Bahan aktif: Itrakonazol
Sporanox 100 mg kapsul keras
Indikasi Mengapa Sporanox digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antijamur untuk penggunaan sistemik, turunan triazol
INDIKASI TERAPI
SPORANOX diindikasikan untuk infeksi jamur berikut:
Mikosis superfisial: kandidiasis vulvovaginal, pitiriasis versikolor, dermatofitosis, kandidiasis oral dan keratitis jamur. Onikomikosis yang disebabkan oleh dermatofita dan/atau ragi.
Mikosis sistemik: Aspergillosis dan kandidiasis, kriptokokosis (termasuk meningitis kriptokokus), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomikosis, dan mikosis sistemik langka lainnya.
Kontraindikasi Bila Sporanox tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat "Efek yang tidak diinginkan");
- Diketahui atau dicurigai hamil (lihat "Peringatan khusus" - "Kehamilan dan menyusui");
- gagal hati sedang atau berat;
pada pasien dengan bukti disfungsi ventrikel, misalnya pasien yang pernah atau pernah mengalami gagal jantung kongestif, kecuali jika ada kebutuhan untuk mengobati infeksi serius yang berpotensi mengancam jiwa atau lainnya.
SPORANOX tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat-obatan tertentu. Ada banyak obat yang berinteraksi dengan kapsul SPORANOX; lihat bagian "Interaksi"
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Sporanox
Selalu beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan obat lain karena konsumsi beberapa obat secara bersamaan dapat berbahaya.
Gangguan Hati: Beri tahu dokter Anda jika Anda menderita gangguan hati. Dosis kapsul SPORANOX mungkin perlu disesuaikan. Berhenti minum kapsul SPORANOX dan segera konsultasikan ke dokter jika mengalami gejala seperti nafsu makan berkurang, mual, muntah, kelelahan, sakit perut, kulit atau mata menguning, tinja pucat atau urin berwarna gelap. tes darah. Ini untuk menyoroti setiap gangguan hati lebih awal, kejadian yang sangat jarang tetapi mungkin terjadi.
- Penyakit jantung: beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah jantung. Pasien harus segera menghubungi dokter jika terjadi sesak napas, kenaikan berat badan yang tidak terduga, pembengkakan di kaki atau perut, kelelahan yang tidak biasa atau jika ia mulai terbangun di malam hari karena ini bisa menjadi gejala gagal jantung.
- Gangguan ginjalsaya: beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah ginjal. Bahkan, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat.
- Segera beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami kesemutan, mati rasa atau kelemahan pada anggota badan atau masalah lain dengan saraf di lengan atau kaki.
- Dianjurkan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap antijamur lain di masa lalu. Segera beri tahu dokter Anda atau cari bantuan medis jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah (ditandai dengan ruam yang signifikan, gatal-gatal, gatal-gatal, kesulitan bernapas dan/atau pembengkakan pada wajah) saat mengonsumsi kapsul SPORANOX.
- Berhenti minum kapsul SPORANOX dan segera beri tahu dokter Anda jika terjadi hipersensitivitas terhadap cahaya.
- Berhenti minum kapsul SPORANOX dan segera beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki gangguan kulit yang parah seperti ruam luas dengan kulit mengelupas dan lecet di mulut, mata dan alat kelamin atau ruam dengan pustula atau lecet kecil.
- Gunakan pada pasien immunocompromised: Beri tahu dokter Anda jika Anda menderita neutropenia atau AIDS atau pernah menjalani transplantasi organ, Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis kapsul SPORANOX.
- Gunakan pada pasien usia lanjuti: SPORANOX tidak boleh diberikan kepada pasien lanjut usia, kecuali ditentukan lain.
- Sakit saraf: kemungkinan timbulnya neuropati harus menyebabkan penghentian pengobatan.
- Kehilangan pendengaran: Jika terjadi gejala gangguan pendengaran, hentikan pengobatan dengan SPORANOX segera dan beri tahu dokter Anda.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki penglihatan kabur atau penglihatan ganda, telinga berdenging, kehilangan kendali buang air kecil, atau jika frekuensi buang air kecil Anda meningkat dari biasanya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sporanox
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Secara khusus, beberapa obat tidak boleh diminum bersamaan dan, jika ini terjadi, beberapa penyesuaian, seperti penyesuaian dosis, harus dipertimbangkan.
Obat-obatan yang tidak boleh dikonsumsi selama pengobatan dengan kapsul SPORANOX adalah:
- beberapa obat anti alergi: terfenadine, astemizole dan mizolastine;
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati angina (nyeri dada yang menekan) atau tekanan darah tinggi seperti bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren;
- cisapride obat yang digunakan untuk mengobati beberapa gangguan pencernaan;
- beberapa obat yang menurunkan kadar kolesterol: atorvastatin, simvastatin dan lovastatin;
- beberapa obat untuk mengobati insomnia: midazolam dan triazolam;
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati gangguan psikotik: lurasidone, pimozide, sertindole; quetiapine
- colchicine obat untuk mengobati asam urat, bila digunakan pada orang dengan gangguan ginjal atau hati;
- beberapa obat untuk sakit parah atau untuk mengatasi kecanduan obat: levacetyl methadol (levomethadyl), metadon
- halofantrine obat yang digunakan dalam pengobatan malaria
- irinotecan obat anti kanker
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati aritmia jantung, seperti disopyramide, dronedarone, quinidine, dan dofetilide
- obat-obatan yang disebut alkaloid ergot, seperti dihydroergotamine atau ergotamine yang digunakan untuk migrain
- eletriptan digunakan untuk migrain
- obat-obatan yang disebut alkaloid ergot, seperti ergometrine (ergonovine) atau methylergometrine (methylergonovine) digunakan untuk mengontrol perdarahan dan untuk mempertahankan kontraksi rahim setelah melahirkan
Tunggu setidaknya 2 minggu setelah menghentikan kapsul SPORANOX sebelum mengonsumsi obat-obatan ini.
Obat-obatan yang dapat menurunkan aksi kapsul SPORANOX, seperti:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati epilepsi: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital;
- obat-obatan untuk pengobatan tuberkulosis: rifampisin, rifabutin, isoniazid;
- St. John's wort (Hypericum perforatum);
- obat untuk pengobatan HIV/AIDS : efavirenz, nevirapine.
Untuk alasan ini, selalu perlu untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini, sehingga tindakan yang tepat dapat diambil.
Tunggu setidaknya 2 minggu setelah menghentikan obat-obatan ini sebelum mengonsumsi kapsul SPORANOX.
Obat-obatan tidak dianjurkan kecuali dokter Anda menganggapnya perlu, seperti:
- beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker yang disebut dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, obat untuk mengobati tuberkulosis;
- carbamazepine, obat untuk mengobati epilepsi;
- colchicine, obat untuk mengobati asam urat;
- everolimus, obat yang diberikan setelah transplantasi organ;
- fentanil, obat kuat untuk pengobatan nyeri;
- rivaroxaban, obat yang memperlambat pembekuan darah;
- salmeterol, obat untuk memperbaiki pernapasan;
- tamsulosin, obat untuk mengobati inkontinensia urin pria;
- vardenafil, obat untuk mengobati disfungsi ereksi.
