Bahan aktif: Mefloquine (mefloquine hidroklorida)
Lariam tablet 250 mg
Indikasi Mengapa Lariam digunakan? Untuk apa?
Lariam mengandung zat aktif mefloquine hydrochloride, obat yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut antimalaria.
Malaria adalah penyakit yang ditularkan melalui gigitan nyamuk yang terinfeksi yang menularkan parasit malaria ke dalam aliran darah.
Lariam diindikasikan:
- untuk pencegahan dan pengobatan malaria yang disebabkan oleh strain P. falciparum yang menginfeksi manusia, termasuk yang resisten terhadap antimalaria lain.Pada kasus malaria yang disebabkan secara bersamaan oleh strain P. falciparum dan P. vivax, setelah terapi dengan Lariam , untuk juga menghilangkan bentuk hati P. vivax, dokter akan mempertimbangkan pengobatan dengan turunan 8-aminoquinoline seperti primachine. Saat meresepkan obat antimalaria, dokter akan mempertimbangkan instruksi yang dikeluarkan oleh Kementerian Kesehatan sesuai dengan ketentuan oleh WHO (Organisasi Kesehatan Dunia);
- untuk pengobatan sendiri malaria, dokter dapat meresepkan Lariam dalam kasus perjalanan ke daerah-daerah yang berisiko untuk diambil sebagai tindakan darurat dalam kasus-kasus yang diduga malaria, ketika pendapat medis yang cepat tidak tersedia.
Kontraindikasi Bila Lariam tidak boleh digunakan
Jangan ambil Lariam
- jika Anda alergi terhadap mefloquine, zat kimia yang terkait erat (misalnya kina, quinidine) atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- untuk tujuan pencegahan malaria, jika Anda menderita depresi (atau pernah menderitanya di masa lalu), atau gangguan dan penyakit mental lainnya seperti kecemasan umum, psikosis, niat atau upaya bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri, skizofrenia atau gangguan lainnya psikiatrik
- jika Anda menderita atau pernah menderita di masa lalu dari kejang yang ditandai dengan gerakan tubuh yang tidak terkendali (kejang) dari sumber apa pun (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Obat-obatan lain dan Lariam")
- jika Anda pernah menderita demam hemoglobinuric di masa lalu, komplikasi malaria yang disebabkan oleh jenis parasit tertentu (Plasmodium falcifarum) yang ditandai dengan kerusakan besar sel darah merah (hemolisis intravaskular) yang menyebabkan hilangnya hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke darah, melalui urin (hemoglobinuria)
- jika Anda menderita penyakit hati yang parah (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Kemungkinan efek samping")
- selama kehamilan dan menyusui (lihat "Kehamilan dan menyusui").
Obat lain, yang disebut halofantrine, tidak boleh digunakan selama pencegahan dengan Lariam atau selama pengobatan malaria atau dalam waktu 15 minggu setelah mengambil dosis terakhir Lariam, karena risiko efek jantung yang mengancam jiwa (yaitu perubahan yang dikenal sebagai perpanjangan " Interval QTc" (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Obat lain dan Lariam").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lariam
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Lariam.
Anak-anak dan remaja
Pengalaman penggunaan Lariam pada anak dengan berat kurang dari 5 kg atau kurang dari 3 bulan terbatas.
Dokter Anda akan memberikan perawatan khusus jika Anda menderita:
- epilepsi, karena dengan obat ini Anda dapat meningkatkan risiko kejang (lihat "Kemungkinan efek samping" dan "Obat lain dan Lariam"). Dokter Anda akan meresepkan Lariam hanya sebagai terapi (bukan untuk pengobatan sendiri) dan hanya jika ada alasan medis yang sah untuk menggunakan obat tersebut;
- penyakit hati, karena memiliki risiko lebih tinggi mengalami efek samping;
- penyakit ginjal;
- hipoglikemia hiperinsulinemia kongenital, penyakit keturunan yang menyebabkan kadar glukosa darah rendah karena produksi insulin yang tinggi, karena Anda berisiko mengalami hipoglikemia dengan obat ini;
- diabetes dan minum obat lain (pengencer darah);
- penyakit yang berhubungan dengan darah dan sistem limfatik (kumpulan organ dan jaringan di mana produksi elemen sel darah terjadi: sel darah merah, sel darah putih dan trombosit).
Efek samping
Selama pengobatan dengan obat ini Anda mungkin mengalami efek samping yang mungkin mengharuskan Anda untuk menghentikan pengobatan (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Penggunaan jangka panjang
Jika Anda perlu dirawat dengan Lariam untuk waktu yang lama (lebih dari 1 tahun), dokter Anda perlu memantau kesehatan Anda dengan cermat dan meminta Anda untuk menjalani tes laboratorium, termasuk tes fungsi hati dan tes darah, mata.
Resistensi geografis terhadap obat-obatan
Beberapa wilayah geografis, terutama wilayah Asia Tenggara, lebih rentan terhadap keberadaan parasit yang resisten terhadap obat antimalaria. Ini mungkin memerlukan pencegahan malaria yang berbeda berdasarkan wilayah geografis tempat Anda ingin pergi. Untuk informasi terkini tentang resistensi di wilayah geografis yang berbeda, konsultasikan dengan pusat-pusat yang kompeten dengan para ahli nasional. Selain itu, di beberapa wilayah geografis mungkin ada bentuk malaria campuran, dalam hal ini dokter akan meresepkan obat antimalaria lain (misalnya primachine) bersama dengan terapi pencegahan dengan Lariam.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lariam
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, terutama:
- halofantrine (obat antimalaria lain): penggunaan halofantrine selama terapi dengan mefloquine untuk pencegahan atau pengobatan malaria atau dalam 15 minggu setelah dosis terakhir Lariam menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada jantung (perpanjangan interval QTc) (lihat bagian " Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Lariam");
- obat lain yang mampu mengubah konduksi jantung (misalnya: antiaritmia, beta-blocker, calcium channel blocker, antihistamin atau antagonis H1, antidepresan trisiklik dan fenotiazin): penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan efek pada jantung;
- ketoconazole (obat antijamur), karena risiko efek jantung (perpanjangan interval QTc), jika dikonsumsi selama terapi dengan Lariam atau dalam waktu 15 minggu setelah dosis terakhir Lariam (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan");
- antikonvulsan dan obat-obatan yang menurunkan ambang batas yang menyebabkan kejang (misalnya asam valproat, karbamazepin, fenobarbital atau fenitoin): penggunaan bersama Lariam mengurangi kontrol kejang oleh karena itu dalam beberapa kasus dokter mungkin menganggap perlu untuk mengubah dosis obat antiepilepsi ;
Pemberian bersamaan meflokuin dan produk obat yang bekerja dengan menurunkan ambang batas yang menyebabkan kejang (seperti antidepresan trisiklik atau inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), bupropion, antipsikotik, tramadol, klorokuin atau beberapa antibiotik) dapat meningkatkan risiko kejang (lihat paragraf "Peringatan dan pencegahan");
- vaksin: bila Lariam diminum bersamaan atau sesaat sebelum vaksin tifoid oral, kemungkinan terjadi pelemahan respon imun yang ditimbulkan oleh vaksin tersebut.Oleh karena itu vaksinasi tifoid harus diselesaikan minimal 3 hari sebelum pengambilan pertama dosis Lariam mengingat bahwa pencegahan dengan Lariam harus dimulai 10 hari sebelum tiba di daerah malaria;
- interaksi lain / inhibitor dan penginduksi CYP3A4: Mefloquine tidak mungkin mengubah metabolisme obat yang diberikan secara bersamaan. Namun, ada beberapa obat, yang disebut penginduksi (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz) atau inhibitor (ketoconazole) dari isoenzim CYP3A4, yang dapat menyebabkan penurunan atau peningkatan konsentrasi meflokuin dalam darah. harus dipastikan (lihat bagian "Tindakan pencegahan untuk penggunaan");
- antikoagulan: jika minum antikoagulan harus diperiksa sebelum berangkat ke daerah malaria.
