Bahan aktif: Azitromisin
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral
Indikasi Mengapa Ribotrex digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antibakteri untuk penggunaan sistemik; makrolida.
INDIKASI TERAPI
Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh kuman sensitif azitromisin.
- infeksi saluran pernapasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis),
- infeksi saluran pernapasan bawah (termasuk bronkitis dan pneumonia),
- infeksi odontostomatologis,
- infeksi kulit dan jaringan lunak,
- uretritis non-gonokokal (dari Chlamydia trachomatis). - ulkus lunak (dari Haemophilus ducreyi)
Kontraindikasi Bila Ribotrex tidak boleh digunakan
Penggunaan produk dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap azitromisin, eritromisin, antibiotik makrolida atau ketolida, atau eksipien mana pun.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Ribotrex
Perubahan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR .)
Perubahan fungsi hati
Karena hati adalah rute utama eliminasi azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan harus dilakukan dengan hati-hati oleh dokter.Kasus gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis telah dilaporkan dengan azitromisin. fulminan, berpotensi menyebabkan gagal hati, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat "Efek Samping"). Dalam kasus di mana tanda dan gejala gangguan fungsi hati berkembang, seperti asthenia onset cepat yang berhubungan dengan penyakit kuning, urin berwarna gelap, kecenderungan perdarahan atau hepar ensefalopati, tes / tes fungsi hati harus dilakukan Hentikan pengobatan dengan azitromisin segera jika tanda dan gejala hepatitis terjadi.
Turunan dari ergotamine
Pada pasien yang diobati dengan turunan ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah memicu krisis ergotisme.Saat ini tidak ada data yang tersedia tentang kemungkinan interaksi antara ergotamine dan azitromisin. Namun, karena kemungkinan teoretis ergotisme, azitromisin dan ergotamine tidak boleh diberikan secara bersamaan.
Superinfeksi
Seperti halnya persiapan antibiotik lainnya, pengamatan khusus direkomendasikan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisme yang tidak sensitif termasuk jamur.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Ribotrex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Antasida
Dalam studi farmakokinetik tentang efek pemberian bersamaan antasida dan azitromisin, tidak ada efek pada bioavailabilitas azitromisin yang diamati, meskipun penurunan sekitar 25% dalam konsentrasi serum maksimum diamati.Oleh karena itu, pasien dalam terapi dengan azitromisin dan antasida tidak boleh mengambil kedua obat secara bersamaan.
Cetirizin
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersama dari rejimen azitromisin 5 hari dan cetirizine 20 mg pada kondisi mapan menunjukkan tidak ada interaksi farmakokinetik atau perubahan signifikan dalam interval QT.
didanosin
Pemberian bersama dosis harian azitromisin 1200 mg / hari dan ddI 400 mg / hari pada 6 pasien HIV-positif diamati tidak berpengaruh pada farmakokinetik ddI dibandingkan dengan plasebo.
Digoksin
Asupan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar serum substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu, kemungkinan peningkatan kadar digoksin serum harus dipertimbangkan jika azitromisin dan substrat P-glikoprotein seperti digoksin dikonsumsi secara bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinis untuk kemungkinan peningkatan kadar digoksin diperlukan selama dan setelah penghentian pengobatan azitromisin.
Zidovudin
Pemberian dosis tunggal 1000 mg dan dosis multipel 1200 mg atau 600 mg azitromisin tidak secara substansial mengubah farmakokinetik plasma atau ekskresi zidovudine atau metabolit glukuronidanya.konsentrasi zidovudine terfosforilasi, metabolit aktif klinisnya, dalam sel mononuklear perifer.
Signifikansi klinis dari temuan ini tidak jelas, tetapi mungkin masih bermanfaat bagi pasien. Azitromisin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hati. Hal ini tidak dianggap terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang ditemukan dengan eritromisin dan makrolida lainnya.Faktanya, dengan azitromisin, tidak ada induksi atau inaktivasi sitokrom P450 hati melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Karena kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan azitromisin dan turunan ergotamine secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Studi farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan obat-obatan berikut, yang aktivitas metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 diketahui.
