Bahan aktif: Lercanidipine (lercanidipine hidroklorida)
LERCADIP 10 mg tablet salut selaput
LERCADIP 20 mg tablet salut selaput
Mengapa Lercadip digunakan? Untuk apa?
Lercadip, lercanidipine hydrochloride, termasuk dalam kelompok obat yang disebut calcium channel blockers (turunan dihydropyridine) yang mengurangi tekanan darah.
Lercadip digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, juga dikenal sebagai hipertensi, pada orang dewasa di atas usia 18 tahun (tidak dianjurkan pada anak-anak di bawah usia 18 tahun).
Kontraindikasi Bila Lercadip tidak boleh digunakan
Jangan ambil Lercadip
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap lercanidipine hidroklorida atau bahan lain dari tablet Lercadip.
- Jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap obat-obatan yang mirip dengan tablet Lercaip (misalnya amlodipine, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine atau lacidipine).
- Jika Anda menderita penyakit jantung tertentu seperti:
- gagal jantung yang tidak terkontrol
- Obstruksi aliran darah dari jantung
- angina tidak stabil (angina saat istirahat atau semakin memburuk)
- serangan jantung kurang dari sebulan.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah.
- Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang merupakan penghambat isoenzim CYP3A4 seperti:
- antijamur (misalnya ketoconazole atau itraconazole)
- antibiotik makrolida (misalnya eritromisin atau troleandomisin)
- antivirus (misalnya ritonavir).
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang disebut siklosporin (digunakan setelah transplantasi untuk mencegah penolakan organ).
- Dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.
Jangan mengambil Lercadip jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian Kehamilan, menyusui dan kesuburan untuk informasi lebih lanjut).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Lercadip
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Lercadip:
- Jika Anda memiliki penyakit jantung lain yang belum diobati dengan pemasangan alat pacu jantung atau memiliki angina yang sudah ada sebelumnya.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal atau sedang menjalani dialisis.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin menjadi) hamil atau menyusui (lihat bagian Kehamilan, menyusui, dan kesuburan).
Anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran Lercadip pada anak-anak hingga usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lercadip
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda:
- Jika Anda menggunakan beta-blocker seperti metoprolol, diuretik atau ACE inhibitor (obat untuk mengobati tekanan darah tinggi).
- Jika Anda sedang mengonsumsi cimetidine (lebih dari 800 mg, obat maag, gangguan pencernaan atau mulas).
- Jika Anda sedang mengonsumsi digoxin (obat untuk mengatasi masalah jantung).
- Jika Anda menggunakan midazolam (obat yang membantu Anda tidur).
- Jika Anda sedang mengonsumsi rifampisin (obat untuk mengobati TBC).
- Jika Anda menggunakan astemizol atau terfenadine (obat untuk mengobati alergi).
- Jika Anda menggunakan amiodarone atau quinidine (obat untuk mengobati detak jantung yang cepat).
- Jika Anda menggunakan fenitoin atau karbamazepin (obat untuk epilepsi) Dokter Anda akan ingin memantau tekanan darah Anda lebih sering dari biasanya.
Lercadip dengan makanan, minuman dan alkohol
- Jangan minum alkohol saat mengonsumsi tablet Lercadip karena dapat meningkatkan efek obat.
- Jangan minum tablet Lercadip dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Lercadip tidak boleh digunakan jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui atau tidak menggunakan metode kontrasepsi apa pun.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Perhatian diperlukan karena pusing, kelemahan, kelelahan dan jarang mengantuk dapat terjadi. Jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai Anda mengetahui pengaruh Lercadip terhadap Anda.
Lercadip mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lercadip: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari, diminum pada waktu yang sama setiap hari, sebaiknya di pagi hari setidaknya 15 menit sebelum sarapan, karena makanan tinggi lemak secara signifikan meningkatkan kadar obat dalam darah. Jika perlu, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk meningkatkan dosis dengan beralih ke Lercadip 20 mg sekali sehari. Tablet sebaiknya ditelan utuh dengan sedikit air.
Penggunaan pada anak-anak: Obat ini tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 18 tahun.
Pasien lanjut usia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis harian. Namun, perhatian khusus harus diberikan pada inisiasi pengobatan.
