ZESTRIL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Zestril - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Lisinopril

Zestril tablet 5 mg
Zestril 10 mg tablet
Zestril tablet 20 mg

Mengapa Zestril digunakan? Untuk apa?

Zestril mengandung bahan aktif yang disebut lisinopril. Ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut ACE inhibitor.

Zestril dapat digunakan untuk kondisi berikut:

untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi).
untuk mengobati gagal jantung.
jika Anda baru saja mengalami serangan jantung (infark miokard).
untuk mengobati masalah ginjal yang disebabkan oleh diabetes tipe II pada orang dengan tekanan darah tinggi.

Zestril bekerja dengan menyebabkan pembuluh darah melebar. Ini membantu mengurangi tekanan darah. Ini juga memudahkan jantung Anda untuk memompa darah ke seluruh bagian tubuh Anda.

Kontraindikasi Ketika Zestril tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Zestril:

jika Anda alergi terhadap lisinopril atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
jika Anda pernah memiliki reaksi alergi terhadap ACE inhibitor lain. Reaksi alergi mungkin menyebabkan pembengkakan pada tangan, kaki, pergelangan kaki, wajah, bibir, lidah atau tenggorokan. Mungkin juga membuat sulit menelan atau bernapas (angioedema).
jika anggota keluarga Anda mengalami reaksi alergi parah (angioedema) dengan ACE inhibitor atau Anda mengalami reaksi alergi parah (angioedema) tanpa alasan yang diketahui.
jika Anda melewati trimester pertama kehamilan (Zestril juga harus dihindari pada bulan-bulan pertama kehamilan). Lihat "Kehamilan".
jika Anda sedang mengonsumsi obat tekanan darah yang mengandung aliskiren dan menderita diabetes.
jika Anda sedang mengonsumsi obat tekanan darah yang mengandung aliskiren dan mengalami gangguan ginjal.

Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Zestril.

Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami batuk kering terus-menerus untuk waktu yang lama setelah memulai pengobatan dengan Zestril.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zestril

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Zestril:

jika Anda mengalami penyempitan (stenosis) aorta (arteri di jantung Anda) atau penyempitan katup jantung (katup mitral).
jika Anda memiliki penyempitan (stenosis) dari arteri ginjal.
jika Anda mengalami peningkatan ketebalan otot jantung (dikenal sebagai kardiomiopati hipertrofik).
jika Anda memiliki masalah dengan pembuluh darah Anda (penyakit kolagen vaskular).
jika Anda memiliki tekanan darah rendah. Anda mungkin merasakan pusing atau pusing, terutama saat berdiri.
jika Anda memiliki masalah ginjal atau sedang menjalani dialisis.
jika Anda memiliki masalah hati.
jika Anda menderita diabetes.
jika Anda baru saja mengalami diare atau muntah (sakit).
jika dokter Anda memberi tahu Anda untuk memeriksa jumlah garam dalam makanan Anda.
jika Anda memiliki kadar kolesterol tinggi dan sedang menjalani perawatan yang disebut 'apheresis LDL'.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Zestril tidak dianjurkan pada bulan-bulan pertama kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda melewati trimester pertama kehamilan, karena dapat menyebabkan bahaya serius bagi bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat "kehamilan").
jika asalnya hitam karena Zestril mungkin kurang efektif. Anda juga mungkin mengalami "efek samping angioedema" (reaksi alergi yang parah) dengan lebih mudah.

Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Zestril.

Pengobatan alergi seperti gigitan serangga

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau akan menjalani perawatan untuk mengurangi efek "alergi seperti gigitan serangga" (pengobatan desensitisasi). Jika Anda menggunakan Zestril saat menjalani perawatan ini, ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah.

Intervensi

Jika Anda perlu menjalani operasi (termasuk operasi gigi) beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan Zestril. Ini karena Anda mungkin memiliki tekanan darah rendah (hipotensi) jika Anda diberi anestesi lokal atau umum tertentu saat Anda menggunakan Zestril.

Anak-anak dan remaja

Zestril telah dipelajari pada anak-anak. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter Anda. Zestril tidak dianjurkan pada anak-anak di bawah usia 6 tahun atau pada anak-anak dengan masalah ginjal yang parah.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zestril

Obat-obatan lain dan Zestril

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini karena Zestril dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat dapat memengaruhi Zestril. Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:

Obat lain yang membantu menurunkan tekanan darah.
Obat yang mengandung aliskiren (untuk mengobati tekanan darah tinggi).
Obat-obatan yang membantu Anda buang air kecil (diuretik).
Obat untuk melarutkan bekuan darah (biasanya diberikan di rumah sakit).
Obat penghambat beta, seperti atenolol dan propranolol.
Obat nitrat (untuk masalah jantung).
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) digunakan untuk mengobati rasa sakit dan radang sendi.
Aspirin (asam asetilsalisilat), jika Anda mengonsumsi lebih dari 3g per hari.
Obat-obatan untuk depresi dan masalah mental, termasuk lithium.
Suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium.
Insulin atau obat-obatan yang diminum untuk diabetes.
Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati asma.
Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hidung tersumbat atau sinus atau obat flu lainnya (termasuk yang dapat Anda beli di apotek).
Obat-obatan untuk menekan respon imun tubuh (imunosupresan).
Allopurinol (untuk asam urat).
Procainamide (untuk masalah yang berhubungan dengan detak jantung).
Obat-obatan yang mengandung emas, seperti sodium aurothiomalate, yang dapat diberikan sebagai suntikan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Zestril sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Zestril. Zestril tidak dianjurkan pada bulan-bulan pertama kehamilan dan tidak dianjurkan. diambil setelah trimester pertama kehamilan karena dapat menyebabkan masalah serius bagi bayi jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau jika Anda berniat untuk mulai menyusui. Zestril tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayinya baru lahir atau prematur.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing saat minum obat ini. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Anda harus menunggu untuk melihat bagaimana obat bekerja pada Anda sebelum melakukan aktivitas ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zestril: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Setelah Anda memulai pengobatan dengan Zestril, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk menjalani tes darah. Dokter Anda nantinya dapat mengubah dosis Anda sehingga Anda mengambil dosis obat yang tepat untuk Anda.

