Kuvan - sapropterin dihidroklorida

Apa itu Kuvan?

Kuvan adalah obat yang mengandung zat aktif sapropterin dihydrochloride. Ini tersedia sebagai tablet larut kuning muda (100 mg).

Untuk apa Kuvan digunakan?

Kuvan digunakan untuk mengobati hiperfenilalaninemia (HPA, kadar tinggi fenilalanin dalam darah) pada pasien dengan kelainan genetik fenilketonuria (PKU) atau defisiensi tetrahydrobiopterin (BH4) Pasien dengan kelainan ini tidak dapat mengubah asam amino fenilalanin (ditemukan dalam protein makanan ) menjadi tirosin (asam amino lain). Hal ini menyebabkan penumpukan fenilalanin dalam darah yang dapat menyebabkan masalah otak dan sistem saraf.
Kuvan dapat digunakan pada orang dewasa dan anak-anak. Kuvan diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dengan HPA karena PKU yang berusia minimal empat tahun. Obat belum diteliti pada anak-anak dengan HPA karena PKU di bawah usia empat tahun. Kuvan dapat digunakan pada anak-anak dari segala usia dengan HPA karena kekurangan BH4.
Pengobatan Kuvan hanya boleh dilanjutkan pada pasien yang merespon obat secara memadai.
Karena jumlah pasien dengan HPA rendah, penyakit ini dianggap 'langka' dan Kuvan ditetapkan sebagai 'obat yatim piatu' (obat yang digunakan untuk penyakit langka) pada 8 Juni 2004.
Obat hanya dapat diperoleh dengan resep dokter.

Bagaimana Kuvan digunakan?

Terapi Kuvan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan defisiensi PKU dan BH4. Jumlah fenilalanin dan protein dalam diet pasien harus dipantau untuk memastikan bahwa kadar fenilalanin darah dan keseimbangan nutrisi terkontrol. Kuvan ditujukan untuk penggunaan jangka panjang.
Dosis Kuvan tergantung pada berat badan pasien. Pasien dengan PKU harus mulai dengan 10 mg per kilogram berat badan sekali sehari dan mereka yang kekurangan BH4 harus mulai dengan 2 - 5 mg / kg sekali sehari. Setelah satu minggu, dosis dapat disesuaikan hingga 20 mg / kg sekali sehari jika pasien tidak merespons pengobatan. Respon memuaskan berarti penurunan kadar fenilalanin darah minimal 30% atau sampai kadar yang ditentukan oleh dokter. Jika respons ini diperoleh setelah satu bulan, pasien tergolong "responsif" dan dapat terus mengonsumsi Kuvan. .
Kuvan dikonsumsi bersamaan dengan makan pada waktu yang sama setiap hari, sebaiknya di pagi hari. Tablet dilarutkan dalam segelas air sebelum pasien meminum larutan tersebut.Untuk beberapa pasien dengan defisiensi BH4, dosis terkadang perlu dibagi menjadi dua atau tiga dosis sepanjang hari untuk efek terbaik. Kuvan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien di atas usia 65 tahun dan pada pasien dengan masalah hati atau ginjal.

Bagaimana cara kerja Kuvan?

Tingginya kadar fenilalanin dalam darah disebabkan oleh masalah konversi fenilalanin menjadi tirosin oleh enzim "fenilalanin hidroksilase". Pasien dengan PKU memiliki versi enzim yang rusak dan pasien dengan defisiensi BH4 memiliki kadar BH4 yang rendah. "kofaktor" yang berfungsi agar enzim berfungsi dengan baik. Bahan aktif Kuvan, sapropterin dihidroklorida, adalah salinan sintetis dari BH4. Dalam PKU, ia bertindak dengan meningkatkan aktivitas enzim yang rusak, dan pada defisiensi BH4 ia menggantikan kofaktor. Ini membantu memulihkan kemampuan enzim untuk mengubah fenilalanin menjadi tirosin, mengurangi kadar fenilalanin dalam darah.

Bagaimana Kuvan dipelajari?