Tunggu setidaknya 2 minggu setelah menghentikan kapsul SPORANOX sebelum memulai pengobatan dengan obat-obatan ini kecuali dokter Anda menganggapnya perlu.
Obat-obatan yang mungkin memerlukan perubahan dosis (untuk kapsul SPORANOX dan obat lain), seperti:
- beberapa antibiotik seperti ciprofloxacin, klaritromisin, eritromisin;
- beberapa obat yang mempengaruhi jantung atau pembuluh darah: digoxin, nadolol, beberapa calcium channel blockers seperti dihydropyridines dan verapamil;
- obat-obatan yang mengurangi pembekuan darah: kumarin, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolone, budesonide, ciclesonide, fluticasone atau dexamethasone (melalui mulut, inhalasi atau parenteral digunakan untuk pengobatan peradangan, asma dan alergi);
- siklosporin, tacrolimus, temsirolimus atau rapamycin (juga dikenal sebagai sirolimus), obat-obatan yang secara rutin digunakan setelah transplantasi organ;
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati HIV/AIDS: maraviroc dan PI: ritonavir, indinavir, darunavir yang dikuatkan dengan ritonavir, fosamprenavir yang dikuatkan dengan ritonavir, saquinavir;
- beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinca alkaloid;
- beberapa ansiolitik atau obat penenang: buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- beberapa obat kuat untuk mengobati rasa sakit: alfentanil, buprenorfin, oksikodon;
- beberapa obat untuk mengobati diabetes: repaglinide, saxagliptin;
- beberapa obat untuk pengobatan psikosis: aripiprazole, haloperidol, risperidone;
- beberapa obat untuk mengatasi mual dan muntah: aprepitant, domperidone;
- beberapa obat untuk mengontrol kandung kemih yang teriritasi: fesoterodine, imidafenacin, solifenacin, tolterodine;
- beberapa obat untuk pengobatan disfungsi ereksi: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, obat yang digunakan untuk mengobati parasit dan cacing pita;
- ebastine, obat untuk mengobati alergi
- reboxetine, obat yang digunakan untuk mengobati depresi
- meloxicam, obat yang digunakan untuk mengobati peradangan dan nyeri sendi;
- cinacalcet, obat untuk pengobatan hiperaktif paratiroid;
- beberapa obat untuk mengobati kadar natrium darah rendah: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (formulasi oral), obat untuk mengobati eksim;
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang dirawat dengan obat-obatan ini.
Penyerapan kapsul SPORANOX dalam organisme terjadi dengan baik dengan adanya keasaman yang cukup di lambung. Untuk itu obat yang menetralisir keasaman lambung harus diminum minimal 1 jam sebelum minum kapsul SPORANOX atau minimal 2 jam setelah minum kapsul SPORANOX. Begitu pula jika menggunakan obat yang menghambat produksi asam. di perut, kapsul SPORANOX harus ditelan dengan minuman yang mengandung cola.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Dalam pengobatan infeksi kulit ringan dan ringan (misalnya pitiriasis versikolor, dermatofitosis), disarankan untuk mempertimbangkan penggunaan produk untuk penggunaan lokal sebelum memulai pengobatan oral.
Kehamilan dan menyusui
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
SPORANOX dikontraindikasikan pada kehamilan. Oleh karena itu, semua wanita usia subur harus menerapkan tindakan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dengan SPORANOX dan mempertahankannya sampai siklus menstruasi berikutnya setelah akhir terapi.
Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda jika Anda telah memulai terapi dengan SPORANOX tanpa mengambil tindakan kontrasepsi yang memadai.
Menyusui harus dihindari selama pengobatan dengan SPORANOX, karena sejumlah kecil obat dapat masuk ke dalam ASI.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin, kemungkinan reaksi merugikan dalam keadaan tertentu seperti pusing, gangguan penglihatan, dan gangguan pendengaran harus dipertimbangkan (lihat Efek yang Tidak Diinginkan).
Informasi penting tentang beberapa bahan
SPORANOX mengandung sukrosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Sporanox: Posology
Untuk memastikan penyerapan yang optimal, penting untuk meminum obat segera setelah salah satu makanan utama. Kapsul tidak boleh dibuka dan harus ditelan utuh.
Pengobatan infeksi jamur superfisial
Sedangkan untuk infeksi kulit, lesi menghilang sepenuhnya hanya beberapa minggu setelah akhir perawatan, bersamaan dengan regenerasi kulit yang sehat. Pada onikomikosis perlu menunggu pertumbuhan kembali kuku.
Selalu ikuti petunjuk dari dokter yang merawat yang dapat menyesuaikan perawatan dengan kebutuhan individu dari waktu ke waktu.
Pengobatan infeksi jamur sistemik (infeksi organ dalam).
Skema pengobatan yang direkomendasikan bervariasi sesuai dengan infeksi yang diobati:
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Sporanox?
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan SPORANOX, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Tindakan mendesak
Ambil tindakan suportif yang sesuai.
Jika dianggap tepat, arang aktif dapat diberikan.
SPORANOX tidak dihilangkan dengan hemodialisis; tidak ada penawar khusus.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan SPORANOX, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Sporanox
Seperti semua obat-obatan, SPORANOX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan (ADR) selama pengobatan dengan kapsul SPORANOX yang diidentifikasi dalam uji klinis dan / atau dari pelaporan spontan adalah sakit kepala, sakit perut dan mual. ADR yang paling serius adalah reaksi alergi parah, gagal jantung, gagal jantung kongestif, edema paru, pankreatitis, hepatotoksisitas berat (termasuk beberapa kasus gagal hati akut yang fatal) dan reaksi kulit yang parah. Lihat subbagian Tabel ringkasan reaksi merugikan untuk frekuensi dan ADR lain yang diamati.
Lihat bagian 4.4 untuk informasi tambahan tentang efek serius lainnya.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum dalam tabel di bawah ini berasal dari studi klinis open-label dan double-blind dengan kapsul SPORANOX yang melibatkan 8499 pasien dalam terapi dermatomikosis dan onikomikosis dan dari pelaporan spontan.
Tabel berikut mencantumkan reaksi merugikan yang diklasifikasikan berdasarkan sistem dan organ.
Dalam setiap kelas organ sistem, ADR diurutkan berdasarkan frekuensi, menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum (≥ 1/10); Umum (≥ 1/100,
* lihat bagian 4.4
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Daftar ADR terkait itrakonazol berikut yang telah dilaporkan dalam uji klinis dengan larutan oral SPORANOX dan SPORANOX IV, tidak termasuk istilah "radang tempat suntikan" yang khusus untuk rute pemberian injeksi.
