Bahan aktif: Azitromisin
ZITROMAX Avium tablet salut selaput 600 mg
Mengapa Zithromax avium digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antibakteri untuk penggunaan sistemik; makrolida.
INDIKASI TERAPI
ZITROMAX Avium (azitromisin) diindikasikan, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan rifabutin, dalam profilaksis infeksi Mycobacterium avium complex (MAC): infeksi oportunistik yang terutama mempengaruhi pasien dengan virus HIV lanjut.
ZITROMAX Avium (azitromisin) diindikasikan, dalam kombinasi dengan etambutol, untuk pengobatan infeksi Mycobacterium avium complex (MAC) yang disebarluaskan pada pasien dengan virus HIV lanjut.
Kontraindikasi Bila Zithromax avium tidak boleh digunakan
Hipersensitif terhadap zat aktif azitromisin, terhadap eritromisin, terhadap salah satu antibiotik makrolida atau ketolida, atau terhadap salah satu eksipien.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zithromax avium
Perubahan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR <10 ml / menit), peningkatan 33% dalam paparan sistemik azitromisin diamati.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 mL / menit) sementara kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan berat (GFR <10 mL / menit).
Hepatotoksisitas
Karena hati adalah rute utama eliminasi azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati utama harus dilakukan dengan hati-hati Kasus kerusakan hati, hepatitis, ikterus kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. gagal hati, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat "Efek Samping"). Beberapa pasien mungkin pernah menderita penyakit hati sebelumnya atau mungkin pernah mengonsumsi produk obat hepatotoksik lainnya. Dalam kasus di mana tanda dan gejala disfungsi hati berkembang, seperti asthenia onset cepat berhubungan dengan ikterus, urin berwarna gelap, kecenderungan perdarahan atau ensefalopati hepatik, tes/tes fungsi hati harus segera dilakukan.
Segera hentikan pengobatan azitromisin jika tanda-tanda disfungsi hati terjadi.
Turunan dari ergotamine
Pada pasien yang diobati dengan turunan ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah memicu krisis ergotisme.Saat ini tidak ada data yang tersedia tentang kemungkinan interaksi antara ergotamine dan azitromisin. Namun, karena kemungkinan teoretis ergotisme, azitromisin dan ergotamine tidak boleh diberikan secara bersamaan.
Superinfeksi
Seperti halnya persiapan antibiotik lainnya, pengamatan khusus direkomendasikan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisme yang tidak sensitif termasuk jamur.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zithromax avium
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Antasida
Dalam studi farmakokinetik tentang efek pemberian bersamaan antasida dan azitromisin, tidak ada efek pada bioavailabilitas azitromisin yang diamati, meskipun penurunan sekitar 25% dalam konsentrasi serum maksimum diamati.Oleh karena itu, pasien dalam terapi dengan azitromisin dan antasida tidak boleh mengambil kedua obat secara bersamaan Pemberian bersama butiran azitromisin untuk suspensi oral lepas lama dengan dosis tunggal 20 ml co-magaldrox (aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida) tidak mempengaruhi laju dan tingkat penyerapan azitromisin.
Cetirizin
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersama dari rejimen azitromisin 5 hari dan cetirizine 20 mg pada kondisi mapan menunjukkan tidak ada interaksi farmakokinetik atau perubahan signifikan dalam interval QT.
didanosin
Pemberian bersama dosis harian azitromisin 1200 mg / hari dan ddI 400 mg / hari pada enam pasien HIV-positif diamati tidak berpengaruh pada farmakokinetik kondisi mapan ddI dibandingkan dengan plasebo.
Digoxin (substrat P-glikoprotein)
Asupan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar serum substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu, kemungkinan peningkatan kadar digoksin serum harus dipertimbangkan jika azitromisin dan substrat P-glikoprotein seperti digoksin dikonsumsi secara bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinis untuk kemungkinan peningkatan kadar digoksin diperlukan selama dan setelah penghentian pengobatan azitromisin.
Zidovudin
Pemberian dosis tunggal 1000 mg dan dosis ganda azitromisin 1200 mg atau 600 mg tidak secara substansial mengubah farmakokinetik plasma atau ekskresi zidovudine atau metabolit glukuronidanya. signifikansi dari temuan ini tidak jelas, tetapi mungkin bermanfaat bagi pasien.
Azitromisin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hati.Azitromisin tidak diharapkan terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang ditemukan dengan eritromisin dan makrolida lainnya. Dengan azitromisin, pada kenyataannya, tidak ada induksi atau inaktivasi sitokrom P450 hati melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Karena kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan azitromisin dan turunan ergotamine secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Studi farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan obat-obatan berikut, yang aktivitas metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 diketahui.
Penghambat reduktase HMG-CoA (Statin)
Pemberian bersama atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) tidak mengubah konsentrasi plasma atorvastatin (berdasarkan uji penghambatan HMG CoA reduktase) dan oleh karena itu tidak menyebabkan perubahan aktivitas HMG CoA reduktase. Namun, ada laporan pasca-pemasaran rhabdomyolysis pada pasien yang menerima azitromisin dan statin.
Karbamazepin
Dalam sebuah studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, tidak ada efek signifikan pada kadar plasma karbamazepin atau metabolit aktifnya yang diamati pada pasien yang menggunakan azitromisin secara bersamaan.
Simetidin
Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan untuk mengevaluasi efek dari dosis tunggal simetidin yang diberikan 2 jam setelah azitromisin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azitromisin.
