VALTREX - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Valtrex - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Valasiklovir

Valtrex 250 mg tablet salut selaput
Valtrex 500 mg tablet salut selaput
Valtrex 1000 mg tablet salut selaput

Mengapa Valtrex digunakan? Untuk apa?

Valtrex termasuk dalam kelompok obat yang disebut antivirus. Ia bekerja dengan membunuh atau menghentikan pertumbuhan virus yang disebut herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV), dan cytomegalovirus (CMV).

Valtrex dapat digunakan untuk:

mengobati herpes zoster (pada orang dewasa)
mengobati infeksi HSV pada kulit dan herpes genital (pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun), juga digunakan untuk membantu mencegah infeksi ini kembali.
mengobati luka dingin (pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun)
mencegah infeksi CMV setelah transplantasi organ (pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun)
mengobati dan mencegah infeksi HSV pada mata yang terus datang kembali (pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun).

Kontraindikasi Ketika Valtrex tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Valtrex

Jika Anda alergi terhadap valasiklovir atau asiklovir atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jangan mengambil Valtrex jika hal di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Valtrex.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Valtrex

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Valtrex jika:

punya masalah ginjal
punya masalah liver
berusia di atas 65 tahun
daya tahan tubuhnya lemah

Jika Anda tidak yakin apakah hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Valtrex.

Untuk mencegah penularan herpes genital ke orang lain

Jika Anda menggunakan Valtrex untuk mengobati atau mencegah herpes genital atau jika Anda pernah menderita herpes genital di masa lalu, Anda harus melakukan hubungan seks yang dilindungi termasuk penggunaan kondom. Hal ini penting untuk mencegah penularan infeksi ke orang lain. . Anda tidak boleh berhubungan seks jika Anda memiliki rasa sakit atau lecet di alat kelamin Anda.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Valtrex

Mohon beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan lain, termasuk obat-obatan yang diperoleh tanpa resep dan obat-obatan herbal.

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang memengaruhi ginjal. Ini termasuk: aminoglikosida, senyawa berbasis platinum, media kontras iodinasi, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin, takrolimus, simetidin dan probenesid.

Selalu beri tahu dokter atau apoteker Anda tentang obat lain saat Anda menggunakan Valtrex untuk mengobati herpes zoster atau setelah transplantasi organ.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan Valtrex umumnya tidak dianjurkan selama kehamilan. Jika Anda sedang hamil, atau berpikir Anda mungkin atau berencana untuk hamil, jangan minum Valtrex tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda. Dokter Anda akan menilai manfaatnya bagi Anda dan risiko bayi Anda mengonsumsi Valtrex saat hamil atau menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Valtrex dapat menyebabkan efek samping yang mempengaruhi kemampuan mengemudi. Jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin kecuali Anda yakin tidak akan terpengaruh.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Valtrex: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis yang perlu Anda ambil akan tergantung pada mengapa dokter Anda meresepkan Valtrex untuk Anda. Dokter Anda akan membicarakan hal ini dengan Anda.

Pengobatan "herpes zoster (api St. Anthony)"

Dosis biasa adalah 1000 mg (satu tablet 1000 mg atau dua tablet 500 mg) tiga kali sehari.
Anda harus mengambil Valtrex selama tujuh hari.

Pengobatan luka dingin

Dosis yang dianjurkan adalah 2000 mg (dua tablet 1000 mg atau empat tablet 500 mg) dua kali sehari.
Dosis kedua harus diminum 12 jam (tidak lebih awal dari 6 jam) setelah dosis pertama
Anda harus mengambil Valtrex untuk satu hari saja (dua dosis).

Pengobatan infeksi HSV pada kulit dan herpes genital

Dosis yang dianjurkan adalah 500 mg (satu tablet 500 mg atau dua tablet 250 mg) dua kali sehari.
Untuk infeksi pertama Anda harus menggunakan Valtrex selama lima hari atau hingga sepuluh hari jika dokter Anda merekomendasikannya. Untuk infeksi berulang durasi pengobatan biasanya 3 sampai 5 hari.

Untuk membantu mencegah infeksi HSV datang kembali setelah Anda memilikinya

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 500 mg sekali sehari.
Beberapa orang dengan infeksi berulang merasa bermanfaat untuk mengambil satu tablet 250 mg dua kali sehari.
Anda harus menggunakan Valtrex sampai dokter Anda memberi tahu Anda untuk berhenti.

Untuk mencegah infeksi CMV (Cytomegalovirus)

Dosis yang dianjurkan adalah 2000 mg (dua tablet 1000 mg atau empat tablet 500 mg) empat kali sehari.
Anda harus mengambil setiap dosis sekitar 6 jam terpisah.
Biasanya Anda akan mulai menggunakan Valtrex sesegera mungkin setelah operasi Anda.
Anda perlu mengonsumsi Valtrex selama sekitar 90 hari setelah operasi sampai dokter Anda memberi tahu Anda untuk berhenti.

Dokter Anda dapat mengubah dosis Valtrex jika:

berusia di atas 65 tahun
memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah
memiliki masalah ginjal.

Beritahu dokter Anda sebelum mengambil Valtrex jika salah satu situasi yang tercantum di atas berlaku untuk Anda.

Minum obatnya

Minum obat ini melalui mulut.
Telan seluruh tablet dengan seteguk air.
Ambil Valtrex pada waktu yang sama setiap hari.
Ambil Valtrex seperti yang diarahkan oleh dokter atau apoteker Anda.

