Bahan aktif: Indapamide
NATRILIX 2.5 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Natrilix tersedia untuk ukuran paket:- NATRILIX 2.5 mg tablet salut selaput
- Natrilix LP 1,5 mg tablet lepas lambat
Mengapa Natrilix digunakan? Untuk apa?
Diuretik, turunan sulfonamida.
Pengobatan hipertensi arteri esensial.
Kontraindikasi Ketika Natrilix tidak boleh digunakan
- Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap obat turunan sulfonamida lainnya, atau terhadap salah satu eksipien.
- Insufisiensi ginjal berat dan anuria.
- Ensefalopati hepatik atau gangguan fungsi hati yang parah.
- Hipokalemia.
- Kecelakaan pembuluh darah otak baru-baru ini.
- Feokromositoma.
- Sindrom Conn.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Natrilix
Keseimbangan hidroelektrolitik
Natriemia
Itu harus diperiksa baik sebelum memulai terapi dan secara berkala sesudahnya. Faktanya, setiap terapi diuretik dapat menyebabkan hiponatremia dengan konsekuensi yang terkadang serius. Karena penurunan natremia pada awalnya mungkin asimtomatik, pemantauan rutin natremia sangat penting bahkan lebih sering pada pasien usia lanjut dan sirosis (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan" dan "Overdosis").
KaliemiaDeplesi kalium dengan hipokalemia merupakan risiko utama thiazide dan diuretik terkait. Risiko timbulnya hipokalemia (<3,4 mmol/l) harus dicegah terutama pada populasi berisiko, seperti subjek lanjut usia, subjek kurang gizi dan/atau politerapi, pasien sirosis dengan edema dan asites, dengan penyakit arteri koroner dan gagal jantung. . Dalam situasi seperti itu, hipokalemia meningkatkan toksisitas jantung digitalis dan risiko aritmia.
Orang dengan interval QT yang panjang, baik yang berasal dari kongenital atau iatrogenik, juga berisiko. Hipokalemia, seperti bradikardia, juga merupakan faktor predisposisi untuk aritmia berat, terutama torsades de pointes yang mengancam jiwa (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").
Dalam semua kondisi yang dijelaskan di atas, pemantauan kalaemia lebih sering diperlukan. Pemeriksaan pertama kalium plasma harus dilakukan selama minggu pertama setelah dimulainya pengobatan.Penilaian hipokalemia memerlukan koreksi.
Kalsemia
Tiazid dan diuretik terkait dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium yang sedikit dan sementara. Hiperkalsemia yang terjadi mungkin sekunder dari hiperparatiroidisme yang tidak terdiagnosis sebelumnya. Pengobatan harus dihentikan sebelum memeriksa fungsi paratiroid.
Glikemia
Kontrol glukosa darah penting pada pasien diabetes, terutama dengan adanya hipokalemia.
urisemia
Kecenderungan serangan gout dapat meningkat pada pasien hiperurisemia.
Fungsi ginjal dan diuretik
Tiazid dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau sedikit terganggu (kreatinin di bawah tingkat 25 mg / l, atau 220 mol / l pada orang dewasa), usia, berat badan dan jenis kelamin.
Hipovolemia, sekunder akibat hilangnya air dan natrium yang diinduksi diuretik pada awal terapi, menginduksi penurunan filtrasi glomerulus. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan ureum dan kreatinin plasma.Kerusakan fungsi ginjal sementara ini tidak berdampak pada subjek dengan fungsi ginjal normal, tetapi dapat memperburuk insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Natrilix
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Kombinasi tidak disarankan
Litium
Ada peningkatan lithium plasma dengan tanda-tanda overdosis, seperti diet bebas natrium (pengurangan ekskresi lithium urin). Jika penggunaan diuretik tetap diperlukan, pemantauan cermat lithium plasma dan penyesuaian dosis diperlukan.
Asosiasi yang membutuhkan tindakan pencegahan untuk digunakan
Obat-obatan yang menyebabkan "torsades de pointes":
- antiaritmia kelas Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiaritmia kelas III (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- beberapa antipsikotik: fenotiazin (klorpromazin, ciamemazine, levopromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamida (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol); obat lain: bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moksifloksasin, vincamine i.v.
Peningkatan risiko aritmia ventrikel, terutama torsades de pointes (hipokalemia merupakan faktor risiko).
