Bahan aktif: Irbesartan, Hydrochlorothiazide
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablet
Sisipan paket Karvezide tersedia untuk ukuran paket:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablet
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg tablet salut selaput
- Karvezide 300 mg / 25 mg tablet salut selaput
Mengapa Karvezide digunakan? Untuk apa?
Karvezide adalah "kombinasi dua zat aktif: irbesartan dan hidroklorotiazid.
Irbesartan termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor angiotensin-II. Angiotensin-II adalah zat yang diproduksi dalam tubuh yang mengikat reseptornya yang terletak di pembuluh darah, menyebabkan pembuluh darah menyempit sehingga menyebabkan peningkatan tekanan darah.
. Irbesartan mencegah pengikatan angiotensin-II pada reseptor ini, menyebabkan pembuluh darah rileks dan tekanan darah turun.Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat (disebut diuretik thiazide) yang menyebabkan peningkatan produksi urin dan akibatnya menurunkan tekanan darah. Dua bahan aktif Karvezide bertindak bersama-sama menyebabkan penurunan nilai tekanan darah yang lebih besar daripada yang disebabkan oleh obat tunggal yang diberikan secara individual.
Karvezide digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ketika pengobatan dengan irbesartan atau hidroklorotiazid saja tidak cukup mengontrol tekanan darah Anda.
Kontraindikasi Ketika Karvezide tidak boleh digunakan
Jangan minum Karvezide
- jika Anda alergi terhadap irbesartan atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda alergi terhadap hidroklorotiazid atau obat apa pun yang berasal dari sulfonamid
- jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (juga lebih baik menghindari Karvezide pada awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah
- jika Anda mengalami kesulitan buang air kecil
- jika dokter Anda menentukan bahwa Anda memiliki tingkat kalsium yang terus-menerus tinggi atau tingkat kalium yang rendah dalam darah Anda
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Karvezide
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Karvezide dan jika Anda memiliki salah satu dari berikut ini:
- muntah atau diare yang berlebihan
- jika Anda memiliki masalah ginjal atau pernah menjalani transplantasi ginjal
- jika Anda menderita masalah jantung
- jika Anda menderita masalah hati
- jika Anda menderita diabetes
- jika Anda menderita lupus eritematosus (juga dikenal sebagai lupus atau SLE)
- jika Anda menderita aldosteronisme primer (suatu kondisi yang berhubungan dengan produksi hormon aldosteron yang tinggi, yang menyebabkan retensi natrium dan, selanjutnya, peningkatan tekanan darah)
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Karvezide"
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Karvezide tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan membahayakan bayi Anda jika dikonsumsi selama periode ini (lihat bagian kehamilan).
Juga, beri tahu dokter Anda:
- jika Anda sedang menjalani diet rendah garam
- jika Anda memiliki gejala seperti haus yang berlebihan, mulut kering, kelemahan umum, kantuk, nyeri otot atau kram, mual, muntah, atau detak jantung yang terlalu cepat yang mungkin menunjukkan efek hidroklorotiazid yang berlebihan (terkandung dalam Karvezide)
- jika Anda telah melihat peningkatan, lebih cepat dari biasanya, sensitivitas kulit Anda terhadap matahari dengan gejala terbakar sinar matahari (seperti kemerahan, gatal, bengkak, ruam)
- jika Anda perlu menjalani operasi atau mengambil anestesi jika Anda mengalami perubahan penglihatan atau nyeri pada satu atau kedua mata saat menggunakan Karvezide. Ini bisa menjadi tanda bahwa glaukoma sedang terjadi, tekanan mata meningkat.Anda harus menghentikan Karvezide dan berkonsultasi dengan dokter Anda.
Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping
Anak-anak dan remaja
Karvezide tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Karvezide
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Obat diuretik seperti hidroklorotiazid yang terkandung dalam Karvezide mungkin memiliki efek pada obat lain.Obat yang mengandung litium tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Karvezide kecuali di bawah pengawasan medis yang ketat.
. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:
Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan menggunakan Karvezide" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")
Anda mungkin memerlukan tes darah jika Anda menggunakan:
- suplemen kalium
- pengganti garam yang mengandung potasium
- hemat kalium atau diuretik lainnya
- beberapa obat pencahar
- obat untuk pengobatan asam urat
- suplemen vitamin D
- obat untuk mengontrol detak jantung Anda
- obat-obatan untuk diabetes (obat oral atau insulin)
- carbamazepine (obat untuk mengobati epilepsi).
Penting juga untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat lain untuk menurunkan tekanan darah, steroid, obat untuk mengobati kanker, obat nyeri, obat radang sendi, atau cholestyramine dan colestipol untuk menurunkan kadar kolesterol darah.
Karvezide dengan makanan dan minuman
Karvezide dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Karena hidroklorotiazid yang terkandung dalam Karvezide, jika Anda minum alkohol saat minum obat ini, Anda mungkin merasa lebih pusing saat berdiri, terutama saat bangun dan turun.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan untuk hamil); dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Karvezide sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Karvezide. Karvezide tidak dianjurkan selama hamil dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda lebih dari Hamil 3 bulan karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Karvezide tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Karvezide tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama pengobatan tekanan darah tinggi. Hal ini terjadi pada Anda, bicarakan dengan Anda dokter sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Karvezide mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya: laktosa), hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Karvezide: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis
Dosis Karvezide yang dianjurkan adalah satu tablet per hari. Karvezide akan diresepkan untuk Anda oleh dokter Anda jika terapi Anda sebelumnya tidak cukup mengurangi tekanan darah Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang cara beralih dari perawatan sebelumnya ke Karvezide.
