Bahan aktif: Vaksin Human Papillomavirus 9-valent (Rekombinan, teradsorpsi)
Suspensi Gardasil 9 untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Gardasil 9 digunakan? Untuk apa?
Gardasil 9 adalah vaksin yang diindikasikan untuk anak-anak dan remaja dari usia 9 tahun dan untuk orang dewasa. Vaksinasi dengan Gardasil 9 diindikasikan untuk perlindungan terhadap penyakit yang disebabkan oleh Human Papillomavirus (HPV) tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58.
Kondisi ini termasuk lesi pra-kanker dan kanker pada alat kelamin wanita (serviks, vulva dan vagina), lesi pra-kanker dan kanker pada anus dan kutil kelamin pada pria dan wanita.
Gardasil 9 telah dipelajari pada pria dan wanita antara usia 9 dan 26 tahun.
Gardasil 9 melindungi terhadap jenis HPV yang bertanggung jawab untuk sebagian besar kasus penyakit ini.
Gardasil 9 diindikasikan untuk mencegah penyakit ini. Vaksin ini tidak digunakan untuk mengobati penyakit terkait HPV. Gardasil 9 tidak berpengaruh pada orang yang sudah memiliki infeksi persisten atau penyakit yang terkait dengan salah satu jenis HPV yang terkandung dalam vaksin. Namun, pada individu yang telah terinfeksi dengan satu atau lebih jenis HPV yang terkandung dalam vaksin, Gardasil 9 masih dapat melindungi terhadap penyakit yang terkait dengan jenis HPV lain yang terkandung dalam vaksin.
Gardasil 9 tidak dapat menyebabkan penyakit terkait HPV.
Ketika seseorang divaksinasi dengan Gardasil 9, sistem kekebalan (sistem pertahanan alami tubuh) merangsang produksi antibodi terhadap 9 jenis HPV dalam vaksin, yang membantu melindungi terhadap penyakit yang disebabkan oleh virus ini.
Jika Anda atau anak Anda menerima dosis pertama Gardasil 9, kursus vaksinasi dengan Gardasil 9 harus diselesaikan.
Jika Anda atau anak Anda telah menerima vaksin HPV, tanyakan kepada dokter Anda apakah Gardasil 9 cocok untuk Anda.
Gardasil 9 harus digunakan sesuai dengan pedoman resmi.
Kontraindikasi Ketika Gardasil tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh menerima Gardasil 9 jika Anda atau anak:
- Anda alergi terhadap salah satu zat aktif atau bahan lain dari vaksin ini (tercantum sebagai "bahan lain" di bagian 6);
- Anda mengalami reaksi alergi setelah menerima dosis Gardasil atau Silgard (HPV tipe 6,11,16 dan 18) atau Gardasil 9.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Gardasil 9
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda jika Anda atau anak Anda:
- Anda memiliki gangguan pendarahan (penyakit yang melibatkan lebih dari pendarahan normal), seperti hemofilia;
- Anda memiliki sistem kekebalan yang lemah, misalnya karena cacat genetik, infeksi HIV, atau obat-obatan yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh;
- Anda memiliki penyakit dengan demam tinggi. Namun, demam ringan atau "infeksi saluran pernapasan atas (misalnya pilek) tidak dengan sendirinya merupakan alasan untuk menunda vaksinasi.
Pingsan, kadang-kadang disertai dengan jatuh, dapat terjadi (terutama pada remaja) setelah setiap suntikan jarum. Karena itu, beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda pingsan karena suntikan sebelumnya.
Seperti semua vaksin, Gardasil 9 mungkin tidak sepenuhnya melindungi semua individu yang divaksinasi.
Gardasil 9 tidak akan melindungi dari segala jenis Human Papillomavirus. Oleh karena itu penggunaan tindakan pencegahan yang tepat terhadap penyakit menular seksual harus dipertahankan.
Vaksinasi tidak menggantikan kontrol serviks rutin. Jika Anda seorang wanita, Anda harus terus mengikuti instruksi dokter Anda mengenai tes smear / Pap serviks dan tindakan pencegahan dan perlindungan.
Informasi penting apa lagi yang perlu Anda atau anak ketahui tentang Gardasil 9?
Durasi perlindungan yang diberikan saat ini tidak diketahui. Studi jangka panjang sedang berlangsung untuk menentukan apakah dosis booster diperlukan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Gardasil?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda atau anak sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat non-resep.
Gardasil 9 dapat diberikan bersama-sama dengan vaksin booster gabungan yang mengandung difteri (d) dan tetanus (T) bersama dengan pertusis [komponen aseluler] (ap) dan / atau poliomielitis [tidak aktif] (IPV) (vaksin dTap, dT-IPV, dTap -IPV), di tempat suntikan terpisah (di bagian lain dari tubuh, misalnya lengan atau kaki lainnya) selama sesi vaksinasi yang sama.
Gardasil 9 mungkin tidak memiliki efek yang optimal bila digunakan bersama dengan obat-obatan yang menekan sistem kekebalan tubuh.
Kontrasepsi hormonal (misalnya pil) tidak mengurangi perlindungan yang diberikan oleh Gardasil 9.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, atau jika Anda sedang menyusui, mintalah nasihat dokter Anda sebelum menerima vaksin ini.
Gardasil 9 dapat diberikan kepada wanita yang sedang menyusui atau berencana untuk menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Gardasil 9 mungkin sedikit dan sementara mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Gardasil 9 mengandung natrium klorida
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Gardasil 9: Posology
Gardasil 9 diberikan melalui suntikan oleh dokter Anda. Anda atau anak akan menerima 3 dosis vaksin.
Suntikan pertama: pada tanggal yang ditentukan.
Injeksi kedua: sebaiknya 2 bulan setelah injeksi pertama.
Injeksi ketiga: sebaiknya 6 bulan setelah injeksi pertama.
Jika jadwal vaksinasi alternatif diperlukan, dosis kedua harus diberikan setidaknya satu bulan setelah dosis pertama dan dosis ketiga harus diberikan setidaknya 3 bulan setelah dosis kedua. Ketiga dosis harus diberikan dalam jangka waktu 1 tahun. Tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut tentang ini.
Subyek yang menerima vaksin harus menyelesaikan kursus vaksinasi 3 dosis; jika tidak, orang yang menerima vaksin mungkin tidak sepenuhnya terlindungi.