Orang yang berusia di atas 65 tahun atau dengan masalah ginjal

Sangat penting saat Anda mengonsumsi Valtrex agar Anda minum air secara teratur sepanjang hari. Ini akan membantu mengurangi efek yang tidak diinginkan yang dapat mempengaruhi ginjal atau sistem saraf. Dokter Anda akan memantau Anda dengan hati-hati untuk tanda-tanda efek ini. Efek samping sistem saraf dapat mencakup perasaan bingung atau gelisah, perasaan mengantuk atau mati rasa yang tidak biasa.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Valtrex

Jika Anda mengambil lebih banyak Valtrex dari yang seharusnya

Valtrex biasanya tidak berbahaya kecuali Anda meminumnya terlalu banyak dan selama beberapa hari. Jika Anda minum terlalu banyak tablet, Anda mungkin merasa mual, muntah, memiliki masalah ginjal, bingung, gelisah atau merasa kurang sadar, melihat hal-hal yang tidak ada, atau kehilangan kesadaran. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Valtrex. Bawalah paket obat bersamamu.

Jika Anda lupa meminum Valtrex

Jika Anda lupa mengonsumsi Valtrex, minumlah segera setelah Anda ingat. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Efek Samping Apa efek samping dari Valtrex

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping berikut dapat terjadi dengan obat ini:

Kondisi yang harus Anda perhatikan

reaksi alergi yang parah (anafilaksis). Ini jarang terjadi pada orang yang menggunakan Valtrex. Perkembangan gejala yang cepat yang meliputi:
kemerahan, ruam gatal
pembengkakan pada bibir, wajah, leher dan tenggorokan yang menyebabkan kesulitan bernapas (angioedema)
penurunan tekanan darah secara tiba-tiba yang menyebabkan kolaps.

Jika Anda memiliki reaksi alergi, hentikan penggunaan Valtrex dan segera hubungi dokter Anda.

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):

sakit kepala

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):

mual
pusing
Dia muntah
diare
reaksi kulit setelah terpapar sinar matahari (fotosensitifitas)
ruam
gatal

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):

keadaan kebingungan
melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi)
keadaan mati rasa yang parah
getaran
keadaan agitasi

Efek samping sistem saraf ini umumnya terjadi pada orang dengan masalah ginjal, orang tua atau pasien transplantasi organ yang mengonsumsi Valtrex dosis tinggi, 8 gram atau lebih, per hari. Efek ini biasanya membaik ketika Valtrex dihentikan atau dikonsumsi. Dosis dikurangi.

Efek samping lain yang tidak biasa:

sesak nafas (dispnea)
sakit perut
ruam, terkadang gatal, gatal-gatal
nyeri di punggung bawah (sakit ginjal)
darah dalam urin (hematuria)

Efek samping yang tidak umum yang mungkin muncul dalam tes darah:

penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia)
pengurangan jumlah trombosit darah yang merupakan sel yang dibutuhkan untuk pembekuan (trombositopenia)
peningkatan zat yang diproduksi oleh hati.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):

goyah dalam berjalan dan kurangnya koordinasi (ataksia)
kata-kata yang diucapkan dengan lambat dan cacat (disartria)
kejang
gangguan fungsi otak (ensefalopati)
kehilangan kesadaran (koma)
pikiran bingung atau terganggu (delirium)

Efek samping langka lainnya

masalah ginjal dengan sedikit atau tanpa buang air kecil.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa (EXP) mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan pada suhu di bawah 30°C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa isi Valtrex

Bahan aktifnya adalah valasiklovir. Tiap tablet mengandung valasiklovir 250 mg, 500 mg atau 1000 mg (sebagai valasiklovir hidroklorida).

Bahan-bahan lainnya adalah:

Inti dari tablet

Selulosa mikrokristalin

Crospovidone

povidone

Magnesium Stearate

Silika koloid anhidrat

Lapisan

hipermelosa

Titanium dioksida

Makrogol 400

Polisorbat 80 (hanya untuk tablet 500 mg dan 1000 mg)

Lilin Carnauba

Seperti apa Valtrex dan isi paketnya

Tablet Valtrex terkandung dalam kemasan blister polivinil klorida / aluminium.

Tablet Valtrex 250 mg disediakan dalam kemasan yang berisi 20 atau 60 tablet salut selaput. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CE7" di satu sisi.

Tablet Valtrex 500 mg disediakan dalam kemasan yang berisi 10, 24, 30, 42, 90 atau 112 tablet salut selaput. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CF1" di satu sisi.

Valtrex 1000 mg tablet disediakan dalam kemasan yang berisi 21 tablet salut selaput. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CF2" di satu sisi.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Valtrex tersedia di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET ZELITREX DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung valasiklovir hidroklorida setara dengan 250 mg valasiklovir.

Tiap tablet mengandung valasiklovir hidroklorida setara dengan 500 mg valasiklovir.

Tiap tablet mengandung valasiklovir hidroklorida yang setara dengan 1000 mg valasiklovir.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film

tablet 250mg

Tablet bikonveks lonjong putih dengan inti putih hingga putih tua yang di-debos dengan "GX CE7" di satu sisi.

tablet 500mg

Tablet bikonveks lonjong putih dengan inti putih hingga putih tua dengan "GX CF 1" di satu sisinya.

tablet 1000mg

Tablet bikonveks lonjong putih dengan inti putih hingga putih gelap dengan garis skor parsial di kedua sisi dan diberi tanda "GX CF2" di satu sisi.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Infeksi virus varicella zoster (VZV) - herpes zoster

Valtrex diindikasikan untuk pengobatan herpes zoster dan oftalmik zoster pada orang dewasa yang imunokompeten (lihat bagian 4.4).

Valtrex diindikasikan untuk pengobatan herpes zoster pada pasien dewasa dengan imunosupresi ringan atau sedang (lihat bagian 4.4).

