Bahan aktif: Nebivolol
NEBILOX 5 mg Tablet
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NEBILOX 5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet NEBILOX mengandung 5 mg nebivolol (sebagai nebivolol hidroklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan 2,5 mg RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol).
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet mengandung 141,75 mg laktosa monohidrat (lihat bagian 4.4 dan 6.1).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet putih, bulat, bergaris ganda. Tablet dapat dibagi menjadi empat bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hipertensi
Pengobatan hipertensi esensial.
Gagal jantung kronis
Pengobatan gagal jantung kronis ringan dan sedang yang stabil sebagai tambahan terapi standar pada pasien usia lanjut berusia 70 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Hipertensi
Dewasa
Dosisnya adalah 1 tablet (5 mg) per hari, sebaiknya selalu pada waktu yang sama. Efek antihipertensi terlihat setelah 1-2 minggu pengobatan.Kadang-kadang efek optimal dicapai hanya setelah 4 minggu pengobatan.
Asosiasi dengan obat antihipertensi lain
Beta blocker dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya. Sampai saat ini, efek antihipertensi tambahan hanya diamati dengan menggabungkan NEBILOX 5 mg dengan hidroklorotiazid 12,5-25 mg.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg per hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg.
Pasien dengan insufisiensi hati
Ada data terbatas tentang penggunaan nebivolol pada pasien dengan insufisiensi hati atau gangguan hati, oleh karena itu pemberian NEBILOX pada pasien ini dikontraindikasikan.
Orang yang lebih tua
Pada pasien di atas usia 65, dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg per hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg.
Namun, ada data terbatas mengenai penggunaan nebivolol pada pasien di atas 75 tahun, oleh karena itu pemberian nebivolol harus dilakukan dengan hati-hati dan pasien harus dipantau secara hati-hati.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran NEBILOX pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia. Oleh karena itu, penggunaan pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.
Gagal jantung kronis
Pengobatan gagal jantung kronis yang stabil harus dimulai dengan peningkatan dosis secara bertahap sampai dosis pemeliharaan yang optimal untuk masing-masing pasien tercapai.
Pasien harus mengalami gagal jantung kronis yang stabil tanpa eksaserbasi selama enam minggu sebelumnya. Direkomendasikan bahwa dokter yang merawat memiliki pengalaman dalam pengobatan gagal jantung kronis.
Pada pasien yang diobati dengan obat kardiovaskular, termasuk diuretik dan / atau digoxin dan / atau ACE inhibitor dan / atau antagonis angiotensin II, dosis obat ini harus distabilkan selama dua minggu sebelumnya sebelum memulai pengobatan dengan NEBILOX.
Peningkatan dosis awal harus dilakukan pada interval 1-2 minggu berdasarkan tolerabilitas pasien sebagai berikut: 1,25 mg nebivolol, ditingkatkan menjadi 2,5 mg nebivolol sekali sehari, kemudian menjadi 5 mg sekali sehari dan 10 mg sekali sehari sesudahnya.
Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 10 mg nebivolol sekali sehari.
Inisiasi terapi dan setiap peningkatan dosis harus dilakukan di bawah pengawasan dokter berpengalaman untuk jangka waktu setidaknya dua jam untuk memastikan bahwa kondisi klinis (terutama yang berkaitan dengan tekanan darah, denyut jantung, gangguan konduksi, tanda-tanda kerusakan jantung). kegagalan) tetap stabil.
Dosis maksimum yang dianjurkan mungkin tidak dapat dicapai oleh semua pasien karena terjadinya efek samping. Jika perlu, dosis yang dicapai juga dapat diturunkan secara bertahap dan diperkenalkan kembali dengan tepat.
Selama fase titrasi, dalam kasus memburuknya gagal jantung atau intoleransi, dianjurkan untuk terlebih dahulu mengurangi dosis nebivolol atau menghentikannya segera jika perlu (dalam kasus hipotensi berat, memburuknya gagal jantung dengan edema paru akut, syok kardiogenik , bradikardia simtomatik atau blok atrioventrikular).
Pengobatan gagal jantung kronis yang stabil dengan nebivolol umumnya merupakan pengobatan jangka panjang.
