Bahan aktif: Zofenopril (Zofenopril calcium), Hydrochlorothiazide
Bifrizide tablet berlapis film 30mg / 12,5mg
Mengapa Bifrizide digunakan? Untuk apa?
Bifrizide mengandung 30 mg kalsium zofenopril dan 12,5 mg hidroklorotiazid sebagai bahan aktif
- Kalsium zofenopril adalah obat kardiovaskular yang termasuk dalam kelompok obat penurun tekanan darah yang disebut penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE).
- Hydrochlorothiazide adalah diuretik yang bekerja dengan meningkatkan jumlah urin yang diproduksi.
Bifrizide digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) ringan hingga sedang bila tidak dapat dikendalikan dengan mengonsumsi obat zofenopril saja.
Kontraindikasi Bila Bifrizide tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Bifrizide jika:
- berada di luar bulan ketiga kehamilan (lebih baik menghindari penggunaan Bifrizide bahkan pada tahap awal kehamilan - lihat bagian "kehamilan").
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap zofenopril atau "hydrochlorothiazide atau bahan lain yang terkandung dalam obat (lihat bagian 6:" Apa yang mengandung Bifrizide "dan bagian akhir dari bagian 2:" 'Bifrizide mengandung laktosa ").
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap zat lain yang berasal dari sulfonamid (seperti hidroklorotiazid yang merupakan produk turunan dari sulfonamida).
- memiliki reaksi alergi sebelumnya terhadap ACE inhibitor lain seperti kaptopril atau enalapril.
- memiliki riwayat pembengkakan parah dan gatal-gatal di sekitar wajah, hidung dan tenggorokan (edema angioneurotik) terkait dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya atau memiliki edema angioneurotik herediter / idiopatik (pembengkakan cepat pada kulit, jaringan, saluran pencernaan dan organ lainnya).
- menderita masalah hati atau ginjal yang parah.
- menderita penyempitan pembuluh darah ginjal.
- Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Bifrizide
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Bifrizide jika:
- memiliki masalah hati dan ginjal.
- memiliki tekanan darah tinggi karena masalah ginjal atau penyempitan arteri yang menuju ke ginjal (hipertensi renovaskular).
- baru saja menjalani transplantasi ginjal.
- sedang menjalani dialisis.
- Anda sedang menjalani apheresis LDL (prosedur yang mirip dengan dialisis ginjal yang membersihkan darah Anda dari kolesterol berbahaya).
- memiliki kadar hormon aldosteron yang sangat tinggi dalam darah (aldosteronisme primer)
- mengalami penyempitan katup jantung (stenosis aorta) atau penebalan dinding jantung (kardiomiopati hipertrofik).
- pernah atau pernah menderita psoriasis (penyakit kulit yang ditandai dengan area merah muda bersisik)
- sedang menjalani perawatan desensitisasi ("suntikan alergi") untuk gigitan serangga.
- menderita lupus eritematosus (gangguan pada sistem imun, sistem pertahanan tubuh)
- cenderung memiliki kadar kalium darah rendah dan terutama jika Anda memiliki sindrom QT yang berkepanjangan (sejenis kelainan EKG) atau jika Anda menggunakan digitalis (untuk membantu memompa jantung)
- menderita diabetes
- jika Anda menderita angina atau kelainan yang memengaruhi otak, karena tekanan darah rendah dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes;
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal Anda, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum Bifrizide".
Hydrochlorothiazide dalam obat Bifrizide dapat menyebabkan hipersensitivitas kulit terhadap sinar matahari atau sinar UV buatan.Berhenti menggunakan Bifrizide dan beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami ruam, area gatal atau kulit sensitif selama perawatan (lihat juga bagian 4).
Tes anti-doping: Bifrizide dapat memberikan hasil positif dalam tes anti-doping.
Jika tekanan darah Anda menjadi terlalu rendah selama pengobatan dengan Bifrizide, terutama setelah dosis pertama (ini jauh lebih umum jika Anda juga menggunakan diuretik lain, mengalami dehidrasi atau diet rendah garam, atau jika Anda memiliki penyakit atau diare) . Jika ini terjadi, segera beri tahu dokter Anda dan kemudian berbaring telentang (lihat juga bagian 4).
Jika Anda perlu menjalani operasi, beri tahu dokter anestesi Anda bahwa Anda menggunakan Bifrizide sebelum menerima anestesi.Ini akan membantu dokter anestesi untuk memeriksa tekanan darah dan detak jantung Anda selama prosedur.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Penggunaan Bifrizide tidak dianjurkan pada tahap awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda berada di luar bulan ketiga kehamilan, karena obat tersebut dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap ini (lihat bagian "kehamilan") . ).
Anak-anak dan remaja
Penggunaan Bifrizide tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena keamanannya belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Bifrizide?
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- obat-obatan yang meningkatkan kadar kalium darah (misalnya trimetoprim, suplemen kalium, diuretik hemat kalium, seperti spironolakton, triamterene, amiloride), pengganti garam yang mengandung kalium
- obat lain yang mempengaruhi kadar zat kimia dalam darah (Adrenocorticotropic hormone - ACTH - digunakan untuk merangsang produksi hormon tertentu dalam tubuh, suntikan amfoterisin B, carboxonexolone, obat pencahar perangsang)
- lithium (digunakan untuk mengobati gangguan mood)
- obat bius
- obat-obatan narkotika (seperti morfin)
- obat antipsikotik (digunakan untuk mengobati skizofrenia dan penyakit serupa)
- antidepresan trisiklik, mis. amitriptyline dan clomipramine
- obat lain untuk tekanan darah tinggi dan vasodilator (termasuk beta blocker, alpha blocker dan diuretik seperti hydrochlorothiazide furosemide, torasemide) Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain: jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA). ) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Bifrizide" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")
- nitrogliserin dan nitrat lain yang digunakan untuk nyeri dada (angina)
- antasida termasuk cimetidine (digunakan untuk mengobati mulas dan sakit maag)
- siklosporin (digunakan setelah transplantasi organ) dan obat imunosupresif lainnya (obat yang merusak pertahanan tubuh Anda)
- obat yang digunakan untuk asam urat (misalnya probenesid, sulfinpirazon, dan allopurinol)
- insulin dan antidiabetik oral lainnya
- agen sitostatik (digunakan dalam pengobatan kanker atau penyakit yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh)
- kortikosteroid (obat antiinflamasi yang kuat) - procainamide (digunakan untuk mengontrol detak jantung tidak teratur)
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, seperti aspirin atau ibuprofen)
- obat simpatomimetik (obat yang mempengaruhi sistem saraf, termasuk beberapa obat yang digunakan untuk mengobati asma, demam dan amina pressor seperti adrenalin)
- garam kalsium
- digitalis (digunakan untuk membantu pompa jantung)
- cholestyramine dan resin colestipol (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengendurkan otot (misalnya tubokurarin)
- amantidine (obat antivirus)
Bifrizide dengan makanan, minuman, dan alkohol
Bifrizide dapat diminum dengan makanan atau dengan perut kosong, tetapi selalu dengan air.Untuk memudahkan menelan, tablet dapat dibagi menjadi dua bagian untuk ditelan satu demi satu.
