Bahan aktif: Ulipristal (Ulipristal asetat)
Esmya tablet 5 mg
Mengapa Esmya digunakan? Untuk apa?
Esmya mengandung zat aktif ulipristal asetat. Ini digunakan untuk mengobati gejala fibroid rahim (juga disebut mioma) sedang hingga parah, yang merupakan tumor jinak rahim.
Esmya digunakan pada wanita dewasa (di atas 18 tahun) yang belum mencapai menopause.
Pada beberapa wanita, fibroid rahim dapat menyebabkan perdarahan menstruasi yang berat ("menstruasi"), nyeri panggul (ketidaknyamanan di perut bagian bawah), dan tekanan pada organ lain.
Obat ini bekerja dengan memodifikasi aktivitas progesteron, hormon alami dalam tubuh. Ini digunakan sebelum operasi untuk menghilangkan fibroid atau untuk pengobatan fibroid jangka panjang untuk mengurangi ukurannya, menghentikan atau mengurangi pendarahan, dan meningkatkan tingkat sel darah merah.
Kontraindikasi Ketika Esmya tidak boleh digunakan
Perlu Anda ketahui bahwa kebanyakan wanita tidak mengalami menstruasi (haid) selama pengobatan dan selama beberapa minggu setelahnya.
Jangan ambil Esmya
- jika Anda alergi terhadap ulipristal asetat atau bahan lain dari Esmya
- jika Anda sedang hamil atau menyusui;
- jika Anda mengalami pendarahan vagina yang bukan disebabkan oleh fibroid rahim;
- jika Anda menderita kanker rahim, leher rahim (leher rahim), ovarium atau payudara.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Esmya
- Jika Anda menggunakan kontrasepsi hormonal (seperti pil KB) (lihat "Obat lain dan Esmya"), Anda harus menggunakan metode kontrasepsi alternatif yang dapat diandalkan (seperti kondom) saat menggunakan Esmya.
- Jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal, beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Esmya.
- Jika Anda memiliki asma yang parah, Esmya mungkin tidak cocok untuk Anda. Bicarakan hal ini dengan dokter Anda.
Pengobatan dengan Esmya umumnya menyebabkan penurunan yang signifikan dalam perdarahan menstruasi (menstruasi) atau bahkan dapat menghentikannya dalam 10 hari pertama pengobatan. Namun, jika Anda terus mengalami pendarahan yang berlebihan, beri tahu dokter Anda.
Menstruasi biasanya akan berlanjut dalam waktu 4 minggu setelah mengakhiri pengobatan dengan Esmya. Lapisan rahim dapat menebal atau berubah akibat pengobatan dengan Esmya. Perubahan ini hilang setelah pengobatan berakhir dan menstruasi kembali.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak di bawah usia 18 tahun tidak boleh mengonsumsi Esmya.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Esmya
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang tercantum di bawah, beri tahu dokter atau apoteker Anda, karena obat-obatan ini dapat berinteraksi dengan Esmya:
- Beberapa obat yang digunakan untuk mengobati masalah jantung (misalnya digoxin).
- Beberapa obat yang digunakan untuk mencegah stroke dan pembekuan darah (misalnya dabigatran ethexylate).
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi (misalnya fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, karbamazepin, oxcarbazepine, primidone).
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan infeksi HIV (misalnya ritonavir, efavirenz, nevirapine).
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati beberapa infeksi bakteri (misalnya rifampisin, telithromycin, klaritromisin, eritromisin, rifabutin).
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan infeksi jamur (misalnya ketoconazole (kecuali sampo), itraconazole).
- Obat herbal yang mengandung St. John's Wort (Hypericum perforatum), digunakan dalam pengobatan depresi atau kecemasan.
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan depresi (misalnya nefazodone).
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan hipertensi (misalnya verapamil).
Esmya cenderung mengurangi efektivitas beberapa kontrasepsi hormonal Kontrasepsi hormonal dan progestogen (misalnya norethindrone atau levonorgestrel) juga cenderung mengurangi efektivitas Esmya. Akibatnya, kontrasepsi hormonal tidak dianjurkan dan Anda harus menggunakan metode kontrasepsi penghalang alternatif yang dapat diandalkan, seperti kondom, selama perawatan dengan Esmya.
Esmya dengan makanan dan minuman
Anda harus menghindari minum jus jeruk saat mengambil Esmya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil Esmya jika Anda sedang hamil. Perawatan selama kehamilan dapat mempengaruhi jalannya (kita tidak tahu apakah Esmya dapat membahayakan janin atau menyebabkan keguguran). Jika Anda hamil saat mengonsumsi Esmya, Anda harus segera berhenti mengonsumsi Esmya dan menghubungi dokter atau apoteker Anda.
