LEVEMIR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Levemir - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Insulin (Insulin detemir)

Levemir 100 unit / ml solusi untuk injeksi di pena yang sudah diisi sebelumnya

Indikasi Mengapa Levemir digunakan? Untuk apa?

Levemir adalah insulin "modern" yang bekerja lama (analog insulin). Obat insulin modern adalah versi perbaikan dari insulin manusia.

Levemir digunakan untuk menurunkan kadar gula darah tinggi pada orang dewasa, remaja dan anak-anak dari usia 1 tahun dengan diabetes mellitus (kencing manis).Diabetes adalah penyakit di mana tubuh tidak memproduksi cukup insulin untuk mengontrol kadar gula darah.

Levemir dapat digunakan dengan obat insulin waktu makan kerja cepat. Dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2, Levemir juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan tablet diabetes dan / atau obat antidiabetes suntik, selain insulin.

Levemir memiliki tindakan yang berkepanjangan dan konstan dalam mengurangi kadar gula yang ada dalam darah dalam waktu 3-4 jam setelah injeksi. Levemir menyediakan hingga 24 jam cakupan insulin dasar.

Kontraindikasi Ketika Levemir tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Levmir

Jika Anda alergi terhadap insulin detemir atau bahan lain dari obat ini, lihat bagian 6, Isi kemasan dan informasi lainnya).
Jika Anda mendapatkan gejala peringatan hipo (gula darah rendah) lihat a) Ringkasan efek samping yang serius dan sangat umum di bagian 4.
Dalam pompa insulin.
Jika FlexPen menetes, berarti FlexPen rusak atau retak.
Jika belum disimpan dengan benar atau dibekukan, lihat bagian 5, Cara menyimpan Levemir.
Jika insulin tidak tampak jernih, tidak berwarna dan berair.

Jangan gunakan Levemir jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda. Bicaralah dengan dokter, perawat, atau apoteker Anda untuk meminta nasihat.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Levemir

Sebelum menggunakan Levemir

Periksa label untuk memastikan itu adalah jenis insulin yang tepat.
Selalu gunakan jarum baru untuk setiap injeksi untuk mencegah kontaminasi.
Jarum dan Levemir FlexPen tidak boleh dibagikan dengan orang lain.

Peringatan dan pencegahan

Kondisi dan aktivitas tertentu dapat memengaruhi kebutuhan Anda akan insulin. Ini termasuk:

Jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati, kelainan kelenjar adrenal, hipofisis atau kelenjar tiroid.
Jika ada peningkatan aktivitas fisik atau perubahan pola makan Anda yang biasa, karena hal ini dapat menyebabkan kadar gula darah Anda bervariasi.
Jika Anda sakit: tetap gunakan insulin Anda dan konsultasikan dengan dokter Anda.
Jika Anda berniat bepergian ke luar negeri, bepergian ke negara-negara dengan zona waktu yang berbeda dapat menyebabkan kebutuhan insulin dan waktu injeksi Anda berbeda-beda.
Jika Anda memiliki kadar albumin yang sangat rendah, Anda harus hati-hati memantau kadar gula darah Anda. Bicaralah dengan dokter Anda.

Anak-anak dan remaja

Levemir dapat digunakan pada remaja dan anak-anak dari usia 1 tahun.

Keamanan dan kemanjuran Levemir pada anak di bawah usia 1 tahun belum ditetapkan Data tidak tersedia.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Levemir

Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Beberapa obat memengaruhi kadar gula darah Anda dan dapat mengubah kebutuhan insulin Anda. Obat terpenting dalam darah tercantum di bawah ini. dapat memengaruhi pengobatan insulin.

Tingkat gula darah Anda mungkin turun (hipoglikemia) jika Anda mengonsumsi:

obat lain untuk mengobati diabetes
inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), digunakan untuk mengobati depresi
beta-blocker (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi)
angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor, digunakan untuk mengobati kondisi jantung tertentu atau tekanan darah tinggi)
salisilat (digunakan untuk meredakan nyeri dan menurunkan demam)
steroid anabolik (seperti testosteron)
sulfonamid (digunakan untuk mengobati infeksi).

Tingkat gula darah Anda dapat meningkat (hiperglikemia) jika Anda mengonsumsi:

kontrasepsi oral (pil KB)
thiazides (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi atau retensi air yang berlebihan)
glukokortikoid (seperti "kortison" yang digunakan untuk mengobati peradangan)
hormon tiroid (digunakan untuk mengobati penyakit tiroid)
simpatomimetik, seperti epinefrin (adrenalin), salbutamol, terbutalin, digunakan untuk mengobati asma
hormon pertumbuhan (obat yang digunakan untuk merangsang pertumbuhan tulang dan somatik dan yang secara signifikan mempengaruhi proses metabolisme dalam tubuh)
danazol (obat yang bekerja pada ovulasi).

Octreotide dan lanreotide (digunakan untuk mengobati akromegali, gangguan hormonal langka yang biasanya terjadi pada orang dewasa paruh baya yang disebabkan oleh "produksi hormon pertumbuhan hipofisis yang berlebihan" dapat meningkatkan atau menurunkan kadar gula Anda dalam darah.

Beta blocker (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi) dapat melemahkan atau sepenuhnya menekan gejala peringatan yang dapat membantu Anda mengenali gula darah rendah.

Pioglitazone (tablet yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2)

Beberapa pasien dengan diabetes tipe 2 lama dan penyakit jantung atau stroke sebelumnya yang diobati dengan pioglitazone dan insulin mengalami gagal jantung. Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami tanda-tanda gagal jantung seperti sesak napas yang tidak biasa atau kenaikan berat badan yang cepat atau pembengkakan lokal (edema).

Jika Anda telah mengonsumsi salah satu obat yang tercantum, beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Minum alkohol dan minum Levemir

Jika Anda minum alkohol, kebutuhan insulin Anda mungkin berubah karena kadar gula darah Anda mungkin naik atau turun. Pemeriksaan yang cermat dianjurkan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, mintalah saran dari dokter Anda sebelum minum obat ini. Dosis insulin Anda mungkin perlu disesuaikan selama kehamilan dan setelah melahirkan. Penting untuk mengontrol diabetes dengan hati-hati, terutama untuk mencegah episode hipoglikemik untuk kesehatan anak.
Jika Anda menyusui, konsultasikan dengan dokter Anda karena Anda mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin.

Konsultasikan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun selama kehamilan atau menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Hubungi dokter Anda tentang mengemudi atau menggunakan mesin:

Jika Anda sering mengalami episode hipoglikemia.
Jika Anda merasa sulit untuk mengenali tanda-tanda peringatan gula darah rendah.

