Bahan aktif: Lithium (Lithium karbonat)
Carbolithium 150 mg kapsul keras
Carbolithium 300 mg kapsul keras
Mengapa Carbolithium digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antipsikotik
INDIKASI TERAPI
Profilaksis dan pengobatan keadaan eksitasi dalam bentuk manik dan hipomanik dan keadaan depresi atau psikosis depresif kronis dari psikosis manik-depresi.
Sakit kepala cluster hanya pada subjek yang tidak menanggapi terapi lain, karena indeks terapeutik lithium karbonat yang rendah.
Kontraindikasi Ketika Carbolithium tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Garam litium dikontraindikasikan pada:
- penyakit jantung,
- gagal ginjal,
- keadaan lemah yang parah,
- peningkatan deplesi natrium,
- pengobatan bersamaan dengan diuretik,
- Diketahui atau diduga hamil dan menyusui (lihat Peringatan khusus).
Keamanan dan kemanjuran garam litium pada anak-anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada pasien tersebut tidak dianjurkan, kecuali disarankan lain oleh spesialis.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Carbolithium
Garam litium memiliki indeks terapeutik yang rendah (rasio terapeutik / toksik yang sempit) dan oleh karena itu tidak boleh diresepkan jika konsentrasinya dalam darah tidak dapat dikontrol.
Itu selalu diperlukan untuk memulai terapi dengan obat dosis rendah dan titrasi dosis sesuai dengan pengukuran litemia.
Pada awal terapi dianjurkan untuk melakukan penentuan litemia terlebih dahulu setelah mencapai kondisi mapan, yaitu setelah 4-8 hari dari awal terapi itu sendiri, pada sampel darah yang diambil 10-12 jam setelah terapi terakhir. administrasi.
Kemudian ulangi pengukuran litemia setiap minggu sampai dosis tetap konstan selama empat minggu, dan kemudian setiap tiga bulan.
Penyesuaian dosis harus dilakukan untuk menjaga litemia dalam kisaran 0,4-1 mEq/liter.
Konsentrasi plasma antara 0,8 dan 1 mEq/liter biasanya diperlukan untuk pengobatan mania akut.
Pencegahan kekambuhan umumnya dicapai dengan konsentrasi plasma antara 0,6 dan 0,75 mEq/liter, tetapi beberapa pasien juga dikendalikan dengan konsentrasi yang lebih rendah yaitu 0,4-0,6 mEq/liter.
Penting untuk memantau litemia dan status klinis pasien setelah setiap peningkatan dosis dan untuk melakukan pemeriksaan konstan selama seluruh durasi terapi dan khususnya dalam kasus penyakit penyerta (termasuk infeksi saluran kemih), pergantian manik dan fase depresi, pengenalan obat baru, dan perubahan diet dengan perubahan asupan garam dan cairan.
Bioavailabilitas sangat bervariasi dalam persiapan yang berbeda: mengganti satu persiapan dengan yang lain memerlukan tindakan pencegahan yang sama seperti untuk memulai pengobatan, pemantauan cermat terhadap litemia, penyesuaian dosis akibat dan penilaian dokter terhadap status klinis pasien.
Sebelum memulai terapi dengan garam litium, disarankan untuk mengevaluasi fungsi jantung, ginjal, dan tiroid. Tes ini harus diulang secara berkala selama terapi.
Gangguan tiroid ringan yang sudah ada sebelumnya tidak selalu merupakan kontraindikasi untuk pengobatan lithium; di mana ada hipotiroidisme, fungsi tiroid harus diperiksa baik selama fase serangan dan selama pemeliharaan. Dalam kasus manifestasi hipotiroidisme selama terapi, disarankan untuk melakukan "terapi pengganti yang sesuai dengan hormon tiroid. Fungsi ginjal dan tiroid harus diperiksa setiap 6-12 bulan dalam rejimen yang stabil (kecuali ditentukan lain).
Selama terapi lithium, pasien harus menjalani pemantauan jumlah darah secara teratur.
Terapi lithium harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga dengan perpanjangan interval QT.
Terapi lithium tidak boleh dimulai pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat efek samping). Pasien dengan gangguan ginjal berat yang diobati dengan lithium selama lebih dari 10 tahun mungkin berisiko mengembangkan tumor ginjal jinak atau ganas (mikrokista, onkositoma atau karsinoma sel ginjal pada saluran pengumpul)
Selama terapi garam litium, perubahan fungsi ginjal secara bertahap atau tiba-tiba, meskipun dalam batas normal, menunjukkan perlunya peninjauan kembali pengobatan.
Terapi garam litium tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit Addison atau kondisi lain yang berhubungan dengan deplesi natrium dan pada pasien yang sangat lemah atau dehidrasi. Toksisitas litium meningkat dengan deplesi natrium.
Penurunan toleransi lithium dapat disebabkan oleh dehidrasi tubuh (berkeringat banyak, diare, muntah); dalam kasus ini, pasien harus disarankan untuk meningkatkan pemberian garam dan cairan dan memberi tahu dokter.
Jika gangguan yang disebutkan di atas disertai dengan "infeksi dengan suhu tinggi, pengurangan dosis sementara atau penghentian pengobatan dianjurkan, selalu di bawah pengawasan medis yang ketat. Pengurangan ekskresi ginjal lithium telah diamati pada pasien dengan cystic fibrosis. Perhatian khusus di cystic fibrosis."Penentuan dosis lithium harus diadopsi pada pasien dengan myasthenia gravis untuk menghindari eksaserbasi penyakit.
Mengingat potensi teratogenisitas lithium, dianjurkan pada wanita subur untuk melakukan tes kehamilan sebelum memulai terapi (lihat Kontraindikasi dan Peringatan khusus).
Meskipun tidak ada bukti yang jelas dari gejala penarikan atau psikosis rebound, penghentian tiba-tiba lithium meningkatkan risiko kambuh Jika pengobatan harus dihentikan, dosis harus dikurangi secara bertahap selama beberapa minggu di bawah pengawasan ketat dokter; pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan kambuh jika terjadi penghentian mendadak.
