Bahan aktif: asam alendronic, cholecalciferol
FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet
Sisipan paket Fosavance tersedia untuk ukuran paket:- FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IU tablet
- FOSAVANCE 70 mg / 5.600 IU tablet
Mengapa Fosavans digunakan? Untuk apa?
Apa itu FOSAVANCE?
FOSAVANCE adalah tablet yang mengandung dua zat aktif, asam alendronic (biasa disebut alendronate) dan colecalciferol, yang dikenal sebagai vitamin D3.
Apa itu alendronat?
Alendronate termasuk dalam kelompok obat non-hormonal yang disebut bifosfonat. Alendronat mencegah pengeroposan tulang yang terjadi pada wanita pascamenopause dan membantu membangun kembali tulang. Alendronat mengurangi risiko patah tulang belakang dan tulang belakang.” pinggul.
Apa itu Vitamin D?
Vitamin D adalah nutrisi penting yang diperlukan untuk penyerapan kalsium dan kesehatan tulang.Tubuh hanya dapat menyerap kalsium secara memadai dari makanan jika memiliki cukup vitamin D. Makanan yang mengandung vitamin D sangat sedikit. Pasokan utama vitamin D terjadi di musim panas melalui paparan sinar matahari, yang menghasilkan vitamin D di kulit. Seiring bertambahnya usia, kulit menghasilkan lebih sedikit vitamin D. Terlalu sedikit vitamin D dapat menyebabkan pengeroposan tulang dan osteoporosis.Kekurangan vitamin D yang parah dapat menyebabkan kelemahan otot yang dapat menyebabkan jatuh dan peningkatan risiko patah tulang.
Untuk apa FOSAVANCE digunakan?
Dokter Anda telah meresepkan FOSAVANCE untuk mengobati osteoporosis dan untuk mengurangi risiko kekurangan vitamin D. FOSAVANCE mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul pada wanita setelah menopause.
Apa itu osteoporosis?
Osteoporosis adalah penipisan dan melemahnya tulang. Hal ini biasa terjadi pada wanita setelah menopause. Pada menopause, indung telur berhenti memproduksi hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kesehatan kerangka wanita. Akibatnya, terjadi pengeroposan tulang dan tulang menjadi lebih lemah. Risiko osteoporosis semakin besar semakin dini wanita mencapai menopause.
Pada tahap awal, osteoporosis biasanya tidak menunjukkan gejala. Namun, jika pengobatan tidak dilakukan, patah tulang dapat terjadi. Meskipun patah tulang biasanya menyakitkan, patah tulang belakang mungkin tidak terasa sampai ditemukan. dalam penurunan perawakan Fraktur dapat terjadi selama aktivitas sehari-hari seperti mengangkat beban, atau dengan cedera ringan yang umumnya tidak dapat menyebabkan patah tulang pada tulang normal. Fraktur biasanya terjadi di pinggul, tulang belakang atau pergelangan tangan dan tidak hanya menyakitkan tetapi juga dapat menyebabkan kelainan bentuk dan kecacatan yang signifikan, seperti membungkukkan punggung (punuk) dan keterbatasan dalam bergerak.
Bagaimana osteoporosis bisa diobati?
Seiring dengan pengobatan dengan FOSAVANCE, dokter Anda mungkin menyarankan perubahan gaya hidup untuk memperbaiki kondisi Anda, seperti: Berhenti merokok: Merokok tampaknya meningkatkan laju pengeroposan tulang dan oleh karena itu dapat meningkatkan risiko patah tulang.
Olahraga Seperti halnya otot, tulang juga membutuhkan olahraga agar tetap kuat dan sehat. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai program olahraga apa pun.
Diet seimbang Dokter akan dapat memberikan informasi tentang diet atau kemungkinan kebutuhan untuk mengonsumsi suplemen makanan.
Kontraindikasi Bila Fosavans tidak boleh digunakan
Jangan mengambil FOSAVANCE
- jika Anda alergi terhadap alendronate sodium trihydrate, cholecalciferol atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki masalah tertentu dengan kerongkongan Anda (tabung yang menghubungkan mulut Anda dengan perut Anda), seperti penyempitan atau kesulitan menelan,
- jika Anda tidak dapat berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit,
- jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki kadar kalsium darah yang rendah.
Jika Anda berpikir bahwa salah satu dari ini berlaku untuk Anda, jangan minum tablet. Konsultasikan dengan dokter Anda dan ikuti petunjuk yang diberikan.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Fosavance
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil FOSAVANCE jika:
- menderita penyakit ginjal,
- memiliki, atau baru-baru ini, kesulitan menelan atau masalah dengan sistem pencernaan,
- dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda menderita kerongkongan Barrett (penyakit yang terkait dengan perubahan sel-sel yang melapisi bagian bawah kerongkongan),
- mereka telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki masalah dengan penyerapan mineral di perut atau usus (sindrom malabsorpsi),
- memiliki kesehatan gigi yang buruk, memiliki penyakit gusi, berencana untuk melakukan pencabutan gigi atau tidak melakukan pemeriksaan gigi secara rutin,
- menderita kanker,
- sedang menjalani kemoterapi atau radioterapi,
- sedang menggunakan kortikosteroid (seperti prednison atau deksametason),
- Anda adalah atau pernah menjadi perokok (karena hal ini dapat meningkatkan risiko masalah gigi).
