Bahan aktif: Enalapril (Enalapril maleate), Hydrochlorothiazide
VASORETIK 20 mg + 12,5 mg tablet
Indikasi Mengapa Vasoretik digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
VASORETIC adalah antihipertensi, kombinasi penghambat enzim pengubah angiotensin (enalapril maleat) dan diuretik (hidroklorotiazid).
INDIKASI TERAPI
Pengobatan hipertensi pada pasien yang kombinasi terapeutiknya diindikasikan.
Kontraindikasi Bila Vasoretik tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap enalapril maleat, hidroklorotiazid atau salah satu eksipien VASORETIKA.
- Insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 30 ml / menit).
- Anuria.
- Riwayat edema angioneurotik yang berhubungan dengan pengobatan sebelumnya dengan ACE inhibitor.
- Angioedema herediter atau idiopatik.
- Hipersensitivitas terhadap produk obat turunan sulfonamid.
- Jika Anda telah hamil lebih dari 3 bulan. (Hal ini juga lebih baik untuk menghindari penggunaan Vasoretic pada awal kehamilan - lihat bagian KEHAMILAN DAN MENYUSUI).
- Insufisiensi hati yang parah.
- Penggunaan bersama VASORETIC dengan produk obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus VFG
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Vasoretic
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Hipotensi dan ketidakseimbangan hidroelektrolitikHipotensi simtomatik jarang diamati pada pasien hipertensi tanpa komplikasi.Pada pasien hipertensi yang diobati dengan VASORETIKA, hipotensi simtomatik lebih mungkin terjadi jika terjadi penipisan volume darah pasien, misalnya setelah terapi dengan diuretik, diet rendah natrium, diare atau muntah ( lihat bagian INTERAKSI dan EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN.Pada pasien ini, pengukuran rutin elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat.Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan penyakit jantung atau serebrovaskular iskemik di mana hipotensi berlebihan dapat menyebabkan miokardium atau kecelakaan serebrovaskular Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien hipertensi dengan gagal jantung dengan atau tanpa gagal ginjal terkait.
Jika hipotensi terjadi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus intravena dengan saline. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk pemberian dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah peningkatan tekanan darah karena ekspansi volume.
Gangguan fungsi ginjalVASORETIKA tidak boleh diberikan kepada pasien dengan insufisiensi ginjal (bersihan kreatinin 30 ml / menit) sampai titrasi enalapril menunjukkan perlunya dosis yang ada dalam formulasi ini (lihat bagian DOSIS, METODE DAN WAKTU PEMBERIAN).
Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah mengembangkan peningkatan BUN dan kreatinin serum ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleat, Gangguan fungsi ginjal, Hydrochlorothiazide , Gangguan fungsi ginjal). Jika ini terjadi, terapi VASORETIK harus dihentikan. Keadaan ini menunjukkan kemungkinan stenosis arteri renalis dasar (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleat, Hipertensi renovaskular).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan. Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah. ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
HiperkalemiaKombinasi enalapril dengan diuretik dosis rendah tidak dapat menyingkirkan kemungkinan hiperkalemia (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleat, Hiperkalemia).
Litium
Kombinasi lithium dengan enalapril dan diuretik umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian INTERAKSI).
Laktosa
VASORETIK mengandung kurang dari 200 mg laktosa per tablet. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Enalapril maleat
Stenosis aorta / Kardiomiopati hipertrofik
Seperti semua vasodilator, ACE inhibitor harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri dan harus dihindari pada kasus syok kardiogenik dan obstruksi hemodinamik yang signifikan.
Gangguan fungsi ginjal
Gagal ginjal telah dilaporkan berhubungan dengan enalapril dan terutama terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat atau penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.Gagal ginjal yang berhubungan dengan terapi enalapril biasanya reversibel jika dikenali segera dan diobati secara memadai (lihat bagian DOSIS, METODE DAN WAKTU PEMBERIAN dan PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Gangguan fungsi ginjal; Hydrochlorothiazide, Gangguan fungsi ginjal).
Hipertensi renovaskular
Pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri dari satu-satunya ginjal berfungsi yang diobati dengan ACE inhibitor, ada peningkatan risiko hipotensi dan gagal ginjal. Kehilangan fungsi ginjal dapat terjadi hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan pemantauan fungsi ginjal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman dengan pemberian enalapril pada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini. Oleh karena itu, pengobatan dengan enalapril tidak dianjurkan.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Penggunaan enalapril tidak diindikasikan pada pasien yang membutuhkan dialisis untuk insufisiensi ginjal.
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69®) dan diobati pada waktu yang sama dengan ACE inhibitor. Untuk pasien tersebut, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan.
Insufisiensi hati
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang memakai ACE inhibitor dan mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan yang nyata pada enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut medis yang sesuai (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Hidroklorotiazid, Hepatopati).
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, pengobatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi dari faktor-faktor komplikasi ini, terutama jika ada gangguan ginjal yang sudah ada. kasus belum merespon terapi antibiotik intensif. Ketika enalapril digunakan pada pasien ini, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril. Faktor risiko untuk terjadinya hiperkalemia termasuk gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian penyerta, terutama dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan diuretik hemat kalium (mis. spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; o minum obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium serum (misalnya, heparin). Khususnya pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius dan terkadang fatal. Jika penggunaan bersamaan enalapril dan salah satu produk obat di atas dianggap memadai, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril Maleate-Hydrochlorothiazide, Hiperkalemia; Hydrochlorothiazide, Efek Metabolik dan endokrin dan INTERAKSI).
pasien diabetes
Pasien diabetes yang diobati dengan antidiabetik oral atau terapi awal insulin dengan ACE inhibitor harus disarankan untuk memantau hipoglikemia dengan hati-hati, terutama selama bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Hidroklorotiazid, Efek Metabolik dan endokrin dan INTERAKSI).
Hipersensitivitas / edema angioneurotik
Edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk enalapril maleat. Hal ini dapat terjadi kapan saja. selama perawatan. Dalam kasus seperti itu, Vasoretik harus diberikan segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan resolusi gejala yang lengkap sebelum pasien dipulangkan Bahkan dalam kasus di mana pembengkakan terbatas pada lidah saja, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup Sangat jarang, kematian karena angioedema terkait dengan edema laring atau edema lidah telah dilaporkan.
Obstruksi jalan napas mungkin terjadi pada pasien dengan keterlibatan lidah, glotis atau laring, terutama pada pasien dengan riwayat operasi jalan napas. Jika ada keterlibatan lidah, glotis atau laring, yang kemungkinan menyebabkan "obstruksi jalan napas, terapi yang tepat seperti epinefrin 1: 1000 subkutan (0,3 hingga 0,5 ml) harus segera diberikan dan / atau pemeliharaan jalan napas paten. harus dipastikan. Pada pasien kulit hitam yang diobati dengan ACE inhibitor, insiden angioedema telah dilaporkan lebih tinggi daripada pasien kulit putih. Namun, tampaknya pasien kulit hitam secara umum memiliki risiko peningkatan angioedema.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema selama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat juga bagian KONTRAINDIKASI).
Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi terhadap hymenoptera
Jarang, pasien pada terapi ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa selama desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis LDL
Jarang, pasien pada terapi ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaksis yang mengancam jiwa selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap sesi apheresis.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Biasanya batuk tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Pembedahan / Anestesi
Enalapril memblokir pembentukan angiotensin II dan, oleh karena itu, mengganggu kemampuan untuk mengkompensasi melalui sistem renin-angiotensin pasien yang menjalani operasi besar atau anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi.Hipotensi yang terjadi karena mekanisme ini dapat dikoreksi dengan ekspansi volume ( lihat bagian INTERAKSI).
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Vasoretik tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap ini (lihat KEHAMILAN DAN MENYUSUI).
Perbedaan etnis
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada orang kulit hitam dibandingkan pada orang yang tidak berkulit hitam, mungkin karena prevalensi kondisi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Hidroklorotiazid
Gangguan fungsi ginjal
Tiazid mungkin bukan diuretik yang tepat untuk pengobatan pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif pada nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu, gangguan ginjal sedang atau berat) (lihat bagian DOSIS, METODE DAN WAKTU PEMBERIAN dan PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Gangguan ginjal; Enalapril maleate, Gangguan ginjal).
Hepatopati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena sedikit perubahan pada keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleat, Insufisiensi hati).
Efek metabolik dan endokrin
Terapi tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis produk obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleat, Pasien diabetes).
Terapi dengan diuretik tiazid dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida; namun, pada dosis 12,5 mg hidroklorotiazid, efek minimal atau tidak dilaporkan. Selain itu, tidak ada efek klinis yang signifikan pada glukosa, kolesterol, trigliserida, natrium, magnesium atau kalium yang dilaporkan dalam uji klinis dengan 6 mg hidroklorotiazid.
Pada beberapa pasien, terapi thiazide dapat dikaitkan dengan perkembangan hiperurisemia dan / atau asam urat. Efek hiperurisemia ini tampaknya berhubungan dengan dosis dan tidak signifikan secara klinis pada dosis 6 mg hidroklorotiazid yang terkandung dalam SINERTEC. Selanjutnya, enalapril dapat meningkatkan ekskresi asam urat urin dan dengan demikian melemahkan efek hiperurisemia hidroklorotiazid.
Pengukuran berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat, seperti halnya untuk setiap pasien yang diobati dengan diuretik.
Tiazid (termasuk hidroklorotiazid) dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik).Tanda-tanda peringatan ketidakseimbangan elektrolit adalah xerostomia, haus, kelelahan otot, lesu, mengantuk, gelisah, nyeri otot atau kram oliguria, takikardia dan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah.
Meskipun hipokalemia dapat terjadi selama penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan enalapril dapat mengurangi hipokalemia yang diinduksi diuretik. Risiko hipokalemia paling besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis yang nyata, pada pasien dengan asupan elektrolit oral yang tidak memadai, dan pada pasien yang diobati dengan terapi kortikosteroid atau ACTH secara bersamaan (lihat bagian INTERAKSI).
Hiponatremia dapat terjadi pada pasien edema dalam kondisi iklim suhu tinggi. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan. Tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium serum intermiten dan sedikit tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui.Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan tanda hiperparatiroidisme laten. Pengobatan thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.
Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.
Tes anti doping
Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam analisis tes doping.
Hipersensitivitas
Pada pasien yang memakai tiazid, reaksi hipersensitivitas dapat terjadi dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan tiazid.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Vasoretic?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain.
Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya.
Jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Kontraindikasi" dan "Perhatian Penggunaan".
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian "Kontraindikasi" dan "Kewaspadaan Penggunaan").
Obat antihipertensi lainnya
Penggunaan bersama produk obat ini dapat meningkatkan efek hipotensi enalapril dan hidroklorotiazid.Penggunaan bersamaan dengan nitrogliserin dan nitrat lainnya, atau vasodilator lainnya, dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan toksisitas litium telah dilaporkan selama pemberian litium dan ACE inhibitor secara bersamaan.
Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan kadar litium dan meningkatkan risiko toksisitas litium dengan ACE inhibitor. Penggunaan VASORETIK dengan litium tidak dianjurkan, tetapi jika kombinasi diperlukan, harus dilakukan pemantauan kadar litium serum secara cermat (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Obat antiinflamasi nonsteroid
Pemberian NSAID secara kronis dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor atau dapat menurunkan efek diuretik, natriuretik, dan antihipertensi dari diuretik.
Pemberian bersama NSAID (termasuk inhibitor COX-2) dan inhibitor ACE memiliki efek aditif pada peningkatan kalium serum, dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Efek ini biasanya reversibel. Jarang, gagal ginjal akut dapat terjadi. , terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti orang tua atau pasien yang mengalami penurunan volume, termasuk pada terapi diuretik).
Enalapril maleat
Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium
ACE inhibitor melemahkan diuretik yang diinduksi kehilangan kalium. Diuretik hemat kalium (misalnya, spironolakton, triamteren, atau amilorida), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena menunjukkan hipokalemia, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Diuretik (tiazid atau diuretik loop)
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat mengakibatkan penipisan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan enalapril (lihat bagian DOSIS, METODE DAN PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN). Efek hipotensi dapat dikurangi dengan penghentian obat. diuretik, dari peningkatan volume atau dari asupan garam.
Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestesi
Penggunaan bersama beberapa obat anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.
Antidiabetes
Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan produk obat antidiabetes (insulin, produk obat hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia.Efek ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu pertama kombinasi. pengobatan, dan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN).
Alkohol
Alkohol meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor.
Asam asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker
Enalapril dapat diberikan dengan aman bersamaan dengan asam asetilsalisilat (pada dosis kardiologis), trombolitik dan beta-blocker.
Auroterapi
Reaksi nitritoid (gejala yang meliputi kemerahan pada wajah, mual, muntah dan hipotensi) telah dilaporkan jarang pada pasien yang menerima injeksi emas (natrium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril.
Hidroklorotiazid
Relaksan otot non-depolarisasi
Tiazid dapat meningkatkan sensitivitas terhadap tubokurarin.
Alkohol, barbiturat, atau analgesik opioid
Potensiasi hipotensi ortostatik dapat terjadi.
Obat antidiabetes (oral dan insulin)
Penyesuaian dosis produk obat antidiabetes mungkin diperlukan (lihat bagian EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN).