Litium dapat memperpanjang efek penghambat neuromuskular.Oleh karena itu, obat ini harus selalu diberikan dengan hati-hati pada pasien yang menerima litium (lihat Interaksi).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Carbolithium?
Peringatan: Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi atau sedang mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep.
- Antipsikotik
Kombinasi dengan clozapine, haloperidol atau fenotiazin menghasilkan peningkatan risiko efek samping ekstrapiramidal dan kemungkinan neurotoksisitas (kombinasi harus dihindari).
Kombinasi dengan sulpiride menyebabkan peningkatan risiko efek samping ekstrapiramidal (kombinasi harus dihindari).
Kombinasi dengan sertindole dan thioridazine menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel.Kombinasi dengan haloperidol dapat menyebabkan sindrom ensefalopati; kejadian seperti itu (ditandai dengan kelemahan, kelesuan, demam, tremor, kejang, kebingungan, gejala ekstrapiramidal, leukositosis), diikuti oleh kerusakan otak ireversibel, terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan lithium bersamaan dengan haloperidol. Meskipun hubungan sebab akibat antara kejadian ini dan pemberian lithium dan haloperidol secara bersamaan belum ditetapkan, pasien yang menjalani terapi kombinasi ini harus dipantau secara hati-hati untuk segera mengungkapkan tanda-tanda pertama neurotoksisitas yang memerlukan penghentian pengobatan segera. Ada kemungkinan reaksi serupa dengan obat antipsikotik lainnya. Kombinasi dengan antipsikotik dapat menutupi gejala toksisitas litium, karena dapat mencegah timbulnya mual, yang merupakan salah satu gejala pertama keracunan litium.
- Antidepresan
Kombinasi dengan venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan efek serotonergik lithium.Kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin selektif dapat menyebabkan peningkatan risiko efek sistem saraf pusat.
Kombinasi dengan antidepresan trisiklik dapat meningkatkan risiko toksisitas lithium.Selain itu, gejala seperti diare, kebingungan, tremor dan agitasi telah diamati selama terapi kombinasi dengan lithium dan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI).
- Metildopa
Hubungan dengan metildopa dapat menyebabkan peningkatan toksisitas litium (neurotoksisitas), bahkan dengan adanya nilai litemia yang termasuk dalam kisaran terapeutik.
- Antiepilepsi
Fenomena neurotoksisitas telah diamati setelah pemberian kombinasi lithium dengan antiepilepsi (khususnya fenitoin, fenobarbital dan karbamazepin).
- Alkohol
Asupan alkohol secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan puncak lithium plasma.
- ACE inhibitor
Kombinasi dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan penurunan eliminasi litium, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
- Antiaritmia
Penggunaan amiodaron secara bersamaan dapat menyebabkan timbulnya aritmia ventrikel (penggabungan tidak dianjurkan).
- Antagonis reseptor angiotensin II
Kombinasi dengan antagonis reseptor angiotensin II dapat menyebabkan penurunan eliminasi litium, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
- Penghambat saluran kalsium
Penggunaan bersama penghambat saluran kalsium (terutama verapamil dan diltiazem) dapat menyebabkan neurotoksisitas, tanpa meningkatkan konsentrasi lithium plasma, dengan gejala seperti ataksia, tremor, mual, muntah, diare, dan tinitus.
- Obat Anti Inflamasi Non Steroid (NSAID)
Obat anti inflamasi nonsteroid (diklofenak, ibuprofen, indometasin, asam menefamat, naproksen, ketorolak, piroksikam, dan inhibitor COX2 selektif) mengurangi pembersihan litium, menghasilkan peningkatan litemia dengan konsekuensi peningkatan risiko toksisitas (hubungan yang harus dihindari ).
Selama pemberian nimesulide secara bersamaan, litemia harus dipantau secara hati-hati.
- Obat Anti Inflamasi Steroid (Kortikosteroid)
Asupan kortikosteroid secara bersamaan menyebabkan retensi garam dan air, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
- Diuretik
Asupan bersama diuretik loop dan tiazid menyebabkan pengurangan eliminasi lithium dengan peningkatan litemia dan risiko toksisitas.
Hubungan dengan diuretik osmotik, acetazolamide, amiloride dan triamterene (terutama signifikan dengan amiloride dan triamterene) dapat menyebabkan peningkatan ekskresi lithium. Secara khusus, pemberian diuretik tiazid pada pasien yang distabilkan dengan terapi litium menyebabkan peningkatan litemia setelah 3-5 hari.
Variasi kecil dalam litemia telah diamati dengan diuretik loop (furosemide, bumetanide dan asam ethacrynic), namun, pasien yang menerima kombinasi ini harus dipantau secara hati-hati.
Bukti ilmiah menunjukkan bahwa jika pasien yang menjalani pengobatan litium akan memulai terapi diuretik, dosis litium harus dikurangi 25 hingga 50% dan litemia diukur dua kali seminggu.
Indapamide dan litium tidak boleh digunakan bersamaan karena kemungkinan toksisitas litium akibat penurunan klirens ginjal. Diuretik hemat kalium tidak meningkatkan litemia.
- metoklopramid
Kombinasi dengan metoklopramid menyebabkan peningkatan risiko efek ekstrapiramidal.
- Metronidazol
Hubungan dengan metronidazol menyebabkan peningkatan litemia.
- Aminofilin dan Manitol
Asosiasi dengan aminofilin dan manitol menyebabkan penurunan litemia.
Penurunan konsentrasi plasma dan peningkatan ekskresi urin lithium telah diamati setelah terapi kombinasi dengan klorpromazin, asetazolamid, xantin, urea dan agen alkali seperti natrium bikarbonat.
Peningkatan signifikan dalam konsumsi kopi dapat menyebabkan penurunan konsentrasi lithium plasma.