Efek Kuvan pertama kali diuji dalam model eksperimental sebelum dipelajari pada manusia.
Untuk pengobatan pasien PKU, Kuvan telah dipelajari dalam dua studi utama yang membandingkan Kuvan dengan plasebo. Semua pasien yang berpartisipasi dalam penelitian telah menunjukkan respons terhadap kursus delapan hari pertama Kuvan tetapi telah menghabiskan setidaknya satu minggu tanpa obat sebelum penelitian dimulai.
Studi pertama melibatkan 89 pasien berusia delapan tahun ke atas yang tidak mengikuti diet ketat. Ukuran utama efektivitas adalah pengurangan kadar fenilalanin darah selama enam minggu.
Studi kedua melibatkan 46 anak-anak antara usia empat dan 12 tahun yang berdiet dengan tingkat fenilalanin yang terkontrol. Dari minggu ketiga terapi, diet disesuaikan setiap dua minggu berdasarkan kadar fenilalanin darah. Ukuran utama efektivitas adalah perubahan jumlah fenilalanin yang dapat diperoleh anak-anak melalui makanan sambil menjaga fenilalanin darah pada tingkat yang diinginkan Penelitian berlangsung selama 10 minggu.
Untuk pengobatan pasien dengan defisiensi BH4, perusahaan mempresentasikan hasil dari tiga penelitian yang tersedia dalam literatur yang diterbitkan tentang sapropterin dihydrochloride. Salah satu penelitian ini melibatkan 16 pasien yang dirawat selama rata-rata 15,5 bulan.

Manfaat apa yang ditunjukkan Kuvan selama studi?

Untuk pengobatan PKU, Kuvan lebih efektif daripada plasebo. Pada studi pertama, kadar fenilalanin darah sekitar 867 "mikromol per liter" pada awal penelitian. Tingkat normal sekitar 60 mikromol per liter pada orang tanpa PKU. Setelah enam minggu, kadar fenilalanin menurun. dari 236 mikromol per liter pada pasien yang memakai Kuvan dan meningkat 3 mikromol per liter pada pasien yang memakai plasebo. Dalam studi kedua, anak-anak yang memakai Kuvan bisa mengonsumsi rata-rata 17,5 mg lebih banyak fenilalanin melalui makanan mereka. per pon berat badan setiap hari setelah 10 minggu, dibandingkan dengan 3,3 mg lebih banyak untuk anak-anak yang memakai plasebo.
Dalam studi pasien dengan defisiensi BH4, pasien menunjukkan peningkatan kadar fenilalanin darah dan penanda penyakit lainnya saat menggunakan sapropterin dihidroklorida.

Apa risiko yang terkait dengan Kuvan?

Efek samping yang paling umum dengan Kuvan (terlihat pada lebih dari 1 dari 10 pasien) adalah sakit kepala dan pilek (pilek). Untuk daftar lengkap efek samping yang dilaporkan dengan Kuvan, lihat Leaflet Paket.
Kuvan tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap sapropterin dihidroklorida atau zat lainnya.

Mengapa Kuvan disetujui?

Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahwa manfaat Kuvan lebih besar daripada risikonya untuk pengobatan HPA pada pasien dewasa dan anak dengan defisiensi PKU dan BH4 yang telah responsif terhadap terapi ini. otorisasi untuk Kuvan.

Informasi lain tentang Kuvan:

Pada tanggal 2 Desember 2008, Komisi Eropa memberikan Merck KGaA "Otorisasi Pemasaran" untuk Kuvan, yang berlaku di seluruh Uni Eropa.
Untuk ringkasan pendapat Panitia Produk Obat Yatim Kuvan, klik di sini.
Untuk versi lengkap EPAR Kuvan, klik di sini.

Pembaruan terakhir dari ringkasan ini: 10-2008.

Informasi tentang Kuvan - sapropterin dihydrochloride yang dipublikasikan di halaman ini mungkin kedaluwarsa atau tidak lengkap. Untuk penggunaan yang benar dari informasi ini, lihat halaman Penafian dan informasi yang berguna.