Jika gula darah Anda tinggi atau rendah, itu dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk berkonsentrasi dan bereaksi dan akibatnya juga kemampuan Anda untuk mengendarai mobil atau menggunakan mesin. Perlu diingat bahwa itu bisa membahayakan diri sendiri atau orang lain.

Informasi penting tentang beberapa bahan Levemir

Levemir mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yang berarti bahwa Levemir pada dasarnya "bebas natrium".

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Levemir: Posology

Dosis dan kapan harus menggunakan insulin

Selalu gunakan insulin dan sesuaikan dosisnya persis seperti yang diperintahkan dokter Anda.Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Jangan mengubah insulin Anda kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.

Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda jika:

jika dokter Anda telah mengubah jenis atau merek insulin Anda, atau
dokter Anda telah menambahkan obat lain untuk mengobati diabetes, dalam kombinasi dengan pengobatan Levemir.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Levemir dapat digunakan pada remaja dan anak-anak dari usia 1 tahun.

Tidak ada studi klinis dengan Levemir yang dilakukan pada anak di bawah 1 tahun.

Gunakan dalam kelompok pasien khusus

Jika Anda mengalami gagal ginjal atau hati, atau jika Anda berusia di atas 65 tahun, Anda harus memantau gula darah Anda secara teratur dan berbicara dengan dokter Anda tentang penyesuaian dosis insulin Anda.

Seberapa sering menyuntikkan?

Levemir harus diberikan sekali sehari bila digunakan dalam kombinasi dengan tablet diabetes dan / atau dalam kombinasi dengan obat antidiabetes suntik, selain insulin. Ketika Levemir digunakan sebagai bagian dari rejimen insulin basal-bolus, harus diberikan sekali atau dua kali sehari sesuai kebutuhan. Dosis Levemir harus disesuaikan secara individual. Suntikan dapat diberikan setiap saat sepanjang hari, tetapi pada waktu yang sama setiap hari.Dalam kasus di mana dua dosis harian diperlukan untuk mengoptimalkan kontrol gula darah, dosis malam dapat diberikan pada malam hari atau sebelum tidur. .

Bagaimana dan di mana menyuntikkan?

Levemir diberikan melalui suntikan di bawah kulit (penggunaan subkutan). Anda tidak boleh menyuntikkan Levemir langsung ke pembuluh darah (intravena) atau otot (intramuskular).

Dengan setiap suntikan, Anda memvariasikan tempat suntikan dalam area tertentu dari kulit yang biasanya Anda gunakan. Ini dapat mengurangi risiko munculnya benjolan dan lubang pada kulit (lihat bagian 4, Kemungkinan efek samping). Area terbaik untuk menyuntik diri sendiri adalah: bagian depan paha, perut, atau lengan atas. Disarankan agar Anda memeriksakan gula darah secara teratur.

Cara menggunakan Levemir FlexPen

Levemir FlexPen adalah pena sekali pakai berkode warna yang telah diisi sebelumnya yang mengandung detemir insulin.

Baca petunjuk penggunaan yang disertakan dalam selebaran ini dengan cermat. Anda harus menggunakan pena seperti yang dijelaskan dalam "Petunjuk Penggunaan".

Selalu pastikan Anda menggunakan pena yang benar sebelum menyuntikkan insulin Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Levemir

Jika Anda mengambil lebih banyak insulin dari yang seharusnya

Jika Anda mengambil terlalu banyak insulin, kadar gula darah Anda turun terlalu rendah (hipoglikemia).

Ringkasan efek samping yang serius dan sangat umum di bagian 4.

Jika Anda lupa minum insulin

Jika Anda lupa menggunakan insulin, kadar gula darah Anda menjadi terlalu tinggi (hiperglikemia).

Jika Anda berhenti menggunakan insulin

Jangan berhenti menggunakan insulin tanpa berbicara dengan dokter Anda, yang akan memberi tahu Anda apa yang harus dilakukan. Hal ini dapat menyebabkan gula darah yang sangat tinggi (hiperglikemia berat) dan ketoasidosis. Lihat c) Efek dari diabetes di bagian 4 .

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda

Efek Samping Apa efek samping dari Levemir

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

a) Ringkasan efek samping yang serius dan sangat umum.

Gula darah rendah (hipoglikemia) adalah efek samping yang sangat umum. Ini dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang.

Anda mungkin memiliki gula darah rendah jika:

Menyuntikkan terlalu banyak insulin.
Makan terlalu sedikit atau melewatkan makan.
Berolahraga lebih dari biasanya.
Minum alkohol (lihat Minum alkohol dan minum Levemir di bagian 2).

Gejala peringatan gula darah rendah: keringat dingin; dingin, kulit pucat; sakit kepala; detak jantung yang cepat; kurang enak badan; sangat lapar; gangguan penglihatan sementara; kantuk; kelelahan dan kelemahan yang tidak biasa; gugup atau gemetar; kecemasan; keadaan bingung; kesulitan berkonsentrasi.

Hipoglikemia berat dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Jika hipoglikemia berat yang berkepanjangan tidak diobati, dapat menyebabkan kerusakan otak (sementara atau permanen) dan bahkan kematian. Anda dapat memperoleh kembali kesadaran lebih cepat dengan "suntikan" hormon glukagon yang diberikan oleh seseorang yang tahu cara menggunakannya. Jika Anda diberi glukagon, Anda akan membutuhkan glukosa atau camilan manis segera setelah Anda sadar kembali. Jika dia tidak menanggapi pengobatan glukagon dia harus dibawa ke rumah sakit.

Apa yang harus dilakukan jika gula darah Anda rendah:

Jika gula darah Anda terlalu rendah, makanlah gula batu atau camilan tinggi gula lainnya (permen, kue kering, jus buah). Ukur gula darah Anda jika memungkinkan dan kemudian istirahat. Selalu bawa gula batu, permen, biskuit, atau jus buah, untuk digunakan jika diperlukan.
Ketika gejala hipoglikemia telah hilang atau ketika gula darah Anda telah stabil, lanjutkan pengobatan insulin Anda.
Jika Anda memiliki gula darah rendah, Anda mungkin kehilangan kesadaran, jika Anda membutuhkan suntikan glukagon, atau jika Anda memiliki banyak episode gula darah rendah, bicarakan dengan dokter Anda tentang insulin, waktu makan dan aktivitas fisik.

Beri tahu orang-orang terdekat Anda bahwa Anda menderita diabetes dan apa akibatnya, termasuk risiko pingsan karena hipo. Jelaskan bahwa jika Anda pingsan, mereka harus memiringkan Anda dan segera mencari pertolongan medis.Anda tidak boleh diberi makanan atau minuman apa pun karena mereka dapat mencekik Anda.

