EBIXA - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Ebixa - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Memantine (Memantine hidroklorida)

Ebixa 10 mg tablet salut selaput

Indikasi Mengapa Ebixa digunakan? Untuk apa?

Ebixa mengandung zat aktif memantine hidroklorida. Itu milik sekelompok obat yang dikenal sebagai obat anti-demensia.

Hilangnya memori pada penyakit Alzheimer hasil dari gangguan dalam transmisi pesan di otak. Otak mengandung apa yang disebut reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang terlibat dalam transmisi sinyal saraf yang penting untuk pembelajaran dan memori.

Ebixa termasuk dalam kelompok obat yang disebut antagonis reseptor NMDA. Ebixa bekerja pada reseptor NMDA ini dengan meningkatkan transmisi sinyal saraf dan memori.

Ebixa digunakan untuk mengobati pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat.

Kontraindikasi Ketika Ebixa tidak boleh digunakan

Jangan ambil Ebixa

jika Anda alergi terhadap memantine atau bahan lain dari obat ini

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Ebixa

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Ebixa

jika Anda memiliki riwayat kejang;
jika Anda baru saja mengalami infark miokard (serangan jantung) atau jika Anda mengalami gagal jantung kongestif atau tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol.

Dalam situasi ini, perawatan harus dipantau dengan hati-hati dan manfaat klinis Ebixa dinilai kembali oleh dokter Anda secara berkala.

Dalam kasus kerusakan ginjal (masalah ginjal), dokter Anda harus hati-hati memantau fungsi ginjal Anda dan, jika perlu, menyesuaikan dosis memantine yang sesuai.

Hindari penggunaan produk obat secara bersamaan seperti amantadine (untuk pengobatan penyakit Parkinson), ketamin (zat yang umumnya digunakan sebagai anestesi), dekstrometorfan (umumnya digunakan untuk pengobatan batuk) dan antagonis NMDA lainnya.

Anak-anak dan remaja

Ebixa tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Ebixa

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Secara khusus, efek dari obat-obatan berikut dapat diubah oleh Ebixa dan dosisnya mungkin perlu disesuaikan:

amantadine, ketamin, dekstrometorfan
dantrolen, baclofen
cimetidine, ranitidine, procainamide, chiinidine, kina, nikotin
hidroklorotiazid (atau kombinasi dengan hidroklorotiazid)
antikolinergik (zat yang umumnya digunakan untuk mengobati gangguan gerakan atau kram usus)
antikonvulsan (zat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati kejang)
barbiturat (zat yang umumnya digunakan untuk menginduksi tidur)
agonis dopaminergik (zat seperti L-dopa, bromokriptin)
neuroleptik (zat yang digunakan dalam pengobatan gangguan mental)
antikoagulan oral.

Dalam kasus rawat inap, beri tahu staf medis bahwa Anda menggunakan Ebixa.

Ebixa dengan makanan dan minuman

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda baru saja mengubah atau berniat untuk mengubah diet Anda secara substansial (misalnya dari diet normal ke diet vegetarian ketat) atau jika Anda menderita asidosis tubulus ginjal (RTA, kelebihan zat pembentuk asam dalam darah). karena disfungsi ginjal (fungsi ginjal yang tidak mencukupi)) atau infeksi saluran kemih yang parah (struktur yang membawa urin), karena dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis obat Anda.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Kehamilan

Penggunaan memantine pada kehamilan tidak dianjurkan.

Waktunya memberi makan

Wanita yang menggunakan Ebixa tidak boleh menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang kelayakan mengemudi atau menggunakan mesin dengan kondisi Anda.

Selain itu, Ebixa dapat mengubah kesiapan Anda untuk bereaksi, sehingga tidak disarankan untuk mengemudi atau menggunakan mesin.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Ebixa: Posology

Selalu minum Ebixa persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda jika ragu.

Dosis Ebixa yang direkomendasikan untuk pasien dewasa dan lanjut usia adalah 20 mg sekali sehari. Untuk mengurangi risiko efek samping, capai dosis ini secara bertahap mengikuti jadwal harian ini:

1 minggu setengah tablet 10 mg 2 minggu 1 tablet 10 mg 3 minggu satu setengah tablet 10 mg 4 minggu dan seterusnya dua tablet 10 mg sekali sehari

Dosis awal yang biasa adalah setengah tablet sekali sehari (1 x 5 mg) untuk minggu pertama. Dosis ditingkatkan menjadi satu tablet sekali sehari (1 x 10 mg) pada minggu kedua dan menjadi 1,5 tablet sekali sehari pada minggu ketiga. Mulai minggu keempat, dosis biasa adalah 2 tablet sekali sehari (1 x 20 mg).

Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Jika Anda memiliki gangguan fungsi ginjal, dokter Anda dapat memutuskan rejimen dosis yang sesuai dengan kondisi Anda. Dalam hal ini, pemantauan fungsi ginjal secara berkala harus diminta oleh dokter

Administrasi

Ebixa diberikan secara oral sekali sehari. Untuk mendapatkan manfaat, Anda harus minum obat secara teratur pada waktu yang sama setiap hari. Ambil tablet dengan sedikit air. Tablet dapat diambil dekat atau jauh dari makanan.

Durasi pengobatan

Tetap minum Ebixa selama itu menguntungkan Anda. Dokter Anda akan mengevaluasi perawatan Anda secara berkala.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Ebixa

Jika Anda mengambil lebih banyak Ebixa dari yang seharusnya

Secara umum, overdosis Ebixa tidak berbahaya. Anda mungkin mengalami lebih banyak gejala yang dijelaskan di bagian "Kemungkinan efek samping".
Jika terjadi overdosis Ebixa yang signifikan, hubungi dokter Anda karena intervensi mereka mungkin diperlukan.

Jika Anda lupa meminum Ebixa

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah dosis berikutnya pada waktu yang ditentukan.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Ebixa

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Secara umum, efek samping yang diamati ringan hingga sedang.

Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 dari 100 orang):

Sakit kepala, mengantuk, sembelit, peningkatan tes fungsi hati, pusing, gangguan keseimbangan, sesak napas, hipertensi dan hipersensitivitas obat.

Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 dari 1000 orang):

Kelelahan, infeksi jamur, kebingungan, halusinasi, muntah, gangguan gaya berjalan, gagal jantung dan pembekuan darah vena (trombosis/tromboemboli)

Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang):

Kejang

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):

Radang pankreas, radang hati (hepatitis), reaksi psikotik.

Penyakit Alzheimer telah dikaitkan dengan depresi, ide bunuh diri dan bunuh diri. Selama pengalaman pasca-pemasaran, peristiwa ini telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Ebixa.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi Ebixa?

Zat aktifnya adalah memantine hydrochloride. Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg memantine hydrochloride setara dengan 8,31 mg memantine.
Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, asam silikat anhidrat koloid dan magnesium stearat, dalam inti tablet; dan, dalam lapisan tablet, adalah hidroksi-propil-metil-selulosa, makrogol 400 dan titanium dioksida (E 171) dan oksida besi kuning (E 172).

Seperti apa Ebixa dan isi paketnya

Tablet Ebixa disajikan sebagai tablet kuning pucat sampai kuning, berbentuk oval, dilapisi film dengan garis putus-putus dan debossed "1 0" di satu sisi dan "MM" di sisi lain, dibagi menjadi dosis yang sama.

Tablet Ebixa tersedia dalam kemasan blister 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), atau 1000 (20 x 50) tablet. Ukuran kemasan tablet salut selaput 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 dan 100 x 1 berada dalam lepuh dosis satuan.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Ebixa dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

EBIXA 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg memantin hidroklorida setara dengan 8,31 mg memantin.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Kuning pucat sampai kuning, tablet salut selaput berbentuk oval dengan garis putus-putus dan "1 0" dihilangkan di satu sisi dan "MM" di sisi lain.

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan pasien dewasa dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan demensia Alzheimer.

Dosis

Terapi hanya boleh dimulai jika orang yang merawat pasien menyediakan dirinya untuk memantau pemberian obat pasien secara teratur. Diagnosis harus dibuat mengikuti pedoman saat ini. Tolerabilitas dan dosis memantine hidroklorida harus dinilai ulang secara teratur, sebaiknya dalam waktu tiga bulan setelah memulai pengobatan.Oleh karena itu, manfaat klinis dari memantine hidroklorida dan tolerabilitas pengobatan pasien harus secara teratur dinilai ulang sesuai dengan pedoman klinis yang diperbarui.

Terapi pemeliharaan dapat dilanjutkan selama ada manfaat terapeutik dan pasien mentoleransi pengobatan dengan memantine. Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan ketika tidak ada lagi bukti efek terapeutik atau jika pasien tidak dapat mentolerir pengobatan.

