Bahan aktif: Varenicline
HAMPIX tablet salut selaput 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg tablet salut selaput
Mengapa Champix digunakan? Untuk apa?
CHAMPIX mengandung zat aktif yang disebut varenicline. CHAMPIX adalah obat yang digunakan pada orang dewasa untuk membantu mereka berhenti merokok.
CHAMPIX dapat membantu Anda meringankan gejala ketagihan dan penarikan yang terkait dengan berhenti merokok.
Meskipun dianjurkan untuk tidak merokok setelah tanggal berhenti merokok, CHAMPIX juga dapat mengurangi kenikmatan rokok jika Anda merokok selama pengobatan (tanggal berhenti adalah hari minggu kedua pengobatan ketika Anda akan berhenti merokok. , lihat paragraf 3) .
Kontraindikasi Bila Champix tidak boleh digunakan
Jangan gunakan CHAMPIX:
- jika Anda alergi terhadap varenicline tartrate atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Champix
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil CHAMPIX.
Kasus depresi, ide dan perilaku bunuh diri, dan upaya bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang memakai CHAMPIX. Jika Anda menggunakan CHAMPIX dan mengembangkan agitasi, suasana hati yang tertekan dan perubahan perilaku yang menyebabkan kekhawatiran bagi Anda, keluarga atau dokter Anda, atau jika Anda mengembangkan ide atau perilaku bunuh diri, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera menghubungi dokter Anda.
Efek berhenti merokok
Efek dari perubahan dalam tubuh Anda akibat berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan dengan CHAMPIX, dapat mengubah cara kerja obat lain. Oleh karena itu, penyesuaian dosis mungkin diperlukan dalam beberapa kasus. Untuk keterangan lebih lanjut lihat bagian di bawah "Obat lain dan CHAMPIX".
Pada beberapa orang, berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko perubahan dalam pemikiran atau perilaku, perasaan depresi dan kecemasan dan mungkin terkait dengan memburuknya penyakit kejiwaan. atau apoteker.
Suasana hati yang tertekan dapat terjadi pada fase berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan. Depresi, jarang dikaitkan dengan pikiran untuk bunuh diri dan upaya bunuh diri, telah dilaporkan pada pasien yang dirawat karena berhenti merokok. . Sensasi ini juga telah dilaporkan pada pasien yang mencoba berhenti merokok dengan CHAMPIX. Jika gejala ini berlanjut saat Anda berhenti minum CHAMPIX, dokter Anda perlu terus memantau Anda dengan cermat sampai Anda merasa lebih baik.
Gejala kardiovaskular
Terutama pada orang yang sudah memiliki masalah kardiovaskular, masalah jantung atau pembuluh darah (kardiovaskular) yang baru atau memburuk telah dilaporkan. Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami perubahan gejala selama perawatan dengan CHAMPIX. Jika Anda memiliki gejala serangan jantung atau stroke, segera cari bantuan medis darurat.
Kejang
Sebelum memulai pengobatan dengan CHAMPIX, beri tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami kejang atau jika Anda menderita epilepsi. Beberapa orang pernah mengalami kejang selama pengobatan dengan CHAMPIX.
Penghentian pengobatan dengan CHAMPIX
Ketika Anda berhenti minum CHAMPIX, Anda mungkin sementara melaporkan peningkatan iritabilitas, keinginan untuk merokok, depresi dan / atau gangguan tidur. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk secara bertahap mengurangi dosis CHAMPIX pada akhir pengobatan.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan CHAMPIX pada anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran pada kelompok usia ini belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Champix?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Efek dari perubahan dalam tubuh Anda yang dihasilkan dari berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan dengan CHAMPIX, dapat mengubah cara kerja obat lain. Oleh karena itu, penyesuaian dosis mungkin diperlukan dalam beberapa kasus. Ini termasuk teofilin (obat untuk mengatasi masalah pernapasan), warfarin (obat yang digunakan untuk mengurangi pembekuan darah) dan insulin (obat untuk diabetes).Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker.
Jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah, Anda harus menghindari penggunaan cimetidine (obat untuk gangguan lambung) saat menggunakan CHAMPIX, karena hal ini dapat menyebabkan kadar CHAMPIX dalam darah meningkat.
Menggunakan CHAMPIX dengan terapi berhenti merokok lainnya
Keamanan dan manfaat penggunaan CHAMPIX dalam kombinasi dengan obat berhenti merokok lainnya belum diteliti, oleh karena itu penggunaan CHAMPIX bersamaan dengan terapi berhenti merokok lainnya tidak dianjurkan.
CHAMPIX dengan makanan dan minuman
CHAMPIX dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda tidak harus menggunakan CHAMPIX jika Anda sedang hamil.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda berencana untuk hamil. Jika Anda ingin memulai pengobatan dengan CHAMPIX, waktu pengobatan Anda harus ditetapkan untuk menyelesaikan pengobatan sebelum hamil.
Meskipun belum diteliti, CHAMPIX dapat masuk ke dalam ASI. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan CHAMPIX.
Mengemudi dan menggunakan mesin
CHAMPIX dapat menyebabkan pusing dan kantuk. Anda tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin yang rumit, atau melakukan aktivitas berbahaya lainnya hingga Anda mengetahui apakah obat ini memengaruhi kemampuan Anda untuk melakukan aktivitas tersebut.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Champix: Posology
Mereka lebih mungkin untuk dapat berhenti merokok jika termotivasi. Dokter atau apoteker Anda dapat memberi Anda saran, dukungan, dan informasi lebih lanjut untuk membantu Anda membuat upaya Anda berhenti merokok berhasil.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Sebelum memulai pengobatan dengan CHAMPIX, Anda biasanya perlu menetapkan tanggal minggu kedua pengobatan (antara hari ke-8 dan ke-14) untuk berhenti merokok.Jika Anda tidak ingin atau tidak dapat menetapkan tanggal untuk berhenti merokok dalam 2 minggu pertama, Anda dapat memilih tanggal berhenti pribadi Anda dalam waktu 5 minggu setelah memulai pengobatan. Dia harus menulis tanggal ini pada paket untuk mengingatnya.
Tablet CHAMPIX harus ditelan utuh dengan air.
CHAMPIX tersedia sebagai tablet putih (0,5 mg) dan tablet biru muda (1 mg). Anda mulai dengan tablet putih dan kemudian biasanya beralih ke tablet biru muda. Lihat tabel di bawah untuk petunjuk tentang dosis biasa yang harus Anda ikuti sejak hari pertama.
Setelah 12 minggu pengobatan, jika Anda telah berhenti merokok, dokter Anda dapat merekomendasikan pengobatan tambahan selama 12 minggu dengan CHAMPIX 1 mg tablet salut selaput dua kali sehari untuk membantu mencegah Anda merokok lagi.
