ARLEVERTAN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Arlevertan - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Cinnarizine, Dimenhydrinate

ARLEVERTAN 20 mg / 40 mg tablet

Mengapa Arlevertan digunakan? Untuk apa?

Arlevertan mengandung dua zat aktif, cinnarizine dan dimenhydrinate. Kedua zat tersebut termasuk dalam kelompok obat yang berbeda. Cinnarizine termasuk dalam apa yang disebut penghambat saluran kalsium, sedangkan dimenhidrinat termasuk dalam apa yang disebut antihistamin.

Kedua zat tersebut bekerja dengan mengurangi gejala pusing (perasaan pusing atau berputar) dan mual (malaise). Ketika kedua zat ini digunakan dalam kombinasi, mereka lebih efektif daripada aplikasi tunggal masing-masing.

Arlevertan digunakan untuk mengobati berbagai jenis vertigo pada orang dewasa. Vertigo dapat memiliki sejumlah penyebab yang berbeda. Penggunaan Arlevertan dapat membantu Anda melakukan aktivitas sehari-hari yang dipersulit oleh adanya pusing.

Kontraindikasi Bila Arlevertan tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Arlevertan:

jika Anda berusia di bawah 18
jika Anda alergi terhadap cinnarizine, dimenhydrinate atau diphenhydramine atau bahan lain dari obat ini
jika Anda alergi terhadap antihistamin lain (seperti astemizole, chlorpheniramine dan terfenadine, digunakan sebagai obat anti-alergi), Anda tidak boleh minum obat ini kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
jika Anda memiliki glaukoma sudut tertutup (jenis gangguan penglihatan khusus)
jika Anda menderita epilepsi
jika Anda mengalami peningkatan tekanan di otak (misalnya karena tumor)
jika Anda memiliki masalah penyalahgunaan alkohol
jika Anda memiliki masalah prostat yang membuat Anda sulit buang air kecil
jika Anda memiliki gagal hati atau ginjal.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Arlevertan

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Arlevertan jika Anda menderita:

hipo atau hipertensi
tekanan mata meningkat
sumbatan usus
pembesaran prostat
tiroid yang terlalu aktif
penyakit jantung parah
Penyakit Parkinson.

Penggunaan Arlevertan dapat memperburuk kondisi ini.Meskipun Arlevertan mungkin masih diindikasikan untuk Anda, dokter Anda harus mengingat faktor-faktor ini

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Arlevertan

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Arlevertan dapat berinteraksi dengan obat lain yang Anda pakai.

Ketika diminum dengan obat-obatan yang tercantum di bawah ini, Arlevertan dapat membuat Anda lelah atau mengantuk:

barbiturat (obat yang sering diminum untuk menginduksi keadaan tenang)
penghilang rasa sakit narkotika seperti morfin (penghilang rasa sakit yang kuat seperti morfin)
obat penenang (sejenis obat yang digunakan untuk mengobati depresi dan kecemasan)
inhibitor monoamine oksidase (digunakan untuk mengobati depresi dan kecemasan).

Arlevertan dapat meningkatkan efek obat-obatan berikut:

antidepresan trisiklik (digunakan untuk mengobati depresi dan kecemasan)
atropin (obat yang melemaskan otot dan sering digunakan dalam tes mata)
efedrin (dapat digunakan untuk mengobati batuk atau hidung tersumbat)
procarbazine (obat yang digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker)
obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah

Aminoglikosida (sejenis antibiotik) dapat merusak telinga bagian dalam.Jika Anda menggunakan Arlevertan, Anda mungkin tidak menyadari kerusakannya.

Anda tidak harus mengambil Arlevertan dengan obat-obatan yang digunakan untuk memperbaiki masalah detak jantung (antiaritmia).

Arlevertan juga dapat mengubah respons kulit terhadap tes alergi.

Arlevertan dengan makanan, minuman, dan alkohol

Arlevertan dapat menyebabkan gangguan pencernaan, yang dapat dikurangi dengan meminum tablet setelah makan. Jangan minum alkohol saat mengonsumsi Arlevertan karena dapat membuat Anda merasa lelah atau mengantuk.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan, menyusui dan kesuburan

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Arlevertan dapat menyebabkan kantuk. Dalam hal ini, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Arlevertan: Posology

Selalu minum Arlevertan persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda.

Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet tiga kali sehari, diminum setelah makan dengan sedikit cairan, tablet harus ditelan utuh tanpa dikunyah.

Arlevertan biasanya diambil hingga 4 minggu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika Anda perlu mengonsumsi Arlevertan lebih lama.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Arlevertan

Cari pertolongan medis segera jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet atau jika seorang anak telah menelannya.