Dewasa:

Titrasi dosis

Dosis harian maksimum adalah 20 mg. Untuk mengurangi risiko efek samping dosis pemeliharaan dicapai dengan meningkatkan 5 mg per minggu selama 3 minggu pertama sebagai berikut:

Minggu pertama (hari 1-7):

Pasien harus meminum setengah tablet salut selaput 10 mg (5 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Minggu kedua (hari 8-14) :

Pasien harus minum satu tablet salut selaput 10 mg (10 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Minggu ketiga (hari 15-21) :

Pasien harus mengonsumsi satu setengah tablet salut selaput 10 mg (15 mg) sekali sehari selama 7 hari.

Dari minggu keempat dan seterusnya :

Pasien harus mengonsumsi dua tablet salut selaput 10 mg (20 mg) per hari.

Dosis dari pemeliharaan

Dosis pemeliharaan yang dianjurkan adalah 20 mg per hari.

Warga senior:

Berdasarkan studi klinis, dosis yang dianjurkan untuk pasien di atas 65 tahun adalah 20 mg per hari (dua tablet salut selaput 10 mg sekali sehari) seperti dijelaskan di atas.

Gangguan fungsi ginjal: Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (klirens kreatinin 50-80 ml/menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang (klirens kreatinin 30 - 49 ml / menit) dosis harian harus 10 mg per hari. Jika ditoleransi dengan baik setelah setidaknya 7 hari pengobatan, dosis dapat ditingkatkan hingga 20 mg per hari, sesuai dengan jadwal titrasi standar. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 5 - 29 ml / menit) dosis harian harus 10 mg per hari.

Gangguan fungsi hati: Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan atau sedang (Child-Pugh A dan Child-Pugh B), tidak diperlukan penyesuaian dosis. Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan memantine pada pasien dengan gangguan hati berat.Pemberian Ebixa tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah.

Populasi pediatrik:

Tidak ada data yang tersedia.

Cara dari administrasi

Ebixa harus diberikan secara oral sekali sehari dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari. Tablet berlapis film dapat dibawa dekat atau jauh dari makanan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Perhatian disarankan pada pasien dengan epilepsi, riwayat kejang sebelumnya atau pasien dengan faktor predisposisi epilepsi.

Hindari penggunaan bersama antagonis N-metil-D-aspartat (NMDA) seperti amantadine, ketamin, atau dekstrometorfan. Senyawa ini bekerja pada sistem reseptor yang sama dengan memantine, oleh karena itu reaksi merugikan (terutama pada sistem saraf pusat - SSP) dapat terjadi lebih sering atau lebih jelas (lihat juga bagian 4.5).

Beberapa faktor yang dapat meningkatkan pH urin (lihat bagian 5.2 "Eliminasi") memerlukan pemantauan pasien yang cermat. Faktor-faktor ini termasuk perubahan pola makan yang drastis, seperti dari pola makan berbasis daging ke pola makan vegetarian, atau konsumsi berlebihan buffer alkalizing perut (antasida). PH urin juga dapat meningkat karena asidosis tubulus ginjal (RTA) atau infeksi saluran kemih yang parah Proteus.

Dalam sebagian besar uji klinis, pasien dengan infark miokard baru-baru ini, gagal jantung kongestif yang tidak terkompensasi (NYHA III-IV) atau hipertensi yang tidak terkontrol dikeluarkan. Akibatnya, jumlah data yang tersedia terbatas dan pasien dengan kondisi klinis ini perlu dipantau.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Karena efek farmakologis dan mekanisme kerja memantine, interaksi berikut dapat terjadi:

• Cara kerja menunjukkan bahwa efek L-dopa, agonis dopamin, dan antikolinergik dapat ditingkatkan selama pengobatan bersama dengan antagonis NMDA, seperti memantine. Efek barbiturat dan neuroleptik dapat dikurangi. Pemberian memantine secara bersamaan dengan agen antispasmodik , dantrolene atau baclofen, dapat mengubah efeknya sehingga perlu mengubah dosisnya.

• Hindari penggunaan memantine dan amantadine secara bersamaan, karena risiko psikosis farmakotoksik. Kedua senyawa tersebut secara kimiawi terkait dengan jenis antagonis NMDA. Hal yang sama berlaku untuk ketamin dan dekstrometorfan (lihat bagian 4.4). Hanya ada satu kasus. diterbitkan pada kemungkinan risiko yang berasal dari hubungan antara memantine dan fenitoin.