Jika Anda tidak dapat atau tidak ingin segera berhenti merokok, Anda harus mengurangi kebiasaan merokok selama 12 minggu pertama pengobatan dan berhenti pada akhir periode tersebut. Anda kemudian harus melanjutkan penggunaan CHAMPIX 1 mg tablet salut selaput dua kali sehari selama 12 minggu tambahan, dengan total 24 minggu pengobatan.
Jika terjadi efek samping yang tidak dapat Anda toleransi, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengurangi dosis sementara atau permanen menjadi 0,5 mg dua kali sehari.
Jika Anda memiliki masalah ginjal, Anda harus berbicara dengan dokter Anda sebelum mengambil CHAMPIX. Anda mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.
Selama terapi berhenti merokok, risiko untuk melanjutkan merokok mungkin tinggi pada periode segera setelah akhir pengobatan.Dokter mungkin memutuskan untuk secara bertahap mengurangi dosis CHAMPIX pada akhir pengobatan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Champix?
Jika Anda mengambil CHAMPIX lebih dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi CHAMPIX lebih banyak dari yang diperintahkan, Anda harus menemui dokter atau pergi ke ruang gawat darurat terdekat. Bawalah paket tablet bersama Anda.
Jika Anda lupa mengambil CHAMPIX
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Penting agar Anda meminum tablet CHAMPIX secara teratur pada waktu yang sama setiap hari. Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, jangan minum tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi CHAMPIX
Dalam studi klinis telah menunjukkan bahwa mengambil semua dosis obat pada waktu yang tepat dan untuk durasi pengobatan yang direkomendasikan yang dijelaskan di atas akan meningkatkan kemungkinan berhenti merokok. Oleh karena itu, kecuali dokter Anda menyuruh Anda berhenti. pengobatan, penting untuk lanjutkan minum CHAMPIX dengan mengikuti petunjuk yang dijelaskan dalam tabel di atas.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Champix?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan, dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk perubahan suasana hati (seperti merasa tertekan, jengkel, frustrasi atau cemas), insomnia, kesulitan berkonsentrasi, penurunan denyut jantung, dan peningkatan nafsu makan atau berat badan.
Jika Anda menggunakan CHAMPIX dan mengalami agitasi, suasana hati yang tertekan, perubahan perilaku atau pikiran untuk bunuh diri, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera menghubungi dokter Anda.
Efek samping yang sangat umum yang dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
- Radang hidung dan tenggorokan, mimpi berubah, sulit tidur, sakit kepala.
- Mual.
Efek samping umum yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
- Infeksi dada, sinusitis.
- Berat badan bertambah, nafsu makan berkurang, nafsu makan meningkat.
- Somnolen, pusing, gangguan rasa.
- Sesak nafas, batuk.
- Mulas, muntah, sembelit, diare, kembung, sakit perut, sakit gigi, gangguan pencernaan, gas usus, mulut kering.
- Ruam kulit, gatal.
- Nyeri sendi, nyeri otot, nyeri punggung.
- Nyeri dada, kelelahan.
Efek samping yang jarang terjadi yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- Infeksi jamur, infeksi virus.
- Perasaan panik, sulit berpikir, gelisah, perubahan suasana hati, depresi, kecemasan, halusinasi, perubahan impuls seksual.
- Kejang, tremor, perasaan apatis, kehilangan kepekaan terhadap sentuhan.
- Konjungtivitis, sakit mata.
- Berdenging di telinga.
- Angina, detak jantung cepat, jantung berdebar, detak jantung meningkat.
- Tekanan darah meningkat, hot flashes.
- Radang pada hidung, sinus dan tenggorokan, hidung tersumbat, tenggorokan dan dada, suara serak, demam, iritasi tenggorokan, sinus tersumbat, kelebihan lendir di hidung menyebabkan batuk, pilek.
- Darah merah dalam tinja, iritasi lambung, perubahan kebiasaan buang air besar, bersendawa, sariawan, nyeri gusi.
- Kulit kemerahan, jerawat, peningkatan keringat, keringat malam.
- Kejang otot, nyeri dinding dada.
- Sering buang air kecil tidak normal, kencing malam hari.
- Peningkatan aliran menstruasi.
- Ketidaknyamanan dada, sindrom seperti flu, demam, merasa lemah atau tidak sehat.
Efek samping langka yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang:
- Rasa haus yang berlebihan.
- Merasa gelisah atau tidak bahagia, berpikir lambat.
- Pukulan.
- Peningkatan ketegangan otot, kesulitan berbicara, kesulitan koordinasi, penurunan indera perasa, perubahan ritme tidur.
- Gangguan penglihatan, perubahan warna bola mata, pupil melebar, kepekaan terhadap cahaya, rabun jauh, lakrimasi yang banyak.
- Detak jantung tidak teratur atau gangguan irama jantung.
- Sakit tenggorokan, mendengkur.
- Adanya darah dalam muntahan, feses berubah, lidah tertusuk.
- Kekakuan pada persendian, nyeri pada tulang rusuk.
- Glukosa dalam urin, peningkatan volume dan frekuensi urin.
- Keputihan, gangguan kinerja seksual.
- Merasa dingin, kista.
Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang yang mencoba berhenti merokok dengan CHAMPIX, tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui: episode serangan jantung, pikiran untuk bunuh diri, kehilangan kontak dengan kenyataan dan ketidakmampuan untuk berpikir o Membuat penilaian yang jelas (psikosis) , perubahan dalam pemikiran atau perilaku (seperti agresi dan perilaku abnormal), berjalan dalam tidur, diabetes, dan gula darah tinggi. Ada juga laporan tentang reaksi kulit yang serius termasuk Erythema Multiforme (sejenis ruam) dan Stevens-Johnson Syndrome (penyakit serius dengan lepuh pada kulit, mulut, sekitar mata atau alat kelamin) dan reaksi alergi parah termasuk angioedema (pembengkakan kulit). wajah, mulut atau tenggorokan Anda harus berhenti menggunakan CHAMPIX dan segera hubungi dokter Anda jika Anda melihat kulit mengelupas atau melepuh, atau jika Anda mengalami pembengkakan pada wajah, mulut atau tenggorokan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau karton, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C.
Botol: Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi CHAMPIX
- Bahan aktifnya masing-masing adalah 0,5 mg varenicline dan 1 mg varenicline
- Eksipien adalah:
Deskripsi seperti apa CHAMPIX dan isi paketnya
- CHAMPIX 0,5 mg tablet salut selaput berwarna putih dalam bentuk kapsul yang dimodifikasi dan diukir dengan "Pfizer" di satu sisi dan "CHX 0,5" di sisi lain.
- CHAMPIX 1 mg tablet salut selaput berwarna biru muda dalam bentuk kapsul yang dimodifikasi dan diukir dengan "Pfizer" di satu sisi dan "CHX 1.0" di sisi lain.
