukur dosis yang tepat.

Untuk polyarthritis atau oligoarthritis luas pada pasien dari 2 tahun, atau arthritis terkait entesitis atau arthritis psoriatis pada pasien dari 12 tahun, dosis yang biasa adalah 0,4 mg Enbrel per kg berat badan (hingga maksimum 25 mg ), diberikan dua kali seminggu, atau 0,8 mg Enbrel per kg berat badan (hingga maksimum 50 mg) diberikan seminggu sekali.

Untuk psoriasis pada pasien berusia 6 tahun ke atas, dosis Enbrel yang biasa digunakan adalah 0,8 mg Enbrel per kilogram berat badan (maksimal 50 mg) dan harus diberikan seminggu sekali. Jika Enbrel tidak berpengaruh pada kondisi bayi Anda setelah 12 minggu, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk berhenti minum obat ini.

Cara dan rute pemberian

Enbrel diberikan melalui suntikan di bawah kulit (suntikan subkutan).

Enbrel dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan dan minuman.

Bubuk harus dilarutkan sebelum digunakan Instruksi lengkap tentang cara menyiapkan dan menyuntikkan Enbrel disediakan di bagian 7, Petunjuk untuk menyiapkan dan memberikan suntikan Enbrel. Jangan mencampur larutan Enbrel dengan obat lain.

Untuk membantu Anda mengingat, mungkin berguna untuk menulis dalam buku harian hari mana dalam seminggu Enbrel harus digunakan.

Petunjuk untuk mempersiapkan dan memberikan suntikan Enbrel

pengantar

Petunjuk berikut menjelaskan cara menyiapkan dan menyuntikkan Enbrel. Baca instruksi dengan seksama dan ikuti langkah demi langkah. Anda akan diinstruksikan oleh dokter atau perawat Anda tentang teknik injeksi sendiri atau tentang pemberian suntikan kepada seorang anak. Sebuah "panduan persiapan dosis" (khusus dibuat di bagian bawah baki) disediakan untuk membantu Anda dalam menyelaraskan botol dan jarum suntik pelarut. Jangan mencoba untuk memberikan suntikan sampai Anda yakin Anda mengerti bagaimana mempersiapkan dan bagaimana melakukannya. injeksi. Suntikan ini tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Persiapan injeksi

• Cuci tangan Anda secara menyeluruh.
• Baki dosis harus berisi bahan-bahan yang tercantum di bawah ini (jika tidak, jangan gunakan baki dan konsultasikan dengan apoteker Anda). Gunakan hanya bahan yang terdaftar. JANGAN gunakan spuit lain Enbrel vial Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya berisi pelarut bening tidak berwarna (air untuk injeksi) Plunger spuit 2 penyeka alkohol Panduan persiapan dosis (bagian bawah baki).
• Periksa tanggal kedaluwarsa pada label botol dan jarum suntik.Mereka tidak boleh digunakan setelah bulan dan tahun yang ditunjukkan. C.

Siapkan dosis Enbrel untuk injeksi menggunakan "Panduan Persiapan Dosis" (di bagian belakang baki)

• Keluarkan isi baki dan balikkan baki. Bagian bawah baki adalah "panduan persiapan dosis." Ini dirancang khusus untuk menahan vial dan jarum suntik di tempatnya saat larutan Enbrel sedang disiapkan.
• Lepaskan tutup plastik dari botol Enbrel. JANGAN lepaskan tutup abu-abu atau cincin aluminium di sekitar leher botol.
• Gunakan kapas alkohol baru untuk membersihkan sumbat abu-abu pada botol Enbrel. Setelah dibersihkan, jangan sentuh tutup abu-abu dengan tangan Anda.
• Dorong botol Enbrel ke dalam ruang di sebelah kanan tanda dalam panduan persiapan dosis; tutup abu-abu akan mengarah ke tengah baki (lihat Gambar 1).
• Lepaskan tutup jarum suntik dengan menariknya kuat-kuat, berhati-hatilah agar tidak menyentuh jarum atau membiarkan jarum menyentuh permukaan apa pun (lihat Gambar 2) Berhati-hatilah agar tidak membengkokkan atau memutar tutupnya untuk menghindari kerusakan pada jarum .
• Putar vial sehingga celah pada sumbat menghadap ke atas dan terlihat Dengan jarum mengarah ke vial, sejajarkan tanda "0,5 ml" pada spuit dengan tepi panduan persiapan dosis . Jaga agar jarum dan spuit tetap horizontal sehingga jarum tidak menyentuh baki. Geser jarum suntik ke dalam panduan persiapan dosis sampai jarum melewati bagian tengah cincin penghenti botol abu-abu (lihat Gambar 3). Jika jarum disejajarkan dengan benar, Anda akan merasakan sedikit hambatan dan kemudian "letusan" yang menunjukkan bahwa jarum telah melewati bagian tengah tutupnya. Lihatlah ujung jarum melalui celah di sumbat (lihat Gambar 4) Jika jarum tidak disejajarkan dengan benar, Anda akan merasakan hambatan konstan saat melewati sumbat, tanpa "letusan". Masukkan jarum tanpa memiringkannya; hal ini dapat menyebabkan jarum bengkok dan/atau menghalangi pemasukan pelarut yang benar ke dalam vial (lihat Gambar 5).
• Geser plunger ke dalam spuit.
• Putar plunger searah jarum jam sampai terasa sedikit tahanan (lihat Gambar 6).

Menambahkan pelarut

• Dorong plunger ke dalam SANGAT PERLAHAN sampai semua pelarut masuk ke dalam vial. Ini akan membantu mengurangi buih (banyak gelembung) (lihat Gambar 7).
• Biarkan jarum suntik di tempatnya. Untuk melarutkan bubuk, gerakkan perlahan panduan persiapan dosis beberapa kali dengan gerakan melingkar (lihat Gambar 8). JANGAN kocok panduan persiapan dosis. Tunggu sampai semua bubuk larut (biasanya kurang dari 10 menit). Solusinya harus tampak jernih dan tidak berwarna, tanpa fragmen, serpihan, atau partikel apa pun. Sejumlah busa putih mungkin tertinggal di dalam botol - ini normal. JANGAN gunakan Enbrel jika semua bubuk dalam botol tidak larut dalam 10 menit.Mulai lagi dengan nampan dosis lain.

Menarik larutan Enbrel dari vial

• Dengan jarum masih di dalam vial, pegang panduan persiapan dosis dengan vial terbalik setinggi mata. Tarik perlahan plunger untuk menarik cairan ke dalam spuit (lihat Gambar 9). Segera setelah level cairan dalam vial turun, jarum mungkin perlu ditarik sebagian untuk menjaga ujungnya tetap dalam cairan.Untuk pasien dewasa, tarik seluruh volume. Untuk anak-anak, tarik hanya sebagian cairan seperti yang ditentukan oleh dokter anak.
• Dengan jarum masih dalam botol, periksa jarum suntik untuk gelembung udara. Ketuk spuit dengan lembut sehingga semua gelembung udara naik ke atas spuit, dekat jarum (lihat Gambar 10) Dorong plunger perlahan untuk mendorong gelembung udara dari spuit ke dalam vial. Jika cairan secara tidak sengaja dikembalikan ke vial selama langkah ini, tarik perlahan plunger kembali untuk menarik cairan kembali ke dalam spuit.
• Tarik jarum suntik sepenuhnya dari panduan persiapan dosis. Sekali lagi, jangan sentuh jarum dan jangan biarkan menyentuh permukaan apapun (lihat Gambar 11) (Catatan: Setelah menyelesaikan langkah-langkah ini, sedikit cairan mungkin tertinggal di dalam vial. Ini normal).

Pilih situs injeksi

• Tiga tempat suntikan yang direkomendasikan untuk Enbrel meliputi: bagian tengah depan paha, perut, kecuali area 5 cm di sekitar pusar; dan area luar lengan atas (lihat Gambar 12). Jika Anda memberi diri Anda suntikan, Anda tidak boleh menggunakan area luar lengan atas.
• Situs yang berbeda harus digunakan untuk setiap injeksi baru. Setiap suntikan baru harus diberikan setidaknya 3 cm dari tempat sebelumnya. Jangan menyuntikkan ke daerah di mana kulit lembut, memar, merah atau keras. Hindari area dengan bekas luka atau stretch mark. (Mungkin akan membantu untuk mencatat lokasi tempat suntikan sebelumnya).
• Jika Anda atau anak Anda menderita psoriasis, cobalah untuk tidak menyuntikkan langsung ke area kulit yang bengkak, menebal, merah, atau bersisik ("lesi kulit psoriasis"). G. Siapkan tempat injeksi dan injeksikan larutan Enbrel.
• Bersihkan tempat suntikan di mana Enbrel akan disuntik dengan kapas alkohol menggunakan gerakan melingkar. JANGAN menyentuh area ini lagi sebelum menyuntikkan.
• Saat area kulit yang dibersihkan telah mengering, remas dan pegang dengan kuat dengan satu tangan, dengan tangan yang lain, pegang spuit seperti pensil.
• Dengan gerakan cepat dan pendek, tusukkan jarum sepenuhnya ke dalam kulit pada sudut 45° hingga 90° (lihat Gambar 13). Dengan pengalaman, Anda akan menemukan sudut yang paling nyaman untuk Anda atau bayi. Hati-hati jangan untuk mendorong jarum ke dalam kulit terlalu lambat, atau dengan kekuatan besar.
• Ketika jarum telah sepenuhnya memasuki kulit, lepaskan kulit yang Anda pegang. Dengan tangan Anda yang bebas, pegang spuit dekat dengan dasarnya untuk menstabilkannya. Kemudian dorong plunger untuk menyuntikkan semua larutan dengan kecepatan lambat dan stabil (lihat Gambar 14).
• Saat jarum suntik kosong, lepaskan jarum dari kulit Anda dengan hati-hati agar tetap pada sudut yang sama saat dimasukkan.
• Tekan kapas di atas tempat suntikan selama 10 detik. Pendarahan ringan dapat terjadi. JANGAN menggosok tempat suntikan. Perban adalah opsional.

Pembuangan bahan

• Jarum suntik dan jarum tidak boleh digunakan kembali. Jangan pernah menutup kembali jarum. Buang jarum dan alat suntik seperti yang disarankan oleh dokter, perawat atau apoteker Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan, bicarakan dengan dokter, perawat atau apoteker yang akrab dengan Enbrel.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Enbrel

Jika Anda menggunakan Enbrel lebih dari yang seharusnya:

Jika Anda telah menggunakan Enbrel lebih dari yang seharusnya (baik dengan menyuntikkan terlalu banyak pada satu kesempatan atau menggunakannya terlalu sering), segera bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.Selalu bawa kotak obat, meskipun kosong.

Jika Anda lupa mengonsumsi Enbrel:

Jika Anda lupa dosis, berikan segera setelah Anda melihat dosis yang terlupakan, kecuali dosis berikutnya dijadwalkan untuk hari berikutnya, dalam hal ini Anda harus melewatkan dosis yang terlewat. Kemudian lanjutkan pemberian obat pada hari yang ditentukan. Jika Anda lupa dosis Anda sampai hari dosis berikutnya jatuh tempo, jangan minum dosis ganda (dua dosis pada hari yang sama) untuk mengganti dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Enbrel:

Gejala penyakit dapat kembali setelah menghentikan pengobatan.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Enbrel

Seperti semua obat-obatan, Enbrel dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Reaksi alergi

Jika salah satu dari efek samping berikut terjadi, jangan menyuntikkan Enbrel lagi. Beritahu dokter Anda segera, atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.