Gangguan sistem darah dan limfatik: granulositopenia, trombositopenia
Gangguan sistem kekebalan: reaksi anafilaktoid
Gangguan metabolisme dan nutrisi: hiperglikemia, hiperkalemia, hipokalemia, hipomegnesemia
Gangguan psikiatri: keadaan bingung
Gangguan sistem saraf: neuropati perifer *, pusing, mengantuk, tremor
Gangguan jantung: gagal jantung, gagal ventrikel kiri, takikardia
Gangguan pembuluh darah: hipertensi, hipotensi
Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: edema paru, disfonia, batuk, nyeri dada
Gangguan Gastrointestinal : Gangguan Gastrointestinal
Gangguan hepatobilier: gagal hati *, hepatitis, penyakit kuning
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam eritematosa, hiperhidrosis
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: mialgia, artralgia
Gangguan ginjal dan kemih: gagal ginjal, inkontinensia urin
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: edema umum, edema wajah, demam, nyeri, kelelahan, kedinginan
Pemeriksaan penunjang: peningkatan kadar alanine aminotransferase, peningkatan kadar aspartat aminotransferase, peningkatan kadar alkaline phosphatase darah, peningkatan kadar laktat dehidrogenase darah, peningkatan kadar urea darah, peningkatan kadar gammaglutamyltransferase, peningkatan enzim hati, urinalisis abnormal.
Populasi pediatrik
Keamanan kapsul SPORANOX dievaluasi pada 165 pasien anak berusia 1-17 tahun yang berpartisipasi dalam 14 uji klinis (4 double-blind terkontrol plasebo; 9 label terbuka; 1 studi dengan fase label terbuka diikuti oleh fase buta ganda ). Pasien-pasien ini menerima setidaknya satu dosis kapsul SPORANOX untuk pengobatan infeksi jamur dan memberikan data keamanan.
Berdasarkan data keamanan yang dikumpulkan dari uji klinis ini, reaksi obat merugikan (ADR) yang paling sering dilaporkan pada pasien anak adalah sakit kepala (3,0%), muntah (3,0%), sakit perut (2 , 4%), diare (2,4%) , fungsi hati abnormal (1,2%), hipotensi (1,2%), mual (1,2%) dan urtikaria (1,2%). Secara umum, sifat ADR pada pasien anak mirip dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi insidennya lebih tinggi pada pasien anak.
Beberapa kasus henti jantung telah dilaporkan.
Pengalaman pasca pemasaran
Berikut ini adalah reaksi merugikan yang diidentifikasi pasca pemasaran dengan SPORANOX (semua formulasi)
Gangguan sistem kekebalan: penyakit serum, edema angioneurotik, reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan nutrisi: hipertrigliseridemia
Gangguan mata: gangguan penglihatan (termasuk diplopia dan penglihatan kabur)
Gangguan telinga dan labirin: gangguan pendengaran sementara atau permanen
Gangguan jantung: gagal jantung kongestif
Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: dispnea
Gangguan gastrointestinal: pankreatitis
Gangguan hepatobilier: hepatotoksisitas berat (termasuk beberapa kasus gagal hati akut)
Kelainan kulit dan jaringan subkutan: nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, pustulosis eksantema generalisata akut, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, vaskulitis leukosit klastik, alopesia, fotosensitifitas
Pemeriksaan penunjang: Kadar kreatin fosfokinase darah meningkat Kepatuhan dengan petunjuk yang terkandung dalam selebaran ini mengurangi risiko efek samping.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan di bawah 25 ° C
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
KOMPOSISI
Satu kapsul mengandung:
bahan aktif: itrakonazol 100 mg.
Eksipien: butiran gula pendukung (terdiri dari pati jagung, air murni dan sukrosa), hypromellose, macrogol.
Konstituen kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), erythrosine (E127), nila carmine (E132).
BENTUK DAN ISI FARMASI
8 kapsul keras.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS SPORANOX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap kapsul mengandung : itrakonazol 100 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras untuk penggunaan oral.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
SPORANOX diindikasikan untuk infeksi jamur berikut.
Mikosis superfisial: kandidiasis vulvovaginal, pitiriasis versikolor, dermatofitosis, kandidiasis oral dan keratitis jamur. Onikomikosis yang disebabkan oleh dermatofita dan/atau ragi.
Mikosis sistemik: aspergillosis dan kandidiasis, kriptokokosis (termasuk meningitis kriptokokus), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis dan mikosis sistemik langka lainnya.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Untuk memastikan penyerapan yang optimal, penting untuk minum obat segera setelah salah satu makanan utama.
Kapsul tidak boleh dibuka dan harus ditelan utuh.
Pengobatan infeksi jamur superfisial
Karena eliminasi obat dari kulit lebih lambat daripada plasma, efek klinis dan antijamur yang optimal dicapai 2-4 minggu setelah akhir pengobatan.
Pada onikomikosis, respons klinis terbukti dengan pertumbuhan kembali kuku, dari 6 hingga 9 bulan setelah akhir perawatan.
Terapi infeksi jamur sistemik
Jadwal pengobatan yang direkomendasikan bervariasi sesuai dengan infeksi yang diobati.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Pemberian bersama sejumlah substrat CYP3A4 dikontraindikasikan dengan kapsul SPORANOX. Peningkatan konsentrasi plasma dari produk obat ini, yang disebabkan oleh pemberian bersama dengan itrakonazol, dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan efek samping sampai pada titik yang berpotensi menimbulkan situasi serius.Misalnya, peningkatan konsentrasi plasma dari beberapa obat ini dapat menyebabkan Perpanjangan QT dan takiaritmia ventrikel termasuk beberapa kasus torsades de pointes, aritmia yang mengancam jiwa (contoh spesifik tercantum di bagian 4.5).
• Kapsul SPORANOX tidak boleh diberikan kepada pasien dengan bukti disfungsi ventrikel, misalnya pasien yang pernah atau pernah mengalami gagal jantung kongestif, kecuali bila ada kebutuhan untuk mengobati yang berpotensi mengancam jiwa atau infeksi serius lainnya. Lihat bagian 4.4.
• Kapsul SPORANOX tidak boleh digunakan selama kehamilan (kecuali dalam situasi yang mengancam jiwa) (lihat bagian 4.6).
Oleh karena itu, semua wanita usia subur harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dengan SPORANOX dan harus mempertahankannya sampai siklus menstruasi berikutnya setelah akhir terapi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipersensitivitas silang
Tidak ada informasi tentang hipersensitivitas silang antara itrakonazol dan agen antijamur azole lainnya. Perhatian diperlukan saat meresepkan kapsul SPORANOX untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap azol lainnya.
Efek jantung
Dalam studi sukarelawan yang sehat dengan itrakonazol i.v. pengurangan asimtomatik sementara dalam fraksi ejeksi ventrikel kiri diamati; acara diselesaikan sebelum infus berikutnya. Signifikansi klinis dari peristiwa ini sehubungan dengan formulasi oral tidak diketahui.
Itrakonazol telah terbukti memiliki efek inotropik negatif dan SPORANOX telah dikaitkan dengan episode gagal jantung kongestif..
Kasus gagal jantung dilaporkan lebih sering di antara pasien yang menerima total dosis harian 400 mg dibandingkan dengan pasien yang menerima total dosis harian yang lebih rendah; ini menunjukkan bahwa risiko gagal jantung dapat meningkat seiring dengan peningkatan dosis total itrakonazol harian.