Penghambat reduktase HMG-CoA (Statin)
Pemberian bersama atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) tidak menyebabkan perubahan aktivitas HMG CoA reduktase.) Namun, kasus pasca pemasaran rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin dan statin.
Karbamazepin
Dalam sebuah studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, tidak ada efek signifikan pada kadar plasma karbamazepin atau metabolit aktifnya yang diamati pada pasien yang menggunakan azitromisin secara bersamaan.
Simetidin
Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan untuk mengevaluasi efek dari dosis tunggal simetidin yang diberikan 2 jam setelah azitromisin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azitromisin.
Siklosporin
Peningkatan signifikan dalam Cmax dan AUC0-5 dari siklosporin. Oleh karena itu, kemungkinan pemberian kedua obat secara simultan memerlukan kehati-hatian.Jika pemberian bersama kedua obat sangat diperlukan, kadar siklosporin harus dipantau secara hati-hati dan dosis yang terakhir harus dimodifikasi sesuai.
Efavirenz
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis.
Flukonazol
Pemberian bersama dosis tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal flukonazol (800 mg). Total waktu paparan dan waktu paruh azitromisin tidak terpengaruh oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) yang tidak signifikan secara klinis diamati.
indinavir
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal (1200 mg) tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dosis 800 mg.
Metilprednisolon
Sebuah studi farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa azitromisin tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon.
Midazolam
Pada sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg / hari secara bersamaan selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pemberian azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir secara bersamaan (750 mg tiga kali sehari) secara bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi azitromisin.Tidak ada reaksi merugikan yang signifikan secara klinis yang diamati dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Rifabutin
Pemberian azitromisin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah konsentrasi serum kedua obat tersebut. Kasus neutropenia telah diamati pada beberapa pasien yang menggunakan dua obat secara bersamaan; meskipun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara episode neutropenia di atas dan kombinasi rifabutinazitromisin (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
Sildenafil
Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.
teofilin
Pemberian bersama azitromisin dan teofilin pada sukarelawan sehat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinis antara kedua obat.
Terfenadin
Studi farmakokinetik mengungkapkan tidak ada interaksi antara azitromisin dan terfenadine. Beberapa kasus langka telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi semacam itu tidak dapat sepenuhnya dikecualikan; namun, tidak ada bukti ilmiah bahwa interaksi itu terjadi.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg secara bersamaan pada hari 1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0,125 mg pada hari ke-2 tidak berpengaruh signifikan terhadap variabel farmakokinetik triazolam dibandingkan dengan triazolam dan plasebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Setelah pemberian bersamaan selama 7 hari trimetoprim / sulfametoksazol (160mg / 800mg) dan azitromisin (1200mg), pada hari ke 7 tidak ada efek yang signifikan pada konsentrasi puncak, waktu paparan atau ekskresi urin baik trimetoprim dan sulfametoksazol Konsentrasi serum azitromisin mirip dengan yang ditemukan dalam penelitian lain.
Antikoagulan oral tipe kumarin
Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, azitromisin terbukti tidak mengubah efek antikoagulan dari dosis tunggal warfarin 15 mg. Pada fase pasca pemasaran, kasus potensiasi aksi antikoagulan telah dilaporkan setelah pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral tipe kumarin.Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, disarankan untuk mengevaluasi kembali frekuensi penggunaan obat antikoagulan. pantau waktu protrombin saat memberikan azitromisin pada pasien yang menerima antikoagulan tipe kumarin.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis
Seperti eritromisin dan makrolida lainnya, reaksi alergi parah, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang fatal), dan reaksi dermatologis termasuk sindrom Stevens Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (jarang fatal), jarang diamati. azitromisin telah menyebabkan kekambuhan dan oleh karena itu memerlukan periode pengamatan dan pengobatan yang lama.
Jika terjadi reaksi alergi, obat harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan. Dokter harus menyadari bahwa gejala alergi dapat kembali setelah terapi simtomatik dihentikan.