• Kesulitan menelan atau bernafas
• Pembengkakan pada wajah, tenggorokan, tangan atau kaki
• Merasa gugup atau cemas, palpitasi, kulit kemerahan tiba-tiba dan/atau perasaan hangat
• Ruam parah, gatal, gatal-gatal (bercak merah atau kulit terang yang sering timbul gatal)

Reaksi alergi yang parah jarang terjadi. Namun, salah satu gejala di atas dapat mengindikasikan reaksi alergi terhadap Enbrel; oleh karena itu, Anda harus segera mencari pertolongan medis.

Efek samping yang serius

Jika Anda melihat salah satu dari yang berikut, Anda atau anak Anda mungkin memerlukan perhatian medis segera.

• Gejala infeksi serius, seperti demam tinggi yang dapat disertai dengan batuk, sesak napas, menggigil, lemas, atau area yang panas, merah, nyeri, nyeri pada kulit atau persendian.
• Gejala kelainan darah, seperti pendarahan, memar atau pucat.
• Gejala perubahan saraf, seperti mati rasa atau kesemutan, perubahan penglihatan, nyeri pada mata atau timbulnya kelemahan pada lengan atau kaki.
• Gejala gagal jantung yang memburuk, seperti kelelahan atau sesak napas saat beraktivitas, pergelangan kaki bengkak, rasa bengkak di leher atau perut, sesak napas di malam hari atau batuk, warna kuku atau bibir kebiruan.
• Gejala tumor: Tumor dapat mempengaruhi bagian tubuh manapun, termasuk kulit dan darah, dan gejala yang mungkin timbul tergantung pada jenis dan lokasi tumor. Gejala-gejala ini mungkin termasuk penurunan berat badan, demam, pembengkakan (dengan atau tanpa rasa sakit), batuk terus-menerus, adanya kista atau pertumbuhan pada kulit.
• Gejala reaksi autoimun (di mana antibodi dibuat yang dapat merusak jaringan tubuh normal), seperti nyeri, gatal, lemas, kelainan pada pernapasan, pemikiran, perasaan, atau penglihatan.
• Gejala lupus atau sindrom mirip lupus, seperti perubahan berat badan, ruam terus-menerus, demam, nyeri sendi atau otot, atau kelelahan.
• Gejala radang pembuluh darah, seperti nyeri, demam, kemerahan atau kehangatan pada kulit atau gatal-gatal.

Efek samping ini jarang atau tidak umum, tetapi merupakan kondisi serius (beberapa di antaranya jarang menyebabkan kematian). Jika gejala ini terjadi, segera beri tahu dokter Anda, atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.

Efek samping yang diketahui dari Enbrel termasuk yang berikut, dikelompokkan berdasarkan frekuensi yang berkurang:

• Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien): Infeksi (termasuk pilek, sinusitis, bronkitis, infeksi saluran kemih dan infeksi kulit); reaksi di tempat suntikan (termasuk pendarahan, memar, kemerahan, gatal, nyeri dan bengkak) Reaksi di tempat suntikan (ini tidak terjadi sesering setelah bulan pertama pengobatan) Beberapa pasien telah mengembangkan reaksi di satu tempat yang sebelumnya menggunakan suntikan.
• Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien): Reaksi alergi; demam; gatal; antibodi yang ditujukan terhadap jaringan normal (pembentukan autoantibodi)
• Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): Infeksi serius (termasuk pneumonia, infeksi kulit dalam, infeksi sendi, infeksi darah dan infeksi di berbagai tempat); berkurangnya jumlah trombosit dalam darah; kanker kulit (tidak termasuk melanoma); pembengkakan lokal pada kulit (angioedema); gatal-gatal (bercak merah atau kulit terang yang timbul yang sering gatal); radang mata; psoriasis (penampilan pertama atau kejengkelan), ruam; peradangan atau jaringan parut pada paru-paru; peradangan pembuluh darah yang mempengaruhi lebih dari satu organ.
• Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang): Reaksi alergi parah (termasuk pembengkakan parah pada kulit dan kesulitan bernapas); limfoma (sejenis kanker darah); melanoma (sejenis kanker kulit); pengurangan sendi dalam jumlah trombosit, sel darah merah dan sel darah putih; perubahan dalam sistem saraf (dengan kelemahan otot yang parah dan tanda dan gejala yang mirip dengan multiple sclerosis atau radang saraf di mata atau sumsum tulang belakang), TBC, memburuknya gagal jantung; kejang; lupus atau sindrom mirip lupus (gejalanya mungkin termasuk "ruam persisten, demam, nyeri sendi dan kelelahan); jumlah sel darah merah yang rendah, jumlah sel darah putih yang rendah, jumlah neutrofil yang rendah (sejenis sel darah putih); peningkatan hati darah; ruam yang dapat menyebabkan kulit melepuh dan mengelupas parah; radang hati yang disebabkan oleh sistem kekebalan Anda (hepatitis autoimun); gangguan kekebalan yang dapat mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (sarkoidosis).
• Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang): ketidakmampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah esensial.
• Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): leukemia (kanker yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang); Karsinoma sel Merkel (sejenis kanker kulit); aktivasi berlebihan sel darah putih yang terkait dengan peradangan (sindrom aktivasi makrofag); kembalinya hepatitis B (infeksi hati); memburuknya kondisi yang disebut dermatomiositis (peradangan dan kelemahan otot disertai dengan ruam).

Efek samping pada anak-anak dan remaja

Efek samping dan frekuensinya yang diamati pada anak-anak dan remaja serupa dengan yang dijelaskan di atas.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan Enbrel setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Simpan di lemari es (antara 2 ° C dan 8 ° C). Jangan membeku.

Sebelum menyiapkan larutan Enbrel, obat dapat disimpan di luar lemari es pada suhu maksimum 25 ° C hingga 4 minggu, hanya untuk satu kali; setelah periode ini tidak dapat dimasukkan kembali ke dalam lemari es. Jika tidak digunakan dalam waktu 4 minggu dari lemari es, Enbrel harus dibuang. Disarankan untuk mencatat tanggal Enbrel dikeluarkan dari lemari es dan tanggal di mana Enbrel harus dibuang (tidak lebih dari 4 minggu di luar lemari es).

Penggunaan segera disarankan setelah menyiapkan larutan Enbrel. Namun, larutan dapat digunakan dalam waktu 6 jam jika disimpan pada suhu maksimum 25 ° C.

Jangan gunakan Enbrel jika Anda melihat bahwa larutannya tidak jernih atau mengandung partikel. Solusinya harus tampak jernih dan tidak berwarna atau berwarna kuning pucat, tanpa gumpalan, flok atau partikel.

Buang semua larutan Enbrel yang belum disuntikkan dalam waktu 6 jam.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa isi Enbrel?

Zat aktif Enbrel adalah etanercept. Setiap vial Enbrel 25 mg mengandung 25 mg etanercept.

Eksipien lainnya adalah:

Bubuk: Manitol (E421), sukrosa dan trometamol

Pelarut: Air untuk injeksi

Seperti apa Enbrel dan isi paketnya

Enbrel 25 mg disediakan sebagai bubuk putih dan pelarut untuk larutan injeksi. Setiap paket berisi 4 botol dosis tunggal, 4 jarum suntik air yang telah diisi sebelumnya untuk injeksi dan 8 penyeka alkohol.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Enbrel dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING O 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI DETAIL TAMBAHAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

ENBREL 25 MG / ML

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap vial mengandung 25 mg etanercept. Setelah dilarutkan, larutan mengandung 25 mg/ml etanercept.

Etanercept adalah protein fusi dari reseptor faktor nekrosis tumor manusia p75 dengan Fc, diperoleh dengan teknik DNA rekombinan melalui sistem ekspresi mamalia dalam sel ovarium hamster Cina (CHO). Etanercept adalah dimer protein chimeric. disiapkan secara genetik dengan fusi protein domain ekstraseluler dari reseptor-2 faktor nekrosis tumor manusia (TNFR2 / p75) yang bertanggung jawab untuk mengikat ligan, dengan fraksi Fc dari imunoglobulin IgG1 manusia. Fraksi Fc ini mengandung daerah engsel, daerah CH2 dan CH3 tetapi bukan daerah CH1 dari IgG1. Etanercept mengandung 934 asam amino dan memiliki berat molekul sekitar 150 kilodalton.

Aktivitas spesifik etanercept adalah 1,7 x 106 unit/mg.

Solusinya mengandung 9 mg / ml benzil alkohol sebagai pengawet (lihat bagian 4.4). Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi (bubuk untuk injeksi).

Bedaknya berwarna putih. Pelarutnya adalah cairan bening tidak berwarna.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Artritis idiopatik juvenil

Pengobatan polyarthritis (faktor rematik positif atau negatif) "dan" oligoarthritis luas pada anak-anak dan remaja dari usia 2 tahun yang telah menunjukkan respon yang tidak memadai, atau yang telah ditemukan tidak toleran, terhadap methotrexate.

Pengobatan arthritis psoriatik pada remaja dari usia 12 tahun yang telah menunjukkan respon yang tidak memadai, atau yang telah ditemukan tidak toleran, terhadap metotreksat.

Pengobatan arthritis terkait entesitis pada remaja dari usia 12 tahun yang telah menunjukkan respon yang tidak memadai, atau yang telah ditemukan tidak toleran, terhadap terapi konvensional.

Enbrel belum diteliti pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.

Psoriasis plak anak

Pengobatan psoriasis plak kronis yang parah pada anak-anak dan remaja dari usia 6 tahun yang tidak cukup dikendalikan oleh terapi sistemik lain atau fototerapi atau yang tidak toleran terhadap mereka.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan dengan Enbrel harus dimulai dan diawasi oleh dokter spesialis yang memiliki pengalaman dalam diagnosis dan pengobatan arthritis idiopatik remaja atau psoriasis plak pediatrik.

Pasien yang dirawat dengan Enbrel harus diberikan Kartu Peringatan Pasien.

Setiap vial Enbrel 25 mg / ml harus digunakan untuk maksimal 2 dosis yang diberikan pada pasien yang sama.

Dosis

populasi khusus

Insufisiensi ginjal dan hati

Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Populasi pediatrik

Artritis idiopatik juvenil

Dosis yang dianjurkan adalah 0,4 mg / kg (hingga maksimum 25 mg per dosis), diberikan dua kali seminggu dengan injeksi subkutan dengan interval 3-4 hari antara dosis atau 0,8 mg / kg ( hingga maksimum 50 mg per dosis) diberikan seminggu sekali. Pada pasien yang tidak menunjukkan respon setelah 4 bulan pengobatan, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.

Anak-anak dengan arthritis idiopatik remaja dengan berat kurang dari 25 kg mungkin lebih tepat untuk diberikan vial dengan kekuatan 10 mg.

Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada anak usia 2 sampai 3 tahun. Namun, data keamanan yang terbatas dari daftar pasien menunjukkan bahwa profil keamanan pada anak-anak berusia 2-3 tahun serupa dengan yang diamati pada orang dewasa dan anak-anak berusia 4 tahun ke atas ketika produk diberikan setiap minggu, dengan dosis 0,8 mg / kg secara subkutan (lihat bagian 5.1).

Enbrel umumnya tidak cocok untuk anak di bawah usia 2 tahun untuk indikasi Juvenile Idiopathic Arthritis.