Gardasil 9 akan diberikan melalui suntikan melalui kulit ke dalam otot (sebaiknya otot lengan atau paha).
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Gardasil 9
Jika dosis Gardasil 9 tidak diberikan:
Jika Anda melewatkan salah satu suntikan yang direncanakan, dokter Anda akan memutuskan kapan memberi Anda dosis yang hilang. Penting bagi Anda untuk mengikuti instruksi dokter atau perawat Anda mengenai sesi vaksinasi berikutnya untuk pemberian dosis yang tersisa. Jika Anda lupa pergi ke dokter pada waktu yang ditentukan, atau tidak dapat pergi, mintalah saran dari dokter Anda. diberikan Gardasil 9 sebagai dosis pertama, dua dosis berikutnya untuk menyelesaikan kursus vaksinasi 3-dosis harus Gardasil 9 dan bukan vaksin HPV lainnya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan vaksin ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Gardasil 9
Seperti semua vaksin, vaksin ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut dapat diamati setelah penggunaan Gardasil 9:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): efek samping terlihat di tempat suntikan (nyeri, bengkak, kemerahan) dan sakit kepala.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): efek samping terlihat di tempat suntikan (memar dan gatal), demam, kelelahan, pusing dan mual.
Ketika Gardasil 9 diberikan dengan kombinasi vaksin penguat difteri, tetanus, pertusis [komponen aselular] dan poliomielitis [inaktif] selama sesi vaksinasi yang sama, pembengkakan di tempat suntikan dilaporkan lebih banyak.
Efek samping berikut telah dilaporkan setelah menerima GARDASIL atau SILGARD dan juga dapat terjadi setelah pemberian Gardasil 9:
Pingsan, terkadang disertai dengan gemetar atau kaku, telah dilaporkan. Meskipun episode pingsan tidak umum, individu yang divaksinasi harus diamati selama 15 menit setelah pemberian vaksin HPV.
Reaksi alergi telah dilaporkan. Beberapa dari reaksi ini sangat parah. Gejala mungkin termasuk kesulitan bernafas, kelelahan bernafas, mengi, gatal-gatal dan / atau ruam.
Seperti vaksin lainnya, efek samping telah dilaporkan selama penggunaan vaksin secara luas yang meliputi: pembesaran kelenjar getah bening (leher, ketiak, selangkangan); (kelemahan otot, sensasi abnormal, kesemutan di lengan, kaki dan bagian atas tubuh, atau kebingungan (sindrom Guillain-Barré, ensefalomielitis diseminata akut); muntah, nyeri sendi, nyeri otot, kelelahan dan kelemahan yang tidak biasa, kedinginan, perasaan tidak nyaman secara umum, perdarahan atau memar lebih mudah dari biasanya, dan infeksi kulit di tempat suntikan .
Pelaporan efek samping
Jika Anda atau anak mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan vaksin dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan vaksin ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label jarum suntik dan karton luar setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku. Simpan spuit di wadah luar untuk melindunginya dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa Gardasil mengandung 9
Bahan aktifnya adalah: protein non-infeksi yang sangat murni untuk setiap jenis Human Papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 dan 58).
1 dosis (0,5 ml) mengandung kira-kira:
Human Papillomavirus1 tipe 6 protein L1 30 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 11 protein L1 40 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 16 L1 protein 60 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 18 protein L1 40 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 31 L1 protein 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 33 L1 protein 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 45 L1 protein 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 52 L1 protein 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tipe 58 L1 protein 20 mikrogram
1 Human Papilloma Virus = HPV.
2 L1 protein berupa partikel mirip virus yang dihasilkan oleh sel ragi (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) dengan teknologi DNA rekombinan.
3 teradsorpsi pada bahan pembantu aluminium hidroksifosfat sulfat amorf (0,5 miligram Al).
Aluminium hidroksifosfat sulfat amorf hadir dalam vaksin ini sebagai adjuvant. Ajuvan digunakan untuk meningkatkan respon imun vaksin.
Bahan lain yang ada dalam suspensi vaksin adalah: natrium klorida, L-histidin, polisorbat 80, natrium borat dan air untuk injeksi.
Seperti apa Gardasil 9 dan isi paketnya
1 dosis suspensi Gardasil 9 untuk injeksi mengandung 0,5 ml.
Sebelum dikocok, Gardasil 9 muncul sebagai cairan bening dengan endapan putih. Setelah diaduk dengan hati-hati, itu muncul sebagai cairan putih opalescent.
Gardasil 9 tersedia dalam kemasan 1 atau 10 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SUSPENSI GARDASIL 9 UNTUK INJEKSI PADA SYRINGE YANG SUDAH DIISI
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keamanan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 dosis (0,5 ml) mengandung kira-kira:
Human Papillomavirus1 tipe 6 protein L1 30 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 11 protein L1 40 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 16 protein L1 60 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 18 L1 protein 40 mcg.
Human Papillomavirus1 tipe 31 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 33 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 45 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 tipe 52 L1 protein 20 mcg.
Human Papillomavirus1 tipe 58 L1 protein 20 mcg.
1 Human Papilloma Virus = HPV.
2 L1 protein berupa partikel mirip virus yang dihasilkan oleh sel ragi (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) dengan teknologi DNA rekombinan.
& isup3; Diadsorpsi pada amorf aluminium hidroksifosfat sulfat adjuvant (0,5 miligram Al).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Suspensi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Cairan bening dengan endapan putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Gardasil 9 diindikasikan untuk imunisasi aktif individu dari usia 9 tahun terhadap penyakit HPV berikut:
• Lesi dan tumor prakanker yang mempengaruhi serviks, vulva, vagina dan anus yang disebabkan oleh subtipe HPV yang terkandung dalam vaksin.
• Kutil kelamin (Kondiloma akuminata) yang disebabkan oleh jenis HPV tertentu.
Lihat bagian 4.4 dan 5.1 untuk informasi penting tentang data yang mendukung indikasi terapeutik ini.
Penggunaan Gardasil 9 harus ditetapkan sesuai dengan rekomendasi resmi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Kursus vaksinasi primer terdiri dari pemberian terpisah 3 dosis 0,5 ml, sesuai dengan jadwal berikut: 0, 2, 6 bulan.