SPORANOX tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau dengan riwayat gagal jantung kongestif kecuali manfaat yang diharapkan jelas lebih besar daripada risikonya. Penilaian manfaat / risiko individu harus mempertimbangkan faktor-faktor seperti keparahan kondisi, rejimen dosis (misalnya dosis harian total) dan faktor risiko individu untuk gagal jantung kongestif. Faktor risiko ini termasuk penyakit jantung, seperti penyakit iskemik dan katup; penyakit paru-paru yang signifikan seperti penyakit paru obstruktif kronik; gagal ginjal dan gangguan edema lainnya. Pasien-pasien ini harus diberitahu tentang tanda dan gejala gagal jantung kongestif, dirawat dengan hati-hati dan dipantau selama pengobatan untuk tanda dan gejala gagal jantung kongestif. Jika tanda atau gejala ini muncul selama pengobatan, SPORANOX harus dihentikan.
Penghambat saluran kalsium mungkin memiliki efek inotropik negatif yang dapat menambah efek itrakonazol. Selanjutnya, itrakonazol dapat menghambat metabolisme penghambat saluran kalsium. Oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan dalam pemberian bersama itrakonazol dan penghambat saluran kalsium karena peningkatan risiko gagal jantung kongestif (lihat bagian 4.5).
Efek hati
Kasus hepatotoksisitas berat yang sangat jarang terjadi dengan penggunaan SPORANOX, termasuk beberapa kasus fatal gagal hati akut.Sebagian besar kasus ini melibatkan pasien yang memiliki penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, yang telah dirawat karena indikasi sistemik, yang memiliki kondisi medis lain yang signifikan dan / atau sedang menggunakan obat hepatotoksik lainnya. Beberapa pasien tidak memiliki faktor risiko yang jelas untuk penyakit hati. Beberapa kasus ini terjadi pada bulan pertama pengobatan, termasuk beberapa kasus yang terlihat selama minggu pertama. Pemantauan fungsi hati harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima SPORANOX. Pasien harus diinstruksikan untuk segera melaporkan tanda dan gejala yang mengindikasikan hepatitis seperti anoreksia, mual, muntah, astenia, sakit perut, atau urin berwarna gelap kepada dokter mereka. Pada pasien ini, pengobatan harus segera dihentikan dan tes fungsi hati dilakukan.
Data yang tersedia terbatas tentang penggunaan itrakonazol oral pada pasien dengan gangguan hati. Perhatian harus dilakukan saat memberikan produk obat untuk populasi pasien ini. Pemantauan ketat pada pasien dengan gangguan fungsi hati dianjurkan saat menggunakan itrakonazol. Dianjurkan untuk menyimpannya aman Pertimbangkan perpanjangan waktu paruh eliminasi yang diamati dalam studi klinis dengan kapsul dosis tunggal itrakonazol oral pada pasien sirosis bahkan ketika keputusan dibuat untuk memulai terapi dengan produk obat lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4.
Pada pasien dengan peningkatan atau abnormal tingkat enzim hati atau penyakit hati aktif atau yang telah mengalami toksisitas hati dengan obat lain, pengobatan dengan SPORANOX sangat tidak dianjurkan kecuali ada situasi serius atau mengancam jiwa di mana manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya. Pemantauan fungsi hati direkomendasikan pada pasien dengan kelainan fungsi hati yang sudah ada sebelumnya atau pada mereka yang sebelumnya mengalami toksisitas hati dengan produk obat lain (lihat bagian 5.2).
Keasaman lambung berkurang
Penyerapan kapsul SPORANOX berkurang jika keasaman lambung menurun. Pada pasien dengan penurunan keasaman lambung karena penyakit (misalnya pasien dengan aklorhidria) atau karena pemberian obat secara bersamaan (misalnya pasien yang menggunakan obat-obatan untuk mengurangi keasaman lambung) disarankan untuk memberikan kapsul SPORANOX dengan minuman asam (seperti antijamur cola aktivitas harus dipantau dan dosis itrakonazol ditingkatkan, jika dianggap perlu (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Gunakan pada anak-anak
Data klinis tentang penggunaan kapsul SPORANOX pada pasien anak terbatas.Penggunaan kapsul SPORANOX tidak dianjurkan pada pasien anak kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Data klinis penggunaan kapsul SPORANOX pada pasien usia lanjut terbatas Kapsul SPORANOX tidak boleh digunakan pada pasien ini kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya.Secara umum direkomendasikan bahwa pilihan dosis untuk pasien usia lanjut harus tetap mempertimbangkan frekuensi penurunan fungsi hati, ginjal atau jantung yang lebih besar dan adanya patologi atau terapi farmakologis lainnya secara bersamaan.
Insufisiensi hati
Data yang tersedia terbatas tentang penggunaan itrakonazol yang diberikan secara oral pada pasien dengan gangguan hati.Obat harus diberikan dengan hati-hati pada populasi pasien ini (lihat bagian 5.2).
Gagal ginjal
Data terbatas tentang penggunaan itrakonazol yang diberikan secara oral pada pasien dengan insufisiensi ginjal Bioavailabilitas oral itrakonazol dapat dikurangi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Obat harus diberikan dengan hati-hati pada populasi pasien ini. Oleh karena itu, pada pasien ini disarankan untuk memantau kadar obat dalam plasma dan, jika perlu, menyesuaikan dosisnya.
Kehilangan pendengaran
Gangguan pendengaran sementara atau permanen telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan itrakonazol.Banyak dari laporan ini telah melaporkan pemberian bersama quinidine yang dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Gangguan pendengaran biasanya sembuh setelah penghentian pengobatan tetapi pada beberapa pasien kehilangan ini mungkin permanen.
Pasien immunocompromised
Pada beberapa pasien immunocompromised (misalnya pasien dengan neutropenia atau AIDS atau pasien yang menjalani transplantasi organ), bioavailabilitas oral kapsul SPORANOX mungkin menurun.
Pasien dengan mikosis sistemik yang mengancam jiwa segera
Karena karakteristik farmakokinetiknya (lihat bagian 5.2) kapsul SPORANOX tidak direkomendasikan sebagai terapi antijamur awal pada pasien yang segera mengancam jiwa.
pasien AIDS
Untuk pasien AIDS, sudah dirawat karena "infeksi sistemik seperti sporotrikosis, blastomikosis, histoplasmosis atau kriptokokosis (meningeal dan non-meningeal)" dan yang dianggap berisiko kambuh, dokter yang merawat harus mengevaluasi kesesuaian terapi pemeliharaan. .
Sakit saraf
Kemungkinan timbulnya neuropati, terkait dengan asupan kapsul SPORANOX, harus menyebabkan penghentian pengobatan.
Gangguan metabolisme karbohidrat
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau insufisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
Resistensi silang
Pada kandidiasis sistemik, jika dicurigai adanya resistensi silang terhadap spesies kandida yang sensitif terhadap flukonazol, resistensi ini tidak selalu terjadi dengan itrakonazol, namun sensitivitasnya harus diuji sebelum memulai terapi dengan itrakonazol.
