Bahan aktif: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Solusi Suntik
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
BRIDION 100 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 mL mengandung natrium sugammadex setara dengan 100 mg sugammadex
Setiap botol 2 mL mengandung natrium sugammadex yang setara dengan 200 mg sugammadex
Setiap botol 5 mL mengandung natrium sugammadex yang setara dengan 500 mg sugammadex
Eksipien dengan efek yang diketahui
Setiap mL mengandung hingga 9,7 mg natrium (lihat bagian 4.4).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi (injeksi).
Larutan jernih, tidak berwarna sampai kuning muda.
PH antara 7 dan 8 dan osmolaritas antara 300 dan 500 mOsm / kg.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi oleh rocuronium atau vecuronium pada orang dewasa.
Untuk populasi pediatrik: sugammadex hanya direkomendasikan untuk pembalikan rutin blokade yang diinduksi rocuronium pada anak-anak dan remaja berusia 2-17 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Sugammadex hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan ahli anestesi. Penggunaan teknik pemantauan neuromuskular yang tepat dianjurkan untuk memantau pemulihan dari blok neuromuskular (lihat bagian 4.4).
Dosis sugammadex yang direkomendasikan tergantung pada tingkat blok neuromuskular yang akan diantagonis.
Dosis yang dianjurkan tidak tergantung pada rejimen anestesi.
Sugammadex dapat digunakan untuk melawan berbagai tingkat blok neuromuskular yang disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium.
Dewasa
Antagonisme rutin:
Jika pemulihan dari blokade yang diinduksi rocuronium atau vecuronium telah mencapai nilai setidaknya 1-2 PTC (Post Tetanus Count), dosis sugammadex yang dianjurkan adalah 4 mg / kg berat badan. Waktu rata-rata untuk pemulihan rasio T4 / T1 0,9 adalah sekitar 3 menit (lihat bagian 5.1).
Dosis sugammadex 2 mg / kg berat badan dianjurkan pada pemulihan spontan sampai munculnya kembali T2 setelah blok yang diinduksi oleh rocuronium atau vecuronium. Waktu rata-rata untuk pemulihan rasio T4 / T1 0,9 adalah sekitar 2 menit (lihat bagian 5.1).
Penggunaan dosis yang dianjurkan untuk antagonisme rutin menghasilkan waktu rata-rata untuk pemulihan rasio T4 / T1 sedikit lebih cepat dari 0,9 untuk rocuronium bila dibandingkan dengan blok neuromuskular yang diinduksi vecuronium (lihat bagian 5.1).
Antagonisme langsung dari blokade yang diinduksi rocuronium:
Ketika secara klinis diperlukan untuk mencapai antagonisme segera setelah pemberian rocuronium, dosis sugammadex 16 mg / kg berat badan dianjurkan. Ketika 16 mg / kg berat badan sugammadex diberikan 3 menit setelah dosis bolus 1,2 mg / kg berat badan rocuronium bromide, waktu rata-rata untuk mengembalikan rasio 0,9 dapat diharapkan T4 / T1 sekitar 1,5 menit ( lihat bagian 5.1).
Tidak ada data yang merekomendasikan penggunaan sugammadex untuk antagonisme segera setelah blokade yang diinduksi vecuronium.
Pemberian kembali sugammadex:
Dalam "kejadian luar biasa dari blok neuromuskular pasca operasi baru (lihat bagian 4.4), setelah dosis awal 2 mg / kg atau 4 mg / kg sugammadex, direkomendasikan bahwa" 4 dosis sugammadex lebih lanjut diberikan. mg / kg.
Setelah sugammadex dosis kedua, pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan pemulihan fungsi neuromuskular yang valid.
Pemberian ulang rocuronium atau vecuronium setelah sugammadex:
Untuk waktu tunggu pemberian ulang rocuronium atau vecuronium setelah antagonisme dengan sugammadex lihat bagian 4.4.
Pelajari lebih lanjut tentang populasi pasien tertentu
Kerusakan ginjal:
Penggunaan sugammadex pada pasien dengan gangguan ginjal berat (termasuk pasien yang membutuhkan dialisis (ClCr .)
Studi pada pasien dengan gangguan ginjal berat tidak memberikan informasi yang cukup tentang profil keamanan untuk mendukung penggunaan sugammadex pada pasien ini (lihat juga bagian 5.1).
Di hadapan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 e
Pasien lanjut usia:
Setelah pemberian sugammadex dan kemunculan kembali T2 setelah blok yang diinduksi rocuronium, waktu rata-rata untuk pemulihan rasio T4 / T1 pada orang dewasa menjadi 0,9 (18-64 tahun) adalah 2,2 menit pada subjek lanjut usia (65-74 tahun) 2,6 menit dan pada subjek yang sangat tua (≥ 75 tahun) selama 3,6 menit. Meskipun waktu pemulihan cenderung lebih lambat pada orang tua, rekomendasi dosis yang sama seperti pada orang dewasa harus diikuti (lihat bagian 4.4).
pasien obesitas:
Pada pasien obesitas dosis sugammadex harus didasarkan pada berat badan yang sebenarnya. Rekomendasi dosis yang sama seperti untuk orang dewasa harus diikuti.