Mengambil terlalu banyak Arlevertan dapat menyebabkan kelelahan parah, kantuk dan ketidakstabilan Pupil mungkin membesar dan Anda mungkin tidak bisa buang air kecil Anda mungkin mengalami mulut kering, muka memerah, detak jantung cepat, demam, berkeringat dan sakit kepala.

Jika Anda mengonsumsi Arlevertan dalam dosis besar, Anda mungkin mengalami kejang, halusinasi, tekanan darah tinggi, merasa terguncang, bersemangat, dan kesulitan bernapas. Dia bisa mengalami koma.

Jika Anda lupa mengambil Arlevertan

Jika Anda lupa minum tablet Arlevertan, Anda harus melewatkan dosis itu. Ambil tablet Arlevertan berikutnya pada waktu yang biasa, jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Arlevertan

Jangan berhenti minum Arlevertan sebelum dokter memberi tahu Anda.Jika Anda berhenti terlalu dini, gejala pusing (perasaan pusing dan berputar) kemungkinan akan kembali.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Arlevertan

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): mati rasa, mulut kering, sakit kepala dan sakit perut. Ini biasanya ringan dalam tingkat keparahan dan menghilang selama beberapa hari sementara pengobatan dengan Arlevertan dilanjutkan.

Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): berkeringat, kulit merah, gangguan pencernaan, mual (malaise), diare, gugup, kram, pelupa, tinitus (telinga berdenging), parestesia (kesemutan pada tangan dan/atau kaki) ), gemetar.

Efek samping yang jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang): gangguan penglihatan, reaksi alergi (misalnya reaksi kulit), kepekaan terhadap cahaya dan kesulitan buang air kecil.

Efek samping yang sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang): penurunan jumlah sel darah putih dan trombosit dan penurunan jumlah sel darah merah yang nyata, yang dapat menyebabkan kelemahan, memar atau meningkatkan kemungkinan terkena infeksi. Jika Anda menderita infeksi demam dan memburuknya kesehatan umum Anda, hubungi dokter Anda dan beri tahu dia tentang obat-obatan yang Anda pakai.

Kemungkinan reaksi lain (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) yang mungkin terjadi dengan jenis obat ini meliputi:

penambahan berat badan, sembelit, dada sesak, penyakit kuning (kulit atau sklera mata menguning karena masalah darah atau hati), memburuknya glaukoma sudut tertutup (penyakit mata dengan peningkatan tekanan pada mata), gerakan tak terkendali, kegembiraan yang tidak biasa dan kegelisahan (terutama pada anak-anak) dan reaksi kulit yang parah.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi Arlevertan?

Bahan aktif: cinnarizine 20 mg dan dimenhydrinate 40 mg.

Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, pati jagung, bedak, hypromellose, silika anhidrat koloid, magnesium stearat dan natrium kroskarmelosa.

Seperti apa Arlevertan dan isi paketnya

Tablet Arlevertan berbentuk bulat, berwarna putih dan ditandai dengan "A". Mereka tersedia dalam kemasan 20, 50 atau 100 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Arlevertan dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

ARLEVERTAN 20 MG / 40 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet mengandung 20 mg cinnarizine dan 40 mg dimenhydrinate.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

Tablet putih, bulat dan berbentuk bikonveks dengan huruf "A" timbul di satu sisi, berdiameter 8,1 mm.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan gejala pusing dari berbagai asal.

Arlevertan diindikasikan pada orang dewasa.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dewasa:

1 tablet tiga kali sehari.

Warga senior:

Dosis seperti untuk orang dewasa.

Gagal ginjal:

Arlevertan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Pasien dengan klirens kreatinin

Insufisiensi hati:

Tidak ada penelitian yang tersedia pada pasien dengan insufisiensi hati. Pasien dengan gangguan hati berat sebaiknya tidak menggunakan Arlevertan.

Populasi pediatrik:

Keamanan dan kemanjuran Arlevertan pada anak-anak dan remaja berusia di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.

Durasi pengobatan umumnya tidak boleh melebihi empat minggu. Terserah dokter untuk memutuskan apakah perawatan yang lebih lama diperlukan.

Cara pemberian

Tablet Arlevertan harus diminum setelah makan, tanpa mengunyah, dengan sedikit cairan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap difenhidramin atau antihistamin lain dengan struktur serupa, atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Diphenhydramine benar-benar diekskresikan melalui ginjal dan pasien dengan insufisiensi ginjal berat dikeluarkan dari program pengembangan klinis. Pasien dengan klirens kreatinin 25 ml / menit (gangguan ginjal berat) tidak boleh menggunakan Arlevertan.

Kedua komponen aktif Arlevertan dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim sitokrom P450 hati; oleh karena itu, pada pasien dengan insufisiensi hati berat, konsentrasi plasma dari kedua obat yang tidak berubah dan waktu paruhnya meningkat.