Reaksi alergi serius terhadap Levemir atau salah satu bahannya (disebut reaksi alergi sistemik) adalah efek samping yang berpotensi mengancam jiwa. Ini dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang.

Hubungi dokter Anda segera:

jika tanda-tanda alergi menyebar ke bagian lain dari tubuh
jika Anda tiba-tiba merasa tidak enak badan, dan: mulai berkeringat; Anda mulai merasa sakit (muntah); mengalami kesulitan bernapas; detak jantungnya cepat; Apakah kamu pusing.

Jika Anda melihat salah satu dari tanda-tanda ini, segera hubungi dokter Anda.

b) Daftar efek yang tidak diinginkan lainnya

Efek samping yang jarang terjadi

Mereka mungkin mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang.

Tanda-tanda alergi: Reaksi alergi lokal (nyeri, kemerahan, gatal-gatal, peradangan, memar, bengkak dan gatal) di tempat suntikan. Gejala-gejala ini biasanya hilang dalam beberapa minggu pengobatan. Jika gejala tidak hilang atau menyebar ke bagian tubuh lain, segera temui dokter Anda Lihat juga Reaksi Alergi Parah.

Gangguan penglihatan: Gangguan penglihatan dapat terjadi pada awal pengobatan insulin, namun ini biasanya merupakan reaksi sementara.

Perubahan di tempat suntikan (lipodistrofi): Jaringan lemak subkutan di tempat suntikan dapat menyusut (lipoatrofi) atau menebal (lipohipertrofi). Mengubah tempat suntikan di area yang sama dapat membantu mengurangi risiko berkembangnya gangguan ini.Jika Anda melihat lubang kulit atau penebalan di tempat suntikan, beri tahu dokter atau perawat Anda. Reaksi-reaksi ini dapat memburuk atau dapat menyebabkan penyerapan insulin bervariasi jika disuntikkan pada titik ini.

Sendi Bengkak: Retensi cairan dapat menyebabkan pembengkakan di sekitar pergelangan kaki dan sendi lainnya pada awal pengobatan insulin. Ini segera hilang. Jika tidak, hubungi dokter Anda.

Retinopati diabetik (gangguan mata terkait diabetes yang dapat menyebabkan kehilangan penglihatan): Jika Anda menderita retinopati diabetik dan gula darah Anda meningkat dengan sangat cepat, retinopati Anda mungkin memburuk. Tanyakan kepada dokter Anda.

Efek samping yang langka

Mereka dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari setiap 1000 orang.

Neuropati perifer (nyeri akibat kerusakan saraf): Peningkatan gula darah yang cepat dapat menyebabkan nyeri saraf, ini disebut neuropati perifer dan menghilang secara spontan.

Pelaporan efek samping

Jika ada efek samping yang muncul, beri tahu dokter, perawat atau apoteker Anda. Ini juga termasuk efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

c) Efek diabetes

Kadar gula darah tinggi (hiperglikemia)

Anda mungkin memiliki kadar gula darah tinggi jika:

Jika Anda belum menyuntikkan cukup insulin.
Jika Anda lupa menggunakan insulin atau telah berhenti meminumnya.
Jika Anda berulang kali mengambil insulin lebih sedikit dari yang Anda butuhkan.
Jika Anda mengalami infeksi atau demam.
Jika Anda makan lebih banyak dari biasanya.
Jika Anda berolahraga lebih sedikit dari biasanya.

Gejala peringatan gula darah tinggi:

gejala peringatan muncul secara bertahap. Mereka termasuk: buang air kecil lebih banyak dari biasanya; haus; kehilangan selera makan; merasa sakit (mual atau muntah); merasa mengantuk atau lelah; kulit kering dan memerah; mulut kering dan nafas buah (aseton).

Apa yang harus dilakukan jika gula darah Anda tinggi:

Jika Anda mendapatkan salah satu dari gejala ini: Periksa gula darah Anda, jika Anda bisa, periksa urin Anda untuk keton dan segera hubungi dokter.
Ini bisa menjadi gejala dari kondisi yang sangat serius yang disebut ketoasidosis diabetik (penumpukan asam dalam darah karena tubuh memecah lemak, bukan gula). Jika tidak diobati, dapat menyebabkan koma diabetes dan akhirnya kematian.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada "label FlexPen dan karton setelah 'EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir dari bulan yang ditampilkan. Saat tidak digunakan, selalu simpan tutup FlexPen pada pena untuk melindunginya dari cahaya. Levemir harus terlindung dari panas dan cahaya yang berlebihan.

Sebelum dibuka: Levemir FlexPen yang tidak digunakan disimpan di lemari es pada suhu 2°C - 8°C, jauhkan dari elemen pendingin. Jangan dibekukan.

Saat digunakan atau saat dibawa sebagai cadangan: Levemir FlexPen yang digunakan atau dibawa sebagai cadangan tidak boleh disimpan di lemari es. Anda dapat membawanya dan menyimpannya pada suhu kamar (di bawah 30° C) hingga 6 minggu.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat yang tidak digunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa isi Levemir

Bahan aktifnya adalah insulin detemir. Tiap ml mengandung 100 unit detemir insulin. Setiap pena yang telah diisi sebelumnya mengandung 300 unit detemir insulin dalam 3 ml larutan untuk injeksi. 1 unit detemir insulin sama dengan 1 unit internasional (IU) insulin manusia.
Bahan lainnya adalah: gliserol, fenol, metakresol, seng asetat, dinatrium fosfat dihidrat, natrium klorida, asam klorida, natrium hidroksida, dan air untuk injeksi.

Seperti apa Levemir dan isi paketnya

Levemir hadir sebagai solusi untuk injeksi.

Ukuran kemasan 1 (dengan atau tanpa jarum), 5 (tanpa jarum) dan 10 (tanpa jarum) pena 3ml yang sudah diisi sebelumnya. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Levemir dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

LEVEMIR 100 UNIT / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI PADA PEN ISI PRA

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

1 ml larutan mengandung 100 unit insulin detemir* (setara dengan 14,2 mg). 1 pena pra-isi berisi 3 ml setara dengan 300 unit.

* Detemir insulin diproduksi oleh Saccharomyces cerevisiae dengan teknologi DNA rekombinan.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Solusi untuk injeksi di pena yang sudah diisi sebelumnya. FlexPen.

Solusinya jelas, tidak berwarna dan berair.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Levemir diindikasikan untuk pengobatan diabetes mellitus pada orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 2 tahun ke atas.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Potensi analog insulin, termasuk insulin detemir, dinyatakan dalam satuan, sedangkan potensi insulin manusia dinyatakan dalam satuan internasional.1 unit detemir insulin sama dengan 1 unit internasional insulin manusia.