Resin cholestyramine dan colestipol
Kehadiran resin penukar anionik mengganggu penyerapan hidroklorotiazid. Dosis tunggal resin cholestyramine atau colestipol mengikat hidroklorotiazid dan mengurangi penyerapannya dari saluran pencernaan hingga 85% dan 43%, masing-masing.
Obat-obatan yang menyebabkan perpanjangan interval QT (misalnya quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
Peningkatan risiko torsade de pointes.
Glikosida digitalis
Hipokalemia dapat mensensitisasi atau meningkatkan respons jantung terhadap efek toksik digitalis (misalnya, peningkatan iritabilitas ventrikel).
Kortikosteroid, ACTH
Peningkatan deplesi elektrolit, terutama hipokalemia.
Diuretik kaliuretik (misalnya furosemide), carbenoxolone, atau penyalahgunaan pencahar
Hidroklorotiazid dapat meningkatkan hilangnya kalium dan / atau magnesium Amina pressor (misalnya, norepinefrin) Efek amina pressor dapat berkurang.
Sitostatika (misalnya, siklofosfamid, metotreksat)
Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik dan mempotensiasi efek mielosupresifnya.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Vasoretic sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Vasoretic. Vasoretic tidak dianjurkan selama kehamilan. , dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda sedang hamil hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau jika Anda perlu mulai menyusui. Vasoretik tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, harus diingat bahwa terkadang pusing atau kelelahan dapat terjadi (lihat bagian EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN).
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Vasoretic : Dosis
VASORETIC mengandung enalapril maleat, 20 mg, dan hidroklorotiazid, 12,5 mg.
Hipertensi
Dianjurkan untuk memulai terapi dengan tablet per hari. Pada hipertensi dosis yang biasa diberikan adalah 1 tablet, diberikan sekali sehari, bila perlu dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet, diberikan sekali sehari.
Terapi diuretik sebelumnya
Pada pasien yang sudah diobati dengan diuretik, penggunaan enalapril dapat menyebabkan respons hipotensi yang nyata.Pada pasien ini, jika kombinasi diperlukan, penting untuk menghentikan diuretik beberapa hari sebelum pemberian enalapril. Jika ini tidak memungkinkan, penting untuk memulai terapi dengan enalapril pada dosis rendah (biasanya 2,5 mg). Dalam keadaan ini, kombinasi dosis tetap tidak tepat; dapat digunakan kemudian ketika titrasi masing-masing komponen telah menunjukkan perlunya dosis yang ada dalam tablet VASORETIC.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tiazid mungkin merupakan diuretik yang tidak tepat untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif dengan nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu dengan adanya gangguan ginjal sedang atau berat).Pada pasien dengan bersihan kreatinin> 30 dan < 80 ml / menit VASORETIK hanya boleh digunakan setelah titrasi masing-masing komponen. Bila digunakan sendiri, dosis awal enalapril maleat yang direkomendasikan pada gangguan ginjal ringan adalah 5-10 mg.
Penggunaan pediatrik
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan. Karena itu, penggunaan produk tidak dianjurkan pada usia anak-anak.
Gunakan pada orang tua
Dalam studi klinis, kemanjuran dan tolerabilitas enalapril maleat dan hidroklorotiazid yang diberikan secara bersamaan adalah serupa pada pasien usia lanjut dan pasien yang lebih muda.
Jangan berhenti minum obat kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Vasoretic
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis VASORETIK. Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Pengobatan dengan VASORETIK harus dihentikan dan pasien dipantau secara ketat. Tindakan yang disarankan meliputi induksi muntah, pemberian arang aktif dan pencahar jika baru tertelan, dan koreksi dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit, dan hipotensi sesuai prosedur yang ditetapkan.
Enalapril maleat
Efek overdosis yang paling relevan yang dilaporkan hingga saat ini adalah hipotensi berat, yang terjadi kira-kira enam jam setelah menelan tablet, bersamaan dengan blokade sistem renin-angiotensin, dan pusing.Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk syok peredaran darah, gangguan elektrolit , gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk. Setelah konsumsi enalapril maleat 300 mg dan 440 mg kadar serum enalaprilat telah dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi. yang biasanya terlihat setelah terapi dosis.
Infus saline intravena adalah pengobatan yang direkomendasikan untuk overdosis. Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan pada posisi anti-shock. Jika tersedia, pengobatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. rute intravena. Dalam kasus dari konsumsi baru-baru ini, ambil tindakan untuk menghilangkan enalapril maleate (misalnya, emesis, lavage lambung, pemberian adsorben dan natrium sulfat).Enalaprilat dapat dihilangkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis (lihat PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).Pengobatan alat pacu jantung diindikasikan untuk bradikardia refrakter untuk terapi Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan konsentrasi kreatinin harus dipantau terus menerus.
Hidroklorotiazid
Tanda dan gejala yang paling sering diamati adalah yang disebabkan oleh deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi, sebagai akibat dari "diuresis berlebihan. Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalemia dapat menonjolkan" aritmia jantung.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan VASORETIK, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Vasoretic?
Efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran dengan VASORETIC, enalapril saja atau hidroklorotiazid saja, termasuk:
Sangat umum (> 1/10); Umum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik).
Jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, depresi sumsum tulang, leukopenia, pansitopenia, limfadenopati, penyakit autoimun.
Patologi endokrin
Tidak diketahui: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH).
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: hipokalemia, kolesterol meningkat, trigliserida meningkat, hiperurisemia.
Jarang: hipoglikemia (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN), hipomagnesemia, asam urat **.
Jarang: glukosa darah meningkat.
Sangat jarang: hiperkalsemia (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan
Umum: sakit kepala, depresi, sinkop, gangguan rasa.
Jarang: kebingungan, mengantuk, insomnia, gugup, parestesia, pusing, penurunan libido **.
Jarang: perubahan aktivitas mimpi, gangguan tidur, paresis (akibat hipokalemia).
Gangguan mata
Sangat umum: penglihatan kabur.
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: tinitus.
Gangguan jantung dan pembuluh darah
Sangat umum: pusing.
Umum: hipotensi, hipotensi ortostatik, gangguan irama jantung, angina pektoris, takikardia.
Jarang: flushing, palpitasi, infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular *, mungkin sekunder akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Langka: Fenomena Raynaud.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Sangat umum: batuk.
Umum: dispnea.
Jarang: rinore, laringodinia dan suara serak, bronkospasme/asma.
Jarang: infiltrat paru, sindrom gangguan pernapasan (termasuk pneumonia dan edema paru), rinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual.
Umum: diare, sakit perut.
Jarang: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, sembelit, anoreksia, iritasi lambung, mulut kering, tukak lambung, perut kembung **.
Jarang: stomatitis / borok aphthous, glositis.
Sangat jarang: angioedema usus.
Gangguan Hepatobilier
Jarang: gagal hati, nekrosis hati (berpotensi fatal), hepatitis - hepatoseluler atau kolestatik, penyakit kuning, kolesistitis (terutama pada pasien dengan kolelitiasis yang sudah ada sebelumnya).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam kulit (eksantema). Hipersensitivitas / edema angioneurotic: Edema angioneurotic pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).
