Bahan aktif: Amiodarone (amiodarone hidroklorida)
CORDARONE 150 mg / 3 ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Sisipan paket Cordarone tersedia untuk paket:- CORDARONE 150 mg / 3 ml solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
- CORDARONE tablet 200 mg
Mengapa Cordarone digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antiaritmia, kelas III
INDIKASI TERAPI
Kordaron intravena harus digunakan ketika respon cepat diperlukan atau ketika pemberian oral tidak memungkinkan.
- Pengobatan dan pencegahan gangguan irama berat yang resisten terhadap terapi spesifik lainnya: takikardia supraventrikular (paroksismal dan non-paroksismal), ekstrasistol atrium, flutter atrium, dan fibrilasi.
- Takikardia paroksismal supraventrikular reciprocating seperti dalam perjalanan Sindrom Wolff-Parkinson-White. ekstrasistol ventrikel dan takikardia.
Kontraindikasi Ketika Cordarone tidak boleh digunakan
- Sinus bradikardia, blok sinoatrial dan penyakit sinus tanpa elektro-stimulator (risiko henti sinus).
- Gangguan konduksi, tanpa elektro-stimulator (blok atrioventrikular, blok bi- atau trifascicular). Dalam kasus ini, amiodaron suntik dapat digunakan di unit khusus dan melalui stimulator elektrosistolik.
- Kolaps kardiovaskular, hipotensi arteri berat.
- Kombinasi dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan "torsade de pointes" (lihat "Interaksi").
- Distiroidisme sedang berlangsung atau teratasi. Dalam kasus yang meragukan, lakukan tes fungsi tiroid sebelum perawatan.
- Hipersensitivitas terhadap yodium atau amiodaron atau salah satu eksipien.
- Kehamilan, kecuali dalam kasus luar biasa, karena efeknya pada kelenjar tiroid janin.
- Menyusui, karena amiodaron diekskresikan dalam ASI dalam jumlah yang signifikan.
- Injeksi intravena dikontraindikasikan pada kasus hipotensi, gagal napas berat, miokardiopati atau gagal jantung (risiko memburuk).
- Mengingat adanya benzil alkohol dalam formulasi, pemberian amiodaron intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Cordarone
Pemberian amiodaron intravena hanya boleh dilakukan di unit rumah sakit khusus dan di bawah pemantauan terus menerus (EKG, tekanan darah).
Untuk menghindari reaksi di tempat suntikan, amiodaron harus diberikan melalui jalur vena sentral bila memungkinkan (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").
Amiodarone sering dapat menimbulkan toksisitas paru: perhatian penuh harus diberikan terutama pada pasien yang menderita kardiomiopati dan penyakit jantung koroner berat.Jika terjadi gejala seperti batuk produktif, kesulitan bernapas, demam, penurunan berat badan, perlu untuk pasien untuk menghubungi dokter Anda untuk melakukan penyelidikan diagnostik dan mengambil tindakan terapeutik yang tepat. Dalam beberapa kasus, toksisitas paru dapat muncul dengan sendirinya, bahkan setelah berminggu-minggu penghentian terapi: terutama mereka yang memiliki fungsi tubuh suboptimal yang dapat menghilangkan obat lebih lambat , tidak boleh meremehkan gejala di atas.
Hati-hati jika terjadi hipotensi, gagal napas berat, gagal jantung berat dan tidak terkompensasi.
Pasien anak: pada pasien ini keamanan dan kemanjuran amiodaron belum terbukti, oleh karena itu penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada pasien anak.
CORDARONE suntik mengandung benzil alkohol (lihat "Komposisi - Eksipien") sebagai pengawet dan tidak boleh digunakan pada bayi. Kasus sindrom terengah-engah yang fatal telah dilaporkan setelah pemberian intravena larutan yang mengandung pengawet ini untuk neonatus (kurang dari satu bulan). Gejalanya meliputi wheezing yang tiba-tiba, hipotensi, bradikardia, dan kolaps kardiovaskular.
Obat ini mengandung 60,6 mg benzil alkohol dalam setiap 3 ml ampul. Benzil alkohol dapat menyebabkan reaksi toksik dan alergi pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
Anestesi. Sebelum operasi, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan amiodaron (lihat "Interaksi").
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Cordarone?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Obat-obatan yang menginduksi Torsade de Pointes atau perpanjangan QT
Obat-obatan yang menginduksi Torsade de Pointes
Asosiasi dengan obat yang mampu memberikan "torsade de pointes" dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi"):
- antiaritmia seperti golongan IA, sotalol, bepridil.
- obat non-anti-aritmia seperti vincamine, beberapa obat neuroleptik termasuk sultopride, cisapride, eritromisin E.V., pentamidin (untuk pemberian parenteral) karena mungkin ada peningkatan risiko "torsade de pointes" yang mengancam jiwa.
Obat Pemanjang QT.
Pemberian amiodaron secara bersamaan dengan produk obat lain yang diketahui dapat memperpanjang interval QT memerlukan pertimbangan yang cermat dari potensi risiko dan manfaat untuk setiap pasien karena risiko torsade de pointes dapat meningkat dan pasien harus dipantau untuk perpanjangan QT.
Fluoroquinolones harus dihindari pada pasien dengan terapi amiodarone.
Obat-obatan yang menurunkan denyut jantung atau menyebabkan automatisme dan/atau gangguan konduksi.
Asosiasi dengan obat-obatan ini tidak dianjurkan:
- Beta-blocker dan calcium channel blocker yang mengurangi denyut jantung (verapamil, diltiazem) karena kemungkinan automatisme (bradikardia berlebihan) dan gangguan konduksi.
F.aktor yang dapat menyebabkan hipokalemia
Hubungan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan hipokalemia tidak dianjurkan:
- Pencahar stimulan: karena munculnya kemungkinan hipokalemia, akibatnya meningkatkan risiko "torsade de pointes"; jenis lain dari pencahar karena itu harus digunakan.