Cara pemberian
Karvezide adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya segelas air). Anda dapat mengonsumsi Karvezide dengan atau tanpa makanan. Anda harus mencoba meminum obat pada waktu yang sama setiap hari. Penting untuk melanjutkan terapi kecuali dokter Anda mengatakan sebaliknya. .
Efek penurunan tekanan darah maksimum harus dicapai 6-8 minggu setelah memulai pengobatan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Karvezide?
Jika Anda mengambil lebih banyak Karvezide dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda.
Anak-anak tidak boleh menggunakan Karvezide
Karvezide tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 18 tahun. Jika seorang anak menelan tablet, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda lupa menggunakan Karvezide
Jika Anda lupa meminum satu dosis obat, lanjutkan terapi seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Karvezide
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa dari efek ini bisa serius dan mungkin memerlukan perhatian medis.
Kasus reaksi alergi kulit yang jarang (ruam, urtikaria) serta pembengkakan lokal pada wajah, bibir dan / atau lidah telah dilaporkan pada pasien yang menerima irbesartan. Jika Anda memiliki salah satu gejala di atas atau jika Anda mengalami kesulitan bernapas, hentikan penggunaan Karvezide dan segera hubungi dokter Anda.
Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien
Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis pada pasien yang diobati dengan Karvezide adalah:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- mual/muntah
- gangguan saluran kemih
- kelelahan
- pusing (termasuk ketika berpindah dari posisi duduk atau terlentang ke berdiri)
- tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (creatine kinase) atau peningkatan kadar zat yang mengukur fungsi ginjal (BUN, creatinine).
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menyebabkan masalah bagi Anda.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- diare
- hipotensi
- kelemahan
- detak jantung cepat
- semburan panas
- pembengkakan
- disfungsi seksual (masalah dengan aktivitas seksual)
- tes darah mungkin menunjukkan penurunan kadar kalium dan natrium dalam darah.
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menyebabkan masalah bagi Anda
Efek yang tidak diinginkan dilaporkan setelah pemasaran Karvezide
Beberapa efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan sejak pemasaran Karvezide.Efek samping dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sakit kepala, tinitus, batuk, gangguan pengecapan, gangguan pencernaan, nyeri sendi dan otot, kelainan fungsi hati dan disfungsi ginjal, kadar kalium darah tinggi dan reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, pembengkakan lokal pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan). Kasus ikterus yang jarang (menguningnya kulit dan/atau bagian putih mata) juga telah dilaporkan.
Seperti halnya kombinasi dua zat aktif, efek yang tidak diinginkan yang terkait dengan masing-masing komponen tidak dapat dikecualikan.
Efek samping yang terkait dengan irbesartan saja
Selain efek samping yang tercantum di atas, nyeri dada juga telah dilaporkan
Efek yang tidak diinginkan terkait dengan hidroklorotiazid saja
Kehilangan nafsu makan; iritasi perut; kram perut; sembelit; penyakit kuning (menguningnya kulit dan / atau putih mata); radang pankreas yang ditandai dengan sakit parah di perut bagian atas, sering disertai mual dan muntah; ketidaknyamanan tidur; depresi ; penglihatan kabur; kekurangan sel darah putih, yang dapat menyebabkan sering infeksi, demam; penurunan jumlah trombosit (komponen penting untuk pembekuan darah), penurunan jumlah sel darah merah (anemia) yang ditandai dengan kelelahan, sakit kepala, sesak napas saat berolahraga, pusing dan penampilan pucat; gangguan ginjal; masalah paru-paru termasuk pneumonia atau peningkatan cairan di paru-paru; peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari; radang pembuluh darah; kelainan kulit yang ditandai dengan pengelupasan kulit di seluruh tubuh; lupus eritematosus, diidentifikasi dengan ruam yang dapat muncul di wajah, leher dan kulit kepala; reaksi alergi; kelemahan dan kejang otot; detak jantung yang berubah; penurunan tekanan darah akibat perubahan posisi tubuh; pembengkakan kelenjar ludah; kadar gula darah tinggi; gula dalam urin; peningkatan beberapa jenis lemak dalam darah; kadar asam urat yang tinggi dalam darah yang dapat menyebabkan asam urat.
Efek yang tidak diinginkan terkait dengan hidroklorotiazid diketahui meningkat dengan dosis hidroklorotiazid yang lebih tinggi.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya agar tidak lembab.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Karvezide?
- Zat aktifnya adalah irbesartan dan hidroklorotiazid. Tiap tablet Karvezide 300 mg/12,5 mg mengandung 300 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
- Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, natrium karmelosa ikatan silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrasi koloid, pati jagung pragelatinisasi, oksida besi merah dan kuning (E172).
Seperti apa Karvezide dan isi paketnya
Karvezide tablet 300 mg / 12,5 mg berwarna peach, bikonveks, lonjong, dengan debossed hati di satu sisi dan nomor 2776 di sisi lain.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablet disediakan dalam kemasan blister yang berisi 14, 28, 56, atau 98 tablet. Paket berisi lepuh dosis unit berlubang 56 x 1 tablet untuk penggunaan di rumah sakit juga tersedia.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 300 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap tablet mengandung 65,8 mg laktosa (sebagai laktosa monohidrat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Berwarna peach, bikonveks, berbentuk oval, dengan hati timbul di satu sisi dan nomor 2776 di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi arteri esensial.
Terapi kombinasi dosis tetap diindikasikan pada pasien dewasa yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh irbesartan atau hidroklorotiazid saja (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Karvezide dapat diminum sekali sehari, terlepas dari asupan makanannya.