• Zat aktif lain seperti simetidin, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine dan nikotin, yang menggunakan sistem transpor ginjal kationik yang sama seperti amantadine, juga dapat berinteraksi dengan memantine, yang menyebabkan potensi risiko peningkatan kadar plasma.

• Mungkin ada potensi penurunan kadar hidroklorotiazid serum ketika memantin diberikan bersama dengan hidroklorotiazid atau dengan produk yang mengandung kombinasi dengan hidroklorotiazid.

• Selama pengalaman pasca-pemasaran, kasus terisolasi dari peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (INR) telah dilaporkan pada pasien dengan pengobatan bersamaan dengan warfarin. Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, pemantauan ketat waktu protrombin dianjurkan. atau INR pada pasien diobati dengan antikoagulan oral.

Dalam studi farmakokinetik dosis tunggal (PK), pada subjek muda yang sehat, tidak ada interaksi zat aktif yang relevan yang diamati antara memantine dan glyburide / metformin atau donepezil.

Dalam sebuah studi klinis pada sukarelawan muda yang sehat, tidak ada efek relevan memantine pada farmakokinetik galantamine yang diamati.

Memantine tidak menghambat CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxygenase yang mengandung flavin, epoksi hidrolase, atau sulfasi in vitro.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada atau hanya data terbatas tentang penggunaan memantine pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ada kemungkinan penurunan pertumbuhan intrauterin untuk tingkat paparan obat yang identik atau sedikit lebih tinggi dari tingkat paparan manusia (lihat bagian 5.3) Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui Jangan mengambil memantine selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah memantine diekskresikan dalam ASI, tetapi mengingat lipofilisitas zat, hal ini mungkin terjadi. Wanita yang memakai memantine sebaiknya tidak menyusui.

Kesuburan

Tidak ada reaksi merugikan terhadap memantine yang diamati pada cedera pria dan wanita.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Umumnya, penyakit Alzheimer sedang hingga berat dapat mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Karena Ebixa memiliki efek ringan hingga sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin, pasien rawat jalan harus diberitahu tentang perlunya kehati-hatian.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Dalam uji klinis pada penyakit Alzheimer ringan hingga berat, yang melibatkan 1.784 pasien yang diobati dengan Ebixa dan 1.595 pasien yang diobati dengan plasebo, insiden keseluruhan reaksi merugikan pada Ebixa yang diobati tidak berbeda dari mereka yang diobati dengan plasebo; reaksi merugikan umumnya ringan hingga sedang dalam tingkat keparahan. Reaksi merugikan yang terjadi dengan insiden yang lebih tinggi pada kelompok Ebixa daripada kelompok plasebo adalah pusing (masing-masing 6,3% vs 5,6%), sakit kepala (5 , 2% vs 3,9%), konstipasi (4,6% vs 2,6%) kantuk ( 3,4% vs 2,2%) dan hipertensi (4,1% vs 2,8%).

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan yang tercantum dalam tabel di bawah ini berasal dari studi klinis dengan Ebixa dan dari laporan pasca-pemasaran.

Reaksi yang merugikan telah diklasifikasikan menurut kelas organ sistem dan menurut konvensi frekuensi: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 hingga 1 / 1.000 hingga 1 / 10.000 hingga

KLASIFIKASI MENURUT SISTEM DAN ORGAN FREKUENSI REAKSI SAMPING Infeksi dan infestasi Luar biasa Infeksi jamur Gangguan sistem kekebalan tubuh Umum Hipersensitivitas terhadap obat Gangguan jiwa Umum Kantuk Luar biasa Kebingungan Luar biasa Halusinasi 1 Tidak diketahui Reaksi psikotik 2 Perubahan sistem saraf Umum Pusing Umum Gangguan "keseimbangan" Luar biasa Gangguan gaya berjalan Sangat langka Kejang Patologi jantung Luar biasa Gagal jantung Patologi vaskular Umum Hipertensi Luar biasa Trombosis/tromboemboli vena Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Umum Dispnea Gangguan gastrointestinal Umum Sembelit Luar biasa Dia muntah Tidak diketahui Pankreatitis 2 Gangguan Hepatobilier Umum Tes fungsi hati yang meningkat Tidak diketahui Hepatitis Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum Sakit kepala Luar biasa Kelelahan

1 Halusinasi terutama telah diamati pada pasien dengan penyakit Alzheimer yang parah.

2 Kasus terisolasi dilaporkan selama pengalaman pasca-pemasaran.

Penyakit Alzheimer telah dikaitkan dengan depresi, ide bunuh diri dan bunuh diri. Selama pengalaman pasca pemasaran, reaksi ini telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Ebixa.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Hanya pengalaman terbatas dengan overdosis yang tersedia dari uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran.

