Bahan aktif: Isotretinoin
AISOSKIN 10 mg kapsul lunak
AISOSKIN kapsul lunak 20 mg
Mengapa Aisoskin digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Retinoid untuk pengobatan jerawat.
INDIKASI TERAPI
AISOSKIN diindikasikan dalam pengobatan bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal.
Kontraindikasi Ketika Aisoskin tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita hamil atau menyusui (lihat bagian kehamilan dan menyusui).
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali semua kondisi Program Pencegahan Kehamilan terpenuhi (lihat Tindakan Pencegahan untuk penggunaan) AISOSKIN mengandung minyak kedelai, minyak kedelai terhidrogenasi parsial.
Oleh karena itu, AISOSKIN dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap kedelai. Selanjutnya, Isotretinoin dikontraindikasikan pada pasien:
- dengan gagal hati
- dengan nilai lipid plasma yang terlalu tinggi
- dengan hipervitaminosis A
- di bawah pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bagian Interaksi).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Aisoskin
AISOSKIN hanya boleh diresepkan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan retinoid sistemik untuk pengobatan jerawat parah dan yang sepenuhnya memahami risiko pengobatan isotretinoin dan kebutuhan untuk pemantauan.
Program pencegahan kehamilan.
Obat ini TERATOGEN.
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali pasien memenuhi semua kondisi berikut dari Program Pencegahan Kehamilan:
- Dia harus memiliki jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal. (lihat bagian Indikasi terapi).
- Dia memahami risiko teratogenik.
- Dia memahami perlunya pemantauan ketat setiap bulan.
- Memahami dan menerima perlunya kontrasepsi yang efektif, tanpa gangguan, dari 1 bulan sebelum dimulainya pengobatan, selama pengobatan dan hingga 1 bulan setelah pengobatan berakhir.Setidaknya satu, dan sebaiknya dua, harus digunakan.formulir kontrasepsi termasuk metode penghalang.
- Bahkan dalam kasus amenore, pasien harus mengikuti semua indikasi kontrasepsi yang efektif.
- Dia harus mampu mematuhi langkah-langkah kontrasepsi yang efektif.
- Dia diberitahu dan memahami konsekuensi potensial dari kehamilan dan kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokternya dengan cepat jika ada risiko kehamilan.
- Dia memahami kebutuhan dan setuju untuk menjalani tes kehamilan segera sebelum memulai perawatan, selama perawatan dan 5 minggu setelah akhir perawatan.
- Dia menegaskan bahwa dia memahami risiko dan tindakan pencegahan yang diperlukan terkait dengan penggunaan isotretinoin.
Kondisi ini juga berlaku untuk wanita yang saat ini tidak aktif secara seksual, kecuali jika dokter yang meresepkan yakin ada alasan sah yang menunjukkan tidak adanya risiko kehamilan.
Kontrasepsi
Pasien harus diberikan informasi yang komprehensif tentang pencegahan kehamilan dan konseling tentang kontrasepsi jika mereka tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Sebagai persyaratan minimum, pasien dengan potensi risiko kehamilan harus menggunakan setidaknya satu metode kontrasepsi yang efektif. Pasien sebaiknya menggunakan dua metode kontrasepsi komplementer, termasuk metode penghalang. Kontrasepsi harus dilanjutkan setidaknya 1 bulan setelah penghentian pengobatan isotretinoin, bahkan pada pasien dengan amenore.
Tes kehamilan
Dianjurkan agar tes kehamilan dilakukan dalam tiga hari pertama siklus menstruasi, di bawah pengawasan medis.
Sebelum memulai terapi:
Sebelum memulai terapi, untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan, dianjurkan untuk melakukan tes kehamilan, dengan pengawasan medis, tanggal pelaksanaan dan hasilnya dicatat.Pada pasien dengan menstruasi tidak teratur, waktu tes Kehamilan ini harus mencerminkan aktivitas seksual pasien dan harus dilakukan kira-kira 3 minggu setelah hubungan seksual terakhir tanpa pelindung.Dokter yang meresepkan harus menjelaskan konsep kontrasepsi kepada pasien.
Tes kehamilan yang diawasi dokter juga harus dilakukan pada resep awal atau dalam 3 hari sebelum kunjungan resep, dan harus dilakukan setelah pasien menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya selama 1 bulan. Tes kehamilan ini harus memberikan jaminan bahwa pasien tidak hamil pada saat memulai terapi isotretinoin.
Kontrol kunjungan
Kunjungan berikutnya harus dijadwalkan setiap 28 hari. Kebutuhan akan tes kehamilan ulang bulanan yang diawasi oleh dokter harus ditentukan berdasarkan peraturan setempat, dengan mempertimbangkan aktivitas seksual pasien dan riwayat menstruasi baru-baru ini (menstruasi yang tidak teratur, menstruasi yang terlewat atau amenore). Jika diindikasikan, tes kehamilan berikutnya harus dilakukan pada hari kunjungan peresepan atau dalam 3 hari sebelum kunjungan peresepan.
Penghentian pengobatan
Lima minggu setelah pengobatan berakhir, pasien harus menjalani tes kehamilan terakhir untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan.
Resep dan Pembatasan Dispensasi
Resep isotretinoin untuk wanita usia subur dibatasi hingga 30 hari terapi dan kelanjutan terapi memerlukan resep baru. Tes kehamilan, pemberian resep dan pemberian isotretinoin sebaiknya dilakukan pada hari yang sama. Pemberian isotretinoin harus dilakukan dalam waktu maksimal 7 hari sejak tanggal resep.
Pasien laki-laki
Data yang tersedia menunjukkan bahwa tingkat paparan ibu terhadap air mani pasien yang memakai isotretinoin tidak sebesar yang dikaitkan dengan efek teratogenik isotretinoin.
Namun, pasien pria harus ingat untuk tidak pernah memberikan obat ini kepada orang lain, terutama wanita. Tindakan pencegahan tambahan untuk penggunaan Pasien harus diinstruksikan untuk tidak pernah memberikan obat ini kepada orang lain dan membuang kapsul yang tidak digunakan pada akhir pengobatan, menggunakan wadah khusus untuk pengumpulan obat-obatan yang terpisah.Pasien tidak boleh mendonorkan darah selama pengobatan dan selama 1 bulan setelahnya. penghentian isotretinoin karena potensi risiko pada janin dari wanita hamil yang menerima darah tersebut.
bahan pendidikan
Informasi lengkap tentang risiko teratogenisitas dan tindakan pencegahan kehamilan yang ketat harus diberikan oleh dokter kepada semua pasien, pria dan wanita, sebagaimana dijelaskan dalam Program Pencegahan Kehamilan.
Gangguan jiwa
Depresi, depresi berat, kecemasan, agresi, perubahan suasana hati, gejala psikotik, dan, sangat jarang, ide bunuh diri, upaya bunuh diri dan bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang menerima isotretinoin (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan).
Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan riwayat depresi dan tanda-tanda depresi harus dicari pada semua pasien yang, jika perlu, harus dirujuk untuk pengobatan yang tepat. Penghentian pengobatan, bagaimanapun, mungkin tidak cukup untuk mengurangi gejala kejiwaan dan karena itu mungkin memerlukan "evaluasi psikiatri atau psikologis lebih lanjut.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jerawat yang memburuk kadang-kadang dapat terjadi pada periode awal terapi, tetapi sembuh dengan terapi lanjutan, biasanya dalam 7-10 hari, dan biasanya tidak memerlukan penyesuaian dosis.Hindari paparan sinar matahari atau radiasi UV yang berkepanjangan. Jika perlu, gunakan produk anti matahari dengan faktor perlindungan tinggi (minimal 15).
Hindari dermabrasi agresif atau terapi laser pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu 5 - 6 bulan setelah akhir pengobatan karena risiko jaringan parut hipertrofik di daerah atipikal dan, lebih jarang, hipo atau hiperpigmentasi pasca inflamasi di daerah yang dirawat. .
Hindari penggunaan lilin obat menghilangkan rambut pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu minimal 6 bulan setelah akhir pengobatan karena risiko robekan kulit. Hindari pemberian bersama isotretinoin dan produk anti jerawat topikal dengan tindakan keratolitik atau pengelupasan karena mungkin ada peningkatan iritasi lokal (lihat bagian Interaksi). Penggunaan salep berminyak dan lip balm dianjurkan. menyebabkan kulit dan bibir kering.
Gangguan mata
Mata kering, kekeruhan kornea, penurunan penglihatan pada malam hari, dan keratitis biasanya sembuh setelah menghentikan pengobatan. Mata kering dapat dicegah dengan mengoleskan salep mata ringan atau air mata buatan. Selama perawatan, intoleransi terhadap lensa kontak dapat terjadi dan pasien mungkin terpaksa memakai kacamata.
Pengurangan penglihatan malam yang terjadi tiba-tiba pada beberapa pasien juga telah dilaporkan (lihat bagian Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin) Pasien dengan gangguan penglihatan harus dirujuk untuk pemeriksaan mata dan dipertimbangkan kemungkinan penghentian isotretinoin.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Kasus mialgia, artralgia, dan peningkatan serum kreatin fosfokinase telah dilaporkan pada pasien yang menerima isotretinoin, terutama di antara mereka yang melakukan aktivitas fisik berat (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan). Perubahan tulang telah terjadi termasuk pengelasan epifisis prematur, hiperostosis, dan kalsifikasi tendon dan ligamen setelah beberapa tahun pemberian dosis tinggi untuk pengobatan gangguan keratinisasi. Dosis, durasi pengobatan dan dosis kumulatif total pada pasien ini umumnya jauh melebihi yang direkomendasikan untuk pengobatan jerawat.
Hipertensi intrakranial jinak
Kasus hipertensi intrakranial jinak telah dilaporkan, beberapa di antaranya melibatkan penggunaan bersama tetrasiklin (lihat bagian Kontraindikasi dan Interaksi).Tanda dan gejala hipertensi intrakranial jinak adalah sakit kepala, mual dan muntah, gangguan penglihatan dan papilledema.Pada pasien yang mengembangkan intrakranial jinak hipertensi, pengobatan isotretinoin harus segera dihentikan.
Gangguan Hepatobilier
Enzim hati harus dipantau sebelum memulai terapi dan 1 bulan setelahnya, dan setiap 3 bulan sesudahnya kecuali pemantauan lebih sering diindikasikan untuk alasan klinis. Peningkatan transaminase hati yang sementara dan reversibel telah dilaporkan. Dalam banyak kasus, perubahan ini tetap dalam kisaran normal dan nilainya kembali ke tingkat awal selama pengobatan.
Namun, jika terjadi peningkatan kadar transaminase yang persisten, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Gagal ginjal
Insufisiensi ginjal dan gagal ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik isotretinoin.Oleh karena itu, isotretinoin dapat diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.dosis toleransi maksimum (lihat bagian Dosis, metode dan waktu pemberian).
Metabolisme lipid
Lipid serum (nilai puasa) harus diperiksa sebelum memulai terapi dan 1 bulan setelahnya, dan setiap 3 bulan setelahnya kecuali jika pemantauan lebih sering diindikasikan untuk alasan klinis. Lipid serum biasanya kembali ke nilai normal dengan mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dan mungkin juga selesaikan dengan modifikasi diet Karena isotretinoin telah dikaitkan dengan peningkatan kadar trigliserida, itu harus dihentikan jika tidak mungkin untuk mempertahankan trigliserida pada tingkat yang dapat diterima atau dengan adanya gejala pankreatitis (lihat bagian Efek yang Tidak Diinginkan) di atas 800 mg/dL atau 9 mmol/L terkadang dikaitkan dengan pankreatitis akut, yang terkadang bisa berakibat fatal.
Gangguan gastrointestinal
Isotretinoin telah dikaitkan dengan penyakit radang usus (termasuk ileitis regional) pada pasien dengan riwayat penyakit usus.Pasien yang mengalami diare berat (hemoragik) harus segera menghentikan pengobatan isotretinoin.
Reaksi alergi
Kasus reaksi anafilaksis yang jarang telah dilaporkan, dalam beberapa kasus setelah paparan topikal terhadap retinoid. Kasus reaksi alergi kulit tidak sering dilaporkan. Kasus vaskulitis alergi yang parah telah dilaporkan, seringkali dengan purpura (memar dan bercak merah) di tungkai dan tidak hanya melibatkan kulit. Reaksi alergi yang parah melibatkan penghentian terapi dan pemantauan pasien secara hati-hati.
Pasien Risiko Tinggi
Pada pasien dengan diabetes, obesitas, alkoholisme, atau gangguan metabolisme lipid yang diobati dengan isotretinoin, pemeriksaan lipid serum (nilai puasa) dan / atau glukosa darah yang lebih sering mungkin diperlukan. Kasus peningkatan glukosa darah puasa telah dilaporkan dan kasus baru diabetes telah didiagnosis selama pengobatan dengan isotretinoin.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Aisoskin
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Penggunaan bersama isotretinoin dan vitamin A harus dihindari, karena ada risiko mengembangkan gejala hipervitaminosis A.
Kasus hipertensi intrakranial jinak (pseudotumor cerebri) telah dilaporkan selama penggunaan bersama isotretinoin dan tetrasiklin.Oleh karena itu pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin harus dihindari (lihat Kontraindikasi dan Tindakan Pencegahan untuk digunakan).
Hindari pemberian isotretinoin dan produk anti-jerawat topikal secara bersamaan dengan tindakan keratolitik atau pengelupasan kulit karena dapat meningkatkan iritasi lokal (lihat bagian Kewaspadaan Penggunaan).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Kehamilan merupakan kontraindikasi mutlak untuk pengobatan isotretinoin (lihat bagian Kontraindikasi). Jika kehamilan memang terjadi meskipun tindakan pencegahan ini selama pengobatan dengan isotretinoin atau di bulan berikutnya, ada risiko tinggi malformasi janin yang sangat serius dan serius.
Malformasi janin yang terkait dengan pengobatan isotretinoin termasuk kelainan sistem saraf pusat (hidrosefalus, malformasi / kelainan serebelar, mikrosefali), dismorfisme wajah, langit-langit mulut sumbing, kelainan telinga luar (tidak adanya telinga luar, saluran pendengaran eksternal kecil atau tidak ada), kelainan mata (mikroftalmia) , anomali kardiovaskular (malformasi batang kerucut, seperti tetralogi Fallot, transposisi pembuluh darah besar, defek septum), anomali timus dan anomali kelenjar paratiroid. Ada juga "peningkatan insiden aborsi spontan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan isotretinoin, pengobatan harus dihentikan dan pasien harus dirujuk ke spesialis atau dokter ahli teratologi untuk evaluasi dan konsultasi."