Penyesuaian dosis progresif dengan komponen individu (misalnya irbesartan dan hidroklorotiazid) dapat direkomendasikan.
Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan:
Karvezide 150 mg / 12,5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan hidroklorotiazid atau irbesartan 150 mg saja;
Karvezide 300 mg / 12,5 mg dapat diberikan pada pasien yang kurang terkontrol dengan irbesartan 300 mg atau Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
Karvezide 300 mg / 25 mg dapat diberikan pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik oleh Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Dosis lebih besar dari 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazid sekali sehari tidak dianjurkan.
Bila diperlukan Karvezide dapat diberikan dengan produk obat antihipertensi lainnya (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
populasi khusus
Gagal ginjal: karena adanya hidroklorotiazid Karvezide tidak dianjurkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin tiazid. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal yang klirens kreatininnya 30 ml / menit (lihat bagian 4.3 dan 4.4). .
Gagal hati: Karvezide tidak diindikasikan pada subjek dengan insufisiensi hati yang parah. Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi hati. Tidak ada penyesuaian dosis Karvezide yang diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati ringan atau sedang (lihat bagian 4.3).
Populasi lansia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis Karvezide pada populasi lanjut usia.
Populasi anak: Karvezide tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1 atau zat lain yang berasal dari sulfonamida (hidroklorotiazid adalah turunan dari sulfonamida)
Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Hipokalemia refrakter, hiperkalsemia
Gagal hati berat, sirosis bilier dan kolestasis
Penggunaan bersamaan Karvezide dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus (GRF)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipotensi - Pasien hipovolemik: Karvezide jarang dikaitkan dengan gejala hipotensi pada pasien hipertensi tanpa faktor risiko lain untuk hipotensi.Hal ini dapat terjadi pada pasien dengan hipovolemia atau hiponatremia karena terapi diuretik intens, diet rendah natrium, diare atau muntah.Dalam kasus seperti kondisi harus diperbaiki sebelum memulai terapi Karvezide.
Stenosis arteri ginjal - Hipertensi renovaskular: ada peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri ginjal dengan fungsi mono-ginjal, dan diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin atau antagonis reseptor angiotensin-II.Meskipun hal ini tidak didokumentasikan dalam Terapi Karvezide, efek serupa diharapkan.
Gagal ginjal dan transplantasi ginjal: pemantauan berkala kadar serum kalium, kreatinin dan asam urat dianjurkan ketika Karvezide digunakan pada pasien dengan disfungsi ginjal. Tidak ada data klinis mengenai pemberian Karvezide kepada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini. Karvezide tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin azotaemia yang diinduksi oleh tiazid. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal dengan klirens kreatinin 30 ml / menit. Namun pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan. -sedang ( klirens kreatinin 30 ml / menit, tetapi
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS): Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah. ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Gagal hati: perhatian khusus diperlukan ketika tiazid diberikan kepada pasien dengan insufisiensi hati atau penyakit hati progresif, karena sedikit perubahan dalam keseimbangan air dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik. Tidak ada pengalaman klinis dengan Karvezide pada pasien dengan insufisiensi hati.
Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif: seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer: pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Karvezide tidak dianjurkan.
Efek metabolik dan endokrin: penggunaan tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa.Pada pasien diabetes mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis insulin atau obat hipoglikemik oral.Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi dengan tiazid.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan penggunaan diuretik thiazide; Namun, pada dosis 12,5 mg yang ada di Karvezide, tidak ada atau efek minimal yang dilaporkan.
Hiperurisemia atau krisis asam urat dapat terjadi pada beberapa pasien yang memakai tiazid.
Ketidakseimbangan elektrolit: seperti untuk semua pasien yang menjalani terapi diuretik, dianjurkan pemantauan berkala elektrolit serum pada interval yang tepat.
Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan air-elektrolit (hipokalemia, hiponatremia dan alkalosis hipokloremik).Gejala alarm untuk ketidakseimbangan air-elektrolit adalah: mulut kering, haus, lemah, lesu, mengantuk, agitasi, nyeri otot atau kram, otot kelelahan, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual atau muntah.
Meskipun hipokalemia dapat terjadi pada pasien yang menerima diuretik thiazide, hal ini dapat dikurangi dengan terapi bersamaan dengan irbesartan. Risiko hipokalemia paling besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien yang menjalani diuresis intens, pada pasien yang menerima asupan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH.Sebaliknya, karena adanya irbesartan di Karvezide, hiperkalemia dapat terjadi, terutama dengan adanya disfungsi ginjal dan/atau gagal jantung, dan diabetes mellitus. Pemantauan yang memadai dari kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium harus diberikan dengan hati-hati bersamaan dengan Karvezide (lihat bagian 4.5).
Tidak ada bukti bahwa irbesartan mengurangi atau mencegah hiponatremia yang diinduksi diuretik.Hipokloremia yang mungkin terjadi biasanya ringan dan tidak memerlukan pengobatan.
Tiazid dapat mengurangi eliminasi kalsium melalui urin dan dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum yang intermiten dan ringan tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang nyata dapat menunjukkan hiperparatiroidisme yang tidak termanifestasi. Terapi dengan tiazid harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.
Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, menyebabkan hipomagnesemia.
Litium: kombinasi lithium dan Karvezide tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Tes doping: Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping.
Peringatan umum: pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan inhibitor Angiotensin converting enzyme atau angiotensin- Antagonis reseptor II yang mempengaruhi sistem ini telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau gagal ginjal akut yang jarang (lihat bagian 4.5).Seperti halnya agen antihipertensi (lihat bagian 4.5). , penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemik, dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial sebelumnya; namun, pada yang pertama, reaksi tersebut lebih mungkin terjadi.