Gangguan hati:
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan sugammadex pada pasien dengan gangguan hati berat atau ketika gangguan hati disertai dengan koagulopati (lihat bagian 4.4).
Di hadapan gangguan hati ringan sampai sedang: Karena sugammadex terutama diekskresikan melalui ginjal, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Populasi pediatrik
Data pada populasi pediatrik terbatas (hanya satu studi untuk antagonisme blokade yang diinduksi rocuronium pada kemunculan kembali T2).
Anak-anak dan remaja:
Untuk antagonisme rutin dari blokade yang diinduksi rocuronium untuk munculnya kembali T2 pada anak-anak dan remaja (2-17 tahun) dianjurkan pemberian 2 mg / kg sugammadex.
Bridion 100 mg / mL dapat diencerkan menjadi 10 mg / mL untuk meningkatkan akurasi dosis pada populasi anak (lihat bagian 6.6).
Situasi antagonisme rutin lainnya belum diselidiki dan oleh karena itu tidak direkomendasikan sampai data lebih lanjut tersedia.
Pembalikan langsung blokade pada anak-anak dan remaja belum dipelajari dan oleh karena itu tidak direkomendasikan sampai data lebih lanjut tersedia.
Bayi baru lahir dan bayi cukup bulan:
Pengalaman penggunaan sugammadex pada anak kecil (usia 30 hari sampai 2 tahun) terbatas dan pada bayi cukup bulan (kurang dari 30 hari) penggunaan obat belum diteliti.sugammadex pada bayi cukup bulan dan anak-anak karena itu tidak dianjurkan sampai data lebih lanjut tersedia.
Cara pemberian
Sugammadex harus diberikan secara intravena sebagai injeksi bolus tunggal. Injeksi bolus harus diberikan dengan cepat, lebih dari 10 detik, ke dalam jalur intravena yang ada (lihat bagian 6.6). Dalam studi klinis sugammadex diberikan sebagai injeksi bolus tunggal saja.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Seperti dalam praktik pasca-anestesi normal, setelah blok neuromuskular, dianjurkan untuk memantau pasien pada periode pasca operasi segera untuk menyingkirkan kejadian yang tidak diinginkan, termasuk munculnya kembali blok neuromuskular.
Pemantauan fungsi pernapasan selama pemulihan:
Setelah antagonisme blok neuromuskular, pasien harus menjalani dukungan pernapasan sampai pernapasan spontan yang memadai dipulihkan. Bahkan jika antagonisme blokade neuromuskular selesai, obat lain yang digunakan pada periode peri dan pasca operasi dapat mengurangi fungsi pernapasan dan oleh karena itu dukungan pernapasan mungkin terus diperlukan.
Ventilasi yang memadai harus disediakan jika blok neuromuskular berulang setelah ekstubasi.
Kembalinya blok neuromuskular:
Dalam studi klinis dengan subjek yang diobati dengan rocuronium atau vecuronium, di mana sugammadex diberikan menggunakan dosis yang diindikasikan untuk blok neuromuskular dalam, "0.20% kejadian terulangnya blok neuromuskular diamati berdasarkan pemantauan neuromuskular atau "bukti klinis. Penggunaan dosis yang lebih rendah dari yang direkomendasikan dapat menyebabkan peningkatan risiko blok neuromuskular kembali setelah antagonisme awal dan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.2 dan bagian 4.8).
Efek pada hemostasis:
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dosis 4 mg / kg dan 16 mg / kg sugammadex menghasilkan perpanjangan rata-rata waktu tromboplastin parsial teraktivasi maksimal (aPTT) masing-masing 17 dan 22%, dan rasio normalisasi internasional waktu protrombin. [PT (INR)] masing-masing 11 dan 22%. Ini berarti perpanjangan terbatas dari aPTT dan PT (INR) berdurasi pendek (≤ 30 menit).Berdasarkan database klinis (N = 3.519) dan studi khusus di 1.184 pasien yang menjalani operasi patah tulang pinggul / operasi penggantian sendi besar tidak ada efek yang relevan secara klinis dari sugammadex yang diberikan 4 mg / kg sendiri atau dalam kombinasi dengan antikoagulan pada kejadian peri- atau pasca operasi.
Dalam studi in vitro "interaksi farmakodinamik (perpanjangan aPTT dan PT) dengan antagonis vitamin K, heparin tidak terfraksi, heparinoid dengan berat molekul rendah, rivaroxaban dan dabigatran dicatat. Pada pasien yang menjalani profilaksis koagulasi pasca operasi rutin, interaksi farmakodinamik ini tidak relevan secara klinis. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan sugammadex pada pasien yang menerima terapi anti-koagulasi untuk kondisi yang sudah ada sebelumnya atau komorbiditas.