Periksa hipokalemia dan koreksi jika perlu sebelum memberikan kombinasi ini dan melakukan pemantauan klinis, elektrolit plasma dan EKG.
Gunakan obat-obatan yang tidak menyebabkan torsades de pointes dengan adanya hipokalemia.
Obat antiinflamasi nonsteroid (rute sistemik), termasuk inhibitor COX-2 selektif, asam salisilat dosis tinggi (> 3g / hari)Kemungkinan pengurangan efek antihipertensi indapamide.
Risiko gagal ginjal akut pada pasien dehidrasi (penurunan filtrasi glomerulus).
Oleh karena itu dianjurkan untuk menghidrasi pasien dan memantau fungsi ginjal pada awal terapi dan selama pengobatan Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) Ada risiko hipotensi mendadak dan / atau gagal ginjal akut jika pengobatan dengan ACE inhibitor dimulai di hadapan penipisan natrium yang sudah ada sebelumnya (terutama pada pasien dengan stenosis arteri ginjal).
Pada hipertensi arteri, ketika pengobatan diuretik sebelumnya mungkin menyebabkan deplesi natrium, perlu untuk:
- o hentikan diuretik 3 hari sebelum memulai terapi ACE inhibitor dan berikan kembali diuretik hipokalemia jika perlu
- o berikan pengurangan dosis awal ACE inhibitor dan tingkatkan secara bertahap.
Pada gagal jantung kongestif, mulailah dengan ACE inhibitor dosis sangat rendah, mungkin setelah pengurangan dosis diuretik hipokalemia terkait.
Dalam semua kasus, pantau fungsi ginjal (kreatinin plasma) selama minggu-minggu pertama pengobatan dengan ACE inhibitor.
Senyawa lain yang dapat menyebabkan hipokalemia: amfoterisin B (i.v.), gluko- dan mineralokortikoid (sistemik), tetracosactide, pencahar stimulan
Peningkatan risiko hipokalemia (efek aditif).
Periksa kalaemia dan, jika perlu, perbaiki. Ini harus dipertimbangkan secara khusus dalam kasus terapi digitalis bersamaan. Gunakan pencahar non-stimulan.
Baclofen
Meningkatkan efek antihipertensi.
Hidrasi pasien; periksa fungsi ginjal pada awal terapi.
Digital
Hipokalemia merupakan predisposisi efek toksik digitalis.
Periksa kalaemia dan EKG, dan jika perlu, sesuaikan terapi.
Allopurinol Pengobatan bersamaan dengan indapamide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.
Asosiasi yang harus dipertimbangkan
Diuretik hemat kalium (amilorida, spironolakton, triamteren)
Meskipun kombinasi rasional tersebut berguna pada beberapa pasien, hipokalemia atau hiperkalemia dapat terjadi (terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau diabetes).
Kalaemia dan EKG harus dipantau dan, jika perlu, terapi disesuaikan.
metformin
Peningkatan risiko asidosis laktat yang diinduksi metformin, karena kemungkinan "gagal ginjal fungsional yang terkait dengan penggunaan diuretik, terutama diuretik loop". Jangan gunakan metformin ketika kreatinin plasma melebihi 15 mg / l (135 mol / l) pada pria dan 12 mg / l (110 mol / l) pada wanita.
Media kontras yodium
Dengan adanya dehidrasi yang diinduksi diuretik, risiko gagal ginjal akut meningkat, terutama bila digunakan media kontras beryodium dosis tinggi.
Rehidrasi pasien sebelum memberikan senyawa beryodium.
Antidepresan seperti imipramine, neuroleptik
Peningkatan efek antihipertensi dan risiko hipotensi ortostatik (efek aditif).
garam kalsium
Risiko hiperkalsemia karena berkurangnya eliminasi kalsium melalui urin.
Siklosporin, takrolimus
Risiko peningkatan kreatinin darah tanpa perubahan kadar siklosporin yang bersirkulasi, bahkan tanpa adanya deplesi hidrosodium.
Kortikosteroid, tetracosactide (sistemik)
Pengurangan efek antihipertensi (retensi hidrosodik karena kortikosteroid).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep
Dalam kasus gangguan fungsi hati, thiazide dan diuretik terkait dapat menyebabkan ensefalopati hepatik, terutama dalam kasus ketidakseimbangan elektrolit. Jika ini terjadi, pemberian diuretik harus segera dihentikan.