Perhatian harus dilakukan ketika obat-obatan berikut ini dikombinasikan dengan Cordarone:
- diuretik mampu memberikan hipokalemia, sendiri atau dalam kombinasi
- glukokortikoid sistemik dan mineralokortikoid, tetracosactide
- amfoterisin B melalui E.V. Hipokalemia harus dicegah (dan dikoreksi), interval QT dipantau dan antiaritmia tidak diberikan (pemcepatan ventrikel harus dimulai; magnesium IV dapat digunakan).
Anestesi umum (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan")
Komplikasi yang berpotensi serius telah dilaporkan pada pasien yang menjalani anestesi umum: bradikardia (tidak sensitif terhadap atropin), hipotensi, gangguan konduksi, penurunan curah jantung.
Kasus yang sangat jarang dari komplikasi pernapasan parah (sindrom gangguan pernapasan akut dewasa), kadang-kadang fatal, telah diamati, umumnya pada periode segera setelah operasi.Hal ini mungkin terkait dengan kemungkinan interaksi dengan konsentrasi oksigen yang tinggi.
Pengaruh Cordarone pada produk obat lainnya
Amiodarone dan / atau metabolitnya, desethylamiodarone, menghambat CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-glikoprotein dan dapat meningkatkan paparan substratnya.
Karena waktu paruh amiodaron yang panjang, interaksi dapat diamati selama beberapa bulan setelah penghentian amiodaron.
- substrat PgP
Amiodarone adalah penghambat P-glikoprotein (P-gp). Pemberian bersamaan dengan substrat P-gp diharapkan dapat meningkatkan paparannya.
Digital
Gangguan automatisme (bradikardia berlebihan) dan konduksi atrioventrikular (aksi sinergis) dapat terjadi; selain itu, peningkatan konsentrasi digoksin plasma karena penurunan pembersihan digoksin mungkin terjadi.
Oleh karena itu, tingkat elektrokardiografi dan plasma digoxin harus dipantau; dan pasien harus dipantau untuk tanda-tanda klinis toksisitas digitalis. Dosis digitalis mungkin perlu disesuaikan.
dabigatran
Perhatian harus dilakukan saat memberikan amiodaron dengan dabigatran karena risiko perdarahan. Dosis dabigatran mungkin perlu disesuaikan dengan informasi produk resmi.
- Substrat CYP2C9
Amiodarone meningkatkan konsentrasi substrat CYP2C9 seperti warfarin atau fenitoin dengan menghambat sitokrom P450 2C9.
Warfarin
Kombinasi warfarin dan amiodaron dapat mempotensiasi efek antikoagulan oral, sehingga meningkatkan risiko perdarahan.Perlu pemantauan kadar protrombin (INR) lebih teratur dan penyesuaian dosis antikoagulan baik selama pengobatan dengan amiodaron maupun setelah penghentian. .
Fenitoin
Kombinasi fenitoin dengan amiodaron dapat menyebabkan overdosis fenitoin yang mengakibatkan gejala neurologis Pemantauan klinis harus dilakukan dan dosis fenitoin harus dikurangi segera setelah gejala overdosis muncul, kadar fenitoin plasma harus ditentukan.
- Substrat CYP 2D6
Flecainide
Amiodarone meningkatkan konsentrasi plasma flecainide dengan menghambat sitokrom CYP 2D6. Kemudian dosis flecainide harus disesuaikan.
- CYP P450 3A4 substrat
Ketika obat ini diberikan bersama dengan amiodaron, penghambat CYP 3A4, peningkatan konsentrasi plasma mereka dapat terjadi yang dapat menyebabkan peningkatan toksisitasnya.
Statin: Risiko toksisitas otot meningkat dengan pemberian amiodaron secara bersamaan dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4 seperti simvastatin, atorvastatin dan lovastatin. Direkomendasikan bahwa statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodaron.
Siklosporin Kombinasi dengan amiodaron dapat meningkatkan kadar plasma siklosporin dengan mengurangi pembersihan Dosis harus disesuaikan.
Fentanil: Kombinasi dengan amiodaron dapat meningkatkan efek farmakologis fentanil dan meningkatkan risiko toksisitasnya.
Obat lain yang dimetabolisme oleh CYP 3A4: lidokain, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine
Efek produk obat lain pada Cordarone Inhibitor CYP 3A4 dan CYP 2C8 berpotensi menghambat metabolisme amiodarone dan meningkatkan paparannya. Direkomendasikan bahwa inhibitor CYP 3A4 (misalnya jus jeruk dan beberapa produk obat) dihindari selama pengobatan dengan amiodaron.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Untuk injeksi intravena, lihat juga "Kontraindikasi".
- Pemberian melalui injeksi intravena umumnya tidak dianjurkan karena risiko hemodinamik (hipotensi berat, kolaps kardiovaskular); oleh karena itu, bila memungkinkan, pemberian melalui infus vena lebih disukai.
- Injeksi intravena harus dibatasi pada situasi mendesak, dan dalam kasus di mana terapi alternatif lain gagal dan hanya boleh digunakan di unit resusitasi kardiologis dan di bawah pemantauan berkelanjutan (EKG, tekanan darah).
- Dosisnya sekitar 5 mg/kg berat badan dalam waktu tidak kurang dari 3 menit. Injeksi intravena tidak boleh diulang dalam waktu 15 menit setelah injeksi pertama meskipun injeksi terakhir hanya 1 ampul (risiko kolaps ireversibel).
- Jangan menambahkan produk lain ke jarum suntik yang sama. Jangan menyuntikkan produk lain di baris yang sama. Jika pengobatan akan dilanjutkan, infus intravena harus digunakan (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").
- Produk ini tidak sesuai dengan larutan aminofilin, heparin dan natrium klorida.
- Penggunaan peralatan medis dan perangkat yang mengandung plasticizer seperti DEHP (di-2-ethylphenylphthalate) dapat menyebabkan pelepasannya dengan adanya amiodaron.Untuk meminimalkan paparan pasien terhadap DEHP, pengenceran akhir amiodaron untuk infus sebaiknya diberikan melalui media tidak mengandung DEHP.
