Bahan aktif: Chlorthalidone
IGROTON tablet 25 mg
Mengapa Igroton digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Diuretik - Sulfonamida yang tidak terkait.
Indikasi terapeutik
Hipertensi arteri, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya. Edema setelah insufisiensi jantung, ginjal atau hati ringan atau sedang; edema pramenstruasi dan bentuk idiopatik.
Kontraindikasi Ketika Igroton tidak boleh digunakan
Anuria; insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) dan insufisiensi hati berat; hipersensitivitas individu terhadap klortalidon dan turunan sulfonamida lainnya atau eksipien lainnya; hipokalemia refrakter atau kondisi yang melibatkan peningkatan kehilangan kalium, hipoatremia, hiperkalsemia simtomatik dan hiperurisemia (riwayat asam urat atau batu asam urat).Kontraindikasi pada kehamilan.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Igroton
Igroton harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif karena perubahan kecil pada keseimbangan cairan dan elektrolit akibat diuretik tiazid dapat memicu koma hepatik, terutama pada pasien dengan sirosis hati (lihat Kontraindikasi).
Igroton harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal parah. Pada pasien tersebut, diuretik thiazide dapat memicu azotemia dan efek pada pemberian berulang mungkin kumulatif.
Elektrolit
Pengobatan dengan diuretik thiazide telah dikaitkan dengan gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemia dan hiponatremia. Hipokalemia dapat membuat jantung peka atau secara dramatis meningkatkan responsnya terhadap efek toksik digitalis.Seperti semua diuretik tiazid, ekskresi kalium yang diinduksi Igroton dalam urin bergantung pada dosis dan besarnya bervariasi dari satu subjek ke subjek lainnya.25-50 mg / hari penurunan konsentrasi kalium serum rata-rata 0,5 mmol / L. Dalam kasus pengobatan kronis, konsentrasi kalium serum harus dipantau pada awal terapi dan kemudian setelah 3-4 minggu. Setelah itu, pemeriksaan harus dilakukan setiap 4-6 bulan - jika keseimbangan elektrolit kalium tidak dipengaruhi oleh faktor tambahan (misalnya muntah, diare, perubahan fungsi ginjal, dll.). Jika perlu, Igroton dapat dikombinasikan dengan terapi suplementasi kalium oral atau diuretik hemat kalium (misalnya triamterene). Dalam kasus kombinasi, kadar kalium serum harus dipantau. Jika hipokalemia disertai dengan gejala klinis (misalnya kelemahan otot, paresis, dan perubahan EKG), Igroton harus dihentikan.
Pada pasien yang sudah menerima ACE inhibitor, asosiasi Igroton dengan garam kalium atau diuretik hemat kalium harus dihindari.
Pemantauan elektrolit serum terutama diindikasikan pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan asites yang disebabkan oleh sirosis hati dan pada pasien dengan edema akibat sindrom nefrotik. Dalam hal kondisi terakhir ini, Igroton hanya boleh digunakan di bawah pengawasan ketat pada pasien dengan konsentrasi normal kalium dalam darah dan tanpa tanda-tanda penurunan volume.
Efek metabolik
Igroton dapat meningkatkan kadar asam urat serum, namun serangan asam urat jarang terjadi selama pengobatan kronis. Meskipun toleransi glukosa dapat terpengaruh, diabetes mellitus sangat jarang terjadi selama pengobatan. Peningkatan kecil dan sebagian reversibel dalam konsentrasi plasma kolesterol total, trigliserida, atau lipoprotein densitas rendah telah dilaporkan pada pasien pada pengobatan jangka panjang dengan thiazide atau diuretik seperti thiazide. Relevansi klinis dari temuan ini sedang didiskusikan
. Igroton tidak boleh digunakan sebagai obat pilihan pertama dalam pengobatan jangka panjang pasien dengan diabetes mellitus yang jelas atau pada pasien yang dirawat karena hiperkolesterolemia (diet atau terapi kombinasi).