Psoriasis plak pediatrik (dari usia 6 tahun)

Dosis yang dianjurkan adalah 0,8 mg/kg (maksimal 50 mg per dosis) seminggu sekali hingga 24 minggu. Pengobatan harus dihentikan pada pasien yang tidak menunjukkan respon setelah 12 minggu.

Jika pengobatan dengan Enbrel diindikasikan lagi, instruksi tentang durasi pengobatan di atas harus diikuti. Dosis harus 0,8 mg / kg (hingga maksimum 50 mg per dosis) seminggu sekali.

Enbrel umumnya tidak cocok untuk anak di bawah usia 6 tahun untuk indikasi psoriasis plak.

Cara pemberian

Enbrel diberikan melalui injeksi subkutan (lihat bagian 6.6).

Instruksi terperinci untuk persiapan, pemberian, dan penggunaan kembali botol Enbrel yang dilarutkan disediakan dalam selebaran paket, bagian 7, "Petunjuk untuk menyiapkan dan memberikan" injeksi Enbrel "

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Sepsis atau risiko sepsis.

Pengobatan Enbrel tidak boleh dimulai pada pasien dengan infeksi aktif, termasuk infeksi kronis atau lokal.

Enbrel tidak boleh diberikan kepada bayi prematur atau bayi baru lahir karena pelarutnya mengandung benzil alkohol.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Infeksi

Pasien harus diuji untuk infeksi sebelum, selama dan setelah pengobatan dengan Enbrel, mengingat waktu paruh rata-rata etanercept adalah sekitar 70 jam (kisaran 7 sampai 300 jam).

Infeksi serius, sepsis, tuberkulosis dan infeksi oportunistik lainnya, termasuk infeksi jamur invasif, listeriosis dan legionellosis, telah dilaporkan dengan penggunaan Enbrel (lihat bagian 4.8).

Infeksi ini disebabkan oleh bakteri, mikobakteri, jamur, virus dan parasit (termasuk protozoa). Dalam beberapa kasus, jamur tertentu atau infeksi oportunistik lainnya tidak dikenali, menyebabkan keterlambatan dalam pengobatan yang tepat dan dalam beberapa kasus kematian. Saat memeriksa pasien untuk infeksi, risiko pasien terhadap infeksi oportunistik yang relevan (misalnya paparan mikosis endemik) harus dipertimbangkan.

Pasien yang mengalami infeksi baru saat menjalani pengobatan dengan Enbrel harus dipantau secara ketat.Jika pasien mengalami infeksi yang parah, pemberian Enbrel harus dihentikan.Keamanan dan kemanjuran Enbrel pada pasien dengan infeksi kronis belum dievaluasi. Dokter harus berhati-hati ketika mengevaluasi penggunaan Enbrel pada pasien dengan riwayat infeksi berulang atau kronis, atau dengan kondisi yang mendasari yang dapat mempengaruhi pasien untuk infeksi, serta dengan diabetes lanjut atau kurang terkontrol.

Tuberkulosis

Kasus tuberkulosis aktif termasuk tuberkulosis milier dan tuberkulosis dengan lokalisasi ekstra-paru telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Enbrel.

Sebelum memulai pengobatan dengan Enbrel, semua pasien harus diuji untuk TB aktif dan tidak aktif ("laten"). Evaluasi ini harus mencakup riwayat medis terperinci termasuk riwayat pribadi tuberkulosis atau kemungkinan kontak sebelumnya dengan tuberkulosis dan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau saat ini. Tes skrining yang tepat, misalnya tes kulit tuberkulin dan rontgen dada, harus dilakukan pada semua pasien (rekomendasi lokal mungkin berlaku). Direkomendasikan untuk mencatat tes ini pada kartu peringatan pasien. Dokter diingatkan akan risiko tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau immunocompromised.

Jika tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Enbrel tidak boleh dimulai. Jika TB tidak aktif ("laten") didiagnosis, pengobatan untuk TB laten harus dimulai dengan terapi anti-tuberkulosis sebelum memulai terapi Enbrel dan sesuai dengan peraturan setempat.

Dalam situasi ini, keseimbangan risiko / manfaat dengan perawatan Enbrel harus dipertimbangkan dengan cermat.

Semua pasien harus disarankan untuk mencari pertolongan medis jika tanda / gejala yang menunjukkan tuberkulosis (misalnya batuk terus-menerus, penurunan berat badan / penurunan berat badan, demam ringan) muncul selama atau setelah pengobatan dengan Enbrel.

Reaktivasi virus hepatitis B

Reaktivasi virus hepatitis B (HBV) telah dilaporkan pada pembawa kronis virus ini yang menerima anti-TNF seperti Enbrel. Pasien yang berisiko terinfeksi HBV harus menjalani pengujian awal untuk infeksi HBV sebelum memulai terapi dengan Enbrel.

Perhatian khusus harus dilakukan ketika memberikan Enbrel kepada pasien dengan HBV. Jika Enbrel digunakan pada pembawa HBV, pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala infeksi HBV aktif dan pengobatan yang tepat dimulai jika perlu.

Memburuknya hepatitis C

Memburuknya hepatitis C telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Enbrel. Enbrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat hepatitis C.

Perawatan simultan dengan anakinra

Pemberian bersama Enbrel dan anakinra dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi serius dan neutropenia dibandingkan dengan penggunaan Enbrel saja. Kombinasi ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinis. Oleh karena itu, penggunaan kombinasi Enbrel dan anakinra tidak. direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 4.8).

Pengobatan simultan dengan abatacept

Dalam studi klinis, pengobatan bersamaan dengan abatacept dan Enbrel mengakibatkan peningkatan kejadian efek samping yang serius.Kombinasi ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinis, oleh karena itu penggunaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Reaksi alergi

Reaksi alergi yang terkait dengan pemberian Enbrel telah sering dilaporkan.

Reaksi alergi termasuk angioedema dan urtikaria; terjadi reaksi yang parah. Jika terjadi reaksi alergi atau anafilaksis yang parah, terapi dengan Enbrel harus segera dihentikan dan terapi yang tepat dimulai.

Imunosupresi

Ada kemungkinan bahwa antagonis TNF, termasuk Enbrel, mempengaruhi pertahanan pejamu terhadap infeksi dan keganasan, karena TNF memediasi inflamasi dan memodulasi respon imun seluler. Dalam sebuah penelitian terhadap 49 pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan Enbrel, tidak ada bukti depresi hipersensitivitas tipe lambat, penurunan kadar imunoglobulin, atau perubahan jumlah populasi sel efektor.

Dua pasien artritis idiopatik remaja mengalami infeksi cacar air dan tanda dan gejala meningitis aseptik, yang sembuh tanpa gejala sisa. Pasien dengan paparan signifikan terhadap virus varicella harus menghentikan sementara terapi Enbrel dan pengobatan profilaksis dengan imunoglobulin varicella zoster harus dipertimbangkan.

Keamanan dan kemanjuran Enbrel pada pasien dengan imunosupresi belum dievaluasi.

Gangguan limfoproliferatif dan tumor ganas

Keganasan padat dan hematopoietik (tidak termasuk kanker kulit)

Perkembangan keganasan (termasuk kanker payudara dan paru-paru dan limfoma) telah dilaporkan pada periode pasca pemasaran (lihat bagian 4.8).

Dalam uji klinis dengan obat anti-TNF dengan kelompok kontrol, lebih banyak kasus limfoma yang diamati pada pasien yang menerima obat anti-TNF dibandingkan dengan kelompok kontrol. Namun, kasus jarang terjadi dan periode pengamatan untuk pasien yang diobati dengan plasebo lebih pendek daripada pasien yang diobati dengan TNF. Sejak pemasaran, kasus leukemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan obat anti-TNF. Ada peningkatan risiko limfoma dan leukemia pada pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit inflamasi yang berlangsung lama dan sangat aktif, yang memperumit estimasi risiko.

Berdasarkan pengetahuan saat ini, perkembangan limfoma, leukemia atau keganasan padat atau hematopoietik lainnya pada pasien yang diobati dengan obat anti-TNF tidak dapat dikecualikan. Perhatian harus digunakan ketika mempertimbangkan terapi obat anti-TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau kelanjutan terapi pada pasien yang mengembangkan keganasan.

Tumor ganas, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan pada anak-anak, remaja dan dewasa muda (sampai 22 tahun) yang diobati dengan obat anti-TNF (awal terapi

tumor kulit

Melanoma dan kanker kulit non-melanoma (NMSCs) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF, termasuk Enbrel. Kasus karsinoma sel Merkel pada pasien yang diobati dengan Enbrel telah dilaporkan sangat jarang dalam pengalaman pasca-pemasaran.Pemeriksaan kulit berkala direkomendasikan untuk semua pasien, terutama mereka yang memiliki faktor risiko untuk mengembangkan kanker kulit.

Menggabungkan hasil dari uji klinis terkontrol, lebih banyak kasus NMSC diamati pada pasien yang diobati dengan Enbrel daripada pasien kontrol, terutama pada pasien dengan psoriasis.

Vaksinasi

Vaksin hidup tidak boleh diberikan bersamaan dengan Enbrel. Tidak ada data yang tersedia tentang transmisi sekunder infeksi dari vaksin hidup pada pasien yang menerima Enbrel. Dalam uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien arthritis psoriatik dewasa, 184 pasien juga menerima vaksin polisakarida multivalen pneumokokus pada minggu ke-4. Dalam penelitian ini, sebagian besar pasien arthritis psoriatik yang menerima Enbrel mampu menghasilkan Respon imun sel B terhadap vaksin polisakarida pneumokokus, tetapi titer di kolam agak lebih rendah dan beberapa pasien menunjukkan peningkatan titer dua kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima Enbrel. Signifikansi klinis dari hal ini tidak diketahui. .

Pembentukan autoantibodi

Pengobatan dengan Enbrel dapat menyebabkan pembentukan antibodi autoimun (lihat bagian 4.8).

Reaksi hematologi

Kasus pansitopenia yang jarang dan kasus anemia aplastik yang sangat jarang, beberapa dengan hasil yang fatal, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Enbrel. Perhatian harus dilakukan pada pasien yang dirawat dengan Enbrel yang memiliki "riwayat diskrasia darah. Semua pasien dan orang tua / profesional kesehatan harus diberi tahu bahwa jika pasien mengembangkan tanda dan gejala yang menunjukkan diskrasia darah atau infeksi (misalnya demam terus-menerus, sakit tenggorokan). , memar, pendarahan, pucat) saat mengambil Enbrel, harus mencari perhatian medis segera.Pasien tersebut harus dilihat segera, termasuk hitung darah lengkap, jika diskrasia darah dikonfirmasi, pengobatan dengan Enbrel harus dihentikan.

Patologi neurologis

Ada laporan yang jarang dari penyakit demielinasi SSP pada pasien yang diobati dengan Enbrel (lihat bagian 4.8). Selain itu, ada laporan yang sangat jarang dari polineuropati demielinasi perifer (termasuk sindrom Guillain-Barré, polineuropati demielinasi inflamasi kronis, polineuropati demielinasi, dan neuropati motorik multifokal).

Meskipun tidak ada studi klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi terapi Enbrel pada pasien multiple sclerosis, studi klinis pada pasien multiple sclerosis yang diobati dengan antagonis TNF lain telah menunjukkan peningkatan aktivitas penyakit.

Penilaian risiko / manfaat yang hati-hati, termasuk penilaian neurologis, direkomendasikan saat meresepkan Enbrel kepada pasien dengan penyakit demielinasi onset yang sudah ada sebelumnya atau baru-baru ini, atau untuk pasien yang dianggap berisiko tinggi mengembangkan penyakit demielinasi.