Pengobatan nebivolol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba karena hal ini dapat menyebabkan perburukan gagal jantung sementara. Jika penghentian diperlukan, dosis harus dikurangi secara bertahap dengan mengurangi separuh dosis setiap minggu.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada gangguan ginjal ringan hingga sedang, karena titrasi hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi disesuaikan secara individual.Tidak ada pengalaman pada pasien dengan gangguan ginjal berat (serum kreatinin 250 mikromol / L). Oleh karena itu, pemberian nebivolol pada pasien ini tidak dianjurkan.
Pasien dengan insufisiensi hati
Data tentang penggunaan nebivolol pada pasien dengan insufisiensi hati terbatas, oleh karena itu pemberian NEBILOX pada pasien ini dikontraindikasikan.
Orang yang lebih tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis karena titrasi hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi disesuaikan secara individual.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran NEBILOX pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu, penggunaan pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Tablet dapat diambil dengan makanan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
- Gagal hati atau gangguan fungsi hati
- Gagal jantung akut, syok kardiogenik atau episode gagal jantung akut yang memerlukan terapi inotropik intravena.
Juga, seperti beta blocker lainnya, NEBILOX dikontraindikasikan jika:
- nodus sinus yang sakit, termasuk blok sino-atrial
- Blok jantung derajat kedua dan ketiga (tanpa alat pacu jantung)
- riwayat bronkospasme dan asma bronkial
- feokromositoma yang tidak diobati
- asidosis metabolik
- bradikardia (denyut jantung
- Hipotensi (tekanan darah sistolik)
- gangguan peredaran darah perifer yang parah
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Lihat juga bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan.
Peringatan dan tindakan pencegahan berikut untuk penggunaan mencerminkan yang umumnya berlaku untuk obat antagonis beta-adrenergik.
Anestesi
Mempertahankan blokade beta mengurangi risiko aritmia selama induksi dan intubasi. Jika, untuk mengantisipasi pembedahan, diputuskan untuk menghentikan blokade reseptor beta, terapi dengan antagonis beta-adrenergik harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelumnya.
Perhatian khusus harus diberikan dalam penggunaan obat anestesi tertentu yang menyebabkan depresi miokard.Pasien dapat dilindungi dari reaksi vagal dengan pemberian atropin intravena.
Sistem kardiovaskular
Secara umum, antagonis beta-adrenergik tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang tidak diobati kecuali kondisinya telah stabil.
Pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, pengobatan dengan antagonis beta-adrenergik harus dihentikan secara bertahap, yaitu selama 1-2 minggu. Jika perlu, terapi penggantian harus dimulai pada saat yang sama untuk mencegah "eksaserbasi" angina pectoris.
Antagonis beta adrenergik dapat menyebabkan bradikardia: jika denyut jantung turun di bawah 50-55 bpm saat istirahat dan / atau pasien menunjukkan gejala yang disebabkan oleh bradikardia, dosis harus dikurangi.
Antagonis beta adrenergik harus digunakan dengan hati-hati pada:
- pasien dengan penyakit peredaran darah perifer (sindrom atau penyakit Raynaud, klaudikasio intermiten), karena gangguan ini dapat memburuk;
- pasien dengan blok jantung derajat pertama karena efek negatif beta-blocker pada waktu konduksi;
- pasien dengan angina Prinzmetal karena vasokonstriksi koroner karena stimulasi alfa-adrenergik non-kontras: antagonis beta-adrenergik dapat meningkatkan jumlah dan durasi serangan angina.
Pemberian nebivolol dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium tipe verapamil dan diltiazem, dengan obat antiaritmia Kelas I dan obat antihipertensi kerja sentral umumnya tidak dianjurkan, untuk detail lihat bagian 4.5.
Metabolisme dan sistem endokrin
NEBILOX, pada pasien diabetes, tidak mengganggu gula darah. Namun, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes karena nebivolol dapat menutupi beberapa gejala hipoglikemia (takikardia, palpitasi).
Obat antagonis beta-adrenergik dapat menutupi gejala takikardia pada hipertiroidisme.Penghentian pengobatan secara tiba-tiba dapat meningkatkan gejala ini.
Sistem pernapasan
Pada pasien dengan gangguan paru obstruktif kronik antagonis beta-adrenergik harus digunakan dengan hati-hati karena penyempitan jalan napas dapat diperparah.