Minum obat Anda

Telan tablet dengan sedikit air.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Tidak masalah jika Zestril diminum sebelum atau sesudah makan.
Lanjutkan untuk mengambil Zestril selama dokter Anda merekomendasikan itu adalah pengobatan jangka panjang. Penting untuk tetap mengonsumsi Zestril setiap hari.

Mengambil dosis pertama

Berikan perhatian khusus saat mengambil dosis pertama Zestril atau jika dosisnya ditingkatkan. Hal ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih besar dari dosis sebelumnya.
Hal ini dapat menyebabkan Anda merasa pusing atau pusing. Jika ini terjadi, mungkin membantu untuk berbaring. Jika Anda khawatir, hubungi dokter Anda sesegera mungkin.

Dewasa

Dosis Anda tergantung pada kondisi medis Anda dan apakah Anda sedang mengonsumsi obat lain. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet yang harus diminum setiap hari. Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda jika ragu.

Untuk tekanan darah tinggi

Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari.
Dosis pemeliharaan biasanya 20 mg sekali sehari.

Untuk gagal jantung

Dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg sekali sehari.
Dosis pemeliharaan adalah 5 sampai 35 mg sekali sehari.

Setelah serangan jantung

Dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg dalam waktu 24 jam setelah serangan dan 5 mg pada hari berikutnya.
Dosis pemeliharaan biasanya 10 mg sekali sehari.

Untuk masalah ginjal yang disebabkan oleh diabetes

Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg atau 20 mg sekali sehari.

Jika Anda berusia lanjut, memiliki masalah ginjal atau sedang mengonsumsi obat diuretik, dokter mungkin akan memberi Anda dosis yang lebih rendah dari biasanya.

Gunakan pada anak-anak dan remaja (6 hingga 16 tahun) dengan tekanan darah tinggi

Zestril tidak dianjurkan untuk anak-anak di bawah usia 6 tahun atau pada anak-anak dengan masalah ginjal yang parah.
Dokter Anda akan meresepkan dosis yang tepat untuk anak Anda. Dosis tergantung pada berat badan anak.
Untuk anak-anak dengan berat antara 20 kg dan 50 kg, dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg sekali sehari.
Untuk anak dengan berat badan lebih dari 50 kg, dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg sekali sehari.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zestril

Jika Anda mengambil lebih banyak Zestril dari yang seharusnya

Jika Anda mengonsumsi Zestril lebih dari yang ditentukan oleh dokter Anda, Anda harus segera menghubungi dokter Anda atau pergi ke rumah sakit. Gejala berikut mungkin terjadi: pusing, jantung berdebar.

Jika Anda lupa meminum Zestril

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Namun, jika dosis Anda berikutnya sudah dekat, lewati dosis yang terlewat.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Zestril

Jangan berhenti minum tablet Anda, bahkan jika Anda merasa sehat, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Zestril

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Berhenti minum Zestril dan temui dokter Anda segera jika Anda mengalami salah satu dari reaksi alergi berikut:

Reaksi alergi parah (jarang, mempengaruhi 1 sampai 10 orang dalam 10.000). Gejala mungkin termasuk serangan mendadak: - pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan. Hal ini dapat menyebabkan kesulitan dalam menelan. - Pembengkakan tangan, kaki, dan pergelangan kaki yang parah atau tiba-tiba. - Kesulitan dalam bernafas. - Gatal parah pada kulit (dengan lepuh terangkat).
Gangguan kulit yang serius, seperti ruam atau rasa terbakar yang tiba-tiba dan tidak terduga, kulit kemerahan atau mengelupas (sangat jarang, mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang)
Infeksi dengan gejala seperti demam dan penurunan kondisi umum yang parah, atau demam dengan gejala infeksi lokal seperti nyeri di tenggorokan/faring/mulut atau masalah kencing (sangat jarang, mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang).

Efek samping lain yang mungkin terjadi:

Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)

Sakit kepala.
Merasa berputar atau pusing, terutama saat berdiri dengan cepat.
Diare.
Batuk kering yang tidak kunjung hilang.
Sedang sakit (muntah).
Masalah ginjal (ditemukan dalam tes darah).

Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)

Perubahan suasana hati.
Perubahan warna jari tangan atau kaki (kebiruan diikuti kemerahan) atau mati rasa atau kesemutan pada jari tangan atau kaki.
Perubahan rasa.
Kantuk.
Sensasi berputar (vertigo).
Kesulitan tertidur.
Pukulan.
Detak jantung yang cepat.
Pilek.
Merasa sakit (mual).
Sakit perut atau gangguan pencernaan.
Ruam kulit atau gatal.
Ketidakmampuan untuk mendapatkan ereksi (impotensi).
Merasa lelah atau lemah (kehilangan kekuatan).
Penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat terjadi pada orang dengan kondisi berikut: dengan penyakit arteri koroner; dengan penyempitan aorta (arteri jantung), arteri ginjal atau katup jantung; dengan peningkatan ketebalan otot jantung. Jika ini terjadi pada Anda, Anda mungkin merasa pusing atau pusing, terutama ketika berdiri dengan cepat.
Perubahan tes darah yang berhubungan dengan fungsi hati dan ginjal.
Serangan jantung.
Halusinasi visual dan pendengaran.

Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)

Merasa bingung.
Ruam kulit yang kental (gatal-gatal).
Mulut kering.
Rambut rontok
Psoriasis (masalah kulit).
Perubahan persepsi bau.
Perkembangan payudara pada manusia.
Perubahan pada beberapa sel atau komponen darah lainnya. Dokter Anda mungkin sesekali meminta tes darah untuk memeriksa apakah Zestril memiliki efek pada darah Anda. Tanda-tandanya mungkin termasuk merasa lelah, pucat, sakit tenggorokan, suhu tinggi (demam), nyeri pada persendian atau otot, sendi atau kelenjar bengkak, atau kepekaan ke sinar matahari.
Tingkat natrium yang rendah dalam darah Anda (gejalanya bisa berupa kelelahan, sakit kepala, mual, muntah).
Gagal ginjal mendadak.

Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000)

Sinusitis (perasaan nyeri atau penuh di belakang pipi dan mata).
Mengi.
Kadar gula darah rendah (hipoglikemia). Tanda-tandanya bisa termasuk rasa lapar atau lemah, berkeringat, dan detak jantung yang cepat.
Peradangan paru-paru. Tanda-tandanya mungkin termasuk batuk, sesak napas, dan suhu tinggi (demam).
Menguningnya kulit atau bagian putih mata (jaundice).
Peradangan hati. Hal ini dapat menyebabkan hilangnya nafsu makan, menguningnya kulit dan mata, dan urin berwarna gelap.
Peradangan pankreas.Ini dapat menyebabkan sakit perut sedang hingga parah.
Gangguan kulit yang parah. Gejalanya meliputi kemerahan, melepuh, pengelupasan kulit.
Berkeringat.
Buruk dari biasanya atau tidak buang air kecil.
Insufisiensi hati.
Pembengkakan.
Usus yang meradang.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Gejala depresi.
Pingsan.

Efek samping pada anak-anak sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa.

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa yang terkandung dalam Zestril?

Bahan aktifnya adalah lisinopril (sebagai dihidrat).
Bahan lainnya adalah manitol, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, pati jagung, pati pregelatinisasi dan magnesium stearat. Selain itu, tablet merah muda dan coklat-merah mengandung oksida besi merah (E172).

Zestril tersedia dalam kemasan 5 mg, 10 mg dan 20 mg lisinopril (sebagai dihidrat).

Seperti apa Zestril dan isi paketnya

Tablet 5 mg: Tablet bulat, merah muda, tidak bersalut, bikonveks dengan "♥ 5" di satu sisi dan garis skor di sisi lain Diameter 6 mm.

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

Tablet 10 mg: Tablet bulat, merah muda, tidak dilapisi, bikonveks dengan "♥ 10" di satu sisi dan polos di sisi lain, diameter 8 mm.

Tablet 20 mg: Tablet bulat, merah kecoklatan, tidak dilapisi, bikonveks dengan "♥ 20" di satu sisi dan polos di sisi lain Diameter 8 mm.

Tablet Zestril tersedia dalam lepuh aluminium yang mengandung 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 dan 500 tablet.

Lepuh berisi 7 tablet dan kelipatannya juga tersedia dengan hari yang ditandai.

Tablet Zestril juga tersedia dalam botol berisi 20, 30, 50, 100 dan 400 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Zestril dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET ZESTRIL

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung lisinopril dihidrat setara dengan 5 mg lisinopril anhidrat.

Tiap tablet mengandung lisinopril dihydrate setara dengan 10 mg lisinopril anhidrat.

Tiap tablet mengandung lisinopril dihydrate setara dengan 20 mg lisinopril anhidrat.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet 5 mg: Tablet bulat, merah muda, tidak dilapisi, bikonveks dengan "? 5" di satu sisi dan garis skor di sisi lain. Diameter 6 mm.

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

Tablet 10 mg: Tablet bulat, merah muda, tidak dilapisi, bikonveks dengan "? 10" di satu sisi dan polos di sisi lain Diameter 8 mm.

Tablet 20 mg: Tablet bulat, merah kecoklatan, tidak bersalut, bikonveks dengan "? 20" di satu sisi dan polos di sisi lain. Diameter 8 mm.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Hipertensi

Pengobatan hipertensi.

Gagal jantung

Pengobatan gagal jantung simtomatik.

Infark miokard akut

Pengobatan jangka pendek (6 minggu) pada pasien dengan hemodinamik stabil dalam waktu 24 jam setelah infark miokard akut.

Komplikasi ginjal diabetes melitus

Pengobatan komplikasi ginjal pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati baru jadi (lihat bagian 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Zestril harus diberikan secara oral dalam dosis harian tunggal. Seperti semua obat sekali sehari, Zestril harus diminum kira-kira pada waktu yang sama setiap hari. Penyerapan tablet Zestril tidak terpengaruh oleh makanan.

Dosis harus disesuaikan dengan profil pasien dan respons tekanan darah (lihat bagian 4.4).

Hipertensi

Zestril dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan kelas lain dari produk obat antihipertensi (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).

Dosis awal

Pada pasien dengan hipertensi, dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg. Pada pasien dengan sistem renin-angiotensin-aldosteron yang sangat aktif (terutama hipertensi renovaskular, deplesi natrium dan / atau volume, dekompensasi jantung, atau hipertensi berat) penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat terjadi setelah dosis awal Dosis awal 2,5- 5 mg dianjurkan pada pasien ini dan inisiasi pengobatan harus dilakukan di bawah pengawasan medis. Di hadapan insufisiensi ginjal dosis awal yang lebih rendah diperlukan (lihat tabel 1 di bawah).

Dosis pemeliharaan

Dosis pemeliharaan efektif yang biasa adalah 20 mg diberikan dalam dosis harian tunggal. Umumnya, jika efek terapeutik yang diinginkan tidak dapat dicapai dalam waktu 2-4 minggu pada tingkat dosis tertentu, dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut. Dosis maksimum yang digunakan dalam uji klinis terkontrol jangka panjang adalah 80 mg / hari.

Pasien yang diobati dengan diuretik

Inisiasi terapi Zestril dapat menyebabkan hipotensi simtomatik. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien yang saat ini sedang diobati dengan diuretik. Oleh karena itu, dianjurkan untuk berhati-hati karena pasien ini mungkin mengalami penurunan volume dan / atau natrium. Jika memungkinkan, diuretik harus dihentikan 2-3 hari sebelumnya. untuk memulai terapi Zestril Pada pasien hipertensi yang diuretiknya tidak dapat dihentikan, terapi Zestril harus dimulai dengan dosis 5 mg Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau.Dosis Zestril selanjutnya harus disesuaikan berdasarkan respons tekanan darah, dan diuretik terapi dapat dilanjutkan jika perlu (lihat bagian 4.4 dan 4.5).

Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal

Dosis pada pasien dengan gangguan ginjal harus didasarkan pada klirens kreatinin seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 di bawah ini.

Tabel 1 Penyesuaian dosis pada kasus gangguan ginjal

Klirens kreatinin (ml / menit) Dosis awal (mg / hari) 2,5 mg * 10 - 30 ml / menit 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / menit 5 - 10 mg

* Dosis dan/atau frekuensi pemberian harus disesuaikan dengan respon tekanan darah.

Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sampai tekanan darah terkontrol atau maksimal 40 mg/hari.

Gunakan pada pasien hipertensi pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun

Dosis awal yang direkomendasikan adalah 2,5 mg sekali sehari pada pasien dengan berat badan 20 sampai

Pada anak-anak dengan penurunan fungsi ginjal, dosis awal yang lebih rendah atau interval untuk meningkatkan dosis harus dipertimbangkan.

Gagal jantung

Pada pasien dengan gagal jantung simtomatik, Zestril harus digunakan sebagai tambahan untuk diuretik dan, jika perlu, digitalis atau beta-blocker. Zestril dapat dimulai dengan dosis awal 2,5 mg sekali sehari, yang harus diberikan di bawah pengawasan medis untuk menentukan efek awal pada tekanan darah.Dosis Zestril harus ditingkatkan:

dengan penambahan tidak lebih dari 10 mg;

dengan interval tidak kurang dari dua minggu;

dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh pasien, hingga maksimum 35 mg sekali sehari.

Penyesuaian dosis harus didasarkan pada respon klinis masing-masing pasien.

Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, mis. pasien kekurangan garam dengan atau tanpa hiponatremia, pasien dengan hipovolemia atau pasien yang diobati dengan diuretik dosis tinggi, kondisi ini harus diperbaiki jika mungkin sebelum terapi Zestril. Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau (lihat bagian 4.4).

Dosis pada infark miokard akut

Pasien harus menerima, sebagaimana mestinya, perawatan standar yang direkomendasikan seperti trombolitik, aspirin dan beta-blocker. Gliseril trinitrat intravena atau transdermal dapat digunakan bersama dengan Zestril.

Dosis awal (3 hari pertama setelah serangan jantung)

Pengobatan dengan Zestril dapat dimulai dalam waktu 24 jam sejak timbulnya gejala. Pengobatan tidak boleh dimulai jika tekanan darah sistolik kurang dari 100 mmHg. Dosis pertama Zestril adalah 5 mg secara oral, diikuti oleh 5 mg setelah 24 jam, 10 mg setelah 48 jam dan kemudian 10 mg sekali sehari Pasien dengan tekanan darah sistolik rendah (120 mmHg atau kurang) pada awal pengobatan atau selama 3 hari pertama setelah serangan jantung harus diberikan dosis oral yang dikurangi 2,5 mg (lihat bagian 4.4).

Dalam kasus insufisiensi ginjal (klirens kreatinin)

Dosis pemeliharaan

Dosis pemeliharaan adalah 10 mg sekali sehari. Jika terjadi hipotensi (tekanan darah sistolik kurang dari atau sama dengan 100 mmHg) dosis pemeliharaan harian 5 mg dapat diberikan dengan pengurangan sementara menjadi 2,5 mg jika perlu. Jika terjadi hipotensi berkepanjangan (tekanan darah sistolik kurang dari 90 mmHg selama lebih dari satu "jam) Zestril harus dihentikan.

Pengobatan harus dilanjutkan selama 6 minggu dan kemudian pasien harus diperiksa ulang. Pasien yang mengalami gejala gagal jantung harus melanjutkan terapi Zestril (lihat bagian 4.2).

Komplikasi ginjal diabetes melitus

Pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati baru jadi, dosis Zestril adalah 10 mg sekali sehari yang dapat ditingkatkan, jika perlu, hingga 20 mg sekali sehari untuk mencapai tekanan darah diastolik dalam posisi duduk, kurang dari 90 mmHg.

Dalam kasus insufisiensi ginjal (klirens kreatinin)

Populasi pediatrik

Pengalaman keamanan dan kemanjuran pada anak hipertensi> 6 tahun terbatas, tetapi tidak ada pengalaman dengan indikasi lain (lihat Bagian 5.1).

Zestril tidak dianjurkan pada anak-anak dalam indikasi apapun selain hipertensi.

Zestril tidak direkomendasikan pada anak di bawah usia 6 tahun, atau pada anak dengan gangguan ginjal berat (GFR .).

pasien lanjut usia

Dalam uji klinis, tidak ada perubahan terkait usia dalam kemanjuran atau profil keamanan obat. Namun, jika usia yang lebih tua dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal, indikasi pada Tabel 1 harus digunakan untuk menentukan dosis awal Zestril, kemudian dosis harus disesuaikan dengan respons tekanan darah.

Gunakan pada pasien transplantasi ginjal

Tidak ada pengalaman dengan pemberian Zestril pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal. Oleh karena itu, pengobatan dengan Zestril tidak dianjurkan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap Zestril, terhadap salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 atau terhadap inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE) lainnya.

Riwayat angioedema yang berhubungan dengan pengobatan sebelumnya dengan ACE inhibitor.

Angioedema herediter atau idiopatik.

Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).

Penggunaan Zestril secara bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Hipotensi simtomatik

Hipotensi simtomatik jarang diamati pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi. Pada pasien hipertensi yang diobati dengan Zestril, hipotensi lebih mungkin terjadi pada pasien dengan penurunan volume darah misalnya dari terapi diuretik, pembatasan diet garam, dialisis, diare atau muntah atau dengan hipertensi berat tergantung renin (lihat bagian 4.5 dan bagian 4.8). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait.Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan bentuk gagal jantung yang lebih parah, seperti yang ditunjukkan oleh penggunaan diuretik loop dosis tinggi, karena hiponatremia. atau gangguan fungsi ginjal Pada pasien dengan peningkatan risiko hipotensi simtomatik, inisiasi terapi dan penyesuaian dosis harus dipantau secara ketat. Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan penyakit jantung iskemik atau serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat mengakibatkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, menerima infus intravena. infus salin.

Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan, setelah tekanan darah meningkat setelah ekspansi volume.

Pada beberapa pasien dengan gagal jantung dan tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah lebih lanjut dapat terjadi dengan Zestril. Efek ini diharapkan dan biasanya bukan merupakan alasan untuk menghentikan pengobatan. Jika hipotensi menjadi gejala, pengurangan dosis atau penghentian Zestril mungkin diperlukan.

Hipotensi pada infark miokard akut

Pengobatan dengan Zestril tidak boleh dimulai pada pasien dengan infark miokard akut yang berisiko mengalami perburukan parah lebih lanjut dari kondisi hemodinamik mereka setelah pengobatan dengan vasodilator. Ini adalah pasien dengan nilai tekanan darah sistolik 100 mmHg atau mereka yang mengalami syok kardiogenik. Selama 3 hari pertama setelah serangan jantung, dosis harus dikurangi jika tekanan darah sistolik 120 mmHg. Dosis pemeliharaan harus dikurangi menjadi 5 mg atau, sementara, menjadi 2,5 mg jika tekanan darah sistolik memiliki nilai 100 mmHg Jika hipotensi berlanjut (tekanan darah sistolik

Stenosis katup aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik

Seperti penghambat ACE lainnya, Zestril harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.

Gangguan fungsi ginjal

Dalam kasus insufisiensi ginjal (klirens kreatinin)

Pada pasien dengan insufisiensi jantung, hipotensi setelah memulai terapi ACE inhibitor dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal.Gagal ginjal akut, biasanya reversibel, telah dilaporkan dalam situasi ini.

Pada beberapa pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal di monoren, Ketika diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin serum telah diamati, biasanya reversibel setelah penghentian terapi. Hal ini terutama mungkin terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Adanya hipertensi renovaskular secara bersamaan menyebabkan peningkatan risiko hipotensi berat. dan insufisiensi ginjal Pada pasien ini, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan dosis rendah dan titrasi dosis yang hati-hati.Sejak pengobatan dengan diuretik dapat berkontribusi di atas, ini harus dihentikan dan fungsi ginjal dipantau selama beberapa minggu pertama terapi Zestril.

Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit vaskular ginjal yang sudah ada sebelumnya, mereka mengembangkan peningkatan, biasanya ringan dan sementara, pada BUN dan kreatinin serum, terutama ketika Zestril diberikan bersamaan dengan diuretik. Ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis dan/atau menghentikan diuretik dan/atau Zestril.

Dalam"infark miokard akut, Pengobatan Zestril tidak boleh dimulai pada pasien dengan bukti disfungsi ginjal, yang didefinisikan sebagai konsentrasi kreatinin serum> 177 mmol / l, dan / atau proteinuria> 500 mg / 24 jam. Jika disfungsi ginjal berkembang selama pengobatan dengan Zestril (konsentrasi kreatinin serum> 265 mmol / l, atau menggandakan nilai pra-perawatan), dokter harus mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan.

Hipersensitivitas / angioedema

Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk Zestril. Ini dapat terjadi kapan saja. selama perawatan. Dalam kasus seperti itu, Zestril harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat dan pemantauan dilembagakan untuk memastikan resolusi lengkap gejala sebelum pasien dipulangkan.Bahkan dalam kasus di mana pembengkakan terbatas pada lidah, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.

Kejadian fatal akibat angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau lidah telah dilaporkan sangat jarang.

Pada pasien dengan lidah, glotis, atau laring yang terkena, kemungkinan terjadi obstruksi jalan napas, terutama pada mereka yang memiliki riwayat operasi jalan napas. Dalam kasus ini, terapi darurat harus diberikan segera. Ini mungkin termasuk pemberian adrenalin dan / atau mempertahankan jalan napas terbuka.Pasien harus ditempatkan di bawah pengawasan medis yang ketat sampai resolusi lengkap dan berkepanjangan dari gejala.

Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.

Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema saat menggunakan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).

Reaksi anafilaktoid pada pasien hemodialisis

Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang menjalani dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan pengobatan bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan berbagai jenis membran dialisis atau kelas yang berbeda dari agen antihipertensi harus dipertimbangkan untuk pasien ini.

Reaksi anafilaktoid selama apheresis low-density lipoprotein (LDL)

Jarang, reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa telah terjadi pada pasien yang menerima ACE inhibitor selama apheresis lipoprotein densitas rendah dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.

Desensitisasi

Pasien yang menerima ACE inhibitor selama pengobatan desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) telah menderita reaksi anafilaktoid. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari ketika ACE inhibitor dihentikan sementara tetapi muncul kembali segera setelah obat tersebut diberikan kembali secara tidak sengaja.

Insufisiensi hati

Sangat jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang menggunakan Zestril yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus menghentikan pengobatan dengan Zestril dan menerima tindak lanjut medis yang sesuai.

Neutropenia / agranulositosis

Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada komplikasi lain, neutropenia jarang terjadi. Neutropenia dan agranulositosis reversibel setelah penghentian pengobatan ACE inhibitor. Zestril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan kolagenopati yang melibatkan vaskulitis, terapi imunosupresif, pengobatan dengan allopurinol atau procainamide, atau dengan kombinasi kondisi tersebut, terutama jika sudah ada sebelumnya. gangguan fungsi ginjal. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi parah, yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif. Jika Zestril digunakan pada pasien ini, pemantauan berkala jumlah sel darah putih dianjurkan dan pasien harus diminta untuk melaporkan setiap manifestasi infeksi.

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).

Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.

ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

etnis

Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.

Seperti penghambat ACE lainnya, Zestril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi kulit hitam dibandingkan pada pasien hipertensi non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi kondisi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.

Batuk

Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Hal ini secara khas tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi.Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.

Pembedahan / anestesi

Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, Zestril dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Jika hipotensi terjadi dan diyakini sebagai efek dari mekanisme ini, dapat dikoreksi dengan ekspansi volume.

