Bahan aktif: Pegfilgrastim
Solusi Neulasta 6 mg untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Indikasi Mengapa Neulasta digunakan? Untuk apa?
Neulasta mengandung zat aktif pegfilgrastim. Pegfilgrastim adalah protein yang diproduksi dengan teknik bioteknologi dalam sel bakteri yang disebut Escherichia coli. Itu milik sekelompok protein yang disebut sitokin dan sangat mirip dengan protein alami (faktor perangsang koloni granulosit) yang diproduksi oleh tubuh kita.
Neulasta digunakan untuk mengurangi durasi neutropenia (jumlah sel darah putih rendah) dan terjadinya demam neutropenia (jumlah sel darah putih rendah dengan demam) yang dapat disebabkan oleh kemoterapi sitotoksik (obat-obatan yang menghancurkan sel-sel yang tumbuh dengan cepat). Sel darah putih penting karena membantu tubuh melawan infeksi.Sel-sel ini sangat sensitif terhadap efek kemoterapi, yang dapat menyebabkan penurunan jumlah sel-sel ini dalam tubuh. Jika jumlah sel darah putih Anda turun ke tingkat yang rendah, mungkin tidak ada cukup sel darah putih yang tersisa untuk melawan bakteri dan Anda mungkin berisiko lebih besar terkena infeksi.
Dokter Anda telah meresepkan Neulasta untuk merangsang sumsum tulang Anda (bagian tulang yang membuat sel darah) untuk membuat lebih banyak sel darah putih untuk membantu tubuh Anda melawan infeksi.
Kontraindikasi Bila Neulasta tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Neulasta jika Anda alergi terhadap pegfilgrastim, filgrastim, protein yang berasal dari Escherichia coli atau salah satu bahan lain dari obat ini.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Neulasta
Bicaralah dengan dokter atau apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Neulasta:
- jika Anda memiliki reaksi alergi termasuk kelemahan, penurunan tekanan darah, kesulitan bernapas, pembengkakan wajah (anafilaksis), kemerahan dan kemerahan, ruam kulit dan area kulit yang gatal
- jika Anda memiliki alergi lateks. Tutup jarum dari jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung turunan lateks yang dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah
- jika Anda mengalami batuk, demam, dan kesulitan bernapas. Ini bisa menjadi tanda Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS).
- jika Anda memiliki satu atau lebih dari efek samping berikut:
- pembengkakan atau pembengkakan, yang mungkin berhubungan dengan berkurangnya cairan yang keluar, kesulitan bernapas, perut kembung, dan perasaan penuh dan rasa lelah secara umum. Ini bisa menjadi gejala dari kondisi yang disebut "Sindrom Kebocoran Kapiler" yang menyebabkan perfusi darah dari pembuluh darah kecil di tubuh. Lihat paragraf 4.
- jika Anda mengalami nyeri di perut kiri atas atau nyeri di ekstremitas bahu. Ini bisa menjadi tanda masalah limpa (splenomegali)
- jika Anda baru saja mengalami "infeksi paru-paru parah (pneumonia), cairan di paru-paru (edema paru), radang paru-paru (penyakit paru interstitial) atau" kelainan yang ditemukan pada sinar-X (infiltrasi paru-paru)
- jika Anda mengetahui bahwa Anda memiliki jumlah sel darah yang tidak normal (misalnya peningkatan sel darah putih atau anemia) atau penurunan kadar trombosit, yang mengurangi kemampuan tubuh untuk membeku (trombositopenia). Dokter Anda mungkin ingin memantau Anda dengan cermat
- jika Anda menderita anemia sel sabit. Dokter Anda mungkin ingin memantau Anda dengan cermat
- jika Anda tiba-tiba memiliki tanda-tanda alergi seperti ruam, gatal-gatal atau kulit gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya, sesak napas, mengi atau kesulitan bernapas, ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi yang serius.
Dokter Anda akan memeriksa darah dan urin Anda secara teratur karena Neulasta dapat merusak filter kecil di dalam ginjal Anda (glomerulonefritis).
Anda harus berbicara dengan dokter Anda tentang risiko terkena kanker darah. Jika Anda menderita atau mungkin menderita kanker darah, Anda tidak boleh menggunakan Neulasta kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk melakukannya.
Hilangnya respons terhadap pegfilgrastim
Jika Anda mengalami penurunan respons atau kegagalan untuk mempertahankan respons terhadap pengobatan dengan pegfilgrastim, dokter Anda akan menyelidiki alasannya, termasuk kemungkinan bahwa Anda telah mengembangkan antibodi yang menetralkan aktivitas pegfilgrastim.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Neulasta
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Neulasta belum diuji pada wanita hamil. Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika:
- kamu hamil;
- dugaan kehamilan; atau
- sedang merencanakan kehamilan.
Jika Anda hamil selama perawatan dengan Neulasta, harap beri tahu dokter Anda. Anda mungkin didorong untuk mendaftar di Program Pengawasan Kehamilan Amgen. Rincian kontak perwakilan lokal diberikan di bagian 6 dari selebaran ini.
Kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda sebaliknya, Anda harus berhenti menyusui jika Anda menggunakan Neulasta.
Jika Anda sedang menyusui saat menggunakan Neulasta, Anda mungkin dianjurkan untuk mendaftar di program Surveilans Laktasi Amgen Rincian kontak untuk perwakilan lokal Anda disediakan di bagian 6 dari selebaran ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Neulasta tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Neulasta mengandung sorbitol (E420) dan natrium asetat
Neulasta mengandung sorbitol (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis 6 mg, pada dasarnya bebas natrium.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Neulasta : Posology
Neulasta diindikasikan pada orang dewasa berusia 18 tahun atau lebih.
Selalu minum Neulasta persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis biasa adalah injeksi subkutan (suntikan di bawah kulit) 6 mg menggunakan jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, yang harus diberikan setidaknya 24 jam setelah dosis terakhir kemoterapi pada akhir setiap siklus kemoterapi.
Jangan mengocok Neulasta dengan kuat karena dapat mengganggu aktivitasnya.
Cara menyuntikkan diri dengan Neulasta
Dokter Anda mungkin merasa bahwa yang terbaik adalah Anda menyuntikkan Neulasta sendiri. Dokter atau perawat Anda akan menunjukkan cara menyuntikkan Neulasta. Jangan mencoba menyuntik diri sendiri jika Anda belum diberi tahu cara menyuntikkan. .
Baca bagian di akhir selebaran ini untuk petunjuk tentang cara menyuntikkan Neulasta sendiri.
Jika Anda lupa injeksi Neulasta Anda
Jika Anda lupa dosis Neulasta, Anda harus menghubungi dokter Anda untuk menentukan kapan harus mendapatkan suntikan berikutnya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Neulasta
Jika Anda menggunakan lebih banyak Neulasta dari yang seharusnya, Anda harus menghubungi dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Neulasta
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu atau kombinasi dari efek samping berikut:
- pembengkakan atau pembengkakan, yang mungkin berhubungan dengan air yang lebih jarang keluar, kesulitan bernapas, kembung dan perasaan penuh, dan perasaan lelah secara umum. Gejala-gejala ini biasanya berkembang dengan cepat.
Ini bisa menjadi gejala dari kondisi yang tidak biasa (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) yang disebut "sindrom kebocoran kapiler", yang menyebabkan darah bocor dari pembuluh darah kecil ke dalam tubuh dan membutuhkan perhatian medis segera. .
Efek samping yang sangat umum (yang dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- sakit tulang. Dokter Anda akan memberi tahu Anda apa yang harus diambil untuk meredakan nyeri tulang.
- mual dan sakit kepala.
Efek samping yang umum (yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- rasa sakit di tempat suntikan.
- nyeri umum dan nyeri pada persendian dan otot.
- beberapa perubahan mungkin terjadi dalam darah, tetapi ini akan terdeteksi selama tes darah rutin. Tingkat sel darah putih dapat meningkat untuk waktu yang singkat. Tingkat trombosit bisa turun menyebabkan memar.
Efek samping yang tidak umum (yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- reaksi tipe alergi, termasuk kemerahan dan kemerahan, ruam kulit (kemerahan pada kulit) dan pembengkakan gatal pada kulit.
- reaksi alergi yang parah termasuk anafilaksis (kelemahan, penurunan tekanan darah, kesulitan bernapas, pembengkakan wajah).
- peningkatan volume limpa.
- pecahnya limpa. Beberapa kasus limpa yang pecah bisa berakibat fatal. Penting agar Anda segera menghubungi dokter jika Anda merasakan sakit di sisi kiri atas perut atau bahu kiri karena ini mungkin mengindikasikan masalah dengan limpa.
- masalah pernapasan. Jika Anda mengalami batuk, demam, dan kesulitan bernapas, hubungi dokter Anda.
- ada kasus sindrom Sweet (lesi ungu, menonjol dan nyeri pada tungkai dan kadang-kadang pada wajah dan leher, terkait dengan demam), tetapi faktor lain mungkin berkontribusi
- vaskulitis kulit (radang pembuluh darah kulit).
- kerusakan pada filter kecil di dalam ginjal (glomerulonefritis).
- kemerahan di tempat suntikan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label jarum suntik setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Anda dapat mengeluarkan Neulasta dari lemari es dan menyimpannya pada suhu kamar (tidak lebih dari 30 ° C) selama tidak lebih dari 3 hari. Setelah jarum suntik dikeluarkan dari lemari es dan telah mencapai suhu kamar (tidak di atas 30 ° C) harus digunakan dalam waktu 3 hari atau dibuang.
Jangan membeku. Neulasta dapat digunakan jika tidak sengaja dibekukan sekali selama kurang dari 24 jam.
Simpan wadah di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat keruh atau Anda melihat partikel.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Neulasta?
