Obat antimuskarinik

Antagonis kolinergik, seperti agonis, dibagi menjadi subkelompok muskarinik dan nikotinik, menurut afinitas reseptor spesifiknya.

Antagonis nikotinik termasuk penghambat ganglion dan penghambat plak neuromuskular, sedangkan penghambat kolinoreseptor muskarinik bekerja pada organ efektor.
NS obat antimuskarinik par excellence adalah atropin dan skopolamin; keduanya memiliki mekanisme aksi yang sama: yaitu, mereka mengikat sempurna reseptor muskarinik tanpa menginduksi modifikasi struktural, oleh karena itu reseptor, akibatnya kaskade transduksi, tidak diaktifkan. Atropin dan skopolamin adalah alkaloid alami yang diperoleh masing-masing: yang pertama dari Atropa belladonna atau Datura stramonium, yang kedua dari Hyoscyamus Niger. The "menelan belladonna berry, juga disebut" ceri kegilaan "dapat menyebabkan keracunan, yang justru ditandai dengan efek halusinogen. Efek antagonis kolinergik persis berlawanan dengan efek agonis; mereka dapat diringkas sebagai berikut:

SSP: Atropin dan skopolamin melewati BEE, oleh karena itu memiliki efek yang terlihat pada SSP. Atropin, dalam dosis terapeutik, memiliki efek stimulasi ringan, karena mengurangi aktivitas kolinergik pada pusat medula parasimpatis (ganglia basal); untuk efek ini digunakan dalam terapi Parkinson sehubungan dengan obat prekursor dopamin (levodopa): sebenarnya tremor dan kekakuan pada Parkinson tampaknya disebabkan oleh aktivitas kolinergik yang berlebihan, yang pada gilirannya disebabkan oleh penurunan aktivitas dopaminergik pada tingkat basal. ganglia. Skopolamin memiliki efek sentral yang lebih nyata, menyebabkan kantuk dan amnesia pada subjek yang paling sensitif; tampaknya sangat efektif sebagai anti-kinetosik, karena mengurangi aktivitas kolinergik pada tingkat inti vestibular (dalam kasus penyakit gerakan, reseptor muskarinik dari aparatus vestibular distimulasi secara berlebihan dan mengirimkan sinyal secara terpusat, menyebabkan muntah); skopolamin diberikan melalui patch trans dermal atau permen karet. Pada dosis toksik, skopolamin, dan pada tingkat lebih rendah atropin, menyebabkan: kegembiraan, agitasi, halusinasi dan koma.
MATA: otot konstriktor pupil diatur oleh aktivasi kolinergik dari tipe muskarinik; aktivasi ini diblokir dengan pemberian atropin atau antimuskarinik lainnya, oleh karena itu aktivitas dilator simpatik berlaku dengan midriasis yang jelas. Efek lain dari antimuskarinik pada tingkat okular adalah: kelumpuhan otot siliaris, atau sikloplegia, yang mengakibatkan ketidakmampuan untuk fokus, dan pengurangan robekan, "mata berpasir".
SISTEM KARDIOVASKULAR: efek konsentrasi terapeutik atropin terdiri dari pemblokiran reseptor muskarinik yang ada pada serat vagal, oleh karena itu dalam pengurangan pelepasan asetilkolin pada tingkat nodus sinoatrial, dengan konsekuensi takikardia Pembuluh darah tidak dipersarafi sedemikian rupa. diarahkan oleh sistem saraf parasimpatis, namun, atropin dapat menghambat efek dilatasi saraf parasimpatis pada arteri koroner. Selain itu, hampir semua pembuluh darah mengandung reseptor muskarinik endotel, yang memediasi vasodilatasi, yang diblokir dengan pemberian obat antimuskarinik.
SISTEM PERNAPASAN: setelah pemberian atropin terjadi pelebaran bronkus dan pengurangan sekresi trakeo-bronkial; untuk alasan ini, antimuskarinik sering digunakan untuk mengurangi akumulasi sekresi di saluran udara dan kemungkinan laringospasme (anti asma).
SALURAN GASTROINTESTINAL: pemblokiran reseptor muskarinik memiliki efek reduktif pada motilitas (pengurangan aktivitas kontraksi parasimpatis) dan pada fungsi sekretori, sebenarnya mereka adalah adjuvant dalam pengobatan anti-ulkus.Namun, mengingat bahwa fungsi gastrointestinal juga dimodulasi oleh hormon endogen dan neurotransmiter non-kolinergik, aktivitas gastrointestinal tidak dapat sepenuhnya dihilangkan bahkan dengan blok total.
SALURAN GENITOURINER: aktivitas antimuskarinik menginduksi relaksasi otot polos ureter dan dinding kandung kemih, sehingga mengurangi pengosongan kandung kemih.
KELENJAR KERINGAT: Atropin menekan keringat termoregulasi; efek ini menyebabkan peningkatan suhu tubuh yang dikenal sebagai "demam atropin".
Beberapa dari efek ini dimanfaatkan dari sudut pandang farmakologis untuk mendapatkan "tindakan terapeutik, seperti:" anti-Parkinson, anti-kinetotic, anti-asma, anti-ulkus, efek pelebaran pupil untuk menganalisis fundus mata , adjuvant untuk penyakit menular dari " sistem kemih, amnesia di bidang kebidanan.
Efek samping antikolinergik akibatnya disebut blok aktivitas kolinergik: midriasis, cyclopegia, kebingungan mental, sembelit dan retensi air.
Atropin adalah obat yang sangat aman dalam dosis terapeutik, namun keracunan atropin telah terjadi karena upaya untuk menginduksi halusinasi, atau lebih buruk, bunuh diri.Subyek mabuk mengalami hipertermia, mulut kering, midriasis, takikardia, kulit panas dan merah, kegembiraan psikomotor dan halusinasi, ini Efeknya diingat oleh pepatah populer "panas seperti kelinci, kering seperti tulang, buta seperti kelelawar, merah seperti lobak, gila seperti ayam".