Anda mungkin akan diminta untuk melakukan pemeriksaan gigi sebelum memulai perawatan dengan FOSAVANCE.
Penting untuk menjaga kebersihan mulut yang baik saat dirawat dengan FOSAVANCE. Anda harus melakukan pemeriksaan gigi secara berkala selama perawatan Anda dan Anda harus menghubungi dokter atau dokter gigi Anda jika Anda mengalami masalah mulut atau gigi seperti kendur, nyeri atau bengkak.
Mungkin terjadi iritasi, peradangan atau ulserasi kerongkongan (saluran yang menghubungkan mulut ke perut) sering dengan gejala nyeri dada, mulas, kesulitan atau nyeri menelan, terutama jika pasien tidak minum segelas penuh air keran. dan/atau peregangan selama 30 menit pertama setelah mengonsumsi FOSAVANCE Efek samping ini dapat bertambah parah jika pasien terus mengonsumsi FOSAVANCE setelah mengalami gejala tersebut.
Anak-anak dan remaja
FOSAVANCE tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Fosavance
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Suplemen kalsium, antasida, dan beberapa obat oral cenderung mengganggu penyerapan FOSAVANCE jika dikonsumsi bersamaan. Oleh karena itu, penting untuk mengikuti petunjuk yang diberikan di bagian. Cara mengonsumsi FOSAVANCE dan tunggu setidaknya 30 menit sebelum meminumnya. obat atau suplemen oral lainnya.
Beberapa obat nyeri atau rematik jangka panjang yang disebut NSAID (misalnya asam asetilsalisilat atau ibuprofen) dapat menyebabkan masalah pencernaan. Oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan ketika obat-obatan ini diminum bersamaan dengan FOSAVANCE.
Kemungkinan beberapa obat atau bahan tambahan makanan dapat mencegah vitamin D dalam FOSAVANCE memasuki tubuh Anda, termasuk pengganti lemak buatan, minyak mineral, obat penurun berat badan, orlistat, dan obat penurun kolesterol cholestyramine dan cholestipol.untuk kejang (epilepsi) ( seperti fenitoin atau fenobarbital) mereka dapat menurunkan efektivitas vitamin D. Penambahan suplemen vitamin D lainnya secara individual dapat dipertimbangkan.
FOSAVANCE dengan makanan dan minuman
Makanan dan minuman (termasuk air mineral) cenderung membuat FOSAVANCE kurang efektif jika dikonsumsi secara bersamaan. Oleh karena itu penting untuk mengikuti petunjuk yang diberikan di bawah Cara mengambil FOSAVANCE. Anda harus menunggu setidaknya 30 menit sebelum mengambil makanan dan minuman selain air keran.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
FOSAVANCE hanya diindikasikan untuk wanita setelah menopause. Jangan mengambil FOSAVANCE jika Anda sedang hamil atau berpikir Anda mungkin hamil atau jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi atau menggunakan mesin
Efek samping (misalnya penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah) telah dilaporkan dengan FOSAVANCE yang dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin (lihat Kemungkinan Efek Samping).
Jika salah satu dari efek samping ini terjadi, Anda tidak boleh mengemudi sampai Anda merasa sehat.
FOSAVANCE mengandung laktosa dan sukrosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Fosavance: Posology
Selalu gunakan FOSAVANCE persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil satu tablet FOSAVANCE seminggu sekali.
Ikuti petunjuk di bawah ini dengan cermat.
1) Pilih hari dalam seminggu yang paling sesuai dengan aktivitas Anda.Ambil satu tablet FOSAVANCE seminggu sekali pada hari yang Anda pilih.
Sangat penting bagi Anda untuk mengikuti petunjuk 2), 3), 4) dan 5) untuk memfasilitasi masuknya tablet FOSAVANCE dengan cepat ke dalam perut Anda dan untuk membantu mengurangi kemungkinan iritasi kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut Anda ke perut). perut).
2) Setelah bangun dari tempat tidur untuk memulai hari, dan sebelum mengambil makanan, minuman atau obat lain, telan tablet FOSAVANCE Anda utuh dengan segelas penuh air keran (bukan air mineral) (tidak kurang dari 200ml ), sehingga FOSAVANCE diserap dengan benar.- Jangan mengambil dengan air mineral (diam atau berkilau).
- Jangan diminum dengan kopi atau teh.
- Jangan mengambil dengan jus atau susu.
Jangan menghancurkan atau mengunyah atau membiarkan tablet larut dalam mulut, karena kemungkinan pembentukan borok di rongga mulut.
3) Jangan berbaring - jaga agar tubuh Anda tetap tegak (sambil duduk, berdiri atau berjalan) - setidaknya selama 30 menit setelah menelan tablet. Jangan bersantai sampai Anda makan sesuatu.
4) FOSAVANCE tidak boleh diminum pada waktu tidur atau sebelum bangun dari tempat tidur pada awal hari.
5) Jika Anda mengalami kesulitan atau rasa sakit saat menelan, nyeri dada, atau mengembangkan atau memperburuk rasa terbakar di perut bagian atas, hentikan penggunaan FOSAVANCE dan hubungi dokter Anda.
6) Setelah menelan tablet FOSAVANCE Anda, tunggu setidaknya 30 menit sebelum makan, minum atau minum obat lain hari itu, termasuk antasida, suplemen kalsium dan vitamin. FOSAVANCE hanya efektif bila diminum saat perut kosong.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Fosavance
Jika Anda mengambil lebih banyak FOSAVANCE dari yang seharusnya
Jika Anda tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, minumlah segelas penuh susu dan segera hubungi dokter Anda. Jangan memaksakan muntah dan jangan berbaring.