CHAMPIX tersedia dalam kemasan berikut:
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
- Paket inisiasi pengobatan berisi 2 lecet; 1 blister bening berisi 11 tablet salut selaput CHAMPIX 0,5 mg dan 1 blister bening berisi 14 tablet salut selaput CHAMPIX 1 mg dalam karton sekunder.
- Paket inisiasi pengobatan berisi 2 lecet; 1 blister bening dari 11 tablet salut selaput CHAMPIX 0,5 mg dan 14 tablet salut selaput CHAMPIX 1 mg dan 1 blister bening 28 tablet salut selaput CHAMPIX 1 mg terkandung dalam karton sekunder.
- Paket perawatan berisi 2 blister bening berisi 14 tablet CHAMPIX 1 mg salut selaput dalam karton sekunder.
- Paket pemeliharaan berisi 2 lepuh bening dari 28 tablet CHAMPIX 1 mg salut selaput dalam karton sekunder.
- Paket perawatan berisi 2 blister bening berisi 14 tablet CHAMPIX 0,5 mg salut selaput dalam karton sekunder.
- Paket perawatan berisi 2 lepuh bening dari 28 tablet CHAMPIX 0,5 mg salut selaput dalam karton sekunder. Dokumen disediakan oleh AIFA pada 01/04/2015 93
- Paket inisiasi pengobatan berisi 2 lecet; 1 blister bening berisi 11 tablet salut selaput CHAMPIX 0,5 mg dan 1 blister bening berisi 14 tablet salut selaput CHAMPIX 1 mg dalam karton.
- Paket perawatan berisi 2 blister bening berisi 14 tablet CHAMPIX 1 mg salut selaput dalam karton.
- Paket perawatan berisi 4 blister bening berisi 14 tablet CHAMPIX 1 mg salut selaput dalam karton.
- Paket perawatan berisi 8 blister bening berisi 14 tablet CHAMPIX 1 mg salut film dalam karton.
- Paket perawatan berisi 10 blister bening dari 14 tablet CHAMPIX 1 mg salut selaput dalam karton.
- Kemasan berisi 1 botol HDPE tertutup biru-putih dengan penutup tahan anak berisi 56 tablet CHAMPIX 1 mg dalam karton.
- Kemasan berisi 1 botol HDPE tertutup biru-putih dengan penutup tahan anak berisi 56 tablet CHAMPIX 0,5 mg dalam karton.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET CHAMPIX DILAPISI DENGAN FIM
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 0,5 mg varenicline (sebagai tartrat)
Tiap tablet salut selaput mengandung 1 mg varenicline (sebagai tartrat)
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
0,5 mg tablet salut selaput: Putih, berbentuk kapsul, tablet bikonveks dengan cetakan "Pfizer" terukir di satu sisi dan "CHX 0,5" di sisi lain.
1 mg tablet salut selaput: biru muda, berbentuk kapsul, tablet bikonveks dengan cetakan "Pfizer" terukir di satu sisi dan "CHX 1.0" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
CHAMPIX diindikasikan untuk penghentian merokok pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis varenicline yang dianjurkan adalah 1 mg dua kali sehari setelah satu minggu peningkatan dosis dilakukan sesuai dengan jadwal berikut:
Pasien harus menetapkan tanggal untuk berhenti merokok. Pengobatan dengan CHAMPIX umumnya harus dimulai 1-2 minggu sebelum tanggal ini (lihat bagian 5.1).
Pada pasien yang tidak dapat mentolerir efek samping CHAMPIX, dosis dapat dikurangi sementara atau permanen menjadi 0,5 mg dua kali sehari.
Pasien harus diobati dengan CHAMPIX selama 12 minggu.
Untuk pasien yang berhasil berhenti merokok pada akhir minggu ke-12, pengobatan tambahan selama 12 minggu dengan CHAMPIX dengan dosis 1 mg dua kali sehari dapat dipertimbangkan (lihat bagian 5.1).
Pasien yang termotivasi tetapi belum dapat berhenti merokok selama terapi CHAMPIX sebelumnya, atau yang kembali merokok setelah pengobatan, dapat mengambil manfaat dari upaya berhenti CHAMPIX lainnya (lihat bagian 5.1).
Terapi berhenti merokok lebih mungkin berhasil pada pasien yang termotivasi untuk berhenti dan menerima konseling tambahan dan suportif.
Selama terapi berhenti merokok, risiko kekambuhan tinggi pada periode segera setelah akhir pengobatan.Pada pasien dengan risiko tinggi kambuh, pengurangan dosis secara bertahap dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (bersihan kreatinin > 50 ml/menit dan 80 ml/menit) hingga sedang (bersihan kreatinin 30 ml/menit dan 50 ml/menit).
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dengan efek samping yang tidak dapat ditoleransi, dosis dapat dikurangi menjadi 1 mg sekali sehari.
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Pasien dengan gangguan hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2).
pasien lanjut usia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut (lihat bagian 5.2). Karena penurunan fungsi ginjal lebih mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, dokter yang meresepkan harus mempertimbangkan kondisi ginjal pasien usia lanjut.
Populasi anak.
Keamanan dan kemanjuran CHAMPIX pada anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Saat ini informasi yang tersedia dijelaskan di bagian 5.2, tetapi tidak ada posologi yang dapat direkomendasikan.
Cara pemberian
CHAMPIX adalah untuk penggunaan oral dan tablet harus ditelan utuh dengan air.
CHAMPIX dapat dikonsumsi dengan perut penuh atau kosong.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Efek berhenti merokok
Perubahan fisiologis akibat berhenti merokok, dengan atau tanpa pengobatan dengan CHAMPIX, dapat mengubah farmakokinetik atau farmakodinamik beberapa produk obat yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis (misalnya teofilin, warfarin, dan insulin). Karena merokok menginduksi sitokrom CYP1A2, penghentian merokok dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma substrat CYP1A2.
Gejala neuropsikiatri
Perubahan perilaku atau pemikiran, kecemasan, psikosis, perubahan suasana hati, perilaku agresif, depresi, ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri, dan upaya bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang mencoba berhenti merokok dengan CHAMPIX pada fase pasca pemasaran. berhenti merokok ketika gejala muncul, dan tidak semua pasien memiliki kondisi kejiwaan yang sudah ada sebelumnya.Dokter harus mewaspadai kemungkinan timbulnya gejala depresi yang signifikan pada pasien yang mencoba berhenti merokok dan karenanya, menginformasikan pasien. Pengobatan Champix harus dihentikan segera jika agitasi , suasana hati yang tertekan, atau perubahan perilaku atau pemikiran yang diamati yang menyangkut dokter, pasien, keluarga atau pengasuh, atau jika pasien mengembangkan pikiran untuk bunuh diri atau gangguan jiwa. rtamento bunuh diri. Dalam banyak kasus yang terjadi pada fase pasca-pemasaran, resolusi gejala telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan varenicline, meskipun persistensi gejala telah diamati dalam beberapa kasus, oleh karena itu, tindak lanjut terus menerus dari pasien harus dilakukan. pasien sampai gejala hilang.