- Bahan aktifnya adalah pegfilgrastim. Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 6 mg pegfilgrastim dalam 0,6 ml larutan.
- Bahan lainnya adalah natrium asetat, sorbitol (E420), polisorbat 20 dan air untuk injeksi. Lihat paragraf 2.
Seperti apa Neulasta dan isi paketnya
Neulasta adalah larutan bening dan tidak berwarna untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (6 mg / 0,6 ml).
Setiap paket berisi 1 jarum suntik kaca tipe I yang diisi sebelumnya dengan jarum stainless steel dan tutup jarum. Alat suntik dikemas dengan blister atau tanpa blister.
Kedaluwarsa "> Instruksi untuk injeksi jarum suntik yang sudah diisi Neulasta
Bagian ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan Neulasta sendiri.
Penting agar Anda tidak mencoba menyuntik diri sendiri jika Anda belum diberi tahu bagaimana melakukannya oleh dokter, perawat, atau apoteker Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang cara menyuntikkan, mintalah bantuan dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Cara menggunakan, oleh Anda, atau oleh orang yang memberi Anda suntikan, Neulasta dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Anda perlu menyuntikkan diri Anda tepat di bawah kulit, suntikan ini disebut subkutan.
Apa yang dibutuhkan
Untuk memberi diri Anda "suntikan subkutan, Anda perlu:
- satu jarum suntik Neulasta yang sudah diisi sebelumnya; Dan
- tisu alkohol atau disinfektan serupa.
Apa yang harus saya lakukan sebelum memberi diri saya "suntikan Neulasta subkutan?
- Keluarkan obat dari lemari es.
- Jangan mengocok jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
- Jangan lepaskan tutup jarum dari jarum suntik sampai Anda siap untuk menyuntikkan.
- Periksa tanggal kedaluwarsa pada label jarum suntik yang diisi sebelumnya (EXP). Jangan menggunakannya setelah hari terakhir dari bulan yang ditampilkan.
- Periksa penampilan Neulasta. Harus berupa cairan bening dan tidak berwarna. Jika Anda melihat partikel, sebaiknya jangan menggunakannya.
- Untuk injeksi yang lebih nyaman, tinggalkan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dari lemari es selama setengah jam untuk mencapai suhu kamar atau pegang dengan lembut di tangan Anda selama beberapa menit. Jangan memanaskan Neulasta dengan cara lain (misalnya, jangan memanaskannya dalam oven microwave atau air panas).
- Cuci tangan Anda secara menyeluruh.
- Temukan permukaan yang nyaman, cukup terang, dan bersih, serta simpan semua yang Anda butuhkan di dekat Anda.
Bagaimana cara mempersiapkan injeksi Neulasta?
Sebelum memberi diri Anda suntikan Neulasta, Anda harus melakukan hal berikut:
- Ambil jarum suntik di tangan Anda dan lepaskan tutup jarum dengan hati-hati tanpa menekuknya. Tarik secara horizontal. Jangan menyentuh jarum atau mendorong penyedot.
- Anda mungkin melihat gelembung udara kecil dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Anda tidak boleh mengeluarkan gelembung udara sebelum menyuntikkan. Menyuntikkan larutan dengan gelembung udara tidak berbahaya.
- Anda sekarang dapat menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Di mana saya harus memberi diri saya suntikan?
Tempat yang paling cocok untuk menyuntik diri sendiri adalah:
- bagian atas paha; Dan
- perut, kecuali daerah sekitar pusar.
Jika orang lain memberi Anda suntikan, Anda juga dapat menggunakan bagian belakang lengan Anda.
Bagaimana saya memberi diri saya suntikan?
- Bersihkan kulit Anda menggunakan tisu alkohol.
- Angkat kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk Anda (tanpa meremasnya). Dorong jarum ke kulit Anda.
- Dorong plunger ke bawah dengan tekanan yang lambat dan stabil. Dorong plunger sepenuhnya sampai semua cairan telah disuntikkan.
- Setelah menyuntikkan cairan, tarik keluar jarum dan lepaskan kulit Anda.
- Jika Anda melihat sedikit darah di tempat suntikan, bersihkan dengan kapas atau kain kasa. Jangan menggosok tempat suntikan. Jika perlu, Anda dapat menutupi tempat suntikan dengan tambalan.
- Jangan menggunakan kembali Neulasta yang tersisa di dalam spuit.
Untuk mengingat
Hanya gunakan setiap jarum suntik untuk satu suntikan. Jika Anda memiliki masalah, jangan ragu untuk berkonsultasi dengan dokter atau perawat Anda untuk bantuan dan saran.
Pembuangan jarum suntik bekas
- Jangan memasang kembali tutup pada jarum bekas.
- Jauhkan jarum suntik bekas dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jarum suntik bekas harus dibuang sesuai dengan persyaratan setempat. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
NEULASTA 6 MG SOLUSI UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 6 mg pegfilgrastim * dalam 0,6 ml larutan untuk injeksi. Konsentrasinya adalah 10 mg / ml hanya dengan mempertimbangkan porsi protein **.