- Direkomendasikan pemantauan berkala terhadap fungsi paru-paru; dalam kasus onset batuk non-produktif, dispnea terisolasi atau terkait dengan penurunan keadaan umum (kelelahan, penurunan berat badan), demam, pemeriksaan radiografi paru diindikasikan dan, jika perlu, pemeriksaan klinis dan instrumental yang sesuai. Dalam kasus toksisitas paru, perlu untuk mempertimbangkan kebutuhan untuk mengurangi atau menunda pengobatan dengan amiodaron, menyiapkan terapi kortison. Harus diingat bahwa waktu timbulnya toksisitas paru dapat sangat bervariasi (dari beberapa hari hingga bulan) dan dalam banyak kasus keterlambatan dalam diagnosis dapat menyebabkan hasil yang fatal.
Perubahan jantung
Onset baru atau memburuknya aritmia yang diobati, terkadang fatal, telah dilaporkan. Penting, tetapi sulit, untuk membedakan hilangnya efikasi obat dari efek proaritmia, dalam hal apa pun ini terkait dengan memburuknya kondisi jantung. Efek proaritmia dilaporkan lebih jarang dengan amiodaron dibandingkan dengan antiaritmia lain dan umumnya terjadi dalam konteks faktor yang memperpanjang interval QT seperti interaksi dengan obat lain dan / atau gangguan elektrolit (lihat Interaksi dan Efek yang Tidak Diinginkan).
Gangguan hati (lihat Efek yang Tidak Diinginkan)
Pemantauan ketat fungsi hati (transaminase) dianjurkan pada permulaan terapi amiodaron, dan secara teratur selama pengobatan.Gangguan hati akut (termasuk insufisiensi hepatoseluler berat atau insufisiensi hati, terkadang fatal) dan gangguan hati kronis dapat terjadi dengan amiodaron oral dan intravena dan dalam 24 jam pertama pemberian IV. Oleh karena itu, dosis amiodaron harus dikurangi atau pengobatan dihentikan jika peningkatan transaminase lebih besar dari 3 kali batas atas normal.
Tanda-tanda klinis dan biologis gangguan hati kronis akibat amiodaron oral mungkin minimal (hepatomegali, peningkatan transaminase hingga 5 kali nilai yang sesuai dengan batas atas normal) dan reversibel setelah penghentian pengobatan, namun kasus telah dilaporkan. hasil yang fatal.
Dalam kasus hepatomegali atau dugaan kolestasis, obat harus segera dihentikan dan pasien menjalani kontrol ultrasound. Untuk alasan ini obat tidak dapat digunakan pada pasien dengan tanda klinis dan laboratorium yang jelas dari penyakit hati aktif; dalam kasus yang lebih ringan dapat digunakan hanya jika sangat diperlukan dan harus dihentikan ketika ada kerusakan hati yang memburuk
Interaksi obat (lihat Interaksi)
Penggunaan bersamaan amiodarone dengan obat-obatan berikut tidak dianjurkan: beta blocker, calcium channel blocker yang mengurangi denyut jantung (verapamil, diltiazem), pencahar stimulan yang dapat menyebabkan hipokalemia.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Hamil
Amiodarone dikontraindikasikan kecuali jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya, karena efeknya pada kelenjar tiroid janin.
Sejumlah besar amiodaron diekskresikan dalam ASI; menyusui alami karena itu dikontraindikasikan pada pasien yang diobati dengan obat.
Asosiasi dengan statin
Direkomendasikan bahwa statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodarone (lihat Interaksi).
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Cordarone: Dosis
Sehubungan dengan karakteristik farmasi, konsentrasi yang lebih rendah dari 600 mg / l tidak boleh digunakan. Gunakan hanya larutan dekstrosa isotonik 5% (glukosa). Jangan menambahkan produk lain ke dalam larutan infus. Infus vena:
- Dosis pemuatan: dosis rata-rata adalah 5 mg / kg secara eksklusif dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa), diberikan selama periode waktu antara 20 menit dan 2 jam, dosis ini dapat diulang dari 2 hingga 3 kali dalam 24 jam. Kecepatan infus harus disesuaikan dengan respon klinis. Efek terapeutik muncul dalam beberapa menit pertama dan kemudian semakin berkurang, sehingga infus berikutnya harus dilakukan.
- Dosis pemeliharaan: 10 hingga 20 mg / kg dalam 24 jam (umumnya 600-800 mg / 24 jam dan hingga 1200 mg / 24 jam) dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa) selama beberapa hari. Beralih ke rute oral dari hari pertama infus.
Injeksi intravena
(lihat juga "Peringatan khusus")
Dosisnya 5 mg / kg, durasi injeksi tidak boleh kurang dari 3 menit Jangan menambahkan produk lain ke dalam jarum suntik.
Terapi bersamaan
Untuk pasien yang memakai amiodarone bersamaan dengan statin, lihat Kewaspadaan untuk penggunaan dan interaksi.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran amiodaron pada anak-anak belum ditetapkan.
Mengingat adanya benzil alkohol dalam formulasi, pemberian amiodaron intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Cordarone
Tidak ada informasi yang tersedia mengenai kasus overdosis dengan amiodaron intravena.
Tidak banyak informasi yang tersedia mengenai overdosis akut dengan amiodarone yang diberikan secara oral. Beberapa kasus sinus bradikardia, henti jantung, takikardia ventrikel, "torsade de pointes", kegagalan peredaran darah dan kerusakan hati telah dilaporkan.
Pengobatan harus simtomatik. Baik amiodaron maupun metabolitnya tidak dapat didialisis.
Dalam kasus asupan dosis CORDARONE yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA ANDA RAGU MENGGUNAKAN CORDARONE, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping Cordarone?