Peningkatan risiko perdarahan tidak dapat dikecualikan pada pasien:
• dengan defisiensi herediter dari faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K;
• dengan koagulopati yang sudah ada sebelumnya;
• pada turunan kumarin dan dengan INR lebih besar dari 3,5;
• yang menggunakan antikoagulan dan mengonsumsi sugammadex dengan dosis 16 mg/kg.
Jika ada kebutuhan medis untuk memberikan sugammadex kepada pasien ini, ahli anestesi harus memutuskan apakah manfaatnya lebih besar daripada kemungkinan risiko komplikasi perdarahan, dengan mempertimbangkan riwayat perdarahan pasien dan jenis operasi yang direncanakan. Jika sugammadex diberikan kepada pasien ini, pemantauan parameter hemostasis dan koagulasi dianjurkan.
Waktu tunggu untuk pemberian kembali agen penghambat neuromuskular setelah antagonisme dengan sugammadex:
Pemberian kembali rocuronium atau vecuronium setelah antagonisme rutin (hingga 4 mg / kg sugammadex):
Onset blok neuromuskular dapat diperpanjang hingga sekitar 4 menit, dan durasi blok neuromuskular dapat dikurangi menjadi sekitar 15 menit setelah pemberian kembali 1,2 mg / kg rocuronium dalam waktu 30 menit setelah pemberian sugammadex.
Berdasarkan pemodelan PK (farmakokinetik) pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, waktu tunggu yang disarankan untuk penggunaan kembali 0,6 mg/kg rocuronium atau 0,1 mg/kg vecuronium setelah antagonisme rutin dengan sugammadex harus 24 jam. Jika waktu tunggu yang lebih singkat diperlukan, dosis rocuronium untuk blok neuromuskular baru harus 1,2 mg / kg.
Pemberian ulang rocuronium atau vecuronium setelah antagonisme langsung (16 mg / kg sugammadex): untuk kasus yang sangat jarang di mana hal ini mungkin diperlukan, waktu tunggu 24 jam dianjurkan.
Jika pemblokiran neuromuskular diperlukan sebelum waktu tunggu yang direkomendasikan telah berlalu, agen pemblokiran neuromuskular nonsteroid harus digunakan.
Permulaan efek agen penghambat neuromuskular depolarisasi mungkin lebih lambat dari yang diharapkan, karena sebagian besar reseptor nikotinik postjunctional mungkin masih ditempati oleh agen penghambat neuromuskular.
Kerusakan ginjal:
Penggunaan sugammadex tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat, termasuk pasien yang membutuhkan dialisis (lihat bagian 5.1).
Anestesi ringan:
Dalam studi klinis, tanda-tanda anestesi ringan (gerakan, batuk, meringis dan mengisap pipa endotrakeal) kadang-kadang diamati pada antagonisme yang disengaja dari blok neuromuskular selama anestesi.
Jika blok neuromuskular dibalik sementara anestesi tetap, dosis anestesi dan / atau opioid lebih lanjut harus diberikan, sesuai dengan indikasi klinis.
Bradikardia yang ditandai:
Dalam kasus yang jarang terjadi, bradikardia yang nyata telah diamati dalam beberapa menit setelah pemberian sugammadex untuk antagonisme blok neuromuskular. Bradikardia kadang-kadang dapat menyebabkan henti jantung (lihat bagian 4.8). Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perubahan hemodinamik selama dan setelah antagonisme neuromuskular. memblokir. Jika bradikardia signifikan secara klinis diamati, pengobatan dengan agen antikolinergik seperti atropin harus diberikan.
Gangguan hati:
Karena sugammadex tidak dimetabolisme atau diekskresikan melalui hati, tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati. Pasien dengan gangguan hati berat harus diperlakukan dengan sangat hati-hati. Dalam kasus gangguan hati disertai dengan koagulopati, lihat informasi tentang efek pada hemostasis.
Gunakan di unit perawatan intensif:
Sugammadex belum diteliti pada pasien yang menerima rocuronium atau vecuronium di unit perawatan intensif.
Gunakan untuk antagonisme blok yang disebabkan oleh relaksan otot selain rocuronium dan vecuronium:
Sugammadex tidak boleh digunakan untuk melawan blokade yang disebabkan oleh agen penghambat neuromuskular non-steroid, seperti senyawa suksinilkolin atau benzilisokuinolin.
Sugammadex tidak boleh digunakan untuk membalikkan pemblokiran neuromuskular yang diinduksi oleh agen penghambat neuromuskular steroid selain rocuronium dan vecuronium, karena tidak ada data tentang kemanjuran dan keamanan yang tersedia dalam keadaan ini. Data terbatas tersedia tentang antagonisme blokade yang diinduksi blok. pancuronium, tetapi sugammadex tidak boleh digunakan dalam keadaan ini.
