Bahan aktif: Isotretinoin
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg kapsul lunak
Indikasi Mengapa Isoriac digunakan? Untuk apa?
ISORIAC mengandung isotretinoin, yang merupakan zat aktif, milik kelas obat yang dikenal sebagai retinoid.
ISORIAC diindikasikan untuk pengobatan bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular dan jerawat conglobata atau jerawat dengan risiko pembentukan bekas luka permanen) yang resisten terhadap terapi standar dengan antibiotik oral dan pengobatan lokal (krim, gel, salep atau lotion).
ISORIAC hanya boleh diresepkan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan dan pengendalian retinoid dalam pengobatan jerawat parah.
ISORIAC tidak diindikasikan untuk pengobatan jerawat prapubertas dan tidak direkomendasikan untuk pasien di bawah usia 12 tahun.
Kontraindikasi Ketika Isoriac tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ISORIAC jika:
- Anda sedang hamil atau menyusui, berencana untuk hamil atau berada dalam usia subur dan tidak mematuhi semua tindakan pencegahan kehamilan yang disediakan dengan perawatan ini (lihat "Kehamilan dan menyusui, Penting" di bawah).
- Anda alergi terhadap isotretinoin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6), terutama kacang tanah atau kedelai.
- Anda menderita gagal hati (penyakit hati yang parah).
- Dalam kasus hipervitaminosis A (kadar vitamin A yang sangat tinggi dalam tubuh).
- Ini memiliki tingkat lipid yang tinggi dalam darah (kolesterol, trigliserida).
- Dia mengambil antibiotik dari keluarga tetrasiklin.
- Anda mengonsumsi vitamin A atau retinoid lainnya (acitretin, alitretinoin).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Isoriac
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil ISORIAC jika:
- Anda menderita atau pernah menderita depresi atau masalah mental lainnya.
- Anda memiliki masalah ginjal. Dokter Anda dapat menyesuaikan dosis isotretinoin.
- Anda kelebihan berat badan atau menderita diabetes mellitus, memiliki kadar kolesterol atau trigliserida yang tinggi, atau pengguna alkohol berat. Dalam kasus ini, peningkatan kadar lipid dan gliserida dalam darah dapat diamati. Di hadapan salah satu situasi ini, dokter dapat memesan tes darah berkala. Pantau kadar glukosa darah Anda dengan cermat selama perawatan jika Anda menderita diabetes mellitus.
- Dia memiliki masalah hati. ISORIAC dapat meningkatkan kadar transaminase (enzim hati). Dokter Anda akan memesan tes darah rutin sebelum dan selama perawatan untuk memeriksa kesehatan hati Anda. Peningkatan terus menerus dari enzim ini dapat mendorong dokter untuk mengurangi dosis ISORIAC atau menghentikan pengobatan.
- Anda menderita atau pernah menderita gangguan usus.
Segera hentikan pengobatan dan segera konsultasikan ke dokter:
- Jika kehamilan terjadi selama pengobatan atau dalam bulan setelah penghentian pengobatan.
- Jika Anda memiliki:
- Kesulitan bernafas, gatal dan/atau ruam. Gejala-gejala ini mungkin disebabkan oleh reaksi alergi.
- Sakit kepala disertai mual, muntah atau penurunan penglihatan.
- Sakit perut yang parah, mual atau muntah, atau kasus diare parah dengan darah di tinja.
- Kesulitan buang air kecil atau ketidakmampuan untuk buang air kecil.
- Pengurangan penglihatan malam dan/atau gangguan penglihatan.
- Gangguan kejiwaan, terutama tanda-tanda depresi (perasaan sedih yang mendalam atau tangisan, berpikir bahwa Anda menyakiti diri sendiri (self-harm) atau mengisolasi diri sendiri (self-isolation) dari keluarga atau teman).
- Jika Anda melihat mata atau kulit menguning dan perasaan pusing.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Isoriac
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Jangan minum obat yang mengandung vitamin A atau tetrasiklin selama terapi ISORIAC.
Pemberian bersama isotretinoin dan keratolitik topikal atau agen pengelupasan anti-jerawat harus dihindari karena dapat meningkatkan iritasi lokal.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Penggunaan ISORIAC sangat dilarang selama kehamilan dan menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui, Penting").
Peringatan khusus untuk pasien pria
Tidak ada kondisi khusus untuk meresepkan obat ini untuk pasien pria: tidak ada bukti yang menunjukkan efek pada kesuburan atau keturunan pasien pria yang menggunakan isotretinoin Ingatlah bahwa Anda tidak boleh berbagi obat dengan siapa pun, terutama dengan wanita.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Berhati-hatilah saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin di malam hari; penglihatan malam hari dapat berkurang selama terapi, terkadang tiba-tiba.
Gangguan penglihatan jarang berlanjut setelah penghentian terapi.
ISORIAC mengandung minyak kedelai
Jangan minum obat ini jika Anda memiliki alergi kacang atau kedelai.
Kiat untuk kehidupan sehari-hari:
- Oleskan salep atau pelembab pada kulit dan gunakan lip balm selama terapi untuk kulit atau bibir kering.
- Secara umum, hindari mengoleskan produk yang mengiritasi kulit (misalnya krim pengelupasan) selama terapi.
- Hindari paparan sinar matahari yang berlebihan: ISORIAC dapat meningkatkan kepekaan terhadap sinar matahari selama perawatan.
- Namun, jika paparan sinar matahari tidak dapat dihindari, oleskan krim tabir surya (dengan SPF minimal 15).
- Jangan gunakan lampu UV atau tempat tidur berjemur atau pancuran.
- Hindari waxing selama perawatan dan setidaknya 6 bulan setelah menghentikannya. Hindari juga bedah dermabrasi atau terapi laser (prosedur kosmetik yang bertujuan menghaluskan kulit untuk mengurangi bekas luka atau tanda-tanda penuaan). Prosedur ini dapat menyebabkan jaringan parut pada kulit, hipo/hiperpigmentasi kulit (perubahan warna atau warna kulit yang tinggi) atau pengelupasan epidermis.
- Kenakan kacamata daripada lensa kontak selama masa perawatan jika mata Anda sangat kering.
- Anda mungkin perlu memakai kacamata hitam untuk melindungi mata Anda dari silau.
- Berhati-hatilah saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin di malam hari, karena perubahan penglihatan (penglihatan malam berkurang) terjadi secara tiba-tiba.
- Menahan diri dari aktivitas fisik yang berat selama perawatan dengan ISORIAC karena nyeri sendi atau otot kadang-kadang dapat terjadi selama perawatan.
- Menahan diri untuk tidak mendonorkan darah selama terapi dan setidaknya satu bulan setelah menghentikannya.Jika seorang wanita hamil menerima darah yang disumbangkan dari pasien yang memakai obat, bayinya bisa lahir dengan cacat berat.
Kehamilan dan menyusui, Penting
Kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi mutlak untuk pengobatan isotretinoin.