Seperti semua obat-obatan, CORDARONE dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi merugikan berikut diklasifikasikan berdasarkan kelas dan frekuensi sistem organ menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 10%), umum (≥ 1% dan <10%), tidak umum (≥ 0,1% dan <1%), jarang (≥ 0,01% dan <0,1%, sangat jarang (<0,01%), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Patologi jantung
Umum: umumnya bradikardia sedang
Sangat langka:
- bradikardia yang ditandai, henti sinus yang memerlukan penghentian terapi, terutama pada pasien dengan disfungsi nodus sinus dan/atau pasien usia lanjut
- timbulnya atau memburuknya aritmia, kadang-kadang diikuti oleh serangan jantung (lihat Peringatan dan Interaksi Khusus)
Frekuensi tidak diketahui: Torsade de pointes (lihat "Interaksi")
Patologi endokrin
Frekuensi tidak diketahui: Hipertiroidisme
Gangguan gastrointestinal
Sangat jarang: mual
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: Reaksi di tempat suntikan seperti nyeri, eritema, edema, nekrosis, ekstravasasi, infiltrasi, inflamasi, indurasi, tromboflebitis, flebitis, selulitis, infeksi, perubahan pigmentasi.
Gangguan pada sistem hepatobilier
Sangat langka:
- peningkatan transaminase serum yang terisolasi, biasanya sedang (1,5 hingga 3 kali normal) pada awal terapi. Mereka dapat kembali normal dengan pengurangan dosis atau bahkan secara spontan
- penyakit hati akut dengan peningkatan kadar transaminase serum dan / atau penyakit kuning, termasuk gagal hati, terkadang fatal. Dalam kasus seperti itu, pengobatan harus dihentikan dan oleh karena itu pemantauan fungsi hati dianjurkan (lihat Peringatan khusus).
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: syok anafilaksis
Frekuensi tidak diketahui: edema angioneurotik (edema Quincke)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Frekuensi tidak diketahui: sakit punggung.
Perubahan sistem saraf
Sangat langka
- hipertensi intrakranial jinak (pseudo-tumor cerebri)
- sakit kepala.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
- Toksisitas paru yang parah, terkadang fatal, dapat terjadi, terutama jika tidak segera didiagnosis. Toksisitas ini termasuk alveolitis paru, pneumonia, gejala asma, pneumonia lipoid dan fibrosis paru. Toksisitas paru, batuk dan dispnea dapat disertai dengan tanda-tanda radiografi dan fungsional pneumonia interstisial (perubahan difusi kapiler-alveolar); munculnya tanda-tanda klinis ini memerlukan penghentian terapi dan pemberian obat kortikosteroid.Gejala tersebut juga dapat muncul terlambat setelah penghentian terapi: Oleh karena itu, pemantauan pasien yang cermat dan berkepanjangan diperlukan untuk mengidentifikasi kemungkinan perubahan fungsi paru.
Sangat langka
- Pneumonia interstisial (lihat Kewaspadaan penggunaan). Rontgen dada harus dilakukan ketika diagnosis dicurigai. Terapi amiodaron harus, bagaimanapun, dievaluasi kembali karena pneumonia interstisial umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan dini dengan amiodaron; pengobatan kortison juga harus dipertimbangkan.
- komplikasi pernapasan yang parah, terkadang fatal (sindrom gangguan pernapasan akut dewasa) (lihat Interaksi).
- bronkospasme dan / atau apnea dalam kasus insufisiensi pernapasan yang parah dan terutama pada pasien asma.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat jarang: berkeringat
Frekuensi tidak diketahui: urtikaria
Patologi vaskular
Umum: penurunan tekanan darah, biasanya sedang dan sementara. Ada laporan tentang hipotensi berat atau kolaps setelah overdosis atau injeksi terlalu cepat
sangat jarang: hot flashes.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
KOMPOSISI
Satu ampul mengandung Bahan aktif: amiodarone hidroklorida 150 mg Eksipien: benzil alkohol 60,6 mg, polisorbat 80, air untuk injeksi.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Solusi untuk injeksi 5 dan 6 ampul 150 mg / 3 ml
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CORDARONE 150 MG / 3 ML SOLUSI UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN INTRAVENA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol berisi:
Prinsip aktif: amiodaron hidroklorida 150 mg
Eksipien: benzil alkohol
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Kordaron intravena harus digunakan ketika respon cepat diperlukan atau ketika pemberian oral tidak memungkinkan.
Pengobatan dan pencegahan gangguan irama berat yang resisten terhadap terapi spesifik lainnya: takikardia supraventrikular (paroksismal dan non-paroksismal), ekstrasistol atrium, flutter atrium, dan fibrilasi.
Takikardia paroksismal supraventrikular reciprocating seperti dalam perjalanan Sindrom Wolff-Parkinson-White. ekstrasistol ventrikel dan takikardia.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Lihat juga bagian 6.6.
Infus vena:
• Dosis pemuatan: dosis rata-rata adalah 5 mg / kg secara eksklusif dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa), diberikan selama periode waktu antara 20 menit dan 2 jam, dosis ini dapat diulang dari 2 hingga 3 kali dalam 24 jam . Kecepatan infus harus disesuaikan dengan respon klinis.
Efek terapeutik muncul dalam beberapa menit pertama dan kemudian semakin berkurang, sehingga infus berikutnya harus dilakukan.
• Dosis pemeliharaan: dari 10 hingga 20 mg / kg dalam 24 jam (umumnya 600-800 mg / 24 jam dan hingga 1200 mg / 24 jam) dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa) selama beberapa hari.
Beralih ke rute oral dari hari pertama infus.
Injeksi intravena
(lihat bagian 4.4).
Dosisnya 5 mg / kg, durasi injeksi tidak boleh kurang dari 3 menit Jangan menambahkan produk lain ke dalam jarum suntik.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran amiodaron pada anak-anak belum ditetapkan.
Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 5.1 dan 5.2.
Mengingat adanya benzil alkohol dalam formulasi, pemberian amiodaron intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
Terapi bersamaan
Untuk pasien yang memakai amiodaron bersamaan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase (statin), lihat bagian 4.4 dan 4.5.