Litium dapat memperpanjang efek penghambat neuromuskular.Oleh karena itu, obat ini harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang menjalani terapi litium.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Pasien yang dipulangkan dari fasilitas pelayanan kesehatan dan anggota keluarganya harus diberitahu tentang perlunya gejala berikut yang merupakan indikator awal toksisitas obat: diare, mual, muntah, sakit perut, mengantuk, kehilangan koordinasi otot, sedasi, tremor, kelemahan otot. kelemahan, rasa dingin, harus segera berkonsultasi dengan dokter dan menghentikan terapi.
Adalah tugas spesialis untuk memberi tahu dokter umum tentang perawatan yang sedang dijalani pasien.
Berhenti minum litium setidaknya satu minggu sebelum memulai terapi kejang listrik (ECT) dan lanjutkan pengobatan litium beberapa hari setelah selesai pengobatan.
Selain itu, terapi litium harus dihentikan 24 jam sebelum operasi besar, karena penurunan klirens ginjal terkait dengan anestesi dapat menyebabkan akumulasi litium.Terapi litium harus dilakukan kembali secepat mungkin setelah operasi.
Kehamilan dan menyusui
"Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun".
Lithium dapat menyebabkan kerusakan janin; lithium diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan dalam kasus kehamilan, diketahui atau dicurigai, dan selama menyusui.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menjalani tes kehamilan sebelum memulai terapi garam lithium.
Wanita usia subur yang sudah menjalani terapi garam litium dan ingin mempersiapkan kehamilan harus menghentikan terapi dengan mengurangi dosis secara bertahap, di bawah pengawasan medis yang ketat, untuk menghindari kekambuhan (lihat Peringatan khusus).
Beberapa hari setelah melahirkan dianjurkan, selalu di bawah pengawasan medis yang ketat, untuk melanjutkan terapi dengan dosis rendah karena peningkatan risiko episode manik dan kambuh pada periode pasca melahirkan, dengan hati-hati menghindari menyusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Lithium dapat merusak kemampuan mental atau fisik.
Carbolithium mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Pasien yang melakukan aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan harus waspada terhadap efek ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Carbolithium: Dosis
Dosis harus ditentukan secara individual dalam kaitannya dengan litemia, toleransi pasien dan respon klinis individu.
Dewasa dan remaja: 300 mg 2 sampai 6 kali sehari, diberikan secara berkala.
Dosis maksimum harus digunakan dalam terapi serangan bentuk parah, minimum dalam terapi pemeliharaan profilaksis.
Itu selalu diperlukan untuk memulai terapi dengan obat dosis rendah dan titrasi dosis sesuai dengan pengukuran litemia.
Jika terapi garam lithium digunakan dalam rentang usia 12-18 tahun di luar peringatan dan rekomendasi biasa, durasinya harus relatif singkat dan dilanjutkan hanya dengan adanya tanda-tanda respons klinis yang jelas terhadap obat tersebut.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Carbolithium?
Dalam kasus overdosis yang diduga atau diduga, penentuan kadar plasma lithium yang mendesak diperlukan.
Sebagian besar kasus keracunan lithium terjadi sebagai komplikasi terapi jangka panjang dan disebabkan oleh penurunan ekskresi obat karena sejumlah faktor termasuk dehidrasi, penurunan fungsi ginjal, infeksi dan penggunaan diuretik atau NSAID (atau obat lain secara bersamaan) lihat Interaksi).
Manifestasi klinis awal tidak spesifik dan mungkin termasuk apatis dan kegelisahan yang mungkin dikacaukan dengan perubahan status mental akibat patologi depresi pasien.
Dalam kasus keracunan parah, tanda-tanda utama adalah jantung, dengan perubahan EKG, dan neurologis: pusing, kewaspadaan terganggu, hiperrefleksia, koma waspada Munculnya gejala ini memerlukan penghentian segera pengobatan, kontrol segera litemia, "peningkatan" ekskresi lithium dengan meningkatkan alkalinitas urin, diuresis osmotik (manitol) dan penambahan natrium klorida. Mulai dari litemia 2,0 mEq/l, jangan ragu untuk melakukan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Pemantauan ketat jumlah sel darah putih disarankan dalam semua kasus overdosis lithium.
Dalam kasus asupan tablet lebih dari yang diharapkan, pasien harus menghubungi dokter mereka dan pergi ke rumah sakit terdekat dengan kotak obat.
APA YANG HARUS DILAKUKAN JIKA ANDA LUPA MENGAMBIL SATU DOSIS ATAU LEBIH?
Jika Anda lupa meminum satu dosis, segera beri tahu dokter Anda.
Jangan mengambil dua dosis bersama-sama.
EFEK AKIBAT PENANGGUHAN PENGOBATAN
Meskipun tidak ada bukti yang jelas dari gejala penarikan atau psikosis rebound, penghentian tiba-tiba lithium meningkatkan risiko kambuh Jika pengobatan harus dihentikan, dosis harus dikurangi secara bertahap selama beberapa minggu di bawah pengawasan ketat dokter; pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan kambuh jika terjadi penghentian mendadak.
JIKA ANDA RAGU TENTANG PENGGUNAAN CARBOLITHIUM, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA
Efek Samping Apa efek samping dari Carbolithium
Seperti semua obat-obatan, CARBOLITHIUM dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Onset dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan umumnya terkait dengan kadar plasma, tingkat di mana puncak plasma tercapai dan tingkat sensitivitas yang berbeda terhadap lithium pada masing-masing pasien. Umumnya mereka lebih parah semakin tinggi konsentrasi plasma obat.
Oleh karena itu, litemia harus dipantau secara teratur selama terapi untuk memeriksa bahwa kadar plasma yang terkait dengan peningkatan toksisitas tidak tercapai.
Namun, beberapa pasien mungkin memiliki kadar litemia yang dianggap toksik dan tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas; lain, sebaliknya, dapat mengembangkan toksisitas pada konsentrasi terapeutik.
Umumnya, efek yang tidak diinginkan terjadi lebih sering ketika kadar plasma di atas 1,5 mEq/liter tercapai, tetapi dapat juga terjadi untuk konsentrasi 1 mEq/liter, terutama pada orang tua. Untuk alasan ini, meskipun konsentrasi plasma dianggap cukup aman berada dalam kisaran: 0,4-1,25 mEq / liter, lebih baik untuk menjaga litemia dalam kisaran 0,4-1 mEq / liter.