Alkohol meningkatkan efek hipotensif (menurunkan tekanan darah) dari Bifrizide; tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut tentang minum alkohol saat menggunakan obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Bifrizide sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Bifrizide.Mengkonsumsi Bifrizide tidak dianjurkan pada tahap awal kehamilan.kehamilan dan tidak boleh diambil ketika melewati bulan ketiga kehamilan, karena obat tersebut dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui, mintalah saran dari dokter Anda sebelum minum obat ini. Bifrizide tidak dianjurkan untuk ibu menyusui dan dokter Anda dapat memilih obat lain yang cocok untuk Anda jika Anda ingin terus menyusui, terutama jika Anda menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini dapat menyebabkan pusing, atau kelelahan. Jika kondisi ini terjadi, jangan mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin.
Bifrizide mengandung laktosa
Produk ini mengandung laktosa; jika Anda tahu bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Bifrizide : Posology
Selalu minum Bifrizide persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Dosis Bifrizide yang dianjurkan adalah satu tablet per hari.
Bifrizide dapat dikonsumsi dengan makanan atau saat perut kosong. Lebih baik mengambil tablet dengan air.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Jika Anda berusia di atas 65 tahun dan memiliki gangguan fungsi ginjal, Bifrizide mungkin bukan obat yang tepat untuk Anda (lihat bagian 2 - "Peringatan dan tindakan pencegahan.")
Jika Anda lupa minum Bifrizide
Jika Anda lupa meminum satu dosis obat, minumlah dosis berikutnya segera setelah Anda ingat. Namun, jika waktu untuk dosis berikutnya sudah dekat, lewati dosis yang terlewat dan minum dosis normal yang dijadwalkan berikutnya pada waktu yang biasa.Jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Bifrizide
Selalu konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan dengan Bifrizide. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Bifrizide, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Bifrizide?
Jika Anda secara tidak sengaja meminum lebih banyak tablet dari yang seharusnya, segera hubungi dokter Anda atau unit gawat darurat terdekat (bawalah tablet yang tersisa, kotak atau selebaran ini jika memungkinkan). Gejala dan tanda overdosis yang paling sering adalah tekanan darah rendah dengan pingsan (hipotensi), denyut jantung sangat lambat (bradikardia), perubahan kimia darah (elektrolit), disfungsi ginjal, buang air kecil berlebihan yang mengakibatkan dehidrasi, mual dan mengantuk, kejang otot. , gangguan irama jantung (terutama jika Anda menggunakan digitalis atau obat lain untuk masalah irama jantung).
Efek Samping Apa efek samping dari Bifrizide?
Seperti semua obat-obatan, Bifrizide dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek yang tidak diinginkan berikut dilaporkan dalam studi klinis dengan Bifrizide:
Efek samping yang umum (terlihat pada kurang dari satu dari setiap 10 orang yang diobati):
- pusing
- sakit kepala
- batuk.
Efek samping yang kurang umum (terlihat pada kurang dari 1 dari setiap 100 orang yang diobati):
- infeksi
- bronkitis
- sakit tenggorokan
- peningkatan kolesterol dan/atau lipid lain dalam darah, peningkatan glukosa darah, kalium, asam urat, kreatinin dan enzim hati
- penurunan kalium dalam darah
- insomnia
- mengantuk, pingsan, kekakuan otot (hipertonia)
- angina, infark miokard, fibrilasi atrium, palpitasi
- hot flashes, tekanan darah rendah, tekanan darah tinggi
- mual, gangguan pencernaan, gastritis, radang gusi, mulut kering, sakit perut
- timbulnya pembengkakan yang cepat, terutama pada bibir, pipi, kelopak mata, lidah, langit-langit mulut, laring, dengan kemungkinan kesulitan bernapas secara tiba-tiba (edema angioneurotik). Jika Anda memiliki salah satu dari ini, itu berarti Anda memiliki "alergi parah terhadap Bifrizide. Anda mungkin memerlukan perhatian medis segera, atau dirawat di rumah sakit.
- penyakit kulit yang ditandai dengan daerah bersisik merah muda (psoriasis), jerawat, kulit kering, gatal-gatal, gatal-gatal
- sakit punggung
- peningkatan jumlah urin (poliuria)
- kelemahan umum (asthenia), gejala seperti flu, pembengkakan perifer (biasanya di sekitar pergelangan kaki)
- ketidakmampuan
Efek samping berikut belum dilaporkan dalam uji klinis dengan Bifrizide, tetapi telah dilaporkan untuk kalsium zofenopril dan / atau inhibitor ACE lainnya, sehingga mereka juga dapat terjadi dengan penggunaan Bifrizide:
- Kelelahan (fatigue). Tekanan darah sangat rendah pada awal pengobatan atau ketika dosis ditingkatkan, dengan pusing, perubahan penglihatan, pingsan; tekanan darah rendah saat berdiri.
- Nyeri dada, nyeri otot dan/atau kram
- Perubahan kesadaran, pusing mendadak, pandangan kabur tiba-tiba atau kelemahan dan/atau kehilangan sensasi sentuhan pada satu sisi tubuh (serangan iskemik transien atau stroke).
- Penurunan fungsi ginjal, perubahan jumlah urin harian, adanya protein dalam urin (proteinuria)
- Muntah, diare, sembelit
- Reaksi alergi kulit dengan pengelupasan, kemerahan, kendur dan erupsi kulit (nekrolisis epidermal toksik), memburuknya psoriasis, rambut rontok (alopecia).
- Berkeringat meningkat
- Perubahan mood, depresi, gangguan tidur
- Perubahan sensasi kulit seperti terbakar, kesemutan, kesemutan (parestesia)
- Keseimbangan terganggu, kebingungan, telinga berdenging (tinnitus), perubahan rasa, penglihatan kabur.
- Kesulitan bernapas, penyempitan saluran udara di paru-paru (bronkospasme), sinusitis, hidung tersumbat atau berair (rhinitis), radang lidah (glossitis)
- Menguningnya kulit (jaundice), radang hati atau pankreas (hepatitis, pankreatitis), obstruksi usus (ileus).
- Perubahan dalam tes darah, jumlah sel darah merah, sel darah putih atau trombosit atau pengurangan jumlah semua sel darah (pansitopenia): hubungi dokter Anda jika Anda melihat bahwa Anda mengalami memar dengan mudah atau sakit tenggorokan atau demam yang tidak dapat dijelaskan.
- Peningkatan kadar bilirubin dan urea dalam darah.
- Anemia akibat pemecahan sel darah merah (anemia hemolitik), yang dapat terjadi jika Anda mengalami defisiensi G6PD (glukosa-6-fosfat dehidrogenase).
Efek samping berikut belum dilaporkan dalam uji klinis dengan Bifrizide, tetapi telah dilaporkan untuk hidroklorotiazid, sehingga dapat juga terjadi dengan penggunaan Bifrizide:
- Perubahan produksi sel darah baru oleh sumsum tulang (kegagalan sumsum tulang)
- Demam, reaksi alergi seluruh organisme (reaksi anafilaksis)
- Perubahan kadar cairan tubuh (dehidrasi) dan zat kimia darah (elektrolit), asam urat, diabetes, alkalosis metabolik.
