Galaktosemia

Keumuman

Galaktosemia adalah penyakit metabolisme yang langka, ditularkan melalui jalur resesif autosomal dan ditandai dengan ketidakmampuan untuk memetabolisme galaktosa, gula yang ditemukan terutama dalam susu.

Susu, Laktosa dan Galaktosa

Gula karakteristik susu dan produk susu, laktosa, adalah disakarida yang di usus dipecah menjadi glukosa dan galaktosa, berkat intervensi enzim laktase (kekurangan pada subjek yang tidak toleran terhadap susu). Galaktosa yang diserap dengan cepat diangkut ke hati melalui sirkulasi portal, di mana ia dimetabolisme: awalnya diubah menjadi glukosa 1-fosfat, dapat diubah menjadi glukosa 6-fosfat (kemudian dioksidasi untuk tujuan energi) atau diarahkan ke sintesis glikogen.

Konversi galaktosa menjadi glukosa 1-fosfat terjadi berkat tiga enzim, ketiadaan spesifik yang menimbulkan tiga bentuk galaktosemia yang berbeda:

• Galaktokinase: Galaktosa difosforilasi dengan ATP dan menjadi galaktosa 1-fosfat.
• Gallatose 1-phosphate uridyl-transferase (GALT): Galaktosa 1-fosfat ditukar dengan UDP-glukosa untuk menghasilkan UDP-galaktosa dan glukosa 1-fosfat.
• UDP-galaktosa 4-epimerase: UDP-galaktosa diubah menjadi UDP-glukosa, yang pada gilirannya dapat menjadi substrat dalam reaksi sebelumnya yang dikatalisis oleh transferase.

Gejala galaktosemia Diagnosa Perlakuan

Bentuk galaktosemia dan gejala terkait

Galaktosemia klasik karena defek uridil-transferase glukosa 1-fosfat

itu adalah bentuk yang paling umum, yang mempengaruhi - secara indikasi - satu bayi baru lahir setiap 40.000 / 60.000. Ada peningkatan kadar galaktosa dalam darah dan galaktosa 1-fosfat dalam sel. Peningkatan konsentrasi intraseluler galaktosa 1-fosfat menyebabkan kerusakan dan gejala pada sistem saraf pusat, hati dan ginjal:

• lesu, muntah, kehilangan nafsu makan (penolakan susu), dehidrasi, retardasi pertumbuhan;
• anemia hemolitik, penyakit kuning (kulit kuning, mata kuning) umum dan berkepanjangan;
• kegelisahan, kejang: jika tidak diobati, kerusakan SSP dapat menyebabkan cedera otak dengan keterbelakangan psikomotor, hingga koma;
• kecenderungan sepsis, terutama dari Escherichia Coli;
• peningkatan ukuran hati yang nyata (hepatomegali); kemudian sirosis hati;
• gangguan fungsi ginjal;
• edema, asites;
• perkembangan katarak;
• kegagalan ovarium;

Gejala galaktosemia klasik dapat muncul dari sesi menyusui pertama, atau dalam kasus apa pun di minggu pertama, kadang-kadang bahkan sebelum tes skrining dilakukan.Tanpa pengobatan, penyakit ini berkembang menjadi bentuk yang mematikan dalam beberapa hari atau bulan dari gagal ginjal dan hati.

Galaktosemia karena defek galaktokinase

Frekuensinya lebih rendah, sama dengan sekitar satu kasus dalam 100.000 bayi baru lahir. Ada peningkatan kadar galaktosa dalam darah dan galaktitol (beracun), yang berasal darinya melalui jalur metabolisme alternatif. Gejala khas adalah kekeruhan lensa, sementara - karena tidak ada produksi intraseluler dan akumulasi galaktosa 1-fosfat - organ lain yang terlibat dalam galaktosemia klasik terhindar.Perkembangan psikomotor normal, tetapi sedikit keterlambatan kognitif dan pertumbuhan mungkin terjadi.

Galaktosemia karena defek UDP-galaktosa 4-epimerase

Bentuk yang sangat langka. Jika defek diisolasi, maka defisiensi enzim terbatas pada sel darah merah dan leukosit, perjalanannya sebagian besar asimtomatik atau bernuansa, dan kelainan neurologis sangat jarang. Jika defek enzim bersifat umum, bentuk galaktosemia ini memanifestasikan dirinya dengan gambaran klinis yang parah dengan onset dini, mirip dengan galaktosemia klasik yang khas.

Diagnosa

Diagnosis galaktosemia terjadi dalam konteks tes skrining, seperti tes Beutler dan Basa, dan tes Paigen, yang memungkinkan diagnosis galaktosemia selektif ketika ada kecurigaan. Dimungkinkan juga untuk mengukur kadar galaktosa-1-fosfat dalam sel darah merah, sambil mengevaluasi fungsi enzimatiknya; kadar galaktosa juga dapat ditentukan dalam urin, dengan memantau fungsi hati dan ginjal melalui tes kimia darah tertentu. tes menunjukkan transaminase tinggi, hipoglikemia dengan asidosis metabolik, hiperbilirubinemia, albuminuria, aminoaciduria umum dan kehilangan garam.

Tes molekuler genetik akan menghilangkan keraguan.

Jika kehamilan dianggap berisiko galaktosemia, misalnya karena adanya penyakit pada anggota keluarga, dokter dapat melakukan tes skrining prenatal melalui amniosentesis atau chorionic villus sampling. Wanita hamil yang berisiko harus menerapkan diet rendah galaktosa untuk menghindari risiko bahaya pada janin.

Perlakuan

pengobatan galaktosemia tanpa komplikasi sesederhana itu efektif: perlu untuk segera menghilangkan semua sumber galaktosa dari makanan (susu dan produk susu di tempat pertama, diganti dengan susu nabati, seperti beras atau kedelai), mempertahankan diet bebas gula Untuk semua kehidupan. Intervensi ini harus dilakukan segera dalam menghadapi kecurigaan klinis galaktosemia, sambil menunggu diagnosis yang lebih mendalam.

Namun, dalam kasus gejala, perlu untuk memantau pasien dengan cermat; sementara hepatomegali berkurang, muntah berhenti dan keadaan nutrisi dan pertumbuhan menjadi normal, jika intervensi terapeutik tidak segera, kerusakan otak tidak dapat dipulihkan.

Seiring bertambahnya usia, kita harus memperhatikan dengan cermat apa yang disebut sumber gaib laktosa dan galaktosa: gula ini, pada kenyataannya, terdapat dalam jeroan (organ hewan seperti hati, ginjal, dan otak) dan dapat ditambahkan sebagai aditif dalam produk yang diawetkan. , seperti daging yang diawetkan, gnocchi kentang, saus, puding, roti, beberapa makanan kaleng, makanan yang dipanggang, kue kering, sup, cokelat susu, dan permen krim. Beberapa sayuran seperti kacang polong, buncis, bit, dan lentil perlu dikonsumsi dalam dalam jumlah terbatas, karena mengandung sejumlah kecil galaktosa.

Untuk defisiensi UDP-galaktosa 4-epimerase, pengobatan harus mencakup asupan galaktosa minimal (sama dengan setidaknya 1,5 g / hari).

Oleh karena itu, prognosis galaktosemia sangat baik jika kontrol diet dilakukan secara dini dan memadai; namun, gangguan belajar, bahasa, fungsi motorik dan keseimbangan (tremor, ataksia) telah dilaporkan pada anak-anak dengan galaktosemia. Pada wanita dengan galaktosemia, risiko mengembangkan kegagalan ovarium meningkat.