ISORIAC bersifat teratogenik. Ini berarti bahwa jika kehamilan dimulai selama terapi isotretinoin atau selama sebulan setelah terapi, obat ini dapat menyebabkan malformasi parah pada bayi:
Garis besar kemungkinan malformasi eksternal dalam kasus kehamilan selama pengobatan dengan isotretinoin: kurangnya telinga atau telinga yang sangat rendah, kepala besar dan dagu kecil, kelainan mata, malformasi langit-langit.
Malformasi internal: Mereka juga sering terjadi. Mereka mempengaruhi jantung, timus, sistem saraf dan kelenjar paratiroid. Obat ini juga dapat menyebabkan keguguran.
Anda tidak boleh mengambil ISORIAC:
- Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil selama terapi atau dalam bulan setelah penghentian terapi.
- Jika Anda menyusui, karena isotretinoin dapat masuk ke dalam ASI dan membahayakan bayi.
PROGRAM PENCEGAHAN KEHAMILAN
Isoriac dikontraindikasikan pada wanita usia subur kecuali semua kondisi Program Pencegahan Kehamilan terpenuhi.
Resep dan ketentuan ISORIAC untuk wanita usia subur:
- Dia memahami risiko teratogenik.
- Dia mengerti alasan mengapa dia tidak boleh hamil. Dokter telah memberikan informasi tentang langkah-langkah yang harus diambil untuk menghindari kehamilan dan juga memberikan brosur tentang berbagai metode kontrasepsi. Jika perlu, dokter Anda mungkin merujuk Anda ke dokter kandungan.
- Dia setuju untuk menggunakan setidaknya satu dan lebih disukai dua metode kontrasepsi yang efektif, termasuk metode penghalang:
- setidaknya 1 bulan sebelum memulai terapi ISORIAC,
- untuk seluruh durasi terapi,
- selama 1 bulan setelah penghentian terapi.
Anda harus menggunakan kontrasepsi bahkan jika Anda tidak aktif secara seksual atau jika Anda tidak sedang menstruasi.
- Dia memahami perlunya pemeriksaan kesehatan lanjutan setiap bulan dan menyetujuinya. Dalam konteks ini, dokter Anda akan meresepkan tes kehamilan:
- Sebelum memulai ISORIAC. Tes harus dilakukan selama 3 hari pertama siklus menstruasi Anda (menstruasi).
- setiap bulan selama terapi,
- 5 minggu setelah berhenti.
Hasil setiap tes harus negatif: Anda tidak boleh hamil setiap saat selama atau dalam bulan setelah terapi.
- Dia harus menandatangani (sendiri atau orang dewasa yang menjawab untuknya) formulir persetujuan tentang terapi dan kontrasepsi, dengan pertimbangan bahwa:
- Dia diberitahu tentang risiko yang terkait dengan terapi ISORIAC,
- Setuju untuk mematuhi Program Pencegahan Kehamilan
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Isoriac: Dosis
Dosis:
Selalu minum ISORIAC persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal yang biasa adalah 0,5 mg untuk setiap kilogram berat badan per hari (0,5 mg/kg/hari).
Untuk sebagian besar pasien, dosisnya antara 0,5 dan 1,0 mg / kg / hari.
Jika menurut Anda efek ISORIAC terlalu kuat atau terlalu lemah, harap beri tahu dokter Anda.
Kapsul harus diminum sekali atau dua kali sehari dengan makanan. Telan kapsul utuh tanpa mengunyah atau mengisapnya.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang lebih rendah (misalnya 10 mg / hari).
Gunakan pada anak-anak
ISORIAC tidak diindikasikan untuk pengobatan akne prapubertas dan tidak direkomendasikan pada pasien berusia kurang dari 12 tahun.
Pasien dengan intoleransi
Pada pasien yang menunjukkan intoleransi parah terhadap dosis yang dianjurkan, dokter dapat melanjutkan pengobatan dengan dosis toleransi tertinggi.
Durasi pengobatan
Siklus ISORIAC berlangsung dari 16 hingga 24 minggu. Kulit dapat terus membaik hingga 8 minggu setelah akhir perawatan.
Oleh karena itu, tunggu setidaknya akhir periode 8 minggu ini sebelum memulai pengobatan baru, jika perlu. Hanya satu kursus yang cukup untuk kebanyakan pasien.
Jika Anda lupa mengambil ISORIAC:
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis Isoriac yang terlupakan.
Kemudian lanjutkan jadwal pemberian dosis Anda yang biasa. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Isoriac
Jika Anda telah mengambil lebih banyak ISORIAC dari yang seharusnya, gejala hipervitaminosis A mungkin muncul, bermanifestasi sebagai sakit kepala parah, mual atau muntah, kantuk, lekas marah dan gatal.
Hubungi dokter, apoteker atau rumah sakit terdekat sesegera mungkin.
Efek Samping Apa efek samping Isoriac
Seperti semua obat-obatan, ISORIAC dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek ini sering mereda selama pengobatan atau setelah menghentikan atau mengubah dosis (konsultasikan dengan dokter Anda).Dokter Anda dapat membantu Anda mengatasi situasi tersebut.
Beberapa efek samping bisa serius
- Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa pasien menderita depresi atau depresi berat saat menggunakan isotretinoin, atau segera setelah menghentikan isotretinoin, atau mengalami masalah mental berat lainnya.
Gejalanya meliputi kesedihan, kecemasan, perubahan suasana hati, tangisan, lekas marah, kehilangan kesenangan atau minat dalam olahraga atau kegiatan sosial, tidur berlebihan atau tidak cukup, perubahan berat badan atau nafsu makan, masalah kinerja atau konsentrasi sekolah atau pekerjaan kecil.
Dalam beberapa kasus, beberapa pasien pernah berpikir untuk menyakiti diri sendiri (melukai diri sendiri) atau mengakhiri hidup mereka (pikiran bunuh diri), terkadang dengan menerapkannya ke dalam tindakan. Beberapa dari pasien ini telah dilaporkan tidak memiliki tanda-tanda depresi.
Sangat jarang, ada laporan pasien menjadi agresif atau melakukan kekerasan pada ISORIAC. Beri tahu dokter Anda tentang gangguan mental yang pernah Anda alami di masa lalu, termasuk depresi, naluri bunuh diri atau psikosis (kehilangan kontak dengan kenyataan, misalnya mendengar suara atau melihat hal-hal yang tidak ada), atau jika anggota keluarga Anda menderita atau telah menderita masalah mental.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan untuk salah satu dari kondisi ini. Jika Anda merasa mengalami salah satu dari kondisi mental ini, segera hubungi dokter Anda. Anda mungkin disarankan untuk berhenti minum isotretinoin.
Namun, menghentikan isotretinoin mungkin tidak cukup untuk meredakan gejala dan Anda mungkin memerlukan bantuan tambahan, yang dapat diberikan oleh dokter Anda.
- Reaksi alergi mendadak yang mengancam nyawa (reaksi anafilaksis).