Tremor tangan ringan, poliuria dan rasa haus sedang dapat terjadi pada awal terapi pada fase manik akut, dan malaise umum dapat terjadi selama hari-hari pertama pemberian.Efek samping ini umumnya hilang dengan pengobatan lanjutan atau dengan penurunan tekanan darah sementara. dosis obat Jika menetap, pengobatan harus dihentikan.
Selama dua puluh empat jam setelah pemberian lithium pertama, mungkin ada peningkatan ekskresi natrium, kalium, dan mineralokortikoid urin. Selanjutnya, ekskresi kalium menjadi normal dan retensi natrium dapat terjadi, karena peningkatan sekresi aldosteron. edema pretibia. Efek samping ini juga biasanya hilang dalam beberapa hari. Namun, terapi lithium dapat menyebabkan penurunan progresif kemampuan ginjal untuk mengkonsentrasikan urin dengan kemungkinan timbulnya diabetes insipidus yang berasal dari nefrogenik.
Diare, mual, muntah, sakit perut, mengantuk, kelemahan otot, inkoordinasi motorik, sedasi, mulut kering, rasa dingin, bicara lambat dan nistagmus adalah tanda pertama keracunan lithium dan dapat terjadi pada kadar plasma di bawah 2 mEq/liter. Pada tingkat litemia yang lebih tinggi, gejala dapat berkembang dengan cepat. Hiperrefleksia, ataksia, pusing, tinitus, penglihatan kabur dan poliuria intens dapat terjadi. Kadar lithium plasma di atas 3 mEq/liter dapat menghasilkan gambaran klinis yang kompleks, melibatkan berbagai organ dan sistem, menyebabkan kejang umum, kegagalan sirkulasi akut, stupor, koma dan kematian.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan selama terapi:
Gangguan sistem saraf: absen, kejang, bicara cadel, pusing, pusing, inkontinensia urin dan tinja, mengantuk, kelelahan, lesu, keterlambatan psikomotor, kebingungan, gelisah, pingsan, koma, tremor, hiperiritabilitas otot (kontraksi, gerakan kloning kaki) , ataksia, gerakan koreoatosis, hipereksitabilitas refleks tendon dalam, mulut kering
Gangguan jantung: aritmia jantung, hipotensi, kolaps sirkulasi perifer, dekompensasi sirkulasi (jarang). Kasus pemanjangan interval QT, aritmia ventrikel (seperti torsade de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung), kasus kematian mendadak telah diamati.
Gangguan ginjal dan kemih: albuminuria, oliguria, poliuria, glikosuria. Perubahan morfologis dengan fibrosis glomerulus dan interstisial serta atrofi nefron telah ditemukan selama terapi lithium yang berkepanjangan. Namun, manifestasi yang sama juga terjadi pada pasien manik-depresif yang tidak pernah diobati dengan garam litium. Efek samping berikut telah dilaporkan dengan frekuensi yang tidak diketahui: tumor ginjal jinak / ganas (mikrokista, onkositoma atau karsinoma sel ginjal pada saluran pengumpul (dalam terapi jangka panjang)
Gangguan endokrin: kelainan tiroid: gondok tiroid dan / atau hipotiroidisme (termasuk miksedema). Kasus langka hipertiroidisme telah dilaporkan.
Gangguan gastrointestinal: anoreksia, mual, muntah, dan diare.
Gangguan darah dan sistem limfatik: kasus leukopenia yang ditandai (tanpa perubahan yang berarti dalam nilai eritrosit dan trombosit) yang terkait dengan peningkatan akut litemia telah ditemukan dalam literatur. Selanjutnya, perubahan hematologi telah dijelaskan dalam kasus terapi jangka panjang dengan lithium.
Gangguan mata: skotoma sementara, gangguan penglihatan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: pengeringan dan penipisan rambut, alopecia, anestesi kulit, folikulitis kronis, eksaserbasi psoriasis.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: dehidrasi, penurunan berat badan.
Tes diagnostik: Variasi EKG dan EEG. Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tindakan pencegahan penyimpanan
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
KOMPOSISI
KARBOLITHIUM 150 mg:
Satu kapsul mengandung:
prinsip aktif:
lithium karbonat (mikroenkapsulasi) 150 mg
eksipien: magnesium stearat, gelatin, titanium dioksida (E171), nila carmine (E 132), laktosa, pati, metilselulosa.
KARBOLITIUM 300 mg
Satu kapsul mengandung:
prinsip aktif:
lithium karbonat (mikroenkapsulasi) 300 mg
eksipien: magnesium stearat, gelatin, titanium dioksida (E171), nila carmine (E132), metilselulosa.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Kapsul keras. Box isi 50 kapsul 150 mg
Kapsul keras. Dus isi 50 kapsul 300 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS KARBOLITHIUM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu kapsul mengandung:
prinsip aktif: litium karbonat (mikroenkapsulasi) 150/300 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Profilaksis dan pengobatan keadaan eksitasi dalam bentuk manik dan hipomanik dan keadaan depresi atau psikosis depresif kronis dari psikosis manik-depresi. Sakit kepala cluster
hanya pada subjek yang tidak menanggapi terapi lain, karena indeks terapeutik lithium karbonat yang rendah.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis harus ditentukan secara individual dalam kaitannya dengan litemia, toleransi pasien dan respon klinis individu.
Dewasa dan remaja: 300 mg 2 sampai 6 kali sehari, diberikan secara berkala. Dosis maksimum harus digunakan dalam terapi serangan bentuk parah, minimum dalam terapi pemeliharaan profilaksis.
Itu selalu diperlukan untuk memulai terapi dengan obat dosis rendah dan titrasi dosis sesuai dengan pengukuran litemia.