Menyusui: Karena isotretinoin sangat lipofilik, kemungkinan masuknya obat ke dalam ASI sangat mungkin. Karena kemungkinan efek samping bagi bayi yang terpapar melalui ASI, penggunaan isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita menyusui.
Informasi penting tentang beberapa eksipien
Aisoskin mengandung sorbitol. Dalam kasus intoleransi yang diketahui terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sejumlah kasus penurunan penglihatan malam telah terjadi selama pengobatan dengan isotretinoin, pada kesempatan langka yang berlangsung setelah pengobatan (lihat bagian Kewaspadaan untuk penggunaan dan efek yang tidak diinginkan) Karena pada beberapa pasien onset tiba-tiba, Pasien harus diperingatkan kemungkinan terjadinya ini dan disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan menggunakan mesin. Sangat jarang, mengantuk, pusing dan gangguan penglihatan telah dilaporkan. Pasien harus diperingatkan bahwa jika mereka mengalami efek ini, mereka tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau mengambil bagian dalam aktivitas lain di mana gejala dapat menempatkan diri mereka sendiri atau orang lain pada risiko.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Aisoskin: Dosis
Kapsul harus diminum dengan makanan sekali atau dua kali sehari.
Orang dewasa termasuk remaja dan orang tua:
Pengobatan dengan isotretinoin harus dimulai dengan dosis 0,5 mg / kg per hari. Respon terapeutik dan beberapa efek samping isotretinoin terkait dengan dosis dan bervariasi dari pasien ke pasien. Oleh karena itu, penyesuaian dosis individu diperlukan selama terapi. Untuk sebagian besar pasien, dosisnya berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg / kg per hari.
Remisi jangka panjang dan frekuensi relaps lebih erat kaitannya dengan dosis total yang diberikan daripada durasi pengobatan atau dosis harian. Telah ditunjukkan bahwa manfaat tambahan yang substansial tidak diharapkan melebihi dosis pengobatan kumulatif 120-150 mg / kg. Durasi pengobatan akan tergantung pada dosis harian individu. Secara umum, remisi lengkap jerawat dicapai dengan pengobatan 16-24 minggu.
Pada kebanyakan pasien, resolusi lengkap jerawat dicapai dengan pengobatan tunggal. Dalam kasus kekambuhan tertentu, pengobatan baru dengan isotretinoin harus diberikan dengan dosis harian yang sama dan dengan dosis kumulatif yang sama. Perbaikan pada jerawat dapat diamati hingga 8 minggu setelah akhir pengobatan, pengobatan baru tidak boleh dimulai sebelum periode ini berlalu.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang dikurangi (misalnya 10 mg / hari). Dosis kemudian harus ditingkatkan hingga 1 mg / kg / hari atau hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh pasien (lihat bagian Kewaspadaan Penggunaan).
Anak-anak Isotretinoin tidak diindikasikan untuk pengobatan jerawat prapubertas dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien di bawah usia 12 tahun.
Pasien dengan intoleransi Pada pasien yang memiliki reaksi intoleransi yang parah terhadap dosis yang dianjurkan, dimungkinkan untuk melanjutkan pengobatan dengan dosis yang dikurangi dengan konsekuensi durasi pengobatan yang lebih lama dan risiko kambuh yang lebih tinggi. Untuk mendapatkan kemanjuran maksimum yang mungkin pada pasien ini, terapi biasanya harus dilanjutkan pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Aisoskin
Isotretinoin adalah turunan dari vitamin A. Meskipun toksisitas akut isotretinoin rendah, tanda-tanda hipervitaminosis A dapat terjadi jika terjadi overdosis yang tidak disengaja.
Manifestasi toksisitas vitamin A akut termasuk sakit kepala parah, mual atau muntah, kantuk, lekas marah dan gatal. Tanda dan gejala overdosis isotretinoin yang tidak disengaja atau disengaja kemungkinan serupa. Gejala diharapkan reversibel dan tidak memerlukan pengobatan. Dalam kasus asupan dosis obat yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping dari Aisoskin
Seperti semua obat-obatan, ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping yang terkait dengan penggunaan isotretinoin terkait dengan dosis.
Efek yang tidak diinginkan umumnya reversibel setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, namun beberapa dapat bertahan setelah penghentian pengobatan.
Gejala berikut adalah efek samping isotretinoin yang paling sering dilaporkan: kulit kering, selaput lendir kering, misalnya bibir (cheilitis), mukosa hidung (epistaksis) dan mata (konjungtivitis).
* frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia. Insiden efek samping dihitung dari kumpulan data uji klinis pada 824 pasien dan data pasca pemasaran.
** Masalah kulit dan rambut dengan frekuensi tidak diketahui * Ruam kulit serius (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik), yang berpotensi mengancam jiwa pasien dan memerlukan perhatian medis segera. Ini awalnya muncul sebagai bercak melingkar sering dengan lepuh pusat biasanya pada lengan dan tangan atau kaki dan kaki, ruam yang lebih parah mungkin termasuk melepuh di dada dan punggung. Gejala tambahan juga dapat muncul seperti infeksi mata (konjungtivitis) atau borok pada mulut, tenggorokan atau hidung. Bentuk ruam yang parah dapat berkembang menjadi pengelupasan kulit difus yang dapat mengancam jiwa. Ruam kulit yang parah ini sering didahului oleh sakit kepala, demam, nyeri tubuh (gejala mirip flu). Jika Anda mengalami ruam atau gejala kulit tersebut, hentikan penggunaan AISOSKIN dan segera hubungi dokter.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya dan simpan blister di karton luar untuk melindunginya dari kelembaban dan cahaya.
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Buang kapsul yang tidak digunakan pada akhir pengobatan, dengan menggunakan wadah khusus untuk pengumpulan obat-obatan secara terpisah.
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
AISOSKIN kapsul lunak 10 mg - setiap kapsul mengandung:
Bahan aktif: isotretinoin 10 mg
Eksipien: Minyak kedelai, DL-alpha-tocopherol, edetate disodium, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenated triglycerides), yellow wax, minyak kedelai terhidrogenasi sebagian. Konstituen cangkang agar-agar: gelatin, gliserol, 70% sorbitol (tidak dapat dikristalisasi), air murni, Ponceau 4R (E 124), oksida besi hitam (E 172), titanium dioksida (E 171).
AISOSKIN kapsul lunak 20 mg - setiap kapsul mengandung:
Bahan aktif: isotretinoin 20 mg
Eksipien: Minyak kedelai, DL-alpha-tocopherol, edetate disodium, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenated triglycerides), yellow wax, minyak kedelai terhidrogenasi sebagian. Konstituen cangkang agar-agar: gelatin, gliserol, 70% sorbitol (tidak dapat dikristalisasi), air murni, Ponceau 4R (E 124), nila carmine (E 132), titanium dioksida (E 171).