Infeksi virus herpes simpleks (HSV)

Valtrex diindikasikan

• untuk pengobatan dan penekanan infeksi HSV pada kulit dan selaput lendir yang meliputi:

- pengobatan episode pertama herpes genital pada orang dewasa dan remaja yang imunokompeten dan pada orang dewasa dengan imunokompromais

- pengobatan infeksi herpes genital berulang pada orang dewasa dan remaja yang imunokompeten dan orang dewasa dengan imunokompromais

- supresi herpes genital berulang pada orang dewasa dan remaja yang imunokompeten dan orang dewasa dengan imunokompromais

• untuk pengobatan dan supresi infeksi mata HSV berulang (lihat bagian 4.4).

Tidak ada penelitian klinis yang dilakukan pada pasien terinfeksi HSV yang kekebalannya terganggu karena penyebab selain infeksi HIV (lihat bagian 5.1).

Infeksi sitomegalovirus (CMV .))

Valtrex diindikasikan untuk profilaksis infeksi CMV dan penyakit setelah transplantasi organ padat pada orang dewasa dan remaja (lihat bagian 4.4).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Infeksi virus varicella zoster (VZV) - herpes zoster dan zoster oftalmik

Pasien harus disarankan untuk memulai pengobatan sesegera mungkin setelah diagnosis herpes zoster. Tidak ada data tentang pengobatan yang dimulai lebih dari 72 jam setelah timbulnya ruam zoster.

Orang dewasa yang imunokompeten

Dosis pada pasien imunokompeten adalah 1000 mg tiga kali sehari selama tujuh hari (total dosis harian 3000 mg). Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah).

Orang dewasa dengan immunocompromised

Dosis pada pasien immunocompromised adalah 1000 mg tiga kali sehari selama setidaknya tujuh hari (dosis harian total 3000 mg) dan selama 2 hari setelah pengerasan lesi.

Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah).

Pada pasien immunocompromised, pengobatan antivirus direkomendasikan untuk pasien yang datang dalam waktu satu minggu setelah terik atau kapan saja sebelum lesi menjadi krusta.

Pengobatan infeksi virus herpes simpleks (HSV) pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Dewasa dan remaja yang imunokompeten (≥ 12 tahun)

Dosisnya adalah 500 mg Valtrex untuk diminum dua kali sehari (1000 mg dosis harian total). Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah).

Dalam episode berulang, pengobatan harus tiga sampai empat hari. Untuk episode awal, yang mungkin lebih parah, pengobatan mungkin perlu diperpanjang hingga sepuluh hari. Terapi harus dimulai sesegera mungkin. Pada episode herpes simpleks rekuren, pengobatan sebaiknya dilakukan selama fase prodromal atau segera setelah munculnya tanda atau gejala pertama.Valtrex dapat mencegah perkembangan lesi saat digunakan pada tanda dan gejala pertama infeksi HSV rekuren.

Luka dingin

Untuk luka dingin, valasiklovir 2000 mg dua kali sehari selama satu hari adalah pengobatan yang efektif pada orang dewasa dan remaja. Dosis kedua harus diminum kira-kira 12 jam (tidak lebih awal dari 6 jam) setelah dosis pertama. Harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin ( lihat Gangguan ginjal di bawah).

Saat menggunakan rejimen dosis ini, pengobatan tidak boleh melebihi satu hari karena ini belum terbukti memberikan "manfaat klinis tambahan. Terapi harus dimulai pada gejala pertama luka dingin (misalnya kesemutan, gatal atau terbakar)." .

Orang dewasa dengan immunocompromised

Untuk pengobatan HSV pada orang dewasa dengan gangguan kekebalan, dosisnya adalah 1000 mg dua kali sehari selama minimal 5 hari, mengikuti penilaian tingkat keparahan kondisi klinis pasien dan status imunologis.Untuk episode awal, pengobatan yang mungkin perlu diperpanjang sampai sepuluh hari. Dosis harus dimulai sesegera mungkin. Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah). Untuk manfaat klinis yang maksimal, pengobatan harus dimulai dalam waktu 48 jam. Disarankan untuk memantau perkembangan lesi secara ketat.

Penekanan infeksi virus herpes simpleks (HSI) berulang pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Dewasa dan remaja yang imunokompeten (≥ 12 tahun)

Dosisnya adalah 500 mg Valtrex untuk diminum sekali sehari. Beberapa pasien dengan episode kekambuhan yang sangat sering (≥ 10 / tahun tanpa terapi) dapat mengambil manfaat lebih banyak dari penggunaan dosis harian 500 mg yang dibagi menjadi dua dosis (250 mg dua kali sehari). Dosis ini harus dikurangi berdasarkan bersihan kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah) Pengobatan harus dievaluasi ulang setelah 6-12 bulan terapi.

Orang dewasa dengan immunocompromised

Dosisnya adalah 500 mg Valtrex dua kali sehari. Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah). Pengobatan harus dievaluasi kembali setelah 6-12 bulan terapi.

Profilaksis infeksi dan penyakit cytomegalovirus (CMI) pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Dosis Valtrex adalah 2000 mg empat kali sehari, harus dimulai sesegera mungkin setelah transplantasi. Dosis ini harus dikurangi berdasarkan klirens kreatinin (lihat Gangguan ginjal di bawah).

Durasi pengobatan biasanya 90 hari tetapi mungkin perlu diperpanjang pada pasien berisiko tinggi.

populasi khusus

Anak-anak

Kemanjuran Valtrex pada anak di bawah usia 12 tahun belum dievaluasi.

Warga senior

Pada orang tua, kemungkinan insufisiensi ginjal harus diperhitungkan dan dosisnya disesuaikan (lihat Insufisiensi ginjal di bawah). Hidrasi yang memadai harus dipertahankan.

Gagal ginjal

Perhatian disarankan saat memberikan Valtrex untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Hidrasi yang memadai harus dipertahankan Dosis Valtrex harus dikurangi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 di bawah.