Onset dan / atau memburuknya lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8).Jika reaksi fotosensitisasi terjadi selama pengobatan, dianjurkan agar terapi dihentikan. Jika melanjutkan pengobatan dianggap perlu, dianjurkan agar pengobatan dilanjutkan. melindungi area yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Kehamilan: terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Laktosa: obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Miopia Akut atau Glaukoma Sudut Tertutup Akut Sekunder: Obat berbasis sulfonamid atau obat turunan sulfonamid dapat menyebabkan reaksi idiosinkratik, yang mengakibatkan miopia sementara dan glaukoma sudut tertutup akut. Meskipun hidroklorotiazid adalah sulfonamida, sejauh ini hanya kasus terisolasi glaukoma sudut sempit akut yang telah dilaporkan dengan hidroklorotiazid.Gejalanya meliputi onset akut penurunan ketajaman visual atau nyeri okular dan biasanya terjadi dalam beberapa jam hingga minggu setelah onset pengobatan.pemberian obat. Glaukoma sudut tertutup akut yang tidak diobati dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen. Perawatan utama adalah menghentikan pemberian obat sesegera mungkin. Jika tekanan intraokular tetap tidak terkontrol, perawatan medis atau bedah yang cepat mungkin perlu dipertimbangkan. Riwayat alergi terhadap sulfonamid atau penisilin dapat dianggap sebagai faktor risiko berkembangnya glaukoma sudut sempit akut (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
antihipertensi lainnya: efek antihipertensi Karvezide dapat meningkat dengan penggunaan bersamaan dengan agen antihipertensi lainnya. Irbesartan dan hidroklorotiazid (pada dosis hingga 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazid) telah diberikan dengan aman bersama obat antihipertensi lain, termasuk penghambat saluran kalsium dan penghambat beta-adrenergik. Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan hipovolemia dan, jika tidak dikoreksi lebih awal, dapat menyebabkan risiko hipotensi saat memulai terapi irbesartan dengan atau tanpa diuretik tiazid (lihat bagian 4.4).
Obat-obatan yang mengandung aliskiren atau ACE inhibitor: Data dari uji klinis telah menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian yang lebih tinggi. hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Litium : Peningkatan konsentrasi serum dan toksisitas litium yang reversibel telah ditemukan bila diberikan bersamaan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin. Efek serupa telah dilaporkan sangat jarang dengan irbesartan sejauh ini. Selanjutnya, pembersihan ginjal lithium dikurangi oleh tiazid dengan peningkatan risiko toksisitas lithium dengan Karvezide. Oleh karena itu, kombinasi lithium dan Karvezide tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika ada kebutuhan nyata untuk kombinasi tersebut, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati direkomendasikan.
Obat-obatan yang mempengaruhi kadar kalium: penipisan kalium yang disebabkan oleh hidroklorotiazid dilemahkan oleh efek hemat kalium yang diinduksi oleh irbesartan. Namun, efek hidroklorotiazid pada kalium serum ini akan diperkuat oleh produk obat lain yang menginduksi kehilangan kalium dan hipokalemia (penghemat kalium lainnya, pencahar, amfoterisin , carbenoxolone, penisilin G natrium). Sebaliknya, berdasarkan pengalaman dengan produk obat lain yang mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin, penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin). ) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum Pemantauan yang memadai terhadap kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.4).
Produk obat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium: ketika Karvezide diberikan dalam kombinasi dengan produk obat yang berpotensi berbahaya lainnya dalam kasus perubahan kalium serum (misalnya glikosida digitalis, antiaritmia), pemantauan berkala kalium dianjurkan.
Obat anti inflamasi non steroid: ketika antagonis angiotensin-II diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (yaitu inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan obat antiinflamasi nonsteroid non-selektif), pelemahan antihipertensi efek mungkin terjadi.
Seperti ACE inhibitor, penggunaan simultan antagonis angiotensin-II dan obat antiinflamasi nonsteroid dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum khususnya pada pasien. dengan fungsi ginjal sederhana yang sudah ada sebelumnya. Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi kombinasi dan secara berkala sesudahnya.
Informasi lebih lanjut tentang interaksi irbesartan: dalam studi klinis, farmakokinetik irbesartan tidak terpengaruh oleh hidroklorotiazid.Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan yang diamati setelah pemberian irbesartan bersamaan dengan warfarin, produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9. Efek dari penginduksi CYP2C9, seperti rifampisin, pada farmakokinetik irbesartan belum dievaluasi, farmakokinetik digoksin tidak diubah dengan pemberian irbesartan secara bersamaan.