Efek lainnya
Efek antihipertensi ACE inhibitor diperkuat oleh agen yang meningkatkan aktivitas renin (diuretik) yang bersirkulasi. Dianjurkan untuk mengurangi dosis diuretik atau menghentikannya selama 2-3 hari dan / atau memulai terapi dengan ACE inhibitor dengan dosis awal yang rendah.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Igroton?
Karena diuretik meningkatkan kadar litium darah, ini harus dipantau pada pasien yang menerima terapi litium dan klortalidon. Dimana lithium telah menyebabkan poliuria, diuretik dapat memiliki efek antidiuretik paradoks.
Diuretik meningkatkan kerja turunan curare dan obat antihipertensi (misalnya guanethidine, methyldopa, beta-blocker, vasodilator, calcium channel blocker, ACE inhibitor).
Efek hipokalemia diuretik dapat ditingkatkan dengan kortikosteroid, ACTH, 2 agonis, amfoterisin dan karbenoksolon.
Dosis insulin dan antidiabetik oral mungkin perlu disesuaikan.
Hipokalemia atau hipomagnesemia karena diuretik tiazid dapat menyebabkan aritmia jantung yang diinduksi digitalis (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
Pemberian bersama beberapa obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya indometasin) dapat mengurangi aktivitas diuretik dan antihipertensi dari diuretik; terdapat beberapa kasus penurunan fungsi ginjal pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Pemberian bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol, meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine, meningkatkan efek hiperglikemik diazoksida dan mengurangi ekskresi ginjal dari agen sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan mempotensiasi efek mielosupresifnya. .
Bioavailabilitas diuretik tipe thiazide dapat ditingkatkan oleh agen antikolinergik (misalnya atropin, biperidene), tampaknya karena penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.
Penyerapan diuretik thiazide dapat terganggu dengan adanya resin penukar anion seperti cholestyramine. Penurunan efek farmakologis mungkin diharapkan.
Pemberian diuretik thiazide dengan Vitamin D atau dengan garam kalsium dapat mempotensiasi peningkatan kadar kalsium serum.
Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi seperti asam urat.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Igroton, terutama pada awal terapi, dapat memperlambat refleks pasien, misalnya saat mengemudi atau menggunakan mesin.
Kehamilan dan menyusui
Igroton, seperti diuretik lainnya, dapat mengurangi suplai darah ke plasenta Tiazid dan diuretik terkait memasuki sirkulasi janin dan dapat menyebabkan gangguan pada gambaran elektrolit plasma Setelah pemberian tiazid dan diuretik terkait telah dilaporkan kasus trombositopenia neonatal Oleh karena itu Igroton tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali ada pengobatan alternatif yang lebih aman.
Karena chlorthalidone masuk ke dalam ASI, terapi harus dihindari selama menyusui.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Igroton: Dosis
Seperti semua diuretik, terapi harus dimulai dengan dosis serendah mungkin. Dosis harus individual berdasarkan gambaran klinis dan respon pasien individu.
Ketika dosis tunggal diresepkan setiap hari dan setiap hari, sebaiknya diminum di pagi hari, saat sarapan. Hipertensi Kisaran dosis yang berguna secara klinis adalah 12,5-50 mg / hari. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 12,5 atau 25 mg / hari, yang terakhir cukup untuk menghasilkan efek hipotensi maksimum pada kebanyakan pasien. Untuk dosis tertentu, efek penuh tercapai setelah 3-4 minggu. Jika penurunan tekanan darah tidak memadai dengan 25 atau 50 mg / hari, pengobatan kombinasi dengan obat antihipertensi lain (misalnya beta blocker, ACE inhibitor, reserpin) dianjurkan (lihat Kewaspadaan untuk digunakan).
Edema asal spesifik (lihat Indikasi)
Dosis efektif terendah harus individual dan diberikan hanya untuk jangka waktu terbatas. Dosis yang dianjurkan tidak melebihi 50 mg/hari.
Pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Dosis efektif standar terendah Igroton juga direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan dan pada pasien usia lanjut. Eliminasi chlorthalidone terjadi lebih lambat pada pasien lanjut usia dibandingkan pada dewasa muda yang sehat, meskipun penyerapannya sama. Oleh karena itu pasien lanjut usia yang diobati dengan chlorthalidone harus dipantau secara ketat.
Diuretik igroton dan tiazid kehilangan efek diuretiknya jika klirens kreatinin <30 ml/menit.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Igroton?
Pada keracunan yang disebabkan oleh overdosis, hal berikut dapat terjadi: rasa tidak stabil, mual, mengantuk, hipovolemia, hipotensi, aritmia jantung, dan kejang otot.
Sambil menunggu dokter, dorong muntah.
Efek Samping Apa efek samping Igroton?
Gangguan elektrolit dan metabolisme:
Sangat umum:terutama pada dosis yang lebih tinggi, hipokalemia, hiperurisemia dan peningkatan lipid plasma.
Umum: hiponatremia, hipomagnesemia dan hiperglikemia.
Langka: glikosuria, peningkatan diabetes metabolik dan asam urat.
Sangat langka: alkalosis hipokloremik.
Kulit:
Umum: urtikaria dan bentuk lain dari ruam kulit.
Langka: fotosensitisasi.
Hati:
Langka: colostasis intrahepatik, ikterus.
Sistem kardiovaskular
Umum: hipotensi ortostatik, yang dapat diperburuk oleh alkohol, anestesi, atau obat penenang.
Langka: aritmia jantung.
Sistem syaraf pusat:
Umum: pusing;
Langka: sakit kepala.
Saluran pencernaan:
Umum: anoreksia dan nyeri gastrointestinal ringan.
Langka: mual dan muntah ringan, sakit perut, diare, kemungkinan sembelit.
Sangat langka: pankreatitis.
Darah:
Langka: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, dan eosinofilia.
Yang lain:
Umum: impotensi.
Langka: gangguan penglihatan.
Sangat langka: edema paru idiosinkratik (gangguan pernapasan). Nefritis usus alergi dan vaskulitis.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Penting untuk memberi tahu dokter atau apoteker tentang efek yang tidak diinginkan, bahkan jika tidak dijelaskan dalam selebaran paket.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa. Tanggal ini mengacu pada kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK-ANAK.
Komposisi
Satu tablet mengandung: 25 mg chlorthalidone. Eksipien: selulosa mikrokristalin; magnesium Stearate; silika koloid anhidrat; natrium karmelosa; oksida besi merah; oksida besi kuning.
Bentuk dan konten farmasi
Dus isi 30 tablet 25 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
IGROTON 25 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung: 25 mg chlorthalidone.
Untuk eksipien lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet (dengan tanda pra-potong di satu sisi).
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hipertensi arteri: sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain.
Edema setelah gagal jantung, insufisiensi ginjal atau hati ringan atau sedang; edema pramenstruasi dan bentuk idiopatik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Seperti semua diuretik, terapi harus dimulai dengan dosis serendah mungkin. Dosis harus individual berdasarkan gambaran klinis dan respon pasien individu.
Ketika dosis tunggal diresepkan setiap hari dan setiap hari, sebaiknya diminum di pagi hari, saat sarapan.
Hipertensi
Kisaran dosis yang berguna secara klinis adalah 12,5-50 mg / hari. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 12,5 atau 25 mg / hari, yang terakhir cukup untuk menghasilkan efek hipotensi maksimum pada kebanyakan pasien. Untuk dosis tertentu, efek penuh tercapai setelah 3-4 minggu. Jika penurunan tekanan darah tidak memadai dengan 25 atau 50 mg / hari, pengobatan kombinasi dengan obat antihipertensi lain (misalnya beta blocker, ACE inhibitor, reserpin) dianjurkan (lihat Tindakan Pencegahan).
Edema asal spesifik (lihat Indikasi)
Dosis efektif terendah harus individual dan diberikan hanya untuk jangka waktu terbatas. Dosis yang dianjurkan tidak melebihi 50 mg/hari.
Pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Dosis efektif standar terendah dari Igroton juga direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan dan pasien lanjut usia (lihat Sifat farmakokinetik).
Eliminasi chlorthalidone terjadi lebih lambat pada pasien lanjut usia daripada dewasa muda yang sehat, meskipun penyerapannya sama. Oleh karena itu pasien lanjut usia yang diobati dengan chlorthalidone harus dipantau secara ketat.
Diuretik igroton dan tiazid kehilangan efek diuretiknya jika klirens kreatinin
04.3 Kontraindikasi
Anuria; insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 mL / menit) dan insufisiensi hati berat; hipersensitivitas individu terhadap klortalidon dan turunan sulfonamida lainnya atau eksipien lainnya.
Hipokalemia refrakter atau kondisi yang melibatkan peningkatan kehilangan kalium, hiponatremia, dan hiperkalsemia Hiperurisemia simtomatik (riwayat asam urat atau batu asam urat) Kontraindikasi pada kehamilan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan
Igroton harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif karena perubahan kecil pada keseimbangan cairan dan elektrolit akibat diuretik tiazid dapat memicu koma hepatik, terutama pada pasien dengan sirosis hati (lihat Kontraindikasi).
Igroton harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal parah. Pada pasien tersebut, diuretik thiazide dapat memicu azotemia dan efek pada pemberian berulang mungkin kumulatif.
Tindakan pencegahan
Elektrolit
Pengobatan dengan diuretik thiazide telah dikaitkan dengan gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemia dan hiponatremia.
Hipokalemia dapat membuat jantung peka atau secara dramatis meningkatkan responsnya terhadap efek toksik digitalis.
Seperti semua diuretik thiazide, ekskresi kalium yang diinduksi oleh Igroton bergantung pada dosis dan tingkat bervariasi dari satu subjek ke subjek lainnya. Dengan 25-50 mg / hari penurunan konsentrasi kalium serum rata-rata sama dengan 0,5 mmol / l. Dalam kasus pengobatan kronis, konsentrasi kalium serum harus dipantau pada awal terapi dan kemudian setelah 3-4 minggu.Setelah itu, pemeriksaan harus dilakukan setiap 4-6 bulan - jika keseimbangan elektrolit kalium tidak dipengaruhi oleh faktor tambahan (misalnya muntah, diare, perubahan fungsi ginjal, dll.) Jika perlu, Igroton dapat dikombinasikan dengan terapi suplementasi kalium oral atau diuretik hemat kalium (misalnya triamterene). Dalam kasus kombinasi, kadar kalium serum harus dipantau Jika hipokalemia disertai gejala klinis (misalnya kelemahan otot, paresis, dan perubahan EKG), Igroton harus dihentikan.
Pada pasien yang sudah menerima ACE inhibitor, asosiasi Igroton dengan garam kalium atau diuretik hemat kalium harus dihindari.
Pemantauan elektrolit serum terutama diindikasikan pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan asites yang disebabkan oleh sirosis hati dan pada pasien dengan edema akibat sindrom nefrotik. Dalam hal kondisi terakhir ini, Igroton hanya boleh digunakan di bawah pengawasan ketat pada pasien normokalemia tanpa tanda-tanda penurunan volume.
Efek metabolik
Igroton dapat meningkatkan kadar asam urat serum, namun serangan asam urat jarang terjadi selama pengobatan kronis.
Meskipun toleransi glukosa dapat terpengaruh, diabetes mellitus sangat jarang terjadi selama pengobatan.
Peningkatan kecil dan sebagian reversibel dalam konsentrasi plasma total kolesterol, trigliserida, atau lipoprotein densitas rendah telah dilaporkan pada pasien pada pengobatan jangka panjang dengan diuretik thiazide atau simylthiazide. Relevansi klinis dari temuan ini sedang dibahas.
Igroton tidak boleh digunakan sebagai obat pilihan pertama dalam pengobatan jangka panjang pasien dengan diabetes mellitus yang jelas atau pada pasien yang dirawat karena hiperkolesterolemia (diet atau terapi kombinasi).