Siklosporin
Peningkatan signifikan dalam Cmax dan AUC0-5 dari siklosporin. Oleh karena itu, kemungkinan pemberian kedua obat secara simultan memerlukan kehati-hatian.Jika pemberian bersama kedua obat sangat diperlukan, kadar siklosporin harus dipantau secara hati-hati dan dosis yang terakhir harus dimodifikasi sesuai.
Efavirenz
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis.
Flukonazol
Pemberian bersama dosis tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal flukonazol (800 mg). Total waktu paparan dan waktu paruh azitromisin tidak terpengaruh oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) yang tidak signifikan secara klinis diamati.
indinavir
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal (1200 mg) tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dosis 800 mg.
Metilprednisolon
Sebuah studi farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa azitromisin tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon.
Midazolam
Pada sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg / hari secara bersamaan selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pemberian azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir secara bersamaan (750 mg tiga kali sehari) secara bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi azitromisin.Tidak ada reaksi merugikan yang signifikan secara klinis yang diamati dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Rifabutin
Pemberian azitromisin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah konsentrasi serum kedua obat tersebut. Kasus neutropenia telah diamati pada beberapa pasien yang menggunakan dua obat secara bersamaan; meskipun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara episode neutropenia di atas dan kombinasi rifabutinazitromisin (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
Sildenafil
Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.
teofilin
Pemberian bersama azitromisin dan teofilin pada sukarelawan sehat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinis antara kedua obat.
Terfenadin
Studi farmakokinetik mengungkapkan tidak ada interaksi antara azitromisin dan terfenadine. Beberapa kasus langka telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi semacam itu tidak dapat sepenuhnya dikecualikan; namun, tidak ada bukti ilmiah bahwa interaksi itu terjadi.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg secara bersamaan pada hari 1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0,125 mg pada hari ke-2 tidak berpengaruh signifikan terhadap variabel farmakokinetik triazolam dibandingkan dengan triazolam dan plasebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Setelah pemberian bersamaan trimetoprim/sulfametoksazol (160 mg/800 mg) dan azitromisin (1200 mg) selama 7 hari, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi puncak, waktu pemaparan atau ekskresi urin pada hari ke-7, baik trimetoprim maupun sulfametoksazol Konsentrasi serum azitromisin serupa dengan yang ditemukan dalam penelitian lain.
Antikoagulan oral tipe kumarin
Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, azitromisin terbukti tidak mengubah efek antikoagulan dari dosis tunggal warfarin 15 mg. Pada fase pasca pemasaran, kasus potensiasi aksi antikoagulan telah dilaporkan setelah pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral tipe kumarin.Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, disarankan untuk mengevaluasi kembali frekuensi penggunaan obat antikoagulan. pantau waktu protrombin saat memberikan azitromisin pada pasien yang menerima antikoagulan tipe kumarin.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis
Seperti eritromisin dan makrolida lainnya, reaksi alergi parah, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang fatal), reaksi dermatologis termasuk sindrom Stevens Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN) (jarang fatal), dan erupsi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS). Beberapa dari reaksi ini terkait dengan pemberian azitromisin telah mengakibatkan kekambuhan dan oleh karena itu memerlukan periode pengamatan dan pengobatan yang lama.
Jika terjadi reaksi alergi, obat harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan. Dokter harus menyadari bahwa gejala alergi dapat kembali setelah terapi simtomatik dihentikan.
Diare terkait Clostridium difficile
Kasus diare terkait Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk azitromisin, dengan tingkat keparahan mulai dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pengobatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan menyebabkan pertumbuhan berlebih C. difficile.
C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi pada perkembangan diare. Strain C. difficile yang menghasilkan toksin berlebih menyebabkan peningkatan angka morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini biasanya refrakter terhadap terapi antibakteri dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan diare terkait C. difficile harus dipertimbangkan pada semua pasien yang datang dengan diare setelah pengobatan antibiotik. Riwayat medis yang cermat juga diperlukan karena kasus diare terkait C. difficile telah dilaporkan bahkan lebih dari dua bulan setelah pemberian antibiotik.
Perpanjangan interval QT
Dalam pengobatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, perpanjangan repolarisasi jantung dan interval QT ditemukan pada EKG, yang mengarah pada risiko pengembangan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Oleh karena itu, karena situasi berikut dapat menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes), yang dapat menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi proaritmia (terutama pada wanita dan pasien lanjut usia).
Penulis resep harus mempertimbangkan risiko perpanjangan interval QT, yang dapat berakibat fatal, ketika mengevaluasi risiko manfaat azitromisin pada kelompok pasien yang berisiko, seperti:
- Pasien dengan pemanjangan interval QT bawaan atau terdokumentasi;
- Pasien yang diobati dengan zat aktif lain yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia Kelas IA (quinidine dan procainamide) dan Kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol), cisapride dan terfenadine, obat antipsikotik seperti pimozide, antidepresan seperti citalopram, fluoroquinolones seperti seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan klorokuin.
- Pasien dengan gangguan elektrolit, terutama pada kasus hipokalemia dan hipomagnesemia;
- Pasien dengan bradikardia yang relevan secara klinis, aritmia jantung atau gagal jantung berat;
- Wanita dan orang tua yang mungkin lebih sensitif terhadap efek (terkait obat) dari perubahan interval QT.
Myasthenia gravis
Eksaserbasi gejala miastenia gravis dan onset awal sindrom miastenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
Keamanan dan kemanjuran dalam pencegahan atau pengobatan infeksi Mycobacterium avium complex (MAC) pada anak-anak belum ditetapkan.