Diare terkait Clostridium difficile Kasus diare terkait Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk azitromisin, dan dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pengobatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan menyebabkan pertumbuhan berlebih C. difficile. C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi pada perkembangan diare. Strain C. difficile yang menghasilkan toksin berlebih menyebabkan peningkatan angka morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini biasanya refrakter terhadap terapi antibakteri dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan diare terkait C. difficile harus dipertimbangkan pada semua pasien yang datang dengan diare setelah pengobatan antibiotik. Riwayat medis yang cermat juga diperlukan karena kasus diare terkait C. difficile telah dilaporkan hingga lebih dari dua bulan setelah pemberian antibiotik Perpanjangan QT, torsades de pointes, aritmia Dalam pengobatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, Pemanjangan repolarisasi jantung dan QT interval ditemukan pada elektrokardiogram, dengan risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Efek yang tidak diinginkan"), oleh karena itu diperlukan kehati-hatian dalam pengobatan pasien: dengan interval QT pemanjangan bawaan atau didokumentasikan; selama pengobatan dengan zat aktif lainnya yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA dan III, cisapride dan terfenadine, obat antipsikotik, antidepresan, dan fluoroquinolones; dengan gangguan elektrolit, terutama pada kasus hipokalemia dan hipomagnesemia dengan bradikardia yang relevan secara klinis, aritmia jantung, atau gagal jantung berat. lansia yang mungkin lebih sensitif terhadap efek obat yang berhubungan dengan perubahan interval QT. Myasthenia Gravis Eksaserbasi gejala myasthenia gravis dan onset awal sindrom myasthenic telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin (lihat "Efek yang tidak diinginkan"). Ribotrex 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral mengandung sukrosa (5ml suspensi mengandung 3,87 g sukrosa). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini. Selain itu, karena kandungan sukrosa, diperlukan kehati-hatian dalam pengobatan pasien diabetes. Ribotrex 500 mg tablet salut selaput Tablet mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini. Kehamilan dan menyusui Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Risiko efek berbahaya pada janin dan / atau anak setelah asupan azitromisin tidak dikecualikan; oleh karena itu azitromisin harus diberikan selama kehamilan dan menyusui hanya jika, menurut pendapat dokter, potensi manfaatnya melebihi risiko yang mungkin terjadi. mengemudi dan menggunakan mesin Tidak ada bukti bahwa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Ribotrex: Dosis
Dewasa
Untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan atas dan bawah, kulit dan jaringan lunak dan infeksi odontostomatologis: 500 mg per hari dalam satu kali pemberian, selama tiga hari berturut-turut.
Untuk pengobatan penyakit menular seksual yang disebabkan oleh strain rentan Chlamydia trachomatis atau Haemophilus ducreyi: 1000 mg, diminum sekali, dalam sekali pemberian oral.
Warga senior
Jadwal dosis yang sama dapat diterapkan pada pasien lanjut usia. Pasien lanjut usia mungkin lebih rentan mengalami aritmia torsades de pointes dibandingkan pasien yang lebih muda (lihat bagian 4.4).
Anak-anak
10 mg/kg/hari selama 3 hari berturut-turut.
Untuk anak-anak dengan berat badan 45 kg atau lebih, dosis yang sama seperti untuk orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) dapat digunakan.
Untuk pengobatan otitis media akut pada anak-anak, dosis yang diharapkan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam satu pemberian (lihat juga di bawah "Petunjuk persiapan dan pemberian suspensi").
Untuk pengobatan faringitis streptokokus pada anak-anak, baik dosis 10 mg / kg dan 20 mg / kg, baik dalam pemberian tunggal dan selama tiga hari berturut-turut, telah terbukti efektif; namun, dosis harian 500 mg Dalam uji klinis dengan dua dosis, kemanjuran yang tumpang tindih diamati, tetapi pemberantasan bakteri yang lebih besar terlihat pada 20 mg / kg / hari. Namun, dalam pengobatan faringitis Streptococcus pyogenes dan profilaksis demam rematik, penisilin adalah obat pilihan.
Dosis total maksimum yang direkomendasikan untuk setiap terapi pediatrik adalah 1500 mg.
Perubahan fungsi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 ml / menit) Sementara hati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR <10 ml / menit) (Lihat "Kewaspadaan penggunaan") .
Perubahan fungsi hati
Dosis yang sama seperti pada pasien dengan fungsi hati normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat "Perhatian Penggunaan").
Obat harus selalu diberikan dalam dosis harian tunggal.