Esmya cenderung mengurangi efektivitas beberapa kontrasepsi hormonal (lihat "Obat lain dan Esmya") Esmya diekskresikan dalam ASI Oleh karena itu Anda tidak boleh menyusui saat mengambil Esmya.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Esmya dapat menyebabkan pusing ringan (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping"). Jika Anda mengalami gejala ini, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Esmya : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg per hari untuk siklus pengobatan masing-masing hingga 3 bulan. Jika Anda telah diberi resep beberapa kursus pengobatan 3 bulan dengan Esmya, Anda harus memulai setiap kursus sesegera mungkin selama siklus menstruasi kedua setelah selesainya pengobatan sebelumnya.
Anda harus selalu mulai mengonsumsi Esmya pada minggu pertama siklus menstruasi Anda.
Tablet harus ditelan dengan air dan dapat diminum dengan atau tanpa makanan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Esmya
Jika Anda mengambil lebih banyak Esmya dari yang seharusnya
Pengalaman dengan mengambil beberapa dosis Esmya sekaligus terbatas. Tidak ada efek berbahaya yang serius telah dilaporkan ketika mengambil beberapa dosis obat ini secara bersamaan. Namun, jika Anda mengonsumsi lebih banyak Esmya dari yang seharusnya, Anda disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda tentang hal itu.
Jika Anda lupa meminum Esmya
Jika Anda lupa dosis yang seharusnya Anda minum kurang dari 12 jam yang lalu, minumlah segera setelah Anda menyadarinya. Jika lebih dari 12 jam telah berlalu, lewati dosis yang terlewat dan minum hanya satu tablet seperti biasa.Jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Esmya
Esmya harus diminum setiap hari selama siklus pengobatan hingga 3 bulan. Selama setiap pengobatan, jangan berhenti minum tablet tanpa saran dokter Anda, bahkan jika Anda merasa lebih baik, karena gejalanya dapat kembali lagi nanti.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Esmya
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- pengurangan atau tidak adanya perdarahan menstruasi (amenore)
- penebalan lapisan rahim (penebalan endometrium)
Efek samping yang umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala
- merasa pusing (vertigo)
- sakit perut, merasa mual (mual)
- jerawat
- nyeri pada otot dan tulang (muskuloskeletal)
- kantung cairan di indung telur (kista ovarium), payudara tegang/nyeri, nyeri di perut bagian bawah (panggul)
- semburan panas
- kelelahan (fatigue)
- penambahan berat badan.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- kecemasan
- perubahan suasana hati
- pusing
- mulut kering, sembelit
- rambut rontok, kulit kering, peningkatan keringat
- sakit punggung
- kehilangan urin
- pendarahan rahim (uterine haemorrhage), keputihan, pendarahan vagina yang tidak normal, rasa tidak nyaman pada payudara
- pembengkakan karena retensi air (edema)
- kelelahan ekstrim (asthenia)
- peningkatan kolesterol darah terdeteksi dengan tes, peningkatan lemak darah (trigliserida) terdeteksi dengan tes.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- mimisan
- gangguan pencernaan, kembung
- pecahnya kantung cairan di ovarium (ruptur kista ovarium)
- pembengkakan payudara.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP." Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan blister di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi Esmya
- Bahan aktifnya adalah ulipristal asetat. Satu tablet mengandung 5 mg ulipristal asetat.
- Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin, manitol, natrium kroskarmelosa, bedak dan magnesium stearat.
Deskripsi Esmya seperti apa dan isi paketnya
Esmya adalah tablet bulat melengkung 7 mm berwarna putih hingga putih pudar dengan debos "ES5" di satu sisi.
Esmya tersedia dalam blister Al / PVC / PE / PVDC dalam kotak kardus berisi 28, 30 dan 84 tablet atau dalam blister Al / PVC / PVDC dalam kotak kardus berisi 28 dan 84 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ESMYA 5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung 5 mg ulipristal asetat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet bikonveks 7 mm bulat, putih hingga putih pudar, dengan huruf "ES5" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Ulipristal asetat diindikasikan untuk pengobatan pra-operasi gejala fibroid rahim sedang sampai berat pada wanita dewasa usia reproduksi.
Ulipristal asetat diindikasikan untuk pengobatan intermiten gejala fibroid rahim sedang sampai berat pada wanita dewasa usia reproduksi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Perawatan ini terdiri dari satu tablet 5 mg untuk diminum sekali sehari untuk siklus perawatan masing-masing hingga 3 bulan.
Perawatan hanya boleh dimulai ketika menstruasi telah terjadi:
- Pengobatan pertama harus dimulai pada minggu pertama menstruasi.
- Kursus berikutnya harus dimulai sedini mungkin selama minggu pertama menstruasi kedua setelah selesainya kursus pengobatan sebelumnya.
Dokter yang merawat harus menjelaskan kepada pasien bahwa interval penghentian pengobatan harus dihormati.
Pengobatan berulang intermiten telah dipelajari hingga 4 siklus pengobatan intermiten.
