Hambatan sistem saraf pusat

Ada dua jenis hambatan di tingkat sistem saraf pusat (SSP). Yang pertama adalah BEE (Blood-Brain Barrier), yang mencegah zat yang ada dalam darah arteri masuk ke cairan ekstraseluler otak, sehingga mencapai jaringan saraf. Yang kedua adalah sawar darah-minuman, yang mencegah lewatnya zat-zat dari kapiler serebral tipe arteri ke cairan serebrospinal. Yang terakhir ini diproduksi di pleksus korioid dan kapiler darah yang mencapai tingkat pleksus ini dapat melepaskan zat ke dalam ventrikel tempat cairan serebrospinal mengalir. Penghalang yang harus dilalui obat diwakili oleh dua membran, yang pertama adalah endotel kapiler serebral dan yang kedua adalah epitel pleksus chorioid.Jika obat yang terkandung dalam darah berhasil mencapai CSF, itu adalah diangkut ke seluruh SSP, karena CSF membasahi seluruh sumsum tulang belakang dan semua belahan otak. Aliran CSF searah (tidak dapat mengalir ke arah yang berlawanan) dan mengalir dari area produksi ke zona eliminasi yang akan menjadi vili arachnoid.
Kedua jenis penghalang ini memiliki permeabilitas yang berbeda dan jauh lebih mudah untuk melewati penghalang darah-minuman daripada penghalang darah-otak. Zat tersebut dapat langsung masuk ke BEE jika memiliki karakteristik tertentu, tetapi ingat bahwa BEE sangat selektif dan hanya mengizinkan zat atau metabolit esensial yang lewat, menghalangi semua zat lain. Jika prinsip aktif gagal melewati Blood-Brain Barrier, dibutuhkan jalan sekunder yang terdiri dari "melintasi Blood-Liquor Barrier. Karena jalur ini jauh lebih mudah, mengingat permeabilitas yang lebih besar, begitu zat berada dalam cairan. cerebrospinal cairan dapat mencapai cairan ekstraseluler dari jaringan saraf dan akhirnya tiba di neuron Melewati Blood-Liquor Barrier terlebih dahulu dan kemudian mencapai Blood-Brain Barrier karena itu merupakan solusi yang jauh lebih lama tetapi lebih mudah.

Zat yang telah menjalankan fungsinya di jaringan saraf kemudian dihilangkan berkat jalur eliminasi utama.
Fungsi penghalang ini adalah antarmuka permeabilitas selektif, oleh karena itu memungkinkan lewatnya zat tertentu dan menghalangi lewatnya zat lain. Efektivitas penghalang ini tergantung pada pemeliharaan karakteristik morfologis dan fungsional kapiler serebral dan pada pemeliharaan karakteristik biokimia dan biofisik zat terlarut.Seperti disebutkan di atas, zat yang dapat lewat diwakili oleh metabolit yang sangat diperlukan. ke organisme kita; sebaliknya, perjalanan ke semua zat beracun itu dicegah (diskusi terpisah untuk penyalahgunaan).Di antara zat yang sangat diperlukan untuk organisme kita, kita ingat neurotransmiter, yang bagaimanapun tidak dapat melewati hambatan ini karena sebagian besar molekul polar terpecahkan berkat prekursor neurotransmiter, yang mampu melewati hambatan ini dengan sangat mudah dan mencapai SSP, di mana akan ada sintesis neurotransmiter yang sebenarnya. Untuk zat beracun, perlu diingat bahwa tidak semua diblokir ; di bawah ini ingat obat-obatan penyalahgunaan, yang memiliki "ele vata lipophilia dan dengan demikian mereka dapat melewati penghalang ini tanpa masalah (baik BEE, penghalang darah-minuman keras dan penghalang plasenta).

Zat yang berhasil melewati hambatan harus memiliki karakteristik khusus seperti:

PM rendah (semakin kecil molekulnya, semakin banyak yang bisa mereka lewati);
lipofilisitas tinggi;
pengikatan protein plasma;
Obat harus dalam bentuk bebas;
Stereospesifisitas (karena transportasi dimediasi oleh pembawa).

CTZ (chemioreceptor trigger zone) merupakan “tumit Achilles” sawar darah otak, karena merupakan titik dimana sawar tidak cukup selektif.Pada zona ini sawar lebih permeabel dan dapat dilintasi oleh banyak zat, seperti sebagai contoh antiemetik yang mencapai pusat muntah dengan sangat mudah Integritas penghalang dipengaruhi oleh usia individu dan oleh beberapa keadaan patologis, seperti proses inflamasi pada meningitis, trauma dan tumor. Pada bayi baru lahir atau anak-anak, BEE sangat permeabel (dapat menyebabkan ikterus nuklir yang diinduksi bilirubin), sedangkan pada proses inflamasi akibat meningitis penisilin (antibiotik) memiliki efek yang lebih besar karena sawar darah-otak kurang selektif. Berkurangnya selektivitas dari Blood-Brain Barrier disebabkan oleh keadaan inflamasi yang disebabkan oleh bakteri yang bertanggung jawab untuk meningitis.