Jika Anda lupa mengambil FOSAVANCE
Jika Anda lupa membawa tablet, cukup minum satu tablet FOSAVANCE keesokan paginya. Jangan minum dua tablet Di hari yang sama. Setelah itu, lanjutkan penggunaan tablet pada hari yang Anda pilih dalam seminggu.
Jika Anda berhenti mengonsumsi FOSAVANCE
Penting bagi Anda untuk menggunakan FOSAVANCE selama dokter Anda meresepkannya. Karena tidak diketahui berapa lama Anda harus mengonsumsi FOSAVANCE, Anda harus secara berkala memeriksakan diri ke dokter tentang perlunya melanjutkan penggunaan obat ini untuk menentukan apakah FOSAVANCE masih tepat untuk Anda gunakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Fosavance?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Temui dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut, yang bisa serius, dan Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- mulas di perut bagian atas; kesulitan menelan; nyeri saat menelan; borok di kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut Anda) yang dapat menyebabkan nyeri dada, mulas atau kesulitan atau nyeri saat menelan.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- reaksi alergi seperti gatal-gatal; pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan / atau tenggorokan, mungkin menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan; reaksi kulit yang parah,
- nyeri di mulut, dan/atau rahang, bengkak atau borok di dalam mulut, mati rasa atau rasa berat di rahang atau gigi goyang. Ini bisa menjadi tanda kerusakan tulang di rahang (osteonekrosis) yang biasanya terkait dengan keterlambatan penyembuhan dan infeksi, seringkali setelah pencabutan gigi. Hubungi dokter dan dokter gigi Anda jika Anda mengalami gejala-gejala ini.
- patah tulang paha yang tidak biasa mungkin jarang terjadi terutama pada pasien yang menjalani pengobatan osteoporosis jangka panjang. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami rasa sakit, kelemahan atau ketidaknyamanan di paha, pinggul atau selangkangan karena ini mungkin merupakan indikasi awal. dari tulang paha,
- nyeri tulang, otot dan/atau sendi yang parah.
Efek samping lainnya termasuk
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- nyeri tulang, otot dan/atau persendian yang terkadang parah.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- pembengkakan sendi,
- sakit perut; ketidaknyamanan perut atau bersendawa setelah makan; sembelit; perasaan penuh atau kembung di perut; diare, gas usus,
- rambut rontok; gatal,
- sakit kepala; pusing,
- kelelahan; pembengkakan pada tangan atau kaki.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- mual; Dia muntah,
- iritasi atau radang kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut) atau perut,
- tinja hitam atau gelap,
- penglihatan kabur; sakit mata atau kemerahan,
- ruam; kemerahan pada kulit,
- gejala seperti flu sementara, seperti nyeri tubuh, umumnya merasa tidak enak badan dan kadang-kadang disertai demam biasanya pada awal pengobatan,
- gangguan rasa.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- gejala kadar kalsium darah rendah termasuk kram atau kejang otot dan/atau kesemutan pada jari tangan atau sekitar mulut,
- tukak lambung atau peptikum (terkadang parah atau disertai perdarahan),
- penyempitan kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut ke perut),
- ruam diperburuk oleh paparan sinar matahari,
- sariawan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam blister asli untuk melindungi dari kelembaban dan cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan. 6. Isi paket dan informasi lainnya
Apa FOSAVANCE?
Bahan aktifnya adalah asam alendronic dan cholecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mikrogram (2.800 IU) cholecalciferol (vitamin D3).
Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin (E460), laktosa anhidrat, trigliserida rantai menengah, gelatin, natrium kroskarmelosa, sukrosa, silika koloid, magnesium stearat (E572), butilhidroksitoluena (E321), pati termodifikasi (jagung) dan natrium dan aluminium silikat (E554). ).
Seperti apa FOSAVANCE dan isi paketnya
Tablet FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IU tersedia dalam bentuk tablet putih hingga putih pucat, berbentuk kapsul, diukir dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.
FOSAVANCE tersedia dalam kemasan yang berisi 2, 4, 6 atau 12 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
FOSAVANCE 70 MG / 2.800 IU TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 70 mg asam alendronic (sebagai sodium trihydrate) dan 70 mcg (2.800 IU) cholecalciferol (vitamin D3).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 62 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 8 mg sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet berbentuk kapsul berwarna putih hingga putih pudar dengan garis luar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
FOSAVANCE diindikasikan untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause pada wanita yang berisiko kekurangan vitamin D. FOSAVANCE mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet seminggu sekali.
Pasien harus diberi tahu bahwa jika mereka melewatkan satu dosis FOSAVANCE, mereka harus meminum satu tablet pada pagi hari setelah hari mereka menyadarinya. Anda tidak boleh minum dua tablet pada hari yang sama tetapi Anda harus memulai kembali minum satu tablet seminggu sekali, pada hari yang dipilih seperti yang ditetapkan sebelumnya.
Karena sifat dari proses penyakit osteoporosis, FOSAVANCE harus digunakan sebagai terapi jangka panjang.
Durasi optimal pengobatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditetapkan. Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dinilai ulang pada setiap pasien secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko FOSAVANCE, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan. .