Pemulihan tertunda:
Kondisi yang mengakibatkan waktu sirkulasi yang lama, seperti penyakit kardiovaskular, usia tua (untuk waktu pemulihan pada orang tua lihat bagian 4.2) atau keadaan edema (misalnya gangguan hati berat), dapat dikaitkan dengan waktu pemulihan yang lebih lama.
Reaksi hipersensitivitas obat:
Dokter harus siap menghadapi kemungkinan reaksi hipersensitivitas obat (termasuk reaksi anafilaksis) dan mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan (lihat bagian 4.8).
Pasien yang harus mengikuti diet rendah natrium:
Setiap mL larutan mengandung hingga 9,7 mg natrium. Produk yang mengandung 23 mg natrium pada dasarnya dianggap "bebas natrium". Jika lebih dari 2,4 mL larutan yang akan diberikan, ini harus dipertimbangkan untuk pasien dengan diet rendah natrium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Informasi yang dilaporkan dalam bagian ini didasarkan pada afinitas pengikatan antara sugammadex dan produk obat lainnya, pada studi non-klinis, studi klinis dan pada simulasi yang dilakukan menggunakan model yang memperhitungkan efek farmakodinamik agen penghambat neuromuskular dan interaksi farmakokinetik antara agen penghambat neuromuskular dan sugammadex Berdasarkan data ini, diharapkan tidak ada interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinis dengan produk obat lain, kecuali hal berikut:
Interaksi perpindahan tidak dapat dikecualikan untuk toremifene dan asam fusidat (interaksi kejang yang relevan secara klinis tidak diharapkan).
Untuk kontrasepsi hormonal, tidak mungkin untuk mengecualikan "interaksi kejang yang relevan secara klinis (tidak diharapkan adanya interaksi perpindahan).
Interaksi yang dapat membahayakan kemanjuran sugammadex (interaksi perpindahan):
Pemberian beberapa obat setelah sugammadex secara teoritis dapat menggantikan rocuronium atau vecuronium dari sugammadex. Hal ini dapat menyebabkan munculnya kembali blok neuromuskular. Dalam hal ini pasien harus diventilasi. Jika terjadi infus, pemberian obat yang menyebabkan perpindahan harus dihentikan. Dalam kondisi di mana interaksi perpindahan potensial dapat diharapkan, jika produk obat lain diberikan secara parenteral dalam 7,5 jam setelah pemberian sugammadex, pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda terulangnya blok neuromuskular (untuk jangka waktu maksimum sekitar 15 menit).
Toremifen:
Sehubungan dengan toremifen, yang memiliki afinitas pengikatan yang relatif tinggi untuk sugammadex dan yang mungkin memiliki konsentrasi plasma yang relatif tinggi, beberapa perpindahan vecuronium atau rocuronium dari sugammadex dapat terjadi.Dokter harus menyadari bahwa restorasi nilai 0,9 dari T4 / Oleh karena itu rasio T1 dapat tertunda pada pasien yang menerima toremifene pada hari yang sama dengan operasi.
Pemberian asam fusidat intravena:
Penggunaan asam fusidat pada fase pra operasi dapat menyebabkan beberapa penundaan dalam mengembalikan nilai 0,9 rasio T4 / T1. Pada fase pasca operasi tidak diharapkan munculnya kembali blok neuromuskular, karena laju infus asam fusidat telah durasi beberapa jam dan kadar darah kumulatif lebih dari 2-3 hari Untuk pemberian kembali sugammadex lihat bagian 4.2.
Interaksi yang dapat membahayakan kemanjuran obat lain (interaksi kejang):
Pemberian sugammadex dapat menyebabkan penurunan kemanjuran beberapa produk obat karena konsentrasi plasma yang berkurang (bebas). pandangan (sebaiknya dari kelas kimia yang berbeda) dan / atau untuk campur tangan dengan cara non-farmakologis, tergantung pada apa yang lebih tepat.
Kontrasepsi hormonal:
Diperkirakan bahwa interaksi antara 4 mg / kg sugammadex dan progestogen menghasilkan pengurangan paparan progestogen (34% dari AUC) serupa dengan pengurangan yang diamati dengan mengambil dosis harian kontrasepsi oral dengan penundaan 12 jam, sebuah "peristiwa yang dapat menyebabkan penurunan kemanjuran. Sedangkan untuk estrogen, diasumsikan bahwa efeknya kurang terlihat. Oleh karena itu, pemberian sugammadex dosis bolus dianggap setara dengan dosis harian yang tidak digunakan kontrasepsi oral steroid (kombinasi atau hanya progestogen). Jika sugammadex diberikan pada hari yang sama dengan kontrasepsi oral, instruksi dalam selebaran paket kontrasepsi oral harus dirujuk mengenai dosis yang terlewat. Dalam kasus kontrasepsi hormonal non-oral, pasien harus menggunakan metode kontrasepsi non-hormonal tambahan selama 7 hari ke depan dan mengacu pada instruksi dalam pamflet paket produk obat.