Terapi gabungan

Dalam studi klinis terkontrol dua tahun pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis, kombinasi Enbrel dan metotreksat tidak menghasilkan hasil keamanan yang tidak terduga dan profil keamanan Enbrel ketika diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat mirip dengan profil dalam studi Enbrel dan metotreksat diberikan sendiri. Studi jangka panjang yang ditujukan untuk terapi kombinasi sedang berlangsung.

Keamanan jangka panjang Enbrel dalam kombinasi dengan obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs) lainnya belum dievaluasi.

Dalam pengobatan psoriasis, penggunaan Enbrel dalam kombinasi dengan terapi sistemik lain atau fototerapi belum dipelajari.

Insufisiensi ginjal dan hati

Berdasarkan data farmakokinetik (lihat bagian 5.2) tidak diperlukan modifikasi dosis pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati; data klinis pada pasien tersebut terbatas.

Gagal jantung kongestif

Dokter harus berhati-hati saat menggunakan Enbrel pada pasien dengan gagal jantung kongestif (Gagal jantung kongestif, CHF). Ada laporan pasca-pemasaran memburuknya CHF, dengan dan tanpa faktor pencetus yang dapat diidentifikasi, pada pasien yang diobati dengan Enbrel. Dua uji klinis besar mengevaluasi penggunaan Enbrel dalam pengobatan CHF dihentikan lebih awal karena kurangnya kemanjuran.Meskipun tidak meyakinkan, beberapa data dari salah satu studi ini menunjukkan kemungkinan kecenderungan memburuknya CHF pada pasien yang ditugaskan untuk pengobatan. .

Hepatitis alkoholik

Dalam studi acak fase II terkontrol plasebo yang melibatkan 48 pasien rawat inap yang diobati dengan Enbrel atau plasebo untuk hepatitis alkoholik sedang hingga berat, Enbrel tidak efektif dan, setelah 6 bulan, tingkat kematian pasien yang diobati dengan Enbrel secara signifikan lebih tinggi.

Akibatnya, Enbrel tidak boleh digunakan pada pasien untuk pengobatan hepatitis alkoholik.Dokter harus berhati-hati saat menggunakan Enbrel pada pasien dengan hepatitis alkoholik sedang hingga berat.

Granulomatosis Wegener

Dalam studi terkontrol plasebo, di mana 89 pasien dewasa diobati dengan Enbrel sebagai tambahan terapi standar (termasuk siklofosfamid atau metotreksat dan glukokortikoid) untuk durasi rata-rata 25 bulan, Enbrel tidak ditemukan sebagai pengobatan yang efektif untuk granulomatosis. oleh Wegener. Insiden keganasan non-kutan dari berbagai jenis secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan Enbrel daripada kelompok kontrol. Enbrel tidak direkomendasikan untuk pengobatan granulomatosis Wegener.

Hipoglikemia pada pasien yang dirawat karena diabetes

Setelah memulai terapi Enbrel pada pasien yang menerima obat diabetes, ada laporan hipoglikemia yang membutuhkan pengurangan obat anti-diabetes pada beberapa pasien ini.

populasi khusus

Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun)

Pada penelitian fase 3 pada rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan ankylosing spondylitis, secara keseluruhan tidak ada perbedaan kejadian efek samping, efek samping serius dan infeksi serius antara pasien berusia 65 tahun dan pasien yang lebih tua dan lebih muda. Namun, pasien lanjut usia harus diperlakukan dengan hati-hati dan perhatian khusus harus diberikan pada terjadinya infeksi.

Populasi pediatrik

Vaksinasi

Direkomendasikan bahwa pasien anak, sebelum memulai terapi dengan Enbrel, jika mungkin, telah menyelesaikan semua imunisasi sesuai dengan pedoman imunisasi saat ini (lihat Vaksinasi di atas).

Penyakit radang usus (Penyakit radang usus, IBD) dan uveitis pada pasien dengan arthritis idiopatik remaja (Artritis idiopatik juvenil, JIA)

Kasus IBD dan uveitis telah dilaporkan pada pasien JIA yang diobati dengan Enbrel (lihat bagian 4.8).

Benzil alkohol

Enbrel mengandung eksipien benzil alkohol, yang dapat menyebabkan reaksi toksik dan anafilaktoid pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun dan tidak boleh diberikan kepada bayi prematur atau bayi baru lahir.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Perawatan simultan dengan anakinra

Insiden infeksi serius yang lebih tinggi diamati pada pasien dewasa yang diobati dengan Enbrel dan anakinra dibandingkan pada pasien yang diobati secara terpisah dengan Enbrel atau anakinra (data historis).Selain itu, dalam studi klinis terkontrol plasebo double-blind pada pasien dewasa yang sudah menerima metotreksat, pasien yang diobati dengan Enbrel dan anakinra memiliki insiden infeksi serius yang lebih tinggi (7%) dan neutropenia dibandingkan pasien yang diobati dengan Enbrel (lihat bagian 4.4 dan 4.8 ). Kombinasi Enbrel dan anakinra tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinis dan karena itu tidak direkomendasikan.

Pengobatan simultan dengan abatacept

Dalam studi klinis, pengobatan bersamaan dengan abatacept dan Enbrel mengakibatkan peningkatan kejadian efek samping yang serius.Kombinasi ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinis, oleh karena itu penggunaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).

Pengobatan simultan dengan sulfasalazine

Dalam studi klinis pasien dewasa yang menerima dosis sulfasalazine yang ditetapkan, yang ditambahkan Enbrel, pasien dalam kelompok kombinasi menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam jumlah sel darah putih rata-rata dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan Enbrel saja atau hanya dengan sulfasalazine Signifikansi klinis interaksi ini tidak diketahui Dokter harus berhati-hati ketika mempertimbangkan terapi kombinasi dengan sulfasalazine.

Bukan interaksi

Selama uji klinis, tidak ada interaksi yang diamati ketika Enbrel diberikan dengan glukokortikoid, salisilat (kecuali sulfasalazine), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), analgesik atau metotreksat. Lihat bagian 4.4 untuk peringatan vaksinasi.

Tidak ada interaksi obat-obat farmakokinetik yang signifikan yang diamati dalam penelitian dengan metotreksat, digoxin atau warfarin.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Wanita usia subur

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberi tahu tentang perlunya menggunakan tindakan kontrasepsi yang tepat untuk menghindari kehamilan selama dan hingga tiga minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Enbrel.

Kehamilan

Studi toksisitas perkembangan pada tikus dan kelinci mengungkapkan tidak ada bukti bahaya akibat etanercept pada janin atau tikus yang baru lahir. Tidak ada penelitian dengan Enbrel pada wanita hamil.

Oleh karena itu Enbrel tidak dianjurkan selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Setelah pemberian subkutan, ekskresi etanercept dalam ASI telah dilaporkan.Pada tikus menyusui, setelah pemberian subkutan, etanercept diekskresikan dalam susu dan ditemukan dalam serum anak anjing.

Karena imunoglobulin, seperti banyak produk obat lainnya, dapat disekresikan ke dalam ASI, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi Enbrel dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi untuk bayi. wanita itu. .

Kesuburan

Tidak ada data praklinis tentang toksisitas peri- dan postnatal etanercept dan efek etanercept pada kesuburan dan kinerja reproduksi secara keseluruhan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Populasi pediatrik

Efek yang tidak diinginkan pada pasien anak dengan arthritis idiopatik remaja

Umumnya, efek samping pada pasien anak dengan arthritis idiopatik juvenil memiliki frekuensi dan jenis yang serupa dengan yang terlihat pada pasien dewasa (lihat di bawah Efek yang tidak diinginkan pada orang dewasa). Perbedaan dari orang dewasa dan pertimbangan khusus lainnya dibahas dalam paragraf berikut.

Jenis infeksi yang diamati selama uji klinis pada pasien arthritis idiopatik remaja berusia 2 sampai 18 tahun umumnya ringan sampai sedang dan mirip dengan yang biasa terlihat pada populasi anak rawat jalan. Efek samping serius yang dilaporkan termasuk cacar air dengan tanda dan gejala meningitis aseptik yang sembuh tanpa gejala sisa (lihat juga bagian 4.4), radang usus buntu, gastroenteritis, depresi/perubahan kepribadian, ulkus kulit, esofagitis/gastritis, syok septik streptokokus grup A, diabetes tipe I mellitus, infeksi jaringan lunak dan infeksi luka operasi.

Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak dengan artritis idiopatik remaja berusia 4 hingga 17 tahun, 43 dari 69 anak (62%) mengembangkan infeksi saat menerima Enbrel selama 3 bulan penelitian (bagian 1 label terbuka) dan frekuensi serta tingkat keparahan infeksi serupa pada 58 pasien yang menyelesaikan terapi dalam ekstensi label terbuka 12 bulan. Jenis dan proporsi efek samping pada pasien artritis idiopatik remaja serupa dengan yang terlihat dalam studi Enbrel pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis dan sebagian besar ringan. Banyak Efek samping dilaporkan lebih sering pada 69 pasien arthritis idiopatik remaja yang menggunakan Enbrel selama 3 bulan dibandingkan dengan 349 orang dewasa dengan rheumatoid arthritis, termasuk sakit kepala (19% pasien, 1,7 kejadian per pasien / tahun), mual (9%, 1,0 kejadian per pasien/tahun), sakit perut (19%, 0,74 kejadian per pasien/tahun) tidak) dan muntah (13%, 0,74 kejadian per pasien/tahun).

Empat kasus sindrom aktivasi makrofag dilaporkan dalam uji klinis arthritis idiopatik remaja.

Dalam pengalaman pasca-pemasaran ada kasus penyakit radang usus dan uveitis pada pasien JIA yang diobati dengan Enbrel, termasuk sejumlah kecil kasus dengan tantangan ulang positif (lihat bagian 4.4).

Efek yang tidak diinginkan pada pasien anak dengan psoriasis plak

Dalam studi 48 minggu yang melibatkan 211 anak berusia 4-17 tahun dengan psoriasis plak pediatrik, efek samping yang dilaporkan serupa dengan yang terlihat pada penelitian sebelumnya pada orang dewasa dengan psoriasis plak.

Populasi dewasa

Efek samping pada orang dewasa

Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah reaksi di tempat suntikan (seperti nyeri, bengkak, gatal, kemerahan dan pendarahan di tempat suntikan), infeksi (seperti infeksi saluran pernapasan atas, bronkitis, infeksi kandung kemih dan infeksi kulit), reaksi alergi, perkembangan antibodi, gatal dan demam.

Reaksi merugikan yang serius juga telah dilaporkan dengan Enbrel. Antagonis TNF, seperti Enbrel, mempengaruhi sistem kekebalan dan penggunaannya dapat mempengaruhi pertahanan tubuh terhadap infeksi dan kanker. Infeksi serius telah ditemukan pada kurang dari 1 dari 100 pasien yang diobati dengan Enbrel. Laporan juga termasuk kasus sepsis dan infeksi dengan hasil yang fatal atau mengancam jiwa Berbagai keganasan yang terkait dengan penggunaan Enbrel telah dilaporkan, termasuk kanker payudara, paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening ( limfoma).

Reaksi hematologis, neurologis dan autoimun yang parah juga telah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini termasuk laporan kasus pansitopenia yang jarang dan laporan kasus anemia aplastik yang sangat jarang. Peristiwa demielinasi pusat dan perifer telah dilaporkan jarang dan sangat jarang dengan penggunaan Enbrel, masing-masing Ada laporan tentang lupus, kondisi yang berhubungan dengan lupus dan vaskulitis.