BENTUK DAN ISI FARMASI
Kapsul lunak
AISOSKIN 10 mg: kapsul lunak - 30 kapsul 10 mg
AISOSKIN 20 mg: kapsul lunak - 30 kapsul 20 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
AISOSKIN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Prinsip aktif
AISOSKIN 10 mg kapsul lunak
Satu kapsul lunak mengandung: bahan aktif: isotretinoin 10 mg
AISOSKIN kapsul lunak 20 mg
Satu kapsul lunak mengandung: bahan aktif: 20 mg isotretinoin
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul lunak
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Isotretinoin hanya boleh diresepkan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan retinoid sistemik untuk pengobatan jerawat parah dan yang sepenuhnya memahami risiko pengobatan isotretinoin dan kebutuhan untuk pemantauan.
Kapsul harus diminum dengan makanan sekali atau dua kali sehari.
Orang dewasa termasuk remaja dan orang tua
Pengobatan dengan isotretinoin harus dimulai dengan dosis 0,5 mg / kg per hari. Respon terapeutik dan beberapa efek samping isotretinoin terkait dengan dosis dan bervariasi dari pasien ke pasien. Oleh karena itu, penyesuaian dosis individu diperlukan selama terapi. Untuk sebagian besar pasien, dosisnya berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg / kg per hari.
Remisi jangka panjang dan frekuensi relaps lebih erat kaitannya dengan dosis total yang diberikan daripada durasi pengobatan atau dosis harian. Telah ditunjukkan bahwa manfaat tambahan yang substansial tidak diharapkan melebihi dosis pengobatan kumulatif 120-150 mg / kg. Durasi pengobatan akan tergantung pada dosis harian individu. Secara umum, remisi lengkap jerawat dicapai dengan pengobatan 16-24 minggu.
Pada kebanyakan pasien, resolusi lengkap jerawat dicapai dengan pengobatan tunggal. Dalam kasus kekambuhan tertentu, pengobatan baru dengan isotretinoin harus diberikan dengan dosis harian yang sama dan dengan dosis kumulatif yang sama. Perbaikan pada jerawat dapat diamati hingga 8 minggu setelah akhir pengobatan, pengobatan baru tidak boleh dimulai sebelum periode ini berlalu.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang dikurangi (misalnya 10 mg / hari). Dosis kemudian harus ditingkatkan hingga 1 mg / kg / hari atau hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi pasien (lihat bagian 4.4).
Anak-anak
Isotretinoin tidak diindikasikan untuk pengobatan jerawat prapubertas dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien berusia kurang dari 12 tahun.
Pasien dengan intoleransi
Pada pasien yang memiliki reaksi intoleransi yang parah terhadap dosis yang dianjurkan, dimungkinkan untuk melanjutkan pengobatan dengan dosis yang dikurangi dengan konsekuensi durasi pengobatan yang lebih lama dan risiko kambuh yang lebih tinggi. Untuk mendapatkan kemanjuran maksimum yang mungkin pada pasien ini, terapi biasanya harus dilanjutkan pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi.
04.3 Kontraindikasi
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita hamil atau menyusui (lihat bagian 4.6).
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali semua kondisi Program Pencegahan Kehamilan terpenuhi (lihat bagian 4.4).
Isotretinoin juga dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap isotretinoin atau salah satu eksipien. AISOSKIN mengandung minyak kedelai, minyak kedelai terhidrogenasi parsial. Oleh karena itu, AISOSKIN dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap kedelai.
Selanjutnya, Isotretinoin dikontraindikasikan pada pasien:
- dengan gagal hati
- dengan nilai lipid plasma yang terlalu tinggi
- dengan hipervitaminosis A
- dalam pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Program pencegahan kehamilan
Obat ini TERATOGEN.
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali pasien memenuhi semua kondisi berikut dari Program Pencegahan Kehamilan:
• Anda harus memiliki jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal (lihat bagian 4.1).
• Memahami risiko teratogenik.
• Memahami perlunya pemantauan ketat setiap bulan.
• Memahami dan menerima perlunya kontrasepsi yang efektif, tanpa gangguan, dari 1 bulan sebelum dimulainya pengobatan, selama pengobatan dan sampai 1 bulan setelah pengobatan berakhir.Setidaknya satu, dan sebaiknya dua, harus digunakan. , bentuk kontrasepsi termasuk metode penghalang.
• Bahkan dalam kasus amenore, pasien harus mengikuti semua petunjuk kontrasepsi yang efektif.
• Harus dapat mematuhi langkah-langkah kontrasepsi yang efektif.
• Dia diberitahu dan memahami konsekuensi potensial dari kehamilan dan kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokternya dengan cepat jika ada risiko kehamilan.
• Memahami kebutuhan dan setuju untuk menjalani tes kehamilan segera sebelum memulai pengobatan, selama pengobatan dan 5 minggu setelah akhir pengobatan.
• Dikonfirmasi bahwa ia memahami risiko dan tindakan pencegahan yang diperlukan terkait dengan penggunaan isotretinoin.
Kondisi ini juga berlaku untuk wanita yang saat ini tidak aktif secara seksual, kecuali jika dokter yang meresepkan yakin ada alasan sah yang menunjukkan tidak adanya risiko kehamilan.
Penulis resep harus memastikan bahwa:
• Pasien memenuhi persyaratan pencegahan kehamilan yang tercantum di atas, termasuk konfirmasi tingkat pemahaman yang memadai.
• Pasien telah mengkonfirmasi bahwa dia telah memahami persyaratan di atas.
• Pasien telah menggunakan setidaknya satu dan lebih disukai dua metode kontrasepsi yang efektif, termasuk metode penghalang setidaknya 1 bulan sebelum dimulainya terapi, selama masa pengobatan dan setidaknya 1 bulan setelah akhir pengobatan.
• Hasil tes kehamilan negatif telah diperoleh sebelum, selama dan 5 minggu setelah akhir pengobatan. Tanggal dan hasil tes harus didokumentasikan.
Kontrasepsi
Pasien harus diberikan informasi yang komprehensif tentang pencegahan kehamilan dan konseling tentang kontrasepsi jika mereka tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Sebagai persyaratan minimum, pasien dengan potensi risiko kehamilan harus menggunakan setidaknya satu metode kontrasepsi yang efektif. Pasien sebaiknya menggunakan dua metode kontrasepsi komplementer, termasuk metode penghalang. Kontrasepsi harus dilanjutkan selama paling sedikit 1 bulan setelah akhir pengobatan isotretinoin, bahkan pada pasien dengan amenore.
Tes kehamilan
Menurut praktik medis, dianjurkan untuk melakukan tes kehamilan dengan batas sensitivitas minimal 25mIU / ml dalam tiga hari pertama siklus menstruasi, di bawah pengawasan medis, sebagai berikut.
Sebelum memulai terapi
Sebelum memulai terapi, untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan, dianjurkan untuk melakukan tes kehamilan, dengan pengawasan medis, tanggal pelaksanaan dan hasilnya dicatat.Pada pasien dengan menstruasi tidak teratur, waktu tes Kehamilan ini harus mencerminkan aktivitas seksual pasien dan harus dilakukan kira-kira 3 minggu setelah hubungan seksual terakhir tanpa pelindung.Dokter yang meresepkan harus menjelaskan konsep kontrasepsi kepada pasien.