Yang lain
Pada pasien dengan riwayat psoriasis antagonis beta-adrenergik hanya boleh diberikan setelah pertimbangan yang cermat.
Antagonis beta adrenergik dapat meningkatkan sensitivitas terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.
Inisiasi pengobatan gagal jantung kronis dengan nebivolol memerlukan pemantauan teratur Untuk posologi dan metode pemberian, lihat bagian 4.2. Pengobatan tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba kecuali secara eksplisit ditunjukkan. Untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian 4.2.
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik:
Interaksi berikut mencerminkan interaksi yang umumnya dijelaskan untuk antagonis beta-adrenergik.
Kombinasi tidak disarankan:
Antiaritmia kelas I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone)): efek pada waktu konduksi atrioventrikular dapat ditingkatkan dan efek inotropik negatif dapat ditingkatkan (lihat bagian 4.4.).
Penghambat saluran kalsium seperti verapamil / diltiazem: efek negatif pada kontraktilitas dan konduksi atrioventrikular. Pemberian verapamil intravena pada pasien yang diobati dengan beta blocker dapat menyebabkan hipotensi berat dan blok atrioventrikular (lihat bagian 4.4).
Antihipertensi kerja sentral (klonidin, guanfasin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): penggunaan bersamaan dengan antihipertensi kerja sentral dapat memperburuk gagal jantung dengan menurunkan tonus simpatis sentral (penurunan denyut jantung dan curah jantung, vasodilatasi) (lihat bagian 4.4). Penghentian mendadak, terutama jika sebelum penghentian beta blocker, dapat meningkatkan risiko " hipertensi arteri rebound".
Kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati
Antiaritmia kelas III (amiodaron): itu dapat mempotensiasi efek pada waktu konduksi atrioventrikular.
Anestesi volatil terhalogenasi: penggunaan bersama antagonis beta-adrenergik dan obat anestesi dapat melemahkan refleks takikardia dan meningkatkan risiko hipotensi (lihat bagian 4.4) Secara umum, penghentian pengobatan beta-blocker secara tiba-tiba harus dihindari.
Ahli anestesi harus diberitahu tentang penggunaan NEBILOX oleh pasien.
Insulin dan obat antidiabetik oral: meskipun NEBILOX tidak berpengaruh pada glikemia, penggunaan bersamaan dapat menutupi gejala hipoglikemia tertentu (palpitasi, takikardia).
Baclofen (agen antispasmodik), amifostine (selain antineoplastik) ): penggunaan bersamaan dengan antihipertensi dapat meningkatkan penurunan tekanan darah, oleh karena itu dosis obat antihipertensi harus disesuaikan.
Asosiasi yang harus dipertimbangkan
Glikosida digitalis: penggunaan bersamaan dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular.Studi klinis dengan nebivolol tidak memberikan bukti klinis interaksi.Nebivolol tidak berpengaruh pada kinetika digoxin.
Antagonis kalsium dari jenis dihidropiridin (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko hipotensi dan, pada pasien dengan gagal jantung, peningkatan risiko kerusakan lebih lanjut dari fungsi pompa ventrikel tidak dapat dikecualikan.
Antipsikotik, antidepresan (trisiklik, barbiturat, dan fenotiazin): penggunaan bersamaan dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beta blocker (efek aditif).
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): tidak ada gangguan pada efek hipotensi nebivolol.
Obat simpatomimetik: penggunaan bersamaan dapat melawan efek antagonis beta-adrenergik. Obat beta adrenergik dapat menyebabkan aktivitas adrenergik alfa yang tidak dilawan dari obat simpatomimetik dengan efek alfa dan beta adrenergik (risiko hipertensi, bradikardia berat, dan henti jantung).
Interaksi farmakokinetik:
Karena isoenzim CYP2D6 terlibat dalam metabolisme nebivolol, pemberian bersama zat yang menghambat enzim ini, terutama paroxetine, fluoxetine, thioridazine dan quinidine, dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma nebivolol, terkait dengan peningkatan risiko bradikardia berlebihan dan efek samping. acara.