Jika jadwal vaksinasi alternatif diperlukan, dosis kedua harus diberikan setidaknya satu bulan setelah dosis pertama dan dosis ketiga harus diberikan setidaknya 3 bulan setelah dosis kedua. Ketiga dosis harus diberikan dalam jangka waktu 1 tahun.
Kebutuhan akan dosis booster belum ditetapkan.
Direkomendasikan bahwa subjek yang menerima dosis pertama Gardasil 9 menyelesaikan kursus vaksinasi 3-dosis dengan Gardasil 9 (lihat bagian 4.4).
Untuk Gardasil 9, tidak ada penelitian yang dilakukan dengan menggunakan rejimen vaksin HPV campuran (dapat dipertukarkan).
Subjek yang sebelumnya divaksinasi dengan rejimen 3 dosis vaksin quadrivalent HPV tipe 6, 11, 16 dan 18 (Gardasil atau Silgard), selanjutnya disebut sebagai vaksin qHPV, dapat menerima 3 dosis Gardasil 9 (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik (anak-anak di bawah usia 9 tahun)
Keamanan dan kemanjuran Gardasil 9 pada anak-anak berusia kurang dari 9 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia (lihat bagian 5.1).
Populasi wanita berusia 27 tahun atau lebih
Keamanan dan kemanjuran Gardasil 9 pada wanita berusia 27 tahun ke atas belum diteliti (lihat bagian 5.1).
Cara pemberian
Vaksin harus diberikan melalui injeksi intramuskular. Situs yang disukai adalah daerah deltoid lengan atas atau daerah anterolateral superior paha.
Gardasil 9 tidak boleh disuntikkan secara intravaskular, subkutan atau intradermal. Vaksin tidak boleh dicampur dalam jarum suntik yang sama dengan vaksin atau larutan lain.
Untuk petunjuk penanganan vaksin sebelum digunakan, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Subyek dengan hipersensitivitas setelah pemberian Gardasil 9 atau Gardasil / Silgard sebelumnya tidak boleh menerima dosis tambahan Gardasil 9.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Keputusan untuk memvaksinasi subjek harus memperhitungkan risiko paparan HPV sebelumnya dan potensi manfaat vaksinasi.
Seperti semua vaksin suntik, perawatan medis yang memadai dan pengawasan harus selalu tersedia jika terjadi reaksi anafilaksis yang jarang terjadi setelah pemberian vaksin.
Sinkop (pingsan) dapat terjadi, kadang-kadang dikaitkan dengan jatuh, mengikuti, atau bahkan sebelum vaksinasi, terutama pada remaja sebagai respons psikogenik terhadap suntikan jarum. Fenomena ini dapat disertai dengan berbagai gangguan neurologis seperti gangguan penglihatan sementara. , parestesia dan gerakan tonik-klonik anggota badan selama fase pemulihan Oleh karena itu, subjek yang divaksinasi harus diobservasi selama kurang lebih 15 menit setelah vaksinasi. Penting bahwa prosedur dilakukan untuk menghindari cedera yang disebabkan oleh pingsan.
Vaksinasi harus ditunda pada subjek yang menderita penyakit demam akut yang parah. Namun, adanya infeksi ringan, seperti infeksi saluran pernapasan atas ringan atau demam rendah, bukan merupakan kontraindikasi imunisasi.
Seperti vaksin lainnya, vaksinasi dengan Gardasil 9 mungkin tidak menjamin perlindungan semua individu yang divaksinasi.
Vaksin hanya akan melindungi terhadap penyakit yang disebabkan oleh jenis HPV yang dicakup oleh vaksin (lihat bagian 5.1). Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang tepat terhadap penyakit menular seksual harus terus diikuti.
Vaksin diindikasikan untuk penggunaan profilaksis saja dan tidak memiliki efek pada infeksi HPV aktif atau patologi klinis yang telah ada. Vaksin belum terbukti memiliki efek terapeutik. Oleh karena itu, vaksin tidak diindikasikan untuk pengobatan kanker serviks, lesi displastik derajat tinggi pada serviks, vulva dan vagina, atau kutil kelamin. Vaksin ini juga tidak diindikasikan untuk mencegah perkembangan lesi lain yang terkait dengan Human Papillomavirus (HPV).
Gardasil 9 tidak mencegah cedera karena salah satu jenis HPV yang terkandung dalam vaksin pada individu yang terinfeksi dengan jenis HPV yang sama pada saat vaksinasi (lihat bagian 5.1).
Vaksinasi tidak menggantikan skrining serviks tradisional. Karena tidak ada vaksin yang 100% efektif dan Gardasil 9 tidak melindungi terhadap semua jenis HPV, atau terhadap infeksi HPV yang ada pada saat vaksinasi, skrining leher tradisional "rahim tetap penting dan harus dilakukan sesuai dengan rekomendasi lokal.
Tidak ada data tentang penggunaan Gardasil 9 pada subjek dengan respons imun yang berkurang. Keamanan dan imunogenisitas vaksin qHPV telah dievaluasi pada individu berusia 7 hingga 12 tahun dengan infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV) yang diketahui.) (lihat bagian 5.1).
Orang dengan respons imun yang berkurang, karena penggunaan terapi imunosupresif yang kuat, cacat genetik, infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV), atau penyebab lain, mungkin tidak merespons vaksin.
Vaksin ini harus diberikan dengan hati-hati pada individu dengan trombositopenia atau gangguan koagulasi lainnya karena perdarahan dapat terjadi pada individu ini setelah pemberian intramuskular.
Studi tindak lanjut jangka panjang saat ini sedang dilakukan untuk menentukan durasi perlindungan (lihat bagian 5.1).
Tidak ada data keamanan, imunogenisitas, atau kemanjuran untuk mendukung pertukaran Gardasil 9 dengan vaksin HPV bivalen atau quadrivalen.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Keamanan dan imunogenisitas pada subjek yang menerima imunoglobulin atau produk turunan darah dalam 3 bulan sebelum vaksinasi belum dipelajari dalam studi klinis.
Gunakan dengan vaksin lain
Gardasil 9 dapat diberikan bersamaan dengan kombinasi vaksin booster yang mengandung difteri (d) dan tetanus (T) bersama dengan pertusis [komponen aseluler] (ap) dan / atau [inactivated] lapoliomyelitis (IPV) (vaksin dTap, dT-IPV, dTap -IPV) tanpa gangguan signifikan terhadap respon antibodi dari kedua vaksin. Data ini didasarkan pada hasil yang diamati dalam studi klinis di mana vaksin kombinasi dTap-IPV diberikan bersamaan dengan dosis pertama Gardasil 9 (lihat bagian 4.8).