Interaksi karena efek berkepanjangan rocuronium atau vecuronium:
Saat menggunakan obat yang mempotensiasi blok neuromuskular pada periode pasca operasi, perhatian khusus harus diberikan pada kemungkinan munculnya kembali blok neuromuskular. Lihat selebaran paket rocuronium atau vecuronium untuk daftar produk obat spesifik yang mempotensiasi blok neuromuskular. Jika blok neuromuskular muncul kembali, pasien mungkin memerlukan ventilasi mekanis dan pemberian kembali sugammadex (lihat bagian 4.2).
Gangguan dengan analisis laboratorium:
Secara umum sugammadex tidak mengganggu hasil analisis laboratorium; pengecualian yang mungkin adalah dosis progesteron dalam serum. Interferensi dengan pengujian ini diamati pada konsentrasi plasma sugammadex 100 mcg / mL (puncak plasma setelah bolus 8 mg / kg).
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dosis 4 mg / kg dan 16 mg / kg sugammadex menghasilkan perpanjangan rata-rata aPTT maksimum masing-masing 17 dan 22%, dan PT (INR) masing-masing 11 dan 22%. perpanjangan aPTT dan PT (INR) berdurasi pendek (≤ 30 menit).
Dalam studi in vitro Interaksi farmakodinamik (perpanjangan aPTT dan PT) dengan antagonis vitamin K, heparin tak terfraksi, heparinoid dengan berat molekul rendah, rivaroxaban dan dabigatran dicatat (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan. Untuk populasi anak-anak, interaksi yang disebutkan di atas untuk orang dewasa dan peringatan yang diberikan di bagian 4.4 harus dipertimbangkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Untuk sugammadex, tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio/janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3).
Perhatian harus dilakukan dalam pemberian obat untuk wanita hamil.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah sugammadex diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan telah menunjukkan ekskresi sugammadex dalam ASI.Absorbsi oral siklodekstrin pada umumnya rendah dan tidak ada efek pada bayi yang diharapkan setelah pemberian dosis tunggal pada wanita menyusui.
Sugammadex dapat digunakan saat menyusui.
Kesuburan
Efek sugammadex pada kesuburan manusia belum diuji.Penelitian pada hewan untuk mengevaluasi kesuburan belum mengungkapkan efek berbahaya.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Bridion tidak memiliki pengaruh yang diketahui pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Bridion diberikan bersamaan dengan agen penghambat neuromuskular dan anestesi pada pasien bedah. Karena itu, kausalitas efek samping sulit untuk dinilai. Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien bedah adalah batuk, komplikasi pernapasan anestesi, komplikasi anestesi, hipotensi prosedural dan komplikasi prosedural (Umum (≥ 1/100).
Tabel reaksi merugikan
Keamanan sugammadex dievaluasi pada 3.519 subjek unik menggunakan database keamanan Fase I-III yang dikumpulkan. Dalam studi terkontrol plasebo di mana subjek menerima anestesi dan / atau agen penghambat neuromuskular (1.078 subjek yang terpapar sugammadex versus 544 yang terpapar plasebo), reaksi merugikan berikut dilaporkan:
[Sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100),
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi hipersensitivitas obat:
Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, telah terjadi pada beberapa pasien dan sukarelawan (untuk informasi tentang sukarelawan, lihat Informasi tentang Sukarelawan Sehat di bawah). Dalam uji klinis pasien bedah, reaksi ini dilaporkan jarang terjadi dan dalam laporan pasca-pemasaran frekuensinya tidak diketahui.
Reaksi ini berkisar dari reaksi kulit yang terisolasi hingga reaksi sistemik yang parah (seperti anafilaksis, syok anafilaksis) dan terjadi pada pasien yang tidak pernah terpapar sugammadex sebelumnya.
Gejala yang terkait dengan reaksi ini mungkin termasuk: kemerahan, gatal-gatal, ruam eritematosa, (berat) hipotensi, takikardia, lidah bengkak, faring bengkak, bronkospasme dan kejadian paru obstruktif. Reaksi hipersensitivitas yang parah bisa berakibat fatal.
Komplikasi pernapasan anestesi:
Komplikasi saluran napas anestesi termasuk resistensi terhadap tabung endotrakeal, batuk, resistensi ringan, reaksi bangun selama operasi, batuk selama prosedur anestesi atau selama operasi, atau pernapasan spontan pasien terkait dengan prosedur anestesi.
Komplikasi anestesi:
Komplikasi anestesi yang mengindikasikan pemulihan fungsi neuromuskular termasuk pergerakan anggota tubuh atau tubuh, atau batuk selama prosedur anestesi atau pembedahan, meringis atau mengisap pipa endotrakeal Lihat bagian 4.4 "anestesi ringan".