- Apatis, gugup, agitasi.
- Kejang, penurunan tingkat kesadaran, koma, paresis
- Penglihatan menguning (xanthopsia), memburuknya miopia, penurunan lakrimasi
- Vertigo (sensasi berputar)
- Gangguan irama jantung (aritmia), perubahan elektrokardiogram
- Pembentukan bekuan darah di vena (trombosis) dan emboli, kolaps sirkulasi (syok)
- Stres pernapasan, radang paru-paru (pneumonia), pembentukan jaringan fibrosa di paru-paru (penyakit paru interstitial), akumulasi cairan di paru-paru (edema paru)
- Haus, kurang nafsu makan (anoreksia), kurang BAB (paralytic ileus), gas berlebih di lambung, radang kelenjar ludah (sialadenitis), peningkatan amilase darah (enzim di pankreas, hiperamilasemia), radang kandung empedu (kandung empedu)
- Bintik-bintik ungu pada kulit (purpura), peningkatan kepekaan kulit terhadap sinar matahari, ruam (terutama wajah) dan/atau bercak merah yang dapat menyebabkan jaringan parut (cutaneous lupus erythematosus), radang pembuluh darah yang mengakibatkan nekrosis jaringan (vasculitis necrotizing)
- Gagal ginjal akut (dengan berkurangnya produksi urin dan peningkatan cairan dan produk limbah dalam tubuh), radang jaringan ikat di dalam ginjal (nefritis interstitial), gula dalam urin.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional Badan Obat Italia - Situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Jangan simpan Bifrizide di atas 30 ° C
Jangan gunakan Bifrizide setelah tanggal kedaluwarsa ("EXP") yang tertera pada karton luar dan blister.
Selalu simpan tablet Anda dalam kemasan aslinya.
Jangan membuang obat-obatan ke saluran pembuangan. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang mengandung Bifrizide?
Bahan aktifnya adalah kalsium zofenopril 30mg dan hidroklorotiazid 12,5mg.
Bahan-bahan lainnya adalah:
- Inti tablet: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, pati jagung, hypromellose, silika anhidrat koloid, magnesium stearat.
- Lapisan: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400, red iron oxide (E172), macrogol 6000 (lihat paragraf 2 "Bifrizide mengandung laktosa")
Seperti apa Bifrizide dan isi paketnya
Bifrizide tablet 30mg / 12.5mg adalah tablet berlapis film berwarna merah pastel, bulat, sedikit bikonveks dengan garis skor di satu sisi. Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama. Tablet tersedia dalam kemasan 14, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET BIFRIZIDE DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet salut selaput mengandung 28,7 mg zofenopril (setara dengan 30 mg kalsium zofenopril) dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet salut selaput mengandung 56,20 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet salut selaput berwarna merah pastel, bulat, agak bikonveks dengan garis skor di satu sisi.
Garis skor pada tablet dimaksudkan untuk memudahkan pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak terbagi dalam dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan hipertensi esensial ringan sampai sedang.
Kombinasi dosis tetap ini diindikasikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup dikontrol dengan Zofenopril saja.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Umum
BIFRIZIDE harus diminum sekali sehari, dengan atau tanpa makanan.
Titrasi dosis dengan komponen individu (yaitu Zofenopril dan Hydrochlorothiazide) dianjurkan sebelum beralih ke kombinasi dosis tetap.
Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi dosis tetap dapat dipertimbangkan.
Untuk memudahkan menelan, tablet dapat dibagi menjadi dua bagian untuk ditelan satu demi satu, pada saat pemberian.
Dewasa (18 hingga 65 tahun)
Pasien yang tidak hipovolemik atau tanpa deplesi garam:
Dosis yang biasanya efektif adalah satu tablet sekali sehari.
Pasien dengan dugaan hipovolemia atau deplesi garam
Penggunaan BIFRIZIDE tidak dianjurkan
Lansia (di atas 65 tahun)
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang tua dengan bersihan kreatinin normal.
Pada lansia dengan penurunan klirens kreatinin (kurang dari 45ml/menit) penggunaan BIFRIZIDE tidak dianjurkan.Klirens kreatinin dapat diperkirakan dari kadar kreatinin serum menggunakan rumus Cockroft-Gault:
Rumus ini memberikan klirens kreatinin pada pria.Pada wanita, nilai yang diperoleh harus dikalikan dengan 0,85.
Populasi anak (di bawah 18 tahun)
Keamanan dan kemanjuran BIFRIZIDE pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja.
Pasien dengan gangguan ginjal dan dialisis
Pada pasien hipertensi dengan disfungsi ginjal ringan (klirens kreatin > 45ml/menit) BIFRIZIDE dapat digunakan dengan dosis dan regimen yang sama (sekali sehari) seperti pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pada pasien dengan disfungsi sedang hingga berat (klirens kreatin)
Pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (klirens kreatinin)
Pada pasien hipertensi yang menjalani dialisis penggunaan BIFRIZIDE tidak dianjurkan.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada pasien hipertensi dengan disfungsi hati ringan sampai sedang di mana dosis monoterapi Zofenopril 30 mg tercapai, rejimen dosis yang sama seperti pada pasien dengan fungsi hati normal dapat digunakan. BIFRIZIDE dikontraindikasikan pada pasien hipertensi dengan disfungsi hati berat.
04.3 Kontraindikasi -
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Hipersensitif terhadap Zofenopril atau penghambat ACE lainnya.
• Hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid atau zat turunan sulfonamida lainnya.
• Hipersensitif terhadap salah satu eksipien.
• Riwayat edema angioneurotik yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya.
• Edema angioneurotik herediter/idiopatik.
• Gangguan fungsi hati yang parah.
• Gangguan fungsi ginjal yang parah (klirens kreatinin
• Stenosis bilateral pada arteri ginjal atau stenosis unilateral pada kasus ginjal tunggal.
• Penggunaan Bifrizide secara bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
ZOFENOPRIL
Hipotensi:
Seperti penghambat ACE dan diuretik lainnya, BIFRIZIDE dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang substansial, terutama setelah dosis pertama, meskipun hipotensi simtomatik jarang dilaporkan pada pasien hipertensi tanpa komplikasi. & EGRAVE; ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan hipovolemia dan deplesi elektrolit yang disebabkan oleh terapi diuretik, diet rendah natrium, dialisis, diare atau muntah, atau pada pasien dengan hipertensi tergantung renin berat (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait, hipotensi simtomatik telah diamati. & EGRAVE; kondisi ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan tingkat gagal jantung yang lebih parah, yang diobati dengan diuretik loop dosis tinggi, dengan hiponatremia atau gangguan fungsi ginjal.
Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, sebaiknya di rumah sakit, dengan dosis rendah dan titrasi dosis yang hati-hati.
Jika memungkinkan, pengobatan dengan diuretik harus dihentikan sementara setelah memulai terapi Zofenopril.
Pertimbangan ini juga berlaku untuk pasien dengan angina pektoris atau penyakit serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Dalam kasus hipotensi, pasien harus berbaring dalam posisi terlentang. Pengisian volumetrik mungkin diperlukan dengan pemberian saline intravena. Timbulnya hipotensi setelah pemberian dosis pertama tidak menghalangi kemungkinan titrasi dosis komponen obat secara hati-hati setelah kejadian tersebut benar-benar teratasi.