Gunakan dengan kontrasepsi hormonal
Dalam uji klinis, 60,2% wanita berusia 16 hingga 26 tahun yang menerima Gardasil 9 menggunakan kontrasepsi hormonal selama periode vaksinasi. Penggunaan kontrasepsi hormonal tampaknya tidak mempengaruhi respon imun spesifik terhadap Gardasil 9.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Sejumlah besar penelitian Gardasil 9 pada wanita hamil (lebih dari 1.000 kasus yang terkena) tidak menunjukkan malformasi atau toksisitas janin / neonatus (lihat bagian 5.1).
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Namun, data ini dianggap tidak cukup untuk merekomendasikan penggunaan Gardasil 9 selama kehamilan.Oleh karena itu, vaksinasi harus ditunda sampai selesainya kehamilan (lihat bagian 5.1).
Waktunya memberi makan
Gardasil 9 dapat digunakan selama menyusui.
Sebanyak 92 wanita menyusui selama periode vaksinasi studi klinis dengan Gradasil 9. Dalam studi, imunogenisitas vaksin serupa antara ibu menyusui dan wanita non-menyusui.Profil reaksi merugikan untuk wanita yang menyusui serupa dibandingkan dengan wanita dalam populasi uji klinis umum. Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada bayi yang disusui selama periode vaksinasi.
Kesuburan
Tidak ada data tentang efek Gardasil 9 pada kesuburan manusia. Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada efek berbahaya pada kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Gardasil 9 tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, beberapa efek yang disebutkan di bagian 4.8 "Efek yang Tidak Diinginkan" untuk sementara dapat memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
A. Ringkasan profil keamanan
Selama 7 uji klinis, subjek menerima Gardasil 9 pada hari pendaftaran dan sekitar 2 dan 6 bulan kemudian.Keamanan dinilai dengan surveilans dengan dukungan kartu vaksinasi (VRC - kartu laporan vaksinasi), dalam 14 hari setelah setiap injeksi Gardasil 9. Sebanyak 15.776 subjek (di antaranya 10.495 subjek berusia antara 16 dan 26 dan 5.281 remaja antara usia 9 dan 15 pada saat pendaftaran) telah menerima Gardasil 9. Beberapa subjek (0,1%) menghentikan dosis karena efek samping.
Reaksi merugikan yang paling umum diamati dengan Gardasil 9 terkait dengan tempat suntikan (84,8% dari divaksinasi dalam 5 hari setelah setiap sesi vaksinasi) dan sakit kepala (13,2% dari divaksinasi dalam 15 hari setelah setiap sesi vaksinasi). ). Reaksi merugikan ini umumnya ringan atau sedang dalam intensitas.
B. Tabel ringkasan reaksi merugikan
Studi klinis
Reaksi merugikan, yang dianggap mungkin terkait dengan vaksinasi, dibagi berdasarkan frekuensi.
Frekuensi dilaporkan sebagai:
• Sangat umum (≥1 / 10)
• Umum (≥1 / 100 tahun
Tabel 1: Reaksi merugikan yang diamati setelah pemberian Gardasil 9, dengan frekuensi setidaknya 1,0% dalam studi klinis
Dalam sebuah studi klinis yang melibatkan 1.053 remaja sehat berusia 11 hingga 15 tahun, pemberian dosis pertama Gardasil 9 bersamaan dengan dosis booster kombinasi difteri, tetanus, pertusis [komponen aseluler] dan vaksin poliomielitis [inaktif] menunjukkan peningkatan reaksi di tempat suntikan. (pembengkakan, eritema), sakit kepala dan pireksia. Perbedaan yang diamati adalah
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan berikut ini dilaporkan secara spontan selama penggunaan vaksin qHPV setelah otorisasinya dan juga dapat diamati selama pengalaman pasca-pemasaran dengan Gardasil 9. Pengalaman keamanan pasca-pemasaran dengan vaksin qHPV berkorelasi dengan Gardasil 9, karena vaksin mengandung L1 Protein HPV dari 4 jenis HPV yang sama.
Karena reaksi merugikan ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak ditentukan, tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan vaksin untuk semua kejadian.
Infeksi dan infestasi: Selulitis di tempat suntikan
Gangguan sistem darah dan limfatik: Purpura trombositopenik idiopatik, limfadenopati.
Gangguan sistem kekebalan: Reaksi hipersensitivitas termasuk reaksi anafilaksis / anafilaktoid.
Gangguan sistem saraf: Ensefalopati diseminata akut, sindrom Guillan-Barré, sinkop kadang disertai gerakan tonik/klonik.
Gangguan gastrointestinal: Muntah.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: Artralgia, mialgia.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: Asthenia, menggigil, malaise.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Vaksin, vaksin Papillomavirus, kode ATC: J07BM03
Mekanisme aksi
Gardasil 9 adalah vaksin rekombinan 9-valent adjuvanted non-infeksius. Ini dibuat dari partikel mirip virus (VLP) yang sangat murni dari protein kapsid utama L1 dari 4 jenis Human Papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 dan 18), hadir dalam vaksin qHPV Gardasil atau Silgard, dan dari 5 jenis tambahan HPV. Menggunakan bahan pembantu aluminium hidroksifosfat sulfat amorf yang sama dengan yang digunakan untuk vaksin qHPV. VLP tidak dapat menginfeksi sel, mereproduksi atau menyebabkan penyakit. Kemanjuran vaksin L1 VLP diperkirakan dimediasi oleh pengembangan respons imun seperti humoral.
Studi epidemiologis menunjukkan bahwa Gardasil 9 melindungi terhadap berbagai jenis HPV yang bertanggung jawab untuk sekitar: 90% kanker serviks, lebih dari 95% adenokarsinoma in situ (AIS), 75-85% tingkat serviks tinggi (CIN 2/3), 85 -90% kanker vulva terkait HPV, 90-95% neoplasma intraepitel vulva derajat tinggi terkait HPV (VIN 2/3), 80 -85% kanker vagina terkait HPV, 75-85% terkait HPV neoplasma intraepitel vagina derajat tinggi (VaIN 2/3), 90-95% kanker dubur terkait HPV, 85-90% neoplasma intraepitel anal derajat tinggi terkait HPV (AIN 2/3) dan 90% kutil kelamin.