Suasana hati yang tertekan, jarang dikaitkan dengan ide bunuh diri dan upaya bunuh diri, mungkin merupakan gejala penarikan nikotin. Selanjutnya, berhenti merokok, dengan atau tanpa terapi obat, telah dikaitkan dengan eksaserbasi kondisi kejiwaan yang sudah ada sebelumnya. (dan misalnya depresi) .
Peristiwa kardiovaskular
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan penyakit kardiovaskular stabil (CVD), beberapa kejadian kardiovaskular dilaporkan lebih sering pada pasien yang diobati dengan CHAMPIX (lihat bagian 5.1). Sebuah meta-analisis dari 15 studi klinis, termasuk studi berhenti merokok pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang stabil, menghasilkan hasil yang serupa (lihat bagian 5.1).Pasien yang memakai CHAMPIX harus sadar bahwa mereka harus memberi tahu dokter mereka tentang gejala baru. sistem dan bahwa, dalam hal tanda dan gejala infark miokard atau stroke, mereka harus mencari bantuan medis segera.
Riwayat penyakit psikiatri
Studi Champix tentang berhenti merokok memberikan data pada pasien dengan depresi berat dan data terbatas pada pasien dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoafektif (lihat bagian 5.1) Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit psikiatri dan pasien harus diberi nasihat yang sesuai.
Kejang
Kejang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan CHAMPIX, dengan atau tanpa riwayat kejang, dalam uji klinis dan pasca pemasaran. CHAMPIX harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang dapat menurunkan ambang kejang.
Penghentian pengobatan
Pada akhir pengobatan, penghentian CHAMPIX telah dikaitkan dengan peningkatan iritabilitas, keinginan kompulsif untuk merokok, depresi dan / atau insomnia pada hingga 3% pasien. Akibatnya, penulis resep harus memberi tahu pasien dan mendiskusikan atau mempertimbangkan kebutuhan. untuk pengurangan dosis bertahap.
Reaksi hipersensitivitas
Kasus reaksi hipersensitivitas termasuk angioedema telah dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran pada pasien yang diobati dengan varenicline. Tanda-tanda klinis termasuk pembengkakan wajah, mulut (lidah, bibir dan gusi), leher (tenggorokan dan laring) dan ekstremitas. Kasus angioedema yang mengancam jiwa pasien dan memerlukan perhatian medis segera karena gangguan pernapasan telah dilaporkan. Pasien yang mengalami gejala ini harus menghentikan pengobatan varenicline dan segera menghubungi profesional kesehatan.
Reaksi kulit
Ada juga laporan tentang reaksi kulit yang jarang tetapi serius, termasuk Sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme, pada pasien yang menerima varenicline dalam pengaturan pasca-pemasaran.
Karena reaksi kulit ini dapat mengancam jiwa pasien, pasien harus menghentikan pengobatan pada munculnya gejala ruam kulit atau reaksi kulit pertama dan segera menghubungi profesional kesehatan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Berdasarkan karakteristik varenicline dan pengalaman klinis yang tersedia hingga saat ini, CHAMPIX tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinis dengan produk obat lain.Tidak ada penyesuaian dosis CHAMPIX atau produk obat yang diberikan bersama yang tercantum di bawah ini.
Studi in vitro menunjukkan bahwa varenicline tidak mungkin mengubah farmakokinetik senyawa yang terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450.
Selanjutnya, karena metabolisme varenicline mewakili kurang dari 10% dari pembersihannya, obat yang diketahui mempengaruhi sistem sitokrom P450 tidak mungkin mengubah farmakokinetik varenicline (lihat bagian 5.2) dan oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis CHAMPIX.
Studi in vitro menunjukkan bahwa varenicline pada konsentrasi terapeutik tidak menghambat protein transpor ginjal pada manusia.Oleh karena itu, varenicline tidak mungkin mengubah efek obat yang diekskresikan melalui sekresi ginjal (misalnya metformin - lihat di bawah).
metformin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik metformin. Metformin tidak berpengaruh pada farmakokinetik varenicline.
Simetidin: Pemberian simetidin dan vareniklin secara bersamaan meningkatkan paparan sistemik vareniklin sebesar 29% karena penurunan klirens vareniklin ginjal. Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan bila diberikan bersama dengan simetidin pada subjek dengan fungsi ginjal normal atau pada pasien dengan gejala ringan hingga sedang gangguan ginjal Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, penggunaan bersamaan dengan simetidin danreniklin harus dihindari.
Digoksin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik digoxin allo stabil.
Warfarin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik warfarin. Waktu protrombin (INR) tidak diubah oleh varenicline. Berhenti merokok itu sendiri dapat menyebabkan perubahan dalam farmakokinetik warfarin (lihat bagian 4.4).
alkoholik: Data klinis tentang interaksi potensial antara alkohol dan varenicline terbatas.
Gunakan dengan terapi berhenti merokok lainnya:
Bupropion: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik kondisi mapan bupropion.
Terapi Pengganti Nikotin (NRT): Ketika varenicline dan NRT transdermal diberikan bersama-sama dengan perokok selama 12 hari, penurunan yang signifikan secara statistik dalam tekanan darah sistolik rata-rata (rata-rata 2,6 mmHg) yang diukur pada hari terakhir penelitian diamati Dalam penelitian ini, kejadian mual, sakit kepala , muntah, pusing, dispepsia dan kelelahan lebih tinggi untuk kombinasi varenicline dan NRT daripada NRT saja.
Keamanan dan kemanjuran CHAMPIX dalam kombinasi dengan terapi berhenti merokok lainnya belum diteliti.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan CHAMPIX pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. CHAMPIX tidak boleh digunakan selama kehamilan. .
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah varenicline diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa varenicline diekskresikan dalam ASI. Keputusan apakah akan melanjutkan / menghentikan menyusui atau melanjutkan / menghentikan terapi CHAMPIX harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi CHAMPIX bagi wanita tersebut.
Kesuburan
Tidak ada data klinis tentang efek varenicline pada kesuburan.