Tes kehamilan yang diawasi dokter juga harus dilakukan pada resep awal atau dalam 3 hari sebelum kunjungan resep, dan harus dilakukan setelah pasien menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya selama 1 bulan. Tes kehamilan ini harus memberikan jaminan bahwa pasien tidak hamil pada saat memulai terapi isotretinoin.
Kontrol kunjungan
Kunjungan berikutnya harus dijadwalkan setiap 28 hari. Kebutuhan akan tes kehamilan bulanan yang berulang dan diawasi oleh dokter harus ditentukan berdasarkan peraturan setempat, dengan mempertimbangkan aktivitas seksual pasien dan riwayat menstruasi baru-baru ini (menstruasi yang tidak teratur, menstruasi yang terlewat atau amenore). Jika diindikasikan, tes kehamilan berikutnya harus dilakukan pada hari kunjungan peresepan atau dalam 3 hari sebelum kunjungan peresepan.
Penghentian pengobatan
Lima minggu setelah pengobatan berakhir, pasien harus menjalani tes kehamilan terakhir untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan.
Resep dan Pembatasan Dispensasi
Peresepan isotretinoin untuk wanita usia subur terbatas pada: 30 hari terapi dan kelanjutan terapi membutuhkan resep baru. Tes kehamilan, pemberian resep dan pemberian isotretinoin sebaiknya dilakukan pada hari yang sama. Pemberian isotretinoin harus dilakukan dalam waktu maksimal 7 hari sejak tanggal resep.
Pasien laki-laki
Data yang tersedia menunjukkan bahwa tingkat paparan ibu terhadap air mani pasien yang memakai isotretinoin tidak sebesar yang dikaitkan dengan efek teratogenik isotretinoin.
Namun, pasien pria harus ingat untuk tidak pernah memberikan obat ini kepada orang lain, terutama wanita.
Tindakan pencegahan tambahan untuk digunakan
Pasien harus diinstruksikan untuk tidak pernah memberikan obat ini kepada orang lain dan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada apoteker pada akhir pengobatan.
Pasien tidak boleh mendonorkan darah selama pengobatan dan selama 1 bulan setelah penghentian isotretinoin karena potensi risiko pada janin dari wanita hamil yang menerima darah tersebut.
bahan pendidikan
Untuk membantu pemberi resep, apoteker dan pasien menghindari paparan janin terhadap isotretinoin, pemegang izin edar menyediakan materi pendidikan untuk memperkuat peringatan tentang teratogenisitas isotretinoin, untuk memberi nasihat tentang kontrasepsi sebelum terapi dimulai dan untuk memberi nasihat tentang perlunya tes kehamilan.
Informasi lengkap tentang risiko teratogenisitas dan tindakan pencegahan kehamilan yang ketat harus diberikan oleh dokter kepada semua pasien, pria dan wanita, sebagaimana dijelaskan dalam Program Pencegahan Kehamilan.
Gangguan jiwa
Depresi, depresi berat, kecemasan, agresi, perubahan suasana hati, gejala psikotik dan, sangat jarang, ide bunuh diri, upaya bunuh diri dan bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang menerima isotretinoin (lihat bagian 4.8).
Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan riwayat depresi dan tanda-tanda depresi harus dicari pada semua pasien yang, jika perlu, harus dirujuk untuk pengobatan yang tepat. Penghentian pengobatan, bagaimanapun, mungkin tidak cukup untuk mengurangi gejala kejiwaan dan karena itu mungkin memerlukan "evaluasi psikiatri atau psikologis lebih lanjut.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jerawat yang memburuk kadang-kadang dapat terjadi pada periode awal terapi, tetapi sembuh dengan terapi lanjutan, biasanya dalam 7-10 hari, dan biasanya tidak memerlukan penyesuaian dosis.
Hindari paparan sinar matahari atau radiasi UV yang terlalu lama.Jika perlu, gunakan produk tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi (minimal 15).
Hindari dermabrasi agresif atau terapi laser pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu 5-6 bulan setelah akhir pengobatan karena risiko jaringan parut hipertrofik di daerah atipikal dan, lebih jarang, hipo atau hiperpigmentasi pasca-inflamasi pada pengobatan. daerah. Hindari penggunaan lilin obat menghilangkan rambut pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu minimal 6 bulan setelah akhir pengobatan karena risiko robekan kulit.
Hindari pemberian isotretinoin dan produk anti-jerawat topikal secara bersamaan dengan tindakan keratolitik atau pengelupasan karena iritasi lokal dapat meningkat (lihat bagian 4.5).
Merekomendasikan pasien untuk menggunakan salep berminyak dan lip balm sejak awal pengobatan karena isotretinoin dapat menyebabkan kulit dan bibir kering.
Data pasca pemasaran telah melaporkan reaksi kulit yang parah seperti eritema multiforme (EM), sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEN) yang terkait dengan penggunaan isotretinoin. Karena kejadian ini mungkin sulit dibedakan dari yang lain. kulit reaksi yang mungkin terjadi (lihat bagian 4.8), pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala dan dipantau secara ketat untuk reaksi kulit yang parah Jika reaksi kulit yang parah dicurigai, pengobatan dengan isotretinoin harus dihentikan.
Reaksi alergi
Kasus reaksi anafilaksis yang jarang telah dilaporkan, dalam beberapa kasus setelah paparan topikal terhadap retinoid. Kasus reaksi alergi kulit tidak sering dilaporkan. Kasus vaskulitis alergi yang parah telah dilaporkan, seringkali dengan purpura (memar dan bercak merah) di tungkai dan tidak hanya melibatkan kulit. Reaksi alergi yang parah melibatkan penghentian terapi dan pemantauan pasien secara hati-hati.
Gangguan mata
Mata kering, kekeruhan kornea, penurunan penglihatan pada malam hari, dan keratitis biasanya sembuh setelah menghentikan pengobatan. Mata kering dapat dicegah dengan mengoleskan salep mata atau air mata buatan. Selama perawatan, intoleransi terhadap lensa kontak dapat terjadi dan pasien mungkin terpaksa memakai kacamata.
Pengurangan penglihatan malam yang terjadi secara tiba-tiba pada beberapa pasien juga telah dilaporkan (lihat bagian 4.7). Pasien dengan gangguan penglihatan harus dirujuk untuk pemeriksaan mata dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan isotretinoin.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Kasus mialgia, artralgia, dan peningkatan serum kreatin fosfokinase telah dilaporkan pada pasien yang menerima isotretinoin, terutama di antara mereka yang melakukan aktivitas fisik berat (lihat bagian 4.8).
Perubahan tulang telah terjadi termasuk pengelasan epifisis prematur, hiperostosis, dan kalsifikasi tendon dan ligamen setelah beberapa tahun pemberian dosis tinggi untuk pengobatan gangguan keratinisasi. Dosis, durasi pengobatan dan dosis kumulatif total pada pasien ini umumnya jauh melebihi yang direkomendasikan untuk pengobatan jerawat.
Hipertensi intrakranial jinak
Kasus hipertensi intrakranial jinak telah dilaporkan, beberapa di antaranya melibatkan penggunaan tetrasiklin secara bersamaan (lihat bagian 4.3 dan 4.5).Tanda dan gejala hipertensi intrakranial jinak adalah sakit kepala, mual dan muntah, gangguan penglihatan dan papilledema.Pasien yang mengalami hipertensi intrakranial jinak isotretinoin harus segera dihentikan.