* Pegfilgrastim diproduksi di sel Escherichia coli dengan teknologi DNA rekombinan dan konjugasi berikutnya dengan polietilen glikol (PEG).
** Konsentrasinya adalah 20 mg / ml jika bagian PEG dari molekul disertakan.
Potensi produk ini tidak boleh dibandingkan dengan protein pegilasi atau non-pegilasi lainnya yang termasuk dalam kelas terapi yang sama.
Untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian 5.1.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 30 mg sorbitol (E420)
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium (lihat bagian 4.4).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Solusi injeksi.
Solusi yang jelas dan tidak berwarna untuk injeksi.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengurangan durasi neutropenia dan kejadian neutropenia demam pada pasien dewasa yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik untuk kanker (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Terapi Neulasta harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman di bidang onkologi dan/atau hematologi.
Dosis
Dosis Neulasta 6 mg (satu jarum suntik yang telah diisi sebelumnya) direkomendasikan untuk setiap siklus kemoterapi, diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik.
Cara pemberian
Neulasta disuntikkan secara subkutan. Suntikan harus diberikan di paha, perut atau lengan atas. Untuk petunjuk penanganan produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Neulasta pada anak-anak belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 4.8, 5.1 dan 5.2, tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Pasien dengan gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal, termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Data klinis yang terbatas menunjukkan efek yang sebanding dari pegfilgrastim dibandingkan dengan filgrastim pada waktu remisi dari neutropenia berat pada pasien dengan leukemia myeloid akut. de novo (lihat bagian 5.1). Namun, efek jangka panjang dari Neulasta pada leukemia myeloid akut belum ditetapkan; oleh karena itu produk harus digunakan dengan hati-hati pada populasi pasien ini.
Faktor perangsang koloni granulosit dapat mendorong pertumbuhan sel myeloid in vitro dan efek serupa dapat diamati in vitro pada beberapa sel non-myeloid.
Keamanan dan kemanjuran Neulasta belum diteliti pada pasien dengan sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid kronis dan pada pasien dengan leukemia myeloid akut sekunder (AML), oleh karena itu, tidak boleh digunakan pada pasien tersebut. diagnosis transformasi ledakan leukemia myeloid kronis dari leukemia myeloid akut.
Kemanjuran dan keamanan pemberian Neulasta pada pasien dengan AML de novo umur
Keamanan dan kemanjuran Neulasta pada pasien yang menerima kemoterapi dosis tinggi belum diteliti.Produk obat ini tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dosis kemoterapi sitotoksik di luar rejimen dosis standar.
Efek samping paru
Efek samping paru yang tidak umum (≥ 1 / 1.000, pneumonia interstisial, telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF. Pasien dengan riwayat infiltrat paru atau pneumonia baru-baru ini mungkin berisiko lebih tinggi (lihat bagian 4.8).
Timbulnya gejala paru-paru seperti batuk, demam dan sesak napas pada saat yang sama dengan gambaran radiologis infiltrat paru dan penurunan fungsi paru-paru, terkait dengan peningkatan jumlah sel darah putih, mungkin merupakan tanda-tanda awal sindrom gangguan pernapasan akut (Sindrom kesulitan pernapasan akut, ARDS). Dalam keadaan seperti itu, atas pertimbangan dokter, terapi Neulasta harus dihentikan dan pengobatan yang tepat harus diberikan (lihat bagian 4.8).
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis telah dilaporkan pada pasien yang menerima filgrastim dan pegfilgrastim. Umumnya, kejadian glomerolunefritis teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian filgrastim dan pegfilgrastim. Pemantauan urinalisis direkomendasikan.
Sindrom kebocoran kapiler
Sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan setelah pemberian faktor perangsang koloni granulosit, dan ditandai dengan hipotensi, hipoalbuminemia, edema, dan hemokonsentrasi. Pasien yang mengalami gejala sindrom kebocoran kapiler harus dipantau secara ketat dan menerima pengobatan simtomatik standar, yang mungkin termasuk kebutuhan akan perawatan intensif (lihat bagian 4.8).
Splenomegali dan ruptur limpa
Kasus splenomegali yang jarang, tetapi umumnya asimtomatik dan kasus ruptur limpa yang jarang, termasuk beberapa kasus yang fatal, telah dilaporkan setelah pemberian pegfilgrastim (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, volume limpa harus dipantau secara hati-hati (misalnya dengan pemeriksaan klinis, ultrasonografi). Diagnosis ruptur limpa harus dipertimbangkan pada pasien dengan nyeri perut atau bahu kuadran kiri atas.