Gejala:

Overdosis yang relatif besar (200 mg dan 105 mg per hari selama 3 hari, masing-masing) telah dikaitkan dengan gejala kelelahan, kelemahan dan / atau diare atau tanpa gejala. Dalam kasus overdosis dengan dosis di bawah 140 mg atau tidak diketahui, pasien mengalami gejala sistem saraf pusat (bingung, kelelahan berlebihan, mengantuk, pusing, agitasi, agresi, halusinasi dan gangguan gaya berjalan) dan/atau yang berasal dari saluran cerna (muntah dan diare) .

Dalam kasus overdosis yang paling ekstrim, pasien selamat dari asupan oral total 2000 mg memantine dengan efek pada sistem saraf pusat (koma selama 10 hari, diikuti oleh diplopia dan agitasi).Pasien menerima pengobatan simtomatik.dan plasmapheresis Pasien sembuh tanpa gejala sisa permanen.

Dalam kasus overdosis tinggi lainnya, pasien juga selamat dan pulih. Pasien mengambil 400 mg memantine secara oral. Pasien mengalami gejala sistem saraf pusat seperti gelisah, psikosis, halusinasi visual, prokonvulsif, mengantuk, pingsan dan tidak sadar.

Perlakuan:

Dalam kasus overdosis, pengobatan harus simtomatik. Tidak ada penawar khusus untuk keracunan atau overdosis.Prosedur klinis standar untuk menghilangkan zat aktif, seperti, misalnya, bilas lambung, obat arang aktif (gangguan potensi resirkulasi enterik), harus digunakan bila perlu.-hati) , pengasaman urin, diuresis paksa.

Dalam kasus tanda dan gejala overstimulasi sistem saraf pusat umum (SSP), pengobatan klinis simtomatik yang hati-hati harus dipertimbangkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kategori farmakoterapi: Psikoanaleptik. Obat anti demensia lainnya.

Kode ATC: N06DX01.

Ada semakin banyak bukti bahwa kerusakan neurotransmisi glutamatergik, khususnya neurotransmisi yang dimediasi NMDA, berkontribusi pada manifestasi gejala dan perkembangan penyakit pada demensia neurodegeneratif.

Memantine adalah antagonis reseptor NMDA non-kompetitif yang bergantung pada voltase, afinitas sedang. Ini memodulasi efek kadar glutamat yang meningkat secara patologis yang dapat menyebabkan disfungsi saraf.

Studi Klinis:

Sebuah studi dengan monoterapi memantine dalam pengobatan penyakit Alzheimer sedang sampai berat (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) pada awal berkisar antara 3 sampai 14 termasuk 252 pasien. Studi ini menunjukkan kemanjuran pengobatan memantine versus plasebo pada 6 bulan (analisis kasus yang diamati Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0,003; Baterai Rusak Berat (SIB): p = 0,002.

Sebuah studi dengan monoterapi memantine dalam pengobatan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang (skor total MMSE awal 10 sampai 22) termasuk 403 pasien. Pasien yang diobati dengan memantine menunjukkan efek yang lebih baik secara statistik signifikan daripada plasebo pada titik akhir primer: Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p = 0,003) dan CIBIC-plus (p = 0,004) pada minggu ke 24 (pengamatan terakhir diteruskan-LOCF ). Dalam studi monoterapi lain dalam pengobatan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang (skor total MMSE awal 11 hingga 23) 470 pasien diacak. Dalam analisis primer yang ditentukan secara prospektif, signifikansi statistik tidak tercapai pada titik akhir efikasi primer pada minggu ke-24.

Sebuah meta-analisis pasien dengan penyakit Alzheimer sedang sampai berat (skor total asetilkolinesterase MMSE) menunjukkan bahwa ada efek yang signifikan secara statistik dalam mendukung pengobatan memantine untuk domain kognitif, global dan fungsional. Ketika pasien diidentifikasi untuk perburukan secara bersamaan di ketiga domain, hasilnya menunjukkan efek signifikan secara statistik dari memantine dalam mencegah perburukan; dua kali lebih banyak pasien yang diobati dengan plasebo menunjukkan perburukan di ketiga domain (21% vs 11%, hal.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan:

Memantine memiliki bioavailabilitas absolut sekitar 100%. Tmax adalah antara 3 dan 8 jam. Tidak ada indikasi pengaruh makanan pada penyerapan memantine.