Komplikasi prosedural:
Komplikasi prosedural termasuk batuk, takikardia, bradikardia, gerakan, dan peningkatan denyut jantung.
Bradikardia yang ditandai:
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, kasus terisolasi dari bradikardia yang ditandai dan bradikardia serangan jantung telah diamati dalam beberapa menit setelah pemberian sugammadex (lihat bagian 4.4).
Kembalinya blok neuromuskular:
Dalam studi klinis dengan subjek yang diobati dengan rocuronium atau vecuronium, di mana sugammadex diberikan menggunakan dosis yang diindikasikan untuk blok neuromuskular dalam (N = 2.022), "insiden 0,20% terulangnya blok neuromuskular diamati berdasarkan pemantauan neuromuskular atau bukti klinis ( lihat bagian 4.4).
Informasi tentang relawan sehat:
Sebuah studi acak, double-blind meneliti kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap obat pada sukarelawan sehat yang diobati dengan hingga 3 dosis plasebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) atau sugammadex 16 mg / kg. (N = 148).Laporan dugaan hipersensitivitas dinilai oleh komisi buta.Insiden hipersensitivitas yang diketahui adalah 1,3%, 6,6% dan 9,5% pada kelompok plasebo, sugammadex, masing-masing 4 mg / kg dan sugammadex 16 mg / kg. Belum ada laporan anafilaksis setelah plasebo atau sugammadex 4 mg/kg. Ada satu kasus anafilaksis yang terjadi setelah dosis pertama sugammadex 16 mg / kg (kejadian 0,7%).Tidak ada bukti peningkatan frekuensi atau tingkat keparahan hipersensitivitas dengan dosis berulang oleh sugammadex.
Dalam penelitian sebelumnya dengan desain serupa, ada tiga kasus anafilaksis, semuanya setelah sugammadex 16 mg / kg (insiden 2,0%).
Dalam database yang dikumpulkan dari studi fase 1, efek samping dianggap umum (≥ 1/100, dysgeusia (10,1%), sakit kepala (6,7%), mual (5,6%), urtikaria (1, 7%), pruritus (1,7%) , pusing (1,6%), muntah (1,2%) dan sakit perut (1,0%).
Pelajari lebih lanjut tentang populasi pasien tertentu
Pasien dengan riwayat komplikasi paru:
Bronkospasme dilaporkan dalam data pasca pemasaran dan dalam studi klinis khusus pada pasien dengan riwayat komplikasi paru. Seperti semua pasien dengan riwayat komplikasi paru, dokter harus waspada terhadap kemungkinan terjadinya bronkospasme.
Populasi pediatrik
Basis data yang terbatas menunjukkan bahwa profil keamanan sugammadex (hingga 4 mg / kg berat badan) pada pasien anak mirip dengan pada orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam studi klinis, 1 kasus overdosis yang tidak disengaja dengan dosis 40 mg / kg berat badan dilaporkan tetapi tidak memiliki efek samping yang signifikan. Dalam studi tolerabilitas manusia, sugammadex diberikan dalam dosis hingga 96 mg / kg berat badan.Tidak ada efek samping terkait dosis atau efek samping serius yang dilaporkan.
Sugammadex dapat dihilangkan menggunakan hemodialisis dengan filter aliran tinggi, tetapi tidak dengan filter aliran rendah. Berdasarkan studi klinis, konsentrasi plasma sugammadex berkurang hingga 70% setelah sesi dialisis 3 hingga 6 jam.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: semua produk terapeutik lainnya, penangkal, kode ATC: V03AB35
Mekanisme aksi:
Sugammadex, siklodekstrin yang dimodifikasi gamma, adalah agen pengikat selektif untuk relaksan otot.Ini kompleks dengan agen penghambat neuromuskular rocuronium atau vecuronium dalam plasma dan akibatnya mengurangi jumlah agen penghambat neuromuskular yang dapat berikatan dengan reseptor nikotinik yang ada pada sambungan neuromuskular. Hal ini menyebabkan antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi oleh rocuronium atau vecuronium.
Efek farmakodinamik:
Sugammadex diberikan dalam "kisaran dosis 0,5-16 mg / kg berat badan" dalam studi respons dosis pada blok yang diinduksi rocuronium (0,6 - 0,9 - 1,0 dan 1,2 mg / kg berat badan rocuronium bromide dengan dan tanpa dosis pemeliharaan) dan pada blokade yang diinduksi vecuronium (0,1 mg / kg berat badan vecuronium bromide dengan atau tanpa dosis pemeliharaan) pada waktu blok yang berbeda dan dalam blok dengan intensitas yang berbeda. Hubungan dosis-respons yang jelas muncul dalam studi ini.