Indikasi Gardasil 9 didasarkan pada:
• imunogenisitas non-inferior antara Gardasil 9 dan vaksin qHPV untuk HPV Tipe 6, 11, 16 dan 18 pada anak perempuan dan wanita berusia 9 hingga 26 tahun; akibatnya, dapat disimpulkan bahwa kemanjuran Gardasil 9 terhadap infeksi dan penyakit persisten terkait dengan HPV tipe 6, 11, 16, atau 18, ini sebanding dengan vaksin qHPV.
• demonstrasi kemanjuran terhadap infeksi persisten dan penyakit yang berhubungan dengan HPV Tipe 31, 33, 45, 52 dan 58 pada anak perempuan dan perempuan berusia 16 hingga 26 tahun, dan
• demonstrasi imunogenisitas yang tidak kalah pentingnya terhadap sembilan jenis HPV yang terkandung dalam Gardasil 9, pada anak laki-laki dan perempuan antara usia 9 dan 15 dan pria antara usia 16 dan 26, dibandingkan dengan anak perempuan dan perempuan berusia antara 16 dan 26 bertahun-tahun.
Studi klinis untuk vaksin qHPV
Khasiat pada wanita dan pria berusia 16 hingga 26 tahun
Kemanjuran dievaluasi dalam 6 uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo Fase II dan III yang melibatkan 28.413 subjek (20.541 anak perempuan dan perempuan berusia 16 hingga 26 tahun, 4.055 anak laki-laki dan laki-laki berusia antara 16 dan 26 tahun) Vaksin qHPV telah terbukti efektif dalam mengurangi kejadian CIN (tingkat apapun, termasuk CIN 2/3); AIS, kutil kelamin; PPN 2/3; dan VaIN 2/3 untuk vaksin terhadap HPV tipe 6,11,16 atau 18 pada anak perempuan dan perempuan yang dites negatif pada PCR dan seronegatif pada awal (Tabel 2). Vaksin qHPV efektif dalam mengurangi kejadian kutil kelamin terkait dengan HPV tipe 6 dan 11 pada anak laki-laki dan laki-laki yang PCR negatif dan seronegatif pada awal.Kemanjuran terhadap penis / perineal intraepithelial neoplasia (PIN) Grade 1/2/3 / perianal atau kanker penis / perineum / perianal belum terbukti karena terlalu sedikit kasus untuk mencapai signifikansi statistik (Tabel 2). Vaksin qHPV efektif dalam mengurangi kejadian neoplasma intraepitel anal (AIN) grade 2 dan 3 terkait dengan vaksin HPV tipe 6, 11, 16, dan 18 pada anak laki-laki dan laki-laki dengan PCR-negatif dan seronegatif pada awal (Tabel 2).
Tabel 2: Analisis Efikasi Vaksin qHPV pada Populasi APD* untuk Vaksin Terhadap Berbagai Jenis HPV
* Populasi PPE terdiri dari individu yang telah menerima ketiga vaksinasi dalam 1 tahun pendaftaran, yang tidak memiliki penyimpangan yang signifikan dari protokol penelitian, dan naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang bersangkutan (Tipe 6, 11, 16, dan 18) sebelum dosis 1 dan sampai 1 bulan setelah dosis 3 (Bulan 7).
Analisis dari studi yang dikumpulkan direncanakan secara prospektif dan termasuk penggunaan kriteria inklusi yang serupa.
N = jumlah orang dengan setidaknya 1 kunjungan tindak lanjut setelah Bulan 7.
CI = Interval Keyakinan.
Khasiat pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun
Kemanjuran vaksin qHPV pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun dievaluasi dalam uji klinis Fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (Protokol 019, FUTURE III), yang mencakup total 3.817 wanita.
Pada populasi APD, kemanjuran vaksin qHPV terhadap gabungan insiden infeksi persisten, kutil kelamin, lesi vulva dan vagina, semua tingkat CIN, AIS, dan kanker serviks yang terkait dengan HPV tipe 6 , 11, 16, atau 18 adalah 88,7% (95% CI: 78.1, 94.8).Kemanjuran vaksin qHPV terhadap kejadian gabungan infeksi persisten, kutil kelamin, lesi vulva dan vagina, semua derajat CIN, AIS, dan kanker serviks yang terkait dengan HPV tipe 16 atau 18 adalah 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).
Studi kemanjuran jangka panjang
Subset subjek saat ini sedang ditindaklanjuti 10 hingga 14 tahun setelah vaksinasi qHPV untuk keamanan, imunogenisitas, dan perlindungan terhadap penyakit klinis yang terkait dengan tipe HPV 6/11/16/18.
Kegigihan respon antibodi diamati selama 8 tahun pada remaja berusia 9 sampai 15 tahun pada saat vaksinasi; selama 9 tahun pada wanita berusia 16-23 pada saat vaksinasi; selama 6 tahun pada pria berusia 16 hingga 23 tahun pada saat vaksinasi, dan pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun pada saat vaksinasi.
Perlindungan klinis diamati pada semua subjek (termasuk yang ditemukan seronegatif untuk anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 dan anti-HPV 18): tidak ada kasus penyakit HPV yang diamati setelah tindak lanjut. sekitar 6,9 tahun pada anak perempuan antara usia 9 dan 15 pada saat vaksinasi; 6,5 tahun pada laki-laki antara usia 9 dan 15 pada saat vaksinasi; 8 tahun pada wanita berusia 16 hingga 23 tahun pada saat vaksinasi; 6 tahun pada pria berusia 16 hingga 26 tahun pada saat vaksinasi dan pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun pada saat vaksinasi.
Khasiat pada subjek yang terinfeksi HIV
Sebuah penelitian yang mendokumentasikan keamanan dan imunogenisitas vaksin qHPV dilakukan pada 126 subjek terinfeksi HIV berusia 7 hingga 12 tahun dengan tingkat CD4 awal 15 dan setidaknya 3 bulan terapi antiretroviral (ART) untuk subjek dengan persentase CD4 antigen terjadi pada lebih dari 96% subjek. Rata-rata Geometris Titer (GMT) sedikit lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam penelitian lain dari subjek yang tidak terinfeksi HIV pada usia yang sama. Relevansi klinis dari respons yang lebih rendah tidak diketahui. Profil keamanan serupa dengan subjek yang tidak terinfeksi HIV yang dilaporkan dalam penelitian lain Persentase CD4 atau RNA HIV plasma tidak terpengaruh oleh vaksinasi.