Substitusi
Penggantian antara kapsul SPORANOX dan larutan oral SPORANOX tidak dianjurkan. Hal ini karena paparan obat lebih besar dengan larutan oral dibandingkan dengan kapsul ketika dosis obat yang sama diberikan.
Potensi interaksi
Pemberian bersama itrakonazol dengan produk obat tertentu dapat menyebabkan perubahan kemanjuran itrakonazol dan / atau produk obat yang diberikan secara bersamaan, mengancam jiwa dan / atau kematian mendadak. tercantum dalam bagian 4.5.
Itrakonazol tidak boleh digunakan dalam waktu dua minggu setelah menghentikan pengobatan dengan penginduksi enzim CYP3A4 (rifampisin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (St. John's wort). Penggunaan itrakonazol dengan obat ini dapat menyebabkan tingkat plasma subterapeutik itrakonazol dan dengan demikian kegagalan terapi.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Itrakonazol terutama dimetabolisme melalui sitokrom CYP3A4. Zat lain yang berbagi jalur metabolisme yang sama atau yang memodifikasi aktivitas CYP3A4 dapat mempengaruhi farmakokinetik itrakonazol. Demikian pula, itrakonazol dapat memodifikasi farmakokinetik zat lain yang berbagi jalur metabolisme ini. Itrakonazol adalah penghambat kuat CYP3A4 dan penghambat glikoprotein P. Dalam kasus penggunaan produk obat secara bersamaan, direkomendasikan agar Ringkasan Karakteristik Produk dikonsultasikan untuk informasi tentang rute metabolisme dan kemungkinan kebutuhan untuk penyesuaian dosis.
Produk obat yang dapat menurunkan konsentrasi plasma itrakonazol.
Obat-obatan yang mengurangi asam lambung (misalnya obat penetral asam seperti aluminium hidroksida atau penekan asam seperti antagonis reseptor H2 dan penghambat pompa proton) mengganggu penyerapan itrakonazol dari kapsul itrakonazol. Direkomendasikan bahwa produk obat ini digunakan dengan hati-hati ketika diberikan bersama dengan kapsul itrakonazol:
• Dianjurkan untuk memberikan itrakonazol dengan minuman asam (seperti cola non-diet) setelah pengobatan bersamaan dengan obat-obatan yang mengurangi asam lambung.
• Direkomendasikan agar obat penetral asam (misalnya aluminium hidroksida) diberikan selambat-lambatnya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah minum kapsul SPORANOX.
• Setelah pemberian bersama, direkomendasikan bahwa aktivitas antijamur dipantau dan dosis itrakonazol ditingkatkan jika dianggap tepat.
Pemberian bersama itrakonazol dengan penginduksi enzim CYP3A4 yang kuat dapat menurunkan bioavailabilitas itrakonazol dan hidroksi-itrakonazol sehingga dapat sangat mengurangi kemanjuran.Contohnya meliputi:
• Antibakteri: isoniazid, rifabutin (lihat juga Obat-obatan yang konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan itrakonazol), rifampisin.
• Antikonvulsan: karbamazepin (lihat juga Obat-obatan yang konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan itrakonazol), fenobarbital, fenitoin.
• Antidepresan: St. John's wort (Hypericum perforatum).
• Antivirus: efavirenz, nevirapine.
Oleh karena itu, pemberian penginduksi CYP3A4 kuat dengan itrakonazol tidak dianjurkan. Disarankan untuk menghindari penggunaan produk obat ini dari dua minggu sebelum dan selama pengobatan dengan itrakonazol, kecuali manfaatnya lebih besar daripada risiko potensi pengurangan kemanjuran itrakonazol.Setelah pemberian bersama, dianjurkan untuk memantau pengobatan. aktivitas antijamur dan, jika perlu, tingkatkan dosis itrakonazol.
Produk obat yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma itrakonazol.
Inhibitor CYP3A4 yang kuat dapat meningkatkan bioavailabilitas itrakonazol. Contohnya meliputi:
• Antibakteri: siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin.
• Antivirus: darunavir yang dikuatkan dengan ritonavir, fosamprenavir yang dikuatkan dengan ritonavir, indinavir, ritonavir (lihat juga Obat-obatan yang konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan itrakonazol).
Direkomendasikan bahwa produk obat ini digunakan dengan hati-hati ketika diberikan bersama dengan kapsul itrakonazol. Direkomendasikan bahwa pasien yang memakai itrakonazol bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat dimonitor secara hati-hati untuk tanda atau gejala peningkatan atau perpanjangan efek farmakologis itrakonazol dan, jika perlu, mengurangi dosis itrakonazol. Bila perlu, dianjurkan untuk mengukur konsentrasi plasma itrakonazol.
Obat-obatan yang konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan itrakonazol
Itrakonazol dan metabolit utamanya, hidroksi-itrakonazol, dapat menghambat metabolisme produk obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan dapat menghambat pengangkutan produk obat oleh P-glikoprotein, yang dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma produk obat ini dan/atau metabolit aktifnya. bila diberikan dengan itrakonazol. Konsentrasi plasma yang meningkat ini dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutik dan efek samping dari produk obat ini. Produk obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 yang memperpanjang interval QT dapat dikontraindikasikan dengan itrakonazol karena kombinasi tersebut dapat menyebabkan takiaritmia ventrikel, termasuk kasus torsades de pointes, aritmia yang mengancam jiwa. Setelah penghentian pengobatan, konsentrasi plasma itrakonazol menurun ke konsentrasi yang tidak terdeteksi dalam 7-14 hari, tergantung pada dosis dan durasi pengobatan. Pada pasien dengan sirosis hati atau pada subjek yang menerima inhibitor CYP3A4, penurunan konsentrasi plasma mungkin lebih bertahap. Ini sangat penting ketika terapi dengan produk obat yang metabolismenya dipengaruhi oleh itrakonazol dimulai.
Produk obat yang berinteraksi diklasifikasikan sebagai berikut:
• "Kontraindikasi": obat tidak boleh diberikan bersama dengan itrakonazol selama dua minggu setelah menghentikan pengobatan dengan itrakonazol.
• "Tidak dianjurkan": Disarankan agar penggunaan obat dihindari selama dan selama dua minggu setelah menghentikan pengobatan dengan itrakonazol, kecuali manfaatnya lebih besar daripada potensi peningkatan risiko efek samping. Jika pemberian bersama tidak dapat dihindari, pemantauan klinis untuk tanda atau gejala peningkatan atau perpanjangan efek terapeutik atau efek samping dari produk obat yang berinteraksi direkomendasikan dan, jika perlu, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. Bila perlu, dianjurkan agar konsentrasi plasma diukur.
• "Gunakan dengan hati-hati": Pemantauan ketat dianjurkan bila produk obat ini digunakan bersama dengan itrakonazol. Setelah pemberian bersama, dianjurkan untuk memantau pasien dengan hati-hati untuk tanda atau gejala peningkatan atau perpanjangan efek terapeutik atau efek samping dari produk obat yang berinteraksi dan, jika perlu, untuk mengurangi dosisnya. Bila perlu, direkomendasikan agar konsentrasi plasma diukur.