Levemir dapat digunakan sendiri sebagai insulin basal atau dalam kombinasi dengan "insulin bolus. Ini juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antidiabetes oral dan / atau agonis reseptor GLP-1.

Ketika Levemir digunakan dalam kombinasi dengan produk obat antidiabetes oral atau sebagai tambahan agonis reseptor GLP-1, dianjurkan untuk menggunakan Levemir sekali sehari, awalnya dengan dosis 10 unit atau 0,1-0,2 unit / kg. . Dosis Levemir harus ditentukan berdasarkan kebutuhan individu pasien.

Ketika agonis reseptor GLP-1 ditambahkan ke Levemir, dianjurkan agar dosis Levemir dikurangi 20% untuk meminimalkan risiko hipoglikemia. Setelah itu, dosis dapat disesuaikan secara individual.

Dua pedoman berikut direkomendasikan untuk penyesuaian dosis individu:

Pedoman Penyesuaian Dosis untuk Orang Dewasa dengan Diabetes Tipe 1 dan Tipe 2:

Rata-rata nilai glukosa darah puasa * Penyesuaian dosis Levemir > 10,0 mmol / l (180 mg / dl) + 8 unit 9,1-10,0 mmol / L (163-180 mg / dL) + 6 unit 8,1-9,0 mmol / L (145-162 mg / dL) + 4 unit 7,1-8,0 mmol / L (127-144 mg / dL) + 2 unit 6,1-7,0 mmol / L (109-126 mg / dL) + 2 unit 4,1-6,0 mmol / l (73-108 mg / dl) Tidak ada penyesuaian dosis (target) 3.1-4.0 mmol / L (56-72 mg / dL) - 2 unit - 4 unit

* Self-monitoring glukosa darah

Pedoman Dosis Penyesuaian Diri yang Disederhanakan untuk Orang Dewasa dengan Diabetes Tipe 2

Rata-rata nilai glukosa darah puasa * Penyesuaian dosis Levemir > 6,1 mmol / l (> 110 mg / dl) +3 unit 4,4-6,1 mmol / l (80-110 mg / dl) Tidak ada penyesuaian dosis (target) -3 unit

* Self-monitoring glukosa darah

Ketika Levemir digunakan pada rejimen insulin basal / bolus, harus diberikan sekali atau dua kali sehari sesuai kebutuhan pasien. Dosis Levemir harus disesuaikan berdasarkan kebutuhan individu.

Penyesuaian dosis mungkin diperlukan jika pasien meningkatkan aktivitas fisik, mengubah diet biasa atau selama penyakit penyerta.

Selama penyesuaian dosis untuk meningkatkan kontrol glukosa, pasien harus disadarkan akan tanda-tanda hipoglikemia.

populasi khusus

Pasien yang lebih tua (≥ 65 tahun)

Levemir dapat digunakan pada pasien yang lebih tua. Pada pasien yang lebih tua, pemantauan glukosa harus diintensifkan dan dosis Levemir disesuaikan secara individual.

Insufisiensi ginjal dan hati

Insufisiensi ginjal atau hati dapat mengurangi kebutuhan pasien akan insulin.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati, pemantauan glukosa harus diintensifkan dan dosis Levemir disesuaikan secara individual.

Populasi pediatrik

Kemanjuran dan keamanan Levemir telah ditunjukkan dalam studi hingga 12 bulan pada remaja dan anak-anak dari usia 2 tahun dan seterusnya (lihat bagian 5.1).

Pada anak-anak dan remaja, pemantauan glukosa harus diintensifkan dan dosis Levemir disesuaikan secara individual.

Levemir belum diteliti pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.

Transfer dari obat insulin lain

Saat mentransfer dari produk obat insulin kerja menengah atau kerja panjang lainnya, penyesuaian dosis dan waktu pemberian mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4).

Pemantauan glukosa darah secara konstan dianjurkan selama masa transisi dan beberapa minggu pertama setelahnya (lihat bagian 4.4).

Setiap pengobatan hipoglikemik bersamaan mungkin memerlukan penyesuaian dosis (dosis dan / atau waktu pemberian obat antidiabetes oral atau obat insulin kerja pendek / cepat lainnya).

Cara pemberian

Levemir adalah analog insulin kerja panjang yang digunakan sebagai insulin basal. Levemir hanya untuk pemberian subkutan. Levemir tidak boleh diberikan secara intravena, karena dapat menyebabkan hipoglikemia berat. Pemberian intramuskular juga harus dihindari. Levemir tidak boleh diberikan secara intravena. itu harus digunakan dalam pompa insulin.

Levemir diberikan secara subkutan melalui injeksi ke dinding perut, paha, lengan atas, daerah deltoid atau bokong. Tempat suntikan harus selalu diputar dalam area yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi. Durasi tindakan akan bervariasi tergantung pada dosis, tempat suntikan, aliran darah, suhu dan tingkat aktivitas fisik. Suntikan dapat diberikan kapan saja hari, tetapi pada waktu yang sama setiap hari. Dalam kasus di mana dua dosis harian diperlukan untuk mengoptimalkan kontrol glukosa darah, dosis malam dapat diberikan di malam hari atau sebelum tidur.

Administrasi dengan FlexPen

Levemir FlexPen adalah pena yang sudah diisi sebelumnya yang dirancang untuk digunakan dengan jarum NovoFine atau NovoTwist yang panjangnya 8 mm atau kurang. FlexPen merilis 1-60 unit dalam peningkatan 1 unit.

Paket Levemir FlexPen diberi kode warna dan berisi selebaran paket dengan petunjuk penggunaan yang terperinci.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Penting untuk berkonsultasi dengan dokter sebelum bepergian ke negara-negara dengan zona waktu yang berbeda karena ini dapat berarti bahwa pasien harus mengonsumsi insulin dan makanan pada waktu yang berbeda.

Hiperglikemia

Dosis yang tidak memadai atau penghentian pengobatan, terutama pada diabetes tipe 1, dapat menyebabkan hiperglikemia dan ketoasidosis diabetik.Gejala pertama hiperglikemia biasanya muncul secara bertahap selama beberapa jam atau hari.Ini termasuk haus, poliuria, mual, muntah, mengantuk, kering dan kulit merah, xerostomia, kehilangan nafsu makan dan napas asetonemik Pada penderita diabetes tipe 1, hiperglikemia yang tidak diobati dapat menyebabkan ketoasidosis diabetik, suatu kejadian yang mengancam jiwa.

Hipoglikemia

Kegagalan untuk makan makanan berat dan tidak terjadwal atau olahraga dapat menyebabkan hipoglikemia.