04.3 Kontraindikasi
• Sinus bradikardia, blok sinoatrial dan penyakit sinus tanpa stimulator elektro (risiko henti sinus).
• Gangguan konduksi, tanpa elektro-stimulator (blok atrio-ventrikular, blok bi- atau trifascicular). Dalam kasus ini, amiodaron suntik dapat digunakan di unit khusus dan melalui stimulator elektrosistolik.
• Kolaps kardiovaskular, hipotensi arteri berat.
• Kombinasi dengan obat yang mampu menentukan "torsade de pointes" (lihat bagian 4.5).
• Distiroidisme sedang berlangsung atau teratasi. Dalam kasus yang meragukan, lakukan tes fungsi tiroid sebelum perawatan.
• Hipersensitif terhadap yodium, atau amiodaron atau salah satu eksipien.
• Kehamilan, kecuali dalam kasus luar biasa (lihat bagian 4.6).
• Menyusui (lihat bagian 4.6).
• Injeksi intravena dikontraindikasikan pada kasus hipotensi, gagal napas berat, miokardiopati, atau gagal jantung (risiko memburuk).
• Karena adanya benzil alkohol dalam formulasi, pemberian amiodaron intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Untuk injeksi intravena lihat juga bagian 4.3.
• Pemberian melalui injeksi intravena umumnya tidak dianjurkan karena risiko hemodinamik (hipotensi berat, kolaps kardiovaskular); oleh karena itu, bila memungkinkan, pemberian melalui infus vena lebih disukai.
• Injeksi intravena harus dibatasi pada situasi mendesak, dalam kasus di mana terapi alternatif lain gagal dan hanya boleh digunakan di unit resusitasi kardiologis dan di bawah pemantauan berkelanjutan (EKG, tekanan darah).
• Dosisnya sekitar 5 mg/kg berat badan; amiodarone harus disuntikkan tidak kurang dari 3 menit. Injeksi intravena tidak boleh diulang dalam waktu 15 menit setelah injeksi pertama meskipun injeksi terakhir hanya 1 ampul (risiko kolaps ireversibel).
• Jangan menambahkan produk lain ke dalam jarum suntik yang sama. Jangan menyuntikkan produk lain di baris yang sama. Jika pengobatan akan dilanjutkan, infus vena harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Perubahan jantung
Onset baru atau memburuknya aritmia yang diobati, terkadang fatal, telah dilaporkan. Penting, tetapi sulit, untuk membedakan hilangnya efikasi obat dari efek proaritmia, dalam hal apa pun ini terkait dengan memburuknya kondisi jantung. Efek proaritmia dilaporkan lebih jarang dengan amiodaron dibandingkan dengan antiaritmia lain dan umumnya terjadi dalam konteks faktor yang memperpanjang interval QT seperti interaksi dengan obat lain dan / atau gangguan elektrolit (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Gangguan hati (lihat bagian 4.8)
Pemantauan ketat fungsi hati (transaminase) dianjurkan pada permulaan terapi amiodaron, dan secara teratur selama pengobatan.Gangguan hati akut (termasuk insufisiensi hepatoseluler berat atau insufisiensi hati, kadang-kadang fatal) dan gangguan hati kronis dapat terjadi dengan amiodaron oral dan intravena dan dalam 24 jam pertama pemberian IV.
Oleh karena itu, dosis amiodaron harus dikurangi atau pengobatan dihentikan jika peningkatan transaminase lebih besar dari 3 kali batas atas normal.
Tanda-tanda klinis dan biologis gangguan hati kronis akibat amiodaron oral mungkin minimal (hepatomegali, peningkatan transaminase hingga 5 kali nilai yang sesuai dengan batas atas normal) dan reversibel setelah penghentian pengobatan, namun kasus telah dilaporkan. hasil yang fatal.
Dalam kasus hepatomegali atau dugaan kolestasis, obat harus segera dihentikan dan pasien menjalani kontrol ultrasound.
Untuk alasan ini obat tidak dapat digunakan pada pasien dengan tanda klinis dan laboratorium yang jelas dari penyakit hati aktif; dalam kasus yang lebih ringan dapat digunakan hanya jika sangat diperlukan dan harus dihentikan bila ada kerusakan hati yang memburuk.
Interaksi obat (lihat bagian 4.5)
Penggunaan bersamaan amiodarone dengan obat-obatan berikut tidak dianjurkan: beta blocker, calcium channel blocker yang mengurangi denyut jantung (verapamil, diltiazem), pencahar stimulan yang dapat menyebabkan hipokalemia.
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Pemberian amiodaron intravena hanya boleh dilakukan di unit rumah sakit khusus dan di bawah pemantauan terus menerus (EKG, tekanan darah).
Untuk menghindari reaksi di tempat suntikan, amiodaron harus diberikan melalui jalur vena sentral bila memungkinkan (lihat bagian 4.8).
Hati-hati jika terjadi hipotensi, gagal napas berat, gagal jantung berat dan tidak terkompensasi.
Pasien anak : pada pasien ini keamanan dan kemanjuran amiodaron belum terbukti, oleh karena itu penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada pasien anak.
Ampul suntik CORDARONE mengandung benzil alkohol (lihat bagian 6.1) sebagai pengawet dan tidak boleh digunakan pada neonatus. Kasus sindrom terengah-engah yang fatal telah dilaporkan setelah pemberian intravena larutan yang mengandung pengawet ini untuk neonatus (kurang dari satu bulan). Gejalanya meliputi wheezing yang tiba-tiba, hipotensi, bradikardia, dan kolaps kardiovaskular.
Obat ini mengandung 60,6 mg benzil alkohol dalam setiap 3 ml ampul.
Benzil alkohol dapat menyebabkan reaksi toksik dan anafilaksis pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun.
Anestesi. Sebelum operasi, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan amiodaron (lihat bagian 4.5).
Asosiasi dengan statin.
Direkomendasikan bahwa statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodaron (lihat bagian 4.5).