Pemberian simetidin secara bersamaan meningkatkan kadar plasma nebivolol tanpa mengubah efek klinis Pemberian ranitidin secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik nebivolol.
Jika NEBILOX diminum saat makan dan obat antasida diminum di antara waktu makan, kedua pengobatan dapat diresepkan pada waktu yang bersamaan.
Kombinasi nebivolol dengan nicardipine secara lemah meningkatkan kadar plasma kedua obat tanpa mengubah efek klinis. Asupan alkohol, furosemide atau hidroklorotiazid secara bersamaan tidak berpengaruh pada farmakokinetik nebivolol.
Nebivolol tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Nebivolol memiliki efek farmakologis yang dapat membahayakan kehamilan dan/atau janin/bayi baru lahir. Secara umum, beta blocker mengurangi perfusi plasenta dan ini telah dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan, kematian intrauterin, keguguran atau kelahiran prematur. Efek samping (misalnya hipoglikemia dan bradikardia) dapat terjadi pada janin dan neonatus. Jika pengobatan dengan beta blocker dianggap perlu, beta1 blocker selektif harus digunakan.
Nebivolol tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan. Jika pengobatan dengan nebivolol dianggap perlu, aliran darah uteroplasenta dan pertumbuhan janin harus dipantau. Jika terjadi efek berbahaya pada kehamilan atau janin, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan. Bayi baru lahir harus dipantau dengan cermat. Gejala hipoglikemia dan bradikardia biasanya diharapkan dalam 3 hari pertama.
Waktunya memberi makan
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa nebivolol diekskresikan dalam ASI. Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam ASI manusia.
Kebanyakan beta blocker, terutama senyawa lipofilik seperti nebivolol dan metabolit aktifnya, masuk ke dalam ASI meskipun dengan cara yang bervariasi. Oleh karena itu, menyusui tidak dianjurkan selama pemberian nebivolol.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Studi farmakodinamik menunjukkan bahwa NEBILOX 5 mg tidak berpengaruh pada fungsi psikomotor.
Saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin, perlu diingat bahwa terkadang pusing dan kelelahan dapat terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping terdaftar secara terpisah untuk hipertensi dan gagal jantung kronis karena perbedaan antara penyakit.
Hipertensi
Tabel di bawah ini, dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem dan diurutkan berdasarkan frekuensi, mencantumkan reaksi merugikan yang sebagian besar intensitasnya ringan atau sedang.
Selain itu, reaksi merugikan berikut dapat diamati dengan beberapa antagonis beta-adrenergik: halusinasi, psikosis, kebingungan, ekstremitas dingin / sianotik, fenomena Raynaud, mata kering dan toksisitas okulo-mukokutan seperti practolol.
Hadiah jantung kronis
Data tentang efek samping pada pasien dengan gagal jantung kronis berasal dari studi klinis terkontrol plasebo yang melibatkan 1067 pasien yang diobati dengan nebivolol dan 1061 pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam penelitian ini, total 449 pasien yang diobati dengan nebivolol (42,1%) dibandingkan dengan 334 pasien dalam kelompok plasebo (31,5%) melaporkan setidaknya kemungkinan reaksi merugikan terkait obat. Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan nebivolol adalah bradikardia dan pusing, keduanya terjadi pada sekitar 11% pasien.Frekuensi yang sesuai pada pasien yang diobati dengan plasebo adalah masing-masing sekitar 2% dan 7%.
Efek samping (setidaknya mungkin terkait obat) yang dianggap relevan secara khusus dalam pengobatan gagal jantung kronis telah dilaporkan dengan insiden berikut:
- Gagal jantung bertambah parah pada 5,8% pasien yang diobati dengan nebivolol dibandingkan dengan 5,2% dari pasien yang diobati dengan plasebo.
- Hipotensi postural dilaporkan pada 2,1% pasien yang diobati dengan nebivolol dibandingkan dengan 1,0% pasien yang diobati dengan plasebo.
- Intoleransi obat terjadi pada 1,6% pasien yang diobati dengan nebivolol dibandingkan dengan 0,8% pasien yang diobati dengan plasebo.
- Blok atrioventrikular derajat pertama terjadi pada 1,4% pasien yang diobati dengan nebivolol dibandingkan dengan 0,9% pasien yang diobati dengan plasebo.