Fotosensitifitas
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan thiazide dan diuretik terkait (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Jika reaksi fotosensitifitas terjadi selama pengobatan, dianjurkan pengobatan dihentikan. Jika perlu untuk memulai kembali pengobatan dengan indapamide, dianjurkan untuk melindungi area yang terpapar sinar matahari atau sinar UVA buatan. Beri tahu dokter Anda jika terjadi reaksi fotosensitifitas.
Kehamilan
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan indapamide selama kehamilan.
Data penggunaan indapamide pada ibu hamil tidak tersedia atau terbatas (kurang dari 300 kehamilan yang terpapar) Paparan thiazide yang berkepanjangan selama trimester ketiga kehamilan dapat mengurangi volume plasma ibu serta aliran darah uteroplasenta, yang dapat menyebabkan plasenta janin iskemia dan retardasi pertumbuhan.
Waktunya memberi makan
Informasi yang tersedia tidak cukup tentang ekskresi indapamide / metabolitnya dalam ASI Indapamide sangat mirip dengan diuretik thiazide, yang telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan produksi ASI selama menyusui Hipersensitivitas terhadap obat turunan sulfonamid dan hipokalemia dapat terjadi Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Indapamide tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Studi toksisitas reproduksi pada hewan tidak menunjukkan efek pada kesuburan. Tidak ada efek pada kesuburan yang diharapkan pada manusia.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Natrilix 2,5 mg tidak mempengaruhi tingkat kewaspadaan tetapi, dalam kasus individu, reaksi yang berbeda terkait dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi, terutama pada awal pengobatan atau ketika agen antihipertensi lain digabungkan.Akibatnya, kapasitas dapat terganggu untuk mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
Penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan bagaimanapun juga dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Natrilix: Dosis
Satu tablet dalam sekali pemberian sebaiknya pada pagi hari ditelan utuh dengan air tanpa dikunyah.
Pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan efek samping dapat terjadi, tidak disertai dengan kemanjuran yang lebih besar.
Gagal ginjal (lihat "Kontraindikasi" dan "Perhatian untuk" penggunaan ")
thiazide dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit terganggu.
Posologi harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal.
Pengurangan dosis harus dilakukan sesuai dengan tingkat insufisiensi ginjal.
Dalam kasus insufisiensi ginjal yang parah (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), pengobatan dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat "Kontraindikasi" dan "Perhatian untuk" penggunaan "):
Indapamide dimetabolisme secara ekstensif oleh hati dan pengurangan dosis harus dilakukan pada insufisiensi hati.
Pengobatan indapamide dikontraindikasikan pada insufisiensi hati yang parah (lihat "Kontraindikasi").
Lansia (lihat "Kontraindikasi" dan "Perhatian untuk" penggunaan "):
pada pasien usia lanjut kadar kreatinin serum harus disesuaikan dengan usia, berat badan dan jenis kelamin.Pasien usia lanjut dapat diobati dengan Natrilix 2,5 mg ketika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit gangguan.
Anak-anak dan remaja
Natrilix 2,5 mg tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Natrilix
Indapamide tidak menunjukkan toksisitas hingga 40 mg, yaitu 16 kali dosis terapeutik.Tanda-tanda keracunan akut terutama dimanifestasikan oleh gangguan keseimbangan hidroelektrolitik (hiponatremia, hipokalemia).Secara klinis, kemungkinan mual, muntah, hipotensi, kram, pusing, mengantuk, keadaan bingung, poliuria atau oliguria hingga kemungkinan anuria (karena hipovolemia).
Tindakan penyelamatan awal harus mencakup eliminasi cepat zat yang tertelan melalui bilas lambung dan/atau pemberian arang aktif; kemudian normalisasi keseimbangan hidroelektrolitik, di pusat khusus.
Dalam kasus asupan dosis obat yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping dari Natrilix
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek yang paling tidak diinginkan pada parameter klinis atau laboratorium bergantung pada dosis. Diuretik terkait tiazid, termasuk indapamide, dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan berikut dikelompokkan berdasarkan frekuensi menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat jarang: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik.
Gangguan sistem saraf
Jarang: pusing, kelelahan, sakit kepala, parestesia, mengantuk. Tidak diketahui: sinkop.
Gangguan mata
Tidak diketahui: miopia, penglihatan kabur, gangguan penglihatan.