- Ruam kulit yang parah (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik), yang berpotensi mengancam jiwa dan memerlukan perhatian medis segera. Ini awalnya bermanifestasi sebagai bercak melingkar sering dengan lecet di tengah, biasanya pada lengan dan tangan atau kaki dan kaki, ruam yang lebih parah mungkin termasuk melepuh di dada dan punggung. Gejala tambahan seperti infeksi mata (konjungtivitis) atau borok di mulut, tenggorokan atau hidung dapat terjadi. Bentuk ruam kulit yang parah dapat berkembang menjadi pengelupasan yang sangat luas yang dapat mengancam jiwa. Ruam parah ini sering didahului oleh sakit kepala, demam, nyeri tubuh (gejala mirip flu).
Jika Anda mengalami ruam atau gejala kulit ini, hentikan penggunaan Isoriac dan segera hubungi dokter Anda.
Semua efek samping lainnya tercantum di bawah ini sesuai dengan frekuensinya.
Efek samping yang sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
- Jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), penurunan jumlah trombosit, peningkatan jumlah trombosit.
- Peningkatan laju sedimentasi (indikator peradangan akut).
- Peningkatan asam lemak (peningkatan trigliserida darah), penurunan komponen protein lipoprotein (penurunan high-density lipoproteins -HDL).
- Peningkatan enzim hati (peningkatan transaminase). Dalam kasus seperti itu, dokter mungkin perlu memesan tes darah dan mengambil tindakan yang diperlukan.
- Luka merah atau celah dalam di sudut mulut atau bibir, peradangan kulit, kulit kering, pengelupasan lokal, gatal, ruam kulit merah, kerapuhan kulit. • Infeksi pada kelopak mata, keluarnya cairan dari mata yang gatal dan kelopak mata yang berkerak (konjungtivitis), iritasi mata dan mata kering.
- Nyeri punggung, nyeri otot dan sendi. Oleh karena itu adalah bijaksana untuk mengurangi olahraga berat selama perawatan. Semua efek ini reversibel setelah penghentian pengobatan.
Efek samping yang umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Peningkatan glukosa darah dan jenis lemak (kolesterol), adanya protein atau darah dalam urin.
- Jumlah sel darah putih yang rendah dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi.
- Sakit kepala.
- Hidung kering, mimisan dan nasofaringitis.
Efek samping yang jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang
- Reaksi kulit alergi, hipersensitivitas.
- Rambut rontok (alopecia).
Efek samping yang sangat jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang
- Peradangan pankreas atau perdarahan gastrointestinal atau penyakit radang usus. Dalam kasus sakit perut yang parah, dengan atau tanpa diare berdarah, mual dan muntah, hentikan penggunaan isotretinoin dan hubungi dokter Anda sesegera mungkin.
- Penyakit hati (hepatitis) termasuk mual, muntah, kehilangan nafsu makan, umumnya merasa tidak enak badan, demam, gatal-gatal, kulit dan mata menguning.
- Penyakit ginjal termasuk kelelahan parah, kesulitan buang air kecil atau bahkan ketidakmampuan untuk buang air kecil dan kelopak mata bengkak. Jika Anda mengalami gejala-gejala ini saat menggunakan isotretinoin, hentikan pengobatan dan hubungi dokter Anda.
- Kadar gula darah yang terlalu tinggi (diabetes), dengan gejala termasuk rasa haus yang berlebihan, buang air kecil yang sangat banyak, nafsu makan yang meningkat dengan penurunan berat badan, merasa lelah, mengantuk, lemah, depresi, lekas marah dan malaise umum Dalam hal ini, hubungi dokter Anda.
- Hipertensi intrakranial jinak telah terjadi pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan isotretinoin dan beberapa antibiotik (tetrasiklin). Hipertensi ini dimanifestasikan oleh sakit kepala terus-menerus dengan mual, muntah atau penglihatan kabur.Hentikan penggunaan ISORIAC dan konsultasikan dengan dokter Anda sesegera mungkin.
- Fit (kejang).
- Penyempitan atau penyumbatan pembuluh darah.
- Jerawat yang memburuk pada minggu-minggu pertama pengobatan dengan lesi inflamasi pada kulit, bentuk jerawat yang parah (acne fulminant), namun pada umumnya kelanjutan pengobatan akan disertai dengan pengurangan jerawat dan gejala lainnya.
- Peradangan usus besar.
- Infeksi bakteri lokal dapat terjadi.
- Eritema wajah, ruam.
- Gangguan rambut, pertumbuhan rambut abnormal, kelainan lempeng kuku, kutikula yang terinfeksi.
- Lesi vaskular jinak pada kulit dan selaput lendir.
- Meningkatkan kepekaan terhadap matahari. Pigmentasi meningkat, keringat berlebih.
- Pembesaran kelenjar getah bening.
- Tingginya kadar asam urat dalam darah yang dapat menyebabkan asam urat.
- Obat tersebut dapat mengganggu penglihatan pada malam hari dan gangguan penglihatan dapat terjadi secara tiba-tiba. Efek ini jarang bertahan setelah akhir pengobatan.
- Gangguan penglihatan warna, iritasi mata yang intens, kekeruhan kornea, iritasi atau perasaan ada sesuatu di mata (keratitis), penglihatan kabur, kesulitan melihat (katarak), peningkatan kepekaan terhadap cahaya, gangguan penglihatan dan toleransi yang buruk terhadap lensa kontak. kacamata hitam untuk mencegah mata Anda dari silau. Jika obat menyebabkan Anda kesulitan melihat sedikit pun, beri tahu dokter Anda dengan cepat.
- Gangguan pendengaran
- Tenggorokan kering, mual, perubahan suara yang tidak normal (suara serak).
- Rasa tidak enak.
- Penyakit yang mempengaruhi terutama sendi dengan nyeri dan pembengkakan, kelainan tulang, keterbelakangan pertumbuhan dan kepadatan tulang berkurang, pengapuran jaringan lunak, radang tendon. Tingkat enzim (creatine phosphokinase) dalam darah, yang dilepaskan selama pemecahan serat otot, dapat meningkat dalam kasus aktivitas fisik yang intens pada pasien yang diobati dengan isotretinoin, kerusakan jaringan otot yang dapat menyebabkan masalah ginjal.
- Somnolen, pusing.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan ISORIAC setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan di wadah aslinya. Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi dari cahaya.
Di akhir pengobatan, kembalikan kapsul yang tersisa kepada apoteker.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa ISORIAC?
ISORIAC 10 mg, 20 mg, kapsul lunak
- Bahan aktifnya adalah:
Untuk kapsul lunak 10 mg: isotretinoin ........................................ . .... 10 mg
Untuk kapsul lunak 20 mg: isotretinoin ........................................ . .... 20 mg
- Bahan lainnya adalah: minyak kedelai olahan, minyak sayur terhidrogenasi, lilin lebah kuning.