Studi klinis Gardasil 9
Kemanjuran dan / atau imunogenisitas Gardasil 9 dievaluasi dalam tujuh studi klinis. Uji klinis yang mengevaluasi kemanjuran Gardasil 9 versus plasebo tidak dapat diterima karena vaksinasi HPV direkomendasikan dan diterapkan di banyak negara untuk perlindungan terhadap infeksi dan penyakit HPV. Oleh karena itu, uji klinis penting (Protokol 001) mengevaluasi kemanjuran Gardasil 9, menggunakan vaksin qHPV sebagai pembanding.
Kemanjuran terhadap HPV tipe 6, 11, 16, dan 18 pertama kali dinilai dengan strategi menjembatani yang menunjukkan imunogenisitas serupa (yang diukur dengan Geometric Mean Titers (GMT)) dari vaksin Gardasil 9 versus qHPV (Protokol 001 dan GDS01C / Protokol 009).
Dalam studi Protokol 001 penting, kemanjuran Gardasil 9 terhadap HPV tipe 31, 33, 45, 52, dan 58 dievaluasi terhadap vaksin qHPV pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun (N = 14.204: 7.099 penerima Gardasil 9; 7.105 qHPV penerima vaksin).
Protokol 002 menilai imunogenisitas Gardasil 9 pada anak perempuan dan anak laki-laki berusia 9 hingga 15 tahun dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun (N = 3.066: 1.932 anak perempuan; 666 anak laki-laki; dan 468 wanita yang menerima Garsadil 9).
Protokol 003 mengevaluasi imunogenisitas Gardasil 9 pada pria berusia 16 hingga 26 tahun dan pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun (1.103 pria heteroseksual [HM]; 313 pria yang berhubungan seks dengan pria [LSL] , dan wanita yang menerima Gardasil 9).
Protokol 005 dan 007 mengevaluasi pemberian Gardasil 9 secara bersamaan dengan vaksin yang direkomendasikan secara rutin pada anak perempuan dan laki-laki berusia 11 hingga 15 tahun (N = 2.295).
Dalam Protokol 006 mereka mengevaluasi pemberian Gardasil 9 kepada anak perempuan dan perempuan berusia 12 hingga 26 tahun yang sebelumnya divaksinasi dengan vaksin qHPV (N = 921; 615 yang menerima Gardasil 9 dan 306 yang menerima plasebo).
GDS01C / Protocol 009 mengevaluasi imunogenisitas Gardasil 9 pada anak perempuan berusia 9 hingga 15 tahun (N = 600; 300 menerima Gardasil 9 dan 300 menerima vaksin qHPV).
Studi yang mendukung kemanjuran Gardasil 9 terhadap HPV tipe 6, 11, 16, 18
Studi efikasi komparatif antara Gardasil 9 dan vaksin qHPV, terhadap berbagai jenis HPV 6, 11, 16 dan 18 dilakukan pada populasi wanita berusia 16 hingga 26 tahun dari protokol 001 dan anak perempuan berusia antara 9 dan 15 tahun dari GDS01C / Protokol 009.
"Analisis statistik non-inferioritas dilakukan pada Bulan 7 dan membandingkan titer antibodi cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 dan anti-HPV 18 antara subjek yang divaksinasi dengan Gardasil 9 dan subjek yang divaksinasi dengan Gardasil Respon imun, yang diukur dengan GMT, untuk Gardasil 9 tidak kalah dengan respons imun untuk Gardasil (Tabel 3) Dalam uji klinis 99,6-100% subjek yang menerima Gardasil 9 menjadi seropositif untuk antibodi terhadap semua 9 jenis vaksin pada bulan ke-7 pada semua kelompok yang diuji.
Tabel 3: Perbandingan respon imun (diukur dengan cLIA) antara vaksin Gardasil 9 dan qHPV untuk HPV tipe 6, 11, 16, dan 18 pada populasi PPI * termasuk anak perempuan dan perempuan berusia 9 hingga 26 tahun.
* Populasi PPI terdiri dari subjek yang menerima ketiga vaksinasi dalam interval hari yang ditentukan, tidak menunjukkan penyimpangan besar dari protokol penelitian, menunjukkan kriteria yang telah ditentukan untuk interval antara sesi pada Bulan 6 dan Bulan 7, naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang bersangkutan (Tipe 6, 11, 16, dan 18) sebelum dosis 1 dan pada anak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun, PCR negatif untuk jenis HPV yang bersangkutan hingga 1 bulan setelah dosis 3 (Bulan 7).
MMU = mili-Merck unit.
Nilai-p
CI = Interval Keyakinan.
GMT = Rata-rata Geometris Saham.
cLIA = Imunoassay Luminex Kompetitif.
N = Jumlah subjek acak dari masing-masing kelompok vaksinasi yang menerima setidaknya satu suntikan.
n = jumlah subjek yang berkontribusi pada analisis.
Studi yang mendukung kemanjuran Gardasil 9 terhadap HPV tipe 31, 33, 45, 52, dan 58 Kemanjuran Gardasil 9 dievaluasi pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun, dalam studi klinis yang membandingkannya dengan - aktif, double-blind, acak kontrol (Protokol 001), yang mencakup total 14.204 wanita (Gardasil 9 = 7.099; vaksin qHPV = 7.105). Subyek ditindaklanjuti hingga Bulan 54 dengan durasi tindak lanjut rata-rata 40 bulan. Gardasil 9 efektif dalam mencegah infeksi persisten dan penyakit terkait HPV 31-, 33-, 45-, 52-, dan 58 (Tabel 4). Gardasil 9 juga mengurangi kejadian kelainan Pap smear, prosedur genital serviks dan eksternal (misalnya biopsi), dan prosedur terapi serviks definitif terkait dengan HPV 31, 33, 45, 52, dan 58 (Tabel 4).
Tabel 4: Analisis efikasi Gardasil 9 terhadap HPV tipe 31, 33, 45, 52, dan 58 pada populasi APD termasuk wanita berusia 16 hingga 26 tahun.