Obatnya mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan azitromisin pada wanita selama kehamilan.Keamanan azitromisin selama kehamilan belum ditetapkan. Oleh karena itu, azitromisin hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Kesuburan
Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan tingkat kesuburan tercatat setelah pemberian azitromisin. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Kehamilan
Studi reproduksi hewan telah dilakukan dengan menggunakan dosis yang ditingkatkan hingga mencapai konsentrasi ibu yang cukup toksik. Dari studi ini tidak ada bukti bahaya bagi janin karena azitromisin. Dalam studi toksikologi reproduksi pada hewan, azitromisin telah terbukti melewati plasenta, tetapi tidak ada efek teratogenik diamati.
Waktunya memberi makan
Azitromisin telah dilaporkan disekresikan ke dalam ASI Oleh karena itu, azitromisin hanya boleh digunakan pada wanita menyusui dalam kasus di mana, menurut pendapat dokter, manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Zithromax avium : Dosis
ZITROMAX Avium (azitromisin) harus diberikan dalam dosis harian tunggal. Tablet dapat diminum saat perut kosong atau setelah makan. Asupan makanan sebelum menelan tablet dapat mengurangi efek gastrointestinal yang tidak diinginkan yang disebabkan. dari azitromisin.
Dewasa
Untuk profilaksis infeksi MAC pada pasien terinfeksi HIV, dosis yang dianjurkan adalah 1200 mg (2 tablet 600 mg) seminggu sekali sekali sehari.
Untuk pengobatan infeksi MAC diseminata pada pasien terinfeksi HIV lanjut, dosis yang dianjurkan adalah 600 mg sekali sehari. Azitromisin harus diberikan dalam kombinasi dengan antimkobakteri lain yang telah menunjukkan aktivitas in vitro terhadap MAC, termasuk etambutol yang diberikan pada dosis yang dianjurkan.
Warga senior
Jadwal dosis yang sama dapat diterapkan pada pasien lanjut usia. Karena pasien lanjut usia lebih rentan terhadap aritmia jantung, perhatian khusus dianjurkan karena risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Peringatan Khusus").
Populasi pediatrik
Kemanjuran dan tolerabilitas azitromisin dalam pencegahan atau pengobatan infeksi MAC pada anak-anak belum ditetapkan. Data farmakokinetik menunjukkan bahwa dosis 20 mg / kg yang diberikan kepada pasien anak menghasilkan paparan obat yang serupa dengan yang diperoleh pada orang dewasa dengan dosis 1200 mg, meskipun dengan Cmax yang lebih tinggi.
Pasien dengan masalah hati atau ginjal:
Pasien dengan masalah hati atau ginjal harus memberi tahu dokter mereka, karena ini mungkin perlu mengubah dosis normal. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 mL / menit) dan hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR <10 mL / menit) (lihat "Kewaspadaan untuk "penggunaan" ) Dosis yang sama seperti pada pasien dengan fungsi hati normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat "Perhatian Penggunaan").
Tablet ZITROMAX Avium (azitromisin) harus ditelan utuh atau dibagi jika pasien mengalami kesulitan menelan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zithromax avium
Efek samping yang terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan serupa dengan yang terlihat dengan dosis normal.
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis ZITROMAX Avium, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan ZITROMAX Avium, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zithromax avium
Seperti semua obat-obatan, ZITROMAX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pelaksanaan studi klinis dan selama pengawasan pasca-pemasaran, dibagi berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pengawasan pascapemasaran ditampilkan dalam huruf miring. Frekuensi didefinisikan menggunakan parameter berikut: Sangat umum (≥1 / 10); Umum (≥ 1/100,
Reaksi merugikan dengan kemungkinan atau kemungkinan korelasi azitromisin berdasarkan hasil studi klinis dan pengawasan pasca pemasaran.
* untuk bedak untuk larutan untuk infus saja
Reaksi merugikan yang mungkin atau mungkin terkait dengan profilaksis dan pengobatan Mycobacterium avium Complex berdasarkan pengalaman dari uji klinis dan pengawasan pasca pemasaran. Reaksi merugikan ini berbeda dari yang dilaporkan dengan formulasi pelepasan segera atau pelepasan lama, dalam jenis atau frekuensi:
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "alamat www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
JANGAN GUNAKAN JIKA TERJADI TANDA KERUSAKAN.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Tiap tablet salut selaput mengandung:
- Bahan aktif: Azitromisin dihidrat 628,93 mg sama dengan Azitromisin 600 mg
- Eksipien: Pati pregelatinised, kalsium fosfat asam anhidrat, natrium karmelosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat.
- Lapisan mengandung: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Tablet berlapis film.
Blister PVC/Al berisi tablet salut selaput 8 x 600 mg.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLET BERLAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung:
Prinsip aktif:
Azitromisin dihidrat 628,93 mg
sama dengan Azitromisin basa 600 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: produk obat mengandung laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ZITROMAX Avium (azitromisin) diindikasikan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan rifabutin dalam profilaksis Kompleks Mycobacterium avium (MAC): infeksi oportunistik yang terutama menyerang pasien dengan virus HIV lanjut.
ZITROMAX Avium (azitromisin) diindikasikan, dalam kombinasi dengan etambutol, untuk pengobatan Kompleks Mycobacterium avium (MAC) disebarluaskan pada pasien dengan virus HIV lanjut.