Komposisi cangkang kapsul 10 mg: gelatin, gliserol, air murni, oksida besi merah (E172).
Komposisi cangkang kapsul 20 mg: gelatin, gliserol, air murni, oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172), titanium dioksida 25% (E171) dalam gliserol.
Komposisi tinta hitam: alkohol SDA 35, propilen glikol, oksida besi hitam, polivinil asetat ftalat, air, isopropil alkohol, polietilen glikol, amonium hidroksida.
Deskripsi tampilan ISORIAC dan isi paket
Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul lunak dalam kemasan isi 30.
Tiap kapsul 10 mg memiliki cangkang agar-agar berwarna merah/coklat dengan kandungan kuning/oranye cerah dan dicetak dengan logo "I 10" di salah satu sisinya.
Setiap kapsul 20 mg memiliki cangkang gelatin dua warna merah / coklat dan krem dengan kandungan kuning / oranye cerah dan dicap dengan logo "I 20" di satu sisi.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ISORIAC
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ISORIAC 10 mg, kapsul lunak
Setiap kapsul lunak mengandung 10 mg isotretinoin
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
ISORIAC 20 mg, kapsul lunak
Setiap kapsul lunak mengandung 20 mg isotretinoin
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul lunak.
Tiap kapsul 10 mg memiliki cangkang agar-agar berwarna merah/coklat dengan kandungan kuning/oranye cerah dan dicetak dengan logo "l10" di salah satu sisinya.
Setiap kapsul 20 mg memiliki cangkang gelatin buram berwarna merah / coklat dan krem dengan konten kuning / oranye cerah dan dicetak dengan logo "l 20" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular dan konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan pengobatan topikal.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Isotretinoin hanya boleh diresepkan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan retinoid sistemik untuk pengobatan jerawat parah dan sepenuhnya menyadari risiko terapi isotretinoin dan kontrol yang diperlukan.
Kapsul harus diminum dengan makanan sekali atau dua kali sehari.
Orang dewasa termasuk remaja dan orang tua:
Terapi isotretinoin harus dimulai dengan dosis harian 0,5 mg / kg.
Respon terapeutik terhadap isotretinoin dan beberapa efek samping terkait dosis dan berbeda antara pasien. Oleh karena itu, penyesuaian dosis individu diperlukan selama terapi. Untuk sebagian besar pasien, dosis harian berkisar antara 0,5-1,0 mg / Kg.
Remisi yang berkepanjangan dari waktu ke waktu dan kejadian kekambuhan lebih erat kaitannya dengan dosis total yang diberikan daripada durasi pengobatan atau dosis harian Telah dibuktikan bahwa tidak ada manfaat tambahan substansial yang diharapkan dari pengobatan dengan dosis kumulatif lebih besar dari 120 -150 mg / kg Durasi pengobatan akan tergantung pada dosis harian individu. Kursus pengobatan 16-24 minggu umumnya cukup untuk mencapai remisi.
Pada sebagian besar pasien, penghilangan total jerawat dicapai dengan pengobatan tunggal. Dalam kasus kekambuhan yang nyata, kemungkinan terapi lebih lanjut dengan isotretinoin menggunakan dosis harian yang sama dan dosis yang sama dapat dipertimbangkan. dosis kumulatif. Karena perbaikan lebih lanjut pada jerawat dapat diamati hingga 8 minggu setelah menghentikan pengobatan, tidak ada terapi lebih lanjut yang harus dipertimbangkan sampai setidaknya periode ini telah berlalu.
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang lebih rendah (misalnya 10 mg / hari). Dosis kemudian harus ditingkatkan hingga 1 mg / kg / hari atau hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh pasien (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").
Anak-anak
Isotretinoin tidak diindikasikan untuk pengobatan jerawat prapubertas dan tidak dianjurkan untuk pasien di bawah usia 12 tahun.
Pasien dengan intoleransi
Pada pasien dengan intoleransi berat terhadap dosis yang dianjurkan, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah, sehingga durasi terapi lebih lama dan risiko kekambuhan lebih tinggi. Untuk mendapatkan kemanjuran maksimum yang mungkin pada pasien ini, pemberian biasanya harus dilanjutkan dengan dosis maksimum yang dapat ditoleransi.
04.3 Kontraindikasi
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita hamil atau menyusui (lihat bagian 4.6 Kehamilan dan menyusui ").
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali semua kondisi Program Pencegahan Kehamilan terpenuhi (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan").
Isotretinoin juga dikontraindikasikan pada pasien:
- Dengan gagal hati
- Dengan nilai lipid darah yang terlalu tinggi
- Dengan hipervitaminosis A.
- Dengan hipersensitivitas terhadap isotretinoin atau salah satu eksipien produk
- Dengan alergi terhadap kacang tanah atau minyak kedelai, karena ISORIAC mengandung minyak kedelai
- Dalam pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya")
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Program Pencegahan Kehamilan
Produk obat ini TERATOGEN
Isotretinoin dikontraindikasikan pada wanita usia subur kecuali semua kondisi berikut dari Program Pencegahan Kehamilan terpenuhi:
Pasien menderita akne parah (seperti akne nodular atau konglobate atau akne dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan pengobatan topikal (lihat bagian 4.1 "Indikasi terapi").
Pasien memahami risiko teratogenik.
Pasien memahami perlunya pemeriksaan ketat setiap bulan.
Pasien memahami dan menerima perlunya kontrasepsi yang efektif, tanpa henti, 1 bulan sebelum dimulainya pengobatan, selama pengobatan dan selama 1 bulan setelah pengobatan berakhir.Setidaknya satu dan sebaiknya dua metode kontrasepsi harus digunakan. komplementer, termasuk metode penghalang.
Bahkan dalam kasus amenore, pasien harus mengikuti semua peringatan untuk kontrasepsi yang efektif.
Pasien harus mampu mengamati tindakan kontrasepsi yang efektif.
Pasien diberitahu dan memahami kemungkinan konsekuensi kehamilan dan kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokter dengan cepat jika ada risiko kehamilan.
Pasien memahami kebutuhan dan setuju untuk melakukan tes kehamilan sebelum, selama dan 5 minggu setelah akhir perawatan.
Pasien mengakui bahwa dia telah memahami risiko dan tindakan pencegahan yang diperlukan terkait dengan penggunaan isotretinoin.
Kondisi ini juga berlaku untuk wanita yang tidak aktif secara seksual, kecuali jika penulis resep mempertimbangkan bahwa ada alasan kuat yang mengecualikan risiko kehamilan.
Penulis resep harus memastikan bahwa:
Pasien mematuhi ketentuan pencegahan kehamilan seperti yang diuraikan di atas, termasuk konfirmasi bahwa ia memiliki tingkat pemahaman yang memadai.
Pasien telah mengakui kondisi di atas.
Pasien telah menggunakan setidaknya satu dan lebih disukai dua metode kontrasepsi yang efektif termasuk metode penghalang selama minimal 1 bulan sebelum dimulainya pengobatan dan terus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama masa pengobatan dan setidaknya 1 bulan setelah pengobatan. pengobatan.