Pasien dengan masalah hati atau ginjal: Perhatian khusus diperlukan saat memulai pengobatan pada pasien ini dan peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Jika Anda lupa mengambil Lercadip
Jika Anda lupa minum tablet, lewati saja dosis yang terlewat dan lanjutkan meminumnya sesuai resep keesokan harinya.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Lercadip
Jika Anda berhenti minum Lercadip, tekanan darah Anda bisa naik lagi. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lercadip
Jangan melebihi dosis yang telah ditentukan untuk Anda.
Jika Anda menggunakan dosis yang lebih tinggi dari yang ditentukan atau jika Anda mengalami overdosis, segera konsultasikan dengan dokter Anda dan, jika mungkin, bawa tablet dan/atau kemasannya.
Mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung yang tidak teratur atau takikardia. Hal ini juga dapat menyebabkan ketidaksadaran.
Efek Samping Apa efek samping dari Lercadip
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius:
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
angina pectoris (nyeri dada yang disebabkan oleh suplai darah yang tidak mencukupi ke jantung).
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
nyeri dada, tekanan darah rendah, pingsan dan reaksi alergi (gejala termasuk gatal, ruam, gatal-gatal).
Jika Anda memiliki angina pektoris yang sudah ada sebelumnya, peningkatan frekuensi, durasi, dan tingkat keparahan serangan angina dapat terjadi dengan kelompok obat-obatan yang termasuk dalam Lercadip. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati.
Efek samping lain yang mungkin terjadi:
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
sakit kepala, pusing, detak jantung cepat, jantung berdebar (detak jantung tidak teratur atau berpacu), kemerahan tiba-tiba di wajah, leher dan dada bagian atas, pergelangan kaki bengkak.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
mengantuk, merasa sakit, muntah, mulas, sakit perut, diare, kemerahan pada kulit, nyeri tubuh, peningkatan jumlah urin, kelelahan.
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
pembengkakan gusi, nilai fungsi hati abnormal (terdeteksi dengan tes darah), sering ingin buang air kecil.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Lercadip
Bahan aktifnya adalah lercanidipine hidroklorida.
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,4 mg lercanidipine) atau 20 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 18,8 mg lercanidipine).
Bahan-bahan lainnya adalah:
- Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati natrium karboksimetil, povidon K30, magnesium stearat.
- Lapisan film: hypromellose, bedak, titanium dioksida (E171), makrogol 6000, oksida besi (E172).
Seperti apa bentuk Lercadip dan isi paketnya
Lercadip 10 mg: tablet kuning, bundar, bikonveks, salut selaput dengan garis skor di satu sisi. Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama.
Lercadip 20 mg: Tablet berwarna merah muda, bundar, bikonveks, dilapisi film dengan garis skor di satu sisi. Tablet dapat dibagi menjadi dua dosis yang sama.
Lercadip tersedia dalam kemasan blister, dalam kemasan 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET LERCADIP 10 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet mengandung 10 mg lercanidipine hidroklorida, yang setara dengan 9,4 mg lercanidipine.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet kuning, bundar, bikonveks, dibelah dua di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
LERCADIP diindikasikan untuk pengobatan hipertensi esensial ringan sampai sedang.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari secara oral, setidaknya 15 menit sebelum makan; dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg, tergantung pada respon individu pasien.
Penyesuaian dosis harus bertahap karena efek antihipertensi maksimum terjadi dalam waktu sekitar 2 minggu.
Dalam kasus pasien yang tidak cukup dikendalikan oleh monoterapi antihipertensi, dimungkinkan untuk menggabungkan pemberian LERCADIP dengan obat beta-blocking (atenolol), diuretik (hydrochlorothiazide) atau ACE inhibitor (captopril atau enalapril).
Karena kurva dosis-respons curam dan memiliki "dataran tinggi" pada dosis antara 20 dan 30 mg, dosis yang lebih tinggi tidak mungkin menginduksi kemanjuran yang lebih besar sementara, sebaliknya, peningkatan efek yang tidak diinginkan dapat terjadi.
Gunakan pada orang tua : Meskipun studi farmakokinetik dan pengalaman klinis spesifik tidak mengungkapkan kebutuhan untuk memodifikasi dosis harian, perhatian khusus tetap direkomendasikan pada inisiasi pengobatan pada orang tua.