Hipoglikemia dapat terjadi jika dosis insulin terlalu tinggi dalam kaitannya dengan kebutuhan insulin. Dalam kasus hipoglikemia atau dugaan hipoglikemia, Levemir tidak boleh disuntikkan. Setelah stabilisasi glukosa darah pasien, penyesuaian dosis harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.8 dan 4.9).

Pasien yang telah mengalami peningkatan yang nyata dalam kontrol glikemik, misalnya karena terapi insulin intensif, harus diberi tahu bahwa mereka mungkin mengalami perubahan gejala awal umum hipoglikemia. Gejala awal yang umum mungkin tidak muncul pada pasien dengan diabetes yang sudah berlangsung lama.

Timbulnya penyakit penyerta, khususnya infeksi dan keadaan demam, biasanya meningkatkan kebutuhan insulin pasien.Penyakit ginjal, hati, atau mempengaruhi kelenjar adrenal, hipofisis atau tiroid secara bersamaan mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin.

Ketika pasien dipindahkan dari jenis insulin yang berbeda, gejala awal hipoglikemia dapat berubah atau kurang jelas daripada yang dialami selama pengobatan sebelumnya.

Transfer dari obat insulin lain

Memindahkan pasien ke jenis atau merek insulin lain harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat. Perubahan kekuatan, merek (produsen), jenis, asal (insulin hewan, insulin manusia atau analog insulin) dan / atau metode pembuatan (dari DNA rekombinan atau insulin hewan) mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Pasien dipindahkan ke Levemir dari jenis insulin lain mungkin memerlukan perubahan dosis dari yang digunakan dengan obat insulin yang digunakan sebelumnya.Jika penyesuaian dosis diperlukan, ini dapat dilakukan pada dosis pertama atau selama beberapa minggu atau bulan pertama.

Reaksi di tempat suntikan

Seperti halnya terapi insulin, reaksi di sekitar tempat suntikan dapat terjadi termasuk nyeri, kemerahan, gatal-gatal, peradangan, memar, bengkak dan gatal. Rotasi terus menerus dari tempat suntikan dalam area yang sama dapat membantu mengurangi atau mencegah reaksi ini. Reaksi biasanya sembuh dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada kesempatan langka, reaksi di tempat suntikan mungkin memerlukan penghentian Levemir.

Hipoalbuminemia

Data terbatas tersedia pada pasien dengan hipoalbuminemia berat. Disarankan agar pasien ini dipantau secara ketat.

Kombinasi Levemir dengan pioglitazone

Kasus gagal jantung telah dilaporkan selama penggunaan bersama pioglitazone dengan insulin, terutama pada pasien dengan faktor risiko untuk mengembangkan gagal jantung. Ini harus diingat ketika mempertimbangkan pengobatan dengan pioglitazone dan Levemir dalam kombinasi. Pengobatan kombinasi digunakan, pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala gagal jantung, penambahan berat badan dan edema Pioglitazone harus dihentikan jika gejala memburuk.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Banyak obat berinteraksi dengan metabolisme glukosa.

Zat-zat berikut dapat mengurangi kebutuhan insulin pasien:

Produk obat hipoglikemik oral, agonis reseptor GLP-1, inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), agen penghambat beta non-selektif, inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE), salisilat, steroid anabolik, dan sulfonamid.

Zat berikut dapat meningkatkan kebutuhan insulin pasien:

Kontrasepsi oral, tiazid, glukokortikoid, hormon tiroid, simpatomimetik, hormon pertumbuhan dan danazol.

Agen beta-blocking dapat menutupi gejala hipoglikemia.

Octreotide dan lanreotide dapat meningkatkan atau menurunkan kebutuhan insulin.

Alkohol dapat mengintensifkan atau mengurangi efek hipoglikemik insulin.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Pengobatan Levemir dapat dipertimbangkan pada kehamilan, tetapi setiap manfaat potensial harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan peningkatan risiko hasil kehamilan yang negatif.

Secara umum, pemantauan glukosa darah intensif dan pemantauan wanita dengan diabetes dianjurkan baik selama perencanaan kehamilan dan selama kehamilan.

Kebutuhan insulin biasanya menurun selama trimester pertama dan meningkat kemudian pada trimester kedua dan ketiga kehamilan. Setelah melahirkan, kebutuhan insulin dengan cepat kembali ke nilai sebelum hamil.

Dalam open-label, uji klinis terkontrol secara acak, wanita hamil dengan diabetes tipe 1 (n = 310) diobati dengan rejimen basal-bolus dengan Levemir (n = 152) atau insulin NPH (n = 158) sebagai insulin basal. dalam kombinasi dengan NovoRapid. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek Levemir pada regulasi glukosa darah pada wanita hamil dengan diabetes (lihat bagian 5.1).

Tingkat total efek samping ibu serupa untuk kelompok insulin Levemir dan NPH; Namun, frekuensi efek samping serius yang lebih tinggi secara numerik diamati untuk Levemir pada ibu (61 (40%) vs 49 (31%)) dan neonatus (36 (24%) vs 32 (20%) dibandingkan dengan insulin NPH. jumlah kelahiran hidup untuk wanita yang hamil setelah pengacakan adalah 50 (83%) untuk Levemir dan 55 (89%) untuk NPH Frekuensi malformasi kongenital adalah 4 (5%) untuk Levemir dan 11 (7%) untuk NPH termasuk 3 (4%) malformasi berat untuk Levemir dan 3 (2%) untuk NPH.

Data pasca-pemasaran dari 250 hasil tambahan dari wanita hamil yang menerima Levemir tidak menunjukkan efek merugikan dari detemir insulin pada kehamilan dan tidak ada malformasi atau toksisitas janin / neonatus dari detemir insulin.

Data hewan tidak menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah detemir insulin diekskresikan dalam air susu manusia.Tidak ada efek metabolik dari detemir insulin yang tertelan yang diharapkan pada bayi / anak-anak yang disusui karena detemir insulin, sebagai peptida, dicerna menjadi asam amino di saluran pencernaan manusia.

Selama menyusui, penyesuaian dosis insulin dan diet pasien mungkin diperlukan.

Kesuburan

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya sehubungan dengan kesuburan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dapat berkurang sebagai akibat dari hipoglikemia. Fakta ini dapat menimbulkan risiko dalam situasi di mana keterampilan ini sangat penting (misalnya saat mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin).

Pasien harus diberitahu tentang perlunya mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari terjadinya episode hipoglikemik saat mereka mengemudi. Hal ini sangat penting bagi mereka yang memiliki sedikit atau tidak ada kesadaran akan gejala peringatan hipoglikemia atau yang sering mengalami episode hipoglikemia.Mengemudi harus tidak dianjurkan dalam keadaan ini.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

ke. Ringkasan profil keamanan

Efek samping yang diamati pada pasien yang menggunakan Levemir sebagian besar disebabkan oleh efek farmakologis insulin. Persentase keseluruhan pasien yang dirawat yang mungkin mengalami reaksi obat yang merugikan diperkirakan sekitar 12%.