Daftar reaksi merugikan

Daftar reaksi merugikan berikut ini didasarkan pada pengalaman dari uji klinis pada orang dewasa dan pengalaman pasca-pemasaran.

Dalam kelas organ sistem, reaksi merugikan didaftar menurut kelas frekuensi (perkiraan jumlah pasien dengan reaksi tersebut), dengan menggunakan kategori berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,

Infeksi dan infestasi:

Sangat umum: Infeksi (termasuk infeksi saluran pernapasan atas, bronkitis, sistitis, infeksi kulit) *

Jarang: Infeksi berat (termasuk pneumonia, selulitis, artritis septik, sepsis, dan infeksi parasit) *

Langka: Tuberkulosis, infeksi oportunistik (termasuk jamur invasif, protozoa, infeksi bakteri dan mikobakteri atipikal dan Legionella).

Tidak diketahui: Listeria, reaktivasi hepatitis B

Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip):

Jarang: Kanker kulit non-melanoma * (lihat bagian 4.4)

Langka: Limfoma, melanoma (lihat bagian 4.4)

Tidak diketahui: Leukemia, karsinoma sel Merkel (lihat bagian 4.4)

Gangguan pada darah dan sistem limfatik:

Jarang: Trombositopenia

Jarang: Anemia, leukopenia, neutropenia, pansitopenia *

Sangat jarang: Anemia aplastik *

Gangguan sistem kekebalan tubuh:

Umum: Reaksi alergi (lihat Gangguan kulit dan jaringan subkutan), pembentukan autoantibodi *

Jarang: Vaskulitis sistemik (termasuk vaskulitis yang terkait dengan antibodi sitoplasma antineutrofil)

Langka: Reaksi alergi dan anafilaksis yang parah (termasuk angioedema dan bronkospasme), sarkoidosis

Tidak diketahui: Sindrom aktivasi makrofag

Gangguan sistem saraf:

Jarang: Kejang,

Episode demielinasi SSP yang menunjukkan multiple sclerosis atau situasi demielinasi lokal seperti neuritis optik dan mielitis transversa (lihat bagian 4.4)

Sangat jarang: Peristiwa demielinasi perifer, termasuk sindrom Guillain-Barré, polineuropati demielinasi inflamasi kronis, polineuropati demielinasi, dan neuropati motorik multifokal (lihat bagian 4.4)

Gangguan mata:

Jarang: Uveitis, skleritis

Patologi jantung

Jarang: Memburuknya gagal jantung kongestif (lihat bagian 4.4)

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:

Jarang: Gangguan paru interstisial (termasuk pneumonia dan fibrosis paru) *

Gangguan hepato-bilier:

Langka: Peningkatan enzim hati, hepatitis autoimun

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Umum: Gatal

Jarang: Angioedema, urtikaria, ruam, ruam psoriasiform, psoriasis (termasuk onset baru atau memburuk, dan pustular, terutama telapak tangan dan telapak kaki)

Jarang: Vaskulitis kulit (termasuk vaskulitis leukositoklastik), sindrom Steven-Johnson, eritema multiforme

Sangat jarang: Nekrolisis epidermal toksik

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:

Langka: Lupus eritematosus kulit subakut, lupus eritematosus diskoid, sindrom mirip lupus

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:

Sangat umum: Reaksi di tempat suntikan (termasuk pendarahan, memar, eritema, gatal, nyeri, bengkak) *

Umum: Demam

* lihat "Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih" di bawah.

Lihat subbagian "Efek yang tidak diinginkan pada pasien anak dengan arthritis idiopatik remaja" di atas.

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Tumor ganas dan gangguan limfoproliferatif

Seratus dua puluh sembilan keganasan baru dari berbagai jenis. Frekuensi dan insiden yang diamati dalam uji klinis ini serupa dengan yang diharapkan untuk populasi yang diteliti.Sebanyak 2 keganasan dilaporkan dalam uji klinis yang berlangsung sekitar 2 tahun yang melibatkan 240 pasien arthritis psoriatik yang diobati dengan Enbrel.

Dalam studi klinis yang dilakukan selama lebih dari dua tahun pada 351 pasien dengan ankylosing spondylitis, 6 keganasan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Enbrel.

Dalam kelompok 2.711 pasien psoriasis plak yang diobati dengan Enbrel dalam studi double-blind dan label terbuka hingga durasi 2,5 tahun, 30 keganasan dan 43 kanker kulit non-melanoma dilaporkan.

18 limfoma dilaporkan dalam kelompok 7.416 pasien yang diobati dengan Enbrel dalam uji klinis pada rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis dan psoriasis.

Laporan berbagai keganasan (termasuk karsinoma payudara dan paru-paru, dan limfoma) juga telah diterima pada periode pasca pemasaran (lihat bagian 4.4).

Reaksi di tempat suntikan

Dibandingkan dengan plasebo, pasien dengan penyakit rematik yang diobati dengan Enbrel memiliki insiden yang lebih tinggi secara signifikan dari reaksi di tempat suntikan (36% berbanding 9%). Reaksi di tempat suntikan biasanya terjadi selama bulan pertama. Durasi rata-rata berkisar antara sekitar 3 sampai 5 hari. Sebagian besar dari reaksi tempat suntikan yang terjadi pada kelompok yang menerima Enbrel tidak diobati sementara sebagian besar pasien yang menerima terapi menerima persiapan topikal seperti kortikosteroid.Selain itu, beberapa pasien telah mengembangkan reaksi booster tempat suntikan yang ditandai dengan reaksi kulit di tempat suntikan terbaru, bersamaan dengan munculnya reaksi tempat suntikan secara simultan dari tempat suntikan sebelumnya.Biasanya, reaksi ini bersifat sementara dan tidak berulang selama pengobatan.

Selama 12 minggu pertama pengobatan dalam uji klinis terkontrol pada pasien dengan psoriasis plak, sekitar 13,6% pasien yang diobati dengan Enbrel mengalami reaksi di tempat suntikan dibandingkan dengan 3,4% pasien yang diobati dengan plasebo.

Infeksi parah

Dalam studi terkontrol plasebo, tidak ada peningkatan kejadian infeksi serius (fatal, mengancam jiwa atau membutuhkan rawat inap atau antibiotik intravena) yang diamati.

Infeksi serius terjadi pada 6,3% pasien rheumatoid arthritis yang diobati dengan Enbrel hingga 48 bulan. Ini termasuk abses (di berbagai tempat), bakteremia, bronkitis, bursitis, selulitis, kolesistitis, diare, divertikulitis, endokarditis (diduga), gastroenteritis, hepatitis B herpes zoster, ulkus kaki, infeksi mulut, osteomielitis, otitis peritonitis, pneumonia, pielonefritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, infeksi kulit, ulkus kulit, infeksi saluran kemih, vaskulitis dan infeksi luka.Dalam studi klinis terkontrol aktif dua tahun di mana pasien diobati dengan Enbrel saja atau dengan metotreksat saja atau dengan Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat, tingkat infeksi serius serupa di antara kelompok yang diobati. Namun, tidak dapat dikecualikan bahwa kombinasi Enbrel dengan metotreksat dapat dikaitkan dengan peningkatan tingkat infeksi.

Tidak ada perbedaan dalam insiden infeksi antara pasien yang diobati dengan Enbrel dan mereka yang diobati dengan plasebo untuk psoriasis plak dalam uji klinis terkontrol plasebo hingga durasi 24 minggu. Infeksi serius termasuk selulitis, gastroenteritis, pneumonia, dilaporkan. kolesistitis, osteomielitis , gastritis, radang usus buntu, streptokokus fasciitis, myositis, syok septik, divertikulitis dan abses pada pasien yang diobati dengan Enbrel. Dalam studi arthritis psoriatis double-blind dan label terbuka, 1 pasien melaporkan infeksi parah (pneumonia).

Infeksi serius dan fatal telah dilaporkan selama penggunaan Enbrel; patogen yang ditemukan termasuk bakteri, mikobakteri (termasuk tuberkulosis), virus dan jamur. Beberapa telah terjadi dalam beberapa minggu setelah memulai pengobatan dengan Enbrel pada pasien yang memiliki kondisi yang mendasari predisposer (misalnya diabetes, gagal jantung kongestif, riwayat infeksi saat ini atau kronis) selain rheumatoid arthritis mereka (lihat bagian 4.4). Pengobatan dengan Enbrel dapat meningkatkan mortalitas pada pasien dengan diagnosis sepsis.

Infeksi oportunistik telah dilaporkan terkait dengan Enbrel termasuk jamur invasif, parasit (termasuk protozoa) dan bakteri (termasuk Listeria Dan Legionella) dan mikobakteri atipikal. Dalam kumpulan data dari uji klinis, insiden keseluruhan infeksi oportunistik adalah 0,09% untuk 15.402 subjek yang menerima Enbrel. Tingkat paparan yang disesuaikan adalah 0,06 kejadian per 100 pasien.-tahun. Dalam pengalaman pasca pemasaran, sekitar setengah dari semua kasus infeksi oportunistik global adalah infeksi jamur invasif.Infeksi jamur invasif yang paling sering dilaporkan berasal dari

Pneumocystis Dan Aspergillus. Infeksi jamur invasif menyebabkan lebih dari setengah kejadian fatal pada pasien yang mengalami infeksi oportunistik. Sebagian besar kasus dengan hasil yang fatal terjadi pada pasien dengan pneumonia Pneumocystis, infeksi jamur sistemik nonspesifik dan aspergillosis (lihat bagian 4.4).

Autoantibodi

Sampel serum dari pasien dewasa diuji untuk autoantibodi pada berbagai titik waktu. Di antara pasien rheumatoid arthritis yang diuji untuk antibodi antinuklear (ANA), proporsi pasien yang mengembangkan kepositifan baru terhadap ANA (≥1: 40) lebih tinggi di antara pasien yang diobati dengan Enbrel (11%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (5%) . Persentase pasien yang mengembangkan antibodi heliks ganda DNA positif baru bahkan lebih tinggi dengan radioimmunoassay (15% pasien yang diobati dengan Enbrel versus 4% pasien yang diobati dengan plasebo) dan berdasarkan tes Crithidia lucilia (3% dari pasien yang diobati dengan Enbrel dibandingkan dengan tidak ada pasien yang diobati dengan plasebo). Persentase pasien yang diobati dengan Enbrel yang mengembangkan antibodi antikardiolipin meningkat serupa dengan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan plasebo. Dampak pengobatan jangka panjang dengan Enbrel pada perkembangan penyakit autoimun tidak diketahui.

Perkembangan autoantibodi lain yang berhubungan dengan sindrom mirip lupus atau reaksi kulit yang sesuai secara klinis dan biopsi dengan lupus kutaneous subakut atau lupus jarang dilaporkan pada beberapa pasien, termasuk pasien dengan faktor rheumatoid positif.

Pansitopenia dan anemia aplastik

Ada laporan pasca pemasaran tentang pansitopenia dan anemia aplastik, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat bagian 4.4).

Penyakit paru interstisial

Ada laporan pasca-pemasaran penyakit paru interstisial (termasuk pneumonia dan fibrosis paru) beberapa di antaranya berakibat fatal.