Jangan minum Lariam jika Anda sudah mengonsumsi kina atau zat kimia terkait (misalnya quinidine, chloroquine, quinolones) yang dapat menyebabkan perubahan pada elektrokardiograf dan meningkatkan risiko kejang (lihat "Cara mengonsumsi Lariam") .
Lariam dengan makanan, minuman dan alkohol
Ambil Lariam sebaiknya setelah makan (lihat bagian 3 "Cara mengambil Lariam").
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Jangan gunakan Lariam selama kehamilan (lihat bagian "Jangan minum Lariam"), kecuali dokter Anda memutuskan bahwa kondisi medis Anda memerlukan pengobatan dengan mefloquine. Jika terjadi kehamilan yang tidak terduga, mengonsumsi Lariam untuk kemoprofilaksis malaria bukanlah "indikasi penghentian kehamilan."
Waktunya memberi makan
Jangan gunakan Lariam jika Anda sedang menyusui (lihat bagian "Jangan minum Lariam").
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa efek yang tidak diinginkan seperti perasaan tidak stabil, perubahan rasa keseimbangan atau gangguan yang mempengaruhi sistem saraf pusat atau perifer, dapat menurunkan kemampuan untuk berkonsentrasi dan bereaksi dan, oleh karena itu, merupakan risiko jika Anda mengendarai kendaraan (termasuk sepeda), menggunakan mesin atau aktivitas lain yang memerlukan kewaspadaan dan koordinasi aktivitas motorik yang baik.
Pada pasien dalam jumlah terbatas, pusing atau vertigo dan kehilangan keseimbangan dapat berlanjut selama beberapa bulan atau lebih bahkan setelah menghentikan obat (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").
Lariam mengandung laktosa (gula susu)
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lariam: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil tablet Lariam utuh dengan setidaknya satu gelas cairan dan sebaiknya setelah makan. Anda dapat memecahkan dan / atau melarutkan tablet dalam air, susu atau minuman lain untuk diberikan kepada anak kecil atau jika Anda mengalami kesulitan menelan.
terapi malaria
Dosis yang dianjurkan bervariasi sesuai dengan berat badan dan status kekebalan (jika Anda telah mengembangkan antibodi terhadap malaria).
Dokter Anda mungkin menginstruksikan Anda untuk membagi dosis menjadi 2-3 pemberian dengan interval 6-8 jam untuk mengurangi kemungkinan efek samping.
Untuk berat badan kurang dari 20 kg:
Membagi dosis menjadi 2-3 pemberian dengan interval 6-8 jam (misalnya 3 + 1 atau 3 + 2 atau 3 + 2 + 1 tablet) dapat mengurangi frekuensi atau keparahan efek samping.
Untuk berat badan di atas 60 kg:
Tidak ada pengalaman khusus dengan dosis keseluruhan di atas 6 tablet pada pasien dengan berat badan yang sangat berat.
Jika Anda muntah:
- dalam waktu 30 menit setelah minum obat, ambil dosis penuh kedua;
- 30-60 menit setelah minum obat, minum setengah dosis.
pencegahan malaria
Dosis yang dianjurkan bervariasi sesuai dengan berat badan dan kira-kira 5 mg/kg untuk diminum seminggu sekali.
Dosis awal
Dokter Anda akan menyarankan agar Anda mengambil dosis pertama 10 hari sebelum keberangkatan dan dosis kedua 3 hari sebelum keberangkatan.
Dosis selanjutnya
Ambil dosis berikutnya seminggu sekali pada hari yang sama sepanjang waktu.
Jika ini tidak memungkinkan, dosis pemuatan harus diberikan: dalam kasus orang dewasa dengan berat lebih dari 45 kg, ini sesuai dengan 1 tablet Lariam per hari (250 mg mefloquine) selama 3 hari, diikuti dengan 1 tablet per minggu.
Untuk mengurangi risiko malaria, pencegahan harus dilanjutkan selama 4 minggu setelah keberangkatan dari daerah endemik.
Pengobatan sendiri malaria
Dosis awal yang direkomendasikan bervariasi sesuai dengan berat badan dan kira-kira 15 mg / kg (misalnya pada pasien dengan berat 45 kg atau lebih, dosis awal adalah 3 tablet Lariam).
Dosis selanjutnya
Jika Anda tidak mendapatkan bantuan medis dalam waktu 24 jam atau jika tidak ada efek samping serius yang terjadi, fraksi kedua dari dosis total (2 tablet pada pasien dengan berat 45 kg atau lebih) dapat diminum 6-8 jam kemudian.
Pasien dengan berat lebih dari 60 kg perlu minum tablet lagi 6-8 jam setelah dosis kedua (lihat rejimen yang direkomendasikan sebelumnya untuk pengobatan malaria).
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Pengalaman penggunaan Lariam pada anak dengan berat kurang dari 5 kg atau kurang dari 3 bulan terbatas.
Jika Anda lupa minum Lariam
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Lariam
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lariam
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis Lariam, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Gejala
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Lariam daripada yang seharusnya, mungkin ada "peningkatan efek samping yang dijelaskan di bagian" Kemungkinan efek samping ".
Perlakuan
Dokter akan menetapkan terapi yang memadai untuk mengobati gejalanya. Tidak ada penangkal khusus, misalnya dimungkinkan untuk menggunakan arang aktif secara oral yang mengurangi penyerapan meflokuin.