Hipoglikemia adalah reaksi merugikan yang paling sering diamati selama pengobatan, lihat bagian c di bawah.

Penyelidikan klinis telah mengungkapkan bahwa hipoglikemia mayor, yang didefinisikan sebagai hipoglikemia yang memerlukan intervensi orang lain, terjadi pada sekitar 6% pasien yang diobati dengan Levemir.

Reaksi di sekitar tempat suntikan terlihat lebih sering selama pengobatan dengan Levemir dibandingkan dengan obat insulin manusia. Reaksi-reaksi ini termasuk rasa sakit, kemerahan, gatal-gatal, peradangan, memar, bengkak dan gatal di sekitar tempat suntikan. Sebagian besar reaksi di sekitar tempat suntikan bersifat ringan dan sementara, pada kenyataannya, mereka biasanya hilang dalam beberapa hari atau minggu dengan perawatan lanjutan.

Kelainan refraksi dan edema dapat terjadi pada permulaan terapi insulin; reaksi ini biasanya bersifat sementara.

Penurunan glukosa darah yang cepat mungkin berhubungan dengan neuropati nyeri akut, yang biasanya bersifat sementara. Intensifikasi terapi insulin dengan penurunan tajam glukosa darah dapat dikaitkan dengan memburuknya retinopati diabetik, sementara perbaikan bertahap dalam kontrol glikemik menurunkan risiko perkembangan retinopati diabetik.

B. Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini diklasifikasikan menurut frekuensi MedDRA dan Kelas Organ Sistem. Kategori frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 e

Gangguan sistem kekebalan tubuh Jarang - Reaksi alergi, potensi reaksi alergi, urtikaria, ruam, erupsi * Sangat jarang - Reaksi anafilaksis * Gangguan metabolisme dan nutrisi Sangat umum - Hipoglikemia * Gangguan sistem saraf Langka - Neuropati perifer (neuropati nyeri) Gangguan mata Jarang - Refraksi terganggu Jarang - Retinopati diabetik Gangguan kulit dan jaringan subkutan Jarang - Lipodistrofi * Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum - Reaksi di sekitar tempat suntikan Jarang - Edema

* lihat paragraf c

C. Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Reaksi alergi, potensi reaksi alergi, gatal-gatal, ruam, ruam

Reaksi alergi, reaksi alergi potensial, urtikaria, ruam, ruam jarang terjadi ketika Levemir digunakan sebagai rejimen insulin basal / bolus. Namun, 3 studi klinis menunjukkan frekuensi yang sama (2,2% reaksi alergi dan potensi reaksi alergi diamati) bila digunakan dalam kombinasi dengan produk obat antidiabetes oral.

Reaksi anafilaksis

Terjadinya reaksi hipersensitivitas umum (termasuk ruam kulit umum, gatal, berkeringat, gangguan gastrointestinal, edema angioneurotik, kesulitan bernapas, palpitasi dan hipotensi) sangat jarang tetapi dapat berpotensi mengancam jiwa.

Hipoglikemia

Hipoglikemia adalah reaksi merugikan yang paling sering diamati. Dapat terjadi jika dosis insulin terlalu tinggi dalam kaitannya dengan kebutuhan insulin. Hipoglikemia berat dapat menyebabkan hilangnya kesadaran dan / atau kejang dan dapat menyebabkan kerusakan otak sementara atau permanen atau bahkan kematian. Gejala hipoglikemia datang tiba-tiba. Mereka mungkin termasuk keringat dingin, kulit pucat dingin, kelelahan, gugup atau gemetar, kecemasan, kelelahan atau kelemahan, kebingungan, sulit berkonsentrasi, kantuk, kelaparan berlebihan, gangguan penglihatan, sakit kepala, mual dan jantung berdebar.

Lipodistrofi

Lipodistrofi (termasuk lipohipertrofi, lipoatrofi) dapat terjadi di tempat suntikan. Rotasi terus menerus dari tempat injeksi dalam area injeksi tertentu mengurangi risiko mengembangkan reaksi ini.

D. Populasi pediatrik

Dalam penggunaan pasar dan uji klinis, frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan yang diamati pada populasi pediatrik tidak menunjukkan perbedaan dengan pengalaman yang lebih luas pada populasi umum.

Dan. Populasi khusus lainnya

Dalam penggunaan di pasar dan dalam uji klinis, frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan yang diamati pada pasien yang lebih tua dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati menunjukkan tidak ada perbedaan dari pengalaman yang lebih luas pada populasi umum.

F. Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Tenaga kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan yang tercantum dalam "Lampiran V

04.9 Overdosis

Tidak mungkin untuk menentukan tingkat overdosis insulin tertentu, namun hipoglikemia dapat berkembang secara bertahap jika dosis yang diberikan terlalu tinggi untuk kebutuhan insulin pasien:

• Episode hipoglikemik ringan dapat diobati dengan pemberian glukosa atau produk yang mengandung gula secara oral.Oleh karena itu, pasien diabetes dianjurkan untuk membawa produk yang mengandung gula setiap saat.

• Episode hipoglikemik berat, ketika pasien kehilangan kesadaran, dapat diobati dengan glukagon (0,5 hingga 1 mg) yang diberikan secara intramuskular atau subkutan oleh orang yang telah menerima pendidikan yang sesuai atau dengan glukosa intravena yang diberikan oleh profesional kesehatan . Glukosa juga harus diberikan secara intravena jika pasien tidak merespon dalam waktu 10-15 menit terhadap pemberian glukagon. Setelah keadaan kesadaran pulih, dianjurkan untuk memberikan karbohidrat melalui mulut untuk mencegah kekambuhan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada diabetes. Insulin kerja panjang dan analog untuk penggunaan suntik.

Kode ATC: A10AE05.

Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik

Levemir adalah analog insulin larut kerja panjang dengan durasi efek yang berkepanjangan, digunakan sebagai insulin basal.

Efek hipoglikemik Levemir disebabkan oleh penyerapan glukosa yang difasilitasi setelah pengikatan insulin ke reseptor pada sel otot dan lemak dan penghambatan pelepasan glukosa secara simultan dari hati.

Profil waktu kerja Levemir secara statistik dan secara signifikan kurang bervariasi dan oleh karena itu lebih dapat diprediksi daripada insulin NPH (Neutral Protamine Hagedorn), seperti yang ditunjukkan oleh koefisien variasi (CV) pada subjek yang sama dari total dan farmakodinamik maksimum efek pada Tabel 1.