Gunakan pada anak-anak : karena tidak ada studi klinis yang dilakukan pada pasien di bawah usia 18 tahun, pemberian pada usia anak tidak dianjurkan.
Gunakan pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal : Perhatian khusus dianjurkan ketika memulai pengobatan pasien dengan disfungsi hati atau ginjal ringan sampai sedang. Posologi yang direkomendasikan ditoleransi dengan baik oleh pasien ini, namun peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pada pasien dengan gangguan hati, efek antihipertensi dapat ditingkatkan dan oleh karena itu penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.
Pengobatan dengan LERCADIP tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap bahan aktif "lercanidipine", terhadap dihidropiridin secara umum atau terhadap salah satu eksipien yang ada dalam obat.
Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
Wanita usia subur yang tidak menggunakan cakupan pengendalian kelahiran yang efektif.
Obstruksi ejeksi ventrikel kiri.
Gagal jantung kongestif yang tidak diobati.
angina pektoris tidak stabil.
Perubahan parah pada fungsi hati atau ginjal.
Pasien yang pernah mengalami serangan jantung kurang dari sebulan.
Pengobatan bersamaan dengan:
inhibitor CYP3A4 ampuh (lihat bagian 4.5);
siklosporin (lihat bagian 4.5);
jus jeruk bali (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Perhatian khusus diperlukan saat memberikan LERCADIP pada pasien dengan sindrom disfungsi nodus sinus (jika alat pacu jantung tidak ditanamkan). Meskipun studi hemodinamik terkontrol telah menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, hati-hati diperlukan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri. Telah disarankan bahwa beberapa dihidropiridin kerja pendek dapat meningkatkan risiko morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan iskemia jantung.Meskipun LERCADIP adalah obat kerja panjang pada pasien tersebut, diperlukan kehati-hatian.
Beberapa dihidropiridin jarang menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, mungkin ada peningkatan frekuensi, durasi dan keparahan episode angina akut pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati (lihat bagian 4.8).
Gunakan pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal : Perhatian khusus dianjurkan ketika memulai pengobatan pasien dengan disfungsi hati atau ginjal ringan sampai sedang. Posologi yang direkomendasikan ditoleransi dengan baik oleh pasien ini, namun peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pada pasien dengan gangguan hati, efek antihipertensi dapat ditingkatkan dan oleh karena itu penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.
Pengobatan dengan LERCADIP tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus).
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.5).
Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar lercanidipine dalam plasma dan oleh karena itu kemanjuran lercanidipine mungkin kurang dari yang diharapkan (lihat bagian 4.5).
1 tablet mengandung 30 mg laktosa dan oleh karena itu tidak boleh diberikan pada pasien dengan defisiensi Lapp laktase, galaktosemia atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Karena lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, inhibitor dan penginduksi CYP3A4 yang diberikan secara bersamaan dapat berinteraksi dengan metabolisme dan eliminasi lercanidipine.
Pemberian bersama LERCADIP dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) harus dihindari (lihat bagian 4.3).
Sebuah studi interaksi dengan ketoconazole, inhibitor CYP3A4 ampuh, menunjukkan peningkatan yang cukup besar dalam konsentrasi plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali lipat dalam AUC dan 8 kali lipat dalam C untuk eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin dan lercanidipine tidak boleh diberikan bersama-sama (lihat bagian 4.3).
Setelah pemberian lercanidipine dan siklosporin secara bersamaan, peningkatan kadar plasma kedua zat aktif diamati. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda yang sehat telah menunjukkan bahwa ketika siklosporin diberikan 3 jam setelah asupan lercanidipine, kadar plasma lercanidipine tidak berubah, sedangkan AUC siklosporin meningkat sebesar 27%. Namun, pemberian bersama LERCADIP dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine 3 kali lipat dan peningkatan AUC siklosporin sebesar 21%.
Lercanidipine tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3).
Seperti dihidropiridin lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme yang disebabkan oleh jus jeruk bali, menghasilkan peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan efek hipotensi.
Ketika diberikan dengan dosis 20 mg bersamaan dengan midazolam secara oral pada orang tua, penyerapan lercanidipine meningkat (sekitar 40%) dan tingkat penyerapan menurun (tmax tertunda 1,75 hingga 3 jam).Konsentrasi midazolam tetap tidak berubah. .