Trombositopenia dan anemia
Pengobatan dengan Neulasta saja tidak menghalangi trombositopenia dan anemia yang disebabkan oleh mempertahankan dosis penuh kemoterapi myelosupresif sesuai jadwal.Pemantauan rutin jumlah trombosit dan hematokrit direkomendasikan. Perhatian khusus harus diberikan ketika memberikan agen kemoterapi tunggal atau kombinasi yang menyebabkan trombositopenia berat.
Anemia sel sabit
Krisis sel sabit telah dikaitkan dengan penggunaan pegfilgrastim pada pasien dengan sifat sel sabit atau dengan penyakit sel sabit (lihat bagian 4.8).Oleh karena itu, dokter harus berhati-hati saat meresepkan Neulasta untuk pasien dengan sifat sel sabit atau penyakit sel sabit. menjaga parameter klinis dan laboratorium yang sesuai dan Anda harus memperhatikan kemungkinan hubungan antara obat ini dan limpa yang membesar dan krisis vaso-oklusif.
Leukositosis
Nilai sel darah putih (Sel darah putih, WBC) sama dengan atau lebih besar dari 100 x 109 / l telah diamati pada kurang dari 1% pasien yang diobati dengan Neulasta. Tidak ada efek samping yang secara langsung dikaitkan dengan tingkat leukositosis ini telah dilaporkan. Peningkatan jumlah sel darah putih ini bersifat sementara , biasanya diamati 24-48 jam setelah pemberian dan konsisten dengan efek farmakodinamik produk obat ini.Konsisten dengan efek klinis dan kemungkinan leukositosis, jumlah sel darah putih (WBC) harus dilakukan secara berkala selama terapi Jika jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / L setelah titik nadir yang diharapkan, pemberian produk obat ini harus segera dihentikan.
Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis, yang terjadi pada permulaan atau setelah pengobatan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Neulasta. Hentikan pengobatan dengan Neulasta secara permanen pada pasien dengan hipersensitivitas yang signifikan secara klinis. Jangan berikan Neulasta pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap pegfilgrastim atau filgrastim Jika terjadi reaksi alergi yang parah, terapi yang tepat harus diberikan, diikuti dengan tindak lanjut yang cermat terhadap pasien selama beberapa hari.
Imunogenisitas
Seperti semua protein terapeutik, ada potensi risiko imunogenisitas.Probabilitas menghasilkan antibodi terhadap pegfilgrastim umumnya rendah.Pengembangan antibodi pengikat diharapkan dengan semua biologis, namun sampai saat ini mereka belum dikaitkan dengan aktivitas penetralan.
Keamanan dan kemanjuran Neulasta dalam mobilisasi sel progenitor hematopoietik pada pasien atau donor yang sehat belum dievaluasi secara memadai.
Tutup jarum dari jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung karet alam kering (turunan dari lateks) yang dapat menyebabkan reaksi alergi.
Peningkatan aktivitas hematopoietik sumsum tulang sebagai respons terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan temuan radiologis tulang yang positif sementara Ini harus dipertimbangkan ketika menafsirkan data radiologis.
Neulasta mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.
Neulasta mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium dalam dosis 6 mg, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Untuk meningkatkan ketertelusuran faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), nama dagang produk yang diberikan harus dicatat dengan jelas dalam catatan pasien.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Mengingat potensi sensitivitas sel myeloid yang membelah dengan cepat terhadap kemoterapi sitotoksik, Neulasta harus diberikan setidaknya 24 jam setelah pemberian kemoterapi sitotoksik. Dalam studi klinis, pemberian Neulasta 14 hari sebelum kemoterapi terbukti aman. Penggunaan Neulasta secara bersamaan dengan kemoterapi apapun belum dievaluasi pada pasien. Pada model hewan, pemberian Neulasta dan 5-fluorouracil (5-FU) atau antimetabolit lainnya secara bersamaan telah terbukti memperburuk myelosupresi..
Studi klinis tidak secara khusus menyelidiki kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya.
Potensi interaksi dengan lithium, yang juga mendorong pelepasan neutrofil, belum dipelajari secara khusus.Tidak ada bukti bahwa interaksi ini dapat berbahaya.
Keamanan dan kemanjuran Neulasta belum dievaluasi pada pasien yang menerima kemoterapi terkait dengan myelosupresi tertunda, seperti nitrosourea.
Tidak ada studi khusus tentang interaksi atau metabolisme yang telah dilakukan; Namun, studi klinis belum menunjukkan interaksi Neulasta dengan produk obat lainnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada atau data terbatas dari penggunaan pegfilgrastim pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Neulasta tidak dianjurkan selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan tindakan kontrasepsi.
Wanita yang ditemukan hamil selama pengobatan dengan Neulasta didorong untuk mendaftar di Program Surveilans Kehamilan Amgen. Rincian kontak diberikan di bagian 6 dari Leaflet Paket.
Waktunya memberi makan
Tidak ada informasi yang cukup tentang ekskresi Neulasta / metabolit dalam ASI Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak menggunakan terapi Neulasta dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Wanita menyusui selama pengobatan dengan Neulasta didorong untuk mendaftar di Program Surveilans Laktasi Amgen.Rincian kontak disediakan di bagian 6 dari Leaflet Paket.