Pasien dengan hipertensi renovaskular:
Pasien hipertensi dengan stenosis bilateral arteri ginjal atau stenosis arteri aferen ke ginjal soliter ketika diobati dengan ACE inhibitor memiliki peningkatan risiko mengembangkan hipotensi berat dan insufisiensi ginjal. Terapi diuretik mungkin menjadi penyebab yang berkontribusi. Hilangnya fungsi ginjal. juga dapat terjadi dengan hanya sedikit perubahan pada kadar kreatinin serum bahkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral.
Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan dosis rendah, titrasi hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.
Pasien dengan insufisiensi ginjal:
Selama terapi, fungsi ginjal harus dipantau secara ketat jika dianggap tepat. Kasus gagal ginjal yang terkait dengan pemberian ACE inhibitor telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan gagal jantung berat dengan penyakit ginjal termasuk stenosis arteri ginjal.Beberapa pasien tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya mengalami peningkatan urea darah dan kreatinin darah, terutama ketika menjalani pemberian diuretik secara bersamaan. Oleh karena itu mungkin perlu untuk mengurangi dosis masing-masing komponen. Pemantauan ketat fungsi ginjal dianjurkan selama beberapa minggu pertama terapi.
Pasien yang menjalani dialisis:
Pasien dialisis yang menggunakan membran poliakrilonitril fluks tinggi (misalnya AN 69) dan diobati dengan ACE inhibitor dapat mengembangkan reaksi anafilaktoid seperti pembengkakan wajah, kemerahan, hipotensi, dan sesak napas dalam beberapa menit setelah memulai hemodialisis. Penggunaan membran alternatif atau obat antihipertensi alternatif dianjurkan.
Kemanjuran dan keamanan Zofenopril pada pasien dengan infark miokard yang menjalani hemodialisis belum ditetapkan, oleh karena itu obat tersebut tidak boleh digunakan pada pasien ini.
Pasien dengan apheresis LDL:
Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis LDL dengan dekstran sulfat dapat mengembangkan reaksi anafilaksis yang serupa dengan yang terlihat pada pasien yang menjalani hemodialisis dengan membran fluks tinggi (lihat di atas). Direkomendasikan bahwa obat antihipertensi milik kelas yang berbeda digunakan pada pasien ini.
Reaksi anafilaksis selama terapi desensitisasi atau dalam kasus gigitan serangga:
Jarang, pasien yang memakai ACE inhibitor selama terapi desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) atau setelah gigitan serangga mengalami reaksi anafilaksis yang mengancam jiwa. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor, tetapi reaksi ini muncul kembali setelah pemberian obat yang tidak disengaja. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani prosedur desensitisasi.
Transplantasi ginjal:
Tidak ada pengalaman dengan pemberian BIFRIZIDE pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal. Oleh karena itu penggunaan pada penerima transplantasi tidak dianjurkan.
Aldosteronisme primer:
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak berespon terhadap obat antihipertensi yang bekerja dengan cara menghambat sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Zofenopril tidak dianjurkan pada kasus tersebut.
Angioedema:
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, terutama selama minggu-minggu pertama pengobatan. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, angioedema parah dapat berkembang setelah pengobatan jangka panjang dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin. Pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan diganti dengan obat yang termasuk golongan obat antihipertensi lain.
Angioedema lidah, glotis, atau laring bisa berakibat fatal.Dalam kasus ini, terapi darurat harus diberikan yang mencakup, tetapi tidak terbatas pada, injeksi subkutan segera dari larutan adrenalin 1: 1000 (0). , 3 hingga 0,5 ml) atau infus adrenalin intravena lambat 1 mg / ml (yang harus diencerkan sesuai petunjuk) di bawah pemantauan elektrokardiogram dan tekanan darah yang cermat. Pasien harus dirawat di rumah sakit dan diobservasi setidaknya selama 12-24 jam dan dipulangkan hanya setelah gejala sembuh total.
Bahkan dalam kasus di mana hanya ada pembengkakan lidah, tanpa perubahan pernapasan, pasien harus diperhatikan, karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.
Inhibitor enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema ketika diobati dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3 Kontraindikasi).
Batuk:
Selama pengobatan dengan ACE inhibitor, batuk kering non-produktif dapat terjadi yang menghilang ketika terapi dihentikan. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Gagal hati:
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan ikterus kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian.Mekanisme sindrom ini tidak diketahui.Pasien yang menerima ACE-inhibitor mengalami ikterus atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan terapi ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut medis yang sesuai.
Hiperkalemia:
Hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan dengan ACE inhibitor. Efek ini umumnya dilemahkan oleh kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik tiazid. Pasien dengan risiko hiperkalemia termasuk individu dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus, atau mereka yang secara bersamaan menggunakan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pasien yang menggunakan zat aktif lain yang terkait dengan "peningkatan kadar kalium serum (misalnya heparin). ) Jika penggunaan bersamaan dari agen yang disebutkan di atas dianggap tepat, pemantauan kalium serum sering dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Pembedahan / anestesi:
ACE inhibitor dapat menyebabkan hipotensi atau bahkan syok hipotensi pada pasien yang menjalani operasi besar atau anestesi, karena pemblokiran pembentukan angiotensin II sebagai respons terhadap pelepasan renin kompensasi. Jika pemberian ACE tidak dapat dihentikan. -inhibitor, pantau volume darah dengan hati-hati.
Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik:
ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri dan dihindari pada kasus syok kardiogenik dan obstruksi hemodinamik yang signifikan.
Neutropenia / agranulositosis:
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Risiko neutropenia tampaknya terkait dengan dosis dan jenis obat dan tergantung pada status klinis pasien. Ini jarang terjadi pada pasien tanpa komplikasi, tetapi dapat terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal dari berbagai derajat, terutama bila berhubungan dengan kolagenopati misalnya. lupus eritematosus sistemik, skleroderma, terapi obat imunosupresif, allopurinol atau procainamide atau bila ada kombinasi dari komplikasi tersebut. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi serius yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif. Jika Zofenopril digunakan pada pasien ini, jumlah sel darah putih dan jumlah sel darah putih harus dilakukan sebelum memulai terapi, dengan interval dua minggu selama tiga bulan pertama terapi zofenopril dan secara berkala setelahnya. Selama pengobatan, pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi (misalnya sakit tenggorokan, demam) saat melakukan penghitungan sel darah putih. Zofenopril dan obat bersamaan lainnya (lihat bagian 4.5) harus dihentikan jika terjadi neutropenia (neutrofil di bawah 1000 / mm³) atau jika kondisi ini dicurigai.Kondisi ini reversibel setelah penghentian ACE inhibitor.
Psoriasis:
ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan psoriasis.
Proteinuria:
Proteinuria dapat terjadi terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau yang menggunakan ACE inhibitor dosis tinggi. Pada pasien dengan riwayat penyakit ginjal, pemeriksaan proteinuria (tes strip pada sampel urin pagi hari) harus dilakukan sebelum pengobatan dan secara berkala sesudahnya.
pasien diabetes:
Pada pasien diabetes yang sudah diobati dengan antidiabetik oral atau insulin, kadar glukosa darah harus dipantau secara ketat selama bulan pertama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.5).