Distribusi:

Dosis harian 20 mg menghasilkan konsentrasi plasma kondisi mapan memantine berkisar antara 70 hingga 150 ng / ml (0,5 - 1 mol) dengan variasi antar individu yang cukup besar. Dengan pemberian dosis harian mulai dari 5 hingga 30 mg, rasio CSF CSF / serum rata-rata 0,52 dihitung. Volume distribusi sekitar 10 l / kg.

Sekitar 45% memantine terikat pada protein plasma.

Biotransformasi:

Pada manusia, sekitar 80% dari bahan yang beredar terkait dengan memantine hadir sebagai senyawa utama. Metabolit manusia yang utama adalah N-3,5-dimethyl-gludantane, campuran isomer dari 4 dan 6-hydroxy-memantine, dan 1-nitrous-3,5-dimethyl-adamantane. Tak satu pun dari metabolit ini menunjukkan aktivitas antagonis NMDA. In vitro tidak ada metabolisme yang dikatalisis sitokrom P 450 yang terdeteksi.

Dalam sebuah penelitian dengan 14C-memantine yang diberikan secara oral, rata-rata 84% dosis pulih dalam 20 hari, dengan lebih dari 99% diekskresikan melalui ginjal.

Eliminasi:

Memantine dihilangkan secara monoeksponensial dengan terminal t½ antara 60 dan 100 jam. Pada sukarelawan dengan fungsi ginjal normal, klirens total (Cltot) adalah 170 ml/menit/1,73 m2 dan sebagian klirens ginjal total terjadi melalui sekresi tubulus.

Penatalaksanaan pada tingkat ginjal juga melibatkan reabsorpsi tubulus, kemungkinan dimediasi oleh protein transpor kation. Laju eliminasi memantine di ginjal dengan adanya urin alkalin dapat dikurangi dengan faktor 7 sampai 9 (lihat bagian 4.4).

Alkalisasi urin dapat terjadi akibat perubahan drastis dalam diet, misalnya dari diet berbasis daging menjadi vegetarian, atau dari konsumsi besar-besaran larutan buffer lambung yang bersifat alkali.

Linearitas:

Studi pada sukarelawan telah menunjukkan farmakokinetik linier dalam kisaran dosis dari 10 hingga 40 mg.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik:

Pada dosis memantine 20 mg per hari, tingkat CSF sesuai dengan nilai ki (ki = konstanta penghambatan) memantine, yaitu 0,5 mol di korteks frontal manusia.

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam studi jangka pendek pada tikus, memantine, seperti antagonis NMDA lainnya, menginduksi vakuolasi dan nekrosis neuronal (lesi Olney) hanya setelah dosis mengarah ke konsentrasi serum puncak yang sangat tinggi. Ataksia dan tanda praklinis lainnya mendahului vakuolasi dan nekrosis.Karena efeknya tidak diamati dalam studi jangka panjang di berbagai hewan pengerat dan hewan, relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui.

Perubahan mata secara tidak konsisten terdeteksi dalam studi toksisitas dosis berulang pada hewan pengerat dan anjing, tetapi tidak pada monyet. Pemeriksaan oftalmoskopi spesifik dalam studi klinis dengan memantine tidak mengungkapkan adanya perubahan okular.

Pada hewan pengerat, fosfolipidosis diamati pada makrofag paru yang disebabkan oleh akumulasi memantine dalam lisosom. Efek ini diketahui dari bahan aktif lain dengan sifat amfifilik kationik.

Ada kemungkinan korelasi antara akumulasi ini dan vakuolasi yang diamati di paru-paru. Efek ini hanya terlihat pada dosis tinggi pada hewan pengerat. Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui.

Tidak ada genotoksisitas yang diamati setelah pengujian memantine dalam analisis standar. Tidak ada bukti karsinogenisitas dalam studi seumur hidup pada tikus dan tikus Memantine tidak teratogenik pada tikus dan kelinci, bahkan pada dosis toksik maternal, dan tidak ada efek merugikan dari memantine pada kesuburan yang dicatat. pertumbuhan diamati pada tingkat paparan yang identik atau sedikit di atas paparan manusia.