Contoh obat yang konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan itrakonazol, disajikan oleh kelas obat dengan saran mengenai pemberian bersama dengan itrakonazol.
Obat-obatan yang konsentrasi plasmanya dapat diturunkan dengan itrakonazol
Pemberian bersama itrakonazol dengan NSAID meloxicam dapat menurunkan konsentrasi plasma meloxicam. Direkomendasikan bahwa meloxicam digunakan dengan hati-hati ketika diberikan bersama dengan itrakonazol dan untuk memantau efek atau efek sampingnya. Dianjurkan, jika perlu, untuk menyesuaikan dosis meloxicam ketika diberikan bersama dengan itrakonazol.
Populasi pediatrik
Studi interaksi dilakukan pada orang dewasa saja.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
SPORANOX tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali dalam kasus mikosis sistemik yang mengancam jiwa di mana manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin (lihat bagian 4.3).
Dalam penelitian pada hewan, itrakonazol telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Sedikit informasi yang tersedia tentang penggunaan SPORANOX selama kehamilan.Pada fase pasca pemasaran farmakovigilans, telah terjadi kasus anomali kongenital, seperti malformasi otot rangka, saluran genitourinari, sistem kardiovaskular, mata serta malformasi kromosom dan multipel. . Namun, hubungan sebab akibat antara munculnya anomali ini dan penggunaan SPORANOX belum ditentukan.
Studi epidemiologi tentang paparan SPORANOX selama trimester pertama kehamilan (sebagian besar pasien telah menjalani pengobatan singkat untuk kandidiasis vulvovaginal) tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi dibandingkan dengan subjek yang tidak pernah terpapar obat teratogenik yang diketahui.
Pasien usia subur
Wanita usia subur harus menggunakan tindakan kontrasepsi selama pengobatan dengan SPORANOX dan terus menggunakannya sampai menstruasi berikutnya setelah akhir terapi SPORANOX.
Waktunya memberi makan
Hanya sejumlah kecil itrakonazol yang diekskresikan dalam ASI. Saat memberikan SPORANOX kepada wanita menyusui, potensi risiko harus ditimbang terhadap manfaat yang diharapkan. Jika ragu, wanita tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Lihat bagian 5.3 untuk informasi tentang data kesuburan hewan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Saat mengemudi dan menggunakan mesin, kemungkinan reaksi merugikan dalam keadaan tertentu seperti pusing, gangguan penglihatan harus dipertimbangkan. , dan gangguan pendengaran (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan (ADR) selama pengobatan dengan kapsul SPORANOX yang diidentifikasi dalam uji klinis dan / atau dari pelaporan spontan adalah sakit kepala, sakit perut dan mual. ADR yang paling serius adalah reaksi alergi parah, gagal jantung, gagal jantung kongestif, edema paru, pankreatitis, hepatotoksisitas berat (termasuk beberapa kasus gagal hati akut yang fatal) dan reaksi kulit yang parah. Lihat subbagian Tabel ringkasan reaksi merugikan untuk frekuensi dan untuk ADR lain yang diamati. Lihat bagian 4.4 untuk informasi tambahan tentang efek serius lainnya.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum dalam tabel di bawah ini berasal dari studi klinis open-label dan double-blind dengan kapsul SPORANOX yang melibatkan 8499 pasien dalam pengobatan dermatomikosis dan onikomikosis yang dilaporkan secara spontan.
Tabel berikut mencantumkan reaksi merugikan yang diklasifikasikan berdasarkan sistem dan organ.
Dalam setiap kelas organ sistem, ADR diurutkan berdasarkan frekuensi, menggunakan konvensi berikut:
sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,.
* lihat bagian 4.4
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Daftar ADR terkait itrakonazol berikut yang telah dilaporkan dalam uji klinis dengan larutan oral SPORANOX dan SPORANOX IV, tidak termasuk istilah "radang tempat suntikan" yang khusus untuk rute pemberian injeksi.
Gangguan sistem darah dan limfatik: granulositopenia, trombositopenia.
Gangguan sistem kekebalan: reaksi anafilaktoid.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: hiperglikemia, hiperkalemia, hipokalemia, hipomegnesemia.
Gangguan psikiatri: keadaan bingung.
Gangguan sistem saraf: neuropati perifer *, pusing, mengantuk, tremor.
Gangguan jantung: gagal jantung, gagal ventrikel kiri, takikardia.
Gangguan pembuluh darah: hipertensi, hipotensi.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: edema paru, disfonia, batuk, nyeri dada.
Gangguan Gastrointestinal : Gangguan Gastrointestinal.
Gangguan hepatobilier: gagal hati *, hepatitis, penyakit kuning.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam eritematosa, hiperhidrosis.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: mialgia, artralgia.
Gangguan ginjal dan kemih: gagal ginjal, inkontinensia urin.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: edema umum, edema wajah, demam, nyeri, kelelahan, kedinginan.
Pemeriksaan penunjang: peningkatan kadar alanine aminotransferase, peningkatan kadar aspartat aminotransferase, peningkatan kadar alkaline phosphatase darah, peningkatan kadar laktat dehidrogenase darah, peningkatan kadar urea darah, peningkatan kadar gamma-glutamyltransferase, peningkatan enzim hati darah, urinalisis abnormal.
Populasi pediatrik
Keamanan kapsul SPORANOX dievaluasi pada 165 pasien anak berusia 1-17 tahun yang berpartisipasi dalam 14 uji klinis (4 double-blind terkontrol plasebo; 9 label terbuka; 1 studi dengan fase label terbuka diikuti oleh fase buta ganda ). Pasien-pasien ini menerima setidaknya satu dosis kapsul SPORANOX untuk pengobatan infeksi jamur dan memberikan data keamanan.
Berdasarkan data keamanan yang dikumpulkan dari uji klinis ini, reaksi obat merugikan (ADR) yang paling sering dilaporkan pada pasien anak adalah sakit kepala (3,0%), muntah (3,0%), sakit perut (2 , 4%), diare (2,4%) , fungsi hati abnormal (1,2%), hipotensi (1,2%), mual (1,2%) dan urtikaria (1,2%). Secara umum, sifat ADR pada pasien anak mirip dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi insidennya lebih tinggi pada pasien anak.
Beberapa kasus henti jantung telah dilaporkan.
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan yang diidentifikasi pasca-pemasaran dengan SPORANOX (semua formulasi) tercantum di bawah ini.
Gangguan sistem kekebalan: penyakit serum, edema angioneurotik, reaksi anafilaksis.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: hipertrigliseridemia.
Gangguan mata: gangguan penglihatan (termasuk diplopia dan penglihatan kabur).
Gangguan telinga dan labirin: gangguan pendengaran sementara atau permanen.
Gangguan jantung: gagal jantung kongestif.
Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: dispnea.
Gangguan gastrointestinal: pankreatitis.
Gangguan hepatobilier: hepatotoksisitas berat (termasuk beberapa kasus gagal hati akut).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, pustulosis eksantema generalisata akut, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, vaskulitis leukosit klastik, alopesia, fotosensitifitas.