Kesuburan
Pegfilgrastim tidak berpengaruh pada kinerja reproduksi atau kesuburan pada tikus jantan atau betina pada dosis mingguan kumulatif sekitar 6 sampai 9 kali dosis tertinggi yang direkomendasikan manusia (berdasarkan luas permukaan tubuh) (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Neulasta tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nyeri tulang (sangat umum [≥ 1/10]) dan nyeri muskuloskeletal (umum). Nyeri tulang umumnya ringan sampai sedang, sementara, dan dapat dikontrol dengan analgesik umum pada kebanyakan pasien.
Kasus reaksi hipersensitivitas, termasuk ruam kulit, urtikaria, angioedema, dyspnoea, eritema, pembilasan dan hipotensi, telah dilaporkan dengan pemberian Neulasta pertama atau selanjutnya (jarang [≥ 1 / 1.000, anafilaksis, dapat terjadi pada pasien yang menerima Neulasta (jarang). ) (lihat bagian 4.4).
Sindrom kebocoran kapiler, yang dapat mengancam jiwa jika pengobatan tertunda, telah dilaporkan jarang terjadi (≥ 1 / 1.000 hingga
Splenomegali, biasanya tanpa gejala, jarang terjadi.
Kasus ruptur limpa yang jarang, termasuk beberapa kasus fatal, telah dilaporkan setelah pemberian pegfilgrastim (lihat bagian 4.4).
Efek samping paru yang jarang termasuk pneumonia interstitial, edema paru, infiltrat paru dan fibrosis paru telah dilaporkan. Kasus yang jarang terjadi telah mengakibatkan gagal napas atau sindrom gangguan pernapasan akut (Sindrom kesulitan pernapasan akut, ARDS) yang dapat berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Kasus terisolasi dari krisis sel sabit (jarang pada pasien tersebut) telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit sel sabit atau penyakit sel sabit (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Data dalam tabel di bawah ini menggambarkan reaksi merugikan yang dilaporkan dalam studi klinis dan laporan spontan. Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Lihat bagian "Deskripsi efek samping yang dipilih" di bawah ini.
² Reaksi merugikan ini diidentifikasi melalui pengawasan pasca-pemasaran tetapi tidak diamati dalam uji coba terkontrol secara acak pada orang dewasa. Kelas frekuensi ditentukan dengan perhitungan statistik berdasarkan 1.576 pasien yang diobati dengan Neulasta dalam sembilan uji klinis acak.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Kasus-kasus sindrom Sweet yang jarang telah dilaporkan, meskipun adanya keganasan hematologis yang mendasari mungkin telah berkontribusi dalam beberapa kasus.
Kejadian vaskulitis kulit yang jarang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Neulasta. Mekanisme yang menyebabkan vaskulitis pada pasien yang diobati dengan Neulasta tidak diketahui.
Reaksi di tempat suntikan, termasuk eritema di tempat suntikan (jarang (≥ 1 / 1.000,
Kasus umum (≥ 1/100, 100 x 109 / l) telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Pada pasien yang diobati dengan Neulasta setelah kemoterapi sitotoksik, peningkatan reversibel, ringan atau sedang, tidak disertai dengan gejala klinis, asam urat dan alkali fosfatase jarang terjadi; Peninggian reversibel, ringan atau sedang, tidak disertai gejala klinis, pada laktat dehidrogenase jarang terjadi.
Mual dan sakit kepala diamati sangat umum pada pasien yang menerima kemoterapi.
Kasus yang jarang dari peningkatan tes fungsi hati (LFT) untuk ALT (alanine aminotransferase) atau AST (aspartate aminotransferase) telah diamati pada pasien yang menerima pegfilgrastim setelah kemoterapi sitotoksik. Peningkatan ini bersifat sementara dan reversibel.
Kasus umum trombositopenia telah dilaporkan.
Kasus sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan pasca pemasaran dengan penggunaan faktor perangsang koloni granulosit.Ini umumnya terjadi pada pasien dengan penyakit ganas lanjut, sepsis, yang menggunakan beberapa obat kemoterapi atau sedang menjalani apheresis (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Pengalaman pada anak-anak terbatas.Frekuensi yang lebih tinggi dari reaksi merugikan yang serius diamati pada anak-anak berusia 0-5 tahun (92%) dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua berusia 6-11 dan 12-21 tahun masing-masing (80% dan 67%) dan orang dewasa. Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah nyeri tulang (lihat bagian 5.1 dan 5.2).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional ( Italian Medicines Agency - Situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosis -
Dosis tunggal 300 mcg / kg diberikan secara subkutan ke sejumlah sukarelawan sehat dan pada pasien dengan kanker paru-paru non-mikrositoma, tanpa efek samping yang serius. Efek samping serupa dengan subjek yang menerima dosis pegfilgrastim yang lebih rendah.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: imunostimulan, faktor perangsang koloni.