Gangguan Hepatobilier
Enzim hati harus dipantau sebelum memulai terapi dan 1 bulan setelahnya, dan setiap 3 bulan sesudahnya kecuali pemantauan lebih sering diindikasikan untuk alasan klinis. Peningkatan transaminase hati yang sementara dan reversibel telah dilaporkan. Dalam banyak kasus, perubahan ini tetap dalam kisaran normal dan nilainya kembali ke tingkat awal selama pengobatan. Namun, jika terjadi peningkatan kadar transaminase yang persisten, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Gagal ginjal
Insufisiensi ginjal dan gagal ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik isotretinoin. Oleh karena itu, isotretinoin dapat diberikan kepada pasien dengan insufisiensi ginjal. Namun, dianjurkan bahwa pada pasien ini pengobatan dimulai dengan dosis yang dikurangi dan kemudian ditingkatkan hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi. (lihat bagian 4.2).
Metabolisme lipid
Lipid serum (nilai puasa) harus diperiksa sebelum memulai terapi dan 1 bulan setelahnya, dan setiap 3 bulan setelahnya kecuali pemantauan lebih sering diindikasikan untuk alasan klinis Biasanya lipid serum kembali ke nilai normal mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dan juga dapat sembuh. dengan modifikasi diet.
Karena telah dikaitkan dengan peningkatan kadar trigliserida, isotretinoin harus dihentikan jika trigliserida tidak dapat dipertahankan pada tingkat yang dapat diterima atau jika ada gejala pankreatitis (lihat bagian 4.8). Kadar di atas 800 mg/dL atau 9 mmol/L terkadang dikaitkan dengan pankreatitis akut, yang terkadang bisa berakibat fatal.
Gangguan gastrointestinal
Isotretinoin telah dikaitkan dengan penyakit radang usus (termasuk ileitis regional) pada pasien dengan riwayat penyakit usus.Pasien yang mengalami diare berat (hemoragik) harus segera menghentikan pengobatan isotretinoin.
Intoleransi fruktosa
AISOSKIN mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.
Pasien Risiko Tinggi
Pada pasien dengan diabetes, obesitas, alkoholisme atau gangguan metabolisme lipid yang diobati dengan isotretinoin, pemeriksaan lipid serum (nilai puasa) dan / atau glukosa darah yang lebih sering mungkin diperlukan. Kasus peningkatan glukosa darah puasa telah dilaporkan dan kasus baru diabetes telah didiagnosis selama pengobatan dengan isotretinoin.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pasien tidak boleh mengonsumsi vitamin A, karena ada risiko mengembangkan gejala hipervitaminosis A.
Kasus hipertensi intrakranial jinak (pseudotumor cerebri) telah dilaporkan selama penggunaan bersamaan dengan isotretinoin dan tetrasiklin.Oleh karena itu, pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin harus dihindari (lihat bagian 4.3 dan bagian 4.4).
Hindari pemberian isotretinoin dan produk anti-jerawat topikal secara bersamaan dengan tindakan keratolitik atau pengelupasan karena iritasi lokal dapat meningkat (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan adalah kontraindikasi mutlak untuk pengobatan dengan isotretinoin (lihat bagian 4.3). Jika kehamilan memang terjadi meskipun tindakan pencegahan ini selama pengobatan dengan isotretinoin atau di bulan berikutnya, ada risiko tinggi malformasi janin yang sangat serius dan serius.
Malformasi janin yang terkait dengan pengobatan isotretinoin termasuk kelainan sistem saraf pusat (hidrosefalus, malformasi / kelainan serebelar, mikrosefali), dismorfisme wajah, langit-langit mulut sumbing, kelainan telinga luar (tidak adanya telinga luar, saluran pendengaran eksternal kecil atau tidak ada), kelainan mata (mikroftalmia) , anomali kardiovaskular (malformasi batang kerucut, seperti tetralogi Fallot, transposisi pembuluh darah besar, defek septum), anomali timus dan anomali kelenjar paratiroid. Ada juga "peningkatan insiden aborsi spontan.
Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan isotretinoin, pengobatan harus dihentikan dan pasien harus dirujuk ke dokter spesialis atau dokter yang berpengalaman di bidang teratologi untuk evaluasi dan konsultasi.
Waktunya memberi makan
Karena isotretinoin sangat lipofilik, kemungkinan masuknya obat ke dalam ASI sangat mungkin terjadi.Karena kemungkinan efek samping bagi bayi yang terpapar melalui ASI, penggunaan isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam sejumlah kasus, terjadi penurunan penglihatan pada malam hari selama pengobatan dengan isotretinoin, kadang-kadang bertahan bahkan setelah akhir terapi (lihat bagian 4.4 dan bagian 4.8). Karena dalam beberapa kasus gangguan penglihatan terjadi secara tiba-tiba, ada baiknya untuk memberi tahu pasien tentang kemungkinan kejadian ini dan meminta mereka untuk berhati-hati saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin di malam hari.
Sangat jarang somnolen, pusing dan gangguan penglihatan telah dilaporkan. Pasien harus diberitahu bahwa jika mereka mengalami efek ini, mereka tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau mengambil bagian dalam aktivitas lain di mana gejalanya dapat membahayakan diri mereka sendiri atau orang lain.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Beberapa efek yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan isotretinoin terkait dengan dosis. Efek yang tidak diinginkan biasanya reversibel setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, namun beberapa dapat bertahan setelah penghentian pengobatan. Gejala berikut adalah efek yang tidak diinginkan dari isotretinoin yang paling sering dilaporkan: kering kulit, selaput lendir kering, misalnya bibir (keilitis), mukosa hidung (epistaksis), dan mata (konjungtivitis).
* frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Insiden efek samping dihitung dari kumpulan data uji klinis pada 824 pasien dan data pasca pemasaran.
04.9 Overdosis
Isotretinoin adalah turunan dari vitamin A. Meskipun toksisitas akut isotretinoin rendah, gejala hipervitaminosis A dapat muncul jika terjadi overdosis yang tidak disengaja. Manifestasi toksisitas vitamin A akut termasuk sakit kepala parah, mual atau muntah, kantuk, lekas marah dan gatal. . Tanda dan gejala overdosis isotretinoin yang tidak disengaja atau disengaja kemungkinan serupa.
Gejala diharapkan reversibel dan tidak memerlukan pengobatan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Retinoid untuk pengobatan jerawat - kode ATC: D10BA01
Mekanisme aksi
Isotretinoin, bahan aktif AISOSKIN, adalah stereoisomer sintetis dari asam retinoat semua-trans (tretinoin).
Mekanisme kerja isotretinoin yang tepat belum diklarifikasi secara rinci, namun telah terbukti bahwa peningkatan yang diamati pada gambaran klinis jerawat parah dikaitkan dengan penghambatan aktivitas kelenjar sebaceous dan pengurangan yang ditunjukkan secara histologis. ukuran kelenjar itu sendiri. Ini juga telah menunjukkan "aktivitas anti-inflamasi di kulit isotretinoin".