Ini telah ditunjukkan untuk diphenhydramine pada pasien sirosis. Akibatnya, pasien dengan gangguan hati berat sebaiknya tidak menggunakan Arlevertan.

Arlevertan tidak boleh diberikan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup, kejang, dugaan peningkatan tekanan intrakranial, penyalahgunaan alkohol atau retensi urin yang berhubungan dengan gangguan uretro-prostat.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Arlevertan tidak secara signifikan mengurangi tekanan darah dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipotensi.

Arlevertan harus diminum setelah makan untuk meminimalkan iritasi lambung.

Perhatian harus dilakukan saat memberikan Arlevertan pada pasien dengan kondisi yang dapat diperburuk oleh terapi antikolinergik, misalnya. peningkatan tekanan intraokular, obstruksi pyloro-duodenal, hipertrofi prostat, hipertensi, hipertiroidisme atau penyakit arteri koroner berat.

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian Arlevertan pada pasien dengan penyakit Parkinson.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.

Efek antikolinergik dan sedatif dari Arlevertan dapat ditingkatkan dengan inhibitor monoamine oksidase. Procarbazine dapat mengintensifkan efek Arlevertan.

Seperti antihistamin lainnya, Arlevertan dapat mempotensiasi efek sedatif dari depresan sistem saraf pusat (SSP), termasuk alkohol, barbiturat, analgesik narkotik, dan obat penenang.

Pasien harus disarankan untuk menghindari minuman beralkohol.

Arlevertan juga dapat mempotensiasi efek antihipertensi, efedrin dan antikolinergik seperti atropin dan antidepresan trisiklik.

Arlevertan dapat menutupi gejala ototoksik yang terkait dengan antibiotik aminoglikosida dan respons kulit terhadap tes alergi kulit.

Pemberian bersama produk obat yang memperpanjang interval QT EKG, seperti antiaritmia kelas Ia dan kelas III, harus dihindari.

Informasi tentang kemungkinan interaksi farmakokinetik cinnarizine dan diphenhydramine dengan produk obat lain terbatas. Diphenhydramine menghambat metabolisme yang dimediasi CYP2D6; Perhatian disarankan saat menggabungkan Arlevertan dengan substrat enzim ini, terutama yang memiliki rentang terapeutik yang sempit.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data tentang keamanan Arlevertan pada kehamilan manusia. Penelitian pada hewan tidak cukup untuk mendeteksi efek pada kehamilan, perkembangan embrio/janin dan perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Risiko teratogenik dari zat aktif individu, dimenhydrinate / diphenhydramine dan cinnarizine rendah. Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada penelitian pada hewan.

Tidak ada data dari penggunaan Arlevertan pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Berdasarkan data manusia diyakini bahwa dimenhydrinate mungkin memiliki efek oksitosin dan mempersingkat persalinan.

Arlevertan tidak dianjurkan selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Dimenhydrinate dan cinnarizine diekskresikan dalam ASI. Arlevertan tidak boleh digunakan saat menyusui.

Kesuburan

Tidak ada data yang tersedia.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Arlevertan mungkin memiliki pengaruh kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Arlevertan dapat menyebabkan mati rasa, terutama pada awal pengobatan. Pasien yang mengalami mati rasa tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek samping (ADR) yang paling sering terlihat dalam uji klinis adalah mengantuk (termasuk mati rasa, kelelahan, kelelahan, kepala terasa ringan) pada sekitar 8% pasien dan mulut kering pada sekitar 5% pasien. Reaksi ini biasanya ringan dan hilang dalam beberapa menit. beberapa hari sambil melanjutkan pengobatan. Tabel di bawah ini mencantumkan frekuensi reaksi merugikan terhadap Arlevertan dari uji klinis dan laporan pasien spontan.

Daftar tabel reaksi merugikan.

Frekuensi reaksi yang merugikan Umum 1 / 100, Jarang 1 / 1.000, Langka 1 / 10.000, Sangat langka Klasifikasi organik sistemik Gangguan pada darah dan sistem limfatik leukopenia, trombopenia, anemia, aplastik Gangguan sistem kekebalan tubuh reaksi hipersensitivitas (misalnya reaksi kulit) Gangguan sistem saraf mengantuk, sakit kepala parestesia, amnesia, tinitus, tremor, gugup, kejang Gangguan mata gangguan penglihatan Gangguan gastrointestinal mulut kering, sakit perut dispepsia, mual, diare Gangguan kulit dan jaringan subkutan berkeringat, ruam fotosensitifitas Gangguan ginjal dan saluran kemih keraguan buang air kecil

Reaksi merugikan berikut ditemukan dalam hubungan dengan dimenhydrinate dan cinnarizine juga dilaporkan (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):

Dimenhidrinat: kegembiraan paradoks (terutama pada anak-anak), memburuknya glaukoma sudut tertutup, agranulositosis reversibel.

kayu manis: sembelit, penambahan berat badan, dada sesak, penyakit kuning kolestatik, gejala ekstrapiramidal, reaksi kulit seperti lupus, lichen planus.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosis

Gejala overdosis Arlevertan termasuk mati rasa, pusing dan ataksia dengan efek antikolinergik seperti mulut kering, muka memerah, pupil melebar, takikardia, demam, sakit kepala dan retensi urin. Kejang, halusinasi, kegembiraan, depresi pernapasan, hipertensi, tremor dan koma dapat terjadi, terutama dalam kasus overdosis masif.