Litium:
Penggunaan litium dan BIFRIZIDE secara bersamaan umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Etnis:
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, zofenopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam.Penghambat enzim pengubah angiotensin juga dapat menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam.
Kehamilan:
Pengobatan ACE inhibitor tidak boleh dilakukan selama kehamilan. Pasien yang merencanakan kehamilan harus menjalani pengobatan antihipertensi alternatif yang profil keamanan kehamilannya telah ditetapkan, kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika dianggap tepat, terapi alternatif harus dimulai (lihat Bagian 4.3 dan 4.6).
HIDROKLOROTHIAZID
Gangguan ginjal:
Pada pasien dengan penyakit ginjal, diuretik thiazide dapat meningkatkan azotemia. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, efek kumulatif dari zat aktif ini dapat terjadi. Jika ada perkembangan kerusakan ginjal, ditunjukkan dengan peningkatan nitrogen non-protein, perlu untuk lanjutkan ke "evaluasi ulang terapi yang cermat, juga mempertimbangkan penangguhan diuretik.
Gangguan hati:
Diuretik thiazide harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena sedikit perubahan pada keseimbangan hidroelektrik dapat menyebabkan koma hepatik.
Efek metabolik dan endokrin:
Terapi dengan diuretik thiazide dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis insulin dan hipoglikemik oral mungkin diperlukan (lihat bagian 4.5). Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata secara klinis selama terapi dengan diuretik thiazide. Peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol telah dikaitkan dengan terapi diuretik tiazid. Terapi dengan diuretik thiazide dapat menyebabkan hiperurisemia dan / atau asam urat pada beberapa pasien.
Ketidakseimbangan elektrolit:
Seperti halnya pasien yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada interval yang tepat.
Diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan hidroelektrik (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik). Tanda-tanda ketidakseimbangan elektrolit adalah mulut kering, haus, lemas, lesu, mengantuk, agitasi, nyeri dan kram otot, kelemahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual atau muntah.
Meskipun penggunaan diuretik thiazide dapat menyebabkan hipokalemia, terapi bersamaan dengan zofenopril dapat mengurangi hipokalemia yang diinduksi diuretik. Risiko hipokalemia lebih besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis yang banyak, pada pasien dengan asupan elektrolit oral yang tidak memadai dan pada pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bagian 4.5).
Dalam cuaca panas, hiponatremia pengenceran dapat terjadi pada pasien edema. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan.
Diuretik tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan dapat menyebabkan urin dan dapat menyebabkan peningkatan kalsium serum ringan dan intermiten tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan ekspresi dari hiperparatiroidisme laten. Diuretik tiazid harus dihentikan sebelum tes fungsi paratiroid.
Diuretik thiazide telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin dengan kemungkinan hipomagnesemia.
Lupus eritematosus:
Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan diuretik thiazide.
Tes anti-doping:
Hydrochlorothiazide yang terkandung dalam obat ini dapat menyebabkan hasil positif dalam tes doping.
Lainnya:
Reaksi sensitisasi dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial.
Kasus fotosensitifitas telah dilaporkan dengan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika episode fotosensitifitas terjadi selama pengobatan, penghentian terapi dianjurkan.Jika pemberian kembali diuretik dianggap perlu, dianjurkan agar area yang terkena sinar matahari atau UVA buatan dilindungi.
KOMBINASI ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Selain peringatan yang berkaitan dengan komponen tunggal, hal-hal berikut harus diingat:
Kehamilan:
Penggunaan BIFRIZIDE tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.6).
Pasien dengan insufisiensi ginjal:
Mengingat efek zofenopril dan hidroklorotiazid pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, BIFRIZIDE tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (bersihan kreatinin).
Risiko hipokalemia:
Kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik thiazide tidak mengesampingkan terjadinya hipokalemia, oleh karena itu, pemantauan kadar kalium serum secara teratur harus dilakukan.
Intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa:
Produk ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
ZOFENOPRIL
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium:
ACE inhibitor mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik. Diuretik hemat kalium, mis. spirolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium, atau garam pengganti yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena kondisi hipokalemia yang terdokumentasi, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kadar kalium serum dan elektrokardiogram yang sering (lihat bagian 4.4).
ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren :
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Diuretik (diuretik tiazid atau diuretik loop):
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penipisan cairan dan risiko hipotensi setelah memulai terapi Zofenopril (lihat bagian 4.4).Efek hipotensi dapat dikurangi dengan penghentian diuretik dengan meningkatkan asupan cairan. Zofenopril dosis rendah.
Produk farmasi anestesi:
ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beberapa anestesi.
Narkotika / antidepresan trisiklik / antipsikotik / barbiturat:
Hipotensi postural dapat terjadi.
Zat antihipertensi lainnya (misalnya beta blocker, alpha blocker, calcium channel blocker):
Efek hipotensi aditif atau potensial dapat terjadi. Gunakan nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lain dengan hati-hati.
Simetidin:
Ini dapat meningkatkan risiko efek hipotensi.
Siklosporin:
Penggunaan bersama ACE inhibitor meningkatkan risiko disfungsi ginjal.
Allopurinol, procainamide, agen sitostatik atau imunosupresif:
Penggunaan bersama ACE inhibitor meningkatkan risiko reaksi hipersensitivitas Data dari ACE inhibitor lain menunjukkan peningkatan risiko leukopenia dengan penggunaan bersamaan.
Antidiabetik:
Dalam kasus yang jarang terjadi, ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipoglikemik insulin dan antidiabetik oral, seperti sulfonilurea, pada pasien diabetes. Dalam kasus ini mungkin perlu untuk mengurangi dosis antidiabetes selama pengobatan bersamaan dengan ACE inhibitor.
Hemodialisis dengan membran dialisis fluks tinggi:
Peningkatan risiko reaksi anafilaktoid dengan pemberian ACE inhibitor secara bersamaan.
Simpatomimetik:
Mereka dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor; pasien harus dipantau untuk memverifikasi bahwa efek antihipertensi yang diinginkan tercapai.
Antasida:
Mereka mengurangi bioavailabilitas ACE inhibitor.
Makanan:
Ini dapat mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan zofenopril.
Emas:
Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk kemerahan, mual, pusing dan hipotensi yang bisa sangat parah) setelah injeksi produk emas (misalnya natrium aurothiomalate) telah dilaporkan lebih sering pada pasien yang menerima ACE inhibitor.
Informasi tambahan
Enzim CYP: Tidak ada data klinis langsung tentang interaksi Zofenopril dengan zat aktif lain yang dimetabolisme oleh enzim CYP. Namun, studi metabolisme in vitro dengan Zofenopril tidak menunjukkan interaksi potensial dengan zat aktif yang dimetabolisme oleh enzim CYP.
HIDROKLOROTHIAZIDA
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Kolestiramin dan resin colestipol:
Penyerapan hidroklorotiazid terganggu oleh adanya resin penukar ion. Dosis tunggal resin kolestiramin atau kolestipol berikatan dengan hidroklorotiazid dan mengurangi penyerapannya dari saluran pencernaan sebesar 85% dan 43%, masing-masing Diuretik sulfonamida harus diminum setidaknya satu jam sebelum atau empat sampai enam jam setelah minum obat ini.