Perawatan simultan dengan anakinra

Dalam penelitian di mana pasien dewasa diobati secara bersamaan dengan Enbrel plus anakinra, "insiden infeksi serius yang lebih tinggi diamati dibandingkan dengan Enbrel saja dan 2% pasien (3/139) mengembangkan neutropenia (jumlah neutrofil absolut 3) Satu pasien neutropenia mengembangkan selulitis yang diselesaikan setelah rawat inap (lihat bagian 4.4 dan 4.5).

Populasi pediatrik

Lihat di atas, Ringkasan profil keamanan.

04.9 Overdosis

Tidak ada dosis toksisitas batas yang diamati dalam uji klinis pada pasien rheumatoid arthritis. Dosis tertinggi yang dievaluasi adalah dosis pemuatan intravena 32 mg/m2 diikuti dengan dosis subkutan 16 mg/m2 yang diberikan dua kali seminggu. Satu pasien rheumatoid arthritis secara keliru memberikan 62 mg Enbrel secara subkutan dua kali seminggu selama 3 minggu, tanpa mengalami efek samping. Penangkal untuk Enbrel tidak diketahui.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Imunosupresan, penghambat Tumor Necrosis Factor (TNF- ).

Kode ATC: L04AB01.

Faktor nekrosis tumor (TNF) adalah sitokin utama dalam proses inflamasi artritis reumatoid. Peningkatan kadar TNF juga ditemukan di sinovium dan plak psoriatik pasien dengan artritis psoriatik dan dalam serum dan jaringan sinovial pasien spondilitis. Ankylosing Pada psoriasis plak, infiltrasi sel inflamasi, termasuk sel T, menyebabkan peningkatan kadar TNF pada lesi psoriasis dibandingkan dengan kadar pada kulit yang tidak terkena. Etanercept adalah inhibitor kompetitif dari pengikatan TNF ke reseptor permukaan selnya dan oleh karena itu menghambat aktivitas biologis TNF.

TNF dan limfotoksin adalah sitokin pro-inflamasi yang mengikat dua reseptor permukaan sel yang berbeda: reseptor tumor necrosis factor (TNFR) 55 kilodalton (p55) dan 75 kilodalton (p75). Kedua TNFR secara alami ada dalam bentuk terikat membran dan larut.

TNFR dalam bentuk larut diperkirakan mengatur aktivitas biologis TNF.

TNF dan limfotoksin sebagian besar ada sebagai homotrimer dengan aktivitas biologisnya bergantung pada ikatan silang ke TNFR permukaan sel. Reseptor dimer yang larut, seperti etanercept, memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi untuk TNF daripada reseptor monomer dan secara signifikan merupakan inhibitor kompetitif yang lebih kuat dari pengikatan TNF ke reseptor selulernya.

Selanjutnya, penggunaan wilayah Fc imunoglobulin sebagai elemen fusi dalam pembangunan reseptor dimer memberikan waktu paruh plasma yang lebih lama.

Mekanisme aksi

Sebagian besar penyakit sendi pada rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dan penyakit kulit pada psoriasis plak dimediasi oleh molekul pro-inflamasi yang terhubung dalam jaringan yang dikendalikan TNF. Etanercept terdiri dari penghambatan kompetitif pengikatan TNF ke reseptor permukaan TNFR, yang mencegah Respon seluler yang dimediasi TNF dengan membuat TNF tidak aktif secara biologis Etanercept juga dapat memodulasi respons biologis yang dikendalikan oleh molekul kaskade tambahan (misalnya sitokin, adhesi molekul atau proteinase) yang diinduksi atau diatur oleh TNF.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Bagian ini menyajikan data dari tiga penelitian pada arthritis idiopatik remaja, satu penelitian pada pasien anak dengan psoriasis plak, empat penelitian pada orang dewasa dengan rheumatoid arthritis dan empat penelitian pada orang dewasa dengan psoriasis plak.

Populasi pediatrik

Artritis idiopatik juvenil

Keamanan dan kemanjuran Enbrel dievaluasi dalam studi dua bagian yang melibatkan 69 anak-anak dengan arthritis idiopatik remaja kursus poliartikular yang memiliki berbagai jenis onset arthritis idiopatik remaja (polyarthritis, paucyarthritis, onset sistemik). Pasien berusia antara 4 dan 17 tahun dengan artritis idiopatik remaja poliartikular sedang hingga berat dalam fase aktif, refrakter atau tidak toleran terhadap metotreksat, didaftarkan; pasien tetap pada dosis stabil obat antiinflamasi nonsteroid tunggal dan / atau prednison (sendi aktif, keterbatasan gerakan, penilaian dokter dan pasien / orang tua secara keseluruhan, penilaian fungsional dan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR). penyakit didefinisikan sebagai 30% memburuk dalam tiga dari enam kriteria inti JRA, 30% peningkatan tidak lebih dari satu dari enam kriteria inti JRA, dan minimal dua sendi aktif.

Pada Bagian 1 penelitian, 51 dari 69 (74%) pasien mengalami respons klinis dan memasuki Bagian 2. Pada Bagian 2, 6 dari 25 (24%) pasien yang melanjutkan Enbrel mengalami peningkatan penyakit, dibandingkan 20 pasien dari 26 (77 %) menerima plasebo (p = 0,007).

Dari awal Bagian 2, waktu rata-rata untuk eksaserbasi adalah 116 hari untuk pasien yang menerima Enbrel dan 28 hari untuk pasien yang menerima plasebo.2 dari penelitian, beberapa dari mereka yang tetap menggunakan Enbrel terus membaik dari bulan 3 hingga bulan 7, sementara mereka yang menerima plasebo tidak membaik.

Dalam studi keamanan ekstensi label terbuka, 58 pasien anak dari penelitian sebelumnya (dari usia 4 hingga saat pendaftaran) terus menerima Enbrel hingga 10 tahun. Tingkat efek samping yang serius dan infeksi serius tidak meningkat dengan paparan jangka panjang.

Keamanan jangka panjang dari monoterapi Enbrel (n = 103), Enbrel dengan metotreksat (n = 294) atau monoterapi metotreksat (n = 197) dievaluasi hingga 3 tahun dalam daftar 594 anak berusia antara 2 dan 18 tahun dengan arthritis idiopatik remaja, 39 di antaranya berusia 2 hingga 3 tahun.Secara keseluruhan, infeksi dilaporkan lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan etanercept daripada mereka yang diobati dengan metotreksat saja (3,8 banding 2%), dan infeksi yang terkait dengan penggunaan etanercept lebih parah. .

Dalam studi single-arm, open-label lainnya, 60 pasien dengan oligoarthritis luas (15 pasien berusia 2-4 tahun, 23 pasien berusia 5 hingga 11 tahun dan 22 pasien berusia 12 hingga 17 tahun), 38 pasien dengan arthritis terkait entesitis (12 -17 tahun) dan 29 pasien psoriatic arthritis (12-17 tahun) diobati dengan Enbrel dengan dosis 0,8 mg / kg (hingga maksimum 50 mg per dosis), diberikan setiap minggu selama 12 minggu. masing-masing subtipe JIA, mayoritas pasien memenuhi kriteria ACR Pedi 30 dan menunjukkan perbaikan klinis pada titik akhir sekunder seperti jumlah sendi yang nyeri dan penilaian dokter secara keseluruhan.Profil keamanan konsisten dengan yang diamati dalam studi JIA lainnya.

Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan arthritis idiopatik remaja untuk mengevaluasi efek terapi berkelanjutan dengan Enbrel pada pasien yang tidak merespon dalam waktu tiga bulan setelah memulai terapi.

Demikian pula, tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi efek penghentian atau pengurangan dosis Enbrel yang direkomendasikan setelah penggunaan jangka panjang pada pasien dengan JIA.

Pasien anak dengan psoriasis plak

Kemanjuran Enbrel dievaluasi dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo dari 211 pasien anak berusia 4-17 tahun dengan psoriasis plak sedang hingga berat (didefinisikan oleh skor sPGA 3, yang melibatkan 10% atau lebih BSA, dan PASI 12) Pasien yang memenuhi syarat memiliki riwayat pengobatan dengan fototerapi atau terapi sistemik atau tidak cukup terkontrol dengan terapi topikal.

Pasien menerima Enbrel 0,8 mg / kg (sampai 50 mg) atau plasebo sekali seminggu selama 12 minggu. Pada minggu ke-12, lebih banyak pasien yang memiliki tanggapan kemanjuran positif (yaitu PASI 75) pada kelompok acak Enbrel dibandingkan dengan kelompok acak plasebo.

Hasil pada 12 minggu pada psoriasis plak pediatrik Enbrel 0,8 mg/kg sekali seminggu (N = 106) Plasebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) 24 (23%) sPGA "jelas" atau "minimal", n (%) 56 (53%) 14 (13%)

Singkatan: sPGA-static Physician Global Assessment.

pada p

Setelah periode pengobatan double-blind 12 minggu, semua pasien menerima Enbrel 0,8 mg / kg (hingga 50 mg) sekali seminggu selama 24 minggu tambahan. Respons yang diamati selama periode label terbuka serupa dengan yang diamati pada periode double-blind.

Selama periode penarikan secara acak, jumlah pasien yang mengalami kekambuhan penyakit (kehilangan respons PASI 75) secara signifikan lebih besar pada kelompok pasien yang diacak ulang ke plasebo dibandingkan pada kelompok pasien yang diacak ulang ke Enbrel. . Dengan terapi lanjutan, respons dipertahankan hingga 48 minggu.

Keamanan dan kemanjuran jangka panjang Enbrel 0,8 mg / kg (hingga maksimum 50 mg) sekali seminggu dievaluasi dalam studi ekstensi label terbuka yang melibatkan 181 pasien anak dengan psoriasis plak dengan memberikan produk hingga 2 tahun setelahnya. 48 minggu yang disebutkan di atas Pengalaman jangka panjang dengan Enbrel umumnya sebanding dengan yang terlihat dalam studi 48 minggu asli dan tidak ada masalah keamanan baru yang muncul.

Pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis

Kemanjuran Enbrel dievaluasi dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo.

Studi ini mengevaluasi 234 pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif yang gagal untuk menanggapi terapi dengan setidaknya satu, tetapi tidak lebih dari empat obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs). Dosis 10 mg atau 25 mg Enbrel atau plasebo diberikan secara subkutan dua kali seminggu selama 6 bulan berturut-turut. Hasil uji klinis terkontrol ini dinyatakan sebagai persentase peningkatan rheumatoid arthritis menggunakan kriteria respons American College of Rheumatology (ACR).

Respon ACR 20 dan 50 lebih besar pada pasien yang diobati dengan Enbrel pada 3 dan 6 bulan dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo (ACR 20: Enbrel 62% dan 59%, plasebo 23% dan 11% pada tiga dan 6 bulan, masing-masing : ACR 50 : Enbrel 41% dan 40%, plasebo 8% dan 5% masing-masing pada tiga dan enam bulan; p

Sekitar 15% pasien yang menerima Enbrel mencapai respons ACR 70 pada bulan ke-3 dan bulan ke-6, dibandingkan dengan kurang dari 5% subjek dalam kelompok plasebo. Di antara pasien yang menerima Enbrel, respons klinis umumnya diamati antara 1 dan 2 minggu setelah memulai terapi dan hampir semua terjadi dalam 3 bulan. Respons dosis diamati: hasil yang diperoleh dengan 10 mg adalah keadaan peralihan antara plasebo dan 25 mg. secara signifikan lebih baik daripada plasebo di semua parameter kriteria ACR, serta dalam penilaian lain dari aktivitas penyakit rheumatoid arthritis yang tidak termasuk dalam kriteria respons ACR seperti, misalnya, kekakuan pagi hari. Kuesioner Penilaian Kesehatan (HAQ) diberikan setiap 3 bulan selama penelitian, yang meliputi kecacatan, vitalitas, kesehatan mental, kondisi kesehatan umum dan sub-domain mengenai kondisi kesehatan terkait arthritis Semua sub-domain HAQ meningkat pada pasien yang diobati dengan Enbrel dibandingkan dengan kontrol pada 3 dan 6 bulan.