Tablet RIBOTREX (azitromisin) dan bubuk untuk suspensi oral dapat diminum saat perut kosong atau setelah makan. Asupan makanan sebelum pemberian produk dapat mengurangi efek samping gastrointestinal yang disebabkan oleh azitromisin.
Tablet harus ditelan utuh.
PETUNJUK PERSIAPAN DAN ADMINISTRASI PENANGGUHAN
- Kocok botol yang berisi bubuk sebelum menambahkan air. - Gunakan dispenser khusus yang terletak pada tutup tutup kemasan dan isi dengan air sampai penuh (sebanyak 19 ml), hanya satu kali - Tuang air dari dispenser ke dalam botol. - Kocok dengan baik sehingga semua bubuk masuk ke dalam suspensi.
Satu mililiter suspensi yang dilarutkan mengandung 40 mg azitromisin (sama dengan 200 mg untuk dosis 5 ml).
Selalu kocok suspensi sebelum digunakan.
Suspensi yang dilarutkan harus diberikan menggunakan salah satu dari dua dispenser bertingkat yang dilampirkan pada kemasan:
- dispenser bertingkat "sendok ganda"
Untuk digunakan untuk anak-anak dengan berat antara 15 kg dan 45 kg. Dispenser terdiri dari satu sendok teh kecil (kapasitas 5 ml) di satu sisi, dan satu sendok teh besar (kapasitas 10 ml) di sisi lain.
- dispenser "jarum suntik" yang lulus
Untuk digunakan untuk anak-anak dengan berat kurang dari 15 kg
1) PETUNJUK MENGGUNAKAN DOSER BERLULUS "DOUBLE SPOON"
2) INSTRUKSI UNTUK MENGGUNAKAN DOSER LULUSAN "SYRINGE"
1. Jarum suntik dikalibrasi dalam mg dan ml obat dan kg berat badan anak
2. Buka tutup plastik dan masukkan jarum suntik, dengan adaptor, ke dalam botol
3. Aspirasi jumlah suspensi yang ditentukan
4. Lepaskan jarum suntik dari adaptor
5. Berikan suspensi dengan jarum suntik langsung ke mulut anak
Tutup botol dengan tutup khusus, bilas dispenser lulus yang digunakan dengan baik.
PERHATIAN
Untuk pengobatan otitis media akut pada anak dengan berat badan kurang dari 15 kg, dosis 30 mg / kg juga dapat dilakukan dalam satu kali pemberian, mengisi "jarum suntik" sebanyak yang diperlukan sampai mencapai dosis yang ditentukan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Ribotrex
Efek samping yang terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan serupa dengan yang terlihat dengan dosis normal. Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan RIBOTREX, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan RIBOTREX, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Ribotrex
Seperti semua obat-obatan, RIBOTREX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pelaksanaan studi klinis dan selama pengawasan pasca-pemasaran, dipecah berdasarkan kelas dan frekuensi sistem organ. Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pengawasan pasca-pemasaran ditampilkan dalam huruf miring. Frekuensi didefinisikan menggunakan parameter berikut: Sangat umum (≥1 / 10); Umum (≥ 1/100 e
Reaksi merugikan dengan kemungkinan atau kemungkinan korelasi azitromisin berdasarkan hasil studi klinis dan pengawasan pasca pemasaran.
*untuk bedak untuk larutan infus saja
** yang jarang mengakibatkan kematian
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Untuk tablet tidak ada tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan produk. Setelah rekonstitusi, suspensi oral stabil selama 10 hari pada suhu kamar.
JANGAN GUNAKAN JIKA TERJADI TANDA KERUSAKAN. Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK-ANAK.
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput
Tiap tablet salut selaput mengandung:
Prinsip aktif
Azitromisin dihidrat 524,110 mg
sama dengan Azitromisin basa 500 mg
Eksipien
Pati pragelatinisasi, kalsium fosfat asam anhidrat, natrium karmelosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, air deionisasi.
Lapisan mengandung: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin, air deionisasi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral - 1 botol 1500 mg
Suspensi yang dilarutkan mengandung 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dosis 5 ml).
Komposisi per 100 gram bubuk adalah sebagai berikut:
Prinsip aktif
Azitromisin dihidrat 5,01 g
sama dengan basa Azitromisin 4,78 g
Eksipien
Natrium fosfat tribasic anhidrat, hidroksipropilselulosa, permen karet xanthan, rasa ceri, krim vanila, rasa pisang, sukrosa.