Pemeriksaan penunjang: Kadar kreatin fosfokinase darah meningkat.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Secara umum, efek samping yang dilaporkan pada overdosis konsisten dengan yang dilaporkan untuk penggunaan itrakonazol (lihat bagian 4.8).
Perlakuan
Dalam kasus overdosis, tindakan suportif harus diambil. Jika dianggap tepat, arang aktif dapat diberikan.
Itrakonazol tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
Tidak ada obat penawar khusus.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antijamur untuk penggunaan sistemik; turunan triazol.
Kode ATC: J02AC02.
Itrakonazol, turunan triazol, memiliki spektrum aksi yang luas.
Pendidikan in vitro telah menunjukkan bahwa itrakonazol menghambat sintesis ergosterol dalam sel jamur Karena ergosterol adalah komponen penting dari membran sel jamur, penghambatan sintesisnya menghasilkan efek antijamur.
Untuk itrakonazol, breakpoint yang berasal dari infeksi jamur superfisial telah ditetapkan dan hanya untuk Candida spp (Metodologi CLSI M27-A2; tidak ada breakpoint yang tersedia untuk metodologi EUCAST). Breakpoint yang diusulkan untuk metodologi CLSI adalah: sensitif 0,125; sensitif tergantung dosis 0,25-0,5 dan resisten 1 mg/mL. Tidak ada breakpoint interpretatif yang ditetapkan untuk jamur berfilamen.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa itrakonazol menghambat pertumbuhan spektrum luas jamur patogen manusia, pada konsentrasi biasanya 1 mcg / mL, yaitu:
• dermatofita (Trichophyton sp., Mikrosporum spp., Epidermophyton floccosum); ragi (Cryptococcus neoformans, Kandida sp., termasuk C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata dan C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.termasuk H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium sp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, dan berbagai ragi dan jamur lainnya.
• Candida krusei, glabrata Dan tropis adalah, di antara spesies Kandidat, mereka yang kurang rentan dengan beberapa kasus terisolasi dari resistensi tegas terhadap itrakonazol in vitro.
Jamur patogen utama yang tidak dihambat oleh itrakonazol adalah: Zygomycota (contohnya Rhizopus sp., Rhizomucor sp., Mucor spp. DanAbsidia sp.), Fusarium sp., Scedosporium sp. Dan Scopulariopsis sp.
Resistensi terhadap azoles terjadi secara perlahan dan seringkali merupakan hasil dari serangkaian mutasi genetik. Mekanisme yang telah dijelaskan adalah: hiperekspresi gen ERG11 yang mengkode enzim 14a demethylase, mutasi titik gen ERG11 yang menyebabkan penurunan afinitas enzim target dan/atau overekspresi transporter membran yang menyebabkan peningkatan penghabisan obat.
Untuk Candida spp Resistensi silang telah diamati antara anggota kelas azol yang berbeda meskipun resistensi terhadap satu azol tidak selalu berarti bahwa ada juga resistensi terhadap anggota kelas lainnya.
Strain dari Aspergillus fumigatus resisten terhadap itrakonazol.
05.2 Sifat farmakokinetik
Karakteristik farmakokinetik umum
Konsentrasi plasma puncak itrakonazol dicapai dalam 2 sampai 5 jam setelah pemberian oral. Karena farmakokinetiknya yang non-linier, itrakonazol terakumulasi dalam plasma pada pemberian dosis ganda.Konsentrasi keadaan stabil umumnya dicapai dalam waktu sekitar 15 hari, dengan nilai Cmax 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / mL dan 2,0 mg / mL setelah pemberian dosis oral tunggal 100 mg sekali sehari, 200 mg sekali sehari, masing-masing 200 mg dua kali sehari.Waktu paruh akhir itrakonazol umumnya berkisar antara 16 hingga 28 jam setelah dosis tunggal dan meningkat menjadi 34-42 jam dengan dosis berulang. Setelah penghentian pengobatan, konsentrasi plasma menurun ke nilai yang dapat diabaikan dalam 7-14 hari, tergantung pada dosis dan durasi pengobatan. Rata-rata eliminasi plasma total itrakonazol setelah pemberian intravena adalah 278 ml / menit Eliminasi itrakonazol menurun pada dosis yang lebih tinggi karena saturasi metabolisme hati.
Penyerapan
Itrakonazol cepat diserap setelah pemberian oral.
Puncak plasma dari produk obat yang tidak berubah dicapai 2-5 jam setelah mengambil dosis kapsul oral tunggal. Bioavailabilitas absolut itrakonazol adalah sekitar 55%. Bioavailabilitas oral maksimal ketika kapsul diminum segera setelah makan penuh. .
Penyerapan kapsul itrakonazol berkurang pada pasien dengan penurunan keasaman lambung, seperti yang menggunakan obat-obatan untuk mengurangi sekresi asam lambung (misalnya antagonis reseptor H2, penghambat pompa proton) atau pasien dengan aklorhidria yang disebabkan oleh penyakit tertentu (lihat bagian 4.4 dan 4.5). penyerapan itrakonazol pada subjek ini meningkat dalam kondisi puasa ketika kapsul SPORANOX diberikan bersama dengan minuman asam (seperti cola non-diet). Ketika kapsul SPORANOX diberikan sebagai dosis tunggal 200 mg dalam kondisi puasa dengan cola non-diet setelah pra-perawatan dengan ranitidine, antagonis H2, penyerapan itrakonazol sebanding dengan yang diamati ketika kapsul SPORANOX diberikan sendiri (lihat paragraf 4.5).
Paparan itrakonazol lebih rendah dengan formulasi kapsul dibandingkan dengan larutan oral pada dosis yang sama (lihat bagian 4.4).
Distribusi
Sebagian besar itrakonazol dalam plasma terikat pada protein (99,8%), terutama albumin (99,6% untuk hidroksi-metabolit). Ini juga memiliki aktivitas yang ditandai untuk lipid. Hanya 0,2% itrakonazol hadir dalam plasma dalam bentuk bebas. Itrakonazol didistribusikan dalam volume tubuh yang besar (> 700L), yang menunjukkan distribusi luas di jaringan.Konsentrasi di paru-paru, ginjal, hati, tulang, lambung, limpa dan otot adalah 2 atau 3 kali lebih tinggi dari konsentrasi yang sesuai dalam plasma dan penyerapan di jaringan keratin, terutama di kulit, hingga 4 kali lebih tinggi daripada di plasma. Konsentrasi dalam CSF sangat rendah dibandingkan dengan konsentrasi plasma.
Metabolisme
Itrakonazol dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi sejumlah besar metabolit. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme itrakonazol.
Metabolit utamanya adalah hidroksi-itrakonazol, yang in vitro menunjukkan aktivitas antijamur yang sebanding dengan itrakonazol; konsentrasi plasma metabolit ini kira-kira dua kali lipat dari itrakonazol.
Pengeluaran
Itrakonazol terutama diekskresikan sebagai metabolit tidak aktif dalam urin (35%) dan feses (54%) dalam waktu satu minggu dari dosis larutan oral.