- Edema ekstremitas bawah dilaporkan oleh 1,0% pasien yang diobati dengan nebivolol dibandingkan dengan 0,2% dari pasien yang diobati dengan plasebo.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada data tentang overdosis dengan NEBILOX.
Gejala
Gejala overdosis dengan beta-blocker adalah: bradikardia, hipotensi, bronkospasme dan gagal jantung akut.
Perlakuan
Dalam kasus overdosis atau hipersensitivitas, pasien harus diawasi dengan ketat dan harus dirawat di unit perawatan intensif. Kadar glukosa darah harus diperiksa. Penyerapan residu obat yang masih ada di saluran pencernaan dapat dicegah dengan lavage lambung dan pemberian arang aktif dan pencahar.Respirasi buatan mungkin diperlukan.Bradikardia atau reaksi vagal yang luas harus diobati dengan pemberian atropin atau metilatropin.Hipotensi dan syok harus diobati dengan plasma / pengganti plasma dan jika perlu dengan katekolamin. Efek penghambatan beta dapat dinetralkan dengan pemberian isoprenalin hidroklorida intravena lambat, dimulai dengan dosis sekitar 5 mikrog/menit, atau dobutamin dengan dosis awal 2,5 mikrog/menit sampai efek yang diperlukan tercapai. Dalam kasus refrakter, isoprenalin dapat dikaitkan dengan dopamin. Jika ini tidak menghasilkan efek yang diinginkan, pemberian intravena 50-100 mikrog / kg i.v. harus dipertimbangkan. dari glukagon. Jika perlu, injeksi harus diulang dalam satu "jam untuk diikuti - jika perlu - dengan infus IV glukagon 70 mikrog / kg / jam. Dalam kasus ekstrim bradikardia yang resistan terhadap pengobatan, alat pacu jantung dapat diterapkan. .
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: beta blocker, selektif.
Kode ATC C07AB12.
Nebivolol adalah rasemat dari dua enansiomer, SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol). Ini adalah obat dengan aktivitas farmakologis ganda:
- merupakan antagonis reseptor beta yang kompetitif dan selektif; efek ini dikaitkan dengan enansiomer SRRR (d-enansiomer).
- memiliki sifat vasodilatasi ringan karena interaksi dengan jalur L-arginine / nitric oxide.
Nebivolol diberikan dalam dosis tunggal dan berulang mengurangi denyut jantung dan tekanan darah, saat istirahat dan selama latihan, baik pada pasien normotensif dan hipertensi.
Efek antihipertensi dipertahankan selama pengobatan kronis.
Pada dosis terapeutik, nebivolol tidak memiliki antagonisme alfa-adrenergik.
Resistensi vaskular sistemik menurun selama pengobatan akut dan kronis dengan nebivolol pada pasien hipertensi. Pengurangan curah jantung saat istirahat atau di bawah aktivitas dapat ditahan, meskipun penurunan denyut jantung, karena peningkatan output sistolik.
Relevansi klinis dari perbedaan hemodinamik ini relatif terhadap antagonis beta-1 lainnya belum sepenuhnya ditetapkan.
Pada pasien hipertensi, nebivolol meningkatkan respons vaskular yang dimediasi nitrooksida terhadap asetilkolin (Ach) yang berkurang pada pasien dengan disfungsi endotel.
Dalam studi mortalitas-morbiditas terkontrol plasebo pada 2.128 pasien berusia 70 tahun (usia rata-rata: 75,2 tahun) dengan gagal jantung kronis stabil, dengan atau tanpa gangguan fraksi ejeksi ventrikel kiri (rata-rata LVEF: 36 12,3%, dengan distribusi sebagai berikut: pada 56% pasien LVEF kurang dari 35%, pada 25% pasien LVEF antara 35% dan 45% dan pada 19% pasien LVEF lebih besar dari 45%), diikuti untuk jangka waktu rata-rata 20 bulan, nebivolol, sebagai tambahan terapi standar, telah terbukti secara signifikan memperpanjang interval waktu sampai kematian atau rawat inap dari penyebab kardiovaskular (titik akhir efikasi primer) dengan pengurangan risiko relatif 14% (pengurangan absolut: 4,2%). Pengurangan risiko ini terbukti setelah 6 bulan pengobatan dan dipertahankan selama seluruh durasi pengobatan (durasi rata-rata: 18 bulan). Efek nebivolol tidak tergantung pada usia, jenis kelamin, atau fraksi ejeksi ventrikel kiri dari subjek penelitian.Manfaat semua penyebab kematian tidak mencapai signifikansi statistik dibandingkan dengan plasebo (pengurangan absolut: 2,3%).