04.2 Posologi dan cara pemberian
ZITROMAX Avium (azitromisin) harus diberikan dalam dosis harian tunggal. Tablet dapat diminum saat perut kosong atau setelah makan. Asupan makanan sebelum menelan tablet dapat mengurangi efek gastrointestinal yang tidak diinginkan yang disebabkan. dari azitromisin.
Dewasa
Untuk profilaksis infeksi MAC pada pasien terinfeksi HIV, dosis yang dianjurkan adalah 1200 mg (2 tablet 600 mg) seminggu sekali sekali sehari.
Untuk pengobatan infeksi MAC diseminata pada pasien terinfeksi HIV lanjut, dosis yang dianjurkan adalah 600 mg sekali sehari. Azitromisin harus diberikan dalam kombinasi dengan antimkobakteri lain yang telah menunjukkan aktivitas in vitro terhadap MAC, termasuk etambutol yang diberikan pada dosis yang direkomendasikan.
Warga senior
Jadwal dosis yang sama dapat diterapkan pada pasien lanjut usia.
Karena pasien lanjut usia lebih rentan terhadap aritmia jantung, perhatian khusus dianjurkan karena risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Kemanjuran dan tolerabilitas azitromisin dalam mencegah infeksi MAC pada anak-anak belum ditetapkan. Data farmakokinetik menunjukkan bahwa dosis 20 mg / kg yang diberikan kepada pasien anak menghasilkan paparan obat yang serupa dengan yang diperoleh pada orang dewasa dengan dosis 1200 mg, meskipun dengan Cmax yang lebih tinggi.
Tablet ZITROMAX Avium (azitromisin) harus ditelan utuh atau dibagi jika pasien mengalami kesulitan menelan.
Perubahan fungsi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 mL / menit) sementara kehati-hatian harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR
Perubahan fungsi hati
Dosis yang sama seperti pada pasien dengan fungsi hati normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap eritromisin, terhadap salah satu antibiotik makrolida atau ketolida, atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipersensitivitas
Seperti eritromisin dan makrolida lainnya, reaksi alergi parah, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang fatal), reaksi dermatologis termasuk sindrom Stevens Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN) (jarang fatal), dan "erupsi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (GAUN). Beberapa dari reaksi ini terkait dengan pemberian azitromisin telah mengakibatkan kekambuhan dan oleh karena itu memerlukan periode pengamatan dan pengobatan yang lama.
Jika terjadi reaksi alergi, obat harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan. Dokter harus menyadari bahwa gejala alergi dapat kembali setelah terapi simtomatik dihentikan.
Hepatotoksisitas
Karena hati adalah rute utama eliminasi azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati utama harus dilakukan dengan hati-hati Kasus gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. gagal hati, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat bagian 4.8). Beberapa pasien mungkin pernah memiliki penyakit hati sebelumnya atau mungkin telah menggunakan produk obat hepatotoksik lainnya. Dalam kasus di mana tanda dan gejala disfungsi hati berkembang, seperti asthenia onset cepat terkait dengan penyakit kuning, urin gelap, kecenderungan perdarahan atau ensefalopati hepatik, tes / diagnostik fungsi hati harus segera dilakukan.
Segera hentikan pengobatan azitromisin jika tanda-tanda disfungsi hati terjadi.
Turunan dari ergotamine
Pada pasien yang diobati dengan turunan ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah memicu krisis ergotisme.Saat ini tidak ada data yang tersedia tentang kemungkinan interaksi antara ergotamine dan azitromisin. Namun, karena kemungkinan teoretis ergotisme, azitromisin dan ergotamine tidak boleh diberikan secara bersamaan.
Seperti halnya persiapan antibiotik lainnya, pengamatan khusus direkomendasikan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisme yang tidak sensitif termasuk jamur.
Diare berhubungan dengan Clostridium difficile
Kasus diare yang berhubungan dengan Clostridium difficile (CDAD), tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pengobatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan menyebabkan pertumbuhan berlebih dari C. sulit.
NS C. sulit menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi pada perkembangan diare. Strain dari C. sulit yang menghasilkan toksin berlebih menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini biasanya refrakter terhadap terapi antibakteri dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan diare terkait harus dipertimbangkan C. sulit pada semua pasien yang datang dengan diare setelah pengobatan antibiotik. Riwayat medis yang cermat juga diperlukan karena kasus diare terkait C. sulit mereka juga telah dilaporkan lebih dari dua bulan setelah pemberian antibiotik.
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR .)
Perpanjangan interval QT
Dalam pengobatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, repolarisasi jantung yang berkepanjangan dan interval QT ditemukan pada EKG, yang mengarah pada risiko pengembangan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, karena situasi berikut dapat menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes), yang dapat menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi proaritmia (terutama pada wanita dan pasien lanjut usia).
Penulis resep harus mempertimbangkan risiko perpanjangan interval QT, yang dapat berakibat fatal, ketika mengevaluasi risiko manfaat azitromisin pada kelompok pasien yang berisiko, seperti:
• Pasien dengan pemanjangan interval QT bawaan atau terdokumentasi;
• Pasien yang diobati dengan zat aktif lain yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia Kelas IA (quinidine dan procainamide) dan Kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol), cisapride dan terfenadine, obat antipsikotik seperti pimozide, antidepresan seperti citalopram, fluorokuinolon seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan klorokuin.