Pada pasien dengan hemodialisis intermiten, dosis Valtrex harus diberikan setelah hemodialisis dilakukan.Klirens kreatinin harus sering dipantau, terutama selama periode ketika fungsi ginjal berubah dengan cepat, misalnya segera setelah transplantasi ginjal atau akarnya.Dosis Valtrex harus disesuaikan.

Insufisiensi hati

Studi yang dilakukan dengan dosis 1000 mg valasiklovir pada pasien dewasa menunjukkan bahwa tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan pada pasien dengan sirosis ringan atau sedang (fungsi sintesis hati dipertahankan). Data farmakokinetik pada pasien dewasa dengan sirosis lanjut (gangguan fungsi sintesis hati dan bukti)

shunt porto-sistemik) tidak menunjukkan perlunya modifikasi dosis; namun pengalaman klinis terbatas Untuk dosis yang lebih tinggi (4000 mg atau lebih per hari) lihat bagian 4.4.

Tabel 1: PENYESUAIAN DOSIS PADA "KECUALIAN GINJAL"

Indikasi terapeutik Klirens kreatinin (ml / menit) Dosis Valasiklovir Infeksi Varicella-Zoster Virus (VZV) Pengobatan herpes zoster pada orang dewasa yang imunokompeten dan immunocompromised ≥ 50 1000 mg tiga kali sehari 30 sampai 49 1000 mg dua kali sehari 10 hingga 29 1000 mg sekali sehari 10 500 mg sekali sehari Infeksi Herpes Simplex Virus (HSV) Pengobatan infeksi HSV - orang dewasa dan remaja yang imunokompeten ≥ 30 500 mg dua kali sehari 500 mg sekali sehari - orang dewasa dengan imunokompromais ≥ 30 1000 mg dua kali sehari 1000 mg sekali sehari Pengobatan luka dingin pada orang dewasa dan remaja yang imunokompeten (1 hari rejimen alternatif) ≥ 50 2000 mg dua kali dalam satu hari 30 sampai 49 1000 mg dua kali dalam satu hari 10 hingga 29 500 mg dua kali dalam satu hari 500 mg dosis tunggal Penekanan infeksi HSV - orang dewasa dan remaja yang imunokompeten ≥ 30 500 mg sekali sehari b 250 mg sekali sehari - orang dewasa dengan imunokompromais ≥ 30 500 mg dua kali sehari 500 mg sekali sehari Infeksi sitomegalovirus (CMV) Profilaksis CMV pada orang dewasa dan remaja dengan transplantasi organ padat ≥ 75 2000 mg empat kali sehari dari 50 sampai 1500 mg empat kali sehari dari 25 sampai 1500 mg tiga kali sehari dari 10 sampai 1500 mg dua kali sehari dialisis 1500 mg sekali sehari

a Untuk pasien dengan hemodialisis intermiten, dosis harus diberikan setelah dialisis pada hari-hari dialisis.

bUntuk supresi HSV pada individu imunokompeten dengan riwayat kekambuhan per tahun 10, hasil yang lebih baik dapat diperoleh dengan 250 mg dua kali sehari.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap valasiklovir atau asiklovir atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Keadaan hidrasi

Perawatan harus dilakukan untuk memastikan bahwa pasien yang berisiko dehidrasi, terutama orang tua, mendapatkan jumlah cairan yang cukup.

Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pasien lanjut usia

Asiklovir dieliminasi melalui pembersihan ginjal, oleh karena itu dosis valasiklovir harus dikurangi pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2). Pasien lanjut usia cenderung mengalami gangguan fungsi ginjal dan oleh karena itu perlunya pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada kelompok pasien ini. Baik pasien lanjut usia dan pasien dengan insufisiensi ginjal berada pada peningkatan risiko mengembangkan efek samping neurologis dan harus dipantau secara hati-hati untuk efek ini. Dalam laporan yang dilaporkan, reaksi ini umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).

Penggunaan valasiklovir dosis tinggi pada gagal hati dan transplantasi hati

Tidak ada data tentang penggunaan valasiklovir dosis tinggi (4000 mg atau lebih per hari) pada pasien dengan penyakit hati.Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan valasiklovir dalam transplantasi hati dan oleh karena itu harus berhati-hati saat memberikan dosis harian. 4000 mg untuk pasien ini.

Gunakan untuk pengobatan herpes zoster

Respon klinis harus dipantau secara ketat terutama pada pasien immunocompromised. Terapi antivirus IV harus dipertimbangkan jika respon terhadap terapi oral dianggap tidak mencukupi.

Pasien dengan komplikasi herpes zoster misalnya mereka dengan keterlibatan visceral, zoster diseminata, neuropati motorik, ensefalitis dan komplikasi serebrovaskular harus diobati dengan terapi antivirus intravena.

Selain itu, pasien immunocompromised dengan zoster oftalmik atau mereka yang berisiko tinggi penyebaran penyakit dan keterlibatan organ visceral harus diobati dengan terapi antivirus intravena.

Penularan herpes genital

Pasien harus disarankan untuk menghindari hubungan seksual ketika gejala muncul, bahkan jika pengobatan dengan antivirus telah dimulai. Selama pengobatan supresif dengan agen antivirus, frekuensi pelepasan virus berkurang secara signifikan. Namun, risiko penularan masih mungkin terjadi. Oleh karena itu, selain terapi valasiklovir, pasien dianjurkan untuk melakukan hubungan seksual yang terlindungi.

Gunakan pada infeksi mata HSV

Respon klinis harus dipantau secara ketat pada pasien ini. Terapi antivirus IV harus dipertimbangkan jika respon terhadap terapi oral dianggap tidak mencukupi.

Gunakan pada infeksi CMV

Data tentang kemanjuran valasiklovir pada pasien transplantasi (≥ 200) dengan risiko tinggi penyakit CMV (misalnya donor CMV-positif / penerima CMV-negatif atau penggunaan terapi induktif dengan anti-thymocyte globulin) menunjukkan bahwa valasiklovir harus digunakan hanya dalam kasus-kasus ini. pasien ketika masalah tolerabilitas menghalangi penggunaan valgansiklovir atau gansiklovir.