Pasien harus mengonsumsi suplemen kalsium jika asupan makanan tidak memadai (lihat bagian 4.4) Secara individual, suplementasi vitamin D lebih lanjut harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan semua asupan vitamin D harian yang diambil dengan Vitamin dan suplemen makanan. 2.800 IU vitamin D3 hingga FOSAVANCE 400 IU vitamin D sekali sehari belum diteliti.
Populasi lansia
Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan terkait usia dalam profil kemanjuran atau keamanan alendronate yang ditunjukkan. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.
Pasien dengan kerusakan ginjal
FOSAVANCE tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal ketika klirens kreatinin kurang dari 35 ml / menit karena tidak ada pengalaman dalam hal ini. Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan klirens kreatinin lebih besar dari 35 ml / menit.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran FOSAVANCE belum ditetapkan pada anak-anak di bawah usia 18 tahun. FOSAVANCE tidak boleh digunakan pada anak-anak di bawah usia 18 tahun karena tidak ada data yang tersedia untuk kombinasi asam alendronic dan colecalciferol. Data yang tersedia saat ini untuk asam alendronic pada populasi pediatrik dijelaskan di bagian 5.1.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Untuk mendapatkan penyerapan alendronate yang memadai:
FOSAVANCE hanya boleh diminum dengan air keran (bukan air mineral) setidaknya 30 menit sebelum makan, minum atau obat-obatan (termasuk antasida, suplemen kalsium dan vitamin) pada hari itu. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa produk obat cenderung mengurangi penyerapan alendronate (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Petunjuk berikut harus diikuti dengan tepat untuk meminimalkan risiko iritasi esofagus dan reaksi merugikan terkait (lihat bagian 4.4):
• FOSAVANCE hanya boleh ditelan setelah bangun tidur untuk memulai hari dengan segelas penuh air (tidak kurang dari 200 ml).
• Pasien hanya boleh menelan FOSAVANCE utuh. Pasien tidak boleh menghancurkan atau mengunyah atau melarutkan tablet di mulut karena potensi risiko ulserasi orofaringeal.
• Pasien tidak boleh berbaring minimal 30 menit setelah mengkonsumsi FOSAVANCE dan selama mereka belum makan apapun.
• FOSAVANCE tidak boleh diminum sebelum tidur atau sebelum bangun dari tempat tidur di awal hari.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Gangguan esofagus dan faktor lain yang menunda pengosongan esofagus seperti striktur atau akalasia.
- Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit.
- Hipokalsemia.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Alendronat
Efek samping dari saluran pencernaan bagian atas
Alendronat dapat menyebabkan iritasi lokal pada mukosa saluran cerna bagian atas.Karena potensi memburuknya penyakit yang mendasarinya, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan alendronate kepada pasien dengan gangguan pencernaan bagian atas yang aktif seperti disfagia, penyakit esofagus, gastritis, duodenitis, borok, atau dengan riwayat baru-baru ini (dalam 1 "tahun sebelumnya) gangguan saluran cerna utama seperti tukak lambung atau perdarahan saluran cerna aktif atau pembedahan saluran cerna bagian atas kecuali piloroplasti (lihat bagian 4.3). Pada pasien dengan kerongkongan Barrett yang diketahui, pemberi resep harus mempertimbangkan potensi manfaat dan risiko alendronate secara individual.
Reaksi esofagus (beberapa parah dan memerlukan rawat inap) seperti esofagitis, ulkus esofagus dan erosi esofagus, jarang diikuti oleh striktur esofagus, telah dilaporkan pada pasien yang menerima alendronate. Tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi esofagus dan menyarankan pasien untuk menghentikan alendronate dan cari pertolongan medis jika gejala iritasi esofagus seperti disfagia, odinofagia atau nyeri retrosternal atau timbul atau memburuknya mulas (lihat bagian 4.8).
Risiko reaksi merugikan esofagus yang serius tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak menggunakan alendronate dengan benar dan / atau yang terus menggunakan alendronate setelah mengembangkan gejala yang mengarah pada iritasi esofagus. Sangat penting bagi pasien untuk mengetahui dan memahami cara meminum obat (lihat bagian 4.2). Pasien harus diberi tahu bahwa jika tindakan pencegahan ini tidak diikuti, risiko masalah esofagus dapat meningkat.
Meskipun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis besar dengan alendronat, kasus ulkus lambung dan duodenum yang jarang (pasca pemasaran), beberapa kasus serius dan terkait dengan komplikasi, telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). .
Osteonekrosis mandibula / maksila
Osteonekrosis rahang, biasanya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pasien kanker yang menerima rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan secara intravena. Banyak dari pasien ini juga diobati dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang diobati dengan bifosfonat oral.
Saat menilai risiko individu mengembangkan osteonekrosis rahang, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan:
• potensi bifosfonat (maksimum untuk asam zoledronat), rute pemberian (lihat di atas) dan dosis kumulatif
• kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, penghambat angiogenesis, merokok
• riwayat penyakit gigi, kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, prosedur gigi invasif, dan pemasangan gigi palsu yang buruk.
Sebelum memulai pengobatan dengan bifosfonat oral pada pasien dengan kesehatan gigi yang buruk, kebutuhan pemeriksaan gigi dengan prosedur pencegahan gigi yang tepat harus dipertimbangkan.