Kode ATC: L03AA13.
Faktor perangsang koloni granulosit manusia (G-CSF) adalah glikoprotein yang mengatur produksi dan pelepasan neutrofil dari sumsum tulang. Pegfilgrastim terdiri dari molekul G-CSF manusia rekombinan (r-metHuG-CSF) yang secara kovalen terkait dengan molekul polietilen glikol (PEG) 20 kd tunggal. Pegfilgrastim adalah bentuk filgrastim yang tahan lama karena berkurangnya pembersihan ginjal. Pegfilgrastim dan filgrastim memiliki mekanisme aksi yang identik, menyebabkan peningkatan yang nyata dalam jumlah neutrofil perifer dalam 24 jam, dengan peningkatan monosit dan / atau limfosit yang dapat diabaikan. Mirip dengan filgrastim, neutrofil yang diproduksi sebagai respons terhadap pegfilgrastim menunjukkan fungsi normal atau meningkat, seperti yang ditunjukkan oleh penilaian aktivitas kemotaktik dan fagositik.Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, G-CSF telah menunjukkan in vitro sifat merangsang pada sel endotel manusia. G-CSF dapat mendorong pertumbuhan in vitro sel myeloid, bahkan efek ganas dan serupa dapat dideteksi in vitro pada beberapa sel non-myeloid.
Dalam dua penelitian acak, double-blind, penting pada pasien dengan risiko tinggi kanker payudara stadium II-IV yang menjalani kemoterapi myelosupresif, termasuk doxorubicin dan docetaxel, penggunaan pegfilgrastim sebagai dosis tunggal sekali per siklus mengurangi durasi neutropenia dan kejadian neutropenia demam serupa dengan yang diamati dengan dosis harian filgrastim (median 11 hari dosis). Dengan tidak adanya dukungan faktor pertumbuhan, pola ini telah dilaporkan menghasilkan durasi rata-rata neutropenia derajat 4 5-7 hari, dengan insiden neutropenia demam 30-40%.Dalam satu penelitian (n = 157) menggunakan pegfilgrastim dosis tetap 6 mg, durasi rata-rata neutropenia grade 4 untuk kelompok pegfilgrastim adalah 1,8 hari, dibandingkan dengan 1,6 hari pada kelompok filgrastim (selisih 0,23 hari, 95% CI : -0,15, 0,63). , tingkat neutropenia demam adalah 13% dari pasien yang diobati dengan pegfilgrastim dibandingkan dengan 20% dari pasien yang diobati dengan filgrastim (perbedaan 7%, 95% CI: - 19%, 5%). Dalam penelitian kedua (n = 310), dengan menggunakan dosis yang disesuaikan dengan berat badan (100 mcg / kg), durasi rata-rata neutropenia derajat 4 pada kelompok pegfilgrastim adalah 1,7 hari, dibandingkan dengan 1,8 hari pada kelompok filgrastim (selisih 0,03 hari, 95% CI: -0,36, 0,30). Tingkat keseluruhan neutropenia demam adalah 9% dari pasien yang diobati dengan pegfilgrastim dan 18% dari pasien yang diobati dengan filgrastim (perbedaan 9%, 95% CI: -16,8%, -1,1%).
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien kanker payudara, efek pegfilgrastim pada kejadian neutropenia demam dievaluasi setelah pemberian rejimen kemoterapi yang terkait dengan 10-20% kejadian neutropenia demam (docetaxel 100 mg / m² setiap 3 minggu selama 4 siklus).Sembilan ratus dua puluh delapan pasien diacak untuk menerima dosis tunggal pegfilgrastim atau plasebo kira-kira 24 jam setelah kemoterapi di setiap siklus (hari 2).Insiden neutropenia demam lebih rendah pada pasien yang diacak. menerima pegfilgrastim versus plasebo (1% versus 17%, p
Sebuah sampel terbatas (n = 83) Fase II, studi acak, double-blind yang dilakukan pada pasien yang menjalani kemoterapi untuk leukemia myeloid akut de novo membandingkan pegfilgrastim (dosis tunggal 6 mg) dengan filgrastim, yang diberikan selama kemoterapi induksi. Waktu rata-rata untuk remisi dari neutropenia berat adalah 22 hari pada kedua kelompok perlakuan. Hasil jangka panjang belum dipelajari (lihat bagian 4.4).