BENTUK DAN ISI FARMASI
- Tablet salut selaput: Kemasan blister berisi tablet salut selaput 3 x 500 mg.
- Bubuk untuk suspensi oral: botol yang mengandung 1500 mg azitromisin. Setelah dilarutkan, suspensi akan mengandung 200 mg / 5ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RIBOTREX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput
Tiap tablet salut selaput mengandung:
Prinsip aktif:
Azitromisin dihidrat 524.110 mg
sama dengan Azitromisin basa 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral - 1 botol 1500 mg
Suspensi yang dilarutkan mengandung 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dosis 5 ml).
Komposisi per 100 gram bubuk adalah sebagai berikut:
Prinsip aktif
Azitromisin dihidrat 5,01 g
sama dengan basa Azitromisin 4,78 g
Eksipien dengan efek yang diketahui:
tablet mengandung laktosa;
bubuk untuk suspensi mengandung sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Bedak untuk suspensi oral.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh kuman sensitif azitromisin.
- infeksi saluran pernafasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis);
- infeksi saluran pernapasan bawah (termasuk bronkitis dan pneumonia);
- infeksi odontostomatologis;
- infeksi kulit dan jaringan lunak;
- uretritis non-gonokokal (dari Chlamydia trachomatis);
- ulkus lunak (dari Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa
Untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan atas dan bawah, kulit dan jaringan lunak dan infeksi odontostomatologis: 500 mg per hari dalam satu kali pemberian, selama tiga hari berturut-turut.
Untuk pengobatan penyakit menular seksual yang disebabkan oleh strain sensitif dari Chlamydia trachomatis kamu benci Haemophilus ducreyi: 1000 mg, diminum sekali, dalam sekali pemberian oral.
Warga senior
Jadwal dosis yang sama dapat diterapkan pada pasien lanjut usia. Pasien lanjut usia mungkin lebih rentan mengalami aritmia torsades de pointes dibandingkan pasien yang lebih muda (lihat bagian 4.4).
Anak-anak
10 mg/kg/hari selama 3 hari berturut-turut.
Untuk anak-anak dengan berat badan 45 kg atau lebih, dosis yang sama seperti untuk orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) dapat digunakan.
Untuk pengobatan otitis media akut pada anak-anak, dosis yang diharapkan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam dosis tunggal.
Untuk pengobatan faringitis streptokokus pada anak-anak, baik dosis 10 mg / kg dan 20 mg / kg, baik dalam pemberian tunggal dan selama tiga hari berturut-turut, telah terbukti efektif, namun dosis harian 500 mg tidak boleh dilampaui. dengan dua dosis, khasiat yang sebanding diamati, tetapi dengan dosis 20 mg / kg / hari ada pemberantasan bakteri yang lebih besar. Namun, dalam pengobatan faringitis dari Streptococcus pyogenes dan dalam profilaksis demam rematik, penisilin adalah obat pilihan.
Dosis total maksimum yang direkomendasikan untuk setiap terapi pediatrik adalah 1500 mg.
Obat harus selalu diberikan dalam dosis harian tunggal.
Tablet RIBOTREX (azitromisin) dan suspensi oral dapat diminum saat perut kosong atau setelah makan. Asupan makanan sebelum pemberian produk dapat mengurangi efek samping gastrointestinal yang disebabkan oleh azitromisin.
Cara pemberian
Tablet harus ditelan utuh.
Untuk instruksi tentang rekonstitusi dan administrasi penangguhan, lihat bagian 6.6.
Perubahan fungsi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 ml / menit) Sementara hati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR
Perubahan fungsi hati
Dosis yang sama seperti pada pasien dengan fungsi hati normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat 4.4 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan produk dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap azitromisin, eritromisin, antibiotik makrolida atau ketolida, atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 (Daftar eksipien).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipersensitivitas
Seperti eritromisin dan makrolida lainnya, reaksi alergi parah, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang fatal), dan reaksi dermatologis termasuk sindrom Stevens Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (jarang fatal), telah dilaporkan jarang. azitromisin telah menyebabkan kekambuhan dan oleh karena itu memerlukan periode pengamatan dan pengobatan yang lama.