Selama perawatan, pasien ini, jika mungkin, harus menghindari prosedur gigi invasif. Pada pasien yang telah mengembangkan osteonekrosis rahang selama terapi bifosfonat, operasi gigi dapat memperburuk kondisi.Untuk pasien yang memerlukan prosedur gigi, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan bahwa penghentian pengobatan bifosfonat mengurangi risiko osteonekrosis rahang. Penilaian klinis dari dokter yang merawat harus memandu program manajemen setiap pasien, berdasarkan penilaian individu dari rasio risiko/manfaat.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, semua pasien harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi berkala, dan melaporkan segala jenis gejala mulut seperti gigi goyang, nyeri atau bengkak.
Nyeri muskuloskeletal
Nyeri tulang, sendi dan / atau otot telah dilaporkan pada pasien yang menerima bifosfonat. Dalam pengalaman pasca pemasaran, gejala-gejala ini jarang parah dan/atau menyebabkan kecacatan (lihat bagian 4.8). Waktu timbulnya gejala berkisar dari satu hari hingga beberapa bulan setelah memulai pengobatan.Penghentian pengobatan menghasilkan pengurangan gejala pada sebagian besar pasien. Setelah pemberian kembali obat yang sama atau bifosfonat lain, subkelompok pasien mengalami kekambuhan gejala.
Fraktur femur atipikal
Fraktur subtrochanteric dan diaphyseal atipikal pada femur telah dilaporkan, terutama pada pasien yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur transversal atau oblique pendek ini dapat terjadi di mana saja di femur dari tepat di bawah trokanter minor hingga di atas garis suprakondilus. terjadi secara spontan atau setelah trauma minimal dan beberapa pasien mengalami nyeri paha atau selangkangan, sering dikaitkan dengan bukti pencitraan fraktur stres, berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum fraktur pinggul terjadi. Fraktur seringkali bilateral; oleh karena itu pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur batang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan. Pada pasien dengan dugaan fraktur femur atipikal, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi bifosfonat sambil menunggu penilaian pasien berdasarkan risiko manfaat individu.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, pasien harus disarankan untuk melaporkan nyeri di paha, pinggul atau selangkangan dan setiap pasien yang menunjukkan gejala tersebut harus dievaluasi untuk adanya fraktur femur yang tidak lengkap.
Kerusakan ginjal
Penggunaan FOSAVANCE pada pasien dengan gangguan ginjal tidak dianjurkan bila klirens kreatinin kurang dari 35 ml/menit (lihat bagian 4.2).
Metabolisme tulang dan mineral
Penyebab osteoporosis selain defisiensi estrogen dan usia harus dipertimbangkan dengan cermat.
Hipokalsemia harus dikoreksi sebelum memulai terapi dengan FOSAVANCE (lihat bagian 4.3) Gangguan metabolisme mineral lainnya (seperti defisiensi vitamin D dan hipoparatiroidisme) juga harus ditangani dengan tepat sebelum memulai terapi dengan FOSAVANCE Vitamin D dalam FOSAVANCE tidak cocok untuk mengoreksi vitamin Defisiensi D. Pada pasien dengan kondisi klinis ini, kadar kalsium serum dan gejala hipokalsemia harus dipantau selama pengobatan dengan FOSAVANCE.
Karena efek positif dari alendronat pada peningkatan mineralisasi tulang, penurunan kadar kalsium dan fosfat serum dapat terjadi terutama pada pasien yang memakai glukokortikoid yang penyerapan kalsiumnya mungkin berkurang. parah dan sering pada pasien dengan kondisi predisposisi (misalnya, hipoparatiroidisme, defisiensi vitamin D dan malabsorpsi kalsium) (lihat bagian 4.8).
kolekalsiferol
Vitamin D3 dapat meningkatkan tingkat hiperkalsemia dan / atau hiperkalsiuria bila diberikan kepada pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan kelebihan produksi kalsitriol yang tidak teratur (misalnya Leukemia, limfoma, sarkoidosis).Pada pasien ini, serum dan kalsium serum harus dipantau. urin.
Pasien dengan malabsorpsi mungkin tidak cukup menyerap vitamin D3.
Eksipien
Produk obat ini mengandung laktosa dan sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Alendronat
Makanan dan minuman (termasuk air mineral), suplemen kalsium, antasida dan obat-obatan oral lainnya, jika dikonsumsi bersamaan dengan alendronate, kemungkinan besar akan mengganggu penyerapan alendronate. Akibatnya, pasien harus membiarkan setidaknya 30 menit berlalu setelah mengambil alendronate sebelum mengambil produk obat lain secara oral (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Karena penggunaan Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) dikaitkan dengan iritasi gastrointestinal, kehati-hatian harus dilakukan selama pengobatan bersamaan dengan alendronate.
kolekalsiferol
Olestra, minyak mineral, orlistat, dan agen sequestering empedu (misalnya cholestyramine, colestipol) dapat menghambat penyerapan vitamin D. Antikonvulsan, cimetidine dan thiazides dapat meningkatkan katabolisme vitamin D. Suplemen vitamin D tambahan dapat dipertimbangkan secara individual .
04.6 Kehamilan dan menyusui
FOSAVANCE hanya untuk digunakan pada wanita pascamenopause dan oleh karena itu tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui.
Kehamilan
Tidak ada atau data terbatas dari penggunaan alendronate pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi. Alendronat menyebabkan distosia karena hipokalsemia pada tikus hamil (lihat bagian 5.3). Hiperkalsemia dan toksisitas reproduksi telah diamati dengan vitamin D dosis tinggi dalam penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3) FOSAVANCE tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah alendronate / metabolit diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Alendronat tidak boleh digunakan selama menyusui. Cholecalciferol dan beberapa metabolit aktifnya masuk ke dalam ASI.