Jika pasien lupa meminum satu dosis, dia harus meminum ulipristal asetat sesegera mungkin. Jika lebih dari 12 jam telah berlalu sejak dosis yang terlewat, pasien tidak boleh lagi mengambil dosis yang terlewat, tetapi cukup melanjutkan jadwal pemberian dosis yang biasa.
populasi khusus
Gagal ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Jika tidak ada penelitian khusus, ulipristal asetat tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat kecuali pasien dimonitor secara ketat (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Insufisiensi hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan. Jika tidak ada penelitian khusus, ulipristal asetat tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat kecuali pasien dimonitor secara ketat (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik ulipristal asetat pada populasi anak. Keamanan dan kemanjuran ulipristal asetat hanya ditentukan pada wanita berusia minimal 18 tahun.
Cara pemberian
Tablet dapat diminum dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Kehamilan dan menyusui.
Perdarahan pervaginam dengan etiologi yang tidak diketahui atau karena alasan selain fibroid uteri.
Kanker rahim, serviks, ovarium atau payudara.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ulipristal asetat hanya boleh diresepkan setelah diagnosis yang cermat. Sebelum perawatan, perlu untuk mengecualikan kehamilan. Lakukan tes kehamilan jika dicurigai hamil sebelum memulai pengobatan baru.
Kontrasepsi
Penggunaan bersamaan dari alat kontrasepsi yang melepaskan progestogen, alat kontrasepsi yang melepaskan progestogen, atau pil kontrasepsi oral kombinasi tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).Meskipun sebagian besar wanita yang menggunakan dosis terapeutik ulipristal asetat mengalami anovulasi, selama pengobatan merekomendasikan penggunaan metode kontrasepsi non-hormonal.
Perubahan endometrium
Ulipristal asetat memberikan aksi farmakodinamik spesifik pada endometrium:
Perubahan histologi endometrium dapat diamati pada pasien yang diobati dengan ulipristal asetat. Perubahan ini reversibel setelah penghentian pengobatan.
Perubahan histologis ini disebut sebagai "progesteron receptor modulator Associated Endometrial Changes" (PAEC) dan tidak boleh disalahartikan sebagai hiperplasia endometrium (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Peningkatan ketebalan endometrium yang reversibel juga dapat terjadi selama pengobatan.
Dalam kasus pengobatan intermiten berulang, pemantauan berkala endometrium dianjurkan, termasuk pemindaian ultrasound tahunan, yang akan dilakukan setelah dimulainya kembali menstruasi selama masa penghentian pengobatan.
Jika ada penebalan endometrium yang menetap setelah dimulainya kembali menstruasi selama periode penghentian pengobatan atau selama lebih dari 3 bulan setelah akhir pengobatan dan / atau profil perdarahan yang berubah diamati (lihat "profil perdarahan" ") , penyelidikan termasuk biopsi endometrium harus dilakukan untuk menyingkirkan kondisi lain yang mendasari, termasuk keganasan endometrium.
Dalam kasus hiperplasia (tanpa atypia), pemantauan sesuai dengan praktik klinis biasa dianjurkan (misalnya, pemeriksaan lanjutan setelah 3 bulan). Dalam kasus hiperplasia atipikal, pemeriksaan dan prosedur yang diperlukan oleh praktik klinis biasa harus dilakukan.
Kursus pengobatan tidak boleh melebihi 3 bulan masing-masing, karena risiko efek samping pada endometrium jika dilanjutkan tanpa penghentian pengobatan tidak diketahui.
Profil berdarah
Pasien harus diberitahu bahwa pengobatan dengan ulipristal asetat umumnya menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam kehilangan darah menstruasi atau amenore dalam 10 hari pertama pengobatan. Jika perdarahan berlebihan berlanjut, pasien harus memberi tahu dokternya. Menstruasi umumnya akan berulang dalam waktu 4 minggu dari akhir setiap siklus pengobatan.
Jika, selama pengobatan intermiten berulang, setelah pengurangan perdarahan awal atau amenore, pola perdarahan berubah persisten atau tak terduga, seperti perdarahan intermenstrual, terdeteksi, penyelidikan lebih lanjut dari endometrium, termasuk biopsi endometrium, harus dilakukan untuk menyingkirkan kondisi lain yang mendasari, termasuk keganasan endometrium.
Pengobatan berulang intermiten telah dipelajari hingga 4 siklus pengobatan intermiten.
Gagal ginjal
Insufisiensi ginjal tidak diharapkan secara signifikan mengubah eliminasi ulipristal asetat. Jika tidak ada penelitian khusus, ulipristal asetat tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat kecuali pasien dimonitor secara ketat (lihat bagian 4.2).
Insufisiensi hati
Tidak ada pengalaman terapeutik dengan ulipristal asetat pada pasien dengan insufisiensi hati. Insufisiensi hati diperkirakan akan mengubah eliminasi ulipristal asetat, yang mengakibatkan peningkatan paparan (lihat bagian 5.2) Efek ini tidak dianggap relevan secara klinis untuk pasien dengan gangguan hati ringan. Penggunaan ulipristal asetat pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat kecuali pasien dipantau secara ketat (lihat bagian 4.2).