Jika terjadi reaksi alergi, obat harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan. Dokter harus menyadari bahwa gejala alergi dapat kembali setelah terapi simtomatik dihentikan.
Hepatotoksisitas
Karena hati adalah rute utama eliminasi azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan harus dilakukan dengan hati-hati Kasus kerusakan hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. gagal hati, beberapa di antaranya berakibat fatal (lihat bagian 4.8 - Efek yang tidak diinginkan) Dalam kasus di mana tanda dan gejala gangguan fungsi hati berkembang, seperti astenia onset cepat yang berhubungan dengan penyakit kuning, urin berwarna gelap, kecenderungan perdarahan atau ensefalopati hepatik, hati tes fungsi / diagnostik harus dilakukan.
Segera hentikan pengobatan azitromisin jika tanda dan gejala hepatitis terjadi.
Turunan dari ergotamine
Pada pasien yang diobati dengan turunan ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah memicu krisis ergotisme.Saat ini tidak ada data yang tersedia tentang kemungkinan interaksi antara ergotamine dan azitromisin. Namun, karena kemungkinan teoretis ergotisme, azitromisin dan ergotamine tidak boleh diberikan secara bersamaan.
Seperti halnya persiapan antibiotik lainnya, pengamatan khusus direkomendasikan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisme yang tidak sensitif, termasuk jamur.
Diare berhubungan dengan Clostridium difficile
Kasus diare yang berhubungan dengan Clostridium difficile (CDAD), tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Pengobatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan menyebabkan pertumbuhan berlebih dari C. sulit.
NS C. sulit menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi pada perkembangan diare. Strain dari C. sulit yang menghasilkan toksin berlebih menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini biasanya refrakter terhadap terapi antibakteri dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan diare terkait harus dipertimbangkan C. sulit pada semua pasien yang datang dengan diare setelah pengobatan antibiotik. Riwayat medis yang cermat juga diperlukan karena kasus diare yang berhubungan dengan C. sulit mereka juga telah dilaporkan lebih dari dua bulan setelah pemberian antibiotik
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (sifat Farmakokinetik GFR).
Perpanjangan interval QT
Dalam pengobatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, perpanjangan repolarisasi jantung dan interval QT ditemukan pada EKG, dengan risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes. (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan), oleh karena itu diperlukan kehati-hatian saat merawat pasien:
• dengan pemanjangan interval QT bawaan atau terdokumentasi;
• diobati dengan zat aktif lain yang memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA dan III, cisapride dan terfenadine, obat antipsikotik, antidepresan, dan fluoroquinolones;
• dengan perubahan elektrolit, terutama pada kasus hipokalemia dan hipomagnesemia;
• dengan bradikardia yang relevan secara klinis, aritmia jantung, atau gagal jantung berat;
• lansia yang mungkin lebih sensitif terhadap efek obat yang berhubungan dengan perubahan interval QT.
Eksaserbasi gejala miastenia gravis dan onset awal sindrom miastenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin (lihat bagian 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml bubuk untuk suspensi oral mengandung sukrosa (5 ml suspensi mengandung 3,87 g sukrosa).
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau insufisiensi sukrase isomaltase tidak boleh minum obat ini.
Selain itu, karena kandungan sukrosa, diperlukan kehati-hatian dalam pengobatan pasien diabetes.
Ribotrex 500 mg tablet salut selaput
Tablet mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Antasida
Dalam studi farmakokinetik tentang efek pemberian antasida dan azitromisin secara bersamaan, tidak ada efek pada bioavailabilitas azitromisin yang diamati, meskipun penurunan sekitar 25% dalam konsentrasi serum maksimum diamati.Oleh karena itu, pasien yang menjalani terapi azitromisin dan antasida tidak boleh mengonsumsi kedua obat tersebut secara bersamaan.
Cetirizin
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersama dari rejimen 5 hari azitromisin dan cetirizine 20 mg pada stabil tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan signifikan dalam interval QT.
didanosin
Pemberian bersama dosis harian azitromisin 1200 mg / hari dan ddI 400 mg / hari pada 6 pasien HIV-positif diamati tidak berpengaruh pada farmakokinetik secara keseluruhan. stabil didanosin dibandingkan dengan plasebo.