Dosis tinggi valasiklovir yang diperlukan untuk profilaksis CMV dapat mengakibatkan frekuensi efek yang tidak diinginkan yang lebih tinggi termasuk kelainan sistem saraf pusat daripada yang terlihat dengan dosis yang lebih rendah yang diberikan untuk indikasi lain (lihat bagian 4.8) Pasien harus dipantau secara ketat untuk perubahan ginjal fungsi dan dosis disesuaikan dengan tepat (lihat bagian 4.2).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pemberian valasiklovir secara bersamaan dengan produk obat nefrotoksik harus dilakukan dengan hati-hati, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan memerlukan pemantauan fungsi ginjal secara teratur. Ini menyangkut pemberian aminoglikosida secara bersamaan, senyawa berbasis platinum, media kontras iodinasi, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin dan tracolimus.

Asiklovir dieliminasi tidak berubah terutama dalam urin melalui sekresi tubulus ginjal aktif. Setelah pemberian 1000 mg valasiklovir, simetidin dan probenesid mengurangi pembersihan ginjal asiklovir dan meningkatkan AUC asiklovir masing-masing sekitar 25% dan 45%, dengan menghambat sekresi ginjal aktif asiklovir. Simetidin dan probenesid yang digunakan bersama dengan valasiklovir meningkatkan AUC asiklovir sekitar 65%. Obat lain (termasuk tenofovir) yang diberikan secara bersamaan, yang bersaing dengan atau menghambat sekresi tubulus aktif, dapat meningkatkan konsentrasi asiklovir melalui mekanisme ini. Demikian pula, pemberian valasiklovir dapat meningkatkan konsentrasi plasma zat lain yang diberikan secara bersamaan.

Pada pasien yang terpapar asiklovir dosis tinggi dari valasiklovir (misalnya pada dosis untuk pengobatan zoster atau profilaksis CMV) kehati-hatian diperlukan selama pemberian bersamaan dengan obat yang menghambat sekresi tubulus ginjal aktif.

Peningkatan AUC plasma asiklovir dan metabolit tidak aktif mikofenolat mofetil, agen imunosupresif yang digunakan pada pasien transplantasi, telah diamati ketika produk obat diberikan secara bersamaan. Tidak ada perubahan konsentrasi puncak atau AUC yang diamati dengan pemberian valasiklovir dan mikofenolat mofetil secara bersamaan pada sukarelawan sehat.Pengalaman klinis penggunaan kombinasi ini terbatas.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Ada data terbatas tentang penggunaan valasiklovir dan data moderat tentang penggunaan asiklovir pada kehamilan dari pendaftar penggunaan kehamilan (yang telah mendokumentasikan hasil kehamilan pada wanita yang terpapar valasiklovir atau asiklovir melalui rute oral atau oral. intravena - metabolit aktif dari valasiklovir); 111 dan 1246 hasil (masing-masing 29 dan 756 terpapar selama trimester pertama kehamilan) dan "pengalaman pasca pemasaran" tidak menunjukkan malformasi atau toksisitas janin / neonatus. hewan tidak menunjukkan toksisitas reproduksi untuk valasiklovir (lihat bagian 5.3) . Valaciclovir hanya boleh digunakan pada kehamilan jika potensi manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risikonya.

Waktunya memberi makan

Asiklovir, metabolit utama valasiklovir, diekskresikan dalam ASI. Namun, tidak ada efek pada bayi baru lahir / bayi yang disusui diharapkan pada dosis terapi valasiklovir karena dosis yang tertelan oleh bayi kurang dari 2% dari dosis terapi asiklovir intravena untuk pengobatan herpes neonatal (lihat bagian 5.2) Valasiklovir harus digunakan dengan hati-hati selama menyusui dan hanya jika diindikasikan secara klinis.

Kesuburan

Valaciclovir tidak berpengaruh pada kesuburan pada tikus yang diobati secara oral. Atrofi testis dan aspermatogenesis diamati pada tikus dan anjing pada dosis tinggi asiklovir parenteral. Tidak ada penelitian kesuburan manusia yang telah dilakukan dengan valasiklovir tetapi tidak ada perubahan dalam jumlah sperma, motilitas dan morfologi telah dilaporkan pada 20 pasien setelah 6 bulan pengobatan harian dengan 400 mg hingga 1000 mg asiklovir.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Kondisi klinis pasien dan profil reaksi merugikan dari Valtrex harus diperhitungkan saat mempertimbangkan kemampuan pasien untuk mengemudi dan menggunakan mesin. Efek berbahaya lebih lanjut pada aktivitas ini tidak dapat diprediksi dari farmakologi bahan aktif.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek samping yang paling umum dilaporkan dalam setidaknya satu indikasi oleh pasien yang diobati dengan Valtrex dalam uji klinis adalah sakit kepala dan mual.Reaksi merugikan yang lebih serius seperti purpura trombositopenik trombotik / sindrom uremik hemolitik, gagal ginjal akut dan gangguan neurologis dijelaskan secara lebih rinci. di bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.

Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan organ sistem dan frekuensi. Kategori frekuensi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek yang tidak diinginkan:

Sangat umum ≥ 1/10 umum 1/100 inci Luar biasa 1 / 1.000 dalam Langka 1 / 10.000 Sangat langka

Data dari uji klinis digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi untuk reaksi merugikan jika ada bukti hubungan dengan valasiklovir dalam penelitian.