Efektivitas
Kornifikasi berlebihan dari lapisan epitel unit pilosebaceous menyebabkan akumulasi sel-sel horny di dalam saluran dan penyumbatan yang terakhir karena keratin dan sebum berlebih.Hal ini menyebabkan pembentukan komedo dan oleh karena itu munculnya lesi inflamasi.Isotretinoin menghambat proliferasi sel penghasil sebum dan kemanjurannya dalam pengobatan jerawat tampaknya terkait dengan kemampuan untuk mengembalikan proses diferensiasi sel normal.
Selanjutnya, karena sebum merupakan substrat penting untuk pertumbuhan Propionibacterium acnes, dengan mengurangi produksi sebum, kolonisasi bakteri pada saluran sebaceous diperangi.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan isotretinoin dari saluran pencernaan adalah variabel dan dosis linier di luar rentang terapeutik. Bioavailabilitas absolut belum ditentukan, karena zat aktif tidak tersedia sebagai injeksi intravena untuk penggunaan manusia, namun mengekstrapolasi data studi yang dilakukan pada anjing adalah mungkin untuk berhipotesis bioavailabilitas sistemik yang sangat rendah dan variabel.
Ketika obat diminum bersama makanan, bioavailabilitasnya berlipat ganda dibandingkan dengan puasa.
Distribusi
Isotretinoin sebagian besar terikat pada protein plasma, terutama albumin, pada 99,9%.
Volume distribusi isotretinoin pada manusia belum ditentukan karena zat aktifnya tidak tersedia sebagai injeksi intravena untuk penggunaan manusia.
Ada sedikit data tentang distribusi isotretinoin pada manusia; konsentrasi epidermal isotretinoin hanya setengah dari konsentrasi dalam serum.Konsentrasi plasma isotretinoin kira-kira 1,7 kali dari seluruh darah karena penetrasi yang buruk dari isotretinoin ke dalam sel darah merah.
Metabolisme
Setelah pemberian isotretinoin oral, tiga metabolit utama telah diidentifikasi dalam plasma: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), dan 4-oxy-tretinoin. Metabolit ini telah terbukti aktif secara biologis dalam beberapa penelitian in vitro.
Sebuah studi klinis telah menunjukkan bahwa 4-oxo-isotretinoin berkontribusi secara signifikan terhadap aktivitas isotretinoin (pengurangan yang signifikan dalam tingkat sekresi sebasea, tanpa efek pada konsentrasi plasma isotretinoin dan tretinoin). Metabolit minor lainnya termasuk turunan glukuronat.
Yang paling penting adalah 4-okso-isotretinoin, hadir dengan konsentrasi plasma pada kondisi tunak 2,5 kali lebih tinggi daripada senyawa induknya.
Karena metabolisme reversibel (interkonversi) antara isotretinoin dan tretinoin (all-trans retinoic acid) dimungkinkan, metabolisme tretinoin terkait dengan isotretinoin. Diperkirakan bahwa 20-30% dari dosis isotretinoin yang diberikan dimetabolisme oleh isomerisasi.
Sirkulasi enterohepatik mungkin memainkan peran penting dalam farmakokinetik isotretinoin pada manusia.
Studi metabolisme in vitro telah menunjukkan keterlibatan beberapa enzim CYP (sistem sitokrom P450) dalam transformasi metabolik isotretinoin menjadi 4-oxo-isotretinoin dan tretinoin. Tampaknya tidak ada isoenzim tunggal yang memainkan peran dominan.
Isotretinoin dan metabolitnya tidak secara signifikan mempengaruhi aktivitas CYP.
Eliminasi
Setelah pemberian oral isotretinoin radiolabel, tingkat dosis yang kira-kira setara ditemukan dalam feses dan urin. Setelah pemberian isotretinoin oral oleh pasien akne, waktu paruh eliminasi terminal dari obat yang tidak berubah rata-rata 19 jam. Waktu paruh eliminasi terminal 4-oxo-isotretinoin lebih lama (rata-rata 29 jam).
Isotretinoin adalah retinoid fisiologis, dan konsentrasi retinoid endogen tercapai dalam waktu kira-kira dua minggu setelah akhir pengobatan isotretinoin.
Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu
Karena isotretinoin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati, informasi tentang kinetika isotretinoin pada kelompok pasien ini terbatas. Insufisiensi ginjal tidak secara signifikan mengurangi pembersihan plasma dari isotretinoin atau 4-oxo-isotretinoin.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
Toksisitas oral akut dari isotretinoin telah ditentukan pada beberapa spesies hewan. LD50 adalah sekitar 2000 mg / kg pada kelinci, sekitar 3000 mg / kg pada tikus dan lebih dari 4000 mg / kg pada tikus.
Toksisitas kronis
Sebuah studi jangka panjang pada tikus lebih dari 2 tahun (dengan dosis isotretinoin 2, 8, 32 mg / kg / hari) menghasilkan bukti kerontokan rambut parsial dan peningkatan kadar trigliserida darah pada kelompok dosis yang lebih tinggi. Spektrum efek isotretinoin yang tidak diinginkan pada hewan pengerat sangat mirip dengan yang disebabkan oleh vitamin A, tetapi tidak termasuk kalsifikasi jaringan dan organ masif yang terlihat dengan pemberian vitamin A pada tikus. Perubahan yang diamati pada hepatosit dengan vitamin A tidak terjadi dengan isotretinoin.
Semua efek samping hipervitaminosis A yang diamati secara spontan reversibel setelah penghentian pengobatan isotretinoin.Hewan percobaan dalam kondisi umum yang buruk juga pulih dalam waktu 1-2 minggu.
Teratogenisitas
Seperti turunan vitamin A lainnya, isotretinoin telah terbukti teratogenik dan embriotoksik pada hewan percobaan.
Mengingat potensi teratogenik isotretinoin, ada konsekuensi terapeutik untuk pemberiannya kepada pasien yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 4.6).
Kesuburan
Pada dosis terapeutik, isotretinoin tidak mempengaruhi jumlah, motilitas dan morfologi spermatozoa dan tidak membahayakan pembentukan dan perkembangan embrio untuk pria yang menggunakan isotretinoin.
Mutagenisitas
Isotretinoin tidak terbukti mutagenik in vitro atau in vivo tes pada hewan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Minyak kedelai, DL-alpha-tocopherol, edetate disodium, butylhydroxyanisole, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hydrogenated triglycerides), yellow wax, minyak kedelai terhidrogenasi sebagian.
Konstituen cangkang agar-agar: gelatin, gliserol, 70% sorbitol (tidak dapat dikristalisasi), air murni, Ponceau 4R (E 124), titanium dioksida (E 171).
Amplop agar-agar juga mengandung pewarna tambahan yang berbeda tergantung pada dosisnya:
• AISOSKIN 10 mg - oksida besi hitam (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - nila carmine (E 132).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Kemasan utuh yang disimpan dengan benar: 3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya dan simpan blister di karton luar untuk melindunginya dari kelembaban dan cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kapsul dikemas dalam lepuh PVC / PVDC yang disegel panas dan aluminium. Lepuh dimasukkan, bersama dengan selebaran paket, ke dalam kotak kardus.
AISOSKIN 10 mg 30 kapsul.
AISOSKIN 20 mg 30 kapsul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
07.10.2003
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
13-04-2013
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR
Maret 2009
Modalitas peresepan baru untuk obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik
Dear Dokter/Dokter yang terhormat,
Badan Obat Italia ingin memberi Anda panduan tentang cara-cara baru meresepkan obat-obatan yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik.