Efek Samping Apa efek samping dari Lariam
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami efek samping saat menggunakan Lariam, harap segera beri tahu dokter Anda yang akan memutuskan apakah akan menghentikan pengobatan dan meresepkan obat alternatif.
Meflokuin dapat menginduksi:
- gejala yang mempengaruhi status mental, seperti mimpi abnormal, insomnia, depresi, kecemasan, bunuh diri, niat dan upaya bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri, mood depresi dan euforia yang bergantian (gangguan bipolar), gangguan mental (psikotik) dari berbagai jenis, termasuk delirium, depersonalisasi, mania dan skizofrenia / gangguan skizofreniform, paranoia, serangan panik, kebingungan, halusinasi, agresi, agitasi, kegelisahan, perubahan suasana hati, gangguan perhatian. Efek samping ini terjadi terutama selama penggunaan pencegahan Lariam, mereka mungkin muncul bahkan setelah menghentikan obat atau bertahan selama berbulan-bulan atau lebih bahkan setelah menghentikan obat.
- gejala nyeri saraf seperti pusing, sakit kepala, gejala nyeri saraf seperti penyakit otak (ensefalopati), kelumpuhan saraf kranial, gerakan tubuh yang tidak terkontrol (kejang), hilang ingatan (kadang berlangsung lama bahkan lebih dari 3 bulan), sinkop, gangguan bicara, kehilangan memori, gangguan keseimbangan, gangguan gaya berjalan, mengantuk. Efek samping ini terjadi terutama selama penggunaan pencegahan Lariam, mereka mungkin muncul bahkan setelah menghentikan obat atau bertahan selama berbulan-bulan atau lebih bahkan setelah menghentikan obat.
- penderitaan saraf yang bertanggung jawab atas sensitivitas perifer (neuropati), termasuk nyeri, rasa terbakar, kesemutan, mati rasa dan/atau kelemahan; penderitaan saraf yang bertanggung jawab untuk gerakan, termasuk gangguan sensasi pada anggota badan atau bagian lain dari tubuh (paresthesia), tremor dan kesulitan dalam melakukan gerakan tertentu (ataksia).
- penyakit mata, nyeri saraf optik dan gangguan retina (dapat terjadi selama atau setelah pengobatan dengan Lariam).
- reaksi alergi, dilaporkan lebih sering pada subjek yang memiliki kecenderungan, yang dapat bermanifestasi dalam berbagai cara, misalnya. reaksi kulit ringan sampai berat dengan onset cepat (reaksi anafilaksis dan sindrom Stevens-Johnson).
- gejala jantung, seperti perubahan irama jantung (termasuk takikardia atau bradikardia) atau persepsi detak jantung Anda (palpitasi), detak jantung tidak teratur, ekstrasistol, karena gejala ini dapat mendahului efek samping, bahkan serius, pada tingkat jantung. gangguan sementara pada sistem konduksi listrik jantung, seperti blok atrioventrikular.
- gejala pneumonia, seperti kesulitan bernapas (dyspnoea), batuk kering atau demam, yang mungkin merupakan tanda pneumonia yang mungkin alergi pada Anda.
Kemungkinan efek samping yang diamati setelah pemasaran Lariam dan dalam penelitian yang melibatkan sejumlah pasien tercantum di bawah ini menurut frekuensi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- mimpi abnormal, insomnia.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- depresi, kecemasan;
- pusing, sakit kepala;
- melemahnya penglihatan (gangguan penglihatan);
- mual, muntah. Efek samping ini terjadi terutama selama penggunaan pencegahan Lariam, umumnya intensitasnya ringan dan dapat berkurang dengan penggunaan obat yang berkepanjangan;
- diare, nyeri di perut, lesi mulut;
- gatal.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- penurunan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia), terutama granulosit (agranulositosis), kurangnya produksi sel darah di sumsum tulang (anemia aplastik), peningkatan jumlah sel darah putih dalam darah (leukositosis), penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia);
- nafsu makan berkurang;
- gejala gangguan sistem saraf seperti penyakit otak (ensefalopati), kelumpuhan saraf tengkorak, gerakan tubuh yang tidak terkendali (kejang), kehilangan memori (kadang berlangsung lebih dari 3 bulan), sinkop, gangguan bicara, kurang memori, gangguan keseimbangan , gangguan gaya berjalan, kantuk;
- penderitaan saraf yang bertanggung jawab untuk sensitivitas perifer (neuropati sensorik perifer), penderitaan saraf yang bertanggung jawab untuk gerakan (neuropati motorik perifer);
- hilangnya transparansi lensa alami mata (katarak) dan penglihatan kabur.Efek samping ini dapat terjadi selama atau setelah perawatan dengan Lariam;
- keseimbangan terganggu, telinga berdenging (tinnitus), tuli sebagian (kadang-kadang berkepanjangan), masalah pendengaran, peningkatan kepekaan terhadap suara (hiperakusis);
- penurunan (hipotensi) atau peningkatan (hipertensi) tekanan darah, hot flashes;
- radang pankreas (pankreatitis), ketidaknyamanan di perut bagian atas (dispepsia);
- gangguan fungsi hati, radang hati (hepatitis), menguningnya kulit (jaundice), peningkatan sementara enzim yang diproduksi oleh hati (transaminase) yang ditunjukkan dalam tes darah (ALT, AST, GGT);
- pneumonia pneumonia kemungkinan bersifat alergi, kesulitan bernapas (dyspnoea);
- ruam kulit yang parah (sindrom Stevens-Johnson), lesi berwarna merah (eritema multiforme), ruam kulit (ruam), iritasi kulit (eritema), gatal-gatal merah atau putih dengan berbagai ukuran (gatal-gatal), rambut rontok dan rambut (alopecia), keringat berlebih (hiperhidrosis);
- kelemahan otot, kram otot, nyeri otot dan sendi;
- edema, nyeri dada, kurang tenaga (asthenia), malaise, kelelahan, menggigil, demam;
- gangguan fungsi ginjal (gagal ginjal akut), radang ginjal (nefritis), peningkatan kreatinin darah;
- gejala jantung, seperti perubahan irama jantung (termasuk takikardia atau bradikardia) atau persepsi detak jantung Anda (palpitasi), detak jantung tidak teratur, ekstrasistol;
- gejala yang mempengaruhi status mental, seperti bunuh diri, niat dan upaya bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri, suasana hati yang tertekan dan euforia (gangguan bipolar), berbagai jenis gangguan status mental (psikotik), termasuk delirium, depersonalisasi, mania dan skizofrenia / gangguan skizofreniform , paranoia, serangan panik, kebingungan, agresi, agitasi, kegelisahan, perubahan suasana hati, gangguan perhatian.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Lariam?