Penatalaksanaan overdosis: tindakan suportif umum harus dilakukan untuk pengobatan insufisiensi pernapasan atau peredaran darah. dianjurkan bilas lambung dengan larutan natrium klorida isotonik. Suhu tubuh harus dipantau dengan hati-hati karena demam dapat terjadi sebagai akibat dari keracunan antihistamin, terutama pada anak-anak.

Gejala seperti kram dapat dikontrol melalui pemberian barbiturat kerja cepat secara hati-hati. Dalam kasus efek antikolinergik sentral yang nyata, physostigmine (setelah pemeriksaan terkait) harus diberikan secara perlahan secara intravena (atau, jika perlu, secara intramuskular): 0,03 mg / kg berat badan (maks. 2 mg pada orang dewasa dan maks. 0,5 mg pada anak-anak).

Dimenhydrinate dapat didialisis, namun pengobatan overdosis dengan prosedur ini tidak dianggap memuaskan. Hemoperfusi karbon aktif memungkinkan eliminasi dimenhidrinat yang cukup. Tidak ada data tentang dialyzability cinnarizine.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: preparat antivertigo.

Kode ATC: N07CA52.

Dimenhydrinate, garam chloroteophylline dari diphenhydramine, adalah antihistamin dengan sifat antikolinergik (antimuskarinik), yang memberikan efek parasimpatolitik dan depresan pada sistem saraf pusat. Dimenhidrinat memiliki efek antiemetik dan antivertigenik karena mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor di wilayah ventrikel IV, sehingga bekerja terutama pada sistem vestibular sentral.

Karena sifat antagonis kalsium, cinnarizine terutama memberikan tindakan sedatif pada sistem vestibular dengan menghambat masuknya kalsium ke dalam sel sensorik vestibular, dan karena itu bekerja terutama pada sistem vestibular perifer.

Kemanjuran cinnarizine dan dimenhydrinate dalam pengobatan vertigo diketahui.Pada populasi yang diteliti, produk kombinasi lebih efektif daripada komponen individu.

Produk belum dipelajari dalam mabuk perjalanan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi :

Setelah pemberian oral, dimenhidrinat dengan cepat melepaskan komponen difenhidraminnya. Diphenhydramine dan cinnarizine cepat diserap dari saluran pencernaan. Pada manusia, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dari kedua zat tercapai dalam 2 - 4 jam, sedangkan waktu paruh eliminasi plasma keduanya adalah antara 4 dan 5 jam, baik setelah pemberian zat tunggal dan produk Asosiasi.

Biotransformasi :

Cinnarizine dan diphenhydramine dimetabolisme secara ekstensif di hati. Metabolisme cinnarizine melibatkan reaksi hidroksilasi cincin yang sebagian dikatalisis oleh CYP2D6 dan reaksi N-dealkilasi oleh enzim CYP dengan spesifisitas rendah.Jalur utama metabolisme difenhidramin adalah demetilasi N berurutan dari amina tersier. Studi in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan keterlibatan beberapa enzim CYP, termasuk CYP2D6.

Eliminasi :

Cinnarizine dieliminasi terutama dalam tinja (40-60%) dan pada tingkat lebih rendah juga dalam urin, terutama dalam bentuk metabolit terkonjugasi dengan asam glukuronat.Rute utama eliminasi difenhidramin adalah dalam urin, terutama dalam bentuk metabolit , dengan dominasi (40-60%) dari senyawa deaminasi, asam difenilmetoksiasetat.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang dengan kombinasi cinnarizine dan dimenhydrinate, kesuburan dengan cinnarizine atau dimenhydrinate dan perkembangan embrio / janin dengan dimenhydrinate, dan pada teratogenisitas dengan cinnarizine. Dalam sebuah penelitian pada tikus, cinnarizine menghasilkan pengurangan ukuran serasah, peningkatan jumlah janin yang diserap dan pengurangan berat lahir anak-anak anjing.

Potensi genotoksik dan karsinogenik dari kombinasi cinnarizine / dimenhydrinate belum sepenuhnya dievaluasi.