Gangguan jiwa
Tidak diketahui: kebingungan mental.
Patologi jantung
Sangat jarang: aritmia.
Tidak diketahui: torsades de pointes (berpotensi fatal) (lihat "Tindakan pencegahan penggunaan" dan "Interaksi").
Patologi vaskular
Sangat jarang: hipotensi.
Tidak diketahui: hipotensi ortostatik.
Gangguan gastrointestinal
Jarang: muntah.
Jarang: mual, sembelit, mulut kering.
Sangat jarang: pankreatitis.
Gangguan hepato-bilier
Sangat jarang: kelainan fungsi hati.
Tidak diketahui:
- dalam kasus insufisiensi hati, ada kemungkinan mengembangkan "ensefalopati hepatik" (lihat "Kontraindikasi" dan "Peringatan Khusus").
- hepatitis.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Reaksi hipersensitivitas, terutama dermatologis, pada subjek dengan kecenderungan reaksi alergi dan asma.
Umum: erupsi makulo-papula.
Jarang: purpura.
Sangat jarang: edema angioneurotik dan / atau urtikaria, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Steven-Johnson.
Tidak diketahui: Kemungkinan memburuknya lupus eritematosus akut diseminata yang sudah ada sebelumnya, ruam, kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan (lihat "Peringatan Khusus").
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: kram otot.
Tidak diketahui: jatuh.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat jarang: gagal ginjal.
Tidak diketahui: gagal ginjal akut.
Investigasi Tidak diketahui:
- elektrokardiogram: perpanjangan interval QT (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Interaksi");
- peningkatan kadar glukosa darah dan asam urat selama pengobatan: ketepatan penggunaan diuretik ini harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien dengan asam urat atau diabetes
- sedikit peningkatan nitrogen urea
- peningkatan kadar enzim hati.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Selama uji klinis, hipokalemia (konsentrasi kalium plasma)
Sangat jarang: hiperkalsemia.
Tidak diketahui:
- penipisan kalium dengan hipokalemia, terutama parah pada populasi pasien berisiko tinggi tertentu (lihat bagian "Kewaspadaan untuk penggunaan").
- hiponatremia dengan hipovolemia yang menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik. Hilangnya ion klorida secara bersamaan dapat menyebabkan alkalosis metabolik sekunder kompensasi: insiden dan besarnya efek ini ringan.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Jangan simpan di atas 25 ° C.
Peringatan: Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: indapamide 2,5 mg
Eksipien: Tablet: tepung jagung; laktosa monohidrat; povidon, magnesium stearat, bedak.
Lapisan film: lilin putih, titanium dioksida, gliserol, natrium lauril sulfat, hypromellose, makrogol 6000, magnesium stearat.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Tablet berlapis film.
Paket 30 tablet, dalam kemasan blister
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NATRILIX 2.5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: indapamide 2,5 mg
Eksipien: laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi arteri esensial.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Satu tablet dalam sekali pemberian, sebaiknya di pagi hari, ditelan utuh dengan air, tanpa dikunyah.
Pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan efek samping dapat terjadi, tidak disertai dengan kemanjuran yang lebih besar.
Gagal ginjal (lihat bagian 4.3 dan 4.4)
Tiazid dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit terganggu.
Posologi harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Pengurangan dosis harus dilakukan sesuai dengan tingkat insufisiensi ginjal.
Dalam kasus insufisiensi ginjal yang parah (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), pengobatan dikontraindikasikan.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4)
Indapamide dimetabolisme secara ekstensif oleh hati dan pengurangan dosis harus dilakukan pada insufisiensi hati.
Pengobatan indapamide dikontraindikasikan pada insufisiensi hati yang parah.
Lansia (lihat bagian 4.4)
Pada pasien usia lanjut, kreatinin serum harus disesuaikan dengan usia, berat badan dan jenis kelamin.Pasien usia lanjut dapat diobati dengan Natrilix 2,5 mg ketika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit gangguan.
Anak-anak dan remaja
Natrilix 2,5 mg tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif (indapamide), terhadap obat turunan sulfonamida lainnya atau terhadap salah satu eksipien.
• Gagal ginjal berat dan anuria.
• Ensefalopati hepatik atau gangguan fungsi hati yang parah.
• Hipokalemia.
• Kecelakaan pembuluh darah otak baru-baru ini.