Efek lainnya
Efek antihipertensi ACE inhibitor diperkuat oleh agen yang meningkatkan aktivitas renin (diuretik) yang bersirkulasi. Dianjurkan untuk mengurangi dosis diuretik atau menghentikannya selama 2-3 hari dan / atau memulai terapi dengan ACE inhibitor dengan dosis awal yang rendah.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena diuretik meningkatkan kadar litium darah, ini harus dipantau pada pasien yang menerima terapi litium dan klortalidon. Dimana lithium telah menyebabkan poliuria, diuretik dapat memiliki efek antidiuretik paradoks.
Diuretik meningkatkan kerja turunan curare dan obat antihipertensi (misalnya guanethidine, methyldopa, beta-blocker, vasodilator, calcium channel blocker, ACE inhibitor).
Efek hipokalemia diuretik dapat ditingkatkan dengan kortikosteroid, ACTH, 2 agonis, amfoterisin dan karbenoksolon.
Dosis insulin dan antidiabetik oral mungkin perlu disesuaikan.
Hipokalemia atau hipomagnesemia karena diuretik thiazide dapat mendukung aritmia jantung yang diinduksi digitalis (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").
Pemberian bersama beberapa obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya indometasin) dapat mengurangi aktivitas diuretik dan antihipertensi dari diuretik; terdapat beberapa kasus penurunan fungsi ginjal pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Pemberian bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol, meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine, meningkatkan efek hiperglikemik diazoksida dan mengurangi ekskresi ginjal dari agen sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan mempotensiasi efek mielosupresifnya. .
Bioavailabilitas diuretik tipe thiazide dapat ditingkatkan oleh agen antikolinergik (misalnya atropin, biperidene), tampaknya karena penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.
Penyerapan diuretik thiazide dapat terganggu dengan adanya resin penukar anion seperti cholestyramine. Penurunan efek farmakologis mungkin diharapkan.
Pemberian diuretik thiazide dengan Vitamin D atau dengan garam kalsium dapat mempotensiasi peningkatan kadar kalsium serum.
Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi seperti asam urat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Igroton, seperti diuretik lainnya, dapat mengurangi suplai darah ke plasenta.
Tiazid dan diuretik terkait memasuki sirkulasi janin dan dapat menyebabkan gangguan pada gambaran elektrolit plasma. Kasus trombositopenia neonatal telah dilaporkan setelah pemberian diuretik thiazide dan diuretik terkait. Oleh karena itu Igroton tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali ada terapi alternatif yang lebih aman.
Karena chlorthalidone masuk ke dalam ASI, terapi harus dihindari selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Igroton, terutama pada awal pengobatan, dapat membuat kemampuan pasien bereaksi, misalnya saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Penilaian frekuensi: sangat jarang0,01% tidak biasa dari ≥0,1% pada1% di10%
Gangguan elektrolit dan metabolisme
Sangat umum: terutama pada dosis yang lebih tinggi, hipokalemia, hiperurisemia dan peningkatan lipid plasma.
Umum: hiponatremia, hipomagnesemia, dan hiperglikemia.
Langka: hiperkalsemia, glikosuria, memperburuk diabetes metabolik dan asam urat.
Sangat langka: alkalosis hipokloremik.
Kulit
Umum: gatal-gatal dan bentuk lain dari ruam kulit.
Langka: fotosensitisasi.
Hati
Langka: colostasis intrahepatik, ikterus.
Sistem kardiovaskular
Umum: hipotensi ortostatik, yang dapat diperburuk oleh alkohol, anestesi atau obat penenang.
Langka: aritmia jantung
Sistem syaraf pusat
Umum: pusing.
Langka: parestesia, sakit kepala.
Saluran pencernaan
Umum: anoreksia dan nyeri gastrointestinal kecil.
Langka. mual dan muntah ringan, sakit perut, diare, sembelit.
Sangat langka: pankreatitis.
Darah
Langka: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, dan eosinofilia.
Yang lain
Umum: ketidakmampuan.
Langka: gangguan penglihatan.