• Pasien dengan gangguan elektrolit, terutama pada kasus hipokalemia dan hipomagnesemia;
• Pasien dengan bradikardia yang relevan secara klinis, aritmia jantung, atau gagal jantung berat;
• Wanita dan orang tua yang mungkin lebih sensitif terhadap efek (terkait obat) dari perubahan interval QT.
Eksaserbasi gejala miastenia gravis dan onset awal sindrom miastenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin (lihat bagian 4.8).
Keamanan dan kemanjuran dalam pencegahan atau pengobatan infeksi dengan Kompleks Mycobacterium avium (MAC) pada anak-anak belum ditetapkan.
Obatnya mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Antasida
Dalam studi farmakokinetik tentang efek pemberian bersamaan antasida dan azitromisin, tidak ada efek pada bioavailabilitas azitromisin yang diamati, meskipun penurunan sekitar 25% dalam konsentrasi serum maksimum diamati.Oleh karena itu, pasien dalam terapi dengan azitromisin dan antasida tidak boleh mengambil kedua obat secara bersamaan.
Cetirizin
Pada sukarelawan sehat, pemberian rejimen azitromisin dan cetirizine 20 mg secara bersamaan selama 5 hari stabil tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan signifikan dalam interval QT.
didanosin
Pemberian bersama azitromisin dosis harian 1200 mg / hari dan ddI 400 mg / hari pada enam pasien HIV-positif diamati tidak berpengaruh pada farmakokinetik secara keseluruhan. stabil didanosin dibandingkan dengan plasebo.
Digoxin (substrat P-glikoprotein)
Asupan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoksin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar serum substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu kemungkinan peningkatan kadar harus dipertimbangkan. azitromisin dan substrat P-glikoprotein, seperti digoksin Pemantauan klinis dan pemantauan kemungkinan peningkatan kadar digoksin diperlukan selama dan setelah penghentian pengobatan azitromisin.
Zidovudin
Pemberian dosis tunggal 1000 mg dan dosis ganda azitromisin 1200 mg atau 600 mg tidak secara substansial mengubah farmakokinetik plasma atau ekskresi zidovudine atau metabolit glukuronidanya. signifikansi dari temuan ini tidak jelas, tetapi mungkin bermanfaat bagi pasien.
Azitromisin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hati.Azitromisin tidak diharapkan terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang ditemukan dengan eritromisin dan makrolida lainnya. Dengan azitromisin, pada kenyataannya, tidak ada induksi atau inaktivasi sitokrom P450 hati melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Karena kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan azitromisin dan turunan ergotamine secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Studi farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan obat-obatan berikut, yang aktivitas metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 diketahui.
Penghambat reduktase HMG-CoA (Statin)
Pemberian bersama atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) tidak mengubah konsentrasi plasma atorvastatin (berdasarkan uji penghambatan HMG CoA reduktase) dan oleh karena itu tidak menyebabkan perubahan aktivitas HMG CoA reduktase. Namun, ada laporan pasca-pemasaran rhabdomyolysis pada pasien yang menerima azitromisin dan statin.
Karbamazepin
Dalam sebuah studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, tidak ada efek signifikan pada kadar plasma karbamazepin atau metabolit aktifnya yang diamati pada pasien yang menggunakan azitromisin secara bersamaan.
Simetidin
Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan untuk mengevaluasi efek dari dosis tunggal simetidin yang diberikan 2 jam setelah azitromisin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azitromisin.
Siklosporin
Peningkatan signifikan dalam Cmax dan AUC0-5 dari siklosporin. Oleh karena itu, kemungkinan pemberian kedua obat secara simultan memerlukan kehati-hatian.Jika pemberian bersama kedua obat sangat diperlukan, kadar siklosporin harus dipantau secara hati-hati dan dosis yang terakhir harus dimodifikasi sesuai.
Efavirenz
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis.
Flukonazol
Pemberian bersama dosis tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal flukonazol (800 mg). Total waktu paparan dan waktu paruh azitromisin tidak terpengaruh oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) yang tidak signifikan secara klinis diamati.
indinavir
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal (1200 mg) tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dosis 800 mg.
Metilprednisolon
Sebuah studi farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa azitromisin tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon.
Midazolam
Pada sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg / hari secara bersamaan selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pemberian bersama azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir allo stabil (750 mg tiga kali sehari) menghasilkan peningkatan konsentrasi azitromisin.Tidak ada reaksi merugikan yang signifikan secara klinis yang diamati dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Rifabutin
Pemberian azitromisin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah konsentrasi serum kedua obat tersebut.
Kasus neutropenia telah diamati pada beberapa pasien yang menggunakan dua obat secara bersamaan; meskipun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara episode neutropenia di atas dan kombinasi rifabutin-azitromisin (lihat bagian 4.8).
Sildenafil
Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.
teofilin
Pemberian bersama azitromisin dan teofilin pada sukarelawan sehat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinis antara kedua obat.
Terfenadin
Studi farmakokinetik mengungkapkan tidak ada interaksi antara azitromisin dan terfenadine.Beberapa kasus langka telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi semacam itu tidak dapat sepenuhnya dikecualikan; namun, tidak ada bukti ilmiah bahwa interaksi itu terjadi.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan sehat, pemberian bersama azitromisin 500 mg pada hari 1 dan 250 mg pada hari 2 dan triazolam 0,125 mg pada hari 2 tidak berpengaruh signifikan terhadap variabel farmakokinetik triazolam dibandingkan dengan triazolam dan plasebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Setelah pemberian bersamaan trimetoprim/sulfametoksazol (160 mg/800 mg) dan azitromisin (1200 mg) selama 7 hari, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi puncak, waktu pemaparan atau ekskresi urin pada hari ke-7, baik trimetoprim maupun sulfametoksazol Konsentrasi serum azitromisin serupa dengan yang ditemukan dalam penelitian lain.