Kesuburan
Bifosfonat dimasukkan ke dalam matriks tulang, dari mana mereka secara bertahap dilepaskan selama beberapa tahun. Jumlah bifosfonat yang dimasukkan ke dalam tulang dewasa, dan oleh karena itu, jumlah yang tersedia untuk dilepaskan ke dalam sirkulasi sistemik, secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi penggunaan bifosfonat (lihat bagian 5.2) Tidak ada data tentang risiko janin pada manusia. Namun, ada risiko teoritis bahaya janin, terutama tulang, jika seorang wanita hamil setelah menyelesaikan terapi bifosfonat. Dampak pada risiko variabel seperti waktu dari penghentian terapi bifosfonat hingga konsepsi, jenis bifosfonat yang digunakan, dan rute pemberian (intravena versus oral) belum diteliti.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
FOSAVANCE mungkin memiliki pengaruh sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin pada pasien yang mengalami reaksi merugikan tertentu (misalnya penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah efek samping gastrointestinal bagian atas termasuk nyeri perut, dispepsia, ulkus esofagus, disfagia, distensi abdomen, dan regurgitasi asam (> 1%).
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan berikut berasal dari studi klinis dan / atau dari penggunaan alendronate setelah pemasarannya.
Tidak ada reaksi merugikan lebih lanjut yang diidentifikasi dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 hingga
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosis
Alendronat
Gejala
Hipokalsemia, hipofosfatemia, dan reaksi merugikan saluran cerna bagian atas, seperti gangguan lambung, nyeri ulu hati, esofagitis, gastritis atau tukak lambung, mungkin merupakan konsekuensi dari overdosis oral.
Pengelolaan
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan alendronate. Dalam kasus overdosis dengan FOSAVANCE, berikan susu atau antasida yang mengikat alendronate Karena risiko iritasi esofagus, jangan dimuntahkan dan jaga agar pasien tetap tegak.
kolekalsiferol
Toksisitas vitamin D belum didokumentasikan selama terapi kronis pada orang dewasa yang umumnya sehat dengan dosis di bawah 10.000 IU / hari. Dalam studi klinis orang dewasa yang sehat, dosis harian 4.000 IU vitamin D3 selama lima bulan tidak terkait dengan hiperkalsiuria atau hiperkalsemia.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat untuk pengobatan penyakit tulang, bifosfonat, kombinasi.
Kode ATC: M05BB03.
FOSAVANCE adalah tablet kombinasi yang mengandung dua zat aktif alendronate sodium trihydrate dan colecalciferol (vitamin D3).
Mekanisme aksi
Alendronat
Natrium alendronate adalah bifosfonat yang bertindak sebagai penghambat spesifik resorpsi tulang yang dimediasi osteoklas tanpa efek langsung pada pembentukan tulang.Penelitian praklinis telah menunjukkan bahwa alendronate secara khusus terlokalisasi ke situs resorpsi aktif. Aktivitas dihambat, tetapi perekrutan dan adhesi osteoklas tidak terpengaruh. Jaringan tulang yang terbentuk selama pengobatan dengan alendronate secara kualitatif normal.
Cholecalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 diproduksi di kulit melalui konversi 7-dehydrocholesterol menjadi vitamin D3 oleh sinar ultraviolet. Dengan tidak adanya paparan sinar matahari yang memadai, vitamin D3 merupakan nutrisi penting. Vitamin D3 diubah menjadi 25-hidroksivitamin D3 di hati dan disimpan untuk kebutuhan tubuh Konversi di ginjal menjadi 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalsitriol), bentuk aktif dari hormon yang memobilisasi kalsium, sangat ketat. pengaturan. Aktivitas utama 1,25-dihidroksivitamin D3 adalah meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat di usus dan mengatur kalsium serum, ekskresi kalsium dan fosfat ginjal, pembentukan tulang dan resorpsi tulang.
Vitamin D3 diperlukan untuk pembentukan tulang yang normal.Insufisiensi vitamin D terjadi ketika paparan sinar matahari dan asupan makanan tidak memadai. Insufisiensi dikaitkan dengan keseimbangan kalsium negatif, keropos tulang, dan peningkatan risiko patah tulang.Pada kasus yang parah, defisiensi menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder, hipofosfatemia, kelemahan otot proksimal dan osteomalasia, sehingga meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pada orang dengan osteoporosis. Suplemen vitamin D mengurangi risiko ini dan konsekuensinya.