Populasi APD terdiri dari subjek yang telah menerima ketiga vaksinasi dalam 1 tahun pendaftaran, tidak memiliki penyimpangan besar dari protokol penelitian, dan naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang bersangkutan (tipe 31, 33, 45 , 52, dan 58) sebelum dosis 1, dan yang tetap negatif PCR untuk jenis HPV yang bersangkutan 1 bulan setelah dosis 3 (Bulan 7).
N = Jumlah subjek yang diacak ke masing-masing kelompok vaksinasi yang menerima setidaknya satu suntikan.
n = jumlah individu yang berkontribusi pada analisis Infeksi persisten terdeteksi dalam sampel setelah dua atau lebih kunjungan berturut-turut dengan jarak 6 bulan (kunjungan jendela ± 1).
Infeksi persisten terdeteksi pada sampel setelah dua atau lebih kunjungan berturut-turut dengan jarak 6 bulan (kunjungan windows ± 1).
Tes #Papanicolaou.
CI = Interval Keyakinan.
ASC-US = Sel skuamosa atipikal dengan signifikansi tidak pasti.
SDM = Risiko Tinggi.
* Jumlah individu dengan setidaknya satu kunjungan tindak lanjut setelah Bulan 7.
** Subyek ditindaklanjuti hingga 54 bulan setelah dosis 1 (median 4 tahun).
Tidak ada kasus kanker serviks, VIN2 / 3, vulva dan kanker vagina yang didiagnosis pada populasi APD.
Prosedur eksisi loop elektrosurgical (LEEP) atau konisasi.
Evaluasi khasiat tambahan Gardasil 9 terhadap HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58
Karena kemanjuran Gardasil 9 tidak dapat dievaluasi terhadap plasebo, analisis eksplorasi berikut dilakukan: Evaluasi kemanjuran Gardasil 9 terhadap penyakit serviks derajat tinggi yang disebabkan oleh HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52, dan 58 di PPE L "kemanjuran Gardasil 9 terhadap CIN 2 dan lebih tinggi, terkait dengan HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 dibandingkan dengan vaksin qHPV adalah 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) dengan 2 / 5.952 kasus versus 36 / 5.947 kasus.Kemanjuran Gardasil 9 terhadap CIN 3 terkait dengan HPV tipe 6, 11, 16 , 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 dibandingkan dengan vaksin qHPV adalah 100% (95% CI 46,3; 100,0) dengan 0 / 5.952 kasus berbanding 8 / 5.947.
Dampak Gardasil 9 pada biopsi serviks dan terapi konklusif terkait dengan HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 di APD Kemanjuran Gardasil 9 terhadap biopsi serviks terkait HPV tipe 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 dibandingkan dengan vaksin qHPV adalah 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), dengan 11/6016 kasus melawan 262/6018. Kemanjuran Gardasil 9 terhadap serviks konklusif terapi (termasuk electrosurgical loop excision procedure (LEEP) atau konisasi) terkait dengan HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 dibandingkan dengan vaksin qHPV adalah 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) dengan 4/6016 kasus versus 43/6018.
Imunogenisitas Titer anti-HPV minimum, yang memberikan kemanjuran protektif belum ditentukan. Imunoassay tipe spesifik dengan standar tipe spesifik digunakan untuk menilai imunogenisitas untuk setiap tipe HPV yang terkandung dalam vaksin. Tes ini mengukur antibodi terhadap epitop penetral untuk setiap tipe HPV. Skala untuk tes ini unik untuk setiap tipe. setiap tipe HPV; oleh karena itu, perbandingan jenis dan tes lainnya tidak sesuai Respon imun terhadap Gardasil 9 pada bulan ke 7 di semua uji klinis Imunogenisitas diukur dengan persentase individu seropositif untuk antibodi vaksin untuk jenis HPV yang relevan, dan dari rata-rata geometrik titer (WAKTU GREENWICH). Gardasil 9 menginduksi anti-HPV 6 yang kuat, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 dan respons imun anti-HPV 58 diukur pada Bulan 7 (Tabel 5). Dalam uji klinis, 99,6-100% individu yang menerima Gardasil 9, pada bulan ke 7 menjadi HIV positif untuk antibodi terhadap semua 9 jenis vaksin di semua kelompok yang diuji. GMT lebih tinggi pada anak perempuan dan anak laki-laki dibandingkan pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun, dan lebih tinggi pada anak laki-laki dibandingkan pada anak perempuan dan perempuan.
Tabel 5: Rangkuman bulan 7, dari rata-rata geometrik titer yang diukur dengan cLIA Anti-HPV pada populasi PPI *
* Populasi PPI terdiri dari subjek yang menerima ketiga vaksinasi dalam interval hari yang ditentukan, tidak menunjukkan penyimpangan besar dari protokol penelitian, menunjukkan kriteria yang telah ditentukan untuk interval antara sesi pada Bulan 6 dan Bulan 7, naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang bersangkutan (Tipe 6, 11, 16, dan 18) sebelum dosis 1 dan pada anak perempuan dan perempuan berusia 16 sampai 26 tahun dan yang PCR negatif untuk jenis HPV yang bersangkutan (Tipe 6, 11, 16, dan 18 ) pada 1 bulan setelah dosis 3 (Bulan 7).
MMU = mili-Merck unit.
cLIA = Imunoassay Luminex Kompetitif.
CI = Interval Keyakinan.
GMT = Rata-rata Geometris Saham.
N = Jumlah subjek acak dari masing-masing kelompok vaksinasi yang menerima setidaknya satu suntikan.
n = jumlah subjek yang berkontribusi dalam analisis.
Respons anti-HPV pada bulan ke 7 pada anak perempuan / laki-laki usia 9 hingga 15 tahun sebanding dengan respons anti-HPV pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun dalam database studi imunogenisitas Gardasil 9 gabungan. pada anak laki-laki dan perempuan berusia 9 sampai 15 tahun disimpulkan.
Antibodi anti-HPV GMT pada bulan ke 7 pada anak laki-laki dan laki-laki heteroseksual (HM) berusia 16 hingga 26 tahun sebanding dengan antibodi anti-HPV GMT pada anak perempuan dan perempuan berusia 16 hingga 26 tahun. Imunogenisitas tinggi diamati pada pria yang melakukan hubungan seksual dengan pria (LSL) antara usia 16 dan 26, meskipun lebih rendah dari HM, mirip dengan vaksin qHPV. Hasil ini mendukung kemanjuran Gardasil 9 pada populasi pria.
