AIDS - PENGOBATAN DAN TERAPI - PENYAKIT MENULAR

Terapi

Pilihan saat ini untuk mengobati berbagai tahap infeksi HIV dan penyakit terkait termasuk terapi antiretroviral, profilaksis primer dan sekunder (pencegahan) infeksi oportunistik, terapi infeksi oportunistik dan kanker terkait HIV, penggunaan faktor pertumbuhan, pelindung sel, pengubah respons biologis dan akhirnya terapi suportif dan perawatan paliatif.

Terapi antiretroviral

Untuk informasi lebih lanjut: Obat-obatan untuk pengobatan AIDS

Fitur struktural retrovirus membuatnya sensitif terhadap berbagai senyawa. Banyak zat yang mampu menghambat replikasi hanya di laboratorium (dalam tabung); hanya beberapa, namun, mencapai penggunaan klinis.Obat yang dapat digunakan pada infeksi HIV sebenarnya harus memenuhi persyaratan berikut: sedikit atau tidak ada toksisitas (perkembangan penyakit yang lambat memerlukan perawatan yang berlangsung berbulan-bulan atau bertahun-tahun), kemampuan untuk menembus ke dalam sel target (genom HIV terintegrasi sebagai provirus dalam DNA sel inang) dan untuk mengatasi sawar darah otak, struktur vaskular yang memisahkan sistem saraf pusat (salah satu yang paling klasik waduk virus), ketersediaan formulasi yang dapat diberikan secara oral.

Infeksi atau penyebaran infeksi dapat dihindari dengan mengganggu proses adhesi virus dengan permukaan sel target (limfosit CD4 + T), dan zat yang mampu mencegahnya saat ini sedang dikembangkan. Selain itu, ada obat di pasaran (enfuvietide) yang mampu mengganggu fusi HIV dengan sel target yang sama.
Selain itu, ada beberapa titik serangan potensial HIV dalam berbagai tahap siklus replikasinya dan obat yang mampu menghambat aktivitas replikasi virus saat ini didasarkan pada tiga mekanisme aksi utama:

penghambatan reverse transcriptase, untuk mencegah virus mengubah RNA menjadi DNA dan berintegrasi ke dalam genom sel inang;

penghambatan integrasi DNA proviral ke dalam DNA seluler untuk menghindari produksi protein virus baru;

penghambatan langkah-langkah selanjutnya (perakitan dan pelepasan partikel virus lengkap) untuk mencegah pembentukan virus baru.

Sekarang telah ditunjukkan bahwa terapi kombinasi, dengan obat sinergis, lebih disukai daripada monoterapi untuk mencapai tiga tujuan utama: penekanan efektif replikasi virus, yang penting untuk meningkatkan respon imun; penghambatan atau memperlambat timbulnya resistensi spesifik. intervensi pada sel atau jaringan reservoir virus yang berbeda.

Saat ini, keputusan kapan memulai terapi antiretroviral harus dinilai dengan mempertimbangkan jumlah limfosit CD4+ dan tingkat viremia plasma. Perubahan obat terjadi ketika replikasi virus berlanjut, terutama bila diikuti dengan pengurangan CD4 atau perburukan klinis. Pengenalan subjek yang memiliki risiko lebih besar untuk berkembang menjadi penyakit parah menjadi sangat relevan saat ini karena ketersediaan obat yang terus meningkat. Beberapa indikator telah terbukti sangat berguna dan didefinisikan sebagai "penanda atau indikator kemajuan"; mereka dapat dibagi menjadi virologi, imunologi dan klinis.
Di antara indikator virologi, yang biasa digunakan adalah viremia plasma (tingkat replikasi virus). Konsentrasi plasma RNA HIV mencerminkan tingkat replikasi virus aktif dan akibatnya penghancuran sel T CD4.
Indikator imunologis memperhitungkan keadaan defisiensi imun: selama fase kronis infeksi, jumlah limfosit T CD4 + berkurang, dan pengurangan tersebut terkait erat dengan perkembangan infeksi oportunistik dan tumor, oleh karena itu wajar untuk dipertimbangkan. pengurangan limfosit CD4 + merupakan indikator penting perkembangan infeksi: penurunan cepat dalam jumlah absolut dan persentase CD4 (lebih besar dari 10% per tahun = "penurunan cepat") adalah tanda yang tidak menguntungkan.
Penanda klinis yang biasa adalah kandidiasis oral, leukoplakia vili oral, herpes zoster, dermatitis seboroik, limfadenomegali persisten, penurunan berat badan yang signifikan dan demam ringan yang konstan.
Penanda prognosis saat ini dianggap paling dapat diandalkan untuk evolusi klinis dan untuk memantau kemanjuran terapi diwakili oleh jumlah limfosit CD4.
Untuk tujuan kontrol klinis yang benar dari semua subjek seropositif asimtomatik, dianggap cukup untuk meresepkan penentuan viremia plasma setelah sekitar 6-9 bulan dari "infeksi akut (" set point "), setiap 3-4 bulan dalam tidak pernah pasien yang dirawat, pada awal terapi, 4 minggu dari awal dan setiap 3-4 bulan selama terapi dan pada awal kejadian klinis.
Sebagai aturan, terapi antiretroviral diindikasikan dengan adanya kejadian klinis terkait AIDS, ketika viral load melebihi 30.000 salinan virus per mililiter darah, atau ketika limfosit CD4 kurang dari 350 per mikroliter.