Hasil tes kehamilan negatif telah diperoleh sebelum, selama dan 5 minggu setelah akhir pengobatan. Tanggal dan hasil tes kehamilan harus didokumentasikan dalam berkas pasien.
Kontrasepsi
Pasien harus diberi informasi lengkap tentang pencegahan kehamilan dan harus dirujuk untuk konseling kontrasepsi jika mereka tidak menggunakan kontrasepsi yang efektif.
Minimal, pasien dengan potensi risiko kehamilan harus menggunakan setidaknya satu metode kontrasepsi yang efektif. Pasien sebaiknya menggunakan dua metode kontrasepsi pelengkap termasuk metode penghalang. Kontrasepsi harus dilanjutkan selama paling sedikit 1 bulan setelah penghentian pengobatan isotretinoin, bahkan pada pasien dengan amenore.
Tes kehamilan
Sesuai dengan praktik setempat, tes kehamilan dengan sensitivitas minimum 25 mIU/ml direkomendasikan untuk dilakukan di bawah pengawasan medis selama tiga hari pertama siklus menstruasi seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Sebelum memulai terapi:
Untuk mengecualikan kemungkinan kehamilan sebelum memulai kontrasepsi, dianjurkan untuk melakukan tes kehamilan dini di bawah pengawasan medis dan mencatat tanggal dan hasilnya.Pada pasien dengan siklus tidak teratur, waktu untuk melakukan tes kehamilan ini harus mencerminkan aktivitas seksual pasien dan harus dilakukan kira-kira 3 minggu setelah hubungan seksual terakhir tanpa pelindung.Reseptor harus menginstruksikan pasien tentang kontrasepsi.
Tes kehamilan yang diawasi secara medis juga harus dilakukan selama kunjungan yang diresepkan isotretinoin atau dalam 3 hari sebelum kunjungan dan harus ditunda sampai pasien telah menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya selama 1 bulan.pengujian harus memastikan bahwa pasien tidak hamil ketika memulai pengobatan dengan isotretinoin.
Kontrol kunjungan
Kunjungan tindak lanjut harus diatur pada interval 28 hari. Kebutuhan untuk mengulang tes kehamilan yang diawasi secara medis setiap bulan harus ditentukan sesuai dengan praktik setempat, dengan mempertimbangkan aktivitas seksual pasien dan riwayat menstruasi baru-baru ini (ketidakteraturan menstruasi, menstruasi yang terlewat atau amenore) Jika diindikasikan Tes kehamilan kontrol harus dilakukan pada hari kunjungan resep atau dalam 3 hari sebelum kunjungan.
Akhir pengobatan
Lima minggu setelah menghentikan pengobatan, pasien harus menjalani tes kehamilan terakhir untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan.
Pembatasan Peresepan dan Distribusi
Resep isotretinoin untuk wanita usia subur harus dibatasi hingga 30 hari pengobatan dan kelanjutan terapi memerlukan resep baru. Idealnya, tes kehamilan, masalah resep dan pengeluaran isotretinoin harus dilakukan pada hari yang sama. Distribusi isotretinoin harus dilakukan paling lambat 7 hari setelah resep.
Pasien laki-laki
Data yang tersedia menunjukkan bahwa tingkat paparan ibu terhadap air mani dan air mani pasien yang memakai isotretinoin tidak terlalu besar untuk dikaitkan dengan efek teratogenik isotretinoin.
Pasien pria harus ingat untuk tidak berbagi perawatan mereka dengan orang lain, terutama individu wanita.
Tindakan pencegahan tambahan
Pasien harus disarankan untuk tidak memberikan obat ini kepada orang lain dan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada apoteker mereka pada akhir pengobatan.
Pasien tidak boleh mendonorkan darah selama terapi dan dalam bulan setelah penghentian pengobatan isotretinoin karena potensi risiko pada janin dari wanita hamil yang menerima transfusi.
bahan belajar
Pemegang Izin Edar, untuk membantu pemberi resep, apoteker dan pasien menghindari paparan janin terhadap isotretinoin, akan memberikan materi informasi untuk memperkuat peringatan yang berkaitan dengan teratogenisitas isotretinoin, untuk memberikan saran tentang kontrasepsi sebelum dimulainya terapi dan untuk memberikan informasi tentang kebutuhan tes kehamilan.
Informasi lengkap yang berkaitan dengan risiko teratogenik dan tindakan pencegahan kehamilan yang ketat, sebagaimana disyaratkan oleh Program Pencegahan Kehamilan, harus diberikan oleh dokter kepada semua pasien, baik pria maupun wanita.
Gangguan jiwa
Kasus depresi, depresi berat, kecemasan, kecenderungan agresif, perubahan suasana hati, gejala psikotik dan, sangat jarang, pikiran untuk bunuh diri, upaya bunuh diri dan bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan isotretinoin (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan riwayat depresi dan semua pasien harus dipantau untuk tanda-tanda depresi dan dirujuk untuk pengobatan yang tepat. jika diperlukan. Namun, penghentian isotretinoin mungkin tidak cukup untuk meredakan gejala dan oleh karena itu evaluasi psikiatri atau psikologis lebih lanjut mungkin diperlukan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Eksaserbasi akut jerawat kadang-kadang diamati selama periode awal, tetapi ini mereda dengan pengobatan lanjutan, biasanya dalam 7-10 hari, dan biasanya tidak memerlukan penyesuaian dosis.
Paparan sinar matahari yang intens atau sinar UV harus dihindari.Jika perlu, produk dengan faktor perlindungan tinggi minimal 15 SPF harus digunakan.
Dermabrasi kimia agresif dan perawatan kulit laser harus dihindari pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu 5-6 bulan setelah akhir terapi karena risiko jaringan parut hipertrofik di daerah atipikal dan lebih jarang hiper atau hipopigmentasi. daerah yang dirawat. Waxing harus dihindari pada pasien yang diobati dengan isotretinoin untuk jangka waktu minimal 6 bulan setelah pengobatan karena risiko pengupasan epidermis.
Pemberian bersama isotretinoin dan keratolitik topikal atau agen pengelupasan anti-jerawat harus dihindari karena dapat meningkatkan iritasi lokal.
Pasien harus disarankan untuk menggunakan salep kulit atau pelembab dan emolien bibir sejak awal pengobatan karena isotretinoin cenderung menyebabkan kulit dan bibir kering.
Gangguan mata
Mata kering, kekeruhan kornea, penurunan penglihatan pada malam hari, dan keratitis biasanya sembuh setelah penghentian terapi. Mata kering dapat dikurangi dengan mengoleskan salep mata pelumas atau dengan mengoleskan air mata buatan. Intoleransi lensa kontak dapat terjadi dan pasien mungkin perlu memakai kacamata selama perawatan.