Kortikosteroid, ACTH, amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon, pencahar stimulan:
Mereka dapat mengintensifkan penipisan elektrolit, terutama hipokalemia dalam kasus penggunaan hidroklorotiazid secara bersamaan.
garam kalsium:
Peningkatan kadar kalsium serum, sebagai akibat dari penurunan ekskresi, dapat terjadi setelah pemberian bersamaan dengan diuretik tiazid.
Glikosida jantung:
Hipokalemia atau hipomagnesemia yang diinduksi oleh diuretik thiazide mendukung timbulnya aritmia jantung yang diinduksi digitalis.
Obat-obatan yang terkait dengan torsades de pointes:
Karena risiko hipokalemia, hati-hati harus dilakukan dalam pemberian bersama hidroklorotiazid dan obat-obatan yang terkait dengan torsades de pointes, seperti beberapa antiaritmia, beberapa antipsikotik, atau obat lain yang diketahui memiliki risiko induksi torsades de pointes.
Amina pressor (misalnya adrenalin):
Kemungkinan pengurangan respons terhadap amina pressor, tetapi tidak cukup untuk menghalangi pemberiannya dengan hidroklorotiazid.
Relaksan muskuloskeletal, non-depolarisasi (misalnya tubokurarin):
Kemungkinan peningkatan respons terhadap relaksan otot bila digunakan dengan hidroklorotiazid.
Amantadina:
Diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine.
Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan asam urat (probenesid, sulfinpyrazone, allopurinol):
Penyesuaian dosis obat urikosurik mungkin diperlukan karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum.
Dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.
Informasi tambahan
Interaksi dengan tes laboratorium:
Karena efek pada metabolisme kalsium, diuretik thiazide dapat mengganggu tes fungsi paratiroid.
KOMBINASI ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Selain interaksi yang terkait dengan monokomponen, berikut ini juga harus diperhitungkan:
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Litium: Penggunaan bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko toksisitas litium dengan semakin meningkatkan risiko toksisitas litium karena penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan. Oleh karena itu, penggunaan BIFRIZIDE dalam kombinasi dengan lithium tidak dianjurkan dan pemantauan kadar lithium serum harus dilakukan jika pemberian bersamaan diperlukan.
Tes Laboratorium: Diuretik tiazid dapat menurunkan nilai yodium terikat protein plasma (PBI) tanpa adanya tanda-tanda disfungsi tiroid.
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk asam asetilsalisilat 3g / hari): Pemberian obat antiinflamasi nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi ACE inhibitor dan diuretik. efek aditif pada peningkatan kalium serum, sedangkan fungsi ginjal dapat menurun.
Efek ini pada prinsipnya reversibel dan terjadi terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Gagal ginjal akut mungkin jarang terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, seperti pasien lanjut usia atau pasien dehidrasi.
Alkohol: Mempotensiasi efek hipotensi dari ACE inhibitor dan hidroklorotiazid.
Trimetoprim: Pemberian bersama penghambat ACE dan diuretik tiazid dengan trimetoprim meningkatkan risiko hiperkalemia.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Gunakan dalam kehamilan
Zofenopril dan HCTZ
Mengingat efek dari masing-masing komponen kombinasi ini selama kehamilan, penggunaan BIFRIZIDE tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan BIFRIZIDE dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Zofenopril
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun, peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap perlu, pasien yang merencanakan kehamilan harus menjalani pengobatan antihipertensi alternatif yang profil keamanannya telah ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan.diagnosis kehamilan, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika dianggap tepat, terapi alternatif harus Diketahui bahwa paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi "osifikasi kranial) dan toksisitas neonatal (gangguan ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3) Dalam kasus paparan ACE inhibitor dari trimester kedua selama kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan Bayi yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk risiko hipotensi (lihat Bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid
Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid pada kehamilan, terutama selama trimester pertama, terbatas. Studi hewan tidak cukup.
Hidroklorotiazid melintasi plasenta Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan dapat menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, perubahan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia .
Hydrochlorothiazide tidak boleh diberikan dalam kasus edema gestasional, hipertensi gestasional atau pre-eklampsia karena risiko hipovolemia plasenta dan hipoperfusi tanpa manfaat pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan dalam kasus hipertensi esensial pada wanita hamil kecuali dalam kasus yang jarang terjadi di mana tidak ada alternatif terapi.
Waktunya memberi makan:
Karena tidak ada informasi yang tersedia mengenai penggunaan BIFRIZIDE selama menyusui, penggunaan obat tidak dianjurkan dan lebih baik menggunakan pengobatan alternatif, yang profil keamanannya selama menyusui telah dievaluasi, terutama jika menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur. .
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Tiazid dalam dosis tinggi, menyebabkan diuresis intens, dan dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan Bifrizide selama menyusui tidak dianjurkan. Jika Bifrizide digunakan selama menyusui. menyusui, dosis harus dijaga serendah mungkin mungkin.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada penelitian tentang efek obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Ingatlah bahwa kantuk, pusing, atau kelelahan kadang-kadang dapat terjadi saat mengemudikan kendaraan atau saat mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam uji klinis terkontrol yang melibatkan 597 pasien yang diacak untuk menerima zofenopril ditambah hidroklorotiazid, tidak ada reaksi merugikan khusus yang diamati untuk ini.
Asosiasi.
Reaksi merugikan terbatas pada yang dilaporkan sebelumnya dengan kalsium zofenopril atau hidroklorotiazid.
Insiden efek yang tidak diinginkan tidak menunjukkan korelasi dengan jenis kelamin atau usia pasien. Tabel di bawah ini menunjukkan semua reaksi merugikan yang telah dilaporkan selama uji klinis sebagai setidaknya mungkin-mungkin terkait dengan pengobatan dengan zofenopril / hidroklorotiazid 30 / 12.5. Mereka terdaftar berdasarkan kelas sistem organ dan diklasifikasikan dengan indikasi frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Informasi lebih lanjut tentang masing-masing komponen:
Reaksi merugikan yang diketahui untuk setiap komponen yang diberikan sebagai monoterapi dapat terjadi selama pengobatan dengan BIFRIZIDE:
Zofenopril
Efek samping yang paling umum dari ACE inhibitor yang terjadi dalam uji klinis pada pasien yang diobati dengan zofenopril adalah sebagai berikut:
Reaksi merugikan berikut telah diamati dalam hubungan dengan terapi ACE inhibitor.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Agranulositosis dan pansitopenia dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien.
Ada laporan anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Patologi endokrin
Tidak diketahui, sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat jarang: hipoglikemia
Gangguan jiwa
Dalam kasus yang jarang terjadi: depresi, perubahan suasana hati, gangguan tidur, keadaan bingung
Gangguan sistem saraf
Kadang-kadang: parestesia, dysgeusia, gangguan keseimbangan.
Gangguan mata
Jarang: penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: tinitus
Patologi jantung
Kasus tunggal takikardia, palpitasi, aritmia, angina pektoris, infark miokard telah dilaporkan dengan pemberian inhibitor ACE dalam kondisi hipotensi.