Satu tablet mengandung:
- Bahan aktifnya adalah mefloquine hydrochloride 274,09 mg (setara dengan mefloquine base 250 mg).
- Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin, laktosa (lihat bagian "Lariam mengandung laktosa"), crospovidone, pati jagung, amonium-kalsium alginat, poloxamer, bedak, magnesium stearat.
Seperti apa Lariam dan isi paketnya
Lariam hadir sebagai tablet putih yang terkandung dalam lepuh.
Lariam tersedia dalam kemasan 8 tablet 250 mg.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET LARIAM 250 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet mengandung:
bahan aktif: mefloquine hydrochloride 274,09 mg (sama dengan mefloquine base 250 mg).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Terapi dan profilaksis malaria
Mefloquine diindikasikan untuk terapi dan profilaksis malaria khususnya yang disebabkan oleh strain P. falciparum yang resisten terhadap antimalaria lain.
Dalam kasus malaria yang disebabkan oleh strain P. falciparum dan P. vivax secara bersamaan, setelah terapi dengan Lariam, untuk juga menghilangkan bentuk hati P. vivax, perlu dipertimbangkan pengobatan dengan turunan 8-aminoquinoline seperti primadona.
Saat meresepkan obat antimalaria disarankan untuk mempertimbangkan instruksi yang dikeluarkan oleh Kementerian Kesehatan sesuai dengan ketentuan "O.M.S.
Perawatan cadangan
Lariam juga dapat diresepkan untuk pelancong sebagai pengobatan sendiri untuk diambil sebagai tindakan darurat dalam kasus dugaan malaria, ketika saran medis yang cepat tidak tersedia.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Tablet harus ditelan utuh dengan setidaknya satu gelas cairan dan sebaiknya setelah makan. Tablet dapat dibagi dan dilarutkan dalam sedikit air, susu atau minuman lain untuk diberikan kepada anak kecil atau orang dengan kesulitan menelan.
Penggunaan dosis muatan dapat dikaitkan dengan peningkatan efek samping.
Ketika kemoprofilaksis meflokuin gagal, dokter harus hati-hati mempertimbangkan antimalaria mana yang akan digunakan untuk terapi. Untuk penggunaan halofantrine lihat bagian 4.3, 4.4 dan 4.5.
terapi malaria
Dosis terapi total yang direkomendasikan pada pasien non-imun adalah 20-25 mg/kg. Dosis 15 mg / kg mungkin cukup untuk individu yang kebal sebagian. Oleh karena itu dosis total meflokuin untuk orang dewasa dan anak-anak yang tidak kebal dengan berat lebih dari 45 kg adalah 1250-1500 mg (misalnya 5-6 tablet Lariam). Dosis total yang lebih rendah dari 750-1000 mg cukup untuk pasien dengan berat badan yang sama yang tinggal di daerah malaria karena mereka kebal sebagian.
Dosis Lariam yang direkomendasikan sesuai dengan berat badan dan status kekebalan: dosis terapi total *.
* Jika dosis terapi total dibagi menjadi 2-3 pemberian dengan selang waktu 6-8 jam (misalnya: 3 + 1 atau 3 + 2 atau 3 + 2 + 1 tablet) adalah mungkin untuk mengurangi kejadian atau keparahan efek agunan.
** Pengalaman dengan Lariam pada anak-anak di bawah usia 3 bulan atau dengan berat badan kurang dari 5 kg terbatas.
*** Tidak ada pengalaman khusus dengan dosis keseluruhan lebih besar dari 6 tablet pada pasien yang sangat berat.
Pasien yang muntah dalam waktu 30 menit setelah pemberian obat harus diberikan dosis penuh kedua. Jika muntah terjadi 30-60 menit setelah minum obat, pemberian setengah dosis diindikasikan.
Jika rangkaian penuh terapi Lariam tidak menunjukkan perbaikan dalam 48-72 jam, pengobatan alternatif harus digunakan.
Demikian pula, jika profilaksis meflokuin sebelumnya tidak terbukti efektif, Lariam tidak boleh digunakan untuk terapi. Untuk penggunaan antimalaria lainnya lihat bagian "Interaksi" dan "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan".
Di daerah yang dicirikan oleh malaria yang resistan terhadap banyak obat, jika tersedia, pengobatan awal dengan artemisin atau turunannya dapat dilakukan, diikuti dengan pemberian Lariam.
Pasien seharusnya tidak menyadari bahwa infeksi ulang atau kekambuhan dapat terjadi meskipun pengobatan antimalaria efektif.
Profilaksis malaria
Dosis profilaksis Lariam yang dianjurkan adalah sekitar 5 mg/kg seminggu sekali.
Untuk memastikan, sebelum tiba di daerah endemik, bahwa pemberian Lariam dapat ditoleransi dengan baik, dianjurkan untuk memulai kemoprofilaksis dengan Lariam 10 hari sebelum keberangkatan (yaitu minum asupan pertama 10 hari sebelum keberangkatan dan yang kedua 3 hari sebelum keberangkatan. keberangkatan) Dosis berikutnya harus diminum seminggu sekali (pada hari yang tetap).Jika ini tidak memungkinkan, dosis pemuatan harus diberikan: dalam kasus orang dewasa dengan berat lebih dari 45 kg, ini setara dengan satu tablet Lariam per hari ( 250 mg mefloquine) selama tiga hari, diikuti dengan tablet mingguan. Jika pelancong menggunakan obat lain, dapat diindikasikan untuk memulai profilaksis 2-3 minggu sebelum keberangkatan untuk memastikan bahwa kombinasi obat dapat ditoleransi dengan baik. (lihat bagian 4.5). Untuk mengurangi risiko malaria, profilaksis harus dilanjutkan selama empat minggu setelah keberangkatan dari daerah endemik.
1. Dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 45 kg
Pada orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 45 kg, dosis profilaksis meflokuin adalah 250 mg (1 tablet Lariam) yang harus diminum seminggu sekali.
2. Dewasa dan anak-anak dengan berat kurang dari 45 kg
Dosis mingguan menurun sebanding dengan berat badan:
kurang dari 20 kg: tablet
antara 20 dan 30 kg: tablet
lebih dari 30-45 kg: tablet
Pengalaman dengan Lariam pada anak dengan berat kurang dari 5 kg atau kurang dari 3 bulan terbatas.
3. Lansia
Tidak ada penyesuaian dosis khusus yang diperlukan untuk orang tua. Lihat bagian "Kontraindikasi", "Interaksi" dan "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk" penggunaan.