Kemanjuran dan keamanan klinis:
Sugammadex dapat diberikan pada berbagai waktu setelah pemberian rocuronium bromide atau vecuronium:
Antagonisme rutin - blok neuromuskular dalam:
Dalam studi penting, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima rocuronium atau vecuronium. Setelah dosis terakhir rocuronium atau vecuronium, pada PTC 1-2, 4 mg / kg berat badan sugammadex atau 70 mikrogram / kg berat badan neostigmin diberikan secara acak Pemberian sugammadex atau neostigmine ketika T4 / T1 rasio dikembalikan ke 0,9 adalah sebagai berikut:
Waktu (menit) antara pemberian sugammadex atau neostigmine selama blok neuromuskular dalam (PTC: 1-2) yang diinduksi oleh rocuronium atau vecuronium dan pemulihan nilai 0,9 dari rasio T4 / T1
Antagonisme rutin - blok neuromuskular sedang:
Dalam studi penting lainnya, pasien diacak untuk menerima rocuronium atau vecuronium. Setelah dosis terakhir rocuronium atau vecuronium, ketika T2 muncul kembali, 2,0 mg / kg berat badan sugammadex atau 50 mikrogram / kg berat badan neostigmin diberikan secara acak Waktu dari awal pemberian sugammadex atau neostigmine ketika T4 /T1 rasio dikembalikan ke nilai 0,9 adalah sebagai berikut:
Waktu (menit) dari pemberian sugammadex atau neostigmine hingga munculnya kembali T2 setelah pemberian rocuronium atau vecuronium hingga pemulihan nilai rasio T4/T1 sebesar 0,9
Antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi rocuronium dengan sugammadex dibandingkan dengan antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi cis-atracurium dengan neostigmin. Pada kemunculan kembali T2, diberikan sugammadex dosis 2 mg/kg bb atau dosis neostigmin 50 mcg/kg bb. Antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi rocuronium dengan sugammadex lebih cepat daripada antagonisme blok neuromuskular yang diinduksi cis-atracurium dengan neostigmin:
Waktu (menit) dari pemberian sugammadex atau neostigmin hingga munculnya kembali T2 setelah pemberian rocuronium atau cis-atracurium hingga pemulihan rasio T4 / T1 sebesar 0,9.
Antagonisme langsung:
Waktu pemulihan dari blok neuromuskular yang diinduksi suksinilkolin (1 mg / kg berat badan) dibandingkan dengan waktu pemulihan yang diinduksi sugammadex dari blok neuromuskular yang diinduksi rocuronium (1,2 mg / kg berat badan).
Waktu (menit) dari pemberian rocuronium dan sugammadex atau suksinilkolin hingga pemulihan 10% T1
Dalam analisis yang dikumpulkan, waktu pemulihan berikut ditemukan terkait dengan pemberian 16 mg / kg berat badan sugammadex setelah 1,2 mg / kg berat badan rocuronium bromide:
Waktu (menit) dari pemberian sugammadex 3 menit setelah rocuronium untuk pemulihan nilai rasio T4 / T1 0,9 - 0,8 atau 0,7.
Kerusakan ginjal:
Dua uji klinis label terbuka membandingkan kemanjuran dan keamanan sugammadex pada pasien bedah dengan dan tanpa gangguan ginjal berat Dalam satu penelitian, sugammadex diberikan setelah blok yang diinduksi rocuronium pada 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; dalam penelitian lain, sugammadex diberikan pada kemunculan kembali T2 (2 mg / kg; N = 30). Pemulihan dari blokade sedikit lebih lama untuk pasien dengan gangguan ginjal berat dibandingkan pasien tanpa gangguan ginjal. Dalam studi ini, tidak ada blok neuromuskular residual atau kekambuhan blok neuromuskular yang dilaporkan untuk pasien dengan gangguan ginjal berat.
05.2 Sifat farmakokinetik
Parameter farmakokinetik sugammadex dihitung dari jumlah total konsentrasi sugammadex terikat dan tidak terikat kompleks. Parameter farmakokinetik seperti klirens dan volume distribusi diasumsikan sama untuk sugammadex terikat kompleks dan tidak terikat pada pasien yang dibius.
Distribusi:
Volume keadaan tunak yang diamati dari distribusi sugammadex adalah sekitar 11-14 liter pada pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal (berdasarkan analisis farmakokinetik non-kompartemen konvensional). Terbukti in vitro Menggunakan plasma laki-laki manusia dan darah utuh, baik sugammadex maupun kompleks sugammadex-rocuronium tidak mengikat protein plasma atau eritrosit. Sugammadex menunjukkan kinetika linier pada kisaran dosis 1-16 mg / kg berat badan bila diberikan sebagai bolus intravena.
Metabolisme:
Tidak ada metabolit sugammadex yang terdeteksi dalam studi praklinis dan klinis dan satu-satunya rute eliminasi produk yang tidak berubah yang diamati adalah melalui ginjal.