Ekskresi itrakonazol oleh ginjal dan metabolit aktif hidroksi-itrakonazol kurang dari 1% dari dosis intravena. Berdasarkan dosis oral berlabel radio, ekskresi feses dari obat yang tidak berubah berkisar antara 3% hingga 18% dari dosis.
Sejak redistribusi itrakonazol dari jaringan keratin tampaknya diabaikan, penghapusan itrakonazol dari jaringan ini terkait dengan regenerasi epidermis. Berlawanan dengan plasma, keberadaan obat di kulit juga terdeteksi selama 2-4 minggu setelah penghentian pengobatan 4 minggu dan di keratin kuku "." Di mana itrakonazol dapat dideteksi sedini satu minggu setelah dimulainya pengobatan "." selama setidaknya 6 bulan setelah akhir pengobatan 3 bulan.
populasi khusus
Insufisiensi hati
Itrakonazol sebagian besar dimetabolisme di hati. Sebuah studi farmakokinetik dilakukan pada 6 subyek sehat dan 12 dengan sirosis diberikan dosis tunggal 100 mg itrakonazol dalam kapsul. Penurunan signifikan secara statistik dalam rata-rata Cmax (47%) dan peningkatan dua kali lipat dalam waktu paruh eliminasi itrakonazol (37 ± 17 jam vs 16 ± 5 jam) diamati pada subjek sirosis dibandingkan dengan subjek sehat. itrakonazol, berdasarkan AUC, serupa pada pasien dengan sirosis dan pada subyek sehat. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan sirosis untuk pengobatan jangka panjang dengan itrakonazol (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Gagal ginjal
Data yang tersedia terbatas tentang penggunaan itrakonazol oral pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Sebuah studi farmakokinetik dosis tunggal itrakonazol 200 mg (4 kapsul 50 mg) dilakukan pada tiga kelompok pasien dengan insufisiensi ginjal (uremia: n = 7; hemodialisis : n = 7, dan dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus: n = 5). izin kreatinin rata-rata 13 mL / menit • 1,73 m2, paparan, berdasarkan AUC, sedikit berkurang dibandingkan dengan parameter populasi normal. Studi ini menunjukkan tidak ada efek yang signifikan dari hemodialisis atau hemodialisis peritoneal rawat jalan terus menerus pada farmakokinetik itrakonazol (Tmax, Cmax, dan AUC0-8h). Konsentrasi plasma versus profil waktu menunjukkan variasi antar-subjek yang besar di ketiga kelompok.
Setelah dosis intravena tunggal, waktu paruh terminal rata-rata itrakonazol pada pasien dengan ringan (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai CrCl 50-79 mL / menit), sedang (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai CrCl 20-49 mL / menit) dan berat insufisiensi ginjal (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai fungsi ginjal normal CrCl.
Tidak ada data tentang penggunaan itrakonazol jangka panjang pada pasien dengan gangguan ginjal.Dialisis tidak berpengaruh pada waktu paruh atauizin itrakonazol atau hidroksi-itrakonazol (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Populasi pediatrik
Data farmakokinetik terbatas tersedia tentang penggunaan itrakonazol pada populasi anak. Studi farmakokinetik klinis telah dilakukan pada anak-anak dan remaja berusia 5 bulan hingga 17 tahun dengan kapsul itrakonazol, larutan oral atau formulasi intravena. Dosis individu dengan kapsul dan larutan oral berkisar dari 1,5 hingga 12,5 mg / kg / hari, diberikan sekali sehari atau dua kali sehari. Formulasi intravena diberikan sebagai infus tunggal 2,5 mg / kg atau sebagai infus. 2,5 mg / kg sekali atau dua kali sehari. Untuk dosis harian yang sama, dosis yang diberikan dua kali sehari versus dosis harian tunggal mengakibatkan fluktuasi konsentrasi yang sebanding dengan dosis harian tunggal pada orang dewasa.Tidak ada ketergantungan terkait usia yang signifikan yang diamati untuk itrakonazol AUC dan izin total tubuh, sementara hubungan yang lemah diamati antara usia dan volume distribusi itrakonazol, Cmax dan tingkat eliminasi terminal. Di sana izin jelas dari itrakonazol dan volume distribusi tampaknya berhubungan dengan berat badan.
05.3 Data keamanan praklinis
Itrakonazol telah dipelajari dalam serangkaian standar studi keamanan praklinis.
Studi toksisitas akut dengan itrakonazol pada tikus, tikus, marmut dan anjing menunjukkan margin keamanan yang besar. Studi toksisitas oral pada tikus dan anjing telah mengungkapkan banyak organ atau jaringan target: korteks adrenal, hati dan sistem fagosit mononuklear, gangguan metabolisme lipid yang bermanifestasi dengan xanthomas di berbagai organ juga telah muncul. Studi histologis korteks adrenal dengan itrakonazol dosis tinggi telah menunjukkan pembengkakan reversibel dengan hipertrofi seluler daerah retikuler dan fasikulasi, yang kadang-kadang dikaitkan dengan penipisan daerah glomerulus. Dosis tinggi dapat menyebabkan perubahan hati yang reversibel. Sedikit kelainan ditemukan pada sel sinusoidal dan vakuolasi hepatosit (tanda terakhir dari disfungsi seluler) tetapi tanpa hepatitis yang jelas atau nekrosis hepatoseluler.Perubahan histologis pada sistem fagosit sel tunggal terbukti terutama melalui adanya bahan protein yang lebih tinggi di berbagai jaringan parenkim .
Tidak ada indikasi potensi efek mutagenik itrakonazol.
Itrakonazol bukanlah karsinogen utama pada tikus dan mencit. Namun, pada tikus jantan, ada insiden "sarkoma jaringan lunak" yang lebih tinggi, yang disebabkan oleh peningkatan reaksi non-neoplastik, peradangan jaringan ikat kronis sehubungan dengan peningkatan kolesterol dan kolesterol jaringan ikat.
Itrakonazol tidak memiliki pengaruh utama pada kesuburan. Peningkatan tergantung dosis dalam toksisitas ibu, embriotoksisitas, dan teratogenisitas ditemukan pada tikus dan tikus pada konsentrasi tinggi. Pada tikus, teratogenisitas terdiri dari cacat otot rangka; pada tikus dalam penampilan encephalocele dan macroglossia.
Kepadatan tulang total yang lebih rendah diamati pada anjing muda setelah pemberian itrakonazol kronis.
Dalam tiga studi toksikologi pada tikus, itrakonazol menginduksi defek tulang. Cacat ini meliputi penurunan aktivitas lempeng tulang, penipisan kekencangan tulang besar, dan peningkatan kerapuhan tulang.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Satu kapsul mengandung: mendukung butiran gula (Terdiri dari tepung jagung, air murni dan sukrosa), hipomelosa, makrogol.
Konstituen kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), erythrosine (E127), nila carmine (E132).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PE / PVDC / Al blister 8 kapsul dikemas dalam kotak karton litograf berisi selebaran paket.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 027808017
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi Pertama: 19.10.1992.
Pembaruan Otorisasi: 03.11.2007.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Resolusi AIFA 19 Juni 2014.