Perawatan cadangan
Lariam dapat diresepkan untuk pemberian sendiri dalam kasus di mana tidak mungkin untuk segera berkonsultasi dengan dokter Pengobatan sendiri harus dimulai dengan dosis sekitar 15 mg / kg; pada pasien dengan berat badan 45 kg atau lebih, dosis awal adalah tiga tablet Lariam. Jika bantuan medis profesional tidak dapat diperoleh dalam waktu 24 jam atau jika efek samping yang serius tidak terjadi, fraksi kedua dari dosis total (2 tablet pada pasien dengan berat 45 kg atau lebih) dapat diminum 6-8 jam kemudian. Pasien dengan berat lebih dari 60 kg perlu minum tablet lagi 6-8 jam setelah dosis kedua (lihat rejimen terapi yang direkomendasikan sebelumnya untuk terapi).
04.3 Kontraindikasi -
• Diketahui hipersensitivitas terhadap mefloquine atau senyawa terkait (misalnya kina, quinidine), atau salah satu eksipien yang terkandung dalam formulasi, tercantum di bagian 6.1.
• Kemoprofilaksis pada pasien dengan depresi aktif, riwayat depresi, gangguan kecemasan umum, psikosis, percobaan bunuh diri, ide bunuh diri dan perilaku melukai diri sendiri, skizofrenia atau gangguan psikiatri lainnya, atau dengan riwayat kejang yang berasal dari mana pun (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
• Halofantrine tidak boleh digunakan selama kemoprofilaksis dengan Lariam atau selama pengobatan malaria atau dalam waktu 15 minggu setelah mengambil dosis terakhir Lariam, karena risiko perpanjangan interval QTc yang berpotensi fatal (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
• Pada pasien dengan riwayat demam hemoglobinuria, komplikasi malaria P. falciparum dengan hemolisis intravaskular masif yang menyebabkan hemoglobinuria.
• Pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
• Umumnya dikontraindikasikan selama kehamilan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Reaksi merugikan yang bersifat neuropsikiatri
Mefloquine dapat menyebabkan gejala kejiwaan seperti gangguan kecemasan, paranoia, depresi, halusinasi dan psikosis.Gejala psikiatri seperti mimpi abnormal / mimpi buruk, kecemasan akut, depresi, kegelisahan atau kebingungan harus dianggap prodromal untuk kejadian yang lebih serius (lihat bagian 4.8). bunuh diri, pikiran untuk bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri dan upaya bunuh diri telah dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Pasien yang diobati dengan meflokuin untuk kemoprofilaksis antimalaria harus diberi tahu bahwa jika reaksi atau perubahan status mental ini terjadi selama penggunaan meflokuin, mereka harus berhenti minum obat dan segera mencari saran medis untuk mengganti meflokuin dengan obat pencegahan malaria lain.
Jika serangan akut kecemasan, depresi, kegelisahan atau kebingungan terjadi selama profilaksis, Lariam harus dihentikan dan obat alternatif diresepkan. Reaksi merugikan terhadap Lariam juga dapat timbul setelah penghentian obat.
Reaksi neuropsikiatri (misalnya, depresi, episode pusing atau pusing dan kehilangan keseimbangan) telah dilaporkan pada sejumlah kecil pasien dan dapat bertahan selama berbulan-bulan atau lebih lama, bahkan setelah penghentian obat.
Untuk meminimalkan risiko reaksi merugikan ini, mefloquine tidak boleh digunakan untuk kemoprofilaksis pada pasien dengan penyakit kejiwaan aktif atau riwayat gangguan kejiwaan seperti depresi, gangguan kecemasan, skizofrenia atau gangguan kejiwaan (lihat bagian 4.3).
Hipersensitivitas :
Reaksi hipersensitivitas mulai dari manifestasi kulit ringan hingga anafilaksis dapat terjadi (lihat bagian 4.8).
Toksisitas jantung
Pemberian bersamaan mefloquine dan senyawa terkait (misalnya kina, quinidine, dan klorokuin) dapat menyebabkan kelainan elektrokardiografi.
Karena risiko perpanjangan interval QTc yang dapat berakibat fatal, halofantrine tidak boleh diberikan selama terapi dengan Lariam untuk profilaksis atau pengobatan malaria atau selama 15 minggu setelah meminum dosis terakhir Lariam (lihat bagian 5.2).
Karena peningkatan konsentrasi plasma dan waktu paruh eliminasi meflokuin setelah pemberian bersama dengan ketoconazole, risiko perpanjangan interval QTc juga dapat diantisipasi jika ketoconazole digunakan selama terapi dengan Lariam untuk profilaksis atau pengobatan malaria atau dalam waktu 15 minggu setelah penggunaan. dosis terakhir Lariam (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Jika aritmia atau palpitasi terjadi selama kemoprofilaksis dengan Lariam, pasien harus berkonsultasi dengan dokter. Gejala-gejala ini mungkin dalam kasus yang jarang terjadi mendahului efek samping kardiologis yang serius.
Gangguan kejang
Pada pasien epilepsi, mefloquine dapat meningkatkan risiko kejang, oleh karena itu, pada pasien ini, dianjurkan untuk meresepkan mefloquine hanya sebagai terapi (bukan untuk pengobatan sendiri) dan hanya jika ada alasan medis yang valid untuk penggunaan obat tersebut. obat (lihat paragraf 4.3 dan 4.5).
Pemberian bersamaan meflokuin dan obat antikonvulsan (misalnya asam valproat, karbamazepin, fenobarbital atau fenitoin) dapat mengurangi kontrol kejang karena kadar antikonvulsan plasma berkurang. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan obat antiepilepsi secara bersamaan termasuk asam valproat, karbamazepin, fenobarbital dan fenitoin dengan meflokuin harus memantau kadar antiepilepsi plasma dan mempertimbangkan penyesuaian dosis jika perlu.
Pemberian bersama Lariam dan obat-obatan yang diketahui menurunkan ambang kejang (seperti antidepresan trisiklik atau inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), bupropion, antipsikotik, tramadol, klorokuin atau beberapa antibiotik) dapat meningkatkan risiko kejang (lihat bagian 4.5) .
Sakit saraf
Kasus polineuropati telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Lariam (berdasarkan gejala neurologis seperti nyeri, terbakar, gangguan sensorik, atau kelemahan otot, sendiri atau dalam kombinasi).
Lariam harus dihentikan pada pasien yang mengalami gejala neuropati seperti nyeri, terbakar, kesemutan, mati rasa dan / atau kelemahan untuk mencegah perkembangan kondisi yang tidak dapat diubah (lihat bagian 4.8).
Gangguan mata
Gangguan mata tertentu, termasuk tetapi tidak terbatas pada neuropati optik dan gangguan retina, telah dilaporkan selama pengobatan dengan meflokuin (lihat bagian 4.8).Semua pasien dengan gangguan penglihatan harus mencari perhatian medis karena beberapa manifestasi (seperti gangguan retina atau neuropati optik) mungkin memerlukan penghentian pengobatan Lariam.