Antikoagulan oral tipe kumarin
Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, azitromisin terbukti tidak mengubah efek antikoagulan dari dosis tunggal warfarin 15 mg.
Pada fase pasca pemasaran, kasus potensiasi aksi antikoagulan telah dilaporkan setelah pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral tipe kumarin.Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, disarankan untuk mengevaluasi kembali frekuensi penggunaan obat antikoagulan. pantau waktu protrombin saat memberikan azitromisin pada pasien yang menerima antikoagulan tipe kumarin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan azitromisin pada wanita selama kehamilan.Keamanan azitromisin selama kehamilan belum ditetapkan. Oleh karena itu, azitromisin hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Kesuburan
Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan tingkat kesuburan tercatat setelah pemberian azitromisin. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Kehamilan
Studi reproduksi hewan telah dilakukan dengan menggunakan dosis yang ditingkatkan hingga mencapai konsentrasi ibu yang cukup toksik. Dari studi ini tidak ada bukti bahaya bagi janin karena azitromisin. Dalam studi toksikologi reproduksi pada hewan, azitromisin telah terbukti melewati plasenta, tetapi tidak ada efek teratogenik diamati. Namun, studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil tidak tersedia. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respons manusia, azitromisin selama kehamilan hanya boleh digunakan jika benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Azitromisin telah dilaporkan disekresikan ke dalam ASI, tetapi tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita menyusui yang dapat menggambarkan farmakokinetik ekskresi azitromisin dalam ASI manusia. Oleh karena itu, azitromisin hanya boleh digunakan pada wanita menyusui dalam kasus di mana, menurut pendapat dokter, manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pelaksanaan studi klinis dan selama pengawasan pasca-pemasaran, dibagi berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pengawasan pasca-pemasaran ditampilkan dalam huruf miring. Frekuensi didefinisikan menggunakan parameter berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥ 1/100,
Reaksi merugikan dengan kemungkinan atau kemungkinan korelasi azitromisin berdasarkan hasil studi klinis dan pengawasan pasca pemasaran.
* untuk bedak untuk larutan untuk infus saja
Reaksi merugikan yang mungkin atau mungkin terkait dengan profilaksis dan pengobatan Mycobacterium avium Complex berdasarkan pengalaman dari uji klinis dan pengawasan pasca pemasaran. Reaksi merugikan ini berbeda dari yang dilaporkan dengan formulasi pelepasan segera atau pelepasan lama, dalam jenis atau frekuensi:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Efek samping yang terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan serupa dengan yang terlihat dengan dosis normal. Dalam kasus overdosis, tindakan simtomatik dan suportif umum yang sesuai diindikasikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: makrolida.
Kode ATC: J01FA10.
Azitromisin adalah obat pertama dalam subkelas antibiotik makrolida, yang disebut azalida, dan secara kimiawi berbeda dari eritromisin. Secara kimia itu berasal dari penyisipan atom nitrogen dalam cincin lakton eritromisin A. Nama kimianya adalah: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Berat molekulnya adalah 749.0 .
Mode aksi:
Azitromisin mengikat rRNA 23S dari subunit ribosom 50S. Azitromisin memblokir sintesis protein dengan menghambat langkah transpeptidasi / translokasi sintesis protein dan menghambat perakitan subunit ribosom 50S.
Elektrofisiologi jantung:
Perpanjangan interval QT dipelajari secara acak, terkontrol plasebo, studi kelompok paralel dari 116 subyek sehat yang menggunakan klorokuin (1000 mg) saja atau dalam kombinasi dengan azitromisin (500 mg, 1000 mg, 1500 mg sekali sehari) Pemberian bersama dengan azitromisin menghasilkan peningkatan interval QTc dengan cara yang bergantung pada dosis dan konsentrasi. Peningkatan maksimum QTcF dibandingkan dengan klorokuin saja (perbedaan yang diamati dari plasebo bervariasi dalam kisaran antara 18,4 dan 35 ms) rata-rata (batas atas interval kepercayaan 95%) dari 5 ms, 7 ms dan 9 ms mengikuti co- administrasi 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromisin masing-masing.
Mekanisme resistensi:
Dua mekanisme resistensi yang paling sering diketahui terhadap makrolida, termasuk azitromisin, adalah modifikasi target (paling sering melalui metilasi rRNA 23S) dan "ekstrusi aktif. Pembentukan mekanisme resistensi ini bervariasi dari spesies ke spesies." , dalam spesies, frekuensi resistensi bervariasi sesuai dengan posisi geografis.
Modifikasi ribosom utama yang menentukan pengurangan ikatan makrolida adalah (N) - 6 demetilasi adenin pasca transkripsi pada nukleotida A2058 (sistem penomoran E.coli) dari 23S rRNA yang dioperasikan oleh metilase yang dikodekan oleh gen erm (ribosomal eritromisin metilase).