Jarang: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia.
Jarang: Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, purpura, lupus eritematosus kulit, eritroderma, pemfigus.
Kompleks gejala telah dilaporkan yang dapat mencakup beberapa atau semua kondisi berikut: demam, serositis, vaskulitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, antibodi antinuklear positif, peningkatan ESR, eosinofilia, dan leukositosis. Ruam, fotosensitifitas, atau manifestasi dermatologis lainnya dapat terjadi.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: kram otot ***.
Jarang: artralgia **.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: disfungsi ginjal, gagal ginjal, proteinuria.
Jarang: oliguria, nefritis interstisial.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Jarang: impotensi.
Jarang: ginekomastia.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: astenia.
Umum: nyeri dada, kelelahan.
Jarang: malaise, demam.
Tes diagnostik
Umum: hiperkalemia, peningkatan kreatinin serum.
Jarang: peningkatan uremia, hiponatremia.
Jarang: peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin darah.
* Dalam uji klinis, tingkat kejadian pada kelompok plasebo dan kelompok kontrol aktif sebanding.
** Diamati hanya dengan dosis 12,5 dan 25 mg hidroklorotiazid, seperti dosis yang ditemukan di VASORETIC.
*** Frekuensi kram otot yang didefinisikan sebagai umum mengacu pada dosis 12,5 dan 25 mg hidroklorotiazid, seperti dosis yang ada pada VASORETIK, sedangkan frekuensi kejadian dinyatakan tidak biasa jika mengacu pada dosis 6 mg hidroklorotiazid hadir di SINERTEC.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Satu tablet VASORETIK mengandung:
Prinsip aktif:
enalapril maleat 20 mg
hidroklorotiazid 12,5 mg.
Eksipien: natrium bikarbonat, laktosa monohidrat, oksida besi kuning, pati jagung, pati pregelatinisasi, magnesium stearat.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Tablet.
Paket 14 tablet enalapril maleat 20 mg + 12,5 mg hidroklorotiazid, dalam lepuh aluminium.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
VASORETIK 20 MG + 12,5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandung:
Prinsip aktif:
enalapril maleat 20 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi pada pasien yang kombinasi terapeutiknya diindikasikan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
VASORETIC mengandung 20 mg enalapril maleat, dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Hipertensi
Dianjurkan untuk memulai terapi dengan tablet per hari.
Pada hipertensi dosis yang biasa diberikan adalah 1 tablet, diberikan sekali sehari, bila perlu dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet, diberikan sekali sehari.
Terapi diuretik sebelumnya
Pada pasien yang sudah diobati dengan diuretik, penggunaan enalapril dapat menyebabkan respons hipotensi yang nyata.
Pada pasien ini, jika kombinasi diperlukan, penting jika mungkin untuk menghentikan diuretik beberapa hari sebelum pemberian enalapril. Jika ini tidak memungkinkan, penting untuk memulai terapi dengan enalapril pada dosis rendah (biasanya 2,5 mg). keadaan "kombinasi dosis tetap tidak sesuai; itu dapat digunakan nanti ketika titrasi masing-masing komponen telah menunjukkan kebutuhan akan dosis yang ada dalam tablet VASORETIK.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tiazid mungkin merupakan diuretik yang tidak tepat untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif dengan nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu dengan adanya gangguan ginjal sedang atau berat).
Pada pasien dengan klirens kreatinin > 30 e
Penggunaan pediatrik
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Karena itu, penggunaan produk tidak dianjurkan pada usia anak-anak.
Gunakan pada orang tua
Dalam studi klinis, kemanjuran dan tolerabilitas enalapril maleat dan hidroklorotiazid yang diberikan secara bersamaan adalah serupa pada pasien usia lanjut dan pasien yang lebih muda.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 30 ml/menit).
- Anuria.
- Riwayat edema angioneurotik yang berhubungan dengan pengobatan sebelumnya dengan ACE inhibitor.
- Angioedema herediter atau idiopatik.
- Hipersensitif terhadap obat turunan sulfonamid.
- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
- Insufisiensi hati berat.
Penggunaan bersama VASORETIC dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Hipotensi dan ketidakseimbangan hidroelektrolitik
Hipotensi simtomatik jarang diamati pada pasien hipertensi tanpa komplikasi.Pada pasien hipertensi yang diobati dengan VASORETIKA, hipotensi simtomatik lebih mungkin terjadi ketika volume darah pasien habis, misalnya setelah terapi dengan diuretik, diet rendah natrium, diare atau muntah (lihat bagian 4.5 dan 4.8) Pengukuran elektrolit serum secara teratur harus dilakukan pada interval yang tepat pada pasien ini Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan penyakit jantung atau serebrovaskular iskemik di mana hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien hipertensi dengan gagal jantung dengan atau tanpa gagal ginjal terkait.
Jika hipotensi terjadi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus intravena dengan saline. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk pemberian dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah peningkatan tekanan darah karena ekspansi volume.
Gangguan fungsi ginjal
VASORETIKA tidak boleh diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (bersihan kreatinin 80ml / menit dan> 30ml / menit) sampai titrasi enalapril menunjukkan perlunya dosis yang ada dalam formulasi ini (lihat bagian 4.2).
Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah mengembangkan peningkatan BUN dan kreatinin serum ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, Enalapril Maleate, Gangguan fungsi ginjal; Hidroklorotiazid , Gangguan ginjal di bagian 4.4 Jika hal ini terjadi, terapi VASORETIK harus dihentikan. Hal ini menunjukkan kemungkinan adanya stenosis arteri ginjal yang mendasari (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, Enalapril Maleate , Hipertensi renovaskular di bagian 4.4).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Hiperkalemia
Kombinasi enalapril dengan diuretik dosis rendah tidak dapat menyingkirkan kemungkinan hiperkalemia Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan, Enalapril maleate, Hiperkalemia dalam paragraf 4.4).
Litium
Kombinasi lithium dengan enalapril dan diuretik umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Laktosa
VASORETIK mengandung kurang dari 200 mg laktosa per tablet. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Enalapril maleat
Stenosis aorta / Kardiomiopati hipertrofik
Seperti semua vasodilator, ACE inhibitor harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri dan harus dihindari pada kasus syok kardiogenik dan obstruksi hemodinamik yang signifikan.
Gangguan fungsi ginjal
Gagal ginjal telah dilaporkan terkait dengan enalapril dan terutama terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat atau penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.Jika dikenali segera dan diobati secara memadai, terapi gagal ginjal terkait dengan enalapril biasanya reversibel (lihat bagian 4.2 dan Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Gangguan ginjal; Hydrochlorothiazide, Gangguan ginjal di bagian 4.4).