Jika terapi garam lithium digunakan dalam rentang usia 12-18 tahun di luar peringatan dan rekomendasi biasa, durasinya harus relatif singkat dan dilanjutkan hanya dengan adanya tanda-tanda respons klinis yang jelas terhadap obat tersebut.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Garam litium dikontraindikasikan pada:
• penyakit jantung,
• gagal ginjal,
• keadaan lemah yang parah,
• peningkatan penipisan natrium,
• pengobatan bersamaan dengan diuretik,
• dipastikan atau diduga hamil dan menyusui (lihat bagian 4.6).
Keamanan dan kemanjuran garam litium pada anak-anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada pasien tersebut tidak dianjurkan, kecuali disarankan lain oleh spesialis.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Garam litium memiliki indeks terapeutik yang rendah (rasio terapeutik / toksik yang sempit) dan oleh karena itu tidak boleh diresepkan jika konsentrasinya dalam darah tidak dapat dikontrol. Itu selalu diperlukan untuk memulai terapi dengan obat dosis rendah dan titrasi dosis sesuai dengan pengukuran litemia.
Pada awal terapi dianjurkan untuk melakukan penentuan litemia terlebih dahulu setelah mencapai kondisi mapan, yaitu setelah 4-8 hari dari awal terapi itu sendiri, pada sampel darah yang diambil 10-12 jam setelah terapi terakhir. administrasi.
Kemudian ulangi pengukuran litemia setiap minggu sampai dosis tetap konstan selama empat minggu, dan kemudian setiap tiga bulan. Penyesuaian dosis harus dilakukan untuk menjaga litemia dalam kisaran 0,4-1 mEq/liter.
Konsentrasi plasma antara 0,8 dan 1 mEq/liter biasanya diperlukan untuk pengobatan mania akut.
Pencegahan kekambuhan umumnya dicapai dengan konsentrasi plasma antara 0,6 dan 0,75 mEq/liter, tetapi beberapa pasien juga dikendalikan dengan konsentrasi yang lebih rendah yaitu 0,4-0,6 mEq/liter.
Penting untuk memantau litemia dan status klinis pasien setelah setiap peningkatan dosis dan untuk melakukan pemeriksaan konstan selama seluruh durasi terapi dan khususnya dalam kasus penyakit penyerta (termasuk infeksi saluran kemih), pergantian manik dan fase depresi, pengenalan obat baru, dan perubahan diet dengan perubahan asupan garam dan cairan Bioavailabilitas sangat bervariasi dalam berbagai persiapan: mengganti satu persiapan dengan yang lain memerlukan tindakan pencegahan yang sama seperti pada awal pengobatan, pemantauan yang cermat litemia, penyesuaian dosis konsekuen dan penilaian dokter status klinis pasien.
Sebelum memulai terapi dengan garam litium, disarankan untuk mengevaluasi fungsi jantung, ginjal, dan tiroid. Tes ini harus diulang secara berkala selama terapi.
Gangguan tiroid ringan yang sudah ada sebelumnya tidak selalu merupakan kontraindikasi untuk pengobatan lithium; di mana ada hipotiroidisme, fungsi tiroid harus diperiksa baik selama fase serangan dan selama pemeliharaan. Dalam kasus manifestasi hipotiroidisme selama terapi, disarankan untuk melakukan "terapi pengganti yang sesuai dengan hormon tiroid.
Fungsi ginjal dan tiroid harus diperiksa setiap 6-12 bulan dalam rejimen stabil (kecuali ditentukan lain).
Selama terapi lithium, pasien harus menjalani pemantauan jumlah darah secara teratur; terapi lithium harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan interval QT.
Terapi litium tidak boleh dimulai pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.3). Selama terapi garam litium, perubahan fungsi ginjal secara bertahap atau tiba-tiba, meskipun dalam batas normal, menunjukkan perlunya peninjauan kembali pengobatan. Kasus mikrokista, onkositoma dan karsinoma sel ginjal pada saluran pengumpul telah dilaporkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang diobati dengan lithium selama lebih dari 10 tahun (lihat bagian 4.8).
Terapi garam litium tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit Addison atau kondisi lain yang berhubungan dengan deplesi natrium dan pada pasien yang sangat lemah atau dehidrasi.
Toksisitas litium meningkat dengan deplesi natrium.
Penurunan toleransi lithium dapat disebabkan oleh dehidrasi tubuh (berkeringat banyak, diare, muntah); dalam kasus ini, pasien harus disarankan untuk meningkatkan pemberian garam dan cairan dan memberi tahu dokter. Dalam hal gangguan yang disebutkan di atas disertai dengan "infeksi dengan suhu tinggi, pengurangan sementara dosis atau penghentian pengobatan dianjurkan, selalu di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pengurangan ekskresi lithium ginjal telah diamati pada pasien dengan cystic fibrosis. Perhatian khusus dalam menentukan dosis lithium harus dilakukan pada pasien dengan miastenia gravis untuk menghindari eksaserbasi penyakit.
Mengingat potensi teratogenik lithium, dianjurkan pada wanita subur untuk melakukan tes kehamilan sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Pasien yang dipulangkan dari fasilitas pelayanan kesehatan dan anggota keluarganya harus diberitahu tentang perlunya gejala berikut yang merupakan indikator awal toksisitas obat: diare, mual, muntah, sakit perut, mengantuk, kehilangan koordinasi otot, sedasi, tremor, kelemahan otot. kelemahan, rasa dingin, harus segera berkonsultasi dengan dokter dan menghentikan terapi.
Adalah tugas spesialis untuk memberi tahu dokter umum tentang perawatan yang sedang dijalani pasien.
Berhenti minum litium setidaknya satu minggu sebelum memulai terapi kejang listrik (ECT) dan lanjutkan pengobatan litium beberapa hari setelah selesai pengobatan.
Selain itu, terapi litium harus dihentikan 24 jam sebelum operasi besar, karena penurunan klirens ginjal terkait dengan anestesi dapat menyebabkan akumulasi litium.Terapi litium harus dilakukan kembali secepat mungkin setelah operasi.
Meskipun tidak ada bukti yang jelas dari gejala penarikan atau psikosis rebound, penghentian tiba-tiba lithium meningkatkan risiko kambuh Jika pengobatan harus dihentikan, dosis harus dikurangi secara bertahap selama beberapa minggu di bawah pengawasan ketat dokter; pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan kambuh jika terjadi penghentian mendadak.