Toksisitas paru
Toksisitas paru yang terkait dengan asupan amiodaron adalah reaksi merugikan yang sering dan serius yang dapat terjadi pada 10% pasien dan dapat berakibat fatal pada sekitar 8% pasien yang terkena, terutama karena kurangnya diagnosis. Waktu timbulnya reaksi selama terapi bervariasi dari beberapa hari hingga beberapa bulan atau tahun setelah pemberian; dalam beberapa kasus, timbulnya juga dapat terjadi setelah jangka waktu tertentu dari penghentian pengobatan.
Namun, risiko toksisitas tidak membuat rasio risiko / manfaat amiodaron tidak menguntungkan, yang mempertahankan kegunaannya.Namun, perhatian penuh harus diberikan untuk segera mengidentifikasi tanda-tanda pertama toksisitas paru, terutama pada pasien yang menderita kardiomiopati dan penyakit koroner berat. penyakit jantung, di mana identifikasi semacam itu bisa lebih bermasalah.
Risiko toksisitas paru amiodaron meningkat dengan dosis di atas 400 mg/hari, tetapi dapat juga terjadi pada dosis rendah yang dikonsumsi kurang dari 2 tahun.
Toksisitas paru dimanifestasikan oleh alveolitis paru, pneumonia, pneumonia interstisial, fibrosis paru, asma bronkial. Pasien yang mengembangkan toksisitas paru sering hadir dengan gejala non-spesifik, seperti batuk non-produktif, dyspnoea, demam, dan penurunan berat badan.
Semua gejala ini dapat ditutupi oleh patologi yang diindikasikan oleh amiodaron, dan dapat menjadi sangat serius pada pasien berusia di atas 70 tahun, yang biasanya memiliki penurunan kapasitas fungsional atau penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. Diagnosis dini melalui kontrol radiografi paru dan mungkin pemeriksaan klinis dan instrumental yang diperlukan, sangat penting karena toksisitas paru sangat reversibel, terutama dalam bentuk bronkiolitis dan pneumonia yang melenyapkan.
Oleh karena itu, gejala dan objektivitas paru harus diperiksa secara berkala, dan terapi harus dihentikan jika ada dugaan toksisitas paru, dengan mempertimbangkan terapi kortison: gejala biasanya berkurang dalam 2-4 minggu setelah penghentian amiodaron. , bahkan berminggu-minggu setelah penghentian terapi: subjek dengan fungsi organik suboptimal, yang dapat mengeliminasi obat lebih lambat, oleh karena itu harus dipantau secara hati-hati.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
• Obat-obatan yang menginduksi Torsade de Pointes atau perpanjangan QT
- Obat-obatan yang menginduksi Torsade de Pointes
Kombinasi dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan "torsade de pointes" dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3):
• antiaritmia seperti golongan IA, sotalol, bepridil.
• obat non-antiaritmia seperti vincamine, beberapa obat neuroleptik termasuk sultopride, cisapride, eritromisin E.V., pentamidin (untuk pemberian parenteral) karena dapat meningkatkan risiko "torsade de pointes" yang mengancam jiwa.
• Obat yang memperpanjang QT.
Pemberian amiodaron secara bersamaan dengan produk obat lain yang diketahui dapat memperpanjang interval QT memerlukan pertimbangan yang cermat dari potensi risiko dan manfaat untuk setiap pasien karena risiko torsade de pointes dapat meningkat dan pasien harus dipantau untuk perpanjangan QT.
Fluoroquinolones harus dihindari pada pasien dengan terapi amiodarone.
• Obat-obatan yang menurunkan denyut jantung atau menyebabkan automatisme dan/atau gangguan konduksi.
Asosiasi dengan obat-obatan ini tidak dianjurkan:
• beta-blocker dan calcium channel blocker yang menurunkan denyut jantung (verapamil, diltiazem) karena kemungkinan automatisme (bradikardia berlebihan) dan gangguan konduksi.
• Faktor-faktor yang dapat menyebabkan hipokalemia
Hubungan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan hipotassemia tidak dianjurkan:
• pencahar merangsang: karena munculnya kemungkinan hipokalemia, akibatnya meningkatkan risiko "torsade de pointes"; jenis lain dari pencahar karena itu harus digunakan.
Perhatian harus dilakukan ketika obat-obatan berikut ini dikombinasikan dengan Cordarone:
• diuretik yang dapat menyebabkan hipokalemia, sendiri atau kombinasi
• glukokortikoid sistemik dan mineralokortikoid, tetrakosaktid
• amfoterisin B melalui E.V.
Hipokalemia harus dicegah (dan dikoreksi): Interval QT harus dipantau dan antiaritmia tidak boleh diberikan jika terjadi "torsade de pointes" (pemcepatan ventrikel harus dimulai; magnesium IV dapat digunakan).
• Anestesi umum (lihat bagian 4.4 dan 4.8)
Komplikasi yang berpotensi serius telah dilaporkan pada pasien yang menjalani anestesi umum: bradikardia (tidak sensitif terhadap atropin), hipotensi, gangguan konduksi, penurunan curah jantung.
Kasus yang sangat jarang dari komplikasi pernapasan parah (sindrom gangguan pernapasan akut dewasa), kadang-kadang fatal, telah diamati, umumnya pada periode segera setelah operasi.Hal ini mungkin terkait dengan kemungkinan interaksi dengan konsentrasi oksigen yang tinggi.
Pengaruh Cordarone pada produk obat lainnya
Amiodarone dan / atau metabolitnya, desethylamiodarone, menghambat CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-glikoprotein dan dapat meningkatkan paparan substratnya.
Karena waktu paruh amiodaron yang panjang, interaksi dapat diamati selama beberapa bulan setelah penghentian amiodaron.
• substrat PgP
Amiodarone adalah penghambat P-glikoprotein (P-gp). Pemberian bersamaan dengan substrat P-gp diharapkan dapat meningkatkan paparannya.
• Digital
Gangguan automatisme (bradikardia berlebihan) dan konduksi atrioventrikular (aksi sinergis) dapat terjadi; selain itu, peningkatan konsentrasi digoksin plasma karena penurunan pembersihan digoksin mungkin terjadi.