Hipertensi renovaskular
Pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri dari satu-satunya ginjal berfungsi yang diobati dengan ACE inhibitor, ada peningkatan risiko hipotensi dan gagal ginjal. Kehilangan fungsi ginjal dapat terjadi hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan pemantauan fungsi ginjal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman dengan pemberian enalapril pada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini. Oleh karena itu, pengobatan dengan enalapril tidak dianjurkan.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Penggunaan enalapril tidak diindikasikan pada pasien yang membutuhkan dialisis untuk insufisiensi ginjal.
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan diobati pada waktu yang sama dengan inhibitor ACE. Untuk pasien tersebut, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan.
Insufisiensi hati
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang memakai ACE inhibitor dan mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan yang nyata pada enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut medis yang sesuai (lihat Peringatan khusus e tindakan pencegahan untuk digunakan, hidroklorotiazid, penyakit hati dalam paragraf 4.4).
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, pengobatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi dari faktor-faktor komplikasi ini, terutama jika ada gangguan ginjal yang sudah ada. kasus belum merespon terapi antibiotik intensif. Ketika enalapril digunakan pada pasien ini, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril.
Faktor risiko untuk terjadinya hiperkalemia termasuk gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian penyerta, terutama dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan diuretik hemat kalium (mis. spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; o minum obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium serum (misalnya, heparin). Khususnya pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius dan terkadang fatal. Jika penggunaan bersamaan enalapril dan salah satu produk obat di atas dianggap tepat, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalemia; Hydrochlorothiazide, Efek metabolik dan endokrin di bagian 4.4 dan bagian 4.5).
pasien diabetes
Pasien diabetes yang diobati dengan antidiabetik oral atau terapi awal insulin dengan ACE inhibitor harus disarankan untuk memantau dengan cermat hipoglikemia, terutama selama bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, Hidroklorotiazid, Efek metabolik dan endokrin di bagian 4.4 dan bagian 4.5).
Hipersensitivitas / edema angioneurotik
Edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk enalapril maleat. Hal ini dapat terjadi kapan saja. selama perawatan. Dalam kasus seperti itu, Vasoretik harus diberikan segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan resolusi lengkap gejala sebelum pasien dipulangkan.Bahkan dalam kasus di mana pembengkakan terbatas pada lidah saja, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.
Sangat jarang, kematian telah dilaporkan karena angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau edema lidah. Obstruksi jalan napas mungkin terjadi pada pasien dengan keterlibatan lidah, glotis atau laring, terutama pada pasien dengan riwayat operasi jalan napas. Jika ada keterlibatan lidah, glotis atau laring, yang kemungkinan menyebabkan "obstruksi jalan napas, terapi yang tepat seperti epinefrin 1: 1000 secara subkutan (0,3 hingga 0,5 ml) harus segera diberikan dan / atau pemeliharaan jalan napas paten. harus dipastikan.
Insiden angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien kulit hitam yang diobati dengan ACE inhibitor daripada pasien kulit putih. Namun, pasien kulit hitam umumnya tampaknya memiliki peningkatan risiko angioedema.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema selama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat juga bagian 4.3).
Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi terhadap hymenoptera
Jarang, pasien pada terapi ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa selama desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis LDL
Jarang, pasien pada terapi ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaksis yang mengancam jiwa selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap sesi apheresis.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Biasanya batuk tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Pembedahan / Anestesi
Enalapril memblokir pembentukan angiotensin II dan, oleh karena itu, mengganggu kemampuan untuk mengkompensasi melalui sistem renin-angiotensin pasien yang menjalani operasi besar atau anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi.Hipotensi yang terjadi karena mekanisme ini dapat dikoreksi dengan ekspansi volume ( lihat bagian 4.5).
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Perbedaan etnis
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada orang kulit hitam dibandingkan pada orang yang tidak berkulit hitam, mungkin karena prevalensi kondisi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Hidroklorotiazid
Gangguan fungsi ginjal
Tiazid mungkin bukan diuretik yang tepat untuk pengobatan pasien dengan gangguan ginjal dan tidak efektif pada nilai bersihan kreatinin 30 ml / menit atau kurang (yaitu, gangguan ginjal sedang atau berat) (lihat bagian 4.2 dan Peringatan dan tindakan pencegahan khusus. penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Gangguan fungsi ginjal; Enalapril maleate, Gangguan fungsi ginjal di bagian 4.4).
Hepatopati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena sedikit perubahan pada keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan, Enalapril maleat, Gangguan hati di bagian 4.4).
Efek metabolik dan endokrin
Terapi tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis produk obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan, Enalapril maleat, Pasien diabetes di bagian 4.4).
Terapi dengan diuretik tiazid dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida; namun, pada dosis 12,5 mg hidroklorotiazid, efek minimal atau tidak dilaporkan. Selain itu, tidak ada efek klinis yang signifikan pada glukosa, kolesterol, trigliserida, natrium, magnesium atau kalium yang dilaporkan dalam uji klinis dengan 6 mg hidroklorotiazid.
Pada beberapa pasien, terapi thiazide dapat dikaitkan dengan perkembangan hiperurisemia dan / atau asam urat. Efek hiperurisemia ini tampaknya berhubungan dengan dosis dan tidak signifikan secara klinis pada dosis 6 mg hidroklorotiazid yang terkandung dalam SINERTEC. Selanjutnya, enalapril dapat meningkatkan ekskresi asam urat urin dan dengan demikian melemahkan efek hiperurisemia hidroklorotiazid.
Pengukuran berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat, seperti halnya untuk setiap pasien yang diobati dengan diuretik.
Tiazid (termasuk hidroklorotiazid) dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik).Tanda-tanda peringatan ketidakseimbangan elektrolit adalah xerostomia, haus, kelelahan otot, lesu, mengantuk, gelisah, nyeri otot atau kram oliguria, takikardia dan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah.
Meskipun hipokalemia dapat terjadi selama penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan enalapril dapat mengurangi hipokalemia yang diinduksi diuretik. Risiko hipokalemia paling besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis yang nyata, pada pasien dengan asupan elektrolit oral yang tidak memadai, dan pada pasien yang diobati dengan terapi kortikosteroid atau ACTH secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Hiponatremia dapat terjadi pada pasien edema dalam kondisi iklim suhu tinggi. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan.
Tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium serum intermiten dan sedikit tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui.Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan tanda hiperparatiroidisme laten. Pengobatan thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.
Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.
Tes anti doping
Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam produk obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping.
Hipersensitivitas
Pada pasien yang memakai tiazid, reaksi hipersensitivitas dapat terjadi dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan tiazid.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Obat antihipertensi lainnya
Penggunaan bersama produk obat ini dapat meningkatkan efek hipotensi enalapril dan hidroklorotiazid.