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, waktu eliminasi meflokuin dapat diperpanjang, oleh karena itu kadar obat dalam plasma mungkin lebih tinggi dan ada risiko efek samping yang lebih tinggi.
Gangguan ginjal
Karena data yang terbatas, Lariam harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal.
Radang paru-paru
Pneumonia dengan kemungkinan penyebab alergi telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Lariam (lihat bagian 4.8). Pasien yang mengalami gejala sesak, batuk kering atau demam saat menggunakan Lariam harus menghubungi dokter untuk evaluasi klinis.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Kasus anemia aplastik dan agranulositosis telah dilaporkan selama pengobatan dengan meflokuin (lihat bagian 4.8).
Inhibitor dan penginduksi CYP3A4
Inhibitor dan penginduksi isoenzim CYP3A4 dapat memodifikasi farmakokinetik / metabolisme mefloquine yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma (lihat bagian 4.5).
Substrat dan inhibitor P-glikoprotein
Mefloquine telah terbukti secara in vitro sebagai substrat dan penghambat P-glikoprotein. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa interaksi obat juga dapat terjadi dengan obat-obatan yang merupakan substrat atau yang kemampuannya untuk memodifikasi ekspresi transporter ini diketahui.Relevansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
Interaksi dengan vaksin
Ketika mefloquine digunakan bersama dengan vaksin anti-tifoid oral hidup, "pelemahan imunisasi" tidak dapat dikesampingkan.
Vaksinasi dengan bakteri hidup yang diberikan secara oral harus diselesaikan setidaknya 3 hari sebelum dosis pertama Lariam (lihat bagian 4.5).
Penggunaan jangka panjang
Selama uji klinis obat ini tidak diberikan selama lebih dari satu tahun.
Jika obat akan diberikan untuk waktu yang lama, evaluasi berkala termasuk tes fungsi hati dan pemeriksaan mata harus dilakukan.
Intoleransi galaktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Resistensi geografis terhadap obat-obatan
Resistensi yang terdistribusi secara geografis dapat terjadi untuk strain P. Falciparum dan pilihan profilaksis antimalaria yang tepat mungkin berbeda dari satu area ke area lainnya. Resistensi P. Falciparum terhadap meflokuin telah dilaporkan terutama di daerah multiresistensi di Asia Tenggara.
Di beberapa daerah, resistensi silang telah diamati antara mefloquine dan halofantrine dan antara mefloquine dan kina.
Untuk informasi terkini tentang resistensi yang tersebar secara geografis, pusat-pusat yang kompeten dengan pakar nasional harus dikonsultasikan.
Di hadapan bentuk campuran malaria, dari P.falciparum / P. vivax, terapi dengan Lariam harus disertai dengan profilaksis relaps dengan turunan 8-aminokuinolin (misalnya primachine), untuk mengeliminasi bentuk P. vivax intrahepatik.
Hipoglikemia
Kemungkinan hipoglikemia harus dipertimbangkan pada pasien dengan hipoglikemia hiperinsulinemia kongenital.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Lariam tidak boleh diberikan bersamaan dengan kina atau senyawa terkait (misalnya quinidine,
klorokuin, kuinolon) yang dapat menyebabkan munculnya perubahan elektrokardiografi dan meningkatkan risiko kejang (lihat bagian 4.2).
Halofantrin
Ditemukan bahwa penggunaan halofantrine selama terapi dengan meflokuin untuk profilaksis atau pengobatan malaria atau dalam 15 minggu setelah dosis terakhir meflokuin menyebabkan perpanjangan interval QT yang signifikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4). interval QT ditemukan dengan meflokuin saja.
Obat lain yang menyebabkan pemanjangan interval QTc
Pemberian obat secara bersamaan yang mampu memodifikasi konduksi jantung (misalnya, antiaritmia, beta-blocker, calcium channel blocker, antihistamin atau antagonis H1, antidepresan trisiklik dan fenotiazin), dapat berkontribusi pada pemanjangan interval QT.
Tidak ada data yang secara definitif menentukan apakah pemberian bersamaan meflokuin dan obat-obatan di atas memiliki efek pada fungsi jantung.
Karena peningkatan konsentrasi plasma dan eliminasi waktu paruh meflokuin setelah pemberian bersama dengan ketoconazole, risiko perpanjangan interval QTc dapat diantisipasi jika ketoconazole digunakan selama terapi dengan Lariam untuk profilaksis atau pengobatan malaria atau dalam waktu 15 minggu setelah pengobatan terakhir. dosis Lariam (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Antikonvulsan dan obat-obatan yang menurunkan ambang kejang
Pada pasien yang memakai obat antikonvulsan (asam valproat, karbamazepin, fenobarbital, atau fenitoin), penggunaan bersamaan dengan meflokuin mengurangi kontrol kejang karena kadar antikonvulsan plasma berkurang. Oleh karena itu, dalam beberapa kasus, penyesuaian kadar diperlukan dosis obat antiepilepsi.
Pemberian bersamaan meflokuin dan obat-obatan yang diketahui menurunkan ambang kejang (seperti antidepresan trisiklik atau inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), bupropion, antipsikotik, tramadol, klorokuin atau beberapa antibiotik) dapat meningkatkan risiko kejang (lihat bagian 4.4).
Interaksi lain / inhibitor dan penginduksi CYP3A4
Mefloquine tidak menghambat atau menginduksi sistem enzim sitokrom P450. Oleh karena itu, metabolisme obat yang diberikan bersamaan dengan meflokuin tidak mungkin terpengaruh. Namun, penginduksi (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz) atau inhibitor (ketoconazole) dari isoenzim CYP3A4 dapat memodifikasi farmakokinetik / metabolisme meflokuin, yang mengakibatkan penurunan atau peningkatan konsentrasi plasma diketahui dan pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan. (lihat bagian 4.4).
Interaksi dengan vaksin
Ketika mefloquine diambil pada waktu yang sama atau sesaat sebelum vaksin anti-tifoid oral, "pelemahan" imunisasi yang disebabkan oleh vaksin ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, vaksinasi tifoid harus diselesaikan setidaknya 3 hari sebelum dimulainya pemberian meflokuin mengingat bahwa profilaksis meflokuin harus dimulai 10 hari sebelum tiba di daerah malaria (lihat bagian 4.4).
