Retinoblastoma

Keumuman

Retinoblastoma (Rb) adalah tumor mata ganas yang berkembang dari sel-sel retina. Kanker ini dapat terjadi pada semua usia, tetapi onset paling sering terjadi pada masa bayi sebelum usia lima tahun.

Sekitar 60% kasus retinoblastoma muncul secara sporadis, sedangkan 40% anak memiliki bentuk herediter. Timbulnya tumor disebabkan oleh kelainan genetik tertentu, yang menyebabkan sel-sel retina tumbuh dengan cepat dan di luar kendali; gen yang diubah dapat diwariskan dari orang tua (40% kasus) atau berkembang secara acak selama kehidupan janin. Biasanya retinoblastoma bersifat unilateral, namun dapat terjadi pada kedua mata (bilateral).

Kanker anak bersifat agresif: Retinoblastoma dapat menyebar ke kelenjar getah bening, tulang, atau sumsum tulang. Jarang, melibatkan sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang).

Sekitar 90% anak dengan retinoblastoma memiliki prognosis positif (probabilitas penyembuhan), asalkan diagnosis dini dan pengobatan dimulai sebelum kanker menyebar. Bila memungkinkan, tujuan intervensi medis adalah untuk mempertahankan penglihatan pasien.

Penyebab

Serangkaian kejadian yang mengarah pada timbulnya tumor adalah kompleks. Ini dimulai ketika sel-sel di retina mengembangkan mutasi (atau penghapusan), yang melibatkan gen supresor tumor RB1, yang terletak di pita q14 kromosom 13 (13q14).
Setiap sel biasanya memiliki dua gen RB1:

• Jika setidaknya satu salinan gen bekerja dengan benar, retinoblastoma tidak muncul (tetapi risikonya meningkat);
• Ketika kedua salinan gen bermutasi atau hilang, terjadi proliferasi sel yang tidak terkendali.

Dalam banyak kasus, tidak jelas apa yang sebenarnya menginduksi perubahan pada gen RB1 (retinoblastoma sporadis); ini dapat diakibatkan oleh kesalahan genetik acak, yang terjadi, misalnya, selama reproduksi dan pembelahan sel. Namun, diketahui bahwa kelainan genetik yang mendasari retinoblastoma juga dapat diturunkan dari orang tua ke anak, dengan pola pewarisan autosomal dominan. Ini berarti bahwa jika orang tua membawa gen yang bermutasi (dominan), setiap anak akan memiliki peluang 50% untuk mewarisinya dan peluang 50% untuk memiliki susunan genetik normal (gen resesif).

Individu sehat normal Sebuah sel kadang-kadang dapat menonaktifkan salah satu gen RB1 normalnya (2 peristiwa inaktivasi diperlukan untuk timbulnya retinoblastoma, satu untuk setiap alel). Hasil: tidak ada tumor. Retinoblastoma herediter (dengan gen Rb mutan yang diturunkan)

• Sel sesekali menonaktifkan satu-satunya salinan normal gen RB1 (satu salinan sudah bermutasi);
• Hilangnya dua salinan RB1 menyebabkan "proliferasi retina yang berlebihan.

Hasil: Proliferasi sel yang berlebihan menginduksi retinoblastoma pada kebanyakan orang dengan mutasi bawaan. Retinoblastoma non-herediter (sporadis)

• Sel sesekali menonaktifkan salah satu gen RB1 normalnya;
• Salinan kedua dari gen RB1 tidak aktif;
• Hilangnya dua salinan RB1 menginduksi proliferasi sel yang berlebihan yang mengarah ke retinoblastoma.

Hasil: hanya satu dari 30.000 orang normal yang mengidap kanker.

Karakteristik genetik dan molekuler

• Retinoblastoma adalah tumor pertama yang berhubungan langsung dengan "kelainan genetik (penghapusan atau mutasi pita q14 pada kromosom 13).
• RB1 mengkodekan protein pRb, yang memainkan peran kunci dalam siklus sel: memungkinkan replikasi DNA dan perkembangan siklus sel, karena berpartisipasi dalam kontrol transkripsi gen fase S (G1 → "S).
• Selain retinoblastoma, gen RB1 tidak aktif pada kanker kandung kemih, payudara, dan paru-paru.