Data non-klinis menunjukkan tidak ada risiko bagi manusia berdasarkan studi standar kesuburan pria dan wanita yang dilakukan pada tikus (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
CHAMPIX mungkin memiliki pengaruh yang dapat diabaikan atau kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. CHAMPIX dapat menyebabkan pusing dan mengantuk dan oleh karena itu dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pasien disarankan untuk tidak mengemudi, mengoperasikan mesin yang rumit atau melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya sampai diketahui apakah obat ini mengganggu kemampuan untuk melakukan aktivitas tersebut.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Berhenti merokok dengan atau tanpa pengobatan dikaitkan dengan beberapa gejala.Misalnya, mood dysphoric atau mood depresi telah dilaporkan pada pasien yang mencoba berhenti merokok; insomnia, lekas marah, frustrasi atau marah; kecemasan, kesulitan berkonsentrasi; kegelisahan; penurunan detak jantung; peningkatan nafsu makan atau penambahan berat badan Tidak ada upaya yang dilakukan baik mengenai desain penelitian atau analisis penelitian dengan CHAMPIX untuk membedakan reaksi merugikan yang terkait dengan terapi obat studi dari yang mungkin terkait dengan suspensi nikotin.
Studi klinis termasuk sekitar 4.000 pasien yang diobati dengan CHAMPIX untuk masa pengobatan hingga 1 tahun (rata-rata paparan 84 hari). Secara umum, ketika reaksi merugikan terjadi, onset terjadi pada minggu pertama terapi; tingkat keparahan umumnya ringan sampai sedang, dan tidak ada perbedaan usia dalam kejadian reaksi merugikan, ras atau jenis kelamin.
Pada pasien yang diobati dengan dosis yang dianjurkan 1 mg BID, setelah periode awal penurunan dosis, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mual (28,6%).Pada sebagian besar kasus, mual terjadi pada fase awal periode pengobatan. ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan dan jarang mengakibatkan penghentian pengobatan.
Tingkat penghentian karena efek samping adalah 11,4% untuk varenicline versus 9,7% untuk plasebo.Dalam kelompok ini, tingkat penghentian karena efek samping yang paling umum pada pasien yang diobati dengan varenicline adalah sebagai berikut: mual (2,7% melawan 0,6% untuk plasebo), sakit kepala (0,6% melawan 1,0% untuk plasebo), insomnia (1,3% melawan 1,2% untuk plasebo) dan mengubah aktivitas mimpi (0,2% melawan 0,2% untuk plasebo).
Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan
Pada tabel di bawah, semua reaksi merugikan yang terjadi dengan insiden lebih besar dari plasebo didaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem (sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan dalam studi klinis pra-pemasaran.
Jika terjadi overdosis, tindakan suportif standar yang diperlukan harus dimulai.
Varenicline telah terbukti dapat didialisis pada pasien pada stadium terminal penyakit ginjal (lihat bagian 5.2); namun, tidak ada pengalaman dengan dialisis setelah overdosis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: OBAT-OBAT LAIN SISTEM SARAF TENGAH; obat yang digunakan dalam kecanduan nikotin, kode ATC: NO7BA03
Mekanisme aksi
Varenicline berikatan dengan afinitas dan selektivitas tinggi pada reseptor nikotinik neuronal dari asetilkolin 4β2, di mana ia bertindak sebagai agonis parsial, senyawa yang memiliki aktivitas agonis, dengan kemanjuran intrinsik yang lebih rendah daripada nikotin, dan aktivitas antagonis dengan adanya nikotin .
Studi elektrofisiologi in vitro dan studi neurokimia in vivo menunjukkan bahwa varenicline mengikat reseptor nicotinic acetylcholine 4β2 neuronal dan merangsang aktivitas yang dimediasi reseptor, tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah daripada nikotin. Nikotin bersaing untuk tempat pengikatan 4β2 nAChR yang sama dimana varenicline memiliki afinitas yang lebih tinggi. Dengan demikian, varenicline dapat secara efektif memblokir kemampuan nikotin untuk sepenuhnya mengaktifkan reseptor 4β2 dan sistem dopaminergik mesolimbik, mekanisme saraf yang mendasari penguatan dan kepuasan yang dialami dengan merokok. Varenicline sangat selektif dan mengikat. ke subtipe reseptor 4β2 (Ki = 0,15 nM ) ke tingkat yang lebih kuat daripada reseptor nikotinik umum lainnya (α3β4 Ki = 84 nM, 7 Ki = 620 nM, 1βγ Ki = 3.400 nM), atau pada nikotinat non-reseptor dan transporter (Ki> 1mcM, dengan pengecualian Reseptor 5-HT3: Ki = 350 nM).
Efek farmakodinamik
Kemanjuran CHAMPIX dalam penghentian merokok adalah hasil dari aktivitas agonis parsial varenicline pada tingkat reseptor nikotinik 4β2 di mana pengikatannya menghasilkan efek yang cukup untuk meredakan gejala ketagihan dan penarikan kompulsif (aktivitas agonis), menyebabkan pada saat yang sama waktu pengurangan efek kepuasan dan penguatan kebiasaan merokok, mencegah nikotinik mengikat reseptor 4β2 (aktivitas antagonis).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran CHAMPIX dalam penghentian merokok ditunjukkan dalam 3 studi klinis yang melibatkan perokok kronis (≥10 batang per hari). Dua ribu enam ratus sembilan belas (2.619) pasien diobati dengan CHAMPIX 1 mg BID (peningkatan dosis selama minggu pertama), 669 pasien menerima bupropion 150 mg BID (juga meningkat secara bertahap), dan 684 pasien menerima plasebo.
Studi klinis komparatif
Dua uji klinis prospektif double-blind yang identik membandingkan kemanjuran CHAMPIX (1 mg dua kali sehari), bupropion pelepasan berkepanjangan (150 mg dua kali sehari) dan plasebo pada penghentian merokok. Dalam studi 52 minggu ini, pasien menerima pengobatan selama 12 minggu, diikuti dengan fase bebas pengobatan selama 40 minggu. Titik akhir utama dari dua penelitian adalah Tingkat Penghentian Berkelanjutan 4 minggu (Tingkat Berhenti Berkelanjutan 4 minggu - 4W-CQR) dari minggu ke-9 hingga ke-12, dikonfirmasi oleh kadar karbon monoksida (CO). Titik akhir utama untuk CHAMPIX menunjukkan keunggulan statistik atas bupropion dan plasebo.
Setelah fase bebas pengobatan 40 minggu, titik akhir sekunder utama untuk kedua studi adalah Tingkat Pantang Berkelanjutan (Tingkat Pantang Berkelanjutan - CA) pada minggu ke 52. AC didefinisikan sebagai proporsi semua subjek yang dirawat yang tidak merokok (bahkan tidak satu embusan pun) dari minggu ke 9 hingga minggu ke 52 dan yang tidak memiliki pengukuran CO yang dihembuskan > 10 ppm.
Persentase 4W-CQR (minggu ke-9 hingga ke-12) dan CA (minggu ke-9 hingga ke-52) untuk studi 1 dan 2 termasuk dalam tabel berikut:
Pasien yang telah melaporkan efek pada keinginan kompulsif, pantang dan penguatan merokok
Di seluruh Studi 1 dan 2 selama pengobatan aktif, keinginan kompulsif dan pantang merokok berkurang secara signifikan pada pasien yang diacak untuk pengobatan dengan CHAMPIX dibandingkan dengan plasebo. CHAMPIX juga secara signifikan mengurangi efek penguatan merokok yang dapat melanggengkan perilaku merokok pada pasien yang merokok selama pengobatan dibandingkan dengan plasebo.merokok tidak diukur selama fase tindak lanjut jangka panjang tanpa pengobatan.