Hiperkalemia

Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk Zestril. Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus, atau mereka yang menjalani pengobatan bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pasien yang menggunakan obat lain yang menyebabkan peningkatan kalium serum (mis. heparin). Jika penggunaan bersamaan dari agen di atas dianggap perlu, pemantauan rutin kalium serum dianjurkan (lihat bagian 4.5).

pasien diabetes

Pada pasien diabetes yang diobati dengan obat antidiabetik oral atau insulin, kontrol glikemik harus dipantau secara ketat selama bulan pertama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Litium

Kombinasi lithium dengan Zestril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Kehamilan

ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus dialihkan ke pengobatan antihipertensi alternatif yang memiliki profil keamanan yang mapan untuk digunakan pada kehamilan.

Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

antihipertensi

Ketika Zestril diberikan dalam kombinasi dengan agen antihipertensi lain (misalnya nitrogliserin dan nitrat lainnya, atau vasodilator lainnya), efek hipotensi aditif dapat terjadi.

Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Diuretik

Efek antihipertensi biasanya aditif ketika diuretik ditambahkan ke terapi pasien yang diobati dengan Zestril.

Pada pasien yang sudah diobati dengan diuretik, terutama mereka yang baru saja menjalani terapi diuretik, "pengurangan tekanan darah yang berlebihan kadang-kadang dapat terjadi ketika Zestril ditambahkan. Kemungkinan hipotensi simtomatik dengan Zestril dapat diminimalkan dengan menghentikan diuretik sebelum memulai pengobatan dengan Zestril (lihat bagian 4.4 dan bagian 4.2).

Suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium

Meskipun dalam studi klinis, kalium serum biasanya tetap dalam batas normal, hiperkalemia terjadi pada beberapa pasien. Faktor risiko untuk mengembangkan hiperkalemia termasuk gagal ginjal, diabetes mellitus, dan penggunaan bersama diuretik hemat kalium (misalnya, spironolakton, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium. Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.

Jika Zestril diberikan dengan diuretik pendispersi kalium, hipokalemia yang diinduksi diuretik dapat ditingkatkan.

Litium

Peningkatan reversibel dalam konsentrasi lithium serum dan toksisitas telah dilaporkan selama pemberian lithium dan ACE inhibitor secara bersamaan. Penggunaan bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko toksisitas litium dan meningkatkan toksisitas litium yang sudah meningkat dengan ACE inhibitor. Penggunaan Zestril dengan litium tidak dianjurkan, tetapi jika pengobatan kombinasi diperlukan, pemantauan kadar litium serum harus dilakukan dengan cermat ( lihat bagian 4.4).

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk asam asetilsalisilat 3g / hari

Ketika ACE inhibitor diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya asam asetilsalisilat pada rejimen dosis antiinflamasi, inhibitor COX-2 dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. Penggunaan bersama ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko penurunan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut dan peningkatan kalium serum, terutama pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk sebelumnya. Efek ini umumnya reversibel. kombinasi harus harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan, dan secara berkala sesudahnya.

Emas

Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk kemerahan, mual, pusing dan hipotensi, yang bisa sangat parah) telah dilaporkan lebih sering pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor setelah pemberian emas suntik (misalnya natrium aurothiomalate).

Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestesi

Penggunaan bersama produk obat anestesi tertentu, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian 4.4).

Simpatomimetik

Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.

Antidiabetes

Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan obat antidiabetes (insulin dan agen hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia.Fenomena ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu pertama pengobatan kombinasi. dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Aktivator Plasminogen Jaringan

Pengobatan bersamaan dengan aktivator plasminogen jaringan dapat meningkatkan risiko pengembangan angioedema.

Asam asetilsalisilat, trombolitik, beta-blocker, nitrat

Zestril dapat digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat, (pada dosis kardiologis), trombolitik, beta blocker dan / atau nitrat.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenik setelah paparan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan belum komprehensif, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan Kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus beralih ke antihipertensi alternatif perawatan yang memiliki profil keamanan yang mapan untuk digunakan dalam kehamilan.

Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.

Paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (Lihat paragraf 5.3).

Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi dari trimester kedua kehamilan, evaluasi ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.

Anak-anak yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diamati dengan cermat karena hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Waktunya memberi makan

Karena tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan Zestril selama menyusui, Zestril tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang lebih baik selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi atau bayi prematur.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin, perlu diperhatikan bahwa terkadang pusing atau kelelahan dapat terjadi.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan Zestril dan inhibitor ACE lainnya dengan frekuensi berikut: sangat umum, (≥1 / 10), umum, (≥1 / 100 dan

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Jarang: penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit.

Sangat jarang: depresi sumsum tulang, anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, agranulositosis (lihat bagian 4.4), anemia hemolitik, limfadenopati, penyakit autoimun.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Sangat jarang: hipoglikemia.

Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan

Umum: pusing, sakit kepala.

Jarang: perubahan mood, parestesia, pusing, gangguan rasa, gangguan tidur, halusinasi.

Jarang: kebingungan mental, gangguan penciuman.

Frekuensi tidak diketahui: gejala depresi, sinkop.

Gangguan jantung dan pembuluh darah

Umum: efek ortostatik (termasuk hipotensi).

Jarang: infark miokard atau kejadian serebrovaskular, kemungkinan sekunder akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4), palpitasi, takikardia. fenomena Raynaud.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Umum: batuk.

Jarang: rinitis.

Sangat jarang: bronkospasme, sinusitis. Alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik.

Gangguan gastrointestinal

Umum: diare, muntah.

Jarang: mual, sakit perut, dan gangguan pencernaan.

Jarang: mulut kering.

Sangat jarang: pankreatitis, angioedema usus, hepatitis hepatoseluler atau kolestatik, penyakit kuning dan gagal hati (lihat bagian 4.4).

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: ruam, pruritus

Jarang: urtikaria, alopesia, psoriasis, hipersensitivitas/edema angioneurotik: edema angioneurotik pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis, dan/atau laring (lihat bagian 4.4).

Sangat jarang: berkeringat, pemfigus, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolimfoma kulit.

Kompleks gejala telah dilaporkan yang dapat mencakup satu atau lebih hal berikut: demam, vaskulitis, mialgia, artralgia / artritis, antibodi antinuklear (ANA) positif, peningkatan laju endap darah (LED), eosinofilia dan leukositosis dapat terjadi, ruam, fotosensitifitas dan manifestasi dermatologis lainnya.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: disfungsi ginjal.