Digoksin
Asupan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar serum substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu, kemungkinan peningkatan kadar digoksin serum harus dipertimbangkan jika azitromisin dan substrat P-glikoprotein seperti digoksin dikonsumsi secara bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinis untuk kemungkinan peningkatan kadar digoksin diperlukan selama dan setelah penghentian pengobatan azitromisin.
Zidovudin
Pemberian dosis tunggal 1000 mg dan dosis ganda azitromisin 1200 mg atau 600 mg tidak secara substansial mengubah farmakokinetik plasma atau ekskresi zidovudine atau metabolit glukuronidanya. signifikansi dari temuan ini tidak jelas, tetapi mungkin bermanfaat bagi pasien.
Azitromisin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hati.Azitromisin tidak diharapkan terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang ditemukan dengan eritromisin dan makrolida lainnya. Dengan azitromisin, pada kenyataannya, tidak ada induksi atau inaktivasi sitokrom P450 hati melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Karena kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan azitromisin dan turunan ergotamine secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Studi farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan obat-obatan berikut yang aktivitas metabolismenya dimediasi sitokrom P450 yang signifikan diketahui.
Penghambat reduktase HMG-CoA (Statin)
Pemberian bersama atorvastatin (10 mg/hari) dan azitromisin (500 mg/hari) tidak menyebabkan perubahan aktivitas HMG CoA reduktase.Namun, kasus rhabdomyolisis pasca pemasaran telah dilaporkan pada pasien yang menerima azitromisin dan statin. .
Karbamazepin
Dalam sebuah studi interaksi yang dilakukan pada sukarelawan sehat, tidak ada efek signifikan pada kadar plasma karbamazepin atau metabolit aktifnya yang diamati pada pasien yang menggunakan azitromisin secara bersamaan.
Simetidin
Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan untuk mengevaluasi efek dari dosis tunggal simetidin yang diberikan 2 jam setelah azitromisin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azitromisin.
Siklosporin
Peningkatan signifikan dalam Cmax dan AUC0-5 dari siklosporin. Oleh karena itu, kemungkinan pemberian kedua obat secara simultan memerlukan kehati-hatian.Jika pemberian bersama kedua obat sangat diperlukan, kadar siklosporin harus dipantau secara hati-hati dan dosis yang terakhir harus dimodifikasi sesuai.
Efavirenz
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis.
Flukonazol
Pemberian bersama dosis tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal flukonazol (800 mg). Total waktu paparan dan waktu paruh azitromisin tidak terpengaruh oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) yang tidak signifikan secara klinis diamati.
indinavir
Pemberian bersama azitromisin dosis tunggal (1200 mg) tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dosis 800 mg.
Metilprednisolon
Sebuah studi farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa azitromisin tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon.
Midazolam
Pada sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg / hari secara bersamaan selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pemberian bersama azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir allo stabil (750 mg tiga kali sehari) menghasilkan peningkatan konsentrasi azitromisin.Tidak ada reaksi merugikan yang signifikan secara klinis yang diamati dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Rifabutin
Pemberian azitromisin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah konsentrasi serum kedua obat tersebut.
Kasus neutropenia telah diamati pada beberapa pasien yang menggunakan dua obat secara bersamaan; meskipun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara episode neutropenia di atas dan kombinasi rifabutin-azitromisin (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).
Sildenafil
Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.
teofilin
Pemberian bersama azitromisin dan teofilin pada sukarelawan sehat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinis antara kedua obat.
Terfenadin
Studi farmakokinetik mengungkapkan tidak ada interaksi antara azitromisin dan terfenadine. Beberapa kasus langka telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi semacam itu tidak dapat sepenuhnya dikecualikan; namun, tidak ada bukti ilmiah bahwa interaksi itu terjadi.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan sehat, pemberian azitromisin 500 mg secara bersamaan pada hari 1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0,125 mg pada hari ke-2 tidak berpengaruh signifikan terhadap variabel farmakokinetik triazolam dibandingkan dengan triazolam dan plasebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Setelah pemberian bersamaan trimetoprim/sulfametoksazol (160 mg/800 mg) dan azitromisin (1200 mg) selama 7 hari, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap konsentrasi puncak, waktu pemaparan atau ekskresi urin pada hari ke-7, baik trimetoprim maupun sulfametoksazol Konsentrasi serum azitromisin serupa dengan yang ditemukan dalam penelitian lain.