Sangat langka: edema paru idiosinkratik (gangguan pernapasan). Nefritis usus alergi dan vaskulitis.
04.9 Overdosis
Manifestasi dan gejala
Pusing, mual, mengantuk, hipovolemia, hipotensi dan gangguan elektrolit yang berhubungan dengan aritmia jantung dan kejang otot dapat terjadi pada keracunan karena overdosis.
Perlakuan
Induksi muntah atau bilas lambung dan pemberian arang aktif jika pasien sadar. Suplementasi plasma buatan mungkin diperlukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: diuretik - sulfonamida yang tidak terkait.
Kode ATC: C03BA04.
Chlorthalidone, zat aktif Igroton, adalah diuretik benzothiazide yang secara kimia dan farmakologis terkait dengan diuretik thiazide dengan durasi kerja yang lama. Bekerja terutama pada tingkat tubulus ginjal distal (saluran berbelit-belit pertama), menghambat reabsorpsi NaCl- ( antagonis cotransport Na + -Cl-) dan mempromosikan reabsorpsi Ca ++ (melalui mekanisme yang tidak diketahui) "Peningkatan bagian Na + dan air di saluran kortikal tubulus pengumpul dan / atau" peningkatan kecepatan aliran menghasilkan peningkatan dalam sekresi dan ekskresi K+ dan H+. Pada orang dengan fungsi ginjal normal, diuresis diinduksi setelah pemberian 12,5 mg Igroton. Peningkatan relatif pada ekskresi natrium dan klorida urin dan peningkatan kalium dalam urin yang kurang nyata bergantung pada dosis dan terjadi pada pasien normal dan edema. Efek diuretik terjadi dalam 2-3 jam, mencapai maksimum setelah 4-24 jam dan dapat bertahan selama 2-3 hari.
Diuresis yang diinduksi oleh diuretik thiazide awalnya menghasilkan penurunan volume plasma, curah jantung dan tekanan sistemik. Sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat diaktifkan.
Pada penderita hipertensi, chlorthalidone dapat menurunkan tekanan darah secara moderat. Dalam kasus pemberian terus menerus, efek hipotensi dipertahankan, mungkin karena penurunan resistensi perifer; curah jantung kembali ke nilai sebelum pengobatan, volume plasma tetap agak berkurang dan aktivitas renin yang bersirkulasi dapat meningkat.
Setelah pemberian kronis, efek antihipertensi Igroton bergantung pada dosis untuk dosis antara 12,5 dan 50 mg / hari.Meningkatkan dosis di atas 50 mg meningkatkan komplikasi metabolik dan jarang ada efek terapeutik yang menguntungkan.
Seperti diuretik lain, ketika Igroton diberikan sendiri, kontrol tekanan dicapai pada setengah dari pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang. Secara umum, pasien lanjut usia dan kulit hitam merespon dengan baik terhadap diuretik yang diberikan sebagai pengobatan utama. Uji klinis acak pada orang tua telah menunjukkan bahwa pengobatan hipertensi atau hipertensi sistolik dominan pada pasien yang lebih tua dengan diuretik thiazide dosis rendah, termasuk chlorthalidone, mengurangi serebrovaskular (serangan jantung), morbiditas dan mortalitas koroner dan kardiovaskular total.
Pengobatan dalam kombinasi dengan agen antihipertensi lain mempotensiasi efek pada penurunan tekanan darah. Pada sebagian besar pasien yang tidak merespon secara memadai terhadap monoterapi, "akibatnya penurunan tekanan darah lebih lanjut dapat dicapai."
Sejak diuretik thiazide termasuk Igroton mengurangi ekskresi Ca ++, mereka telah digunakan untuk mencegah pembentukan batu ginjal berulang kalsium oksalat. Selain itu, pengurangan keropos tulang telah diamati pada wanita lanjut usia. bahwa diuretik thiazide berguna dalam diabetes insipidus nefrogenik. Mekanisme aksinya belum diklarifikasi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan konsentrasi plasma
Bioavailabilitas dosis oral 50 mg adalah 64%.
Konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 8-12 jam setelah pemberian. Untuk dosis 25 dan 50 mg, nilai Cmax rata-rata adalah masing-masing 1,5 mcg / mL (4,4 mcmol / L) dan 3,2 mcg / mL (9,4 mcmol / L). Untuk dosis hingga 100 mg c "adalah peningkatan proporsional dalam AUC. Setelah dosis harian berulang 50 mg, konsentrasi plasma rata-rata 7.2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), diukur pada akhir 24 jam dosis interval, dicapai setelah 1-2 minggu.
Distribusi
Karena akumulasi tinggi dalam eritrosit dan pengikatan protein plasma, hanya ada sebagian kecil klortalidon bebas dalam darah.
Memiliki tingkat afinitas pengikatan yang tinggi terhadap karbonat anhidrase eritrosit, hanya sekitar 1,4% dari jumlah total klortalidon yang diperoleh kembali dalam plasma pada keadaan tunak selama pengobatan dengan dosis 50 mg.In vitro, pengikatan protein plasma klortalidon adalah sekitar 76% dan sebagian besar terkait dengan albumin.
Chlorthalidone melintasi plasenta dan masuk ke dalam ASI. Pada ibu yang diberi 50 mg chlorthalidone setiap hari sebelum dan sesudah melahirkan, kadar chlorthalidone dalam darah janin sekitar 15% dari yang ditemukan dalam darah ibu.Konsentrasi chlorthalidone dalam cairan ketuban dan dalam ASI sekitar 4% dari mereka. dalam darah ibu.
Metabolisme
Metabolisme dan ekskresi hati melalui empedu merupakan rute kecil eliminasi Dalam waktu 120 jam, sekitar 70% dari dosis diekskresikan dalam urin dan feses, sebagian besar tidak berubah.
Eliminasi
Chlorthalidone dieliminasi dari seluruh darah dan sirkulasi plasma dengan waktu paruh eliminasi sekitar 50 jam. Waktu paruh eliminasi tidak berubah setelah pemberian kronis.Sebagian besar dosis klortalidon yang diserap diekskresikan melalui ginjal, dengan klirens plasma ginjal rata-rata 60 mL / menit.
Kelompok pasien khusus
Perubahan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik klortalidon, afinitas obat terhadap karbonat anhidrase eritrosit menjadi faktor pembatas dalam laju eliminasi obat dari darah atau plasma. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Eliminasi chlorthalidone terjadi lebih lambat pada pasien usia lanjut dibandingkan pada subjek dewasa muda yang sehat, meskipun penyerapannya sama.
Oleh karena itu, pengawasan medis yang ketat terhadap pasien lanjut usia yang diobati dengan chlorthalidone diindikasikan.
05.3 Data keamanan praklinis
Eksperimen induksi mutasi gen pada bakteri atau kultur sel mamalia telah menghasilkan hasil negatif.Pada uji sitotoksik tinggi, penyimpangan kromosom diinduksi dalam kultur sel ovarium hamster. Namun, eksperimen dilakukan pada kapasitas induksi DNA yang dapat menyembuhkan diri sendiri.pada hepatosit tikus atau pada mikronukleus sumsum tulang tikus atau hati tikus tidak mengungkapkan bukti apapun untuk induksi kerusakan kromosom. Oleh karena itu diyakini bahwa hasil tes sel ovarium hamster berasal dari pertimbangan yang berkaitan dengan sitotoksisitas daripada genotoksisitas. Dapat disimpulkan bahwa chlorthalidone tidak menimbulkan risiko mutagenesis pada manusia.
Studi karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan dengan chlorthalidone.
Studi teratogenik pada tikus dan kelinci tidak mengungkapkan potensi teratogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin; magnesium Stearate; silika koloid anhidrat; natrium karmelosa; oksida besi merah; oksida besi kuning.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC tidak beracun
Dus isi 30 tablet 25 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Amdipharm Ltd
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 016861015
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi: 29.7.1981; perpanjangan: 30/11/2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juli 2009