Jarang: uremia, gagal ginjal akut.

Sangat jarang: oliguria/anuria.

Patologi endokrin

Jarang: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH).

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Jarang: impotensi.

Jarang: ginekomastia.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Jarang: kelelahan, asthenia.

Tes diagnostik

Jarang: ureum darah meningkat, kreatinin serum meningkat, enzim hati meningkat, hiperkalemia.

Jarang: peningkatan bilirubin serum, hiponatremia.

Data keamanan dari studi klinis menunjukkan bahwa lisinopril umumnya ditoleransi dengan baik pada pasien hipertensi pediatrik dan bahwa profil keamanan pada kelompok usia ini sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Overdosis

Ada data yang terbatas tentang overdosis pada manusia.Gejala yang terkait dengan overdosis dengan ACE inhibitor mungkin termasuk hipotensi, syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk.

Perawatan yang direkomendasikan untuk overdosis adalah infus saline intravena. Dalam kasus hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi syok. Jika tersedia, pengobatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. intravena.

Jika tertelan baru-baru ini, tindakan yang ditujukan untuk menghilangkan Zestril harus diterapkan (misalnya muntah, bilas lambung, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Zestril dapat dihilangkan dari sirkulasi dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).

Terapi alat pacu jantung diindikasikan untuk bradikardia yang resisten terhadap terapi. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan konsentrasi kreatinin harus sering dipantau.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Penghambat enzim pengubah angiotensin. Kode ATC: C09AA03

Mekanisme aksi

Zestril adalah penghambat peptidil dipeptidase. Obat ini menghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu peptida dengan aksi vasokonstriksi.Angiotensin II juga merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal. Penghambatan ACE menghasilkan penurunan konsentrasi angiotensin II dengan konsekuensi penurunan aktivitas vasopresor dan sekresi aldosteron. Pengurangan terakhir ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi kalium serum.

Efek farmakodinamik

Meskipun mekanisme lisinopril menurunkan tekanan darah dianggap terutama penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril juga antihipertensi pada pasien dengan hipertensi renin rendah. ACE identik dengan kinase II, enzim yang mendegradasi bradikinin. Belum jelas apakah peningkatan kadar bradikinin, peptida vasodilator kuat, berperan dalam efek terapeutik lisinopril.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Pengaruh Zestril pada mortalitas dan morbiditas pada gagal jantung dipelajari dengan membandingkan dosis tinggi (32,5 mg atau 35 mg sekali sehari) dengan dosis rendah (2,5 mg atau 5 mg sekali sehari). ). Dalam sebuah penelitian pada 3.164 pasien, dengan median tindak lanjut untuk pasien yang bertahan selama 46 bulan, Zestril dosis tinggi versus dosis rendah menghasilkan pengurangan risiko 12% pada titik akhir gabungan dari semua kematian, penyebab dan semua penyebab rawat inap ( p = 0,002 dan penurunan risiko 8% pada semua penyebab kematian dan rawat inap kardiovaskular (p = 0,036).Pengurangan risiko kematian diamati untuk semua penyebab (8%; p = 0,128) dan mortalitas kardiovaskular (10%; p = 0,073) Dalam analisis post-hoc, jumlah rawat inap untuk gagal jantung berkurang 24% (p = 0,002) pada pasien yang diobati dengan Zestril dosis tinggi versus dosis rendah. Manfaat gejala serupa pada pasien yang diobati dengan Zestril dosis tinggi dan rendah. .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa keseluruhan profil efek samping pada pasien yang diobati dengan Zestril dosis tinggi atau rendah adalah serupa baik dalam sifat maupun jumlahnya. Kejadian yang dapat diprediksi akibat penghambatan ACE, seperti hipotensi atau gangguan ginjal, dapat ditangani dan jarang menyebabkan penghentian pengobatan.

Batuk lebih jarang pada pasien yang diobati dengan Zestril dosis tinggi dibandingkan dengan dosis rendah.

Dalam studi GISSI-3, di mana desain faktorial 2x2 digunakan untuk membandingkan efek Zestril dan gliseril trinitrat yang diberikan sendiri atau dalam kombinasi selama 6 minggu versus kelompok kontrol pada 19.394 pasien yang menerima pengobatan dalam waktu 24 jam setelah infark miokard akut. , Zestril menghasilkan pengurangan 11% yang signifikan secara statistik dalam kematian dibandingkan kontrol (2p = 0,03).Pengurangan risiko dengan gliseril trinitrat tidak signifikan tetapi kombinasi Zestril dengan gliseril trinitrat menghasilkan penurunan yang signifikan dalam risiko kematian sebesar 17% dibandingkan kontrol (2p = 0,02). Pada subkelompok lansia (berusia di atas 70 tahun) dan wanita, yang telah ditetapkan sebagai pasien kematian berisiko tinggi , manfaat yang signifikan diamati untuk titik akhir gabungan kematian dan fungsi jantung. Titik akhir gabungan untuk semua pasien, juga untuk p pasien berisiko tinggi pada 6 bulan juga menunjukkan manfaat yang signifikan bagi mereka yang diobati dengan Zestril atau Zestril ditambah gliseril trinitrat selama 6 minggu, menunjukkan efek pencegahan Zestril. Seperti yang diharapkan dari pengobatan vasodilator, peningkatan insiden hipotensi dan disfungsi ginjal telah dikaitkan dengan Zestril tetapi ini belum dikaitkan dengan peningkatan mortalitas yang proporsional.

Dalam studi double-blind, acak, multisenter yang membandingkan Zestril dengan penghambat saluran kalsium pada 335 subjek hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati baru jadi yang ditandai dengan mikroalbuminuria, Zestril diberikan dengan dosis mulai dari 10 mg hingga 20 mg sekali sehari selama 12 bulan, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik sebesar 13/10 mmHg dan tingkat ekskresi albumin urin sebesar 40%. Jika dibandingkan dengan calcium channel blocker, yang menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa, pasien yang diobati dengan Zestril menunjukkan penurunan yang signifikan lebih besar dalam tingkat ekskresi albumin urin, memberikan bukti bahwa tindakan penghambatan ACE Zestril mengurangi mikroalbuminuria, dengan mekanisme langsung pada jaringan ginjal selain efeknya pada penurunan tekanan darah.