Setelah menghentikan Enbrel, gejala arthritis biasanya kembali dalam waktu satu bulan.

Melanjutkan pengobatan dengan Enbrel setelah gangguan hingga 24 bulan menghasilkan besaran tanggapan yang sama seperti pasien yang menerima Enbrel tanpa gangguan terapi berdasarkan hasil studi label terbuka. Respons tahan lama yang bertahan hingga 48 bulan diamati dalam perpanjangan terapi dalam uji klinis label terbuka ketika pasien menerima Enbrel tanpa gangguan; pengalaman jangka panjang tidak tersedia.

Kemanjuran Enbrel dibandingkan dengan metotreksat dalam penelitian ketiga, acak, terkontrol aktif dengan evaluasi radiografi buta sebagai tujuan utama pada 632 pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif (hadir sejak

Pada penelitian ini, kerusakan struktural sendi dinilai dengan metode radiografi dan dinyatakan sebagai perubahan Total Sharp Score (TSS) yang meliputi laju erosi dan laju pengurangan ruang sendi (JSN).

Radiografi tangan / pergelangan tangan dan kaki dibaca pada inisiasi penelitian dan pada bulan 6, 12 dan 24. Dosis Enbrel 10 mg secara konsisten memiliki efek yang lebih kecil pada kerusakan struktural daripada dosis 25 mg. Enbrel 25 mg memiliki efek yang jauh lebih besar pada tingkat erosi pada 12 dan 24 bulan dibandingkan dengan metotreksat. Perbedaan TSS dan JSN tidak signifikan secara statistik antara metotreksat dan Enbrel 25 mg.

Dalam uji klinis double-blind, terkontrol aktif secara acak lebih lanjut, kemanjuran klinis, keamanan dan perkembangan radiografi pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang diobati dengan Enbrel saja (25 mg dua kali seminggu), dengan metotreksat saja (dari 7 , 5 hingga 20 mg per minggu , dosis rata-rata 20 mg) dan kombinasi Enbrel dan metotreksat, dimulai pada waktu yang sama, dibandingkan pada 682 pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif dari 6 bulan sampai 20 tahun (rata-rata 5 tahun) yang telah menunjukkan respon yang tidak memadai untuk setidaknya satu obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) selain metotreksat.

Pasien di Enbrel dalam kombinasi dengan kelompok terapi metotreksat memiliki respons ACR 20, ACR 50, ACR 70 yang secara signifikan lebih tinggi dan peningkatan skor DAS dan HAQ pada minggu ke 24 dan 52 dibandingkan dengan pasien pada kedua kelompok yang diobati dengan monoterapi (hasilnya ditunjukkan pada tabel di bawah). Manfaat yang signifikan juga diamati setelah 24 bulan untuk Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat dibandingkan dengan Enbrel saja dan metotreksat saja.

Hasil pada Khasiat Klinis pada 12 Bulan: Perbandingan Enbrel vs Methotrexate vs Enbrel dalam Kombinasi dengan Methotrexate pada Pasien dengan Rheumatoid Arthritis untuk Periode antara 6 Bulan dan 20 Tahun Titik Akhir Metotreksat (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Metotreksat (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% , f ACR 50 36,4% 43% 63,2% , f ACR 70 16,7% 22% 39,8% , f DAS Skor dasar b 5,5 5,7 5,5 Minggu 52 Skor b 3,0 3,0 2,3 , f remisi 14% 18% 37% , f HAQ Dr dasarnya 1,7 1,7 1,8 Minggu 52 1,1 1,0 0,8 , f a: Pasien yang tidak menyelesaikan studi 12 bulan dianggap non-responden. b: Nilai untuk Disease Activity Score (DAS) adalah sarana. c: Remisi didefinisikan sebagai DAS Nilai-P dalam perbandingan berpasangan: = p

Perkembangan radiografi pada 12 bulan secara signifikan lebih rendah pada kelompok Enbrel dibandingkan kelompok methotrexate, sedangkan kombinasi keduanya secara signifikan lebih baik daripada kedua monoterapi dalam memperlambat perkembangan radiografi.

Manfaat yang signifikan juga diamati setelah 24 bulan untuk Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat dibandingkan dengan Enbrel saja dan metotreksat saja. Demikian pula, keuntungan yang signifikan untuk Enbrel saja dibandingkan metotreksat saja terlihat setelah 24 bulan.

Dalam analisis di mana semua pasien yang keluar dari penelitian karena alasan apa pun dianggap memiliki perkembangan radiologis, persentase pasien tanpa perkembangan (perubahan TSS 0,5) pada 24 bulan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat. versus kelompok yang diobati dengan Enbrel saja dan dengan metotreksat saja (masing-masing 62%, 50%, dan 36%; p

Keamanan dan kemanjuran Enbrel 50 mg (dua suntikan 25 mg SC) diberikan sekali seminggu dievaluasi dalam studi terkontrol double-blind dari 420 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif.Dalam penelitian ini, 53 pasien menerima plasebo, 214 pasien menerima Enbrel 50 mg sekali seminggu dan 153 pasien menerima Enbrel 25 mg dua kali seminggu.Profil keamanan dan kemanjuran dari dua rejimen pengobatan Enbrel sebanding pada minggu 8, untuk efeknya pada tanda dan gejala rheumatoid arthritis; data pada minggu 16 tidak menunjukkan komparabilitas (non-inferioritas) antara kedua rejimen.

Pasien dewasa dengan psoriasis plak

Penggunaan Enbrel pada pasien dianjurkan seperti yang dijelaskan pada bagian 4.1. Dalam populasi yang diteliti, pasien yang "tidak merespons" didefinisikan sebagai respons yang tidak memadai (PASIPGA kurang baik), atau penyakit yang memburuk selama pengobatan dan yang telah diobati secara memadai. untuk jangka waktu yang cukup lama untuk mengevaluasi respons terhadap setidaknya masing-masing dari tiga terapi sistemik utama menurut ketersediaan.

Kemanjuran Enbrel terhadap terapi sistemik lainnya pada pasien dengan psoriasis sedang hingga berat (responsif terhadap terapi sistemik lainnya) belum dievaluasi dalam studi perbandingan langsung antara Enbrel dan terapi sistemik lainnya.Sebaliknya, keamanan dan kemanjuran Enbrel dievaluasi dalam empat acak , double-blind, uji coba terkontrol plasebo.

Titik akhir kemanjuran utama dalam keempat studi adalah proporsi pasien di setiap kelompok perlakuan yang mencapai PASI 75 pada minggu ke-12 (yaitu peningkatan setidaknya 75% dari nilai awal dalam skor Area Psoriasis dan Indeks Keparahan [PASI]).

Studi 1 adalah studi Fase 2 pada pasien 18 tahun dengan psoriasis plak aktif tetapi stabil secara klinis yang mempengaruhi "luas permukaan tubuh ≥ 10%. Seratus dua belas pasien diacak untuk menerima dosis 25 mg. Enbrel (n = 57) atau plasebo (n = 55) dua kali seminggu selama 24 minggu.

Studi 2 mengevaluasi 652 pasien dengan psoriasis plak kronis menggunakan kriteria inklusi yang sama seperti studi 1 dengan penambahan Psoriasis Area and Severity Index (PASI) minimal 10 pada skrining Enbrel diberikan dengan dosis 25 mg sekali seminggu, 25 mg dua kali seminggu atau 50 mg dua kali seminggu selama 6 bulan berturut-turut. Selama 12 minggu pertama periode pengobatan double-blind, pasien menerima plasebo atau salah satu dari tiga kekuatan Enbrel yang disebutkan di atas. Setelah 12 minggu pengobatan, pasien dalam kelompok plasebo memulai pengobatan dengan Enbrel yang dibutakan (25 mg dua kali seminggu), pasien dalam kelompok pengobatan aktif melanjutkan sampai minggu ke 24 dengan dosis mereka pada awalnya secara acak.

Studi 3 mengevaluasi 583 pasien dan memiliki kriteria inklusi yang sama dengan studi 2. Pasien dalam penelitian ini menerima Enbrel 25 mg atau 50 mg atau plasebo dua kali seminggu selama 12 minggu, setelah itu semua pasien menerima Enbrel label terbuka 25 mg dua kali sehari. minggu untuk tambahan 24 minggu.

Studi 4 mengevaluasi 142 pasien dan memiliki kriteria inklusi yang sama dengan studi 2 dan 3.

Pasien dalam penelitian ini menerima Enbrel 50 mg atau plasebo sekali seminggu selama 12 minggu, setelah itu semua pasien menerima Enbrel label terbuka 50 mg sekali seminggu selama 12 minggu tambahan.

Dalam studi 1, kelompok Enbrel memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dengan respons PASI 75 pada minggu ke-12 (30%) dibandingkan kelompok plasebo (2%) (p

Tanggapan Pasien dengan Psoriasis dalam Studi 2, 3 dan 4

Belajar 2 Belajar 3 Belajar 4 Membalas (%) plasebo Enbrel plasebo Enbrel plasebo Enbrel 25 mg Biset. 50 mg Biset. 25 mg Biset. 50 mg Biset. 50 mg Biset. 50 mg Biset. n = 166 minggu 12 n = 162 minggu 12 n = 162 minggu 24a n = 164 minggu 12 n = 162 minggu 24a n = 193 minggu 12 n = 196 minggu 12 n = 196 minggu 12 n = 46 minggu 12 n = 96 minggu 12 n = 90 minggu 24a PAS 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PAS 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, jelas atau hampir jernih 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p 0,0001 dibandingkan dengan plasebo

ke. Tidak ada perbandingan statistik dengan plasebo yang dibuat pada minggu ke 24 dalam studi 2 dan 4 karena kelompok plasebo asli mulai menerima Enbrel 25 mg dua kali seminggu atau 50 mg sekali seminggu dari minggu ke-13 hingga minggu ke-24.

B. Penilaian Global Statis Dermatologis. "Jelas" atau "Hampir jelas" didefinisikan sebagai 0 atau 1 pada skala 0 hingga 5.

Di antara pasien psoriasis plak yang menerima Enbrel, tanggapan yang signifikan relatif terhadap plasebo terbukti pada saat kunjungan pertama (2 minggu) dan dipertahankan selama 24 minggu terapi.

Studi 2 juga memasukkan periode penghentian pengobatan di mana pasien yang mencapai peningkatan PASI setidaknya 50% pada minggu ke 24 menghentikan pengobatan.

Selama periode penarikan, pasien dimonitor untuk terjadinya peristiwa "rebound" (PASI 150% dari baseline) dan waktu untuk kambuh (didefinisikan sebagai hilangnya setidaknya setengah dari peningkatan yang dicapai antara baseline dan minggu ke 24). Selama periode penarikan, gejala psoriasis secara bertahap kambuh dengan waktu rata-rata untuk kambuh 3 bulan. Tidak ada kekambuhan rebound dan tidak ada efek samping serius terkait psoriasis yang diamati. Ada beberapa bukti yang mendukung manfaat pengobatan baru dengan Enbrel pada pasien yang awalnya responsif terhadap pengobatan.