• Feokromositoma.
• Sindrom Conn.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Dalam kasus gangguan fungsi hati, thiazide dan diuretik terkait dapat menyebabkan ensefalopati hepatik, terutama dalam kasus ketidakseimbangan elektrolit. Jika ini terjadi, pemberian diuretik harus segera dihentikan.
Fotosensitifitas
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan thiazide dan diuretik terkait (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas terjadi selama pengobatan, dianjurkan pengobatan dihentikan. Jika perlu untuk memulai kembali pengobatan dengan indapamide, dianjurkan untuk melindungi area yang terpapar sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Kehamilan
Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan indapamide selama kehamilan (lihat bagian 4.6).
Eksipien
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi LAPP-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Keseimbangan hidroelektrolitik
Natriemia
Itu harus diperiksa baik sebelum memulai terapi dan secara berkala sesudahnya. Faktanya, setiap terapi diuretik dapat menyebabkan hiponatremia dengan konsekuensi yang terkadang serius. Karena penurunan natremia pada awalnya mungkin asimtomatik, pemantauan rutin yang sama sangat penting bahkan lebih sering pada pasien usia lanjut dan sirosis (lihat bagian 4.8 dan 4.9).
Kaliemia
Deplesi kalium dengan hipokalemia merupakan risiko utama thiazide dan diuretik terkait. Risiko timbulnya hipokalemia (edema dan asites, dengan penyakit jantung koroner dan gagal jantung. Dalam situasi seperti itu, hipokalemia meningkatkan toksisitas jantung digitalis dan risiko aritmia.
Orang dengan interval QT yang panjang, baik yang berasal dari kongenital atau iatrogenik, juga berisiko. Hipokalemia, seperti bradikardia, juga merupakan faktor predisposisi untuk aritmia berat, terutama torsades de pointes, yang berpotensi fatal (lihat bagian 4.8).
Dalam semua kondisi yang dijelaskan di atas, pemantauan kalaemia lebih sering diperlukan. Pemeriksaan pertama kalium plasma harus dilakukan selama minggu pertama setelah dimulainya pengobatan.
Penentuan hipokalemia membutuhkan koreksi.
Kalsemia
Thiazide dan diuretik terkait dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium yang sedikit dan sementara.Hiperkalsemia yang terjadi mungkin sekunder dari hiperparatiroidisme yang tidak terdiagnosis sebelumnya.
Pengobatan harus dihentikan sebelum memeriksa fungsi paratiroid.
Glikemia
Kontrol glukosa darah penting pada pasien diabetes, terutama dengan adanya hipokalemia.
urisemia
Kecenderungan serangan gout dapat meningkat pada pasien hiperurisemia.
Fungsi ginjal dan diuretik
Thiazide dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau hanya sedikit terganggu (kreatinin di bawah tingkat 25 mg / l, atau 220 mol / l pada orang dewasa), fungsi usia, berat badan dan jenis kelamin.
Hipovolemia, sekunder akibat hilangnya air dan natrium yang diinduksi diuretik pada awal terapi, menginduksi penurunan filtrasi glomerulus. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan ureum dan kreatinin plasma.Kerusakan sementara fungsi ginjal ini tidak berdampak pada subjek dengan fungsi ginjal normal, tetapi dapat memperburuk insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya.
Atlet
Atlet harus diberitahu bahwa obat ini mengandung zat aktif yang mungkin memiliki efek positif pada tes doping.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kombinasi tidak disarankan
Litium
Ada peningkatan lithium plasma dengan tanda-tanda overdosis, seperti diet bebas natrium (pengurangan ekskresi lithium urin). Jika penggunaan diuretik tetap diperlukan, pemantauan cermat lithium plasma dan penyesuaian dosis diperlukan.
Asosiasi yang membutuhkan tindakan pencegahan untuk digunakan
Obat-obatan yang menyebabkan "torsades de pointes"
- antiaritmia kelas Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
- antiaritmia kelas III (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide),
- beberapa antipsikotik:
fenotiazin (klorpromazin, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamida (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol);
obat lain: bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moksifloksasin, vincamine i.v.
Peningkatan risiko aritmia ventrikel, terutama torsades de pointes (hipokalemia merupakan faktor risiko).
Periksa hipokalemia dan koreksi jika perlu sebelum memberikan kombinasi ini dan melakukan pemantauan klinis elektrolit plasma dan EKG.