Informasi lebih lanjut tentang interaksi hidroklorotiazid: ketika diberikan secara bersamaan, obat-obatan berikut dapat berinteraksi dengan diuretik thiazide:
Alkohol: potensiasi hipotensi ortostatik dapat terjadi;
Obat antidiabetes (obat antidiabetik oral dan insulin): penyesuaian dosis antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4);
Kolestiramin dan kolestipol: penyerapan hidroklorotiazid terganggu dengan adanya resin penukar anion Karvezide harus diminum setidaknya 1 jam sebelum atau 4 jam setelah obat ini;
Kortikosteroid, ACTH: deplesi elektrolit, terutama kalium, dapat meningkat;
Glikosida digitalis: hipokalemia dan hipomagnesemia yang diinduksi oleh tiazid mendukung timbulnya aritmia jantung digitalis (lihat bagian 4.4);
Obat anti inflamasi non steroid: pada beberapa pasien pemberian obat antiinflamasi nonsteroid dapat mengurangi efek diuretik, natrium uretik dan antihipertensi dari diuretik tiazid;
Amina pressor (misalnya norepinefrin): efek amina pressor dapat dikurangi, tetapi tidak sampai menghalangi penggunaannya;
Relaksan otot muskuloskeletal non-depolarisasi (misalnya tubokurarin): efek relaksan muskuloskeletal non-depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid;
Obat anti asam urat: Penyesuaian dosis obat antigout mungkin diperlukan karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum. Peningkatan dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin diperlukan. Pemberian bersama diuretik tiazid dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas semua "allopurinol;
garam kalsium: diuretik thiazide dapat meningkatkan kadar kalsium serum karena penurunan ekskresi. Jika perlu untuk memberikan suplemen kalsium atau obat hemat kalsium (misalnya terapi vitamin D), kadar kalsium harus dikontrol dan dosis kalsium disesuaikan;
Karbamazepin: Penggunaan bersamaan karbamazepin dan hidroklorotiazid telah dikaitkan dengan risiko hiponatremia simtomatik Elektrolit harus dipantau selama penggunaan bersamaan. Jika memungkinkan, kelas diuretik lain harus digunakan.
Interaksi lainnya: tiazid dapat meningkatkan efek hiperglikemik beta-blocker dan diazoksida Obat antikolinergik (misalnya atropin, beperiden) dapat meningkatkan bioavailabilitas diuretik tipe tiazid melalui penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung tiazid dapat meningkatkan risiko efek samping amantidine Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan efek mielosupresifnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan:
Antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA):
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan, kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3. ).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid:
Pengalaman dengan hidroklorotiazid selama kehamilan terbatas, terutama selama trimester pertama Penelitian pada hewan tidak mencukupi Hidroklorotiazid melintasi penghalang plasenta.Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan dapat menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, ketidakseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan pada edema gestasional, hipertensi gestasional atau preeklamsia karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil, kecuali dalam pengecualian yang jarang terjadi ketika pengobatan lain tidak dapat digunakan.
Karena Karvezide mengandung hidroklorotiazid, tidak dianjurkan untuk digunakan selama trimester pertama kehamilan.Beralih ke pengobatan alternatif yang tepat harus dipertimbangkan sebelum merencanakan kehamilan.
Waktunya memberi makan:
Antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA):
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Karvezide selama menyusui, Karvezide tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan prematur.
Tidak diketahui apakah irbesartan atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI.
Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada tikus menunjukkan ekskresi irbesartan atau metabolitnya dalam susu (untuk detailnya lihat bagian 5.3).
Hidroklorotiazid:
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil Thiazides dalam dosis tinggi dapat menghambat produksi ASI menyebabkan diuresis intens Penggunaan Karvezide selama menyusui tidak dianjurkan Jika Karvezide digunakan selama menyusui, dosis harus dijaga serendah mungkin.
Kesuburan:
Irbesartan tidak berpengaruh pada kesuburan tikus yang dirawat dan keturunannya sampai tingkat dosis yang menginduksi tanda-tanda pertama toksisitas induk (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan Karena sifat farmakodinamiknya Karvezide tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini Ketika mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin, perlu dicatat bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi selama pengobatan hipertensi .
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Kombinasi Irbesartan / hidroklorotiazid
29,5% dari 898 pasien hipertensi yang menerima berbagai dosis irbesartan / hidroklorotiazid (kisaran: 37,5 mg / 6,25 mg hingga 300 mg / 25 mg), selama studi terkontrol plasebo, mengalami reaksi yang merugikan. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pusing (5,6%), kelelahan (4,9%), mual / muntah (1,8%) dan buang air kecil yang tidak normal (1,4%). Selain itu, peningkatan azotemia (BUN) (2,3%), kreatin kinase (1,7%) dan kreatinin (1,1%) umumnya diamati selama uji klinis.
Tabel 1 melaporkan reaksi merugikan dari reaksi merugikan spontan dan yang diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo.
Frekuensi reaksi merugikan yang dijelaskan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Informasi tambahan tentang masing-masing komponen: selain reaksi merugikan yang dijelaskan di atas untuk kombinasi, reaksi merugikan lainnya yang dilaporkan sebelumnya dengan salah satu komponen mungkin merupakan reaksi merugikan potensial dengan Karvezide. Dalam Tabel 2 dan 3 di bawah ini, reaksi merugikan yang dilaporkan dengan masing-masing komponen Karvezide dicantumkan.
Efek samping yang bergantung pada dosis hidroklorotiazid (terutama gangguan elektrolit) dapat meningkat dengan peningkatan dosis secara bertahap.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia untuk pengobatan overdosis Karvezide. Pasien harus dipantau secara ketat, pengobatan harus simtomatik dan suportif dan akan tergantung pada waktu sejak konsumsi dan keparahan gejala Tindakan yang disarankan termasuk induksi muntah dan / atau bilas lambung arang aktif Elektrolit serum dan kreatinin harus sering diperiksa Jika hipotensi terjadi pasien harus ditempatkan terlentang dan segera diisi ulang dengan garam dan cairan.
Manifestasi utama overdosis irbesartan adalah hipotensi dan takikardia; Bradikardia juga dapat terjadi.
Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi setelah diuresis berlebihan. Tanda dan gejala utama overdosis adalah mual dan kantuk. Hipokalemia dapat menyebabkan kejang otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang terkait dengan penggunaan glikosida digitalis atau obat anti-aritmia tertentu secara bersamaan.
Irbesartan tidak dapat dialisis. Jumlah hidroklorotiazid yang dikeluarkan melalui hemodialisis tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antagonis angiotensin-II, kombinasi
Kode ATC: C09DA04.