Dalam studi 3, sebagian besar pasien (77%) yang awalnya diacak hingga 50 mg dua kali seminggu dan yang menerima dosis yang dikurangi 25 mg Enbrel dua kali seminggu pada minggu 12 mempertahankan respons.PASI 75 hingga minggu 36. Untuk pasien yang menerima 25 mg dua kali seminggu selama penelitian, respons PASI 75 terus meningkat antara minggu 12 dan 36.

Dalam studi 4, kelompok Enbrel memiliki proporsi pasien dengan PASI 75 yang lebih tinggi pada minggu ke-12 (38%) dibandingkan kelompok plasebo (2%) (p

Dalam studi jangka panjang (hingga 34 bulan) label terbuka di mana Enbrel diberikan tanpa gangguan, respons klinis dipertahankan dan keamanannya sebanding dengan studi jangka pendek.

Analisis data uji klinis tidak menemukan karakteristik penyakit pada awal yang dapat membantu dokter dalam memilih pilihan dosis yang paling tepat (intermiten atau terus menerus). Akibatnya, pilihan terapi terus menerus atau intermiten harus didasarkan pada penilaian dokter dan kebutuhan individu pasien.

Antibodi terhadap Enbrel

Antibodi terhadap etanercept terdeteksi dalam serum beberapa subjek yang diobati dengan etanercept. Antibodi ini semuanya tidak menetralkan dan umumnya bersifat sementara. Tampaknya tidak ada korelasi antara perkembangan antibodi dan respons klinis atau efek samping.

Selama studi klinis pada subjek yang diobati dengan dosis etanercept yang disetujui hingga 12 bulan, jumlah kumulatif antibodi anti-etanercept adalah sekitar 6% pada subjek dengan rheumatoid arthritis, 7,5% pada subjek dengan arthritis psoriatik, 2% pada subjek dengan alkylosing spondylitis, 7% pada subyek dengan psoriasis, 9,7 pada subyek dengan psoriasis anak dan 4,8% pada subyek dengan arthritis idiopatik remaja.

Proporsi subjek yang mengembangkan antibodi terhadap etanercept dalam studi jangka panjang (hingga 3,5 tahun) meningkat seiring waktu, seperti yang diharapkan.Namun, karena sifatnya yang sementara, insiden antibodi yang terdeteksi pada setiap titik penilaian umumnya kurang dari 7% pada subjek dengan rheumatoid arthritis dan pada subjek dengan psoriasis.

Dalam studi psoriasis jangka panjang, di mana pasien menerima 50 mg dua kali seminggu selama 96 minggu, kejadian antibodi yang diamati pada setiap titik penilaian adalah sekitar 9%.

05.2 Sifat farmakokinetik

Nilai serum etanercept dievaluasi dengan metode Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), yang dapat mendeteksi baik produk degradasi yang bereaksi dengan ELISA, maupun senyawa induknya.

populasi khusus

Gagal ginjal

Meskipun ada eliminasi radioaktivitas dalam urin setelah pemberian etanercept radiolabel pada pasien dan sukarelawan, tidak ada peningkatan konsentrasi etanercept yang diamati pada pasien dengan gagal ginjal akut. Kehadiran insufisiensi ginjal seharusnya tidak memerlukan modifikasi dosis.

Insufisiensi hati

Tidak ada peningkatan konsentrasi etanercept yang diamati pada pasien dengan gagal hati akut. Kehadiran insufisiensi hati seharusnya tidak memerlukan modifikasi dosis.

Populasi pediatrik

Pasien anak dengan arthritis idiopatik remaja

Dalam studi arthritis idiopatik remaja poliartikular dengan Enbrel, 69 pasien (berusia 4 hingga 17 tahun) menerima 0,4 mg / kg Enbrel, dua kali seminggu selama tiga bulan.

Pola konsentrasi serum mirip dengan yang diamati pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis.Anak-anak yang lebih muda (4 tahun) telah mengurangi clearance (meningkatkan clearance ketika dinormalisasi untuk berat badan) dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua (12 tahun) dan orang dewasa. simulasi dosis menunjukkan bahwa sementara anak-anak yang lebih tua (10-17 tahun) akan memiliki kadar serum yang mendekati yang terlihat pada orang dewasa, anak-anak yang lebih muda akan memiliki kadar yang jauh lebih rendah.

Pasien anak dengan psoriasis plak

Plak pasien psoriasis anak (usia 4-17 tahun) menerima 0,8 mg per kilo etanercept (sampai dosis maksimum 50 mg per minggu) sekali seminggu selama 48 minggu. Konsentrasi serum keadaan tunak rata-rata berkisar antara 1,6 hingga 2,1 mcg/mL pada minggu ke 12, 24 dan 48.

Konsentrasi serum rata-rata ini pada pasien dengan psoriasis plak pediatrik serupa dengan yang terlihat pada pasien dengan arthritis idiopatik remaja (diobati dengan 0,4 mg per kilo etanercept, dua kali seminggu, hingga dosis maksimum 50 mg per minggu). .

Konsentrasi rata-rata ini mirip dengan yang terlihat pada pasien psoriasis plak dewasa yang diobati dengan etanercept 25 mg sekali seminggu.

Dewasa

Penyerapan

Etanercept diserap perlahan dari tempat injeksi subkutan, mencapai konsentrasi maksimum sekitar 48 jam setelah dosis tunggal. Bioavailabilitas absolut adalah 76%. Dengan dua dosis mingguan, konsentrasi kondisi mapan diharapkan sekitar dua kali lebih tinggi. dibandingkan dengan yang diamati setelah dosis tunggal Setelah dosis subkutan tunggal 25 mg Enbrel, konsentrasi serum maksimum rata-rata yang diamati pada sukarelawan sehat adalah 1,65 ± 0,66 g / ml dan area di bawah kurva adalah 235 ± 96,6 mcg • jam / ml.

Pada pasien RA yang dirawat, profil konsentrasi serum rata-rata kondisi mapan adalah Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l, dan AUC parsial 297 mgh / l vs 316 mgh / l, masing-masing untuk 50 mg Enbrel sekali seminggu (n = 21) vs 25 mg Enbrel dua kali seminggu (n = 16). Dalam studi cross-over label terbuka, dosis tunggal, dua pengobatan, pada sukarelawan sehat, etanercept yang diberikan sebagai injeksi dosis tunggal 50 mg / mL adalah bioekuivalen dengan dua injeksi simultan 25 mg / mL.

Dalam analisis farmakokinetik populasi pada pasien dengan ankylosing spondylitis, AUC etanercept kondisi mapan adalah 466 mcg • jam / ml dan 474 mcg • jam / ml, untuk Enbrel 50 mg sekali seminggu, masing-masing (N = 154) dan 25 mg dua kali seminggu (N = 148).

Distribusi

Kurva bi-eksponensial diperlukan untuk menggambarkan kurva konsentrasi-waktu etanercept. Volume sentral distribusi etanercept adalah 7,6 liter, sedangkan volume distribusi pada kondisi tunak adalah 10,4 liter.

Eliminasi

Etanercept perlahan-lahan dihilangkan dari tubuh. Ini memiliki waktu paruh yang panjang sekitar 70 jam. Clearance sekitar 0,066 liter / jam pada pasien dengan rheumatoid arthritis, agak lebih rendah dari nilai 0,11 liter / jam yang diamati pada sukarelawan sehat.Selanjutnya, farmakokinetik Enbrel pada pasien dengan rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dan psoriasis plak serupa.

Tidak ada perbedaan nyata dalam farmakokinetik antara pria dan wanita.

Linearitas

Proporsionalitas dosis belum dinilai secara formal, tetapi tidak ada saturasi klirens yang jelas di seluruh rentang dosis.

05.3 Data keamanan praklinis

Tidak ada pembatasan dosis atau toksisitas organ target yang terjadi selama studi toksikologi dengan Enbrel. Enbrel ditemukan non-genotoksik dalam sejumlah penelitian in vitro dan in vivo.

Karena munculnya antibodi penawar pada hewan pengerat, studi karsinogenisitas dan evaluasi standar kesuburan dan toksisitas pascakelahiran belum dilakukan dengan Enbrel. Enbrel tidak menyebabkan kematian yang terdeteksi atau tanda-tanda toksisitas pada tikus atau tikus setelah dosis subkutan tunggal 2.000 mg / kg atau dosis intravena tunggal 1.000 mg / kg. Enbrel tidak menyebabkan pembatasan dosis atau toksisitas organ target pada monyet cynomolgus setelah pemberian subkutan dua kali seminggu selama 4 atau 26 minggu berturut-turut dengan dosis (15 mg / kg) yang menghasilkan konsentrasi obat serum berbasis AUC yang lebih dari 27 kali lebih besar daripada yang diperoleh pada pria dengan dosis yang direkomendasikan 25 mg.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Debu:

Manitol (E421)

Sukrosa

Trometamol

Pelarut:

Air untuk injeksi

Benzil alkohol

06.2 Ketidakcocokan

Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.

06.3 Masa berlaku

3 tahun

Setelah rekonstitusi, stabilitas penggunaan kimia dan fisik telah ditunjukkan selama 14 hari pada 2 ° C - 8 ° C.

Dari sudut pandang mikrobiologi produk obat yang dilarutkan dapat disimpan hingga 14 hari pada 2 ° C - 8 ° C. Waktu dan kondisi penyimpanan lain sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Simpan di lemari es (antara 2 ° C dan 8 ° C). Jangan membeku.

Enbrel dapat disimpan pada suhu maksimum 25 ° C hingga 4 minggu, hanya untuk satu kali; setelah periode ini tidak dapat dimasukkan kembali ke dalam lemari es. Jika tidak digunakan dalam waktu 4 minggu dari lemari es, Enbrel harus dibuang.

Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Botol kaca bening (4 ml, kaca tipe I) dengan sumbat karet, segel aluminium, dan tutup plastik yang dapat dilepas.

Enbrel dilengkapi dengan jarum suntik yang telah diisi sebelumnya yang mengandung air bakteriostatik untuk injeksi. Jarum suntik adalah senyawa kaca tipe I dengan jarum stainless steel.

Paket berisi 4 botol Enbrel dengan 4 jarum suntik pelarut yang sudah diisi sebelumnya, 8 jarum suntik plastik kosong, 20 jarum stainless steel dan 24 penyeka alkohol.

06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Petunjuk penggunaan dan penanganan

Enbrel dilarutkan dalam 1 ml air bakteriostatik untuk injeksi sebelum digunakan dan diberikan secara subkutan. Larutan harus jernih dan tidak berwarna atau kuning pucat tanpa gumpalan, flokulasi atau partikel. Beberapa gelembung putih mungkin tertinggal di dalam vial. - ini normal. Enbrel tidak boleh digunakan jika semua bubuk dalam vial tidak larut dalam 10 menit setelah rekonstitusi. Jika demikian, ulangi proses dengan vial lain.

Instruksi terperinci untuk persiapan, pemberian dan penggunaan kembali botol Enbrel yang dilarutkan disediakan dalam selebaran paket, bagian 7, "Petunjuk untuk persiapan dan pemberian" injeksi Enbrel ".

Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.

07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN

Pfizer Terbatas

Jalan Ramsgate

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Inggris

08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN

UE / 1/99/126/012

034675165

09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA

Tanggal otorisasi pertama: 3 Februari 2000

Tanggal pembaruan terakhir: 3 Februari 2010

10.0 TANGGAL REVISI TEKS

11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL

12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR