Keumuman
Penyakit Wilson, juga disebut degenerasi hepatolenticular, adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan akumulasi tembaga di jaringan dan organ tubuh.
Ini adalah penyakit yang fatal, oleh karena itu diperlukan pengobatan terapeutik yang menghilangkan tembaga dari jaringan dan mencegah akumulasinya.
Begitu juga penyakit Wilson
Penyakit Wilson, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolenticular, adalah penyakit genetik herediter yang mengakibatkan akumulasi tembaga yang berlebihan di organ dan jaringan tertentu.
Ini adalah penyakit langka, mempengaruhi 1 dari setiap 30.000 orang.
Akumulasi tembaga disebabkan oleh gangguan metabolismenya. Faktanya, tembaga yang diserap dengan makanan tidak diekskresikan secara memadai, oleh karena itu tetap berada di dalam tubuh dan disimpan terutama di:
- hati;
- otak.
Dan pada tingkat lebih rendah, juga di:
- kornea;
- ginjal;
- kain lainnya.
Jumlah tembaga yang berlebihan di area ini menyebabkan kerusakan sel. Efek paling serius ditemukan di hati dan otak. Di otak, itu adalah inti lenticular yang menderita konsekuensi terbesar: maka nama alternatif degenerasi hepatolenticular.
Penyebab
Penyebab penyakit Wilson adalah "perubahan gen ATP7B, yang terletak di kromosom 13, yang tidak lagi menjalankan fungsi normalnya.
Tugas gen ATP7B adalah untuk mempromosikan ekskresi, melalui empedu, kelebihan tembaga yang terkandung dalam sel. Ketika ATP7B gagal, tembaga menumpuk dalam dosis besar sehingga lolos dari sel dan mengalir ke dalam darah. tembaga mencapai berbagai jaringan tubuh.
Patogenesis
Tembaga dikonsumsi dalam makanan. Penyerapannya terjadi di usus: di sini ia mengikat albumin (protein plasma) dan mencapai hati.
pada individu yang sehat:
- ATP7B mempromosikan ikatan antara tembaga dan seruloplasmin. Seruloplasmin adalah protein plasma yang digunakan untuk transportasi dan ekskresi tembaga.
Namun, pada individu dengan penyakit Wilson:
- ATP7B tidak bekerja. Oleh karena itu, tidak mendukung ikatan antara tembaga dan seruloplasmin.
- Tembaga tetap terikat pada albumin, tidak diekskresikan dan terakumulasi dalam sel hati.
- Sel-sel hati memenuhi kapasitas penyimpanan tembaga di dalamnya.
- Kompleks tembaga-albumin karena itu berlebihan. Oleh karena itu, ia keluar dari hepatosit dan memasuki darah.
- Melalui darah, tembaga mencapai jaringan tubuh lainnya.
Oleh karena itu, organ pertama yang membayar konsekuensinya adalah hati; otak, ginjal dan kornea mengikuti.
Mengapa tembaga menyebar ke tekstil?
Pada individu dengan penyakit Wilson, tembaga bersirkulasi dalam darah terikat dengan albumin. Ikatan tembaga-albumin jauh lebih labil daripada ikatan antara tembaga dan seruloplasmin. Faktanya, ada sedikit afinitas antara dua c pertama". Ketika tembaga yang dikomplekskan dengan albumin mencapai jaringan dan berbagai organ, ia bertemu dengan zat yang memiliki afinitas lebih besar dan mengikatnya.Konsekuensinya adalah dua:
- Jaringan dan organ diperkaya dengan tembaga.
- Konsentrasi tembaga (cupremia) dalam darah menurun.
Dari Wikipedia - Ibu dan ayah keduanya memiliki alel yang bermutasi. Karena sifat resesif alel ini, mereka tidak memanifestasikan penyakit apa pun, tetapi merupakan pembawa yang sehat. Kedua orang tua dapat mewariskan satu alel yang bermutasi ke masing-masing anak. Dalam hal ini, anak akan homozigot untuk alel yang diberikan dan akan memanifestasikan penyakitnya. Dalam semua kasus lain, kehadiran satu atau kedua alel yang sehat tidak menyebabkan gangguan apa pun.