Penggunaan bersamaan dengan nitrogliserin dan nitrat lainnya, atau vasodilator lainnya, dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan toksisitas litium telah dilaporkan selama pemberian litium dan ACE inhibitor secara bersamaan. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan kadar lithium dan meningkatkan risiko toksisitas lithium dengan ACE inhibitor.
Penggunaan VASORETIK dengan litium tidak dianjurkan, tetapi jika kombinasi diperlukan, pemantauan kadar litium serum harus dilakukan dengan cermat (lihat bagian 4.4).
Obat antiinflamasi nonsteroid
Pemberian NSAID secara kronis dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor atau dapat menurunkan efek diuretik, natriuretik, dan antihipertensi dari diuretik.
Pemberian bersama NSAID (termasuk inhibitor COX-2) dan inhibitor ACE memiliki efek aditif pada peningkatan kalium serum, dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal.Efek ini biasanya reversibel.Gagal ginjal akut jarang terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti orang tua atau pasien yang mengalami penurunan volume, termasuk mereka yang menjalani terapi diuretik).
Enalapril maleat
Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium
ACE inhibitor melemahkan diuretik yang diinduksi kehilangan kalium. Diuretik hemat kalium (misalnya, spironolakton, triamteren, atau amilorida), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena menunjukkan hipokalemia, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian 4.4).
Diuretik (tiazid atau diuretik loop)
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penurunan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan enalapril (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Efek hipotensi dapat dikurangi dengan penghentian diuretik, dengan peningkatan volume darah atau dengan asupan garam.
Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestesi
Penggunaan bersamaan dari beberapa produk obat anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian 4.4).
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.
Antidiabetes
Studi epidemiologi menunjukkan bahwa pemberian ACE inhibitor dan produk obat antidiabetes (insulin, produk obat hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia.Efek ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu pertama. pengobatan kombinasi, dan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Alkohol
Alkohol meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor.
Asam asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker
Enalapril dapat diberikan dengan aman bersamaan dengan asam asetilsalisilat (pada dosis kardiologis), trombolitik dan beta-blocker.
Auroterapi
Reaksi nitritoid (gejala yang meliputi kemerahan pada wajah, mual, muntah dan hipotensi) telah dilaporkan jarang pada pasien yang menerima injeksi emas (natrium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril.
Hidroklorotiazid
Relaksan otot non-depolarisasi
Tiazid dapat meningkatkan sensitivitas terhadap tubokurarin.
Alkohol, barbiturat, atau analgesik opioid
Potensiasi hipotensi ortostatik dapat terjadi.
Obat antidiabetes (oral dan insulin)
Penyesuaian dosis produk obat antidiabetes mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Resin cholestyramine dan colestipol
Kehadiran resin penukar anionik mengganggu penyerapan hidroklorotiazid. Dosis tunggal resin cholestyramine atau colestipol mengikat hidroklorotiazid dan mengurangi penyerapannya dari saluran pencernaan hingga 85% dan 43%, masing-masing.
Obat-obatan yang menyebabkan pemanjangan interval QT (misalnya quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
Peningkatan risiko torsade de pointes.
Glikosida digitalis
Hipokalemia dapat mensensitisasi atau meningkatkan respons jantung terhadap efek toksik digitalis (misalnya, peningkatan iritabilitas ventrikel).
Kortikosteroid, ACTH
Peningkatan deplesi elektrolit, terutama hipokalemia.
Diuretik kaliuretik (misalnya furosemide), carbenoxolone, atau penyalahgunaan pencahar
Hydrochlorothiazide dapat meningkatkan hilangnya kalium dan / atau magnesium.
Amina pressor (misalnya, norepinefrin)
Efek amina pressor dapat dikurangi.
Sitostatika (misalnya, siklofosfamid, metotreksat)
Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik dan mempotensiasi efek mielosupresifnya.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
ACE inhibitor:
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4).
Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, keterbelakangan osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3). Oligohidramnion ibu terjadi, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin, dan yang dapat mengakibatkan kontraktur tungkai, deformasi kraniofasial, dan perkembangan hipoplasia paru.
Jika paparan inhibitor ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Bayi yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diobservasi dengan cermat untuk perkembangan hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid:
Ada pengalaman terbatas dengan hidroklorotiazid selama kehamilan, terutama selama trimester pertama. Studi pada hewan tidak cukup. Hidroklorotiazid melintasi plasenta Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan dapat menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, gangguan keseimbangan, elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema gestasional, hipertensi gestasional atau preeklamsia karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil kecuali dalam situasi yang jarang di mana tidak ada pengobatan lain yang dapat digunakan.
Waktunya memberi makan
Enalapril:
Data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan konsentrasi yang sangat rendah dalam ASI (lihat bagian 5.2). Meskipun konsentrasi ini tampaknya tidak relevan secara klinis, penggunaan VASORETIC selama menyusui tidak dianjurkan pada bayi prematur dan pada minggu-minggu pertama setelah melahirkan karena risiko hipotetis efek kardiovaskular dan ginjal dan karena tidak ada pengalaman klinis yang cukup. Dalam kasus bayi yang lebih tua, penggunaan VASORETIK pada ibu menyusui dapat dipertimbangkan jika pengobatan ini diperlukan untuk ibu dan jika bayi ditindaklanjuti untuk kemungkinan efek samping.
Hidroklorotiazid:
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil Thiazides dalam dosis tinggi yang menyebabkan diuresis intens dapat menghambat produksi ASI Penggunaan VASORETIC tidak dianjurkan selama menyusui Jika VASORETIC digunakan selama menyusui, dosis harus dijaga serendah mungkin.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, harus diperhatikan bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
VASORETIK umumnya ditoleransi dengan baik. Dalam uji klinis, reaksi merugikan umumnya ringan dan bersifat sementara dan, dalam banyak kasus, tidak memerlukan penghentian terapi.
Efek samping yang paling umum dilaporkan dengan VASORETIK selama uji klinis adalah sakit kepala dan batuk.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan VASORETIK, enalapril saja atau hidroklorotiazid saja, baik selama uji klinis dan dengan pemasaran obat:
Tabel 1. Efek yang tidak diinginkan dari VASORETIC
* Dalam uji klinis, tingkat kejadian pada kelompok plasebo dan kelompok kontrol aktif sebanding.
** Diamati hanya dengan dosis 12,5 dan 25 mg hidroklorotiazid, seperti dosis yang ditemukan di VASORETIC.
*** Frekuensi kram otot yang didefinisikan sebagai umum mengacu pada dosis 12,5 dan 25 mg hidroklorotiazid, seperti dosis yang ada pada VASORETIK, sedangkan frekuensi kejadian dinyatakan tidak biasa jika mengacu pada dosis 6 mg hidroklorotiazid hadir di SINERTEC Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis VASORETIK. Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Pengobatan dengan VASORETIK harus dihentikan dan pasien dipantau secara ketat. Tindakan yang disarankan meliputi induksi muntah, pemberian arang aktif dan pencahar jika baru tertelan, dan koreksi dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit, dan hipotensi sesuai prosedur yang ditetapkan.