Studi tentang pemeliharaan pantang
Studi ketiga mengevaluasi manfaat dari periode pengobatan 12 minggu tambahan dengan CHAMPIX pada pemeliharaan pantangan Pasien dalam penelitian ini (n = 1,927) menerima CHAMPIX label terbuka dengan dosis 1 mg dua kali sehari untuk 12 Pasien yang berhenti merokok dengan minggu 12 kemudian diacak untuk pengobatan dengan CHAMPIX (1 mg dua kali sehari) atau plasebo selama 12 minggu tambahan untuk total durasi studi 52 minggu.
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah tingkat pantang berkelanjutan yang dikonfirmasi oleh CO dari minggu ke 13 hingga minggu ke 24 dalam fase pengobatan double-blind. Titik akhir sekunder utama adalah tingkat pantang berkelanjutan (continuous abstinence rate/CA) dari minggu ke 13 hingga minggu ke 52. Studi ini menunjukkan manfaat dari periode pengobatan 12 minggu tambahan dengan CHAMPIX 1 mg dua kali sehari versus plasebo untuk mempertahankan penghentian merokok. Kemungkinan mempertahankan pantangan pada minggu ke 24 setelah periode pengobatan 12 minggu tambahan dengan CHAMPIX adalah 2,47 kali lipat dari plasebo (hal.
Temuan utama dirangkum dalam tabel berikut:
Pengalaman dengan CHAMPIX pada populasi Afrika-Amerika saat ini terbatas untuk menentukan kemanjuran klinisnya. Tanggal terminasi fleksibel antara minggu ke-1 dan ke-5
Kemanjuran dan keamanan varenicline dievaluasi pada perokok yang diberi fleksibilitas untuk menghentikan pengobatan antara minggu 1 dan 5 pengobatan.Dalam studi 24 minggu ini, ada masa pengobatan pada pasien 12 minggu, diikuti oleh 12-minggu pengobatan. minggu fase tindak lanjut bebas pengobatan. Tingkat penghentian terus menerus 4 minggu (4W-CQR) pada minggu 9-12 untuk varenicline dan plasebo masing-masing adalah 53,9% dan 19,4% (perbedaan = 34,5%, 95% CI: 27 , 0% - 42,0%) dan terus menerus tingkat pantang (CA) pada minggu 9-24 adalah 35,2% (varenicline) vs. 12,7% (plasebo) (selisih = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Pasien yang tidak mau atau tidak dapat menetapkan tanggal berhenti mereka dalam waktu 1-2 minggu dapat ditawarkan untuk memulai pengobatan dan kemudian memilih tanggal berhenti masing-masing pada minggu ke-5.
Studi pada subjek yang diobati ulang dengan CHAMPIX:
CHAMPIX dievaluasi dalam studi double-blind, terkontrol plasebo dari 494 pasien yang sebelumnya mencoba berhenti merokok dengan CHAMPIX tetapi tidak dapat berhenti atau melanjutkan merokok setelah pengobatan. Subyek yang mengalami kejadian buruk yang menjadi perhatian selama pengobatan sebelumnya dikeluarkan. Subyek diacak dalam rasio 1: 1 untuk menerima CHAMPIX 1 mg dua kali sehari (N = 249) atau plasebo (N = 245) selama pengobatan 12 minggu dan kemudian diikuti selama 40 minggu setelah pengobatan. Pasien yang termasuk dalam penelitian ini telah menggunakan CHAMPIX di masa lalu untuk mencoba berhenti merokok (untuk total durasi setidaknya dua minggu pengobatan), setidaknya tiga bulan sebelum masuk penelitian dan telah merokok setidaknya selama empat minggu. tingkat pantangan yang dikonfirmasi oleh CO lebih tinggi dari minggu 9 hingga 12 (45,0%) dibandingkan dengan subjek yang diobati dengan plasebo (11,8%) (rasio odds 7,08; 95% CI 4,34 -11,55; p
Temuan utama dirangkum dalam tabel di bawah ini:
Subyek dengan penyakit kardiovaskular
CHAMPIX dievaluasi secara acak, double-blind, studi klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang stabil (selain hipertensi atau selain hipertensi) yang telah didiagnosis selama lebih dari 2 bulan. Pasien diacak untuk pengobatan dengan CHAMPIX 1 mg dua kali sehari (n = 353) atau plasebo (n = 350) selama 12 minggu, dan diikuti selama 40 minggu setelah pengobatan. Tingkat penghentian terus menerus 4 minggu (4W-CQR) untuk varenicline dan plasebo masing-masing adalah 47,3% dan 14,3%, dan tingkat pantang terus menerus (CA) pada minggu 9-52 adalah 19,8% untuk varenicline vs 7,4% untuk plasebo .
Kematian dan kejadian kardiovaskular yang serius ditugaskan oleh komite buta. Peristiwa yang ditetapkan berikut terjadi dengan frekuensi 1% pada kedua kelompok perlakuan selama pengobatan (atau dalam 30 hari setelah pengobatan): infark miokard non-fatal (1,1% vs 0,3% masing-masing untuk CHAMPIX dan plasebo) dan rawat inap untuk angina pektoris ( 0,6% vs 1,1%). Selama masa tindak lanjut pasca perawatan hingga 52 minggu, kejadian yang ditetapkan termasuk kebutuhan untuk revaskularisasi koroner (2,0% vs 0,6%), rawat inap untuk angina pektoris (1,7% vs 1,1%) dan diagnosis baru pembuluh darah perifer penyakit (PVD) atau rawat inap untuk prosedur PVD (1,4% vs 0,6%). Beberapa pasien yang memerlukan revaskularisasi koroner menjalani prosedur sebagai bagian dari pengelolaan infark miokard non-fatal dan rawat inap untuk angina.Selama studi 52 minggu, kematian kardiovaskular terjadi pada 0,3% pasien dalam kelompok CHAMPIX dan 0,6% pasien dalam kelompok plasebo.
Sebuah meta-analisis dari 15 studi klinis, dengan durasi pengobatan 12 minggu, pada 7.002 pasien (4.190 dengan CHAMPIX, 2.812 dengan plasebo), untuk secara sistematis menentukan keamanan kardiovaskular CHAMPIX. Meta-analisis juga mencakup penelitian yang dijelaskan di atas, dilakukan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang stabil.