Litium dapat memperpanjang efek penghambat neuromuskular.Oleh karena itu, obat ini harus selalu diberikan dengan hati-hati pada pasien yang diberi litium (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
• Antipsikotik
Kombinasi dengan clozapine, haloperidol atau fenotiazin menghasilkan peningkatan risiko efek samping ekstrapiramidal dan kemungkinan neurotoksisitas (kombinasi harus dihindari).
Kombinasi dengan sulpiride menyebabkan peningkatan risiko efek samping ekstrapiramidal (kombinasi harus dihindari).
Kombinasi dengan sertindole dan thioridazine menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel.Kombinasi dengan haloperidol dapat menyebabkan sindrom ensefalopati; kejadian seperti itu (ditandai dengan kelemahan, kelesuan, demam, tremor, kejang, kebingungan, gejala ekstrapiramidal, leukositosis), diikuti oleh kerusakan otak ireversibel, terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan lithium bersamaan dengan haloperidol. Meskipun hubungan sebab akibat antara kejadian ini dan pemberian lithium dan haloperidol secara bersamaan belum ditetapkan, pasien yang menjalani terapi kombinasi ini harus dipantau secara hati-hati untuk segera mengungkapkan tanda-tanda pertama neurotoksisitas yang memerlukan penghentian pengobatan segera. Ada kemungkinan reaksi serupa dengan obat antipsikotik lainnya. Kombinasi dengan antipsikotik dapat menutupi gejala toksisitas litium, karena dapat mencegah timbulnya mual, yang merupakan salah satu gejala pertama keracunan litium.
• Antidepresan
Kombinasi dengan venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan efek serotonergik lithium.Kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin selektif dapat menyebabkan peningkatan risiko efek sistem saraf pusat.
Kombinasi dengan antidepresan trisiklik dapat meningkatkan risiko toksisitas lithium.Selain itu, gejala seperti diare, kebingungan, tremor dan agitasi telah diamati selama terapi kombinasi dengan lithium dan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI).
• Metildopa
Hubungan dengan metildopa dapat menyebabkan peningkatan toksisitas litium (neurotoksisitas), bahkan dengan adanya nilai litemia yang termasuk dalam kisaran terapeutik.
• Antiepilepsi
Fenomena neurotoksisitas telah diamati setelah pemberian kombinasi lithium dengan antiepilepsi (khususnya fenitoin, fenobarbital dan karbamazepin).
• Alkohol
Asupan alkohol secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan puncak lithium plasma.
• Penghambat ACE
Kombinasi dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan penurunan eliminasi litium, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
• Antiaritmia
Penggunaan amiodaron secara bersamaan dapat menyebabkan timbulnya aritmia ventrikel (penggabungan tidak dianjurkan).
• Antagonis reseptor angiotensin II
Kombinasi dengan antagonis reseptor angiotensin II dapat menyebabkan penurunan eliminasi litium, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
• Antagonis kalsium
Penggunaan bersama penghambat saluran kalsium (terutama verapamil dan diltiazem) dapat menyebabkan neurotoksisitas, tanpa meningkatkan konsentrasi lithium plasma, dengan gejala seperti ataksia, tremor, mual, muntah, diare, dan tinitus.
• Obat Anti Inflamasi Non Steroid (NSAID)
Obat anti inflamasi nonsteroid (diklofenak, ibuprofen, indometasin, asam menefamat, naproksen, ketorolak, piroksikam, dan inhibitor COX2 selektif) mengurangi pembersihan litium, menghasilkan peningkatan litemia dengan konsekuensi peningkatan risiko toksisitas (hubungan yang harus dihindari ).
Selama pemberian nimesulide secara bersamaan, litemia harus dipantau secara hati-hati.
• Obat Anti Radang Steroid (Kortikosteroid):
Asupan kortikosteroid secara bersamaan menyebabkan retensi garam dan air, dengan konsekuensi peningkatan litemia.
• Diuretik
Asupan bersama diuretik loop dan tiazid menyebabkan pengurangan eliminasi lithium dengan peningkatan litemia dan risiko toksisitas.
Hubungan dengan diuretik osmotik, acetazolamide, amiloride dan triamterene (terutama signifikan dengan amiloride dan triamterene) dapat menyebabkan peningkatan ekskresi lithium.
Secara khusus, pemberian diuretik tiazid pada pasien yang distabilkan dengan terapi litium menyebabkan peningkatan litemia setelah 3-5 hari.
Variasi kecil dalam litemia telah diamati dengan diuretik loop (furosemide, bumetanide dan asam ethacrynic), namun, pasien yang menerima kombinasi ini harus dipantau secara hati-hati.
Bukti ilmiah menunjukkan bahwa jika pasien yang menjalani pengobatan litium akan memulai terapi diuretik, dosis litium harus dikurangi 25 hingga 50% dan litemia diukur dua kali seminggu.
Indapamide dan litium tidak boleh digunakan bersamaan karena kemungkinan toksisitas litium akibat penurunan klirens ginjal.
Diuretik hemat kalium tidak meningkatkan litemia.
• Metoklopramid
Kombinasi dengan metoklopramid menyebabkan peningkatan risiko efek ekstrapiramidal.
• Metronidazol:
Hubungan dengan metronidazol menyebabkan peningkatan litemia
• Aminofilin dan Manitol:
Asosiasi dengan aminofilin dan manitol menyebabkan penurunan litemia.
Penurunan konsentrasi plasma dan peningkatan ekskresi urin lithium telah diamati setelah terapi kombinasi dengan klorpromazin, asetazolamid, xantin, urea dan agen alkali seperti natrium bikarbonat.
Peningkatan signifikan dalam konsumsi kopi dapat menyebabkan penurunan konsentrasi lithium plasma.
Litium dapat memperpanjang efek penghambat neuromuskular.Oleh karena itu, obat ini harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang menjalani terapi litium.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Lithium dapat menyebabkan kerusakan janin; lithium diekskresikan dalam ASI.
Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan dalam kasus kehamilan, diketahui atau dicurigai, dan selama menyusui.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menjalani tes kehamilan sebelum memulai terapi garam lithium.
Wanita usia subur yang sudah menjalani terapi garam litium dan ingin mempersiapkan kehamilan harus menghentikan terapi dengan menurunkan dosis secara bertahap, di bawah pengawasan medis yang ketat, untuk menghindari terjadinya kekambuhan (lihat bagian 4.4).
Beberapa hari setelah melahirkan dianjurkan, selalu di bawah pengawasan medis yang ketat, untuk melanjutkan terapi dengan dosis rendah karena peningkatan risiko episode manik dan kambuh pada periode pasca melahirkan, dengan hati-hati menghindari menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Lithium dapat merusak kemampuan mental atau fisik.
Carbolithium mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Peringatkan pasien tentang aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Onset dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan umumnya terkait dengan kadar plasma, tingkat di mana puncak plasma tercapai dan tingkat sensitivitas yang berbeda terhadap lithium pada masing-masing pasien. Umumnya mereka lebih parah semakin tinggi konsentrasi plasma obat.
Oleh karena itu, litemia harus dipantau secara teratur selama terapi untuk memeriksa bahwa kadar plasma yang terkait dengan peningkatan toksisitas tidak tercapai.
Namun, beberapa pasien mungkin memiliki kadar litemia yang dianggap toksik dan tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas; lain, sebaliknya, dapat mengembangkan toksisitas pada konsentrasi terapeutik.
Umumnya, efek yang tidak diinginkan terjadi lebih sering ketika kadar plasma di atas 1,5 mEq/liter tercapai, tetapi dapat juga terjadi untuk konsentrasi 1 mEq/liter, terutama pada orang tua. Untuk alasan ini, meskipun konsentrasi plasma dianggap cukup aman berada dalam kisaran: 0,4-1,25 mEq / liter, lebih baik untuk menjaga litemia dalam kisaran 0,4-1 mEq / liter.
Tremor tangan ringan, poliuria dan rasa haus sedang dapat terjadi pada awal terapi pada fase manik akut, dan malaise umum dapat terjadi selama hari-hari pertama pemberian.Efek samping ini umumnya hilang dengan pengobatan lanjutan atau dengan penurunan tekanan darah sementara. dosis obat Jika menetap, pengobatan harus dihentikan.
Selama dua puluh empat jam setelah pemberian lithium pertama, mungkin ada peningkatan ekskresi natrium, kalium, dan mineralokortikoid urin. Selanjutnya, ekskresi kalium menjadi normal dan retensi natrium dapat terjadi, karena peningkatan sekresi aldosteron. edema pretibia. Efek samping ini juga biasanya hilang dalam beberapa hari. Namun, terapi lithium dapat menyebabkan penurunan progresif dalam kemampuan ginjal untuk memekatkan urin dengan kemungkinan timbulnya diabetes insipidus yang berasal dari nefrogenik.
Diare, mual, muntah, sakit perut, mengantuk, kelemahan otot, inkoordinasi motorik, sedasi, mulut kering, rasa dingin, bicara lambat dan nistagmus adalah tanda pertama keracunan lithium dan dapat terjadi pada kadar plasma di bawah 2 mEq/liter. Pada tingkat litemia yang lebih tinggi, gejala dapat berkembang dengan cepat. Hiperrefleksia, ataksia, pusing, tinitus, penglihatan kabur dan poliuria intens dapat terjadi. Kadar lithium plasma di atas 3 mEq/liter dapat menghasilkan gambaran klinis yang kompleks, melibatkan berbagai organ dan sistem, menyebabkan kejang umum, kegagalan sirkulasi akut, stupor, koma dan kematian.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan selama terapi:
Gangguan sistem saraf: absen, kejang, kesulitan berbicara, pusing, pusing, inkontinensia urin dan feses, mengantuk, kelelahan, lesu, keterlambatan psikomotor, kebingungan, gelisah, pingsan, koma, tremor, hiperiritabilitas otot (kontraksi, gerakan klonik kaki), ataksia , gerakan koreoatosis, hipereksitabilitas refleks tendon dalam, mulut kering.
Patologi jantung: aritmia jantung, hipotensi, kolaps sirkulasi perifer, dekompensasi sirkulasi (jarang). Kasus pemanjangan interval QT, aritmia ventrikel (seperti torsade de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung), kasus kematian mendadak telah diamati.
Gangguan ginjal dan saluran kemih: albuminuria, oliguria, poliuria, glikosuria. Perubahan morfologis dengan fibrosis glomerulus dan interstisial serta atrofi nefron telah ditemukan selama terapi lithium yang berkepanjangan. Namun, manifestasi yang sama juga terjadi pada pasien manik-depresif yang tidak pernah diobati dengan garam litium. Mereka dikonfirmasi ulang dengan fEfek yang tidak diinginkan berikut ini tidak diketahui: tumor ginjal jinak / ganas (mikrokista, onkositoma atau karsinoma sel ginjal dari saluran pengumpul (dalam terapi jangka panjang) (lihat bagian 4.4).
Patologi endokrin: kelainan tiroid: gondok tiroid dan/atau hipotiroidisme (termasuk miksedema). Kasus langka hipertiroidisme telah dilaporkan.
Gangguan gastrointestinal: anoreksia, mual, muntah dan diare.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik: dalam literatur, kasus leukopenia yang ditandai (tanpa perubahan yang berarti dalam nilai eritrosit dan trombosit) yang terkait dengan peningkatan litemia akut telah ditemukan. Selanjutnya, perubahan hematologi telah dijelaskan dalam kasus terapi jangka panjang dengan lithium.
Gangguan mata: skotoma sementara, gangguan penglihatan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: pengeringan dan penipisan rambut, alopecia, anestesi kulit, folikulitis kronis, eksaserbasi psoriasis.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: dehidrasi, penurunan berat badan.