Retinoblastoma herediter

Anak-anak dengan retinoblastoma herediter cenderung mengembangkan penyakit ini pada usia lebih dini daripada kasus sporadis. Lebih lanjut, anak-anak ini berada pada peningkatan risiko kanker non-okular lainnya, karena kelainan pada gen RB1 bersifat bawaan (yaitu sejak lahir) dan mempengaruhi semua sel dalam tubuh (dikenal sebagai mutasi germline), termasuk keduanya. retinas: Untuk alasan ini, anak-anak dengan bentuk herediter sering memiliki retinoblastoma bilateral daripada hanya satu mata.

Gejala

Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Retinoblastoma

Tanda retinoblastoma yang paling umum dan jelas adalah penampilan pupil yang tidak normal, yang menghadirkan pantulan putih keabu-abuan ketika terkena seberkas cahaya (leukocoria atau refleks kucing amaurotic).). Tanda dan gejala lain termasuk: penurunan penglihatan, sakit mata dan kemerahan, dan keterlambatan perkembangan. Beberapa anak dengan retinoblastoma dapat mengembangkan juling (mata tidak sejajar); dalam kasus lain, adalah mungkin untuk menemukan glaukoma neovaskular, yang, setelah beberapa waktu, dapat menyebabkan pembesaran mata (buftalmo).
Sel kanker selanjutnya dapat menyerang mata dan struktur lainnya:

• retinoblastoma intraokular. Retinoblastoma dapat didefinisikan sebagai intraokular ketika tumor seluruhnya terletak di dalam mata. Neoplasma hanya dapat ditemukan di retina atau juga mengenai bagian lain, seperti koroid, badan siliaris, dan sebagian saraf optik. Oleh karena itu, retinoblastoma intraokular tidak menyebar ke jaringan di sekitar bagian luar mata.
• Retinoblastoma ekstraokular. Tumor dapat berkembang biak untuk mempengaruhi jaringan di sekitar mata (retinoblastoma orbita). Kanker juga dapat menyebar ke area lain dari tubuh, seperti otak, tulang belakang, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening (retinoblastoma metastatik).

Kehadiran ekstensi orbital, keterlibatan uveal dan invasi saraf optik diketahui faktor risiko untuk pengembangan retinoblastoma metastatik.

Diagnosa

Dalam kasus riwayat keluarga yang positif, pasien menjalani pemeriksaan mata secara teratur untuk skrining kanker.Jika retinoblastoma kongenital bersifat bilateral, biasanya didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, sedangkan bila hanya mengenai satu mata, keberadaan tumor dapat dipastikan pada usia sekitar 18-30 bulan.

Diagnosis klinis retinoblastoma ditegakkan dengan pemeriksaan fundus.Tumor, tergantung pada lokasinya, dapat terlihat selama pemeriksaan mata sederhana, melalui oftalmoskopi tidak langsung. Teknik pencitraan dapat digunakan untuk memastikan diagnosis, menentukan stadium tumor (di mana letaknya, seberapa luas penyebarannya, apakah mempengaruhi fungsi organ lain dalam tubuh, dll.) dan menentukan apakah pengobatannya efektif. . Investigasi mungkin termasuk ultrasound, computed tomography (CT), dan magnetic resonance imaging (MRI).

Diagnosis molekuler-genetik dimungkinkan melalui identifikasi mutasi gen RB1 Analisis sitogenetik (yaitu kromosom) limfosit darah tepi digunakan untuk mendeteksi penghapusan atau penataan ulang yang melibatkan kromosom 13 (13q14.1-q14.2) .

Perawatan

Dalam kasus retinoblastoma, beberapa pilihan pengobatan dapat digunakan.
Tujuan pengobatan adalah:

• Menghilangkan tumor dan menyelamatkan hidup pasien;
• Simpan mata jika memungkinkan;
• Pertahankan visi sebanyak mungkin;
• Hindari perkembangan kanker lain, yang juga dapat disebabkan oleh pengobatan, terutama pada anak dengan retinoblastoma herediter.

Prognosis (probabilitas pemulihan) dan pilihan pengobatan tergantung pada faktor-faktor berikut:

• Tahap tumor;
• Usia pasien dan kondisi kesehatan umum;
• Lokasi, ukuran dan jumlah fokus tumor;
• Penyebaran kanker ke area lain selain bola mata
• Seberapa besar kemungkinan penglihatan dapat dipertahankan pada satu atau kedua mata.

Sebagian besar kasus retinoblastoma didiagnosis dini dan berhasil diobati, sebelum kanker dapat bermetastasis ke luar bola mata, menghasilkan tingkat kesembuhan lebih dari 90%.