Gunakan obat-obatan yang tidak menyebabkan torsades de pointes dengan adanya hipokalemia.
Obat antiinflamasi nonsteroid (rute sistemik), termasuk inhibitor COX-2 selektif, asam salisilat dosis tinggi (≥ 3g / hari)
Kemungkinan pengurangan efek antihipertensi indapamide.
Risiko gagal ginjal akut pada pasien dehidrasi (penurunan filtrasi glomerulus). Oleh karena itu dianjurkan untuk menghidrasi pasien dan memantau fungsi ginjal pada awal terapi dan selama pengobatan.
Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)
Ada risiko hipotensi mendadak dan / atau gagal ginjal akut jika pengobatan dengan ACE inhibitor dimulai dengan adanya penipisan natrium yang sudah ada sebelumnya (terutama pada individu dengan stenosis arteri ginjal).
- Dalam "hipertensi arteri, ketika pengobatan diuretik sebelumnya mungkin menyebabkan penipisan natrium, perlu untuk:
- atau hentikan diuretik 3 hari sebelum memulai terapi dengan ACE inhibitor dan jika perlu berikan kembali diuretik hipokalemia;
- atau berikan pengurangan dosis awal ACE inhibitor, secara bertahap tingkatkan.
- Dalam "gagal jantung kongestif, mulai dengan ACE inhibitor dosis sangat rendah, mungkin setelah pengurangan dosis diuretik hipokalemia terkait.
- Dalam semua kasus, pantau fungsi ginjal (kreatinin plasma) selama beberapa minggu pertama pengobatan dengan ACE inhibitor.
Senyawa lain yang dapat menyebabkan hipokalemia: amfoterisin B (i.v.), gluko- dan mineralokortikoid (sistemik), tetracosactide, pencahar stimulan
Peningkatan risiko hipokalemia (efek aditif).
Periksa kalaemia dan, jika perlu, perbaiki. Ini harus dipertimbangkan secara khusus dalam kasus terapi digitalis bersamaan. Gunakan pencahar non-stimulan.
Baclofen
Meningkatkan efek antihipertensi.
Hidrasi pasien; periksa fungsi ginjal pada awal terapi.
Digital
Hipokalemia merupakan predisposisi efek toksik digitalis.
Periksa kalaemia dan EKG, dan jika perlu, sesuaikan terapi.
Allopurinol
Pengobatan bersamaan dengan indapamide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.
Asosiasi yang harus dipertimbangkan:
Diuretik hemat kalium (amilorida, spironolakton, triamteren)
Meskipun kombinasi rasional tersebut berguna pada beberapa pasien, hipokalemia atau hiperkalemia dapat terjadi (terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau diabetes).
Kalaemia dan EKG harus dipantau dan, jika perlu, terapi disesuaikan.
metformin
Peningkatan risiko asidosis laktat yang diinduksi metformin, karena kemungkinan gagal ginjal fungsional yang terkait dengan penggunaan diuretik, terutama diuretik loop.
Jangan gunakan metformin ketika kreatinin plasma melebihi 15 mg / l (135 mcmol / l) pada pria dan 12 mg / l (110 mcmol / l) pada wanita.
Media kontras yodium
Dengan adanya dehidrasi yang diinduksi diuretik, risiko gagal ginjal akut meningkat, terutama bila digunakan media kontras beryodium dosis tinggi.
Rehidrasi pasien sebelum memberikan senyawa beryodium.
Antidepresan seperti imipramine, neuroleptik
Peningkatan efek antihipertensi dan risiko hipotensi ortostatik (efek aditif).
garam kalsium
Risiko hiperkalsemia karena berkurangnya eliminasi kalsium melalui urin.
Siklosporin, takrolimus
Risiko peningkatan kreatinin darah tanpa modifikasi kadar siklosporin yang bersirkulasi, bahkan tanpa adanya deplesi hidrosodium.
Kortikosteroid, tetracosactide (sistemik)
Pengurangan efek antihipertensi (retensi hidrosodik karena kortikosteroid).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data penggunaan indapamide pada ibu hamil tidak tersedia atau terbatas (kurang dari 300 kehamilan yang terpapar) Paparan thiazide yang berkepanjangan selama trimester ketiga kehamilan dapat mengurangi volume plasma ibu serta aliran darah uteroplasenta, yang dapat menyebabkan plasenta janin iskemia dan retardasi pertumbuhan.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan indapamide selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Informasi yang tidak mencukupi tersedia pada ekskresi indapamide / metabolitnya dalam ASI Indapamide sangat mirip dengan diuretik thiazide, yang telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan produksi ASI selama menyusui Hipersensitivitas terhadap obat turunan sulfonamid dan hipokalemia dapat terjadi .
Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan.
Indapamide tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Studi toksisitas reproduksi menunjukkan tidak ada efek pada kesuburan pada tikus betina dan jantan (lihat bagian 5.3).
Tidak ada efek pada kesuburan yang diharapkan pada manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Indapamide tidak mempengaruhi tingkat kewaspadaan tetapi, dalam kasus individu, reaksi yang berbeda terkait dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi, terutama pada awal pengobatan atau ketika agen antihipertensi lain digabungkan.
Akibatnya, kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin mungkin terganggu.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang paling tidak diinginkan pada parameter klinis atau laboratorium bergantung pada dosis.
Diuretik terkait tiazid, termasuk indapamide, dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan berikut dikelompokkan berdasarkan frekuensi menurut konvensi berikut:
sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat langka:
trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik
Gangguan sistem saraf
Langka:
pusing, kelelahan, sakit kepala, parestesia, kantuk
Tidak diketahui:
sinkop
Gangguan mata
Tidak diketahui:
miopia, penglihatan kabur, gangguan penglihatan
Gangguan jiwa
Tidak diketahui:
kebingungan mental
Patologi jantung
Sangat langka:
aritmia
Tidak diketahui:
torsades de pointes (mengancam jiwa) (lihat bagian 4.4 dan 4.5)
Patologi vaskular
Sangat langka:
hipotensi
Tidak diketahui:
hipotensi ortostatik
Gangguan gastrointestinal
Luar biasa:
Dia muntah
Langka:
mual, konstipasi, mulut kering
Sangat langka:
pankreatitis
Gangguan hepato-bilier
Sangat langka:
fungsi hati yang tidak normal
Tidak diketahui:
• dalam kasus insufisiensi hati, ada kemungkinan mengembangkan "ensefalopati hepatik" (lihat bagian 4.3 dan 4.4)
• hepatitis.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Reaksi hipersensitivitas, terutama dermatologis pada subjek dengan kecenderungan reaksi alergi dan asma.
Umum:
erupsi makulo-papula
Luar biasa:
ungu
Sangat langka:
edema angioneurotik dan / atau urtikaria, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson
Tidak diketahui:
kemungkinan memburuknya lupus eritematosus akut diseminata yang sudah ada sebelumnya, ruam. Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan (lihat bagian 4.4)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Langka:
kram otot
Tidak diketahui:
air terjun
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat langka:
gagal ginjal
Tidak diketahui:
gagal ginjal akut
Tes diagnostik
Tidak diketahui:
• elektrokardiogram: pemanjangan interval QT (lihat bagian 4.4 dan 4.5);
• peningkatan gula darah dan asam urat selama pengobatan: ketepatan penggunaan diuretik ini harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien dengan asam urat atau diabetes;
• sedikit peningkatan nitrogen urea;
• peningkatan kadar enzim hati.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Selama uji klinis, hipokalemia (konsentrasi kalium plasma)
Sangat langka:
hiperkalsemia
Tidak diketahui:
• penipisan kalium dengan hipokalemia, terutama parah pada populasi pasien berisiko tinggi tertentu (lihat bagian 4.4)
• hiponatremia dengan hipovolemia yang menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik. Hilangnya ion klorida secara bersamaan dapat menyebabkan alkalosis metabolik sekunder kompensasi: insiden dan besarnya efek ini ringan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Indapamide tidak menunjukkan toksisitas hingga 40 mg, yaitu 16 kali dosis terapeutik.
Tanda-tanda keracunan akut dimanifestasikan terutama oleh gangguan keseimbangan hidroelektrolitik (hiponatremia, hipokalemia). Secara klinis, kemungkinan mual, muntah, hipotensi, kram, pusing, mengantuk, keadaan bingung, poliuria atau oliguria hingga kemungkinan anuria (akibat hipovolemia).