Untuk reaksi merugikan yang diidentifikasi dari pengalaman pasca-pemasaran tetapi tidak diamati dalam uji klinis, nilai yang lebih konservatif dari titik perkiraan ("aturan tiga") digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi reaksi merugikan. Untuk reaksi merugikan yang diidentifikasi terkait dengan valasiklovir dari pengalaman pasca-pemasaran dan diamati dalam uji klinis, insiden yang dilaporkan dalam penelitian digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi reaksi merugikan.Database farmakovigilans uji klinis didasarkan pada 5855 subjek yang terpapar valasiklovir dalam uji klinis. uji coba yang mencakup beberapa indikasi (pengobatan herpes zoster, pengobatan / penekanan herpes genital dan pengobatan luka dingin).

Data dari studi klinis

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: sakit kepala

Gangguan gastrointestinal

Umum: mual

Data pasca pemasaran

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Jarang: leukopenia, trombositopenia

Leukopenia dilaporkan untuk sebagian besar kasus pada pasien immunocompromised.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Jarang: anafilaksis

Gangguan psikiatri dan patologi sistem saraf

Umum: pusing

Jarang: keadaan bingung, halusinasi, keadaan kesadaran tertekan, tremor,

agitasi

Jarang: ataksia, disartria, kejang, ensefalopati, koma, gejala psikotik, delirium.

Gangguan neurologis, kadang-kadang parah, dapat dikaitkan dengan ensefalopati dan termasuk kebingungan, agitasi, kejang, halusinasi, koma.Kejadian ini biasanya reversibel dan umumnya diamati pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau faktor predisposisi lainnya (lihat bagian 4.4).Dalam transplantasi organ pasien yang menerima Valtrex dosis tinggi (8000 mg per hari) untuk profilaksis CMV, reaksi neurologis lebih sering terjadi jika dibandingkan dengan dosis rendah yang digunakan untuk indikasi lain.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Jarang: sesak napas

Gangguan gastrointestinal

Umum: muntah, diare

Jarang: ketidaknyamanan perut

Gangguan Hepatobilier

Jarang: perubahan reversibel dalam tes fungsi hati (misalnya bilirubin, enzim)

penyakit hati)

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Umum: ruam kulit termasuk fotosensitisasi, pruritus

Jarang: urtikaria

Jarang: angioedema

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Jarang: nyeri ginjal, hematuria (sering dikaitkan dengan kejadian ginjal lainnya)

Jarang: gangguan ginjal, gagal ginjal akut (terutama

pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang menerima dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan).

Nyeri ginjal dapat dikaitkan dengan gagal ginjal.

Presipitasi intratubular kristal asiklovir di ginjal juga telah dilaporkan. Asupan cairan yang cukup harus dipastikan selama perawatan (lihat bagian 4.4).

Pelajari lebih lanjut tentang populasi pasien khusus

Pada pasien dewasa dengan gangguan sistem kekebalan yang parah, terutama mereka dengan penyakit HIV lanjut, yang menerima valasiklovir dosis tinggi (8000 mg per hari) untuk waktu yang lama dalam uji klinis, ada laporan tentang gagal ginjal, anemia hemolitik mikroangiopati, dan trombositopenia (kadang-kadang terkait). Temuan ini juga telah diamati pada pasien yang tidak diobati dengan valasiklovir dengan kondisi dasar atau bersamaan yang sama.

04.9 Overdosis

Gejala dan tanda

Gagal ginjal akut dan gejala neurologis termasuk kebingungan, halusinasi, agitasi, penurunan kesadaran dan koma telah dilaporkan pada pasien yang menerima overdosis valasiklovir. Mual dan muntah juga telah dilaporkan. Perhatian diperlukan untuk mencegah overdosis yang tidak disengaja. Banyak dari kasus yang dilaporkan ini melibatkan pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang telah menerima overdosis berulang karena kurangnya pengurangan dosis yang tepat.

Perlakuan

Pasien harus hati-hati diamati untuk tanda-tanda toksisitas. Hemodialisis secara signifikan berkontribusi pada penghapusan asiklovir dari darah dan oleh karena itu, dapat dianggap sebagai pilihan jika terjadi overdosis simtomatik.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Nukleosida dan nukleotida tidak termasuk inhibitor reverse transcriptase. Kode ATC: J05AB 11.

Mekanisme aksi

Valaciclovir, antivirus, adalah ester asiklovir dengan L-valin. Asiklovir adalah analog nukleosida purin (guanin).

Valasiklovir dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah pada manusia menjadi asiklovir dan valin mungkin oleh enzim yang dikenal sebagai valasiklovir hidrolase.

Asiklovir adalah penghambat spesifik virus herpes dengan aktivitas, in vitro, terhadap virus Herpes simplex (HSV) tipe 1 dan 2, virus Varicella zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV) dan virus herpes manusia kelas 6 (HHV-6) ). Asiklovir, sekali terfosforilasi dalam bentuk trifosfat aktifnya, menghambat sintesis DNA virus herpes.

Tahap pertama fosforilasi memerlukan aktivitas enzim virus tertentu. Dalam kasus virus HSV, VZV dan EBV, enzim ini adalah timidin kinase (TK) virus yang hanya ada dalam sel yang terinfeksi virus. Dalam kasus CMV, selektivitasnya dipertahankan oleh setidaknya sebagian fosforilasi yang dimediasi oleh gen fosfotransferase UL97. Kebutuhan asiklovir untuk diaktifkan oleh enzim virus spesifik sebagian besar menjelaskan selektivitas kerjanya.

Proses fosforilasi (dari asiklovir-monofosfat menjadi trifosfat) diselesaikan oleh kinase seluler. Asiklovir-trifosfat secara kompetitif menghambat polimerase DNA virus dan penggabungan analog nukleosida ini ke dalam DNA virus menyebabkan terputusnya proses pemanjangan rantai yang terakhir dengan konsekuensi pemblokiran sintesis DNA dan replikasi virus.