Oleh karena itu, tingkat elektrokardiografi dan plasma digoxin harus dipantau; dan pasien harus dipantau untuk tanda-tanda klinis toksisitas digitalis. Dosis digitalis mungkin perlu disesuaikan.
• dabigatran
Perhatian harus dilakukan saat memberikan amiodaron dengan dabigatran karena risiko perdarahan. Dosis dabigatran mungkin perlu disesuaikan dengan informasi produk resmi.
• substrat CYP2C9
Amiodarone meningkatkan konsentrasi substrat CYP2C9 seperti warfarin atau fenitoin dengan menghambat sitokrom P450 2C9.
- Warfarin
Kombinasi warfarin dan amiodaron dapat mempotensiasi efek antikoagulan oral, sehingga meningkatkan risiko perdarahan.Tingkat protrombin (INR) harus dipantau lebih teratur dan dosis antikoagulan disesuaikan baik selama pengobatan dengan amiodaron daripada setelah penghentiannya.
• Fenitoin
Kombinasi fenitoin dengan amiodaron dapat menyebabkan overdosis fenitoin yang mengakibatkan gejala neurologis Pemantauan klinis harus dilakukan dan dosis fenitoin harus dikurangi segera setelah gejala overdosis muncul, kadar fenitoin plasma harus ditentukan.
• substrat CYP2D6
• Flecainide
Amiodarone meningkatkan konsentrasi plasma flecainide dengan menghambat sitokrom CYP 2D6. Kemudian dosis flecainide harus disesuaikan.
• Substrat CYP P450 3A4:
Ketika obat ini diberikan bersama dengan amiodaron, penghambat CYP 3A4, peningkatan konsentrasi plasma mereka dapat terjadi yang dapat menyebabkan peningkatan toksisitasnya.
• Statin: Risiko toksisitas otot meningkat dengan pemberian amiodaron secara bersamaan dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4 seperti simvastatin, atorvastatin dan lovastatin. Direkomendasikan bahwa statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodaron.
• Siklosporin: Kombinasi dengan amiodaron dapat meningkatkan kadar plasma siklosporin dengan mengurangi klirens. Dosis harus disesuaikan.
• Fentanil: Kombinasi dengan amiodaron dapat meningkatkan efek farmakologis fentanil dan meningkatkan risiko toksisitasnya.
• Obat lain yang dimetabolisme oleh CYP 3A4: lidokain, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.
Pengaruh produk obat lain pada Cordarone
Inhibitor CYP3A4 dan CYP2C8 berpotensi menghambat metabolisme amiodaron dan meningkatkan paparannya.
Dianjurkan untuk menghindari inhibitor CYP3A4 (misalnya jus jeruk bali dan beberapa obat-obatan) selama pengobatan dengan amiodarone.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Amiodaron dikontraindikasikan pada kehamilan, kecuali jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya, karena efeknya pada kelenjar tiroid janin.
Waktunya memberi makan
Amiodarone dikontraindikasikan pada ibu menyusui karena diekskresikan dalam ASI dalam jumlah yang signifikan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan berikut diklasifikasikan berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 10%), umum (≥ 1% dan
Patologi jantung
• Umum:
umumnya bradikardia sedang.
• Sangat langka:
• bradikardia yang nyata, henti sinus yang memerlukan penghentian terapi, terutama pada pasien dengan disfungsi nodus sinus dan/atau pasien lanjut usia.
• awitan atau perburukan aritmia, kadang-kadang diikuti oleh henti jantung (lihat bagian 4.4 "Peringatan Khusus" dan 4.5).
• Frekuensi tidak diketahui:
Torsade de pointes (lihat bagian 4.5)
Patologi endokrin
Frekuensi tidak diketahui: Hipertiroidisme
Gangguan gastrointestinal
• Sangat jarang: mual
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
• Umum: Reaksi di tempat suntikan seperti nyeri, eritema, edema, nekrosis, ekstravasasi, infiltrasi, inflamasi, indurasi, tromboflebitis, flebitis, selulitis, infeksi, perubahan pigmentasi.
Gangguan Hepatobilier
Sangat langka:
• peningkatan transaminase serum yang terisolasi, biasanya sedang (1,5 sampai 3 kali nilai normal) pada awal terapi, dapat kembali normal dengan pengurangan dosis atau bahkan secara spontan.
• penyakit hati akut dengan peningkatan kadar transaminase serum dan / atau penyakit kuning, termasuk gagal hati, kadang-kadang fatal Dalam kasus tersebut, pengobatan harus dihentikan dan pemantauan fungsi hati oleh karena itu dianjurkan (lihat bagian 4.4 "Peringatan Khusus").
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: syok anafilaksis
Frekuensi tidak diketahui: edema angioneurotik (edema Quincke)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Frekuensi tidak diketahui: sakit punggung.
Gangguan sistem saraf
Sangat langka:
• hipertensi intrakranial jinak (pseudo-tumor cerebri)
• sakit kepala.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
• Toksisitas paru yang parah, terkadang fatal, dapat terjadi pada sekitar 10% pasien, terutama jika tidak segera didiagnosis. Toksisitas ini termasuk alveolitis paru, pneumonia, gejala asma, pneumonia lipoid dan fibrosis paru. Toksisitas paru, batuk dan dispnea dapat disertai dengan tanda-tanda radiografi dan fungsional pneumonia interstisial (perubahan difusi kapiler-alveolar); munculnya tanda-tanda klinis ini memerlukan penghentian terapi dan pemberian obat kortikosteroid.Gejala tersebut juga dapat muncul terlambat setelah penghentian terapi: Oleh karena itu, pemantauan pasien yang cermat dan berkepanjangan diperlukan untuk mengidentifikasi kemungkinan perubahan fungsi paru.