Osteoporosis didefinisikan sebagai kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang atau pinggul yang 2,5 standar deviasi (SD) kurang dari nilai rata-rata populasi muda normal atau sebagai riwayat patah tulang rapuh, terlepas dari BMD.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Studi tentang FOSAVANCE
Pengaruh FOSAVANCE (alendronate 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) pada parameter vitamin D ditunjukkan dalam studi multinasional 15 minggu yang melibatkan 682 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (serum 25-hydroxyvitamin D pada awal: rata-rata 56 nmol / l [22,3 ng] / ml]; kisaran 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]).Pasien diobati dengan formulasi dosis rendah (70 mg / 2.800 IU) FOSAVANCE (n = 350) atau dengan FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) sekali seminggu; suplemen vitamin D tambahan dilarang Setelah 15 minggu pengobatan, tingkat rata-rata serum 25-hidroksivitamin D secara signifikan lebih tinggi (26%) pada kelompok FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) dibandingkan pada kelompok yang diobati dengan alendronate saja (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) Persentase pasien dengan kekurangan vitamin D (serum 25-hidroksivitamin D
Studi tentang alendronate
Kesetaraan terapeutik alendronate 70 mg sekali seminggu (n = 519) dan alendronate 10 mg / hari (n = 370) ditunjukkan dalam studi multisenter satu tahun pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis.Peningkatan rata-rata BMD dari awal di tulang belakang lumbar pada satu tahun adalah 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) pada kelompok 70 mg sekali seminggu dan 5,4% ( 95% CI: 5,0, 5,8%) pada kelompok 10 mg / hari Rata-rata peningkatan BMD adalah 2,3% dan 2,9% di leher femoralis dan 2, 9% dan 3,1% di pinggul untuk kelompok 70 mg sekali seminggu dan 10 mg sekali sehari, masing-masing. Kedua kelompok perlakuan juga serupa dalam hal peningkatan DMO di distrik tulang lainnya.
Efek alendronate pada massa tulang dan kejadian patah tulang pada wanita pascamenopause diperiksa dalam dua studi efikasi awal dengan desain yang identik (n = 994) dan dalam Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
Dalam studi efikasi awal, peningkatan rata-rata BMD dengan alendronate 10 mg / hari dibandingkan dengan plasebo pada tiga tahun adalah 8,8%, 5,9%, dan 7,8% pada tulang belakang, tulang belakang, leher femur dan trokanter. Juga DMO organisme Di toto itu meningkat secara signifikan. C "adalah pengurangan 48% (alendronat 3,2% vs plasebo 6,2%) dalam proporsi pasien yang diobati dengan alendronate dengan satu atau lebih patah tulang belakang dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo. Dalam perpanjangan dua tahun studi ini, BMD terus meningkat di tulang belakang dan trokanter dan tetap stabil di leher dan tubuh femoralis. Di toto.
FIT terdiri dari dua studi alendronate terkontrol plasebo sekali sehari (5 mg per hari selama dua tahun dan 10 mg per hari selama satu atau dua tahun tambahan):
• FIT 1: Sebuah studi tiga tahun dari 2.027 pasien dengan setidaknya satu patah tulang belakang (kompresi) pada awal. Dalam studi ini, asupan harian alendronate mengurangi kejadian 1 patah tulang belakang baru sebesar 47% (alendronat 7,9% vs plasebo 15,0%). Ada juga penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian patah tulang pinggul (1,1% vs 2,2%, pengurangan 51%).
• FIT 2: Sebuah studi empat tahun terhadap 4.432 pasien dengan massa tulang rendah tetapi tanpa fraktur vertebra pada awal. Dalam penelitian ini, perbedaan yang signifikan diamati dalam analisis subkelompok wanita osteoporosis (37% dari keseluruhan populasi penelitian, dengan osteoporosis sebagaimana didefinisikan di atas) dalam kejadian patah tulang pinggul (alendronat 1,0% vs plasebo 2,2%, pengurangan 56%) dan dalam kejadian 1 fraktur vertebra (2,9% vs 5,8%, pengurangan 50%).
Data laboratorium
Dalam uji klinis, penurunan kalsium dan fosfat serum asimtomatik, ringan dan sementara dilaporkan pada sekitar 18% dan 10% pasien yang diobati dengan alendronate 10 mg / hari, masing-masing, dibandingkan dengan sekitar 12% dan 3% dari mereka yang diobati dengan plasebo. . Namun, insiden kalsium serum menurun hingga
Populasi pediatrik
Natrium alendronate telah dipelajari pada sejumlah kecil pasien di bawah usia 18 tahun dengan osteogenesis imperfecta.Hasilnya tidak cukup untuk mendukung penggunaan natrium alendronate pada pasien anak-anak dengan osteogenesis imperfecta.
05.2 Sifat farmakokinetik
Alendronat
Penyerapan
Dibandingkan dengan dosis referensi intravena, bioavailabilitas oral rata-rata alendronate pada wanita adalah 0,64% untuk dosis mulai dari 5 mg hingga 70 mg yang diberikan setelah puasa semalam dan 2 jam sebelum sarapan standar. Demikian pula, bioavailabilitas menurun menjadi sekitar 0,46% dan 0,39 % ketika alendronate diberikan satu "atau setengah jam" sebelum sarapan standar. Dalam studi osteoporosis, alendronate efektif bila diberikan setidaknya 30 menit sebelum makan atau minum pertama hari itu.
Alendronat yang terkandung dalam tablet kombinasi FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IU) adalah bioekuivalen dengan satu tablet alendronate 70 mg.
Bioavailabilitas diabaikan ketika alendronate diberikan dengan atau dalam waktu dua jam setelah sarapan standar.Pemberian kopi atau jus jeruk secara bersamaan dengan alendronate mengurangi bioavailabilitasnya sekitar 60%.
Pada subyek sehat, prednison yang diberikan secara oral (20 mg tiga kali sehari selama lima hari) tidak menghasilkan perubahan yang relevan secara klinis dalam bioavailabilitas oral alendronate (peningkatan rata-rata 20% hingga 44%).