Perawatan bersamaan
Pemberian bersama penghambat (misalnya eritromisin, jus jeruk bali, verapamil) atau kuat (misalnya ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromisin, klaritromisin) dari CYP3A4 dan ulipristal asetat tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Penggunaan bersama ulipristal asetat dan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya rifampisin, rifabutin, karbamazepin, oxcarbazepine, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, St. John's wort, efavirenz, nevirapine jangka panjang) tidak direkomendasikan (lihat bagian vir 4.5 penggunaan ritonapin, jangka panjang) ).
pasien asma
Penggunaan pada wanita dengan asma berat yang tidak terkontrol dengan baik oleh glukokortikoid oral tidak dianjurkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Potensi obat lain untuk mengganggu ulipristal asetat:
Kontrasepsi hormonal
Ulipristal asetat memiliki struktur steroid dan bertindak sebagai modulator reseptor progesteron selektif, dengan efek penghambatan yang dominan pada reseptor progesteron. Oleh karena itu, kontrasepsi hormonal dan progestogen cenderung mengurangi kemanjuran ulipristal asetat karena aksi kompetitif pada reseptor progesteron. Oleh karena itu, pemberian produk obat yang mengandung progestogen secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Inhibitor CYP3A4
Setelah pemberian inhibitor CYP3A4 moderat eritromisin propionat (500 mg dua kali sehari selama 9 hari) kepada sukarelawan sehat, ulipristal asetat Cmax dan AUC masing-masing meningkat 1,2 dan 2,9 kali lipat; metabolit aktif ulipristal asetat meningkat 1,5 kali lipat, sedangkan Cmax dari metabolit aktif menurun (perubahan 0,52 kali lipat).
Setelah pemberian ketoconazole inhibitor CYP3A4 ampuh (400 mg sekali sehari selama 7 hari) untuk sukarelawan sehat, Cmax dan AUC ulipristal asetat meningkat masing-masing 2 kali lipat dan 5,9 kali lipat; AUC metabolit aktif ulipristal asetat meningkat 2,4- lipat sedangkan Cmax dari metabolit aktif menurun (perubahan 0,53 kali lipat).
Tidak diperlukan penyesuaian dosis bila ulipristal asetat diberikan kepada pasien yang secara bersamaan menerima inhibitor CYP3A4 ringan. Pemberian bersama inhibitor sedang atau kuat CYP3A4 dan ulipristal asetat tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
penginduksi CYP3A4
Pemberian rifampisin penginduksi CYP3A4 yang kuat (300 mg dua kali sehari selama 9 hari) kepada sukarelawan sehat secara signifikan mengurangi Cmax dan AUC ulipristal asetat dan metabolit aktifnya sebesar 90% atau lebih dan mengurangi waktu paruh ulipristal.asetat sebesar 2,2 kali lipat , sesuai dengan penurunan sekitar 10 kali lipat dalam paparan ulipristal asetat.Penggunaan ulipristal asetat dan penginduksi CYP3A4 yang poten (mis.rifampisin, rifabutin, karbamazepin, oxcarbazepine, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, St. John's wort, efavirenz, nevirapine, penggunaan ritonavir jangka panjang) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Produk obat yang mempengaruhi pH lambung
Pemberian ulipristal asetat (10 mg tablet) dalam kombinasi dengan penghambat pompa proton esomeprazole (20 mg setiap hari selama 6 hari) menghasilkan pengurangan rata-rata Cmax sekitar 65%, penundaan Tmax (dari median 0,75 jam menjadi 1,0 jam) dan peningkatan 13% dalam nilai rata-rata AUC. Efek produk obat yang meningkatkan pH lambung ini tidak diharapkan relevan secara klinis dalam pemberian ulipristal asetat harian dalam tablet.
Potensi ulipristal asetat mengganggu produk obat lain:
Kontrasepsi hormonal
Ulipristal asetat dapat mengganggu kerja produk kontrasepsi hormonal (hanya progestogen, alat pelepas progestogen atau pil KB kombinasi) dan progestogen yang diberikan untuk alasan lain. Oleh karena itu, pemberian produk obat yang mengandung progestogen secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan 4.6 ) Produk obat yang mengandung progestogen tidak boleh dikonsumsi selama 12 hari setelah penghentian pengobatan dengan ulipristal asetat.
substrat P-gp
Data in vitro menunjukkan bahwa ulipristal asetat dapat menjadi penghambat P-gp pada konsentrasi yang relevan secara klinis di dinding saluran cerna selama penyerapan.Pemberian ulipristal asetat dan substrat P-gp secara simultan belum dipelajari dan interaksi tidak dapat dikecualikan. Hasil in vivo menunjukkan bahwa ulipristal asetat (diberikan sebagai tablet 10 mg tunggal) 1,5 jam sebelum pemberian substrat P-gp fexofenadine (60 mg) tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik fexofenadine. Oleh karena itu direkomendasikan bahwa pemberian bersama ulipristal asetat dan substrat P-gp (misalnya dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) diberi jarak setidaknya 1,5 jam.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kontrasepsi wanita
Ulipristal asetat cenderung berinteraksi secara negatif dengan pil progestogen saja, alat pelepas progestogen, atau pil KB kombinasi; Oleh karena itu, penggunaan bersamaan tidak dianjurkan Meskipun sebagian besar wanita yang menggunakan dosis terapeutik ulipristal asetat menunjukkan anovulasi, penggunaan metode kontrasepsi non-hormonal dianjurkan selama pengobatan (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Kehamilan
Ulipristal asetat dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).