Modifikasi ribosom sering mengakibatkan resistensi silang (fenotipe MLSB) terhadap kelas antibiotik lain yang situs pengikatan ribosomnya tumpang tindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk klindamisin), dan streptogramin tipe B (yang termasuk misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Gen yang berbeda erm mereka hadir dalam spesies bakteri yang berbeda, khususnya streptokokus dan stafilokokus. Sensitivitas terhadap makrolida juga dapat dipengaruhi oleh perubahan mutasi yang lebih jarang ditemukan pada nukleotida A2058 dan A2059, dan pada beberapa posisi lain dari 23S rRNA, atau pada protein L4 dan L22 dari subunit ribosom utama.
Pompa ekstrusi ditemukan di sejumlah spesies, termasuk Gram-negatif, seperti Haemophilus influenzae (di mana mereka secara inheren dapat menyebabkan MIC yang lebih tinggi) dan stafilokokus. Pada streptokokus dan enterokokus, pompa ekstrusi yang mengenali makrolida 14- dan 15-atom (yang meliputi eritromisin dan azitromisin, masing-masing) dikodekan oleh gen mef (KE).
Metodologi untuk penentuan sensitivitas in vitro bakteri terhadap azitromisin
Tes sensitivitas harus dilakukan dengan menggunakan metode laboratorium standar, seperti yang dijelaskan oleh: Institut Standar Klinis dan Laboratorium (CLSI). Ini termasuk metode pengenceran (penentuan MIC) dan metode penentuan sensitivitas disk.
Baik CLSI dan European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) memberikan kriteria interpretatif untuk metode ini.
Berdasarkan sejumlah penelitian, direkomendasikan bahwa aktivitas in vitro azitromisin harus diuji dalam lingkungan aerobik untuk memastikan pH fisiologis media pertumbuhan. Tekanan CO2 yang tinggi, seperti yang sering digunakan untuk streptokokus dan bakteri anaerob, dan kadang-kadang untuk spesies lain, mengakibatkan penurunan pH medium. Ini memiliki efek negatif yang besar pada potensi nyata azitromisin dan makrolida lainnya.
EUCAST juga menetapkan breakpoint sensitivitas untuk azitromisin berdasarkan penentuan MIC. Kriteria sensitivitas EUCAST tercantum dalam tabel di bawah ini.
Breakpoint sensitivitas untuk azitromisin
a termasuk grup A, B, C, G. EUCAST = Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antimikroba; MIC = Konsentrasi Hambatan Minimum.
Spektrum antibakteri:
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dari waktu ke waktu untuk spesies yang dipilih, dan informasi lokal tentang resistensi diinginkan, terutama ketika mengobati infeksi berat. Saran ahli harus dicari jika prevalensi lokal dari galur resisten sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam setidaknya beberapa jenis infeksi dipertanyakan.
Azitromisin menunjukkan resistensi silang dengan kuman Gram-positif yang resisten terhadap eritromisin Seperti dijelaskan di atas, beberapa modifikasi ribosom menyebabkan resistensi silang dengan kelas antibiotik lain yang situs pengikatan ribosomnya tumpang tindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk klindamisin) , dan Streptogramin tipe B ( yang termasuk misalnya komponen quinupristin dari quinupristin / dalfopristin).Penurunan sensitivitas terhadap makrolida telah dicatat dari waktu ke waktu, terutama di Streptococcus pneumoniae dan masuk stafilokokus aureus, dan juga diamati pada kelompok streptokokus viridans dan masuk Streptococcus agalactiae.
Organisme yang umumnya sensitif terhadap azitromisin termasuk::
Bakteri gram positif aerobik fakultatif (isolat peka eritromisin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, streptokokus lainnya? hemolitik (grup C, F, G), grup streptokokus viridan. Kuman resisten makrolida ditemukan cukup sering diisolasi di antara bakteri Gram-positif aerobik fakultatif, terutama di antara S. aureus resisten methicillin (MRSA) e S. pneumoniae resisten penisilin (PRSP).
Bakteri gram negatif aerobik opsional: Bordetella pertusis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Dan Neisseria gonorrhoeae*. pseudomonas sp. dan kebanyakan Enterobacteriaceae secara inheren resisten terhadap azitromisin, meskipun azitromisin telah digunakan untuk mengobati infeksi dengan Salmonella enterica.
Anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptokokus sp. Dan Prevotella bivia.
Spesies bakteri lainnya: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Dan Ureaplasma urealyticum.
Patogen oportunistik yang terkait dengan infeksi HIV, MAC *, dan mikroorganisme eukariotik Pneumocystis jirovecii Dan Toksoplasma gondii.
* Kemanjuran azitromisin terhadap spesies yang dijelaskan telah dibuktikan dalam studi klinis.
Dalam studi terkontrol plasebo, pasien yang memakai azitromisin ditemukan memiliki kurang dari 50% kemungkinan bakteremia MAC dibandingkan dengan pasien yang memakai plasebo. Tingkat kejadian 1 tahun keseluruhan infeksi MAC disebarluaskan adalah 8,24% untuk azitromisin dibandingkan dengan 20,22% untuk plasebo.
Dalam sebuah studi klinis dihitung bahwa risiko berkembangnya bakteremia MAC pada pasien yang memakai azitromisin lebih rendah daripada yang diamati pada pasien yang memakai rifabutin. Di antara pasien yang memakai kombinasi azitromisin dan rifabutin, kemungkinan mengembangkan bakteremia MAC berkurang sepertiga dibandingkan dengan pasien yang hanya menggunakan satu dari dua obat tersebut.Tingkat kejadian keseluruhan dari infeksi MAC diseminata yang dihitung selama satu tahun adalah 7,62% di antara pasien yang menerima azitromisin, 15,25% di antara mereka yang memakai rifabutin dan 2,75% di antara pasien yang diobati dengan asosiasi rifabutin dan azitromisin. Namun, di antara yang terakhir, lebih banyak pasien menghentikan terapi karena tolerabilitas yang buruk.