Karvezide adalah kombinasi dari antagonis reseptor angiotensin-II irbesartan dan diuretik tiazid, hidroklorotiazid. Kombinasi bahan aktif ini menentukan efek antihipertensi aditif, mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar daripada komponen individu.
Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II yang poten dan selektif (subtipe AT1), aktif untuk pemberian oral. Obat ini diyakini memblokir semua efek angiotensin-II yang dimediasi AT1, terlepas dari asal atau jalur sintesis angiotensin-II.Antagonis selektif untuk angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan kadar plasma renin dan angiotensin-II dan penurunan konsentrasi plasma aldosteron. Pada pasien yang tidak berisiko mengalami ketidakseimbangan elektrolit (lihat bagian 4.4 dan 4.5), kalium tidak diubah secara substansial oleh irbesartan saja pada dosis yang dianjurkan. Irbesartan tidak menghambat ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan mendegradasi bradikinin untuk menghasilkan metabolit tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan aktivasi metabolik untuk mengerahkan aktivitas farmakologisnya.
Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide.Mekanisme dimana diuretik thiazide memberikan efek antihipertensinya tidak sepenuhnya dipahami.Tiazid bekerja pada mekanisme tubulus ginjal dari reabsorpsi elektrolit, secara langsung meningkatkan ekskresi natrium dan klorida dalam jumlah yang secara substansial setara. Tindakan diuretik hidroklorotiazid mengurangi volume plasma, meningkatkan aktivitas renin plasma, dan meningkatkan sekresi aldosteron, mengakibatkan peningkatan kehilangan kalium dan bikarbonat urin dan penurunan kalium serum. Agaknya dengan memblok sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian irbesartan secara bersamaan cenderung memperbaiki kehilangan kalium yang berhubungan dengan diuretik ini. Dengan hidroklorotiazid, diuresis dimulai dalam 2 jam, puncaknya terjadi kira-kira pada jam keempat, dan efeknya berlangsung kira-kira 6-12 jam.
Dalam kisaran terapeutik, kombinasi hidroklorotiazid dan irbesartan menghasilkan pengurangan aditif yang bergantung pada dosis pada tekanan darah. Penambahan hidroklorotiazid 12,5 mg pada irbesartan 300 mg sekali sehari pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik pada monoterapi irbesartan 300 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah diastolik 6,1 mmHg lebih lanjut dibandingkan dengan plasebo (24 jam kemudian).Kombinasi irbesartan 300 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik secara keseluruhan, dibandingkan dengan plasebo, hingga 13,6 / 11,5 mmHg.
Data klinis yang terbatas (7 dari 22 pasien) menunjukkan bahwa pasien yang tidak terkontrol dengan kombinasi 300 mg / 12,5 mg dapat merespon bila diobati dengan kombinasi 300 mg / 25 mg. Efek hipotensi superior pada tekanan darah sistolik (PAS) dan tekanan darah diastolik (PAD) diamati pada pasien ini (masing-masing 13,3 dan 8,3 mmHg).
Pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang, pemberian 150 mg irbesartan dan hidroklorotiazid 12,5 mg sekali sehari menghasilkan penurunan rata-rata 12,9/6,9 mmHg pada tekanan darah sistolik/diastolik dibandingkan dengan plasebo (24 jam pasca-dosis). Puncak antihipertensi tercapai setelah 3-6 jam. Pemantauan tekanan darah 24 jam terus menerus menunjukkan bahwa kombinasi 150 mg irbesartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa selama 24 jam, dengan penurunan rata-rata sistolik/diastolik dibandingkan dengan plasebo, selama 24 jam. 15,8 / 10,0 mmHg Diukur dengan pemantauan terus menerus selama 24 jam, efek palung / puncak Karvezide 150 mg / 12,5 mg adalah 100%. Diukur dengan manset selama kunjungan rawat jalan, efek palung / puncak adalah 68% dan 76% untuk Karvezide 150 mg / 12,5 mg dan Karvezide 300 mg / 12,5 mg, masing-masing Efek ini diamati selama 24 jam tanpa penurunan darah yang berlebihan tekanan ke puncak dan konsisten dengan penurunan yang aman dan efektif yang diperoleh dengan dosis sekali sehari.Pada pasien yang tidak cukup terkontrol pada 25 mg hidroklorotiazid saja, penambahan irbesartan menghasilkan penurunan nilai rata-rata lebih lanjut. 11.1 / 7.2mmHg.
Efek antihipertensi irbesartan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid terjadi setelah dosis pertama dan terbukti dalam 1-2 minggu, dengan efek maksimum terjadi dalam 6-8 minggu. Dalam studi jangka panjang, efek irbesartan dan hidroklorotiazid konstan selama lebih dari satu tahun.Meskipun tidak dipelajari secara khusus dengan Karvezide, hipertensi rebound tidak diamati dengan irbesartan atau hidroklorotiazid.
Pengaruh kombinasi irbesartan dan hidroklorotiazid pada morbiditas dan mortalitas belum diteliti.Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangi risiko mortalitas dan morbiditas kardiovaskular.
Efektivitas Karvezide tidak dipengaruhi oleh usia atau jenis kelamin. Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pasien hipertensi kulit hitam kurang merespon secara signifikan terhadap irbesartan saja. Ketika irbesartan diberikan bersama dengan hidroklorotiazid dosis rendah (misalnya 12,5 mg / hari), respons antihipertensi pada pasien kulit hitam mendekati respon antihipertensi pada pasien non-kulit hitam.