Sangat langka
• pneumonia interstisial (lihat bagian 4.4 "perhatian penggunaan"). Rontgen dada harus dilakukan bila diagnosis dicurigai. Namun, terapi amiodaron harus dievaluasi ulang karena pneumonia interstisial umumnya reversibel setelah penghentian awal pengobatan amiodaron; kortison pengobatan juga harus diperhatikan.
• komplikasi pernapasan yang parah, terkadang fatal (sindrom gangguan pernapasan akut dewasa) (lihat bagian 4.5).
• bronkospasme dan/atau apnea pada kasus insufisiensi pernapasan berat dan terutama pada pasien asma.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
• Sangat jarang: berkeringat
• Frekuensi tidak diketahui: gatal-gatal
Patologi vaskular
• Umum
• penurunan tekanan darah, biasanya sedang dan sementara. Ada laporan tentang hipotensi berat atau kolaps setelah overdosis atau injeksi terlalu cepat
• sangat jarang: hot flashes.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi yang tersedia mengenai kasus overdosis dengan amiodaron intravena.
Tidak banyak informasi yang tersedia mengenai overdosis akut dengan amiodarone yang diberikan secara oral. Beberapa kasus sinus bradikardia, henti jantung, takikardia ventrikel, "torsade de pointes", kegagalan peredaran darah dan kerusakan hati telah dilaporkan.
Pengobatan harus simtomatik. Baik amiodaron maupun metabolitnya tidak dapat didialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Sistem kardiovaskular, antiaritmia, kelas III; Kode ATC: C01BD01
Sifat anti-aritmia :
• Pemanjangan fase 3 potensial aksi serat jantung terutama karena penurunan arus kalium (Kelas III menurut klasifikasi Vaughan Williams), pemanjangan ini tidak berkorelasi dengan denyut jantung.
• Berkurangnya otomatisasi sinus, menyebabkan bradikardia, tidak sensitif terhadap pemberian atropin.
• Penghambatan adrenergik alfa dan beta non-kompetitif.
• Memperlambat konduksi sinoatrial, atrium, dan nodal, yang lebih jelas bila denyut jantung tinggi.
• Tidak ada perubahan konduksi intraventrikular.
• Pada tingkat atrium, nodus, dan ventrikel: peningkatan periode refrakter dan penurunan eksitabilitas miokardium.
• Perlambatan konduksi dan pemanjangan periode refrakter pada traktus atrioventrikular aksesori.
Sifat anti-iskemik :
• Penurunan sedang pada resistensi perifer dan penurunan denyut jantung yang mengakibatkan penurunan kebutuhan oksigen.
• Antagonisme nonkompetitif untuk reseptor alfa dan beta-adrenergik.
• Peningkatan output koroner karena efek langsung pada otot polos arteri miokard.
• Pemeliharaan curah jantung karena penurunan tekanan aorta dan resistensi perifer.
Lainnya :
• Kontraktilitas jantung berkurang terutama setelah injeksi intravena.
Populasi pediatrik
Tidak ada studi pediatrik terkontrol telah dilakukan.
Dalam studi yang dipublikasikan, keamanan amiodaron dievaluasi pada 1118 pasien anak dengan berbagai aritmia. Dosis berikut digunakan dalam uji klinis pediatrik.
Rute intravena
• dosis muatan: 5 mg / kg berat badan diberikan selama periode waktu antara 20 menit dan 2 jam - dosis pemeliharaan: 10 hingga 15 mg / kg / hari dari beberapa jam hingga beberapa hari
Jika perlu, terapi oral dapat dimulai bersamaan dengan dosis pemuatan biasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian melalui injeksi, konsentrasi darah amiodarone menurun
dengan cepat sejak amiodaron disimpan dalam jaringan; kemanjuran maksimum diperoleh setelah 15 menit dari injeksi dan habis dalam 4 jam berikutnya. Dalam kasus pemberian tunggal, obat secara progresif dihilangkan; itu terakumulasi dalam jaringan kasus suntikan berulang atau jika terapi dilanjutkan secara oral.
Amiodaron terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan juga oleh CYP2C8.
Amiodarone dan metabolitnya, desethylamiodarone, memiliki potensi untuk menghambat CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. Amiodarone dan desethylamiodarone juga berpotensi dapat menghambat beberapa transporter seperti P-gp. Data in vivo menggambarkan interaksi amiodaron dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-gp.
Tidak ada studi pediatrik terkontrol telah dilakukan. Dalam data terbatas yang dipublikasikan yang tersedia pada pasien anak, tidak ada perbedaan yang ditemukan dibandingkan dengan orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut: LD50 pada tikus 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, pada tikus 450 mg / kg ip,> 3000 mg / kg os, pada anjing beagle 85-150 mg / kg E.V.
Toksisitas kronis: tidak ada kematian, penurunan berat badan atau perubahan parameter biologis yang terdeteksi pada dosis oral hingga 37,5 mg / kg / hari (4 minggu) dan 16 mg / kg / hari (52 minggu) pada tikus dan hingga 12,5 mg / kg/hari pada anjing.
Teratogenesis: investigasi yang dilakukan pada tikus (100 mg / kg / hari) dan kelinci (75 mg / kg / hari) tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
benzil alkohol, polisorbat 80, air untuk injeksi (q.s. hingga 3 ml).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak kompatibel dengan aminofilin, heparin dan larutan natrium klorida.
Penggunaan peralatan medis dan perangkat yang mengandung plasticizer seperti DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate) dapat menyebabkan pelepasannya dengan adanya amiodaron.Untuk meminimalkan paparan pasien terhadap DEHP, pengenceran akhir amiodaron untuk infus sebaiknya diberikan melalui media yang tidak mengandung DEHP.
Lihat juga bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak karton berisi 5 dan 6 ampul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Sehubungan dengan karakteristik farmasi, konsentrasi yang lebih rendah dari 600 mg / l tidak boleh digunakan. Gunakan hanya larutan dekstrosa isotonik 5% (glukosa). Jangan menambahkan produk lain ke dalam larutan infus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena - 5 ampul
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena - 6 ampul
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA Juni 2013