Perhatian harus dilakukan ketika LERCADIP diresepkan bersama dengan substrat CYP3A4 lainnya, seperti: terfenadine, astemizole, obat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.
Pemberian LERCADIP secara bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 seperti obat antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan hati-hati karena efek antihipertensi dapat dikurangi dan tekanan darah harus dipantau lebih sering dari biasanya.
Ketika LERCADIP diberikan dengan metoprolol, beta-blocker yang dieliminasi terutama oleh hati, bioavailabilitas metoprolol tidak berubah, sedangkan lercanidipine berkurang 50%. Efek ini mungkin karena penurunan aliran darah hati yang disebabkan oleh beta-blocker dan karena itu dapat terjadi dengan obat lain dari kelas ini. Akibatnya, lercanidipine dapat diberikan dengan penghambat reseptor beta-adrenergik, tetapi dosisnya mungkin perlu disesuaikan.
Sebuah studi interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan berusia 65 ± 7 tahun (rata-rata ± s.d.), tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik lercanidipine.
Tingkat plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan 800 mg / hari simetidin, tetapi hati-hati dianjurkan pada dosis yang lebih tinggi karena bioavailabilitas dan efek hipotensi dari lercanidipine dapat meningkat.
Pada pasien yang menjalani pengobatan kronis dengan b-methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik. Relawan sehat yang diobati dengan digoxin, setelah dosis 20 mg lercanidipine diberikan dalam keadaan puasa, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% di digoxin Cmax, sementara AUC dan klirens ginjal tidak berubah secara signifikan. Pasien harus dipantau secara hati-hati. diobati secara bersamaan dengan digoxin untuk mendeteksi tanda-tanda toksisitas digoxin.
Setelah pemberian bersama berulang dari LERCADIP dosis 20 mg dengan 40 mg simvastatin, AUC lercanidipine tidak berubah secara signifikan, sedangkan AUC simvastatin meningkat 56% dan metabolit aktifnya - 28% asam hidroksi. Perubahan ini tidak mungkin relevansi klinis. Tidak ada interaksi yang diharapkan ketika lercanidipine diberikan di pagi hari dan simvastatin di malam hari seperti yang ditunjukkan untuk produk obat ini.
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine yang diambil oleh sukarelawan sehat yang berpuasa tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
LERCADIP yang diberikan dengan diuretik dan inhibitor ACE dapat ditoleransi dengan baik.
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Hasil penelitian yang dilakukan pada tikus dan kelinci tidak menunjukkan efek teratogenik lercanidipine pada spesies hewan tersebut, dan tidak ada gangguan fungsi reproduksi pada tikus. Namun, karena kurangnya data klinis tentang penggunaan lercanidipine pada kehamilan dan menyusui, dan senyawa lain yang termasuk dalam kelas dihidropiridin telah terbukti teratogenik pada hewan, LERCADIP tidak boleh diberikan selama kehamilan atau pada wanita yang berpotensi melahirkan. yang tidak menggunakan cakupan kontrasepsi yang efektif. Karena lipofilisitas lercanidipine yang tinggi, ekskresinya ke dalam ASI dapat terjadi, oleh karena itu tidak boleh diberikan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Pengalaman klinis dengan lercanidipine menunjukkan bahwa penggunaan obat tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kehati-hatian diperlukan karena pusing, asthenia, rasa lelah dan, lebih jarang, kantuk dapat terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Reaksi yang merugikan terjadi pada sekitar 1,8% dari pasien yang diobati.
Tabel di bawah menunjukkan kejadian reaksi merugikan, dengan setidaknya kemungkinan penyebab, dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem MedDRA dan diurutkan berdasarkan frekuensi (jarang, jarang).
Seperti yang ditunjukkan pada tabel, reaksi merugikan yang paling sering diamati yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol adalah sakit kepala, pusing, edema perifer, takikardia, palpitasi, kemerahan, masing-masing terjadi pada kurang dari 1% pasien.
Selama pengalaman pasca-pemasaran, dari laporan spontan yang diterima, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan sangat jarang (hipertrofi gingiva, peningkatan reversibel kadar serum transaminase hati, hipotensi, frekuensi kencing dan nyeri dada.
Beberapa dihidropiridin jarang menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, mungkin ada peningkatan frekuensi, durasi dan keparahan episode angina akut pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati.
