" pengantar
Seperti yang diantisipasi, seluruh sistem renin-angiotensin terutama diatur pada tingkat ginjal.Perjalanan renin ke dalam sirkulasi sebenarnya dirangsang oleh semua faktor yang menentukan hipotensi, seperti hipovolemia, deplesi natrium, vasodilatasi dan faktor-faktor yang mendukungnya ( glukagon, bradikinin, PGE2, PGE1) Di sisi lain, perjalanan renin ke dalam sirkulasi, dan dengan itu efek hipertensi dari angiotensin II, dihambat oleh "hipervolemia, oleh" hipertensi, oleh retensi natrium, oleh vasokonstriksi dan oleh faktor-faktor yang mendukung (mineralokortikoid, vasopresin-diuretik, yang juga menginduksi hipervolemia dengan meningkatkan reabsorpsi air di ginjal). Akhirnya, ada kontrol umpan balik negatif dimana produksi renin dihambat oleh produknya sendiri, yaitu angiotensin II.
Regulasi sistem renin angiotensin juga sangat dipengaruhi oleh aktivitas ACE, karena angiotensin I yang dihasilkan oleh potongan proteolitik renin meningkat tajam aktivitasnya hanya setelah diubah menjadi angiotensin II oleh enzim yang disebutkan di atas. khususnya diekspresikan pada tingkat endotel vaskular paru; sangat penting, ia juga bekerja pada bradikinin (yang memiliki tindakan vasodilatasi), mengubahnya menjadi produk yang tidak aktif. Jaringan organisme, bagaimanapun, bukanlah "target" sederhana dari angiotensin, tetapi mereka sendiri mampu memproduksinya secara lokal melalui berbagai enzim. Di luar tindakan yang dijelaskan sejauh ini dan diketahui selama beberapa waktu, dalam beberapa tahun terakhir perhatian para peneliti telah difokuskan pada sistem renin-angiotensin jaringan (SRA), yang terlibat dalam peristiwa seperti pembentukan plak ateromatosa dan fenomena proliferasi dinding pembuluh darah. .
Pada banyak orang, sistem renin-angiotensin jaringan dan sirkulasi berlebihan atau abnormal, sampai pada titik memainkan peran patologis yang pada dasarnya ditandai dengan hipertensi. Dalam kasus ini, apa yang disebut obat ACE inhibitor digunakan, yang mengurangi sintesis angiotensin II dan aldosteron, menyeimbangkan kembali tekanan darah. Obat-obatan baru lainnya, sartans, memiliki efek yang sama dengan memblokir reseptor AT1 dari angiotensin.
Selain meningkatkan kontraksi sel otot polos, angiotensin - jika diproduksi secara berlebihan secara kronis - juga merangsang hiperplasia. Oleh karena itu, ACE inhibitor digunakan dalam pengobatan mikro dan makroangiopati diabetik, berkat efek vasodilatasinya yang dimediasi oleh penghambatan degradasi bradikinin (yang mengarah pada peningkatan produksi oksida nitrat dan zat vasoaktif lainnya, seperti EDFH, dengan efek antiplatelet dan antiproliferatif). Peningkatan bradikinin dan kinin lainnya juga menentukan beberapa efek samping yang khas dari obat ini, seperti batuk kering dan angioedema. Obat-obatan ini juga digunakan dalam pengobatan pasca serangan jantung, gagal jantung kronis (mereka mengurangi tekanan darah dan hipertrofi miokard, dan secara positif mempengaruhi remodeling ventrikel setelah infark miokard) dan nefropati diabetik; juga kemungkinan efek antitrombotik-antiaterogenik dan kegunaan konsekuen dalam pencegahan sekunder penyakit jantung iskemik Sartans, di sisi lain, tidak menghambat degradasi bradikinin dan kinin lainnya, dan karena itu memiliki lebih sedikit efek samping.