Warisan
Penyakit Wilson adalah penyakit bawaan resesif autosomal.
- Autosomal, karena gen ATP7B terletak pada kromosom 13, kromosom non-seks.
- Resesif, karena alel yang bermutasi, yang menentukan penyakit, bersifat resesif dibandingkan dengan yang sehat. Untuk sakit, seseorang harus memiliki kedua alel yang bermutasi. Faktanya, satu alel yang bermutasi tidak cukup untuk menyebabkan penyakit. Satu dari 100 orang sekitar membawa alel ATP7B yang diubah Gambar tersebut dengan jelas menjelaskan konsep ini.
Gejala
Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Penyakit Wilson
Meskipun merupakan penyakit genetik turun temurun, pada tahun-tahun pertama usia tidak ada gangguan. Gejala pertama, berbasis di hati, muncul sekitar usia 6 tahun. Ini biasanya waktu minimum yang diperlukan tembaga untuk terakumulasi dalam jumlah yang berbahaya. Dalam beberapa kasus, onset dapat terjadi pada akhir masa remaja atau bahkan sekitar usia 30-40. Seiring waktu, gangguan juga muncul di jaringan lain.
Gejala hati
Hati adalah organ pertama yang terkena, karena itu adalah daerah pertama di mana tembaga yang diserap dari makanan tiba. Kesehatan hati semakin memburuk. Evolusi biasanya dimulai pada masa remaja dan mengikuti kursus berikut:
- Hepatitis.
- Sirosis tidak parah.
- Sirosis berat.
Suatu kondisi yang ditentukan oleh dokter dibuat dengan istilah gagal hati: hati tidak lagi dapat menjalankan fungsinya.
Tanda-tanda khas gagal hati adalah:
- Penyakit kuning.
- Sakit perut.
- Dia muntah.
- Pembesaran hati (hepatomegali)
- Pembesaran limpa (splenomegali)
Simptomatologi otak
Tembaga hanya mencapai otak ketika hati tidak bisa lagi menyimpannya di selnya sendiri.
Deposit di otak menyebabkan kerusakan neurologis yang sifatnya berbeda:
- Penyakit fisik.
- Tremor anggota badan.
- Kegontaian.
- Kesulitan berbicara (disartria).
- Kesulitan dalam menulis.
- Kesulitan menelan (disfagia).
- Ketidakstabilan dalam berjalan.
- Migrain.
- Epilepsi.
- Kelemahan dan kekakuan otot.
- Gangguan perilaku.
- Perubahan suasana hati.
- Depresi.
- Ketidakmampuan untuk berkonsentrasi.
- Perubahan kepribadian.
- Demensia.
Jika pasien tidak diobati, kerusakan neurologis semakin memburuk: individu menjadi sepenuhnya bergantung pada orang lain, untuk makan dan bergerak.
kain lainnya
Selanjutnya, tembaga juga dapat disimpan di ginjal. Kerusakan ginjal terjadi kemudian, mengakibatkan:
- aminoasiduria. Kehadiran asam amino dalam urin.
- Glikosuria. Adanya glukosa dalam urin.
- Fosfaturia. Kehadiran fosfor dalam urin
- Urikosuria. Adanya asam urat dalam urin.
- Kalsiuria. Kehadiran kalsium dalam urin.
Dalam kondisi normal, semua zat yang hilang ini akan diserap kembali. Oleh karena itu, akumulasi tembaga di ginjal mengubah struktur dan reabsorpsi zat-zat yang masih berguna bagi organisme.
Gejala lain yang mungkin dari penyakit Wilson adalah:
- Anemia.
- Pankreatitis.
- Masalah menstruasi.
- Keguguran.
- Osteoporosis dini.
Diagnosa
Jika penyakit Wilson dicurigai, tes diagnostik yang berguna adalah:
- Tes darah, untuk menguji:
- Konsentrasi seruloplasmin. Tingkat rendah, di bawah 20mg / 100ml, merupakan indikasi penyakit. Nilai normalnya adalah 30 mg / 100ml.
- Konsentrasi tembaga (cupremia). Jika kurang dari normal, itu merupakan indikasi penyakit.
- Kemungkinan anemia hemolitik.