Penurunan kasus kematian mendadak diamati pada pasien yang diobati dengan nebivolol (4,1% berbanding 6,6%, pengurangan relatif 38%).
Percobaan pada hewan percobaan in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa nebivolol tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik.
Penelitian hewan percobaan in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa nebivolol tidak memiliki aktivitas menstabilkan membran pada dosis farmakologis.
Pada sukarelawan sehat, nebivolol tidak berpengaruh signifikan terhadap kapasitas atau daya tahan latihan maksimal.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Kedua enansiomer nebivolol cepat diserap setelah pemberian oral. Penyerapan nebivolol tidak terpengaruh oleh asupan makanan bersamaan; nebivolol dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Nebivolol dimetabolisme secara ekstensif, sebagian menjadi metabolit hidroksi aktif. Nebivolol dimetabolisme melalui hidroksilasi aromatik dan alisiklik, N-dealkilasi dan glukuronidasi dengan pembentukan lebih lanjut glukuronida dari metabolit hidroksi. Metabolisme nebivolol oleh hidroksilasi aromatik tunduk pada polimorfisme genetik oksidatif yang bergantung pada CYP2D6. Bioavailabilitas oral nebivolol rata-rata 12% pada metabolisme ekstensif dan praktis lengkap pada metabolisme buruk. Pada kondisi mapan dan pada tingkat dosis yang sama, konsentrasi plasma puncak nebivolol yang tidak berubah kira-kira 23 kali lipat lebih tinggi pada metabolisme yang buruk daripada pada metabolisme yang ekstensif. Ketika jumlah konsentrasi obat induk dan metabolit aktif dipertimbangkan, perbedaan konsentrasi plasma di puncak adalah 1,3-1,4 kali. Karena variabilitas dalam laju metabolisme, dosis NEBILOX harus selalu disesuaikan secara individual dengan kebutuhan masing-masing pasien: metabolisme yang buruk, oleh karena itu, mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.
Dalam metabolisme cepat, waktu paruh eliminasi enansiomer nebivolol rata-rata 10 jam. Dalam metabolisme lambat mereka 3-5 kali lebih lama. Dalam metabolisme cepat, kadar plasma enansiomer RSSS sedikit lebih tinggi daripada enansiomer SRRR. Dalam metabolisme lambat perbedaan ini lebih besar. Dalam metabolisme cepat, waktu paruh eliminasi hidroksimetabolit dari kedua enansiomer rata-rata 24 jam dan kira-kira dua kali lebih lama pada subjek dengan metabolisme lambat.
Pada sebagian besar subjek (metaboliser ekstensif) kondisi mapan dicapai dalam 24 jam untuk nebivolol dan dalam beberapa hari untuk metabolit hidroksi.
Konsentrasi plasma dosis proporsional dalam kisaran 1 sampai 30 mg Farmakokinetik nebivolol tidak terpengaruh oleh usia.
Dalam plasma, kedua enansiomer nebivolol sebagian besar terikat pada albumin.
Ikatan protein plasma adalah 98,1% untuk SRRR-nebivolol dan 97,9% untuk RSSS-nebivolol. Setelah satu minggu pemberian, 38% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 48% di feses. Ekskresi urin nebivolol yang tidak berubah kurang dari 0,5% dari dosis.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Polisorbat 80, hypromellose, laktosa monohidrat, pati jagung, natrium kroskarmelosa, selulosa mikrokristalin, silika anhidrat koloid, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet tersedia dalam bentuk blister (PVC / Al). Paket 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90.100, 500 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Di bawah lisensi dari Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tablet" 28 tablet dalam blister PVC / AL
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: Januari 1997
Perpanjangan 18 Oktober 2010
---formaggio-vegetale-con-latte-di-semi-di-canapa.jpg)