Kasus penurunan penglihatan malam juga telah dilaporkan dan onset pada beberapa pasien tiba-tiba (lihat bagian 4.7 "Efek pada kemampuan mengemudi dan" menggunakan mesin "). Pasien yang melaporkan mengalami gangguan penglihatan harus dirujuk untuk evaluasi oleh dokter mata yang berpengalaman. Pengobatan dengan isotretinoin mungkin perlu dihentikan.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Kasus mialgia, artralgia, dan peningkatan serum kreatin fosfokinase telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan isotretinoin, terutama pada mereka yang melakukan aktivitas fisik berat (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").
Perubahan pada tulang termasuk penutupan prematur dari epifisis, hiperostosis dan kalsifikasi tendon dan ligamen telah terjadi setelah beberapa tahun pemberian dosis yang sangat tinggi untuk pengobatan gangguan keratinisasi Durasi pengobatan dan dosis total kumulatif biasanya jauh lebih tinggi daripada yang direkomendasikan untuk pengobatan jerawat.
Hipertensi intrakranial jinak
Kasus hipertensi intrakranial jinak telah dilaporkan, beberapa di antaranya terkait dengan "penggunaan tetrasiklin secara bersamaan" (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").Tanda dan gejala hipertensi intrakranial jinak termasuk sakit kepala, mual dan muntah, gangguan penglihatan dan papiledema Pasien yang mengalami hipertensi intrakranial jinak harus segera menghentikan isotretinoin.
Gangguan Hepatobilier
Enzim hati harus diperiksa sebelum pengobatan, 1 bulan setelah memulai pengobatan, dan pada interval 3 bulan sesudahnya kecuali pemantauan lebih sering secara klinis diindikasikan. Kasus peningkatan transaminase sementara dan reversibel telah dilaporkan. Dalam banyak kasus perubahan ini tetap dalam nilai normal dan kemudian kembali ke tingkat awal selama pengobatan. Namun, dalam kasus peningkatan kadar transaminase yang relevan secara klinis dan persisten, pengurangan dosis harus dipertimbangkan. atau menghentikan pengobatan.
Gagal ginjal
Insufisiensi ginjal dan gangguan ginjal tidak mengubah farmakokinetik isotretinoin. Oleh karena itu, isotretinoin dapat diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Namun, dianjurkan bahwa pasien awalnya diobati dengan dosis rendah dan kemudian ditingkatkan hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian". ).
Metabolisme lipid
Serum lipid (nilai puasa) harus diperiksa sebelum pengobatan, 1 bulan setelah memulai pengobatan, dan pada interval 3 bulan sesudahnya, kecuali pemantauan lebih sering diindikasikan secara klinis.Peningkatan nilai serum lipid umumnya kembali normal dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan dan mungkin juga menanggapi tindakan diet.
Isotretinoin telah dikaitkan dengan peningkatan nilai trigliserida plasma Isotretinoin harus dihentikan jika hipertrigliseridemia tidak dapat dipertahankan dalam kisaran yang dapat diterima atau jika gejala pankreatitis terjadi (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan") Nilai di atas 800 mg / dL atau 9 mmol / L kadang-kadang berhubungan dengan pankreatitis akut, yang bisa berakibat fatal.
Gangguan gastrointestinal
Isotretinoin telah dikaitkan dengan keadaan inflamasi usus (termasuk ileitis regional) pada pasien tanpa riwayat gangguan usus.Pasien yang mengalami diare berat (perdarahan) harus segera berhenti minum isotretinoin.
Reaksi alergi
Reaksi anafilaksis jarang dilaporkan, dalam beberapa kasus setelah paparan topikal sebelumnya terhadap retinoid. Reaksi kulit alergi jarang dilaporkan. Kasus vaskulitis alergi yang parah, seringkali dengan purpura (memar dan bintik merah) pada ekstremitas, telah dilaporkan dan kasus keterlibatan ekstrakutaneus telah dilaporkan. Reaksi alergi yang parah memerlukan penghentian pengobatan dan pemantauan yang cermat.
Pasien berisiko tinggi
Pemantauan yang lebih sering dari lipid serum dan / atau kadar glukosa darah diperlukan pada pasien dengan diabetes, obesitas, alkoholisme atau gangguan metabolisme lipid yang menjalani pengobatan dengan isotretinoin. Kasus peningkatan nilai glukosa darah puasa telah dilaporkan selama terapi isotretinoin dan kasus baru diabetes telah didiagnosis.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pasien tidak boleh mengonsumsi vitamin A sebagai terapi bersamaan karena bahaya mengembangkan "hipervitaminosis A".
Kasus hipertensi intrakranial jinak (pseudotumor cerebri) telah dilaporkan dengan penggunaan isotretinoin dan tetrasiklin secara bersamaan. Akibatnya, pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin harus dihindari (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan" " ).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Malformasi janin yang terkait dengan "paparan isotretinoin" meliputi malformasi sistem saraf pusat (hidrosefalus, malformasi/abnormalitas serebelum, mikrosefalus), dismorfisme wajah, langit-langit sumbing, kelainan telinga luar (tidak adanya telinga luar, pengurangan atau tidak adanya saluran pendengaran), kelainan mata (mikroftalmia), anomali kardiovaskular (malformasi terpotong kerucut seperti tetralogi Fallot, transposisi pembuluh darah besar, defek septum), anomali timus dan kelenjar paratiroid. Ada juga peningkatan kasus aborsi spontan.
Jika kehamilan terjadi pada wanita yang diobati dengan isotretinoin, pengobatan harus dihentikan dan pasien dirujuk ke spesialis atau berpengalaman dalam teratologi untuk evaluasi dan saran.
Waktunya memberi makan:
Isotretinoin sangat lipofilik oleh karena itu sangat mungkin masuknya isotretinoin ke dalam ASI.Karena potensi efek samping pada ibu dan bayi yang terpapar, penggunaan isotretinoin dikontraindikasikan pada ibu menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Ada beberapa kasus penurunan penglihatan pada malam hari selama terapi isotretinoin dan pada kesempatan langka ini berlanjut setelah terapi (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan" dan bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). efeknya tiba-tiba, pasien harus diberi tahu tentang potensi masalah ini dan mereka harus disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Gejala berikut adalah efek samping yang paling sering dilaporkan terkait dengan penggunaan isotretinoin: kekeringan pada selaput lendir, misalnya pada bibir (cheilitis), pada mukosa hidung (epistaksis), pada mata (konjungtivitis), kekeringan pada kulit Beberapa efek samping yang terkait dengan penggunaan isotretinoin terkait dengan dosis. Efek samping biasanya reversibel pada pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, namun beberapa dapat bertahan bahkan setelah pengobatan dihentikan.
Insiden efek samping dihitung pada semua uji klinis termasuk 824 pasien dan berdasarkan data pasca pemasaran .