Analisis keamanan kardiovaskular utama mencakup penentuan manifestasi dan waktu timbulnya titik akhir komposit yang diwakili oleh kejadian kardiovaskular yang merugikan yang serius (MACE - Kejadian Kardiovaskular Merugikan Utama), didefinisikan sebagai kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan stroke non-fatal. Peristiwa ini termasuk dalam titik akhir ditugaskan oleh komite independen buta.Secara keseluruhan, terjadinya sejumlah MACE terdeteksi selama pengobatan dalam uji klinis yang dicakup oleh meta-analisis (CHAMPIX 7 [0,17%]; plasebo 2 [0,07] %]). Selain itu, timbulnya MACE dalam jumlah terbatas dalam 30 hari setelah akhir pengobatan dicatat (CHAMPIX 13 [0,31%]; plasebo 6 [0,21%]).
Meta-analisis menunjukkan bahwa paparan CHAMPIX menyebabkan rasio bahaya MACE 2,83 (95% interval kepercayaan, 0,76 hingga 10,55, p = 0,12) untuk pasien yang sedang menjalani pengobatan dan 1,95 (95% interval kepercayaan, 0,79 hingga 4,82, p = 0,15) untuk pasien dalam 30 hari setelah akhir pengobatan. Hasil ini menunjukkan peningkatan paparan masing-masing 6,5 kejadian MACE dan 6,3 kejadian MACE per 1.000 pasien-tahun.Rasio risiko MACE lebih tinggi pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular selain merokok dibandingkan dengan yang ditemukan pada pasien tanpa faktor risiko kardiovaskular. selain merokok Dalam meta-analisis, tingkat kematian semua penyebab (CHAMPIX 6 [0,14%]; plasebo 7 [0,25%]) dan mortalitas kardiovaskular (CHAMPIX 2 [0,05%]; plasebo 2 [0,07%]) serupa pada kelompok CHAMPIX dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Orang dengan penyakit paru obstruktif kronik ringan atau sedang COPD
Keamanan dan kemanjuran CHAMPIX (1 mg dua kali sehari) untuk berhenti merokok pada subyek dengan PPOK ringan sampai sedang ditunjukkan dalam studi klinis double-blind, acak, terkontrol plasebo.Dalam studi 52 minggu ini, pasien menerima pengobatan selama 12 minggu, diikuti dengan fase tindak lanjut tanpa pengobatan selama 40 minggu. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah Tingkat Penghentian Berkelanjutan 4 minggu (4W-CQR) dari minggu ke 9 hingga 12, dan titik akhir sekunder adalah Tingkat Pantang Berkelanjutan (AC) dari minggu ke 9 hingga minggu ke 52. keamanan varenicline sebanding dengan yang ditemukan dalam uji klinis lain pada populasi umum, termasuk keamanan paru.Hasil untuk 4W-CQR (minggu ke-9 hingga ke-12) dan persentase CA (minggu ke-9 hingga ke-52) disorot dalam tabel berikut:
Studi pada subjek dengan riwayat depresi berat
Kemanjuran varenicline dikonfirmasi oleh penelitian terkontrol plasebo secara acak dari 525 subjek dengan riwayat depresi berat dalam dua tahun sebelumnya atau dalam pengobatan yang stabil. Persentase pasien yang berhenti merokok ini serupa dengan yang dilaporkan. untuk umum Tingkat pantang terus menerus adalah 35,9% pada kelompok pasien yang diobati dengan varenicline melawan 15,6% pada kelompok pasien yang diobati dengan plasebo antara minggu ke-9 dan ke-12 (OR 3,35 (95% CI 2,16-5,21)) dan antara minggu ke-9 dan ke-52 adalah 20,3% melawan 10,4% masing-masing (OR 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Efek samping yang paling umum (≥ 10%) pada subjek yang memakai varenicline adalah mual (27,0% vs 10,4% dengan plasebo), sakit kepala (16,8% vs 11,2%), mimpi abnormal (11,3% vs 8,2%), susah tidur (10,9% vs 4,8%) dan lekas marah (10,9% vs 8,2%). Skor psikiatri tidak menunjukkan perbedaan antara kelompok pasien yang diobati dengan varenicline dan kelompok pasien yang diobati dengan plasebo dan tidak ada perburukan depresi secara keseluruhan selama penelitian pada kedua kelompok pasien.
Studi pada pasien dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoafektif
Keamanan dan tolerabilitas varenicline dievaluasi dalam studi double-blind dari 128 perokok dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoafektif, menerima antipsikotik, secara acak dalam rasio 2: 1 untuk pengobatan varenicline (1 mg dua kali sehari). ) atau plasebo selama 12 minggu. , dengan 12 minggu tindak lanjut bebas obat.
Pada pasien yang memakai varenicline, efek samping yang paling umum adalah mual (23,8% vs 14,0% dengan plasebo), sakit kepala (10,7% vs 18,6% dengan plasebo) dan muntah (10, 7% vs 9,3% dengan plasebo). Di antara efek samping neuropsikiatri yang dilaporkan, insomnia adalah satu-satunya kejadian yang dilaporkan pada kedua kelompok perlakuan pada 5% pasien, pada tingkat yang lebih tinggi pada kelompok varenicline daripada plasebo (9,5% vs 4,7%).
Secara umum, tidak ada perburukan skizofrenia, yang diukur dengan skala psikiatri, pada kedua kelompok perlakuan, dan tidak ada perubahan umum pada tanda ekstrapiramidal yang terjadi.
Pada kelompok varenicline dibandingkan dengan plasebo, persentase yang lebih besar dari pasien melaporkan ide bunuh diri atau perilaku sebelum pendaftaran (riwayat masa lalu) dan setelah akhir masa pengobatan aktif (hari 33 sampai 85 setelah dosis terakhir obat). periode pengobatan aktif, kejadian peristiwa terkait bunuh diri serupa antara pasien yang diobati dengan varenicline dan yang diobati dengan plasebo (11 vs 9,3%, masing-masing). Persentase pasien dengan kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri pada fase pengobatan aktif versus fase pasca pengobatan tetap tidak berubah pada kelompok varenicline; pada kelompok plasebo persentase ini lebih rendah pada fase pasca perawatan. Meskipun tidak ada bunuh diri yang lengkap, upaya bunuh diri memang terjadi pada pasien yang menggunakan varenicline yang riwayat masa lalunya mencakup beberapa upaya serupa. Data terbatas yang tersedia dari studi berhenti merokok tunggal ini tidak memungkinkan kesimpulan pasti tentang keamanan pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Konsentrasi plasma maksimum varenicline umumnya dicapai dalam waktu 3-4 jam setelah pemberian oral. Setelah pemberian oral dosis ganda pada sukarelawan sehat, kondisi mapan dicapai dalam 4 hari. Penyerapan setelah pemberian oral hampir lengkap dan ketersediaan sistemik tinggi Bioavailabilitas oral varenicline tidak dipengaruhi oleh makanan atau waktu pemberian.