Tidak ada efek negatif lercanidipine pada glukosa darah atau lipemia.
04.9 Overdosis -
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, tiga kasus overdosis telah dilaporkan (150 mg, 280 mg dan 800 mg lercanidipine masing-masing tertelan dalam upaya bunuh diri).
Seperti dihidropiridin lainnya, diasumsikan bahwa overdosis dapat menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan disertai dengan hipotensi yang nyata dan refleks takikardia. Dalam kasus hipotensi berat, bradikardia dan kehilangan kesadaran, terapi dukungan kardiovaskular mungkin diperlukan, dengan pemberian atropin intravena dalam kasus bradikardia.
Mengingat efek farmakologis lercanidipine yang berkepanjangan, penting untuk memantau setidaknya 24 jam fungsi kardiovaskular pasien yang telah menggunakan dosis obat yang berlebihan.Tidak ada informasi yang tersedia tentang kemungkinan efek menguntungkan dari dialisis.Mengingat lipofilisitas yang tinggi. obat, sangat mungkin bahwa kadar plasma tidak dapat digunakan sebagai tolok ukur selama periode risiko dan dialisis tidak memiliki kemanjuran.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Penghambat saluran kalsium selektif dengan efek vaskular yang dominan.
Kode ATC: C08CA13
Lercanidipine adalah calcium channel blocker milik kelompok dihydropyridine yang menghambat aliran kalsium melintasi membran sel otot polos dan jantung. Mekanisme kerja antihipertensinya adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah, dengan konsekuensi penurunan resistensi perifer total. Meskipun waktu paruh plasma pendek, lercanidipine memiliki aktivitas antihipertensi yang berkepanjangan, karena koefisien partisi yang tinggi dalam membran, dan tidak menyebabkan efek inotropik negatif berkat selektivitas vaskularnya yang tinggi.
Karena vasodilatasi yang diinduksi oleh LERCADIP ditandai dengan onset efek yang bertahap, hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang terjadi pada pasien hipertensi.
Seperti 1,4-dihidropiridin asimetris lainnya, aktivitas antihipertensi lercanidipine terutama disebabkan oleh (S) -enansiomernya.
Selain studi klinis yang dilakukan untuk mendukung indikasi terapeutik, studi acak lebih lanjut pada pasien dengan hipertensi berat (tekanan darah diastolik rata-rata ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) menunjukkan bahwa tekanan darah menjadi normal pada 40% dari 25 pasien yang diobati dengan dosis 20 mg, dalam pemberian LERCADIP harian tunggal, dan pada 56% dari 25 pasien yang diobati dengan dosis 10 mg dua kali sehari. Dalam uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan hipertensi sistolik terisolasi, LERCADIP terbukti efektif dalam menurunkan tekanan darah sistolik dari nilai rata-rata awal 172,6 ± 5,6 mmHg menjadi 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
LERCADIP sepenuhnya diserap setelah pemberian oral 10-20 mg dan puncak plasma masing-masing 3,30 ng / ml ± 2,09 ds. dan 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., dicapai kira-kira 1,5-3 jam setelah pemberian.
Kedua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil level plasma yang serupa: waktu untuk memperoleh konsentrasi plasma maksimum identik, konsentrasi plasma maksimum dan AUC rata-rata 1,2 kali lebih tinggi untuk enansiomer (S), dan waktu paruh eliminasi dari dua enansiomer pada dasarnya sama.Tidak ada interkonversi "in vivo" dari enansiomer yang diamati.
Setelah metabolisme pra-sistemik yang tinggi, bioavailabilitas absolut LERCADIP bila diberikan kepada pasien dengan makanan secara oral adalah sekitar 10% dan menurun menjadi sepertiga (1/3) bila diberikan kepada sukarelawan sehat dalam keadaan puasa.
Ketersediaan lercanidipine, diberikan secara oral, empat kali lipat ketika LERCADIP tertelan hingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Akibatnya, LERCADIP harus diberikan sebelum makan.
Distribusi dari plasma ke jaringan dan organ berlangsung cepat dan luas.
Ikatan protein plasma lercanidipine lebih besar dari 98%. Pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati yang parah, kadar protein plasma berkurang dan fraksi bebas obat dapat meningkat.