Efek farmakodinamik

Resistensi terhadap asiklovir biasanya disebabkan oleh defisiensi fenotipik timidin kinase yang menghasilkan virus yang tidak menguntungkan pada pejamu alami. Berkurangnya kerentanan terhadap asiklovir telah dijelaskan sebagai hasil dari perubahan minimal pada timidin kinase virus atau DNA polimerase virus.Virulensi varian fenotipe ini mirip dengan virus liar.

Pemantauan isolat klinis HSV dan VZV dari pasien yang menjalani terapi atau profilaksis dengan asiklovir mengungkapkan bahwa penurunan sensitivitas virus terhadap asiklovir sangat jarang terjadi pada pejamu yang imunokompeten dan hanya jarang diamati pada pasien dengan gangguan sistem imun yang parah seperti, misalnya, pasien yang menjalani pengobatan. transplantasi organ atau sumsum tulang, pasien yang menjalani kemoterapi untuk neoplasma ganas dan pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV).

Studi Klinis

Infeksi Virus Varicella Zoster

Valtrex mempercepat resolusi nyeri: mengurangi durasi nyeri yang terkait dengan herpes zoster dan jumlah pasien dengan nyeri yang terkait dengan herpes zoster termasuk neuralgia akut dan, pada pasien di atas 50 tahun, neuralgia pascaherpes. Valtrex mengurangi risiko komplikasi okular zoster oftalmik.

Terapi intravena umumnya dianggap sebagai standar untuk pengobatan zoster pada pasien immunocompromised. Namun, data yang terbatas menunjukkan manfaat klinis valasiklovir dalam pengobatan infeksi VZV (herpes zoster) pada beberapa pasien dengan gangguan sistem kekebalan termasuk mereka yang menderita kanker organ padat, HIV, penyakit autoimun, limfoma, leukemia, dan transplantasi sel induk.

Infeksi Virus Herpes Simpleks

Valasiklovir untuk infeksi mata HSV harus diberikan sesuai dengan pedoman pengobatan yang berlaku.

Penelitian telah dilakukan dengan valasiklovir untuk pengobatan dan penekanan herpes genital pada pasien dengan infeksi HIV / HSV bersamaan dengan jumlah CD4 rata-rata lebih besar dari 100 sel / mm3. Valasiklovir 500 mg dua kali sehari lebih tinggi dari dosis 1000 mg sekali sehari pada penekanan gejala kambuh Valaciclovir 1000 mg dua kali sehari untuk pengobatan kambuh, pada durasi episode herpes, sebanding dengan 200 mg asiklovir oral lima kali sehari, belum diteliti pada pasien dengan defisiensi imun yang parah.

Kemanjuran valasiklovir untuk pengobatan infeksi kulit HSV lainnya telah didokumentasikan.Valasiklovir telah terbukti efektif dalam pengobatan luka dingin, mukositis karena kemoterapi atau radioterapi, reaktivasi HSV dari pelapisan kembali pada wajah, penyakit herpes gladiatorum. Berdasarkan pengalaman historis asiklovir, tampaknya valasiklovir sama efektifnya dengan asiklovir dalam pengobatan eritema multiforme, eksim herpeticum, dan paronikia herpetik.

Valaciclovir telah terbukti mengurangi risiko penularan herpes genital pada orang dewasa yang imunokompeten ketika digunakan sebagai terapi supresif dan dikombinasikan dengan hubungan seksual yang dilindungi.Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 1484 pasangan dewasa imunokompeten, heteroseksual, sumbang. atau tidak ada infeksi HSV-2. Hasilnya menunjukkan penurunan risiko penularan yang signifikan: 75% (pengambilan HSV-2 simtomatik), 50% (serokonversi HSV-2) dan 48% (pengambilan HSV-2 lengkap) untuk valasiklovir dibandingkan dengan plasebo. . Di antara subjek yang berpartisipasi dalam sub-penelitian pelepasan virus, valasiklovir secara signifikan mengurangi pelepasan sebesar 73% dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.4 untuk informasi lebih lanjut tentang pengurangan penularan).

Infeksi sitomegalovirus (lihat bagian 4.4)

Profilaksis CMV dengan valasiklovir pada subjek yang menerima transplantasi organ padat (ginjal, jantung) mengurangi terjadinya penolakan transplantasi akut, infeksi oportunistik dan infeksi herpes lainnya (HSV, VZV).Tidak ada studi langsung perbandingan dengan valgansiklovir untuk menentukan terapi yang optimal manajemen pada pasien dengan transplantasi organ padat.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Valasiklovir adalah prodrug dari asiklovir. Ketersediaan hayati asiklovir dari valasiklovir kira-kira 3,3-5,5 kali lebih besar daripada yang diamati secara historis untuk asiklovir oral. Setelah pemberian oral, valasiklovir diabsorpsi dengan baik dan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi asiklovir dan valin. Konversi ini kemungkinan dimediasi oleh enzim yang diisolasi dari hati manusia yang dikenal sebagai valasiklovir hidrolase. Bioavailabilitas asiklovir dari valasiklovir dosis 1000 mg adalah 54% dan tidak berkurang dengan makanan. Farmakokinetik valasiklovir tidak proporsional dosis. Laju dan tingkat penyerapan menurun dengan meningkatnya dosis, menghasilkan peningkatan Cmax yang kurang proporsional. di luar kisaran dosis terapeutik dan bioavailabilitas berkurang pada dosis di atas 500 mg Prediksi parameter farmakokinetik (PK) asiklovir setelah dosis tunggal 250-2000 mg valasiklovir pada sukarelawan sehat dengan fungsi ginjal normal ditunjukkan di bawah ini.