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada wanita di atas 26 tahun. Kemanjuran Gardasil 9 untuk 4 jenis asli pada wanita berusia 27 hingga 45 tahun diharapkan berdasarkan kemanjuran tinggi vaksin qHPV pada wanita berusia 16 hingga 45 dan imunogenisitas yang sebanding dari Gardasil 9 dan vaksin qHPV pada anak perempuan dan wanita berusia 9 sampai 26 tahun.
Kegigihan respon imun terhadap Gardasil 9 Kegigihan respon antibodi setelah program vaksinasi lengkap dengan Gardasil 9 sedang dipelajari dalam subkelompok subyek yang akan diikuti selama setidaknya 10 tahun setelah vaksinasi untuk mengevaluasi keamanan, "imunogenisitas dan kemanjuran. " Pada remaja berusia 9 hingga 15 tahun, respons antibodi yang bertahan telah ditunjukkan setidaknya selama 3 tahun; tergantung pada jenis HPV, 93-99% dari subyek adalah HIV positif. Pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun, respons antibodi yang bertahan telah ditunjukkan setidaknya selama 3,5 tahun; tergantung pada jenis HPV, 78-98% dari subyek adalah HIV positif. Kemanjuran dipertahankan pada semua subjek sampai akhir penelitian, terlepas dari status seropositif, untuk semua jenis vaksin HPV.
Pemberian Gardasil 9 kepada individu yang sebelumnya divaksinasi dengan vaksin qHPV
Protokol 006 mengevaluasi imunogenisitas Gardasil 9 pada 921 anak perempuan dan perempuan (berusia 12 hingga 26 tahun) yang sebelumnya telah divaksinasi dengan vaksin qHPV. Untuk subjek yang divaksinasi dengan Gardasil 9 setelah menerima 3 dosis vaksin qHPV, rejimen 3-dosis diberikan dengan interval setidaknya 12 bulan antara penyelesaian vaksinasi dengan vaksin qHPV dan inisiasi vaksinasi dengan Gardasil 9, (interval waktu 12 hingga 36 bulan) per protokol, seropositif untuk HPV tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 pada bulan 7, berkisar antara 98,3 hingga 100%, pada subjek yang menerima Gardasil 9. GMT untuk HPV tipe 6, 11, 16, 18, lebih tinggi daripada populasi yang sebelumnya tidak menerima vaksin qHPV dalam penelitian lain, sedangkan GMT untuk HPV tipe 31, 33, 45, 52, dan 58 lebih rendah Signifikansi klinis dari studi observasional ini tidak diketahui.
Kehamilan
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada Gardasil 9 pada wanita hamil. Vaksin QHPV digunakan sebagai kontrol aktif selama program pengembangan klinis untuk Gardasil 9.
Selama program pengembangan klinis Gardasil 9, 2.586 wanita (dimana 1.347 di kelompok penerima Gardasil 9 vs. 1.239 di kelompok penerima vaksin qHPV) mengalami setidaknya satu kehamilan. Jenis kelainan atau proporsi kehamilan yang merugikan pada subjek yang menerima Gardasil 9 atau vaksin qHPV sebanding dan sesuai dengan yang dilaporkan oleh populasi umum.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Tak dapat diterapkan.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis tunggal dan dosis berulang pada tikus dan studi toleransi lokal tidak mengungkapkan risiko khusus bagi manusia.
Pemberian Gardasil 9 pada tikus betina tidak berpengaruh pada kapasitas reproduksi, fertilitas, atau perkembangan embrio/janin.
Pemberian Gardasil 9 pada tikus betina tidak berpengaruh pada perkembangan, perilaku, kapasitas reproduksi atau kesuburan keturunannya. Antibodi terhadap semua 9 jenis HPV ditransmisikan ke keturunannya selama kehamilan dan menyusui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
L-histidin
Polisorbat 80
natrium borat
Air untuk injeksi
Untuk bahan pembantu, lihat bagian 2.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku. Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Gardasil 9 harus diberikan sesegera mungkin, setelah dikeluarkan dari lemari es.
Data stabilitas menunjukkan bahwa komponen vaksin tetap stabil untuk jangka waktu 72 jam jika vaksin disimpan pada suhu antara 8 ° C dan 25 ° C atau antara 0 ° C dan 2 ° C. Pada akhir waktu ini, Gardasil 9 harus digunakan atau dibuang. Data ini adalah panduan untuk profesional kesehatan hanya jika terjadi perjalanan suhu sementara.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Suspensi 0,5 ml dalam spuit (kaca) yang sudah diisi sebelumnya dengan plunger stopper (elastomer bromobutil berlapis FluroTec silikon) dan tutup (campuran sintetik isoprena dan bromobutil), dengan 2 jarum dalam kemasan 1 sampai 10.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
• Sebelum dikocok, Gardasil 9 mungkin muncul sebagai cairan bening dengan endapan putih.
• Kocok dengan baik sebelum digunakan sampai terbentuk suspensi Setelah diaduk dengan hati-hati, cairan opalescent putih diperoleh.
• Sebelum pemberian, suspensi harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna.Buang vaksin jika ada partikel dan/atau jika warnanya berubah warna.
• 2 jarum dengan panjang berbeda disediakan dalam kemasan, pilih jarum yang sesuai untuk memastikan pemberian intramuskular (IM) berdasarkan ukuran dan berat pasien.
• Masukkan jarum dengan memutarnya searah jarum jam sampai terpasang kuat pada spuit, berikan seluruh dosis sesuai protokol.
• Segera menyuntikkan secara intramuskular (IM), sebaiknya di daerah deltoid lengan atas atau daerah anterolateral atas paha.
• Vaksin harus digunakan sesuai petunjuk. Dosis vaksin penuh yang direkomendasikan harus digunakan.
• Pengocokan menyeluruh segera sebelum digunakan diperlukan untuk menjaga agar vaksin tetap dalam suspensi.
Setiap bahan dan limbah yang tidak terpakai yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 jalan Jean Jaurs
69007 Lyon
Perancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/15/1007/002
700017940
UE / 1/15/1007/003
700017953
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: DD bulan YYYY
---ena-screening-o-pannello-ena.jpg){kind=spacer}
.jpg)