LERCADIP dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4; obat tidak terdeteksi dalam urin atau feses. Hal ini terutama diubah menjadi metabolit tidak aktif dan sekitar 50% dari dosis diekskresikan dalam urin.
Percobaan "in vitro" dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine memberikan beberapa tingkat penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6, tetapi pada konsentrasi 160 dan 40 kali, masing-masing, lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncaknya dalam plasma setelah pemberian dosis 20 mg.
Selanjutnya, studi interaksi pada manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine tidak mengubah kadar plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Oleh karena itu, pada dosis terapeutik, LERCADIP tidak diharapkan untuk menghambat biotransformasi obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2D6.
Eliminasi terjadi pada dasarnya oleh biotransformasi.
Rata-rata waktu paruh plasma yang dapat dihitung dari fase eliminasi terminal adalah 8-10 jam dan aktivitas terapeutik berlangsung 24 jam berkat ikatan yang tinggi pada membran lipid.Tidak ditemukan akumulasi setelah pemberian berulang.
Pemberian LERCADIP oral menyebabkan kadar lercanidipine dalam plasma tidak berbanding lurus dengan dosis (kinetika non-linier). Setelah mengambil 10, 20 atau 40 mg, konsentrasi plasma maksimum yang diamati berada dalam rasio 1: 3: 8 dan konsentrasi plasma AUC dari waktu ke waktu dalam rasio 1: 4: 18, menunjukkan saturasi progresif dari pre-sistemik. metabolisme Akibatnya, ketersediaan meningkat dengan meningkatnya dosis.
Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan hingga sedang atau gangguan hati ringan hingga sedang, perilaku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pasien umum; tingkat yang lebih tinggi (sekitar 70%) dari obat ditemukan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat atau pada pasien dialisis. Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, peningkatan bioavailabilitas sistemik lercanidipine mungkin terjadi karena obat tersebut biasanya dimetabolisme secara ekstensif di hati.
05.3 Data keamanan praklinis -
Studi farmakotoksikologi pada hewan menunjukkan tidak ada efek pada sistem saraf otonom, sistem saraf pusat atau fungsi gastrointestinal pada dosis yang biasa digunakan untuk mendapatkan efek antihipertensi.
Efek relevan yang diamati dalam studi jangka panjang pada tikus dan anjing harus dipertimbangkan secara langsung atau tidak langsung terkait dengan efek yang sudah diketahui setelah penggunaan penghambat saluran kalsium dosis tinggi dan terutama mencerminkan aktivitas farmakodinamik yang berlebihan.
Lercanidipine tidak bersifat genotoksik dan telah terbukti tidak memiliki potensi karsinogenik.
Kesuburan dan fungsi reproduksi pada tikus tidak terpengaruh oleh pengobatan lercanidipine.
Tidak ada efek teratogenik yang ditemukan pada tikus dan kelinci; namun, lercanidipine, yang diberikan dalam dosis tinggi pada tikus, menyebabkan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan menunda perkembangan janin.
Bila diberikan dalam dosis tinggi (12 mg/kg/hari hidroklorida) selama persalinan, lercanidipine menginduksi distosia.
Distribusi lercanidipine dan / atau metabolitnya pada hewan hamil dan ekskresinya ke dalam ASI belum dievaluasi.
Metabolit belum dievaluasi secara terpisah dalam studi toksisitas.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Daftar eksipien
Inti dari tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Natrium karboksimetil pati
Povidone K30
Magnesium Stearate.
Film pelapis:
hipermelosa
Talek
Titanium dioksida (E171)
Makrogol 6000
Oksida besi (E172).
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dalam kemasan aslinya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
PVC buram dan lepuh aluminium.
Paket 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 dan 100 tablet *.
* Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milan, ITALIA.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
LERCADIP 14 tablet salut selaput 10 mg A.I.C. n. 033225018 / M
LERCADIP 28 tablet salut selaput 10 mg A.I.C. n. 033225020 / M
LERCADIP 35 tablet salut selaput 10 mg A.I.C. n. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg tablet salut selaput A.I.C. n. 033225044 / M
LERCADIP 100 tablet salut selaput 10 mg A.I.C. n. 033225057 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 22 Maret 1996 (Inggris). 18 Maret 1997 (TI). Tanggal pemasaran pertama: Februari 1998 di SSN.
Perpanjangan otorisasi: 05 Juli 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2008