Parameter PK asiklovir 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax jam (j) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = konsentrasi puncak; Tmax = waktu untuk mencapai konsentrasi puncak; AUC = luas area di bawah kurva konsentrasi waktu. Nilai untuk Cmax dan AUC menunjukkan mean ± standar deviasi. Nilai Tmax menunjukkan median dan interval.

Konsentrasi plasma puncak valasiklovir yang tidak berubah hanya 4% dari tingkat puncak asiklovir, dicapai setelah rata-rata 30-100 menit pasca dosis dan berada pada atau di bawah batas kuantifikasi, 3 jam setelah dosis.Profil farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir adalah serupa setelah dosis tunggal dan berulang. Herpes zoster dan herpes simpleks dan infeksi HIV tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir setelah pemberian valasiklovir oral dibandingkan dengan orang dewasa yang sehat.Pada subjek transplantasi yang menerima valasiklovir 2000 mg 4 kali sehari, konsentrasi puncak asiklovir serupa atau lebih besar dari yang ada pada sukarelawan sehat yang menerima dosis yang sama. AUC harian yang diduga secara signifikan lebih tinggi.

Distribusi

Ikatan protein plasma valasiklovir sangat rendah (15%).

Penetrasi cairan serebrospinal (CSF) ditentukan oleh rasio CSF / AUC plasma tidak tergantung pada fungsi ginjal dan sekitar 25% untuk asiklovir dan metabolit 8-OH-ACV dan sekitar 2,5% untuk metabolit CMMG.

Biotransformasi

Setelah pemberian oral, valasiklovir diubah menjadi asiklovir L-valin dari saluran usus pertama dan / atau dari metabolisme hati. Asiklovir diubah menjadi sejumlah kecil metabolit dalam

9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG) dari alkohol dan aldehid dehidrogenase, dalam 8-hidroksi-asiklovir (8- OH-ACV) dari aldehida oksidase.Sekitar 88% dari total paparan plasma gabungan disebabkan oleh asiklovir , 11% karena CMMG dan 1% menjadi 8-OH-ACV Baik valasiklovir maupun asiklovir tidak dimetabolisme oleh sitokrom P450.

Eliminasi

Valasiklovir terutama dieliminasi dalam urin sebagai asiklovir (lebih dari 80% dari dosis yang dipulihkan) dan sebagai metabolit dari asiklovir CMMG (sekitar 14% dari dosis yang dipulihkan). Metabolit 8-OH-ACV hanya dapat dideteksi dalam jumlah kecil dalam urin (waktu paruh eliminasi plasma asiklovir setelah dosis tunggal dan ganda valasiklovir adalah sekitar 3 jam.

populasi khusus

Gagal ginjal

Penghapusan asiklovir terkait dengan fungsi ginjal dan paparan asiklovir akan meningkat

dengan peningkatan insufisiensi ginjal. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, waktu paruh eliminasi rata-rata asiklovir setelah pemberian valasiklovir adalah sekitar 14 jam, dibandingkan dengan sekitar 3 jam untuk fungsi ginjal normal (lihat bagian 4.2).

Paparan asiklovir dan metabolitnya CMMG dan 8-OH-ACV dalam plasma dan cairan serebrospinal (CSF) dinilai di stabil setelah pemberian dosis ganda valasiklovir pada 6 subjek dengan fungsi ginjal normal (rata-rata bersihan kreatinin 111 ml/menit, kisaran 91-144 ml/menit) diobati dengan 2000 mg setiap 6 jam dan pada 3 subjek dengan gangguan ginjal berat (rerata bersihan kreatinin 26 ml / menit, kisaran 17-31 ml / menit) diobati dengan 1500 mg setiap 12 jam. Dalam plasma, serta cairan serebrospinal, konsentrasi asiklovir dan metabolit CMMG dan 8-OH-ACV masing-masing rata-rata 2, 4 dan 5-6 kali lebih tinggi, pada insufisiensi ginjal berat daripada fungsi ginjal normal.

Insufisiensi hati

Data farmakokinetik menunjukkan bahwa insufisiensi hati menurunkan tingkat transformasi valasiklovir menjadi asiklovir tetapi tidak transformasi total.Waktu paruh asiklovir tidak terpengaruh.

Wanita hamil

Sebuah studi farmakokinetik valasiklovir dan asiklovir dilakukan selama akhir kehamilan menunjukkan bahwa kehamilan tidak berpengaruh pada farmakokinetik valasiklovir.

Pindahkan ke dalam ASI

Setelah pemberian dosis oral 500 mg valasiklovir, konsentrasi puncak asiklovir yang dicapai Cmax dalam ASI berkisar antara 0,5 hingga 2,3 kali konsentrasi asiklovir serum ibu yang sesuai. Konsentrasi rata-rata asiklovir dalam ASI adalah 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Dengan dosis ibu valasiklovir 500 mg dua kali sehari, tingkat ini dapat membuat bayi yang disusui dengan dosis asiklovir oral harian sekitar 0,6 1 mg / kg / hari. Waktu paruh eliminasi asiklovir dari ASI serupa dengan waktu paruh eliminasi dari serum.Valasiklovir yang tidak berubah tidak ditemukan dalam serum ibu, ASI atau urin bayi.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional keamanan farmakologi, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Valaciclovir tidak berpengaruh pada kesuburan pada tikus jantan atau betina yang diobati secara oral.

Valaciclovir tidak teratogenik pada tikus atau kelinci. Valasiklovir hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi asiklovir. Pemberian asiklovir subkutan dalam tes yang diterima secara internasional tidak menghasilkan efek teratogenik pada tikus dan kelinci. Dalam penelitian lebih lanjut pada tikus, kelainan janin dan toksisitas ibu diamati pada dosis subkutan yang menghasilkan kadar asiklovir plasma 100 g / ml (lebih dari 10 kali lebih tinggi daripada dosis tunggal 2000 mg valasiklovir pada manusia dengan fungsi ginjal normal).