Patologi vaskular
Kasus hipotensi berat telah terjadi dengan inisiasi atau eskalasi terapi. Hal ini terutama terjadi pada kelompok risiko tertentu (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).Gejala seperti pusing, perasaan lemah, gangguan penglihatan dan jarang kehilangan kesadaran (sinkop) dapat terjadi terkait dengan hipotensi.
Pembilasan mungkin jarang terjadi.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Gejala seperti dispnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronkitis, dan bronkospasme jarang dilaporkan. Pada sebagian kecil pasien, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan timbulnya edema angioneurotik yang mempengaruhi wajah dan jaringan orofaringeal. Dalam kasus terisolasi edema angioneurotic mempengaruhi saluran pernapasan bagian atas bertanggung jawab atas obstruksi fatal saluran pernapasan.
Gangguan gastrointestinal
Kadang-kadang, sakit perut, diare, sembelit, dan mulut kering dapat terjadi.
Kasus tunggal pankreatitis dan ileus telah dijelaskan terkait dengan asupan ACE inhibitor.
Kasus angioedema usus kecil yang sangat jarang.
Gangguan Hepatobilier
Kasus tunggal ikterus kolestatik dan hepatitis telah dijelaskan terkait dengan asupan ACE inhibitor.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Kadang-kadang reaksi alergi dan hipersensitivitas seperti gatal, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, pemekaran seperti psoriasis, alopesia dapat terjadi.
Gejala ini dapat disertai demam, mialgia, artralgia, eosinofilia, dan/atau peningkatan titer ANA.
Hiperhidrosis jarang terjadi.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Kadang-kadang, mialgia dapat terjadi
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Gagal ginjal dapat terjadi atau kondisi dapat menjadi lebih parah. Kasus gagal ginjal akut telah dilaporkan (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Gangguan buang air kecil mungkin jarang terjadi.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Dalam kasus yang jarang terjadi, disfungsi ereksi dapat terjadi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Dalam kasus yang sangat jarang terjadi edema perifer dan nyeri dada.
Tes diagnostik
Peningkatan ureum darah dan kreatinin dapat terjadi, terutama dengan adanya insufisiensi ginjal, gagal jantung berat, dan hipertensi reno-vaskular, yang reversibel pada penghentian obat. "hematokrit, jumlah trombosit, dan jumlah sel darah putih. enzim hati serum dan kadar bilirubin juga telah dilaporkan.
Hidroklorotiazid
Efek samping yang dilaporkan dengan penggunaan monoterapi hidroklorotiazid adalah sebagai berikut:
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Leukopenia, neutropenia / agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, depresi sumsum tulang
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Anoreksia, dehidrasi, asam urat, diabetes mellitus, alkalosis metabolik, hiperukemia, ketidakseimbangan elektrolit (termasuk hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia, hipokloremia, hiperkalsemia), hiperglikemia, hiperamilasemia.
Gangguan jiwa
Apatis, kebingungan, depresi, gugup, agitasi, gangguan tidur.
Gangguan sistem saraf
Kejang, penurunan tingkat kesadaran, koma, sakit kepala, pusing, parestesia, paresis.
Gangguan mata
Xanthopsia, penglihatan kabur, miopia (memperparah), penurunan lakrimasi.
Gangguan telinga dan labirin
Pusing.
Patologi jantung
Aritmia jantung, palpitasi.
Patologi vaskular
Hipotensi ortostatik, trombosis, emboli, syok.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Pneumonia, penyakit paru interstisial, edema paru.
Gangguan gastrointestinal
Mulut kering, mual, muntah, sakit perut, diare, sembelit, sakit perut, ileus paralitik, perut kembung, sialoadenitis, pankreatitis.
Gangguan Hepatobilier
Ikterus kolestatik, kolosistitis.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Pruritus, purpura, urtikaria, reaksi fotosensitifitas, ruam, lupus eritematosus kulit, vaskulitis nekrotikans, nekrolisis epidermal toksik.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
kejang otot, mialgia.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, nefritis interstisial, glikosuria.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Asthenia, demam, kelelahan, haus.
Tes diagnostik
Perubahan elektrokardiogram, peningkatan kolesterol dan peningkatan trigliserida.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Badan Obat Italia .
Situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala khas overdosis adalah hipotensi berat, syok, pingsan, bradikardia, gangguan elektrolit, dan gagal ginjal.
Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif.
Dalam kasus asupan yang berlebihan, pasien harus diawasi dengan ketat, sebaiknya di unit perawatan intensif.
Elektrolit serum dan kreatinin harus sering diperiksa.
Tindakan terapeutik tergantung pada sifat dan tingkat keparahan gejala.
Jika konsumsi telah terjadi baru-baru ini, tindakan untuk mencegah penyerapan dapat diterapkan, seperti bilas lambung dan pemberian agen penyerap dan natrium sulfat.
Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan pada posisi yang aman dan harus dipertimbangkan apakah pantas menggunakan plasma expander dengan hati-hati dan/atau memberikan angiotensin II.
Bradikardia atau reaksi vagal yang parah harus diobati dengan pemberian atropin.
Penggunaan alat pacu jantung dapat dipertimbangkan.
ACE inhibitor dapat dihilangkan dari aliran darah dengan hemodialisis.
Penggunaan membran poliakrilonitril fluks tinggi harus dihindari Overdosis dengan hidroklorotiazid dikaitkan dengan deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia) dan dehidrasi akibat diuresis berlebihan.
Tanda dan gejala overdosis yang paling umum adalah mual dan kantuk.
Hipokalemia dapat menyebabkan kejang otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang terkait dengan penggunaan glikosida digitalis atau obat antiaritmia tertentu secara bersamaan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor dan diuretik
Kode ATC: C09B A 15
Zofenopril dan tablet hidroklorotiazid dalam kombinasi
BIFRIZIDE adalah kombinasi dosis tetap yang mengandung zofenopril, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan hidroklorotiazid, diuretik tiazid.
Kedua komponen tersebut memiliki cara kerja yang saling melengkapi dan memberikan efek antihipertensi aditif.
Zofenopril adalah sulfhidril ACE inhibitor yang bekerja dengan memblokir enzim yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor peptida angiotensin II, dan dengan demikian menyebabkan penurunan aktivitas vasopresor dan pengurangan sekresi aldosteron.
Penurunan terakhir ini dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi kalium serum, bersama dengan kehilangan natrium dan cairan.
Pengurangan umpan balik negatif angiotensin II pada sekresi renin menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma. Mekanisme dimana Zofenopril mengurangi tekanan darah diyakini terutama penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Enzim pengubah angiotensin (ACE) identik dengan kininase II, enzim yang mendegradasi bradikinin, peptida vasodilator kuat yang tampaknya berperan dalam efek terapeutik ACE inhibitor.
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi.
Ini bekerja pada mekanisme reabsorpsi elektrolit pada tingkat tubulus ginjal distal.
Hidroklorotiazid meningkatkan ekskresi natrium dan klorida dalam jumlah yang kira-kira setara.
Natriuresis dapat disertai dengan hilangnya kalium dan bikarbonat.