Pengobatan lisinopril tidak mempengaruhi kontrol glikemik, seperti yang ditunjukkan oleh kurangnya efek signifikan pada kadar hemoglobin terglikasi (HbA1C).

Agen yang bekerja pada sistem renin-angiotensin (RAS)

Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.

ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.

Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.

Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.

Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.

Populasi pediatrik

Dalam sebuah studi klinis termasuk 115 pasien anak hipertensi, berusia 6 sampai 16 tahun, pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg menerima 0,625 mg, 2,5 mg, atau 20 mg Zestril per hari dan pasien dengan berat 50 kg atau lebih menerima 1,25 mg, 5 mg atau 40 mg Zestril per hari. Setelah dua minggu, Zestril diberikan sekali sehari untuk menurunkan tekanan darah dengan cara yang bergantung pada dosis dengan kemanjuran yang konsisten yang ditunjukkan pada dosis yang lebih besar dari 1,25 mg.

Efek ini dikonfirmasi pada saat keluar, di mana tekanan darah meningkat sekitar 9 mmHg pada pasien yang diacak dengan plasebo dibandingkan dengan pasien yang diacak yang tetap menggunakan Zestril dosis sedang dan lebih tinggi. Efek antihipertensi yang bergantung pada dosis Zestril dievaluasi di berbagai subkelompok demografis: usia, tahap Tanner, jenis kelamin dan etnis.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Lisinopril adalah ACE inhibitor oral aktif yang tidak mengandung gugus hidrogen sulfida.

Penyerapan

Setelah pemberian oral konsentrasi plasma puncak lisinopril diamati dalam waktu sekitar 7 jam, meskipun ada kecenderungan sedikit penundaan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak pada pasien dengan infark miokard akut. Berdasarkan pemulihan urin, tingkat rata-rata penyerapan lisinopril adalah sekitar 25%, dengan variabilitas antar pasien 6-60% pada rentang dosis yang diuji (5-80 mg). Bioavailabilitas absolut berkurang sekitar 16% pada pasien dengan gagal jantung. Penyerapan lisinopril tidak terpengaruh oleh makanan.

Distribusi

Lisinopril tampaknya tidak terikat pada protein plasma lain selain enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah angiotensin (ACE). Studi pada tikus menunjukkan bahwa lisinopril melintasi penghalang darah otak dengan buruk.

Eliminasi

Lisinopril tidak dimetabolisme dan diekskresikan sama sekali tidak berubah dalam urin. Pada beberapa dosis, lisinopril memiliki waktu paruh akumulasi efektif 12,6 jam. Pembersihan lisinopril pada subyek sehat adalah sekitar 50 ml / menit. Penurunan konsentrasi serum menunjukkan fase terminal berkepanjangan yang tidak berkontribusi terhadap akumulasi obat.Fase terminal ini mungkin merupakan pengikatan jenuh pada tingkat ACE dan tidak sebanding dengan dosis.

Gangguan hati

Gangguan fungsi hati pada pasien sirosis menyebabkan penurunan penyerapan lisinopril (sekitar 30% berdasarkan pemulihan urin), tetapi peningkatan paparan (sekitar 50%) dibandingkan dengan subyek sehat, karena penurunan pembersihan.

Gangguan ginjal

Gangguan fungsi ginjal mengurangi eliminasi lisinopril, yang diekskresikan melalui ginjal, tetapi pengurangan ini menjadi penting secara klinis hanya ketika laju filtrasi glomerulus kurang dari 30 ml / menit Pada kasus gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 30- 80 ml / menit) rata-rata AUC meningkat hanya 13%, sedangkan pada gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 5-30 ml / menit) peningkatan 4-5 kali lipat diamati .

Lisinopril dapat dihilangkan dengan dialisis. Selama hemodialisis 4 jam, konsentrasi plasma lisinopril menurun rata-rata 60% dengan pembersihan dialisis antara 40 dan 55 mL / menit.

Gagal jantung

Dibandingkan dengan orang sehat, pasien dengan gagal jantung memiliki paparan yang lebih tinggi terhadap lisinopril (peningkatan rata-rata AUC 125%), tetapi berdasarkan pemulihan urin dari lisinopril, terjadi penurunan penyerapan sekitar 16%.

Populasi pediatrik

Profil farmakokinetik lisinopril dipelajari pada 29 pasien hipertensi pediatrik, usia 6-16 tahun, dengan GFR di bawah 30 ml / menit / 1,73 m2. Setelah dosis 0,1 hingga 0,2 mg / kg, konsentrasi plasma puncak lisinopril muncul dalam waktu 6 jam dan tingkat penyerapan berdasarkan pemulihan urin sekitar 28%. Nilai-nilai ini mirip dengan yang diperoleh pada penelitian sebelumnya pada orang dewasa.

Nilai AUC dan Cmax pada anak-anak konsisten dengan yang diamati pada orang dewasa.

pasien lanjut usia

Dibandingkan dengan subjek yang lebih muda, pasien yang lebih tua memiliki kadar darah yang lebih tinggi dan nilai AUC yang lebih tinggi (meningkat sekitar 60%).

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi umum, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. ACE inhibitor, sebagai kelas, telah terbukti menyebabkan efek buruk pada perkembangan janin terlambat. yang mengakibatkan janin kematian dan efek kongenital, yang terutama mempengaruhi tengkorak. Selain itu, fetotoksisitas, retardasi pertumbuhan intrauterin dan duktus arteriosus paten telah dilaporkan. Abnormalitas perkembangan ini dianggap sebagian karena aksi langsung ACE. -inhibitor pada renin janin -sistem angiotensin dan sebagian karena iskemia akibat hipotensi ibu dan penurunan aliran darah janin-plasenta dan suplai oksigen / nutrisi ke janin.