- Fungsi hati dan ginjal, melalui penandanya masing-masing (transaminase, azotemia, dll.)
- Urinalisis, untuk mengevaluasi jumlah tembaga yang ada (cupruria). Kadar di atas normal merupakan indikasi penyakit. Biasanya, orang dengan kondisi ini mengeluarkan sekitar 100μg tembaga dalam urin mereka setiap 24 jam.
- Pemeriksaan optometrik, untuk mendeteksi adanya cincin Kaiser-Fleischer.
- Biopsi hati, untuk mengukur kandungan tembaga dalam sel hati. Tingkat patologis tembaga lebih dari 100μg per gram hati. Hal ini juga berguna untuk menilai keadaan sirosis.
- MRI otak, untuk mengevaluasi kesehatan nukleus lenticular, yang kita ingat adalah area otak yang terkena akumulasi tembaga.
- Tes DNA genetik.
Kehadiran simultan:
- Cincin Kaiser-Fleischer.
- Tanda-tanda sirosis hati.
- Lesi nukleus lentikular.
meninggalkan keraguan tentang diagnosis.
Parameter terukur
Cupremia
110 g / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 g / 24 jam
>> 100 g / 24 jam
seruloplasmin
30 mg / ml
<20 mg / ml
Terapi
Lihat juga: Obat untuk Insufisiensi Adrenal
Jika tidak diobati, penyakit Wilson berakibat fatal. Kematian dapat terjadi bahkan beberapa tahun setelah gejala pertama muncul. Kondisi pasien semakin memburuk secara progresif, menjadi semakin tergantung pada orang lain, dan tanpa pengobatan khusus, kerusakan hati dan otak dapat menjadi ireversibel.
Terapi terdiri dari:
- Mengurangi deposit tembaga di hati.
- Periksa penyerapan tembaga di usus.
- Kurangi pengenalan tembaga yang diambil dengan makanan.
- Transplantasi hati.
Mengurangi deposit tembaga
Ini adalah langkah terpenting dalam menyelamatkan nyawa pasien. Ini didasarkan pada administrasi:
- penisilamin.
- Trientina.
Penicillamine adalah obat pilihan. Pemberiannya dilakukan secara oral dan harus dikonsumsi seumur hidup. Ini merupakan agen pengkelat yang mampu menyerap kelebihan tembaga dan menghantarkannya ke ginjal untuk diekskresikan. Namun, dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada ginjal itu sendiri. Dalam kasus ini, disarankan untuk menghentikan pengobatan untuk menyelesaikan masalah yang muncul, dan untuk mengadopsi alternatif berdasarkan trientine.
Trientine juga merupakan agen pengkelat, diberikan secara oral dan bertindak seperti penisilamin, tidak seefektif itu, tetapi efek sampingnya juga lebih sedikit.
Periksa penyerapan usus dari tembaga
Dimungkinkan untuk mengurangi penyerapan tembaga dengan mengambil seng, ini mencegah akumulasi tembaga di hati. Pemberian seng dianjurkan ketika penyakit Wilson dalam tahap awal. Dengan kata lain, ketika tembaga belum menyerang jaringan lain. Terapi efektif bila dikombinasikan dengan pengobatan penisilamin.
Kurangi pengenalan tembaga
Konsumsi makanan tertentu yang kaya akan tembaga harus dibatasi, seperti:
- kenari.
- Hati.
- Jamur.
- Cokelat.
- Makanan laut.
Secara keseluruhan, asupan makanan harian tembaga tidak boleh melebihi 2 mg.
Transplantasi hati
Ini adalah terapi yang diperlukan jika:
- Kerusakan hati bersifat ireversibel. Dalam hal ini, kita berbicara tentang sirosis parah.
- Perawatan sebelumnya tidak efektif.
Prognosa
Semakin dini terapi dimulai, semakin baik prognosis dan kualitas hidup.
Intervensi terlambat berarti membatasi dan hanya memperbaiki sebagian kerusakan hati dan otak akibat kelebihan tembaga. Beberapa fungsi, pada kenyataannya, tetap tidak dapat diperbaiki lagi.
Dalam kasus yang parah, satu-satunya solusi untuk prognosis yang lebih baik adalah transplantasi hati.