Agaknya melalui blokade sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian bersama Zofenopril cenderung mengimbangi kehilangan kalium yang terkait dengan diuretik ini.
Dengan hidroklorotiazid, diuresis dimulai dalam waktu 2 jam, mencapai puncaknya dalam waktu sekitar 4 jam dan berlangsung selama kurang lebih 6-12 jam.
Informasi tambahan:
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Pemberian bersama zofenopril dan hidroklorotiazid memiliki sedikit atau tidak ada efek pada bioavailabilitas kedua zat aktif.
Tablet kombinasi ini bioekuivalen dengan pemberian simultan dari dua komponen tunggal secara terpisah.
ZOFENOPRIL
Zofenopril adalah prodrug, karena inhibitor aktifnya adalah zofenoprilat, yaitu molekul dengan gugus sulfhidril bebas, yang dihasilkan dari hidrolisis ikatan tio-ester.
Penyerapan
Zofenopril diabsorbsi secara cepat dan lengkap secara oral dan mengalami konversi hampir lengkap menjadi zofenoprilat, mencapai kadar puncak darah 1,5 jam setelah mengambil dosis oral zofenopril.
Kinetika dosis tunggal linier pada rentang dosis 10 hingga 80 mg zofenopril dan tidak ada akumulasi yang terjadi setelah pemberian 15 hingga 60 mg zofenopril selama 3 minggu.
Kehadiran makanan di saluran pencernaan mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan dan AUC zofenoprilat hampir identik baik dalam kondisi puasa dan non-puasa.
Distribusi
Dosis zofenopril yang diukur secara radiolabel secara ex vivo kira-kira 88% terikat pada protein plasma dan volume distribusi keadaan tunak adalah 96 liter.
Biotransformasi
Delapan metabolit, bertanggung jawab atas 76% radioaktivitas urin, telah diidentifikasi dalam urin manusia setelah dosis radiolabel zofenopril. Metabolit utamanya adalah zofenoprilat (22%), yang dimetabolisme melalui berbagai jalur, antara lain konjugasi glucurono (17%), siklisasi dan konjugasi glucurono (13%), konjugasi dengan sistein (9%) dan S-metilasi kelompok tiol (8%).
Eliminasi
Zofenoprilat radiolabeled yang diberikan secara intravena dieliminasi dalam urin (76%) dan feses (16%), sedangkan setelah pemberian dosis oral zofenopril 69% dan 26% radioaktivitas masing-masing ditemukan dalam urin dan feses. eliminasi (ginjal dan hati). Waktu paruh zofenoprilat adalah 5,5 jam dan pembersihan total adalah 1300 ml / menit setelah pemberian zofenopril secara oral.
Farmakokinetik pada orang tua
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal normal.
Farmakokinetik pada insufisiensi ginjal
Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik utama zofenoprilat yang diukur setelah pemberian oral zofenopril radiolabel, pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin> 45 dan 90 ml / menit). Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat (7-44 mL / menit), tingkat eliminasi berkurang sekitar 50% dari normal. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dan menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, tingkat eliminasi berkurang hingga 25% dari normal.
Farmakokinetik pada insufisiensi hati
Nilai Cmax dan Tmax untuk zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang setelah dosis tunggal zofenopril radiolabel sama dengan pada subjek normal.
Namun, nilai AUC pada pasien sirosis kira-kira dua kali lipat dari yang diperoleh untuk subjek normal, menunjukkan bahwa dosis awal zofenopril untuk pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang harus setengah dari yang diberikan kepada pasien dengan fungsi hati normal. Tidak ada data farmakokinetik untuk zofenopril dan zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati berat, oleh karena itu zofenopril dikontraindikasikan pada pasien ini.
HIDROKLOROTHIAZIDA
Penyerapan
Hidroklorotiazid setelah pemberian oral diserap dengan baik (65-75%).
Konsentrasi plasma secara linear terkait dengan dosis yang diberikan.
Penyerapan hidroklorotiazid tergantung pada waktu transit usus, meningkat ketika waktu transit usus lambat, misalnya ketika diberikan dengan makanan.
Dengan memantau kadar plasma setidaknya selama 24 jam, waktu paruh plasma diamati berkisar antara 5,6 hingga 14,8 jam dan kadar plasma puncak diamati dalam 1-5 jam setelah pemberian.
Distribusi
Diuretik tiazid didistribusikan secara luas dalam cairan tubuh dan berikatan secara ekstensif (92%) dengan protein plasma, terutama albumin, dan dalam hal ini diuretik tiazid tersubstitusi terbukti paling terikat.
Ini menghasilkan pembersihan ginjal yang lebih rendah daripada senyawa pertama dan durasi kerja yang lebih lama. Tidak ada hubungan yang ditunjukkan antara kadar hidroklorotiazid plasma dan derajat penurunan tekanan darah.
Eliminasi
Hidroklorotiazid dieliminasi terutama oleh ginjal.
Sebagian besar diuretik tiazid diekskresikan tidak berubah dalam urin dan lebih dari 95% hidroklorotiazid dipulihkan tidak berubah dalam urin dalam waktu 3-6 jam dari dosis oral.
Pada pasien dengan penyakit ginjal, konsentrasi plasma hidroklorotiazid meningkat dan waktu paruh eliminasi diperpanjang.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta tetapi tidak melewati sawar darah otak.
05.3 Data keamanan praklinis -
Kombinasi tetap zofenopril / hidroklorotiazid tidak menunjukkan bahaya khusus untuk penggunaan manusia berdasarkan toksisitas akut, toksisitas dosis berulang dan studi genotoksisitas.
Toksisitas reproduksi kombinasi dipelajari pada tikus dan kelinci, dan zofenopril dan hidroklorotiazid tidak terbukti teratogenik.
Namun, kombinasi tersebut secara nyata meningkatkan toksisitas ibu yang disebabkan oleh zofenopril saja pada tikus dan kelinci hamil. Studi karsinogenisitas belum dilakukan dengan kombinasi zofenopril / hidroklorotiazid. Studi karsinogenisitas yang dilakukan pada tikus dan tikus dengan zofenopril saja tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas.
Data non-klinis Hydrochlorothiazide mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Selulosa mikrokristalin
Laktosa monohidrat
Kanji dr tepung jagung
hipermelosa
Silika koloid anhidrat
Magnesium Stearate
Lapisan:
Opadry Merah Muda 02B24436:
hipermelosa
Titanium dioksida (E 171)
Makrogol 400
Oksida besi merah (E 172)
Makrogol 6000
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jangan simpan pada suhu di atas 30°C
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh PVC / Aluminium dilapisi dengan PVDC
Paket 14, 28, 30, 56, 50, 90 atau 100 tablet salut selaput
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Jalan 6 - Gedung L - Rozzano (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
14 tablet salut selaput - AIC n. 036823019
28 tablet salut selaput - AIC n. 036823021
30 tablet salut selaput - AIC n. 036823033
50 tablet salut selaput - AIC n. 036823045
56 tablet salut selaput - AIC n. 036823058
90 tablet salut selaput - AIC n. 036823072
100 tablet salut selaput - AIC n. 036823060
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 12 April 2006
Tanggal pembaruan terakhir: 3 Maret 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
April 2015