Substrat dan inhibitor P-glikoprotein
Mefloquine telah terbukti secara in vitro sebagai substrat dan penghambat P-glikoprotein. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa interaksi obat juga dapat terjadi dengan obat-obatan yang merupakan substrat atau yang diketahui memodifikasi ekspresi transporter ini.Relevansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
Tidak ada kasus interaksi lain dengan obat lain yang diketahui. Bagaimanapun, efek Lariam pada pasien yang memakai obat lain, terutama penderita diabetes atau mereka yang menggunakan antikoagulan, harus diperiksa sebelum keberangkatan.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Sebuah efek teratogenik diamati pada tikus dan tikus dan efek embriotoksik diamati pada kelinci; namun pengalaman klinis yang luas dengan Lariam yang digunakan untuk tujuan profilaksis tidak mengungkapkan efek teratogenik atau embriotoksik.
Karena itu:
- Karena beratnya malaria selama kehamilan, wanita yang sedang hamil atau ingin hamil sebaiknya tidak bepergian ke daerah endemik. Pengobatan profilaksis dengan mefloquine dapat dipertimbangkan terlepas dari jangka waktu kehamilan, tetapi dengan kepatuhan yang ketat terhadap indikasi.
- Penggunaan meflokuin sebagai pengobatan kuratif pada wanita hamil terbatas pada pengobatan malaria akut tanpa komplikasi bila kina dikontraindikasikan atau dalam kasus P. falciparum resisten terhadap kina.
Jika terjadi kehamilan yang tidak terduga, penggunaan Lariam untuk kemoprofilaksis malaria bukan merupakan indikasi penghentian kehamilan.
Untuk penggunaan mefloquine selama kehamilan, pedoman nasional dan internasional harus dikonsultasikan.
Waktunya memberi makan
Mefloquine diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil yang aktivitasnya tidak diketahui.Sebagai tindakan pencegahan, mefloquine harus dihindari pada wanita menyusui.
Untuk penggunaan meflokuin pada wanita menyusui, pedoman nasional dan internasional harus dikonsultasikan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Orang-orang yang, saat menggunakan Lariam, mengalami perasaan tidak stabil, perubahan dalam keseimbangan atau gangguan yang mempengaruhi sistem saraf pusat atau perifer, harus sangat berhati-hati saat mengemudikan kendaraan, mengemudikan pesawat, mengoperasikan mesin. , dalam melakukan scuba diving atau lainnya aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan dan koordinasi aktivitas motorik yang baik Pada sejumlah pasien yang terbatas telah dilaporkan bahwa pusing atau vertigo dan kehilangan keseimbangan dapat berlanjut selama beberapa bulan atau lebih bahkan setelah penghentian pemberian obat (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi pada subjek yang memiliki kecenderungan.
Pada dosis yang digunakan untuk terapi malaria, reaksi merugikan terhadap Lariam mungkin tidak dapat dibedakan dari gejala penyakit itu sendiri.
Dalam kemoprofilaksis, profil tolerabilitas meflokuin ditandai dengan dominasi reaksi merugikan neuropsikiatri (lihat bagian 4.4). Reaksi merugikan terhadap Lariam juga dapat timbul setelah penghentian obat.
Selama kemoprofilaksis dengan Lariam, reaksi yang paling sering diamati adalah mual, muntah, dan pusing. Mual dan muntah umumnya ringan dalam intensitas dan dapat menurun dengan penggunaan jangka panjang meskipun peningkatan konsentrasi obat dalam plasma Reaksi neuropsikiatri (misalnya, depresi, episode pusing atau pusing, dan kehilangan keseimbangan) dapat bertahan selama berbulan-bulan atau lebih, bahkan setelah berhenti obat.
Pendidikan in vitro dan in vivo tidak menunjukkan hemolisis pada subjek dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Pengalaman pasca pemasaran
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang diamati pada pasca pemasaran dan dalam studi double-blind acak yang melibatkan 976 pasien (483 pasien yang diobati dengan mefloquine, 493 pasien yang diobati dengan atovaquone / proguanil), di mana efek samping neuropsikiatri terkait dengan terapi terjadi di 139/ 483 (28,8%) pasien yang diobati dengan meflokuin, dibandingkan dengan 69/493 (14%) pasien yang diobati dengan atovaquone / proguanil. Tidak ada efek samping serius yang disebabkan oleh obat yang terjadi pada kedua kelompok.
a) Kadang-kadang gejala ini telah dilaporkan bertahan lama setelah penghentian Lariam
b) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih:
Reaksi merugikan neuropsikiatri
Jika reaksi neuropsikiatri atau perubahan status mental terjadi selama kemoprofilaksis dengan Lariam, pasien harus berhenti minum Lariam dan segera berkonsultasi dengan dokter untuk mengganti meflokuin dengan obat alternatif untuk pencegahan malaria (lihat bagian 4.4). .
Mimpi / mimpi buruk yang tidak normal
Terjadinya mimpi abnormal adalah reaksi merugikan yang sangat umum dengan meflokuin, oleh karena itu signifikansinya harus dipertimbangkan dalam evaluasi keseluruhan pasien yang melaporkan reaksi atau perubahan status mental mereka dengan meflokuin (lihat bagian 4.4).
c) Lihat bagian 4.4
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosis -
Gejala
Dalam kasus overdosis Lariam, efek yang tidak diinginkan yang dijelaskan dalam bagian 4.8 dapat meningkat.
Perlakuan
Dalam kasus overdosis Lariam, pasien harus diobati dengan terapi simtomatik dan suportif. Tidak ada obat penawar khusus. Penggunaan arang aktif oral untuk membatasi penyerapan mefloquine dapat dipertimbangkan dalam waktu satu jam setelah menelan obat yang dikonsumsi secara overdosis. Pantau aktivitas jantung dengan hati-hati (jika mungkin dengan EKG) dan status neuropsikiatri setidaknya selama 24 jam.
Perawatan suportif yang memadai juga diperlukan, terutama dengan adanya gangguan kardiovaskular.
Eliminasi meflokuin dan metabolitnya dibatasi oleh hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antimalaria.
Kode ATC: P01BC02.
Kemanjuran Lariam dalam terapi dan profilaksis malaria pada dasarnya disebabkan oleh penghancuran bentuk eritrosit intra aseksual dari patogen malaria yang menginfeksi manusia (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam juga efektif melawan parasit malaria yang resisten terhadap antimalaria lain seperti klorokuin dan turunan 4-aminokuinolin lainnya, proguanil, pirimetamin dan kombinasi pirimetamin-sulfonamida.