04.9 Overdosis
Isotretinoin adalah turunan dari vitamin A. Meskipun toksisitas akut isotretinoin rendah, gejala hipervitaminosis A dapat terjadi jika terjadi overdosis yang tidak disengaja.Gejala toksisitas vitamin A akut termasuk sakit kepala parah, mual atau muntah, kantuk, lekas marah dan gatal. Tanda dan gejala overdosis isotretinoin yang tidak disengaja atau disengaja kemungkinan akan serupa. Masuk akal untuk mengasumsikan bahwa gejala ini reversibel dan mereda tanpa perlu pengobatan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: persiapan anti-jerawat untuk penggunaan sistemik
Kode ATC: D10BA01
Mekanisme aksi
Isotretinoin adalah stereoisomer dari asam retinoat all-trans (tretinoin). Mekanisme kerja isotretinoin yang tepat belum diklarifikasi secara rinci, tetapi telah ditunjukkan bahwa peningkatan yang diamati pada gambaran klinis jerawat parah dikaitkan dengan penekanan aktivitas kelenjar sebaceous dan pengurangan volume. kelenjar itu sendiri, terbukti secara histologis. Selanjutnya, efek anti-inflamasi kulit dari isotretinoin telah ditunjukkan.
Efektivitas
Hiperkorneifikasi lapisan epitel unit pilo-sebaceous menyebabkan pelepasan korneosit di dalam duktus dan penyumbatannya oleh keratin dan sebum berlebih. Ini diikuti oleh pembentukan komedo dan kemungkinan lesi inflamasi. Isotretinoin menghambat proliferasi sebosit dan tampaknya bekerja pada jerawat dengan mengatur ulang program diferensiasi. Sebum adalah substrat utama untuk perkembangan Propionibacterium acnes sehingga berkurangnya produksi sebum menghambat kolonisasi bakteri pada saluran tersebut.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan isotretinoin dari saluran cerna bervariasi dan linier terhadap dosis pada rentang terapeutik. Bioavailabilitas absolut isotretinoin belum ditentukan karena senyawa tersebut tidak tersedia sebagai persiapan untuk penggunaan intravena manusia, tetapi ekstrapolasi data dari penelitian pada anjing tampaknya menunjukkan bioavailabilitas sistemik yang cukup rendah dan bervariasi. Ketika isotretinoin diambil dengan makanan, bioavailabilitas dua kali lipat dari puasa.
Distribusi
Isotretinoin secara ekstensif terikat pada protein plasma, terutama albumin (99,9%). Volume distribusi isotretinoin pada manusia belum ditentukan karena isotretinoin tidak tersedia sebagai sediaan intravena untuk digunakan manusia. Pada manusia, hanya ada sedikit data tentang distribusi isotretinoin dalam jaringan. Konsentrasi isotretinoin di epidermis hanya setengah dari yang ditemukan dalam serum. Konsentrasi isotretinoin dalam plasma kira-kira 1,7 kali dari semua darah karena penetrasi isotretinoin yang buruk ke dalam sel darah merah.
Metabolisme
Setelah pemberian isotretinoin oral, tiga metabolit utama telah diidentifikasi dalam plasma: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (all-trans retinoic acid) dan 4 oxo-tretinoin. Metabolit ini menunjukkan aktivitas biologis dalam beberapa tes in vitro. Dalam sebuah studi klinis, 4-oxo-isotretinoin terbukti memberikan kontribusi yang signifikan terhadap aktivitas isotretinoin (pengurangan ekskresi sebum tanpa efek pada kadar plasma isotretinoin dan tretinoin). Metabolit minor lainnya termasuk glukuronida terkonjugasi. Metabolit utama adalah 4- oxo-isotretinoin dengan konsentrasi plasma pada kondisi mapan, yang 2,5 kali lebih tinggi dari senyawa induknya.
Isotretinoin dan tretinoin (all-trans retinoic acid) dimetabolisme secara reversibel (interkonversi) dan oleh karena itu metabolisme tretinoin terkait dengan isotretinoin. Diperkirakan bahwa 20-30% dari dosis isotretinoin dimetabolisme oleh isomerisasi.
Sirkulasi enterohepatik mungkin memainkan peran penting dalam farmakokinetik isotretinoin pada manusia. Studi di vitro pada metabolisme telah menunjukkan bahwa berbagai enzim CYP terlibat dalam metabolisme isotretinoin menjadi 4-oxo-isotretinoin dan tretinoin. Tampaknya tidak ada isoform yang memainkan peran dominan. Isotretinoin dan metabolitnya tidak secara signifikan mempengaruhi aktivitas CYP.
Eliminasi
Setelah pemberian isotretinoin berlabel radio secara oral, fraksi dosis yang kira-kira sama ditemukan dalam urin dan feses.Setelah pemberian isotretinoin oral, waktu paruh eliminasi terminal dari produk yang tidak berubah pada pasien dengan jerawat memiliki rata-rata 19 jam. Waktu paruh eliminasi terminal 4-okso-isotretinoin lebih lama, dengan nilai rata-rata 29 jam.
Isotretinoin adalah retinoid fisiologis: konsentrasi endogen retinoid dicapai kira-kira dalam waktu dua minggu setelah akhir terapi isotretinoin.
Farmakokinetik pada populasi tertentu
Karena isotretinoin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati, hanya ada sedikit informasi tentang kinetika isotretinoin pada populasi pasien ini. Insufisiensi ginjal secara signifikan mengurangi pembersihan plasma dari isotretinoin atau 4-oxo-isotretinoin.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
Toksisitas oral akut isotretinoin telah ditentukan pada berbagai spesies hewan. LD50 adalah sekitar 2000 mg / kg pada kelinci, sekitar 3000 mg / kg pada tikus dan lebih dari 4000 mg / kg pada tikus.
Toksisitas kronis
Sebuah studi 2 tahun jangka panjang pada tikus (dosis isotretinoin 2, 8 dan 32 mg / kg / hari) menunjukkan kerontokan rambut parsial dan peningkatan kadar trigliserida plasma pada kelompok dosis yang lebih tinggi. Spektrum efek samping isotretinoin pada tikus menyerupai vitamin A, tetapi tidak termasuk kalsifikasi kuat jaringan dan organ yang diamati dengan vitamin A pada tikus. Perubahan sel hati yang diamati dengan vitamin A tidak terjadi dengan isotretinoin.
Semua efek samping yang diamati dari sindrom hipervitaminosis A sembuh secara spontan setelah penghentian isotretinoin.Bahkan hewan dalam kondisi umum yang buruk pulih hampir sepenuhnya dalam 1-2 minggu.
Teratogenisitas
Seperti turunan vitamin A lainnya, isotretinoin telah terbukti teratogenik dan embriotoksik pada hewan percobaan.
Karena potensi teratogenik isotretinoin, ada konsekuensi terapeutik untuk pemberian pada wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi", bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan" dan bagian 4.6 "Kehamilan dan menyusui") .