Tabel 1. Variabilitas subjek tunggal dari profil waktu kerja insulin Levemir dan NPH

Titik akhir farmakodinamik CV Levemir (%) Insulin NPH - CV (%) AUCGIR, 0-24j * 27 68 GIRmaks ** 23 46

* Area di bawah kurva ** Nilai p laju infus glukosa

Tindakan berkepanjangan Levemir dimediasi oleh agregasi ditandai molekul detemir insulin di tempat suntikan dan dengan mengikat albumin melalui rantai samping asam lemak. Detemir insulin didistribusikan lebih lambat ke jaringan perifer target daripada insulin NPH. Kombinasi dari dua mekanisme perpanjangan ini memastikan penyerapan dan profil aksi detemir insulin yang lebih dapat direproduksi daripada insulin NPH.

Durasi tindakan maksimum adalah 24 jam, tergantung pada dosisnya. Hal ini dimungkinkan untuk melakukan satu atau dua administrasi harian. Jika diberikan dua kali sehari, keadaan tunak akan tercapai setelah pemberian 2-3 dosis. Untuk dosis dalam kisaran 0,2 - 0,4 U / kg, Levemir memberikan lebih dari 50% efek maksimumnya antara 3-4 jam dan hingga 14 jam setelah pemberian dosis.

Setelah pemberian subkutan (efek maksimum, durasi kerja, efek total) proporsionalitas antara dosis dan respon farmakodinamik diamati.

Dalam uji klinis jangka panjang, variabilitas harian yang lebih rendah dalam FPG telah ditunjukkan selama terapi Levemir dibandingkan dengan terapi NPH.

Studi pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan insulin basal dalam kombinasi dengan produk obat antidiabetik oral (OADs) telah menunjukkan bahwa kontrol glikemik (HbA1c) yang dicapai dengan Levemir sebanding dengan yang dengan NPH dan dengan insulin glargine dan dikaitkan dengan minor menambah berat badan, lihat Tabel 2 di bawah ini. Dalam studi perbandingan dengan insulin glargine, di mana Levemir dapat diberikan sekali atau dua kali sehari sementara insulin glargine diberikan sekali sehari, 55% pasien yang memakai Levemir menyelesaikan 52 minggu pengobatan mengikuti rejimen pemberian harian ganda.

Tabel 2. Perubahan berat badan setelah terapi insulin

Durasi studi Levemir sekali sehari Levemir dua kali sehari insulin NPH insulin glargine 20 minggu +0,7 kg +1,6 kg 26 minggu +1,2 kg +2,8 kg 52 minggu +2,3 kg +3,7 kg +4,0 kg

Dalam studi yang mengevaluasi penggunaan produk obat antidiabetik oral dalam kombinasi dengan Levemir, ada risiko 61-65% lebih rendah dari hipoglikemia nokturnal minor dibandingkan dengan NPH.

Sebuah open-label, uji klinis acak dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang gagal menargetkan produk obat antidiabetes oral. Penelitian dimulai dengan periode 12 minggu dengan liraglutide + metformin, di mana 61% pasien mencapai metformin HbA1c selama 52 minggu. Penambahan Levemir memberikan pengurangan lebih lanjut dalam HbA1c dari 7,6% menjadi 7,1% setelah 52 minggu. Tidak ada episode hipoglikemik mayor. Episode hipoglikemik mayor didefinisikan sebagai episode di mana subjek tidak dapat melakukan pengobatan sendiri dan di mana glukagon atau glukosa intravena perlu diberikan. Lihat tabel 3.

Tabel 3. Data klinis - Levemir selain liraglutide + metformin

minggu belajar Levemir Acak + liraglutide + metformin N = 160 Liraglutide Acak + metformin N = 149 nilai P Rata-rata perubahan HbA1c dari baseline (%) 0-26 minggu -0,51 +0,02 0-52 minggu -0,50 0,01 Persentase pasien yang mencapai target HbA1c 0-26 minggu 43,1 16,8 0-52 minggu 51,9 21,5 Perubahan berat badan dari baseline (kg) 0-26 minggu -0,16 -0,95 0,0283 0-52 minggu - 0,05 -1,02 0,0416 Episode hipoglikemik minor (per pasien lebih dari satu tahun) 0-26 minggu 0,286 0,029 0,0037 0-52 minggu 0,228 0,034 0,0011

Sebuah studi klinis acak tersamar ganda selama 26 minggu dilakukan untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan penambahan liraglutide (1,8 mg) versus plasebo pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol dengan insulin dengan atau tanpa metformin.Pada pasien dengan HbA1c 8,0% pada awal, dosis insulin dikurangi 20% untuk meminimalkan risiko hipoglikemia. Setelah itu, pasien diizinkan untuk mentitrasi dosis insulin hingga dosis tidak melebihi dosis pra-pengacakan. Levemir adalah insulin basal untuk 33% ( N = 147) pasien (97,3% pengguna metformin). Pada pasien ini, penambahan liraglutide menghasilkan penurunan HbA1c yang lebih besar (6,93% vs 8,24%), penurunan glukosa puasa yang lebih besar (7,20 mmol / l vs 8,13 mmol / l) dan penurunan berat badan yang lebih besar (-3,47 kg). vs -0,43 kg). Nilai dasar untuk parameter ini serupa pada kedua kelompok. Tingkat episode hipoglikemik minor yang diamati serupa dan tidak ada episode hipoglikemik berat yang diamati pada kedua kelompok.

Dalam uji klinis jangka panjang pada pasien dengan diabetes tipe 1 pada terapi insulin basal / bolus, glukosa puasa meningkat pada pasien pada Levemir dibandingkan dengan pasien pada insulin NPH. Kontrol glikemik (HbA1c) dengan Levemir sebanding dengan insulin NPH, dengan risiko kejadian hipoglikemik nokturnal yang lebih rendah dan tidak terkait dengan penambahan berat badan.

Dalam uji klinis menggunakan terapi basal / bolus, tingkat total hipoglikemia dengan insulin Levemir dan NPH serupa. Analisis kejadian hipoglikemik nokturnal pada pasien dengan diabetes tipe 1 menunjukkan risiko kejadian hipoglikemik non-serius yang secara signifikan lebih rendah (dikonfirmasi dengan ditemukannya nilai glukosa darah kapiler di bawah 2,8 mmol/l dan 3,1 mmol/l, dinyatakan sebagai glukosa plasma , dan kemampuan pasien untuk menyembuhkan diri sendiri) dibandingkan dengan insulin NPH sementara tidak ada perbedaan yang ditemukan pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Perkembangan antibodi telah diamati dengan penggunaan Levemir, namun hal ini tampaknya tidak berdampak pada kontrol glikemik.