Dalam sebuah penelitian, double-blind acak, wisatawan non-imun bepergian ke daerah endemik malaria menerima profilaksis malaria dengan mefloquine (483 subyek) atau proguanil dan atovaquone.Kemanjuran kemoprofilaksis dievaluasi sebagai titik akhir sekunder. Waktu perjalanan rata-rata adalah 2,5 minggu, dan 79% subjek pergi ke Afrika. 1.013 subjek awalnya diacak untuk menerima mefloquine (n = 505) atau atovaquone-proguanil (n = 508). Tiga puluh tujuh subjek menyerah karena berbagai alasan. Dari 976 subjek yang menerima lebih dari satu dosis obat yang diteliti, 966 (99%) menyelesaikan penelitian dan 963 menjalani masa tindak lanjut 60 hari dengan pengumpulan data kemanjuran. studi) antibodi sirkumsporozoit diidentifikasi, tidak satupun dari mereka menjadi malaria (kemanjuran minimum untuk mefloquine dan atovaquone-proguanil adalah 100%). Secara umum, tidak ada kasus malaria yang dikonfirmasi dalam penelitian ini (kemanjuran maksimum untuk meflokuin dan atovakuon-proguanil adalah 100%). Hasilnya menunjukkan bahwa meflokuin dan atovakuon-proguanil memiliki kemanjuran yang sama untuk profilaksis malaria pada pelancong yang tidak kebal (lihat Tabel 3).
Tabel 3 Perkiraan efikasi minimum dan maksimum untuk profilaksis malaria
kemanjuran minimum = 100 x [1 - (n ° subjek yang dikonfirmasi untuk malaria / n ° subjek dengan antibodi sirkumsporozoit)]
b efikasi maksimum = 100 x [1 - (jumlah subjek terkonfirmasi malaria / jumlah subjek data efikasi 60 hari)]
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan :
Bioavailabilitas oral absolut dari mefloquine belum ditentukan karena formulasi injeksi intravena tidak tersedia. Bioavailabilitas tablet lebih besar dari 85% dari larutan oral.Kehadiran makanan secara signifikan meningkatkan kecepatan dan tingkat penyerapan, menghasilkan peningkatan bioavailabilitas sekitar 40%.
Konsentrasi plasma maksimum setelah pemberian satu dosis oral Lariam dicapai dalam 6-24 jam (median sekitar 17 jam). Tingkat konsentrasi plasma puncak yang dinyatakan dalam mcg / L kira-kira setara dengan dosis yang diberikan yang dinyatakan dalam miligram (misalnya dosis tunggal 1000 mg menghasilkan konsentrasi maksimum sekitar 1000 mcg / L).
Dengan pemberian 250 mg seminggu sekali, konsentrasi plasma maksimum pada kondisi tunak (sama dengan 1000-2000 mcg / l) dicapai dalam 7-10 minggu.
Distribusi :
Pada orang dewasa dalam kesehatan yang baik, volume distribusi yang tampak adalah sekitar 20 l / kg, menunjukkan distribusi jaringan yang luas.Mefloquine mampu terakumulasi di dalam eritrosit yang menjadi tuan rumah parasit pada konsentrasi sekitar dua kali lipat dari plasma.98% mefloquine adalah terikat pada protein plasma Konsentrasi darah 620 ng / ml mefloquine dianggap perlu untuk mencapai "kemanjuran profilaksis 95%." Mefloquine melintasi plasenta; ekskresi ke dalam ASI tampaknya minimal (lihat bagian 4.6).
Metabolisme :
Meflokuin dimetabolisme secara ekstensif di hati oleh sistem enzim sitokrom P450. Studi in vitro Dan in vivo telah jelas menunjukkan bahwa isoenzim CYP34A adalah isoform utama yang terlibat.Dua metabolit mefloquine telah diidentifikasi pada manusia. Metabolit utama, 2,8 bis (trifluoromethyl) 4-quinolin-carboxylic acid, tidak aktif pada P. falciparum. Dalam penelitian pada sukarelawan sehat, metabolit ini muncul dalam plasma 2 hingga 4 jam setelah pemberian dosis. oral tunggal. Plasma maksimum konsentrasi metabolit, sekitar 50% lebih tinggi dari meflokuin, tercapai setelah dua minggu, setelah itu kadar plasma meflokuin dan metabolit utama menurun pada waktu yang sama.Area di bawah kurva konsentrasi plasma dari waktu ke waktu (AUC) dari metabolit utama adalah 3 sampai 5 kali lebih tinggi dari obat induk. Metabolit lainnya, alkohol, hanya ditemukan dalam jumlah minimal.
Eliminasi :
Dalam beberapa penelitian yang dilakukan pada orang dewasa yang sehat, waktu paruh rata-rata meflokuin adalah antara 2 dan 4 minggu (rata-rata 3 minggu).Klirens total, pada dasarnya hati, adalah sekitar 30 ml / menit. Sebagian besar meflokuin diekskresikan bersama empedu dan feses; pada sukarelawan, ekskresi urin dari mefloquine yang tidak berubah dan metabolit utamanya masing-masing menyumbang 9% dan 4% dari dosis.Tidak mungkin untuk mengukur konsentrasi metabolit lain dalam urin.
Farmakokinetik dalam situasi klinis tertentu :
Pada anak-anak dan orang tua farmakokinetik mefloquine tidak menunjukkan perubahan terkait usia yang relevan, akibatnya posologi pediatrik telah diekstrapolasi dari dosis dewasa yang direkomendasikan.
Karena eliminasi ginjal hanya mempengaruhi sejumlah kecil obat, tidak ada studi farmakokinetik yang dilakukan pada pasien dengan gagal ginjal. Meflokuin dan metabolit utama tidak cukup dihilangkan dengan hemodialisis, oleh karena itu tidak perlu memodifikasi dosis yang diindikasikan untuk kemoprofilaksis untuk mendapatkan konsentrasi plasma yang serupa dengan yang ditemukan pada subyek sehat pada pasien dialisis.
Di sana kehamilan tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik mefloquine.
Penyerapan meflokuin dapat terganggu pada malaria akut.
Perbedaan farmakokinetik telah diamati antara populasi dari berbagai etnis. Namun, dalam praktiknya, ini tidak terlalu penting dibandingkan dengan status kekebalan inang dan sensitivitas parasit.
Selama profilaksis berkepanjangan, waktu paruh eliminasi meflokuin tetap tidak berubah.
05.3 Data keamanan praklinis -
Efek teratogenik diamati setelah pemberian mefloquine dosis tinggi pada tikus dan tikus dan efek embriotoksik terlihat pada kelinci setelah pemberian dosis mefloquine 5-20 kali lebih tinggi daripada yang digunakan untuk tujuan terapeutik pada manusia, tetapi studi klinis tidak mengungkapkan efek teratogenik atau embriotoksik.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin, laktosa, crospovidone, pati jagung, amonium-kalsium alginat, poloxamer, bedak, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh yang terbuat dari bahan plastik termoform yang digabungkan dengan pita aluminium di kedua sisinya, diapit dalam kotak kardus bersama dengan selebaran paket.
Karton berisi 8 tablet 250 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
"250 mg tablet" 8 tablet AIC n ° 027250024
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: Juni 1992
Perpanjangan otorisasi: Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Oktober 2016