Distribusi
Studi pada tikus menunjukkan bahwa setelah pemberian intravena 1 mg / kg l "alendronat, awalnya didistribusikan di jaringan lunak, dengan cepat didistribusikan kembali ke tulang atau diekskresikan dalam urin. Pada manusia, volume rata-rata distribusi pada keadaan tunak, tidak termasuk tulang, setidaknya 28 liter Konsentrasi plasma alendronate setelah dosis oral terapeutik terlalu rendah untuk dideteksi secara analitis (protein plasma kira-kira 78%.
Biotransformasi
Pada manusia dan hewan, tidak ada bukti bahwa alendronate dimetabolisme.
Eliminasi
Setelah dosis intravena tunggal alendronate berlabel 14C, sekitar 50% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam dan sedikit atau tidak ada radioaktivitas ditemukan dalam tinja. Setelah pemberian intravena tunggal 10 mg, izin ginjal alendronate adalah 71 ml / menit dan izin sistemik tidak melebihi 200 ml / menit. Konsentrasi plasma turun lebih dari 95% dalam waktu 6 jam setelah pemberian intravena. Waktu paruh terminal pada manusia diperkirakan melebihi sepuluh tahun, mencerminkan pelepasan alendronate dari kerangka.
Pada tikus, ekskresi alendronat melalui ginjal tidak terjadi melalui sistem transpor asam-basa dan oleh karena itu diharapkan tidak mengganggu pada tingkat ini dengan ekskresi produk obat lain pada manusia.
kolekalsiferol
Penyerapan
Pada orang dewasa yang sehat (dari kedua jenis kelamin) setelah pemberian FOSAVANCE di pagi hari dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu serum (AUC0-120 jam) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan untuk endogen kadar vitamin D3) adalah 296,4 ng • h / mL Rata-rata konsentrasi serum maksimum (Cmax) vitamin D3 adalah 5,9 ng / mL, dan waktu rata-rata yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi serum maksimum (Tmax) adalah 12 jam. IU vitamin D3 di FOSAVANCE mirip dengan 2.800 IU vitamin D3 yang diberikan saja.
Distribusi
Setelah penyerapan, vitamin D3 memasuki aliran darah yang dibawa oleh kilomikron. Vitamin D3 didistribusikan dengan cepat sebagian besar di hati di mana vitamin D3 dimetabolisme menjadi 25-hidroksivitamin D3, bentuk cadangan utama. Jumlah yang lebih kecil didistribusikan ke jaringan adiposa. dan otot dan disimpan di tempat-tempat ini sebagai vitamin D3 untuk kemudian dilepaskan ke dalam sirkulasi.Vitamin D3 yang beredar terikat pada protein pengikat vitamin D.
Biotransformasi
Vitamin D3 dengan cepat dimetabolisme oleh hidroksilasi di hati menjadi 25-hidroksivitamin D3, dan kemudian dimetabolisme di ginjal menjadi 1,25-dihidroksivitamin D3, yang merupakan bentuk biologis aktif. Hidroksilasi lebih lanjut terjadi sebelum eliminasi. Sebagian kecil vitamin D3 mengalami glukuronidasi sebelum dieliminasi.
Eliminasi
Ketika vitamin D3 radioaktif diberikan kepada orang sehat, rata-rata ekskresi radioaktivitas urin setelah 48 jam adalah 2,4%, dan rata-rata ekskresi radioaktivitas melalui feses setelah 4 hari adalah 4,9%. Dalam kedua kasus, radioaktivitas yang diekskresikan ditemukan hampir secara eksklusif berasal dari metabolit molekul asli. Waktu paruh rata-rata vitamin D3 serum setelah dosis oral FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IU) adalah sekitar 24 jam.
Kerusakan ginjal
Studi praklinis menunjukkan bahwa alendronate yang tidak mengendap di tulang dengan cepat diekskresikan dalam urin. Tidak ada bukti saturasi pengambilan tulang setelah pemberian kronis dosis intravena kumulatif hingga 35 mg / kg pada hewan.
Meskipun tidak ada informasi klinis yang tersedia, kemungkinan bahwa, seperti pada hewan, eliminasi alendronate melalui ginjal akan berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Akibatnya, akumulasi alendronate yang sedikit lebih besar dalam tulang mungkin diharapkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ( lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Studi non-klinis belum dilakukan dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Alendronat
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa pengobatan alendronate selama kehamilan dikaitkan dengan distosia terkait dengan hipokalsemia pada ibu selama persalinan. Dalam penelitian, tikus yang diberi dosis tertinggi menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari osifikasi janin yang tidak lengkap.Relevansi temuan ini bagi manusia tidak diketahui.
kolekalsiferol
Pada dosis jauh di atas kisaran terapeutik, toksisitas reproduksi telah diamati dalam penelitian pada hewan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin (E460)
Laktosa anhidrat
Trigliserida rantai sedang
Jeli
Natrium kroskarmelosa
Sukrosa
Silika, koloid anhidrat
Magnesium stearat (E572)
Hidroksitoluena terbutilasi (E321)
Pati termodifikasi (jagung)
Sodium aluminium silikat (E554)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
18 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam blister asli untuk melindungi dari kelembaban dan cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium lepuh dalam karton 2, 4, 6 atau 12 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/05/310/001 - 2 tablet
036845016
EU / 1/05/310/002 - 4 tablet
036845028
EU / 1/05/310/003 - 6 tablet
036845030
EU / 1/05/310/004 - 12 tablet
036845042
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 24 Agustus 2005
Tanggal pembaruan terakhir: 24 Agustus 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
24 September 2015