Dalam studi fase II multisenter, acak, label terbuka (n = 37) pada pasien anak dengan sarkoma, yang menerima 100 mcg / kg pegfilgrastim setelah kemoterapi pertama dengan vincristine, doxorubicin dan cyclophosphamide (VAdriaC / IE ), a durasi neutropenia berat yang lebih lama (neutrofil)
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Konsentrasi serum maksimum pegfilgrastim diamati 16 hingga 120 jam setelah pemberian dosis subkutan tunggal; konsentrasi serum tetap stabil selama periode neutropenia setelah kemoterapi myelosupresif. Penghapusan pegfilgrastim adalah non-linear sehubungan dengan dosis; pembersihan serum pegfilgrastim menurun dengan meningkatnya dosis. Pegfilgrastim tampaknya dihilangkan terutama melalui pembersihan yang dimediasi neutrofil, yang jenuh pada dosis yang lebih tinggi. Sesuai dengan mekanisme pembersihan yang diatur sendiri, konsentrasi serum pegfilgrastim menurun dengan cepat bersamaan dengan peningkatan neutrofil.
Karena mekanisme pembersihan yang dimediasi neutrofil, gangguan hati atau ginjal diperkirakan tidak mempengaruhi farmakokinetik pegfilgrastim. Dalam studi dosis tunggal label terbuka (n = 31), berbagai tahap gangguan ginjal, termasuk penyakit ginjal stadium akhir, tidak mempengaruhi farmakokinetik pegfilgrastim.
Populasi lansia
Data terbatas yang tersedia menunjukkan bahwa farmakokinetik pegfilgrastim pada subjek lanjut usia (> 65 tahun) serupa dengan pada orang dewasa.
Populasi pediatrik
Farmakokinetik pegfilgrastim dipelajari pada 37 pasien sarkoma pediatrik yang menerima 100 g / kg pegfilgrastim setelah menyelesaikan kemoterapi VAdriaC / IE. Kelompok usia yang lebih muda (0-5 tahun) memiliki mean pegfilgrastim exposure (AUC) (± standar deviasi) yang lebih tinggi (47,9 ± 22,5 mcg • jam/ml) dibandingkan anak-anak yang lebih tua dari 6-11 tahun dan 12-21 tahun (22,0 ± 13,1 mcg • jam / ml dan 29,3 ± 23,2 mcg • jam / ml, masing-masing) (lihat bagian 5.1).
Dengan pengecualian kelompok usia yang lebih muda (0-5 tahun), rata-rata AUC pada pasien anak-anak tampak serupa dengan pasien dewasa dengan kanker payudara risiko tinggi stadium II-IV yang menerima 100 mcg / kg pegfilgrastim setelah selesai doksorubisin. / docetaxel (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
05.3 Data keamanan praklinis -
Data praklinis dari studi toksisitas dosis berulang tradisional mengungkapkan efek farmakologis yang diharapkan, termasuk peningkatan jumlah sel darah putih, hiperplasia myeloid sumsum tulang, hematopoiesis ekstrameduler dan splenomegali.
Tidak ada efek samping yang diamati pada tikus yang lahir dari betina hamil yang pegfilgrastim diberikan secara subkutan, namun pada kelinci, pegfilgrastim yang diberikan secara subkutan menyebabkan toksisitas embrio-janin (kehilangan embrio) pada dosis kumulatif 4 kali dosis yang direkomendasikan untuk manusia. Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa transplasental pegfilgrastim adalah mungkin. Studi pada tikus menunjukkan bahwa pemberian subkutan pegfilgrastim tidak berpengaruh pada kinerja reproduksi, kesuburan, siklus estrus, hari antara kawin dan koitus, dan kelangsungan hidup intrauterin. Relevansi data ini untuk manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Natrium asetat *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 20
Air untuk injeksi
* Natrium asetat diperoleh dengan titrasi asam asetat glasial dengan natrium hidroksida.
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain, terutama larutan natrium klorida.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Neulasta dapat disimpan pada suhu kamar (tidak di atas 30°C) satu kali dan untuk jangka waktu maksimum 72 jam. Neulasta yang dibiarkan pada suhu kamar selama lebih dari 72 jam harus dibuang.
Jangan membeku. Paparan suhu beku yang tidak disengaja, sekali selama kurang dari 24 jam, tidak mempengaruhi stabilitas Neulasta.
Simpan wadah di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca Tipe I) dengan plunger karet dan jarum stainless steel dengan atau tanpa pelindung jarum otomatis.
Tutup jarum dari jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung karet alam kering (turunan dari lateks) (lihat bagian 4.4).
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,6 ml larutan untuk injeksi. Ukuran paket satu jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya, dikemas dengan blister atau tanpa blister.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Sebelum memberikan larutan Neulasta, harus diperiksa tidak adanya partikel yang terlihat, hanya larutan bening dan tidak berwarna yang harus disuntikkan.
Jika diaduk secara berlebihan, pegfilgrastim dapat membentuk agregat dan menjadi tidak aktif secara biologis.
Biarkan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mencapai suhu kamar sebelum menyuntikkan larutan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Amgen Eropa B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
EU/1/02/227/001 1 paket jarum suntik dengan blister
035716012
EU/1/02/227/002 1 paket jarum suntik tanpa blister
EU/1/02/227/004 1 pack jarum suntik dengan blister dengan pelindung jarum
035716036
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 22 Agustus 2002
Tanggal pembaruan terakhir: 16 Juli 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2015