Kemanjuran dan keamanan Karvezide sebagai terapi awal untuk hipertensi berat (didefinisikan sebagai SeDBP 110 mmHg) dievaluasi dalam 8 minggu, multi-pusat, acak, double-blind, aktif-terkontrol, studi lengan paralel. Sebanyak 697 pasien diacak dengan perbandingan 2:1 untuk mendapatkan irbesartan/hydrochlorothiazide 150 mg/12,5 mg atau irbesartan 150 mg yang dititrasi secara sistematis (sebelum respon terhadap dosis minimal ditemukan) dan setelah satu minggu irbesartan/hydrochlorothiazide 300 mg / 25 mg atau irbesartan 300 mg, masing-masing.
Penelitian ini merekrut 58% pasien pria. Usia rata-rata pasien adalah 52,5 tahun, 13% berusia 65 tahun, dan hanya 2% berusia 75 tahun.Dua belas persen (12%) pasien diabetes, 34% dislipidemia, dan penyakit kardiovaskular yang paling sering. patologi adalah angina pektoris stabil hadir di 3,5% dari mata pelajaran yang diteliti.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk membandingkan persentase pasien di mana SeDBP mencapai kontrol (SeDBP
Kualitas dan kejadian efek samping yang dicatat untuk pasien yang diobati dengan terapi kombinasi serupa dengan profil efek samping untuk pasien monoterapi. Selama 8 minggu pengobatan, tidak ada kasus sinkop yang dilaporkan pada kedua kelompok perlakuan. Ada 0,6% dan 0% kasus hipotensi dan 2,8% dan 3,1% kasus pusing sebagai efek samping dilaporkan dalam kombinasi dan kelompok pasien monoterapi, masing-masing.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II. ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Pemberian bersama hidroklorotiazid dan irbesartan tidak mempengaruhi farmakokinetik keduanya.
Irbesartan dan hidroklorotiazid aktif secara oral dan tidak memerlukan biotransformasi untuk aktif. Setelah pemberian oral Karvezide bioavailabilitas oral absolut adalah 60-80% untuk irbesartan dan 50-80% untuk hidroklorotiazid. Makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati Karvezide. Konsentrasi plasma maksimum dicapai 1,5-2 jam setelah pemberian oral untuk irbesartan dan 1-2,5 jam untuk hidroklorotiazid.
Pengikatan protein kira-kira 96% dengan jumlah pengikatan ke sel darah yang dapat diabaikan. Volume distribusi irbesartan adalah 53-93 liter, ikatan protein untuk hidroklorotiazid adalah 68%, dengan volume distribusi nyata 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan menunjukkan farmakokinetik linier dan proporsional dosis pada kisaran dosis 10-600 mg.Peningkatan penyerapan oral yang kurang proporsional diamati pada dosis di atas 600 mg; mekanisme dimana ini ditentukan tidak diketahui. Total pembersihan tubuh dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3,0-3,5 ml / menit. Waktu paruh eliminasi terminal dari irbesartan adalah 11-15 jam.Konsentrasi plasma keadaan stabil dicapai dalam 3 hari setelah inisiasi dosis sekali sehari. Pengurangan akumulasi irbesartan (plasma setelah dosis berulang sekali sehari. Dalam sebuah penelitian, konsentrasi plasma sedikit lebih tinggi diamati pada pasien hipertensi. Namun, tidak ada perbedaan waktu paruh atau akumulasi irbesartan. dosis pada pasien AUC dan C
Setelah pemberian irbesartan berlabel 14C secara oral atau intravena, 80-85% radioaktivitas plasma yang terdeteksi disebabkan oleh irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati melalui oksidasi dan konjugasi glukuronida. Metabolit sirkulasi utama (sekitar 6%) adalah irbesartan glukuronida in vitro menunjukkan bahwa irbesartan terutama dioksidasi melalui enzim sitokrom P450 CYP2C9; isoenzim CYP3A4 memiliki efek yang dapat diabaikan.Irbesartan dan metabolitnya dieliminasi melalui jalur bilier dan ginjal. Setelah pemberian 14C irbesartan secara oral atau intravena, kira-kira 20% radioaktivitas dapat ditemukan dalam urin, sedangkan sisanya dapat dideteksi dalam feses. Kurang dari 2% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin sebagai irbesartan yang tidak berubah. Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme tetapi dieliminasi dengan cepat oleh ginjal Setidaknya 61% dari dosis oral dieliminasi tidak berubah dalam waktu 24 jam Hidroklorotiazid melintasi plasenta, tetapi tidak dapat melewati sawar darah otak, dan diekskresikan dalam ASI.
Gagal ginjal : pada subjek dengan insufisiensi ginjal atau pada pasien hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak dimodifikasi secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan selama proses hemodialisis. Dilaporkan bahwa pada pasien dengan klirens kreatinin
Insufisiensi hati : pada pasien dengan sirosis ringan sampai sedang, parameter farmakokinetik irbesartan tidak berubah secara signifikan. Studi pada pasien dengan gangguan hati berat belum dilakukan.
05.3 Data keamanan praklinis
Irbesartan / hidroklorotiazid: potensi toksisitas kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid setelah pemberian oral dievaluasi pada tikus dan kera dalam penelitian hingga bulan 6. Tidak ada pengamatan toksikologi yang relevan dengan penggunaan terapi manusia.