Selama penelitian tentang profilaksis infeksi MAC, persentase infeksi bakteri lain juga menurun berkat asupan azitromisin.
Farmakologi Klinis
Pengobatan infeksi MAC diseminata
Dalam studi klinis penting, dosis harian azitromisin (600 mg) dan klaritromisin (500 mg dua kali sehari) keduanya diberikan dalam kombinasi dengan etambutol (800 atau 1200 mg menurut berat badan).71% (22/31) pasien yang dirawat dengan azitromisin menunjukkan perbaikan klinis dibandingkan dengan 74% (17/23) dari mereka yang diobati dengan klaritromisin. Selanjutnya, respons bakteriologis positif diamati pada minggu ke 24 pada 76% (52/68) pasien yang diobati. dengan azitromisin dibandingkan dengan 74% ( 42/57) pasien yang diobati dengan klaritromisin.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pada manusia, setelah pemberian oral, azitromisin dengan cepat dan luas didistribusikan ke seluruh tubuh, dengan bioavailabilitas sekitar 37% Tidak ada penurunan yang signifikan dalam bioavailabilitas yang diamati ketika tablet azitromisin diberikan setelah makan tinggi lemak Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kadar plasma puncak adalah 2-3 jam.
Distribusi
Dalam penelitian pada hewan, konsentrasi tinggi azitromisin telah diamati dalam sel fagosit. Dalam model eksperimental, konsentrasi tinggi azitromisin dilepaskan oleh fagosit yang diaktifkan dibandingkan dengan fagosit yang tidak diaktifkan. Fenomena ini menentukan, pada model hewan, konsentrasi tinggi azitromisin .di tempat infeksi.
Studi farmakokinetik pada manusia telah menunjukkan tingkat jaringan azitromisin lebih tinggi daripada di plasma (hingga 50 kali konsentrasi maksimum yang diamati dalam plasma), sehingga menunjukkan bahwa obat ini sangat terikat pada jaringan Konsentrasi di organ target seperti paru-paru, amandel dan prostat melebihi nilai MIC90 untuk patogen paling umum setelah pemberian oral tunggal 500 mg.
Setelah pemberian oral 600 mg dosis harian, konsentrasi plasma rata-rata (Cmax) adalah 0,33 mcg / mL dan 0,55 mcg / mL pada hari 1 dan hari 22, masing-masing. Waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) tidak berubah. Konsentrasi puncak rata-rata yang diamati pada leukosit, tempat utama penyebaran infeksi MAC, adalah 252 mcg / ml (± 49%) dan tetap di atas 146 mcg / ml (± 33%) selama 24 jam pada stabil.
Eliminasi
Waktu paruh plasma terminal sangat mencerminkan waktu paruh penipisan jaringan (2 sampai 4 hari). Sekitar 12% dari dosis IV diekskresikan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah selama 3 hari, sebagian besar dalam 24 jam pertama. Eliminasi bilier adalah rute utama eliminasi obat yang tidak berubah setelah pemberian oral. Konsentrasi obat yang tidak berubah yang sangat tinggi ditemukan dalam empedu manusia bersama dengan 10 metabolit, yang terakhir dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, oleh hidroksilasi desosamin dan cincin glikonik dan oleh pembelahan konjugat kladinosa.HPLC dan metode mikrobiologi untuk mengevaluasi konsentrasi jaringan metabolit ini telah menunjukkan bahwa mereka tidak memainkan peran dalam aktivitas antimikroba azitromisin.
Farmakokinetik dalam kategori khusus pasien
Warga senior
Sebuah penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa setelah rejimen 5 hari, nilai AUC sedikit lebih tinggi pada subjek lanjut usia (> 65 tahun) dibandingkan pada subjek yang lebih muda (
Perubahan fungsi ginjal
Setelah pemberian 1 gram azitromisin per oral, tidak ada efek farmakokinetik yang terlihat pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 ml / menit). Perbedaan signifikan secara statistik ditemukan pada nilai AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL vs. 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL vs. 1,6 mcg / mL). ) dan CLr (2,3 ml / menit / kg vs. 0,2 ml / menit / kg) di antara kelompok dengan gangguan ginjal berat (GFR
Perubahan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Kelas A) sampai sedang (Kelas B), tidak ada bukti perubahan signifikan dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan subyek dengan fungsi hati normal.Pada pasien ini, eliminasi azitromisin melalui urin tampaknya meningkat, mungkin sebagai kompensasi untuk penurunan klirens hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam penelitian pada hewan yang dilakukan dengan dosis tinggi yang melebihi 40 kali dosis maksimum yang digunakan dalam praktik klinis, azitromisin ditemukan menyebabkan fosfolipidosis reversibel, umumnya tanpa konsekuensi toksikologi yang jelas. Efeknya terbukti reversibel pada penghentian obat. pengobatan dengan azitromisin. signifikansi temuan ini untuk hewan dan manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Pati pragelatinisasi, kalsium fosfat asam anhidrat, natrium karmelosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat.
Lapisannya mengandung: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC/Al berisi tablet salut selaput 8 x 600 mg.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"Avium 600 mg tablet salut selaput" 8 tablet AIC n. 027860143
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
12 Januari 1998/30 April 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 11 Januari 2016