Tidak ada atau data terbatas tentang penggunaan ulipristal asetat pada wanita hamil.
Meskipun tidak ada potensi teratogenik yang ditemukan, data tentang spesies hewan tidak cukup untuk penilaian toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Data toksikologi yang tersedia pada hewan menunjukkan bahwa ulipristal asetat diekskresikan dalam susu (untuk detailnya lihat bagian 5.3). Ulipristal asetat diekskresikan dalam air susu manusia. Efek pada bayi belum diteliti. Kehadiran risiko untuk bayi baru lahir tidak dapat dikecualikan. Ulipristal asetat dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Kesuburan
Sebagian besar wanita yang menggunakan ulipristal asetat dosis terapeutik menunjukkan anovulasi, namun tingkat kesuburan saat menggunakan beberapa dosis ulipristal asetat belum diteliti.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Ulipristal asetat mungkin sedikit mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin, karena pusing ringan telah diamati setelah mengonsumsi ulipristal asetat.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Keamanan ulipristal asetat dievaluasi pada 1.053 wanita dengan fibroid rahim yang diobati dengan 5 mg atau 10 mg ulipristal asetat selama studi Tahap III. Efek yang paling umum dalam uji klinis adalah amenore (79,2%), yang dianggap sebagai hasil yang diinginkan untuk pasien (lihat bagian 4.4).
Reaksi merugikan yang paling sering adalah hot flash. Sebagian besar reaksi merugikan ringan dan sedang (95,0%), tidak menyebabkan penghentian produk obat (98,0%) dan diselesaikan secara spontan.
Dalam kelompok yang terdiri dari 1.053 wanita ini, keamanan program pengobatan intermiten berulang (masing-masing terbatas pada 3 bulan) dievaluasi pada 551 wanita dengan fibroid rahim yang diobati dengan 5 atau 10 mg ulipristal asetat dalam dua studi fase III (termasuk 457 wanita yang terpapar empat kursus pengobatan intermiten), di mana obat tersebut menunjukkan profil keamanan yang serupa dengan yang terlihat hanya dengan satu pengobatan.
Tabel reaksi merugikan
Berdasarkan data yang dikumpulkan dari empat studi Fase III pada pasien dengan fibroid rahim yang dirawat selama 3 bulan, reaksi merugikan berikut dilaporkan. Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan organ sistem. Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga
* lihat bagian "Deskripsi beberapa reaksi merugikan"
** istilah harfiah "kerontokan rambut ringan" telah dikodifikasikan dengan istilah "alopecia"
Ketika membandingkan pengobatan berulang, frekuensi reaksi merugikan secara keseluruhan lebih rendah pada siklus pengobatan berikutnya daripada pengobatan pertama dan setiap reaksi merugikan kurang sering atau tetap dalam kategori frekuensi yang sama (kecuali untuk dispepsia yang diklasifikasikan sebagai tidak umum dalam pengobatan siklus 3 seperti yang terjadi pada satu pasien).
Deskripsi beberapa reaksi merugikan
Penebalan endometrium
Pada 10-15% pasien, penebalan endometrium (> 16 mm dengan USG atau MRI pada akhir pengobatan) diamati dengan ulipristal asetat pada akhir kursus pengobatan 3 bulan pertama.endometrium lebih jarang ( 4,9% dan 3,5% pasien, masing-masing pada akhir siklus pengobatan kedua dan keempat) Penebalan endometrium menghilang ketika pengobatan dihentikan dan siklus menstruasi dilanjutkan.
Selanjutnya, perubahan reversibel dari endometrium disebut PAEC dan berbeda dari hiperplasia endometrium. Saat mengirimkan histerektomi atau spesimen biopsi endometrium untuk pemeriksaan histologis, ahli patologi harus diberitahu bahwa pasien telah menggunakan ulipristal asetat (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Siram panas
Hot flashes dilaporkan oleh 8,1% pasien, tetapi frekuensinya berbeda dari percobaan ke percobaan.Dalam studi terkontrol pembanding aktif, tingkatnya adalah 24% (10,5% sedang atau berat) dengan ulipristal asetat dan 60,4% (39,6% sedang atau berat) ) untuk pasien yang diobati dengan leuprorelin Dalam studi terkontrol plasebo, laju hot flash adalah 1,0% untuk ulipristal asetat dan 0% untuk plasebo. Dalam siklus pengobatan 3 bulan pertama dari dua percobaan Fase III jangka panjang, frekuensinya masing-masing adalah 5,3% dan 5,8% dengan ulipristal asetat.
Sakit kepala
Sakit kepala dengan tingkat keparahan ringan atau sedang dilaporkan oleh 5,8% pasien.