Enalapril maleat
Efek overdosis yang paling relevan yang dilaporkan hingga saat ini adalah hipotensi berat, yang terjadi kira-kira enam jam setelah menelan tablet, bersamaan dengan blokade sistem renin-angiotensin, dan pusing.Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk syok peredaran darah, gangguan elektrolit , gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, cemas dan batuk.
Setelah menelan 300 mg dan 440 mg enalapril maleat, kadar serum enalaprilat dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi daripada yang biasanya diamati setelah dosis terapi.
Infus saline intravena adalah pengobatan yang direkomendasikan untuk overdosis. Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan pada posisi anti-shock. Jika tersedia, pengobatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. Jika tertelan baru-baru ini , ambil tindakan untuk menghilangkan enalapril maleat (misalnya, emesis, bilas lambung, pemberian adsorben dan natrium sulfat).Enalaprilat dapat dihilangkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis (lihat paragraf 4.4). Untuk bradikardia refrakter terapi, perawatan alat pacu jantung diindikasikan. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan konsentrasi kreatinin harus dipantau terus menerus.
Hidroklorotiazid
Tanda dan gejala yang paling sering diamati adalah yang disebabkan oleh deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi, sebagai akibat dari "diuresis berlebihan. Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalemia dapat menonjolkan" aritmia jantung.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) dan diuretik.
Kode ATC: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleate / hydrochlorothiazide, MSD) adalah kombinasi dari penghambat enzim pengubah angiotensin (enalapril maleate) dan diuretik (hydrochlorothiazide); kombinasi ini memberikan sifat antihipertensi dan diuretik VASORETIC.
Enalapril maleat secara kimia disebut sebagai (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L- prolin maleat (1: 1), sedangkan hidroklorotiazid adalah 6 -kloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine- 1,1-dioksida.
Enalapril maleat dan hidroklorotiazid telah digunakan sendiri atau bersamaan untuk pengobatan hipertensi.
Efek antihipertensi dari kedua agen ini bersifat aditif dan dipertahankan setidaknya selama 24 jam.
Komponen enalapril maleat dari VASORETIK telah terbukti melemahkan kehilangan kalium yang terkait dengan hidroklorotiazid.
Enalapril maleat dan hidroklorotiazid memiliki jadwal pemberian dosis yang serupa. VASORETIC menyajikan formulasi yang nyaman untuk pemberian enalapril maleat dan hidroklorotiazid secara bersamaan.
Mekanisme aksi
Enalapril maleat
Enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah peptidil dipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, zat yang bekerja dengan tekanan. Setelah penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghambatnya. ACE. Penghambatan ACE menghasilkan penurunan kadar angiotensin II plasma, yang menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (karena gangguan umpan balik negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan sekresi aldosteron. ACE identik dengan kininase II; akibatnya, enalapril juga dapat memblokir pemecahan bradikinin, suatu peptida vasodepresor kuat. Namun, peran terakhir dalam efek terapeutik enalapril masih harus dijelaskan. Mekanisme bagaimana enalapril menurunkan tekanan darah tampaknya terutama terdiri dari penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang memainkan peran yang sangat penting dalam pengaturan tekanan darah. Enalapril memiliki tindakan antihipertensi bahkan pada pasien dengan hipertensi renin rendah.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi yang meningkatkan aktivitas renin plasma.Meskipun enalapril sendiri memiliki aktivitas antihipertensi bahkan pada pasien dengan hipertensi renin rendah, pemberian hidroklorotiazid secara bersamaan pada pasien ini menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih besar.
Enalapril maleat
Pemberian enalapril maleat pada pasien dengan hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah baik terlentang maupun berdiri tanpa peningkatan denyut jantung yang signifikan.
Hipotensi postural simtomatik jarang terjadi. Pada beberapa pasien, mencapai penurunan tekanan darah yang optimal mungkin memerlukan beberapa minggu terapi. Penghentian tiba-tiba enalapril maleat tidak terkait dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Penghambatan efektif aktivitas ACE biasanya terjadi 2-4 jam setelah pemberian oral enalapril dosis tunggal.Awitan aktivitas antihipertensi biasanya terlihat setelah satu jam dan aktivitas maksimal dicapai 4 -6 jam setelah pemberian.Durasi efeknya adalah dosis -terkait. Namun, telah ditunjukkan bahwa efek antihipertensi dan hemodinamik dipertahankan setidaknya selama 24 jam pada dosis yang direkomendasikan.
Dalam studi hemodinamik pada pasien dengan hipertensi esensial, penurunan tekanan darah disertai dengan penurunan resistensi arteri perifer dengan sedikit peningkatan curah jantung dan sedikit atau tidak ada perubahan pada denyut jantung. Setelah pemberian enalapril maleat terjadi peningkatan aliran darah ginjal, sedangkan laju filtrasi glomerulus tetap tidak berubah. Pada pasien yang sudah memiliki laju filtrasi glomerulus yang rendah sebelum pengobatan, ini biasanya meningkat.
Pengobatan antihipertensi dengan enalapril menyebabkan penurunan yang signifikan pada hipertrofi ventrikel kiri, sambil mempertahankan kinerja sistolik ventrikel kiri.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Dalam studi klinis, besarnya penurunan tekanan darah yang diamati dengan kombinasi enalapril maleat dan hidroklorotiazid lebih besar daripada yang diamati dengan salah satu komponen yang digunakan sendiri. Selanjutnya, efek antihipertensi VASORETIK dipertahankan setidaknya selama 24 jam.
Blok ganda
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II. ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Enalapril maleat
Enalapril maleat yang diberikan secara oral diserap dengan cepat, mencapai konsentrasi serum puncak dalam waktu satu jam setelah pemberian. Berdasarkan pemulihan urin, persentase enalapril yang diserap setelah pemberian oral adalah sekitar 60%. Setelah diserap, enalapril dengan cepat dan ekstensif dihidrolisis menjadi enalaprilat, penghambat kuat enzim pengubah angiotensin. Konsentrasi serum puncak enalaprilat diamati 3-4 jam setelah dosis oral enalapril maleat. Ekskresi enalapril terutama melalui ginjal. Senyawa utama yang ada dalam urin adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dosis, dan enalapril tidak berubah. Selain konversi ke enalaprilat, belum ada bukti metabolisme yang signifikan dari enalapril. .
Profil konsentrasi serum enalaprilat menunjukkan fase terminal yang berkepanjangan, jelas terkait dengan pengikatan ACE. Pada subjek dengan fungsi ginjal normal, keadaan keseimbangan konsentrasi serum tercapai pada hari keempat terapi dengan enalapril maleat. Waktu paruh. efektif akumulasi enalaprilat setelah beberapa dosis oral enalapril maleat adalah 11 jam. Penyerapan oral enalapril maleat tidak dipengaruhi oleh adanya makanan di saluran pencernaan.