Isotretinoin adalah obat yang tunduk pada program pencegahan risiko teratogenik yang disetujui oleh AIFA pada tahun 2005 (GU n.261 / 05 dan amandemen selanjutnya).
Program ini, yang ditujukan untuk dokter, apoteker dan produsen, menunjukkan metode peresepan, pengeluaran dan distribusi obat-obatan yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik, informasi untuk pasien tentang risiko yang terkait dengan penggunaan obat dan perlunya tindakan kontrasepsi. dan penanganan setiap kasus kehamilan dan/atau dugaan pajanan embrio-janin yang telah terjadi.
Komisi Ilmiah Teknis AIFA, untuk lebih memperkuat langkah-langkah yang ditujukan untuk penggunaan isotretinoin yang lebih terkontrol dan aman, telah mengadopsi metode baru untuk meresepkan obat-obatan yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik (GU n ° 43/09) yang menyetujui suatu "formulir untuk resep" isotretinoin untuk penggunaan sistemik "(lihat lampiran). Ketentuan ini bukan merupakan modifikasi dari Program Pencegahan Risiko.
Formulir AIFA untuk resep isotretinoin untuk penggunaan sistemik dibagi menjadi dua bagian, satu untuk dokter kulit, yang dipercayakan dengan resep pertama, yang lain untuk dokter umum (GP) atau untuk dokter kulit itu sendiri dalam kasus di mana pasien diikuti untuk seluruh durasi pengobatan oleh spesialis.
Dokter kulit harus:
• meresepkan isotretinoin sesuai dengan indikasi terapeutik resmi seperti bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal;
• menginformasikan pasien tentang risiko teratogenik terkait penggunaan isotretinoin;
• memberi pasien panduan terapi dan panduan kontrasepsi;
• melampirkan persetujuan pasien;
• memverifikasi bahwa pasien telah menggunakan kontrasepsi yang efektif satu bulan sebelum memulai pengobatan dengan obat tersebut.
Jika pasien setuju untuk menjalani terapi isotretinoin, dokter kulit harus merekomendasikan agar pasien menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya selama satu bulan sebelum memulai pengobatan; terapi hanya boleh dimulai setelah tes kehamilan negatif telah dilakukan. Tanggal dan hasil tes harus dicatat pada formulir. Tes harus dilakukan selama tiga hari pertama siklus menstruasi setelah kunjungan ke dokter.
GP atau dokter kulit akan mengikuti pasien untuk seluruh durasi terapi, memverifikasi bahwa pasien telah mengadopsi kontrasepsi yang efektif, tanpa gangguan, sebelum dimulainya pengobatan, untuk seluruh durasi dan setidaknya 1 bulan setelah akhir pengobatan. perlakuan.
Formulir termasuk bagian di mana dokter umum atau dokter kulit harus menunjukkan tanggal dan hasil tes kehamilan.
Setelah empat minggu penggunaan terus menerus dari metode kontrasepsi yang dipilih, pasien harus pergi ke dokter lagi untuk resep isotretinoin.Tes kehamilan lain harus dilakukan segera sebelum memulai pengobatan.
Kunjungan dan pemeriksaan oleh dokter umum atau dokter kulit harus dijadwalkan dengan interval 28 hari.
Tes kehamilan terakhir harus dilakukan lima minggu setelah akhir pengobatan isotretinoin.
Apoteker harus mengeluarkan obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik hanya pada penyajian resep medis (baik resep SSN dan resep putih) untuk digunakan hanya sekali.
Apoteker harus:
• mengeluarkan paket isotretinoin baru hanya setelah pemberian resep medis baru.
• tidak menerima permintaan isotretinoin melalui telepon, faks, atau komputerisasi, permintaan pengisian obat, atau distribusi sampel.
Resep medis (baik pada resep SSN maupun resep putih), yang berlaku selama 7 hari sejak tanggal dikeluarkan, harus ditunjukkan:
• dosis;
• tanggal sertifikasi;
• kebutuhan obat hingga 30 hari (dinyatakan dalam mg/hari).
Dokter harus mencatat pada resep tanggal tes kehamilan negatif (tanggal sertifikasi) dan resep, meskipun bertepatan.
Jika terdapat dua tanggal yang berbeda pada resep, apoteker harus menghubungi dokter untuk klarifikasi dan, bagaimanapun, dengan hati-hati mempertimbangkan masa berlaku resep selama 7 hari sejak tanggal paling awal.
Untuk pasien laki-laki program manajemen risiko harus diikuti untuk bagian yang berlaku; misalnya, batasan yang berkaitan dengan resep (validitas 7 hari, terapi selama maksimal 30 hari) dan perolehan persetujuan yang diinformasikan berlaku Khususnya, pasien harus diberitahu tentang risiko teratogenik obat dan, oleh karena itu, tidak untuk dapat mendonorkan darahnya sendiri dan tidak harus memberikan isotretinoin kepada siapapun.
Pasien diharuskan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada apoteker pada akhir terapi.
Laporan dugaan reaksi obat yang merugikan harus dikirim ke manajer farmakovigilans fasilitas.
Lampiran
FORMULIR AIFA
DENGAN RESEP ISOTRETINOIN UNTUK PENGGUNAAN SISTEMIK
Rekan yang terhormat,
Saya memberi tahu Anda bahwa saya bermaksud untuk merawat pasien dengan isotretinoin untuk penggunaan sistemik untuk pengobatan bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan topikal terapi.
Saya memberi tahu pasien tentang risiko teratogenik yang terkait dengan penggunaan isotretinoin
Saya memberi pasien panduan terapi dan panduan kontrasepsi
Saya lampirkan informed consent pasien
Tanggal tes kehamilan: __________ hasil: __________ tanda tangan: _________
(satu bulan sebelum dimulainya pengobatan isotretinoin)
Nama Nama keluarga dokter kulit
________________________________________________________________ __
Alamat ____________________________________________ Telp ._____________
Pasien (nama, nama keluarga) _____________________________________________
usia ________________________ kartu sehat n ° ____________
Alamat _______________________________________________ Telp ._________
DOSIS DAN DURASI PENGOBATAN
Dosis / hari: ____________
Durasi pemrosesan yang diharapkan: ____________
Durasi maksimum pengobatan 16-24 minggu.
Tunjukkan jika:
• Resep pertama
• Kelanjutan pengobatan (alasan: _________________________________________)
Tanggal _____ / _____ / ______ Cap dan tanda tangan dokter kulit yang meresepkan
UNTUK OBAT UMUM atau DERMATOLOGIS
Tanggal tes kehamilan: __________ hasil: __________ tanda tangan: _________
(segera sebelum memulai pengobatan isotretinoin)
Tanggal tes kehamilan: ______________ hasil: ___________ tanda tangan: _________
Tanggal tes kehamilan: ______________ hasil: __________ tanda tangan: _________
Tanggal tes kehamilan: ______________ hasil: ______ ____ tanda tangan: _________
Tanggal tes kehamilan: ______________ hasil: ___________ tanda tangan: _________
(satu bulan setelah akhir pengobatan isotretinoin)
Tanggal _____ / _____ / ______ Cap dan tanda tangan dokter kulit yang meresepkan
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