Tes diagnostik: Variasi EKG dan EEG.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosis
Dalam kasus overdosis yang diduga atau diduga, penentuan kadar plasma lithium yang mendesak diperlukan.
Sebagian besar kasus keracunan lithium terjadi sebagai komplikasi terapi
jangka panjang dan disebabkan oleh penurunan ekskresi obat karena sejumlah faktor termasuk dehidrasi, penurunan fungsi ginjal, infeksi dan penggunaan diuretik atau NSAID secara bersamaan (atau obat lain - lihat bagian 4.5).
Manifestasi klinis awal tidak spesifik dan mungkin termasuk apatis dan kegelisahan yang mungkin dikacaukan dengan perubahan status mental akibat patologi depresi pasien. Dalam kasus keracunan parah , tanda-tanda utama adalah jantung, dengan perubahan EKG, dan neurologis: pusing, gangguan kewaspadaan, hiperrefleksia, koma waspada. Munculnya gejala ini memerlukan penghentian pengobatan segera, kontrol segera litemia, peningkatan "ekskresi lithium dengan meningkatkan alkalinitas urin, diuresis osmotik (manitol) dan penambahan natrium klorida. Mulai dari litemia 2,0 mEq / l jangan ragu untuk melakukan hemodialisis atau dialisis peritoneal.Pemantauan jumlah leukosit dianjurkan dalam semua kasus overdosis lithium.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori terapi: antipsikotik - lithium.
Kode ATC: NO5AN.
Litium adalah kation monovalen yang termasuk dalam kelompok logam alkali. Litium memiliki banyak efek farmakologis dan, meskipun mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya diketahui, ia memiliki aktivitas antimanik dan antidepresan dan efektif dalam profilaksis dan terapi sakit kepala klaster.Mekanisme kerja litium mungkin bertanggung jawab atas modulator mood aksinya meliputi: i) regulasi pelepasan beberapa neurotransmiter, seperti serotonin, noradrenalin dan dopamin; ii) gangguan aktivasi protein G trimerik (Gs dan Gi); iii) pengurangan aktivasi jalur sinyal polifosfoinositida, melalui penghambatan dari enzim inositol-1-fosfatase; iv) "penghambatan" aktivitas "beberapa enzim, seperti protein kinase C (PKC) dan glikogen sintase kinase 3 (GSK3), yang terlibat dalam regulasi berbagai aktivitas seluler, termasuk transkripsi gen v) regulasi aktivitas" faktor transkripsi dan vi) peningkatan ekspresi protein antiapoptosis bcl2 (efek neuroprotektif).
Selanjutnya, litium memodulasi beberapa respons hormonal yang diperantarai oleh enzim adenilat siklase dan fosfolipase C, sehingga mengganggu aktivitas vasopresi ADH (pengurangan kemampuan ginjal untuk memekatkan urin) dan hormon perangsang tiroid. ).
05.2 Sifat farmakokinetik
Ion litium diserap dengan cepat dari saluran cerna. Waktu paruh plasma kira-kira 24 jam.Peningkatan waktu paruh plasma telah dilaporkan pada orang tua dan pada subjek dengan gangguan ginjal. Ekskresi terutama melalui ginjal (90%). Konsentrasi plasma efektif adalah antara 0,4 dan 1 mEq / liter. Disarankan untuk tidak melebihi litemia 1 mEq / liter. Keadaan stabil diperoleh antara 5 ° dan "hari ke-8. Lithium melintasi penghalang plasenta dan masuk ke dalam ASI.
Litemia tidak boleh melebihi 1mEq / liter. Konsentrasi 1,5 hingga 2,5 mEq/liter terbukti mampu menghasilkan fenomena toksik. Pada konsentrasi di atas 2,5 mEq / l terjadi keracunan parah. Pada konsentrasi di atas 3,5 mEq / l, keracunan mematikan terjadi. Dosis mematikan akut lithium bervariasi tetapi umumnya dikaitkan dengan litemia yang lebih besar dari 3,5 mEq/L. Konsumsi alkohol secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan puncak lithium plasma.
Ketersediaan hayati sangat bervariasi dalam persiapan yang berbeda: mengganti satu persiapan dengan yang lain memerlukan tindakan pencegahan yang sama seperti untuk memulai pengobatan.
05.3 Data keamanan praklinis
Teratogenisitas diamati setelah pengobatan lithium pada mamalia yang lebih rendah, termasuk tikus. Sebaliknya, penelitian pada kelinci dan monyet tidak menunjukkan efek teratogenik yang diinduksi
dari litium. Pada manusia, bukti pertama dari efek lithium pada janin berasal dari International Lithium Newborn Registry (1973-1975) Dari 225 bayi yang terdaftar, 25 (11,1%) dilaporkan dengan malformasi, 18 di antaranya (8%) ) mempengaruhi sistem kardiovaskular
kelainan kardiovaskular termasuk penyakit Ebstein, malformasi langka
Katup trikuspid dengan anomali sekunder dari ventrikel kanan dan atrium.Data dari Registry menunjukkan kejadian penyakit Ebstein 1% di antara anak-anak yang terpapar lithium sesuai dengan nilai antara 200 dan 400 kali lebih tinggi dari biasanya. , pekerjaan selanjutnya menunjukkan bahwa Data retrospektif Registry melebih-lebihkan kejadian sebenarnya dari teratogenisitas lithium.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Karbolitium 150 mg: magnesium stearat, gelatin, titanium dioksida (E 171), nila carmine (E132), laktosa, pati, metilselulosa.
Karbolitium 300 mg: magnesium stearat, gelatin, titanium dioksida (E 171), nila carmine (E132), metilselulosa.
06.2 Ketidakcocokan
Lihat par. 4,5
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus yang diperlukan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak 50 kapsul 150 mg dalam lepuh. Kotak 50 kapsul 300 mg dalam lecet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Carbolithium 150 mg kapsul keras - 50 kapsul AIC 024597015
Carbolithium 300 mg kapsul keras - 50 kapsul AIC 024597039
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: 24/03/1982 Perpanjangan: Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
November 2015