Kista ovarium
Kista ovarium fungsional diamati selama dan setelah pengobatan pada 1,0% pasien; dalam kebanyakan kasus, kista menghilang secara spontan dalam beberapa minggu.
Pendarahan rahim
Pasien dengan perdarahan menstruasi berat akibat fibroid rahim berisiko mengalami perdarahan berlebihan, yang mungkin memerlukan pembedahan.Beberapa kasus telah dilaporkan selama pengobatan dengan ulipristal asetat dan dalam waktu 2-3 bulan setelah penghentian pengobatan dengan ulipristal asetat.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Pengalaman dengan overdosis ulipristal asetat buruk.
Sejumlah subjek diberikan dosis tunggal obat hingga 200 mg dan dosis harian 50 mg selama 10 hari berturut-turut tanpa mengamati reaksi merugikan yang serius atau serius.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: hormon seks dan modulator sistem genital, modulator reseptor progesteron.
Kode ATC: G03XB02.
Ulipristal asetat adalah modulator reseptor progesteron selektif sintetik aktif oral yang ditandai dengan efek antagonis parsial spesifik jaringan terhadap progesteron.
Endometrium
Ulipristal asetat memiliki efek langsung pada endometrium.Jika pemberian harian dosis 5 mg dimulai selama siklus menstruasi, kebanyakan orang (termasuk pasien dengan mioma) akan menyelesaikan periode pertama mereka tetapi tidak akan memiliki periode berikutnya sampai akhir. pengobatan Setelah pengobatan dengan ulipristal asetat dihentikan, siklus menstruasi biasanya dilanjutkan dalam waktu 4 minggu.
Tindakan langsung pada endometrium menyebabkan perubahan histologis spesifik dari kategori obat ini dan PAEC yang ditentukan.Biasanya, aspek histologis adalah epitel yang tidak aktif dan berproliferasi lemah terkait dengan asimetri pertumbuhan stroma dan epitel yang menghasilkan kelenjar yang menonjol dengan dilatasi kistik dan kombinasi estrogenik ( mitosis) dan progestin (sekresi) efek epitel. Pola ini diamati pada sekitar 60% pasien yang diobati dengan ulipristal asetat selama 3 bulan. Perubahan ini reversibel setelah penghentian pengobatan. Perubahan ini tidak harus bingung dengan hiperplasia endometrium.
Sekitar 5% pasien usia reproduksi dengan menstruasi berat memiliki ketebalan endometrium lebih dari 16 mm. Pada sekitar 10-15% pasien yang diobati dengan ulipristal asetat, endometrium dapat menebal (> 16 mm) selama pengobatan 3 bulan pertama.Dalam kasus pengobatan berulang, frekuensi penebalan endometrium ditemukan kecil (4,9 % pasien setelah pengobatan kedua dan 3,5% setelah pengobatan keempat). Penebalan menghilang setelah penghentian pengobatan dan dimulainya kembali menstruasi. Jika penebalan endometrium berlanjut setelah dimulainya kembali menstruasi selama masa penghentian pengobatan atau lebih dari 3 bulan setelah akhir siklus pengobatan, mungkin perlu untuk melakukan pemeriksaan lebih lanjut sesuai dengan praktik klinis biasa untuk menyingkirkan patologi lain yang mendasari. .
fibroid
Ulipristal asetat memberikan tindakan langsung pada fibroid yang mengurangi ukurannya dengan menghambat proliferasi sel dan menginduksi apoptosis.
Kelenjar di bawah otak
Dosis harian 5 mg ulipristal asetat menghambat ovulasi pada sebagian besar pasien, seperti yang ditunjukkan oleh kadar progesteron konstan sekitar 0,3 ng / mL.
Dosis harian 5 mg ulipristal asetat sebagian menekan kadar FSH, tetapi kadar estradiol serum dipertahankan pada kisaran mid-follicular pada sebagian besar pasien dan serupa dengan kadar yang ditemukan pada pasien yang menerima plasebo.
Ulipristal asetat tidak mempengaruhi kadar serum TSH, ACTH atau prolaktin.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Penggunaan pra-operasi:
Kemanjuran dosis tetap ulipristal asetat 5 mg dan 10 mg sekali sehari dievaluasi dalam dua studi 13 minggu acak, tersamar ganda Fase 3 pada pasien dengan menstruasi berat terkait dengan fibroid rahim.Studi 1 adalah double-blind, terkontrol plasebo percobaan. Pasien dalam percobaan ini diharapkan menjadi anemia pada awal penelitian (Hb besi per oral, 80 mg Fe ++, ditambah obat investigasi. Studi 2 termasuk pembanding aktif, leuprorelin 3,75 mg diberikan sebulan sekali dengan injeksi intramuskular. Sebuah ganda plasebo digunakan untuk mempertahankan kebutaan Studi 2. Dalam kedua studi, kehilangan darah menstruasi dinilai menggunakan Grafik Penilaian Pendarahan Bergambar, PBAC) Nilai PBAC> 100 dalam 8 hari pertama menstruasi dianggap sebagai indikasi kehilangan darah menstruasi yang berlebihan.