Kehamilan

Levemir dipelajari dalam label terbuka, uji klinis terkontrol secara acak pada wanita hamil dengan diabetes tipe 1 (n = 310) yang diobati dengan rejimen basal-bolus dengan Levemir (n = 152) atau dengan insulin NPH (n = 158) sebagai basal. insulin. , keduanya dalam kombinasi dengan NovoRapid (lihat bagian 4.6).

Levemir tidak kalah dengan insulin NPH untuk nilai HbA1c yang diukur pada 36 minggu kehamilan (SG), dan penurunan mean HbA1c selama kehamilan serupa, lihat tabel 4.

Tabel 4. Kontrol glikemik ibu

Levemir NPH Selisih / Rasio Odds / Rasio Rasio 95% CI Rerata HbA1c (%) pada minggu ke 36 6,27 6,33 Selisih: -0,06 [-0,21; 0,08] Rata-rata FPG pada minggu ke 36 (mmol/l) 4,76 5,41 Selisih: -0,65 [-1,19; -0.12] Persentase pasien yang mencapai target HbA1c 6% pada minggu ke-24 dan minggu ke-36 (%) 41% 32% Indeks probabilitas: 1,36 [0,78; 2.37] Jumlah total episode hipoglikemik utama selama kehamilan (per pasien per tahun) 1,1 1,2 Persentase pangsa: 0,82 [0,39; 1.75]

Populasi pediatrik

Kemanjuran dan keamanan Levemir dipelajari dalam dua uji coba terkontrol secara acak hingga 12 bulan durasi pada remaja dan anak-anak (n = 694 total); salah satu studi termasuk total 82 anak-anak antara usia 2 dan 5 tahun. Kedua studi menunjukkan bahwa kontrol glikemik (HbA1c) dengan Levemir sebanding dengan insulin NPH ketika diberikan sebagai terapi basal / bolus, menggunakan margin non-inferioritas 0,4%.Selain itu, peningkatan kecil diamati.berat badan (nilai SD, koreksi usia berat badan) dengan insulin Levemir versus NPH.

Penelitian, yang mencakup anak-anak di atas usia 2 tahun, diperpanjang selama 12 bulan tambahan (data untuk total 24 bulan pengobatan) untuk mengevaluasi pembentukan antibodi setelah pengobatan jangka panjang dengan Levemir. Setelah peningkatan antibodi insulin selama tahun pertama, antibodi insulin menurun setelah tahun kedua mencapai tingkat yang sedikit lebih tinggi daripada tingkat pra-studi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengembangan antibodi tidak berpengaruh negatif pada kontrol glikemik dan dosis Levemir.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Konsentrasi serum maksimum dicapai 6 - 8 jam setelah pemberian. Jika diberikan dua kali sehari, konsentrasi serum keadaan tunak akan tercapai setelah pemberian 2-3 dosis.

Variasi intra-individu dalam penyerapan lebih rendah untuk Levemir daripada persiapan insulin basal lainnya.

Bioavailabilitas absolut dari detemir insulin untuk pemberian subkutan adalah sekitar 60%.

Distribusi

Volume distribusi Levemir yang jelas (sekitar 0,1 L / kg) menunjukkan bahwa "fraksi detemir insulin yang tinggi beredar dalam darah."

Hasil studi tentang ikatan protein in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara detemir insulin dan asam lemak atau produk obat terikat protein lainnya.

Biotransformasi

Degradasi detemir insulin mirip dengan insulin manusia; tidak ada metabolit yang terbentuk yang aktif.

Eliminasi

Waktu paruh setelah pemberian subkutan ditentukan oleh tingkat penyerapan dari jaringan subkutan.Waktu paruh bervariasi dari 5 hingga 7 jam, tergantung pada dosisnya.

Linearitas

Setelah pemberian subkutan (konsentrasi maksimum, tingkat penyerapan) proporsionalitas antara konsentrasi serum dan kisaran dosis terapeutik diamati.

Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang diamati antara liraglutide dan Levemir ketika dosis tunggal Levemir 0,5 U / kg dan liraglutide 1,8 mg diberikan pada kondisi stabil pada pasien dengan diabetes tipe 2.

populasi khusus

Orang tua (≥ 65 bertahun-tahun)

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis antara farmakokinetik Levemir untuk subjek tua dan muda.

Insufisiensi ginjal dan hati

Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik Levemir antara subyek dengan gangguan ginjal atau hati dan subyek sehat. Karena farmakokinetik Levemir belum dipelajari secara ekstensif pada populasi pasien ini, disarankan untuk mengintensifkan pemantauan populasi ini.

Seks

Tidak ada perbedaan gender yang relevan secara klinis dalam sifat farmakokinetik Levemir.

Populasi pediatrik

Sifat farmakokinetik Levemir pada anak-anak (6 - 12 tahun) dan remaja (13 - 17 tahun) dianalisis dan dibandingkan dengan orang dewasa dengan diabetes tipe 1. Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam sifat farmakokinetik.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, toksisitas reproduksi dan perkembangan. Data tentang afinitas reseptor dan eksperimen mitogenisitas yang dilakukan in vitro mereka tidak memberikan bukti potensi mitogenik yang lebih besar daripada insulin manusia.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Gliserin

Fenol

Metakresol

Seng asetat

Dinatrium fosfat dihidrat

Natrium klorida

Asam klorida (untuk penyesuaian pH)

Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)

Air untuk injeksi

06.2 Ketidakcocokan

Zat yang ditambahkan ke Levemir dapat menyebabkan degradasi detemir insulin, misalnya produk obat yang mengandung tiol atau sulfit. Levemir tidak boleh dicampur dengan cairan infus.

Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.

06.3 Masa berlaku

Sebelum dibuka: 30 bulan.

Selama penggunaan atau saat dibawa sebagai cadangan: Produk dapat disimpan hingga 6 minggu.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Sebelum dibuka: Simpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C). Jauhkan dari elemen pendingin. Jangan membekukan.

Selama penggunaan atau saat dibawa sebagai cadangan: Simpan di bawah suhu 30 ° C. Jangan disimpan di lemari es. Jangan dibekukan.

Simpan kartrid di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.

Untuk kondisi penyimpanan produk obat lihat bagian 6.3.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

3 ml larutan dalam kartrid (gelas tipe 1), dengan pendorong (bromobutil) dan sumbat karet (bromobutil / poliisoprena) yang terkandung dalam pena polipropilen sekali pakai, pra-isi, multidosis, dalam karton.

Ukuran kemasan: 1 (dengan atau tanpa jarum), 5 (tanpa jarum) dan 10 (tanpa jarum) pena yang sudah diisi sebelumnya. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.