Kesuburan
Dalam dosis terapeutik, isotretinoin tidak berpengaruh terhadap jumlah, mobilitas dan morfologi spermatozoa serta tidak mempengaruhi pembentukan dan perkembangan embrio yang terbentuk dari spermatozoa pria yang diberi isotretinoin.
Mutagenisitas
Isotretinoin tidak terbukti mutagenik atau karsinogenik masing-masing dalam tes in vitro atau in vivo pada hewan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Minyak kedelai, minyak sayur terhidrogenasi, lilin lebah kuning.
ISORIAC 20 mg: Cangkang kapsul : gelatin, gliserol, air murni, oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172), titanium dioksida (E171).
ISORIAC 10 mg: Cangkang kapsul: gelatin, gliserol, air murni, oksida besi merah (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tak dapat diterapkan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
28, 30, 50, 56 dan 60 kapsul lunak dalam blister thermoformed (PVC / PE / PVDC) disegel dengan aluminium foil.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Di akhir pengobatan, pasien pria dan wanita harus memberikan kapsul yang tidak digunakan kepada apoteker.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Melalui G.G. Winckelmann, 1 - 20146 MILAN
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
10 mg kapsul lunak - 30 kapsul dalam blister thermoformed (PVC / PE / PVDC) disegel dengan aluminium foil buram - AIC n. 037551025 / M
20 mg kapsul lunak - 30 kapsul dalam blister thermoformed (PVC / PE / PVDC) disegel dengan aluminium foil buram - AIC n. 037551076 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
September 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2007
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR
Maret 2009
Modalitas peresepan baru untuk obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik
Dear Dokter/Dokter yang terhormat,
Badan Obat Italia ingin memberi Anda panduan tentang cara-cara baru meresepkan obat-obatan yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik.
Isotretinoin adalah obat yang tunduk pada program pencegahan risiko teratogenik yang disetujui oleh AIFA pada tahun 2005 (GU n.261 / 05 dan amandemen selanjutnya).
Program ini, yang ditujukan untuk dokter, apoteker dan produsen, menunjukkan metode peresepan, pemberian dan distribusi obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik, informasi untuk pasien tentang risiko yang terkait dengan penggunaan obat dan perlunya tindakan kontrasepsi. dan penanganan setiap kasus kehamilan dan/atau dugaan pajanan embrio-janin yang telah terjadi.
Komisi Ilmiah Teknis AIFA, untuk lebih memperkuat langkah-langkah yang ditujukan untuk penggunaan isotretinoin yang lebih terkontrol dan aman, telah mengadopsi metode baru untuk meresepkan obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik (GU n ° 43/09) yang menyetujui " formulir resep" isotretinoin untuk penggunaan sistemik "(lihat lampiran). Ketentuan ini bukan merupakan modifikasi dari Program Pencegahan Risiko.
Formulir AIFA untuk resep isotretinoin untuk penggunaan sistemik dibagi menjadi dua bagian, satu untuk dokter kulit, yang dipercayakan dengan resep pertama, yang lain untuk dokter umum (GP) atau untuk dokter kulit sendiri dalam kasus di mana pasien diikuti untuk seluruh durasi pengobatan oleh spesialis.
Dokter kulit harus:
• meresepkan isotretinoin sesuai dengan indikasi terapeutik resmi seperti bentuk jerawat yang parah (seperti jerawat nodular atau konglobat atau jerawat dengan risiko jaringan parut permanen) yang resisten terhadap terapi standar yang memadai dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal;
• menginformasikan pasien tentang risiko teratogenik terkait penggunaan isotretinoin;
• memberi pasien panduan terapi dan panduan kontrasepsi;
• melampirkan persetujuan pasien;
• memverifikasi bahwa pasien telah menggunakan kontrasepsi yang efektif satu bulan sebelum memulai pengobatan dengan obat tersebut.
Jika pasien setuju untuk menjalani terapi isotretinoin, dokter kulit harus merekomendasikan agar pasien menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya selama satu bulan sebelum memulai pengobatan; terapi hanya boleh dimulai setelah tes kehamilan negatif telah dilakukan. Tanggal dan hasil tes harus dicatat pada formulir. Tes harus dilakukan selama tiga hari pertama siklus menstruasi setelah kunjungan ke dokter.
GP atau dokter kulit akan mengikuti pasien untuk seluruh durasi terapi, memverifikasi bahwa pasien telah mengadopsi kontrasepsi yang efektif, tanpa gangguan, sebelum dimulainya pengobatan, untuk seluruh durasi dan setidaknya 1 bulan setelah akhir pengobatan. perlakuan.
Formulir termasuk bagian di mana dokter umum atau dokter kulit harus menunjukkan tanggal dan hasil tes kehamilan.
Setelah empat minggu penggunaan terus menerus dari metode kontrasepsi yang dipilih, pasien harus pergi ke dokter lagi untuk resep isotretinoin.Tes kehamilan lain harus dilakukan segera sebelum memulai pengobatan.
Kunjungan dan pemeriksaan oleh dokter umum atau dokter kulit harus dijadwalkan dengan interval 28 hari.
Tes kehamilan terakhir harus dilakukan lima minggu setelah akhir pengobatan isotretinoin.
Apoteker harus mengeluarkan obat yang mengandung isotretinoin untuk penggunaan sistemik hanya pada penyajian resep medis (baik resep SSN dan resep putih) untuk digunakan hanya sekali.
Apoteker harus:
• mengeluarkan paket isotretinoin baru hanya setelah pemberian resep medis baru.
• tidak menerima permintaan isotretinoin melalui telepon, faks, atau komputerisasi, permintaan pengisian obat, atau distribusi sampel.
Resep medis (baik pada resep SSN maupun resep putih), yang berlaku selama 7 hari sejak tanggal dikeluarkan, harus ditunjukkan:
• dosis;
• tanggal sertifikasi;
• kebutuhan obat hingga 30 hari (dinyatakan dalam mg/hari).
Dokter wajib mencatat pada resep tanggal hasil tes kehamilan negatif (tanggal sertifikasi) dan tanggal resep, meskipun bertepatan.
Jika terdapat dua tanggal berbeda pada resep, apoteker harus menghubungi dokter untuk klarifikasi dan, bagaimanapun, dengan hati-hati mempertimbangkan masa berlaku resep selama 7 hari sejak tanggal paling awal.
Untuk pasien laki-laki program manajemen risiko harus diikuti untuk bagian yang berlaku; misalnya, batasan yang berkaitan dengan resep (validitas 7 hari, terapi selama maksimal 30 hari) dan perolehan persetujuan yang diinformasikan berlaku Khususnya, pasien harus diberitahu tentang risiko teratogenik obat dan, oleh karena itu, tidak untuk dapat mendonorkan darahnya sendiri dan tidak harus memberikan isotretinoin kepada siapapun.
Pasien diharuskan mengembalikan kapsul yang tidak digunakan kepada apoteker pada akhir terapi.
Laporan dugaan reaksi obat yang merugikan harus dikirim ke manajer farmakovigilans di fasilitas tempat mereka berada.