Perubahan berikut diamati pada tikus dan kera yang diobati dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid pada 10/10 dan 90/90 mg / kg / hari juga diamati dengan obat tunggal dan / atau sekunder terhadap penurunan tekanan darah arteri (tidak ada interaksi toksikologi yang signifikan diamati):
perubahan ginjal, ditandai dengan sedikit peningkatan urisemia dan kreatininemia, dan oleh hiperplasia / hipertrofi aparatus jukstaglomerulus, yang merupakan konsekuensi langsung dari interaksi irbesartan dengan sistem renin-angiotensin;
sedikit penurunan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit);
Perubahan warna lambung, ulkus dan nekrosis fokal mukosa lambung diamati pada beberapa tikus dalam studi toksisitas 6 bulan dengan irbesartan yang diberikan dengan dosis 90 mg / kg / hari, hidroklorotiazid 90 mg / kg / hari dan irbesartan / hidroklorotiazid 10/10 mg/kg/hari. Lesi ini tidak diamati pada kera;
penurunan kalium serum karena hidroklorotiazid dan sebagian dicegah ketika diberikan bersama dengan irbesartan.
Sebagian besar efek di atas tampaknya disebabkan oleh aktivitas farmakologis irbesartan (blokade penghambatan pelepasan renin yang diinduksi angiotensin-II, dengan stimulasi sel penghasil renin) dan juga terjadi dengan penghambat enzim. konversi angiotensin. Pengamatan ini muncul tidak memiliki relevansi dengan dosis terapi irbesartan / hidroklorotiazid yang digunakan pada manusia.
maksimal
irbesartan juga sedikit lebih tinggi pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun) dibandingkan pada subjek yang lebih muda (18-40 tahun), namun waktu paruh akhir tidak berubah secara signifikan. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada populasi lanjut usia. Waktu paruh hidroklorotiazid dalam plasma rata-rata bervariasi antara 5-15 jam.
Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus yang diobati dengan kombinasi irbesartan dan hidroklorotiazid pada dosis yang menghasilkan toksisitas ibu.Efek kombinasi ibersartan / hidroklorotiazid pada kesuburan belum dievaluasi dalam penelitian pada hewan, karena belum pernah dilaporkan. efek pada kesuburan pada hewan atau manusia dengan irbesartan dan hidroklorotiazid bila diberikan sendiri Namun, antagonis angiotensin-II lain mempengaruhi parameter kesuburan bila diberikan sendiri, dalam studi tentang hewan. Temuan ini juga terlihat dengan dosis rendah antagonis angiotensin-II ini bila diberikan bersama dengan hidroklorotiazid.
Tidak ada bukti mutagenisitas atau klastogenisitas dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid. Potensi karsinogenik irbesartan dan hidroklorotiazid dalam kombinasi belum dievaluasi dalam penelitian pada hewan.
Irbesartan: tidak ada tanda-tanda toksisitas sistemik atau organ target yang ditemukan pada dosis yang digunakan di klinik Dalam studi keamanan non-klinis, irbesartan dosis tinggi (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan beberapa parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit).Pada dosis sangat tinggi (≥ 500 mg/kg/hari), perubahan degeneratif pada ginjal (seperti nefritis interstisial, tubulus dilatasi, tubulus basofilik, peningkatan konsentrasi plasma urea dan kreatinin).Efek ini dianggap sekunder dari efek hipotensif obat, yang menyebabkan penurunan perfusi ginjal. Selanjutnya, irbesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (≥ 90 mg / kg / hari pada tikus dan 10 mg / kg / hari pada kera). Semua perubahan ini dianggap diinduksi oleh aksi farmakologis irbesartan. . Hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular ginjal tampaknya tidak relevan dengan dosis terapi irbesartan yang digunakan pada manusia.
Tidak ada efek mutagenisitas, klastogenisitas atau karsinogenisitas yang terdeteksi.
Fertilitas dan kapasitas reproduksi tidak terpengaruh dalam penelitian pada tikus jantan dan betina bahkan pada dosis irbesartan yang menyebabkan beberapa toksisitas induk (50 hingga 650 mg / kg / hari), termasuk kematian pada dosis tertinggi. Tidak ada efek signifikan yang diamati pada jumlah corpora lutea, implan, atau janin hidup. Irbesartan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup, perkembangan, atau reproduksi keturunannya. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa irbesartan berlabel radio terdeteksi pada janin tikus dan kelinci.
Irbesartan diekskresikan dalam susu tikus menyusui.
Penelitian pada hewan dengan irbesartan menunjukkan efek toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hidroureter, dan edema subkutan) pada janin tikus, yang berkurang setelah lahir. Aborsi atau resorpsi embrio dini dilaporkan pada kelinci pada dosis yang dapat menyebabkan toksisitas ibu, termasuk kematian.Tidak ada efek teratogenik yang diamati baik pada tikus maupun kelinci.
Hidroklorotiazid: meskipun bukti yang tidak pasti dari genotoksisitas dan karsinogenisitas telah diamati dalam beberapa model eksperimental, pengalaman luas penggunaan pada manusia dengan hidroklorotiazid belum menunjukkan korelasi antara penggunaannya dan peningkatan neoplasma.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin
Natrium karmelosa ikatan silang
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Silika hidrat koloid
Tepung jagung pragelatinisasi
Oksida besi merah dan kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan pada suhu di atas 30°C.
Simpan dalam kemasan aslinya agar tidak lembab.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Karton berisi 14 tablet; PVC / PVDC / aluminium melepuh.
Karton berisi 28 tablet; PVC / PVDC / aluminium melepuh.
Karton berisi 56 tablet; PVC / PVDC / aluminium melepuh.
Karton berisi 98 tablet; PVC / PVDC / aluminium melepuh.
Karton berisi 56 x 1 tablet; Lepuh PVC / PVDC / aluminium dapat dibagi berdasarkan dosis unit
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris - Prancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
UE / 1/98/085/008
034190088
UE / 1/98/085/010
034190102
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 16 Oktober 1998 Tanggal pembaruan terakhir: 16 Oktober 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE September 2014