Eliminasi:
Pada pasien dewasa yang dibius dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh eliminasi (t1 / 2) sugammadex adalah sekitar 2 jam dan perkiraan pembersihan plasma sekitar 88 mL / menit.Sebuah studi keseimbangan massa menunjukkan bahwa lebih dari 90% dosis diekskresikan selama 24 jam. 96% dari dosis diekskresikan dalam urin, dan 95% dari fraksi ini adalah sugammadex yang tidak berubah. Ekskresi melalui feses atau udara yang dihembuskan kurang dari 0,02% dari dosis Pemberian sugammadex kepada sukarelawan sehat mengakibatkan peningkatan ginjal eliminasi rocuronium yang terikat.
Populasi khusus:
Kerusakan ginjal dan usia:
Dalam studi farmakokinetik yang membandingkan pasien dengan gangguan ginjal berat dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, kadar plasma sugammadex serupa selama satu jam pertama setelah pemberian dosis dan setelah itu kadarnya menurun lebih cepat pada kelompok kontrol. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, paparan total sugammadex diperpanjang sehingga tingkat paparan 17 kali lebih tinggi.Konsentrasi sugammadex yang rendah dapat dideteksi setidaknya 48 jam setelah pemberian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam studi kedua membandingkan subyek dengan gangguan ginjal sedang atau berat dan subyek dengan fungsi ginjal normal, pembersihan sugammadex semakin menurun dan t1 / 2 semakin lama dengan penurunan fungsi ginjal. Paparan adalah 2 kali lipat dan 5 kali lipat lebih tinggi pada subjek dengan gangguan ginjal sedang dan berat.Pada subjek dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi sugammadex tidak lagi terdeteksi setelah 7 hari setelah pemberian dosis.
Di bawah ini adalah ringkasan parameter farmakokinetik sugammadex yang dikelompokkan berdasarkan usia dan fungsi ginjal:
CV = koefisien variasi
Seks:
Tidak ada perbedaan gender yang diamati.
Balapan:
Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam parameter farmakokinetik yang diamati dalam penelitian pada subyek sehat Jepang dan Kaukasia. Data terbatas yang tersedia tidak menunjukkan perbedaan dalam parameter farmakokinetik subjek kulit hitam atau Afrika-Amerika.
Berat badan:
Analisis farmakokinetik populasi pasien dewasa dan lanjut usia tidak mengungkapkan hubungan yang relevan secara klinis antara pembersihan dan volume distribusi dengan berat badan.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, potensi genotoksik dan toksisitas reproduksi, tolerabilitas lokal atau kompatibilitas dengan darah.
Dalam spesies praklinis sugammadex dihilangkan dengan cepat, meskipun residu sugammadex telah diamati pada tulang dan gigi tikus remaja. Studi praklinis yang dilakukan pada tikus dewasa muda dan dewasa menunjukkan bahwa sugammadex tidak mempengaruhi warna gigi atau kualitas tulang, struktur atau metabolisme. Sugammadex tidak berpengaruh pada perbaikan fraktur dan remodeling tulang.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
asam klorida 3,7% (untuk menyesuaikan pH) dan / atau natrium hidroksida (untuk memperbaiki pH).
Air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Ketidakcocokan fisik telah dilaporkan dengan verapamil, ondansetron dan ranitidine.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
Setelah pembukaan dan pengenceran pertama, stabilitas penggunaan kimia dan fisik telah ditunjukkan selama 48 jam pada 2-25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk yang diencerkan harus segera digunakan. Jika produk tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna; biasanya mereka tidak boleh melebihi 24 jam pada 2 sampai 8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan divalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C. Jangan membeku. Simpan botol di dalam karton untuk melindunginya dari cahaya.
Untuk informasi tentang penyimpanan produk obat yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
2 mL atau 5 mL larutan dalam botol kaca tipe I dengan sumbat karet klorobutil dan tutup flip-off aluminium dan segel flip-off.
Ukuran kemasan: 10 botol 2 mL atau 10 botol 5 mL.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Bridion dapat disuntikkan ke dalam kanula infus infus dengan larutan intravena berikut: natrium klorida 9 mg / mL (0,9%), glukosa 50 mg / mL (5%), natrium klorida 4,5 mg / mL (0,45%) dan glukosa 25 mg / mL (2,5%), larutan Ringer laktat, larutan Ringer, glukosa 50 mg / mL (5%) dalam natrium klorida 9 mg / mL (0,9% ).
Saluran infus harus dibilas secara memadai (misalnya dengan natrium klorida 0,9%) antara pemberian Bridion dan produk obat lainnya.
Gunakan dalam populasi pediatrik
Untuk pasien anak, Bridion dapat diencerkan dengan natrium klorida 9 mg / mL (0,9%) hingga konsentrasi 10 mg / mL (lihat bagian 6.3).
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/08/466/001
UE / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 25 Juli 2008
Tanggal pembaruan terbaru: 21 Juni 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
31 Agustus 2016