Tingkat penyerapan dan hidrolisis enalapril serupa untuk semua dosis dalam kisaran terapeutik yang direkomendasikan.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme tetapi dengan cepat dieliminasi oleh ginjal.Dengan pemantauan kadar plasma selama setidaknya 24 jam, waktu paruh plasma diamati bervariasi pada kisaran 5,6-14,8 jam.
Setidaknya 61% dari dosis oral dihilangkan tidak berubah dalam waktu 24 jam. Hidroklorotiazid melintasi sawar plasenta tetapi tidak melintasi sawar darah otak.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Beberapa dosis enalapril maleat dan hidroklorotiazid secara bersamaan memiliki sedikit atau tidak ada efek pada bioavailabilitas masing-masing produk obat ini. Tablet kombinasi ini bioekuivalen dengan pemberian bersamaan dari dua komponen terpisah.
Waktunya memberi makan
Setelah dosis tunggal 20 mg oral pada 5 wanita pada periode postpartum, tingkat puncak rata-rata enalapril dalam susu adalah 1,7 mcg / L (kisaran 0,54 hingga 5,9 mcg / L) 4 hingga 6 jam setelah dosis. Tingkat puncak rata-rata enalaprilat adalah 1,7 mcg / L (kisaran 1,2 hingga 2,3 mcg / L); puncak terjadi pada waktu yang berbeda selama periode 24 jam. Menggunakan data dari tingkat puncak ASI, perkiraan asupan maksimum bayi yang disusui secara eksklusif adalah sekitar 0,16% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu.Seorang wanita yang telah mengonsumsi enalapril 10 mg per oral setiap hari selama 11 bulan memiliki kadar susu enalapril puncak 2 mcg / L 4 jam setelah dosis dan tingkat puncak enalaprilat 0,75 mcg / L sekitar 9 jam setelah dosis.Jumlah total enalapril dan enalaprilat yang diukur dalam susu selama periode 24 jam adalah 1,44 mcg / L dan 0,63 mcg / L, masing-masing.
Kadar enalaprilat dalam susu tidak terukur (
05.3 Data keamanan praklinis
Enalapril maleat
Keamanan enalapril telah dipelajari secara ekstensif pada tikus, tikus, anjing dan monyet untuk menetapkan toksisitas umumnya.
Toksisitas akut
LD50 oral sekitar 2.000 mg/kg pada mencit dan mencit.
Toksisitas subakut dan kronis
Tikus: pada tikus yang dirawat hingga 1 tahun dengan 10-30-90 mg / kg / hari ada sedikit penurunan rata-rata kenaikan berat badan di semua tingkat dosis; nilai azotemia meningkat pada tikus yang diobati dengan 30 atau 90 mg / hari kg / hari, bagaimanapun, tidak ada perubahan histologis ginjal yang bergantung pada obat yang ditemukan.
Anjing: Anjing yang dirawat hingga 1 tahun dengan 15 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan ketergantungan obat.
monyet: kera yang dirawat selama satu bulan dengan 30 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan ketergantungan obat.
Studi teratogenik dilakukan pada tikus dan kelinci dan efek enalapril pada reproduksi dan perkembangan pascakelahiran pada tikus dievaluasi.Enalapril diberikan pada tikus hamil dengan dosis hingga 1.200 mg / kg / hari (2.000 kali dosis maksimum manusia) dari hari ke-6 sampai hari ke-17 kehamilan dan tidak ditemukan bukti kematian embrio atau teratogenisitas.
Tidak ada efek merugikan pada aktivitas reproduksi yang ditemukan pada tikus jantan dan betina yang diobati dengan dosis enalapril 10 hingga 90 mg / kg / hari. Baik enalapril, maupun enalaprilat, atau enalapril yang terkait dengan hidroklorotiazid bersifat mutagenik. dalam uji mutagen mikroba Ames dengan atau tanpa aktivasi metabolik. Kombinasi enalapril dan hidroklorotiazid negatif dalam uji elusi alkali in vitro pada hepatosit tikus dan uji aberasi kromosom in vitro.Tidak ada efek karsinogenik yang terlihat setelah 106 minggu pemberian enalapril pada tikus, dengan dosis hingga 90 mg / kg / hari (150 kali dosis harian maksimum untuk manusia).
Enalapril juga diberikan selama 94 minggu pada mencit jantan dan betina dengan dosis masing-masing hingga 90 dan 180 mg/kg/hari (150 dan 300 kali dosis harian maksimum manusia) dan tidak ditemukan bukti karsinogenisitas.
Hidroklorotiazid
Dalam studi toksikologi akut dan kronis hidroklorotiazid telah diamati memiliki toksisitas yang relatif rendah.Dalam studi toksikologi hewan akut, LD 50 pada tikus lebih besar dari 10.000 mg / kg dalam suspensi secara oral dan 884 mg / kg secara intravena. Pada tikus, LD 50 akut adalah lebih besar dari 10.000 mg / kg dalam suspensi secara oral dan 3.130 mg / kg dalam suspensi intraperitoneal. Pada kelinci, LD 50 IV akut adalah 461 mg / kg dan pada anjing sekitar 1.000 mg / kg. anjing mentolerir hingga 2.000 mg / kg secara oral tanpa tanda-tanda toksisitas Dalam studi toksikologi oral kronis pada tikus yang menggunakan dosis hingga 2.000 mg / kg / hari selama 5 hari seminggu selama 26 minggu tidak ada tanda-tanda efek yang diamati. Obat, atau perubahan terkait obat pada otopsi. Hidroklorotiazid diberikan pada tikus dalam penelitian dua liter, pada tikus dalam penelitian 2 generasi, dan pada kelinci dengan tes kehamilan positif. Tak satu pun dari studi ini menunjukkan efek teratogenik hidroklorotiazid.Keturunan dibesarkan untuk menyapih atau jatuh tempo tidak menunjukkan tanda-tanda efek terkait pengobatan.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
LD50 akut hidroklorotiazid yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus lebih rendah ketika enalapril diberikan secara oral satu jam sebelum pengobatan. Namun, variasi ini sedikit dan pada dosis yang tidak akan signifikan secara klinis. Tidak ada yang diamati. Tanda toksisitas oral akut enalapril pada tikus. tikus pra-perawatan dengan hidroklorotiazid oral.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium bikarbonat, laktosa monohidrat, oksida besi kuning, pati jagung, pati pregelatinisasi, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet terkandung dalam lepuh aluminium.
14 tablet 20 mg + 12,5 mg
28 tablet 20 mg + 12,5 mg
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
14 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Desember 1989 / Juni 2005