Dalam Studi 1, perbedaan yang signifikan secara statistik diamati dalam pengurangan kehilangan darah menstruasi yang menguntungkan pasien yang diobati dengan ulipristal asetat dibandingkan dengan plasebo (lihat Tabel 1 di bawah), yang menghasilkan koreksi anemia yang lebih cepat dan efisien. besi saja Demikian pula, pasien yang diobati dengan ulipristal asetat menunjukkan pengurangan ukuran mioma yang lebih besar pada MRI.
Dalam Studi 2, pengurangan kehilangan darah menstruasi serupa pada pasien yang diobati dengan ulipristal asetat dan agonis hormon pelepas gonadotropin (leuprorelin). Sebagian besar pasien yang diobati dengan ulipristal asetat berhenti kehilangan darah dalam minggu pertama pengobatan (amenore).
Ukuran tiga mioma terbesar dinilai dengan USG pada akhir pengobatan (Minggu 13) dan selama 25 minggu tambahan tanpa pengobatan pada pasien yang tidak menjalani histerektomi atau miomektomi.Pengurangan ukuran mioma umumnya dipertahankan selama ini. periode pada pasien yang diobati dengan ulipristal asetat, sementara beberapa pertumbuhan kembali terjadi pada pasien yang diobati dengan leuprorelin.
Tabel 1: Hasil penilaian efikasi primer dan beberapa penilaian efikasi sekunder dalam studi Tahap III
a Dalam Studi 1, perubahan dari awal dalam volume mioma total diukur dengan MRI. Dalam Studi 2, perubahan volume dari tiga mioma terbesar diukur dengan ultrasound. Nilai yang dicetak tebal pada kotak yang diarsir menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam perbandingan antara ulipristal asetat dan kontrol. Perbedaan ini selalu mendukung ulipristal asetat.
Nilai-P: 1 =
Penggunaan berulang yang terputus-putus:
Kemanjuran kursus pengobatan berulang dengan dosis tetap ulipristal asetat 5 mg atau 10 mg sekali sehari dievaluasi dalam dua studi Fase 3 yang menganalisis hingga 4 siklus pengobatan 3 bulan intermiten pada pasien dengan menstruasi yang sangat berat terkait dengan fibroid rahim. sebuah penelitian label terbuka yang mengevaluasi ulipristal asetat 10 mg, di mana setiap 3 bulan pengobatan diikuti oleh 10 hari pengobatan progestogen atau plasebo double-blind.Studi 4 adalah penelitian uji klinis acak double-blind yang mengevaluasi ulipristal asetat 5 atau 10 mg.
Studi 3 dan 4 menunjukkan kemanjuran dalam mengendalikan gejala fibroid rahim (misalnya perdarahan rahim) dan dalam mengurangi ukuran fibroid setelah 2 dan 4 program pengobatan.
Dalam studi 3, kemanjuran pengobatan ditunjukkan selama lebih dari 18 bulan pengobatan intermiten berulang (4 program 10 mg sekali sehari); 89,7% pasien mengalami amenore pada akhir pengobatan 4.
Dalam studi 4, 61,9% dan 72,7% pasien mengalami amenore pada akhir pengobatan siklus 1 dan 2 gabungan (dosis 5 mg dan 10 mg, masing-masing, p = 0,032); 48,7% dan 60,5% pasien mengalami amenore pada akhir keempat siklus pengobatan (dosis 5 mg dan dosis 10 mg, masing-masing, p = 0,027). Pada akhir perlakuan siklus 4, 158 subjek (69,6%) dan 164 subjek (74,5%) mengalami amenore dengan dosis masing-masing 5 mg dan 10 mg (p = 0,290).
Tabel 2: Hasil penilaian efikasi primer dan beberapa penilaian efikasi sekunder dalam studi Fase III jangka panjang
a Penilaian siklus pengobatan 2 sesuai dengan siklus pengobatan 2 ditambah satu perdarahan menstruasi.
b Pasien yang datanya hilang dikeluarkan dari analisis.
c N dan% termasuk pasien yang ditarik
Perdarahan terkontrol didefinisikan sebagai tidak ada episode perdarahan berat dan maksimal 8 hari perdarahan (tidak termasuk hari bercak) selama dua bulan terakhir dari kursus pengobatan.
Temuan endometrium:
Dalam semua studi Fase III, termasuk studi pengobatan ulangan intermiten, total 7 kasus hiperplasia diamati pada 789 pasien dengan biopsi yang memadai (0,89%). Pada sebagian besar kasus, endometrium secara spontan kembali normal setelah kembalinya menstruasi selama periode penghentian pengobatan.Insiden hiperplasia tidak meningkat dengan pengobatan berulang. Frekuensi yang diamati sesuai dengan kelompok kontrol dan prevalensi yang dilaporkan dalam literatur untuk wanita premenopause simtomatik dari kelompok usia ini (rata-rata 40 tahun).