Tindakan penyelamatan awal harus mencakup eliminasi cepat zat yang tertelan melalui bilas lambung dan/atau pemberian arang aktif; kemudian normalisasi keseimbangan hidroelektrolitik di pusat khusus.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: diuretik dengan aksi diuretik minor, tidak termasuk tiazid sulfonamid, tidak terkait. Kode ATC: C03BA11
Indapamide adalah turunan dari sulfonamida dengan cincin indol, secara farmakologis terkait dengan diuretik thiazide, yang bekerja dengan menghambat reabsorpsi natrium di segmen pengenceran kortikal. Ini meningkatkan ekskresi natrium dan klorida urin dan, pada tingkat lebih rendah, kalium dan magnesium, sehingga meningkatkan diuresis dan melakukan tindakan antihipertensi.
Aktivitas antihipertensinya muncul pada dosis yang menunjukkan aktivitas diuretik yang sangat lemah.
Di sisi lain, aktivitas antihipertensi yang sama jelas ditunjukkan pada pasien hipertensi fungsional anefrik.
Seperti diuretik lainnya, aktivitas vaskular indapamide tampaknya melibatkan:
• penurunan kontraktilitas serat otot polos pembuluh darah yang berhubungan dengan modifikasi pertukaran ion transmembran, terutama kalsium;
• stimulasi sintesis prostaglandin PGE2 dan sintesis prostasiklin PGI2 yang memiliki aktivitas vasodilator dan anti-agregasi trombosit.
Indapamide mengurangi hipertrofi ventrikel kiri, berkat pengurangan signifikan dalam ketebalan dinding ventrikel.
Selanjutnya, dalam jangka pendek, menengah dan panjang, telah ditunjukkan pada subjek hipertensi bahwa indapamide:
• tidak mengganggu metabolisme lipid: trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL;
• tidak mengganggu metabolisme karbohidrat, bahkan pada pasien diabetes hipertensi.
Di luar dosis tertentu, thiazide dan diuretik terkait memiliki efek terapeutik dataran tinggi, sedangkan efek yang tidak diinginkan terus meningkat. Jika pengobatan tidak efektif, dosis tidak boleh ditingkatkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Indapamide cepat dan total diserap dari saluran pencernaan (bioavailabilitas 93%).
Konsentrasi plasma puncak muncul antara 1 dan 2 jam setelah dosis tunggal 2,5 mg.
Distribusi
Ikatan protein plasma dari indapamide adalah sekitar 75%.
Waktu paruh eliminasi plasma adalah antara 14 dan 24 jam (rata-rata 18 jam).
Dibandingkan dengan pemberian tunggal, pemberian indapamida berulang meningkatkan kadar konsentrasi plasma untuk mencapai keseimbangan (dataran tinggi) yang lebih stabil tanpa fenomena akumulasi.
Metabolisme dan eliminasi
Eliminasi pada dasarnya adalah urin (70% dari dosis) dengan pembersihan 60-80% dari total dan pembersihan feses (22%) dalam bentuk metabolit tidak aktif.
Persentase produk yang tidak dimodifikasi yang ditemukan dalam urin adalah 15% menunjukkan bahwa indapamide sebagian besar diekskresikan dalam bentuk metabolit.
Individu berisiko tinggi
Parameter farmakokinetik tetap tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Dosis sangat tinggi yang diberikan secara oral pada spesies hewan yang berbeda (dari 40 hingga 8.000 kali dosis terapeutik) telah menunjukkan eksaserbasi sifat diuretik indapamide.
Studi toksisitas akut telah menunjukkan bahwa gejala utama keracunan, seperti bradypnea dan vasodilatasi perifer, terlihat setelah pemberian indapamide intravena atau intraperitoneal, terkait dengan tindakan farmakologisnya. Dalam studi eksperimental, indapamide tidak menunjukkan sifat mutagenik atau karsinogenik.
Studi toksisitas reproduksi tidak menunjukkan embriotoksisitas dan teratogenisitas.
Kesuburan tidak terganggu pada tikus jantan atau betina.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet:
Kanji dr tepung jagung
Laktosa monohidrat
povidone
Magnesium Stearate
Talek
Pelapisan (syuting):
lilin lebah
Titanium dioksida
Gliserin
Natrium lauril sulfat
hipermelosa
Makrogol 6000
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Paket 30 tablet dalam aluminium / PVC blister.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Perancis
Perwakilan untuk Italia:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Melalui Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 024032017
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal pembaruan: 06/2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
10/2015