Distribusi
Varenicline didistribusikan di jaringan, termasuk otak. Volume distribusi yang tampak rata-rata 415 liter (% CV = 50) pada kondisi tunak. Ikatan protein plasma varenicline rendah (≤ 20%) dan tidak tergantung pada usia dan fungsi ginjal.Pada hewan pengerat, varenicline ditransfer melintasi plasenta dan diekskresikan dalam ASI.
Biotransformasi
Varenicline mengalami metabolisme minimal dengan 92% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin dan kurang dari 10% dieliminasi sebagai metabolit. Metabolit minor dalam urin termasuk varenicline N-carbamoyl glucuronide dan hydroxy varenicline. Varenicline yang beredar mewakili 91% bahan terkait obat. Metabolit sirkulasi minor termasuk varenicline N-carbamoyl-glucuronide dan N-glucosylvarenicline.
Studi in vitro menunjukkan bahwa varenicline tidak menghambat enzim sitokrom P450 (IC50 > 6.400 ng/ml). Enzim P450 yang diuji penghambatannya adalah: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, dan 3A4 / 5. Juga, pada hepatosit manusia in vitro Varenicline telah terbukti tidak menginduksi aktivitas enzim sitokrom P450 1A2 dan 3A4. Oleh karena itu, varenicline tidak mungkin mengubah farmakokinetik senyawa yang terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi varenicline adalah sekitar 24 jam Eliminasi varenicline melalui ginjal terjadi terutama melalui filtrasi glomerulus bersama dengan sekresi tubular aktif melalui transporter kation organik OCT2 (lihat bagian 4.5).
Linearitas / non-linearitas
Varenicline menunjukkan kinetika linier ketika diberikan sebagai dosis tunggal (0,1 hingga 3 mg) atau dalam dosis berulang (1 hingga 3 mg / hari).
Farmakokinetik pada populasi pasien tertentu
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik varenicline sehubungan dengan usia, ras, jenis kelamin, kebiasaan merokok atau penggunaan obat secara bersamaan, seperti yang ditunjukkan oleh studi farmakokinetik spesifik dan analisis farmakokinetik populasi.
Pasien dengan gangguan hatiKarena tidak adanya metabolisme hati yang signifikan, farmakokinetik varenicline tidak boleh diubah pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2).
Pasien dengan Cgangguan ginjal: Farmakokinetik varenicline tidak berubah pada subjek dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin> 50 ml / menit dan 80 ml / menit). Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30 mL/menit dan 50 mL/menit), paparan varenicline meningkat 1,5 kali lipat dibandingkan subjek dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin > 80 mL/menit).min) Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin hemodialisis (lihat bagian 4.2)
Warga senior: Farmakokinetik varenicline pada pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal (usia 65-75 tahun) serupa dengan subjek dewasa muda (lihat bagian 4.2). Untuk pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal, lihat bagian 4.2.
Populasi pediatrik:
Farmakokinetik dosis tunggal dan dosis ganda varenicline dipelajari pada pasien anak-anak berusia 12-17 tahun (inklusif) dan ditemukan hampir proporsional dosis selama rentang dosis harian yang dipelajari dari 0,5 mg hingga 2 mg. stabil pada pasien remaja dengan berat badan> 55 kg, seperti yang dinilai oleh AUC (0-24), sebanding dengan yang diamati pada dosis yang sama pada populasi orang dewasa. Setelah pemberian 0,5 mg BID, paparan harian stabil varenicline rata-rata lebih tinggi (sekitar 40%) pada pasien remaja dengan berat badan 55 kg dibandingkan dengan yang ditemukan pada populasi orang dewasa. Kemanjuran dan keamanan pada populasi anak di bawah usia 18 tahun belum terbukti dan tidak ada saran dosis yang dapat diberikan (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, kesuburan dan perkembangan embrio-janin. Pada tikus jantan yang diobati dengan varenicline selama 2 tahun, peningkatan terkait dosis dalam kejadian hibernoma (tumor lemak coklat) diamati.Penurunan kesuburan dan peningkatan respon kejutan diamati pada keturunan tikus hamil yang diobati dengan varenicline. stimulus (lihat bagian 4.6). Efek ini diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup di atas paparan maksimum pada manusia yang menunjukkan sedikit relevansi dengan penggunaan klinis. Data non-klinis menunjukkan bahwa varenicline memiliki sifat penguatan meskipun memiliki potensi yang lebih rendah daripada nikotin. Dalam studi klinis pada manusia , varenicline menunjukkan potensi penyalahgunaan yang rendah.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet
0,5 mg dan 1 mg tablet
Selulosa mikrokristalin
Kalsium hidrogen fosfat anhidrat
Natrium kroskarmelosa
Silika koloid anhidrat
Magnesium Stearate
Lapisan tablet
0,5 mg tablet
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
triasetin
1 mg tablet
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Danau aluminium indigo carmine (E132)
Makrogol
triasetin
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Lepuh: 3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Paket inisiasi pengobatan
Blister PCTFE / PVC dengan lapisan aluminium foil berisi satu blister bening tablet salut film 11 x 0,5 mg dan blister bening kedua tablet salut film 14 x 1 mg dalam kemasan karton sekunder tertutup panas.
Blister PCTFE / PVC dengan alas aluminium foil yang berisi satu blister bening tablet salut film 11 x 0,5 mg dan blister bening kedua berisi tablet salut selaput 14 x 1 mg dalam karton.
Blister PCTFE / PVC dengan alas aluminium foil berisi satu blister bening yang terdiri dari 11 tablet salut film 0,5 mg dan 14 tablet salut film 1 mg dan blister bening kedua yang berisi 28 1 mg tablet salut selaput dalam karton sekunder dalam karton tertutup panas.
Blister PVC dengan alas aluminium foil berisi satu blister bening tablet salut film 11 x 0,5 mg dan blister bening kedua berisi tablet salut film 14 x 1 mg dalam kemasan karton sekunder tertutup panas.
Blister PVC dengan alas aluminium foil berisi satu blister bening tablet salut film 11 x 0,5 mg dan blister bening kedua berisi tablet salut film 14 x 1 mg dalam karton.
Blister PVC dengan pelapis aluminium foil yang berisi satu blister bening yang terdiri dari 11 tablet salut film 0,5 mg dan 14 tablet salut selaput 1 mg dan blister bening kedua yang berisi 28 tablet salut selaput 1 mg dalam kemasan sekunder dari karton tertutup panas.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Terbatas
Jalan Ramsgate
Sandwich
Kento
CT13 9NJ
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Paket inisiasi pengobatan:
UE / 1/06/360/003
037550035
UE / 1/06/360/008
037550086
UE / 1/06/360/012
037550112
UE / 1/06/360/014
037550148
UE / 1/06/360/019
037550199
UE / 1/06/360/023
037550237
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 26 September 2006
Tanggal perpanjangan terakhir: 7 Juni 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2014