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Esmya di semua subset populasi pediatrik pada fibroid rahim (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral dosis tunggal 5 atau 10 mg, ulipristal asetat cepat diserap, dengan Cmax 23,5 ± 14,2 ng / mL dan 50,0 ± 34,4 ng / mL sekitar 1 jam setelah l "penelanan, dan dengan AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h / mL dan 134,0 ± 83,8 ng.h / mL, masing-masing Ulipristal asetat dengan cepat diubah menjadi metabolit aktif secara farmakologis dengan Cmax 9,0 ± 4,4 ng / mL dan 20,6 ± 10,9 ng / mL, kira-kira 1 jam setelahnya. konsumsi, dan AUC0-∞ dari 26,0 ± 12,0 ng.h / mL dan 63, 6 ± 30,1 ng.h / mL, masing-masing.
Pemberian ulipristal asetat (30 mg tablet) disertai dengan sarapan tinggi lemak menghasilkan penurunan rata-rata Cmax sekitar 45%, penundaan Tmax (median 0,75 hingga 3 jam) dan peningkatan 25% dalam nilai AUC0-∞ rata-rata. dibandingkan dengan dosis dalam keadaan puasa. Hasil serupa diperoleh untuk metabolit mono-N-desmethyl aktif. Efek kinetik makanan ini diharapkan tidak relevan secara klinis dalam pemberian tablet ulipristal asetat setiap hari.
Distribusi
Ulipristal asetat berikatan kuat (> 98%) dengan protein plasma, termasuk albumin, alpha-1-acid glycoprotein, high-density lipoprotein dan low-density lipoprotein.
Ulipristal asetat dan metabolit aktif mono-N-demethylated diekskresikan dalam ASI dengan rasio AUCt susu / plasma 0,74 ± 0,32 untuk ulipristal asetat.
Biotransformasi / Eliminasi
Ulipristal asetat dengan cepat diubah menjadi mono-N-demetilasi dan selanjutnya menjadi metabolit di-N-demetilasi. Data in vitromenunjukkan bahwa konversi ini dimediasi terutama oleh sitokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4). Rute utama eliminasi adalah melalui feses dan kurang dari 10% diekskresikan dalam urin. Perkiraan waktu paruh terminal ulipristal asetat dalam plasma setelah satu Dosis 5 atau 10 mg diperkirakan sekitar 38 jam, dengan klirens oral rata-rata (CL / F) sekitar 100 L / jam.
Data in vitro menunjukkan bahwa ulipristal asetat dan metabolit aktifnya tidak menghambat CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4, juga tidak menginduksi CYP1A2 pada konsentrasi yang relevan secara klinis. Oleh karena itu, ulipristal asetat tidak mungkin mengubah pembersihan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Data in vitro menunjukkan bahwa ulipristal asetat dan metabolit aktifnya bukan merupakan substrat P-gp (ABCB1).
populasi khusus
Studi farmakokinetik ulipristal asetat belum dilakukan pada wanita dengan gangguan fungsi ginjal atau hati. Karena metabolisme yang dimediasi CYP, insufisiensi hati diperkirakan akan mengubah eliminasi ulipristal asetat, yang mengakibatkan peningkatan paparan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas.
Sebagian besar hasil yang diperoleh dalam studi toksisitas umum terkait dengan tindakan pada reseptor progesteron (dan konsentrasi yang lebih tinggi pada reseptor glukokortikoid) dan menunjukkan aktivitas antiprogesteron pada eksposur yang mirip dengan tingkat terapeutik.Dalam studi 39 minggu pada monyet cynomolgus.Perubahan histologis seperti PAEC ditemukan dicatat pada dosis rendah.
Karena mekanisme kerjanya, ulipristal acetate memiliki efek embrioletal pada tikus, kelinci (pada dosis berulang di atas 1 mg / kg), marmut dan monyet. Tidak ada data tentang keamanan embrio manusia. Pada dosis yang cukup rendah untuk mempertahankan kehamilan pada spesies hewan, tidak ada potensi teratogenik yang diamati.
Studi reproduksi yang dilakukan pada tikus pada dosis seperti untuk menghasilkan paparan yang serupa dengan dosis yang digunakan pada manusia tidak menunjukkan bukti kerusakan kesuburan yang disebabkan oleh ulipristal asetat pada hewan yang diobati atau pada keturunan betina yang diobati.
Studi karsinogenisitas (pada tikus dan mencit) menunjukkan bahwa ulipristal asetat tidak bersifat karsinogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin
Manitol
Natrium kroskarmelosa
Talek
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan lepuh di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Al / PVC / PE / PVDC atau Al / PVC / PVDC melepuh.
Kemasan 28, 30 dan 84 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi t 19-21.
1103 Budapest
Hungaria
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/12/750/001
042227013
UE / 1/12/750/002
042227025
UE / 1/12/750/003
042227037
UE / 1/12/750/004
042227049
UE / 1/12/750/005
042227052
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 23 Februari 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Mei 2015