Antikoagulan oral tipe kumarin
Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, azitromisin terbukti tidak mengubah efek antikoagulan dari dosis tunggal warfarin 15 mg.
Pada fase pasca pemasaran, kasus potensiasi aksi antikoagulan telah dilaporkan setelah pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral tipe kumarin.Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, disarankan untuk mengevaluasi kembali frekuensi penggunaan obat antikoagulan. pantau waktu protrombin saat memberikan azitromisin pada pasien yang menerima antikoagulan tipe kumarin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan tingkat kesuburan tercatat setelah pemberian azitromisin. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Kehamilan
Studi reproduksi hewan dilakukan dengan menggunakan dosis skala sampai konsentrasi toksik ibu tercapai.Dari studi ini tidak ada bukti bahaya apapun pada janin karena azitromisin. Namun, tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respons manusia, azitromisin selama kehamilan hanya boleh digunakan jika benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Azitromisin telah dilaporkan disekresikan ke dalam ASI, tetapi tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita menyusui yang dapat menggambarkan farmakokinetik ekskresi azitromisin dalam ASI manusia. Oleh karena itu, azitromisin hanya boleh digunakan pada wanita menyusui dalam kasus di mana, menurut pendapat dokter, manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada bayi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada bukti bahwa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pelaksanaan studi klinis dan selama pengawasan pasca-pemasaran, dipecah berdasarkan kelas dan frekuensi sistem organ. Reaksi merugikan yang diidentifikasi selama pengawasan pasca-pemasaran ditampilkan dalam huruf miring. Frekuensi didefinisikan menggunakan parameter berikut: Sangat umum (≥1 / 10); Umum (≥ 1/100 e
Reaksi merugikan dengan kemungkinan atau kemungkinan korelasi azitromisin berdasarkan hasil studi klinis dan pengawasan pasca pemasaran.
*untuk bedak untuk larutan infus saja
** yang jarang mengakibatkan kematian
04.9 Overdosis
Efek samping yang terjadi dengan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan serupa dengan yang terlihat dengan dosis normal. Dalam kasus overdosis, tindakan simtomatik dan suportif umum yang sesuai diindikasikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antibakteri untuk penggunaan sistemik - Makrolida. Kode ATC: J01FA10.
Azitromisin adalah yang pertama dari sub-kelas antibiotik makrolida, yang disebut azalida, dan secara kimiawi berbeda dari eritromisin. Secara kimia itu berasal dari penyisipan atom nitrogen ke dalam cincin lakton eritromisin A.
Nama kimianya adalah: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Berat molekulnya adalah 749.0.
Mode aksi:
Azitromisin mengikat rRNA 23S dari subunit ribosom 50S. Azitromisin memblokir sintesis protein dengan menghambat langkah transpeptidasi / translokasi sintesis protein dan menghambat perakitan subunit ribosom 50S.
Mekanisme resistensi:
Dua mekanisme resistensi yang paling sering diketahui terhadap makrolida, termasuk azitromisin, adalah modifikasi target (paling sering melalui metilasi rRNA 23S) dan "ekstrusi aktif. Pembentukan mekanisme resistensi ini bervariasi dari spesies ke spesies." , dalam spesies, frekuensi resistensi bervariasi sesuai dengan posisi geografis.
Modifikasi ribosom utama yang menentukan pengurangan ikatan makrolida adalah demetilasi adenin pasca-transkripsi (N) - 6 pada nukleotida A2058 (sistem penomoran E.coli) dari 23S rRNA yang dioperasikan oleh metilase yang dikodekan oleh gen erm (ribosomal eritromisin metilase).
Modifikasi ribosom sering mengakibatkan resistensi silang (fenotipe MLSB) terhadap kelas antibiotik lain yang situs pengikatan ribosomnya tumpang tindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk klindamisin), dan streptogramin tipe B (yang termasuk misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Gen yang berbeda erm mereka hadir dalam spesies bakteri yang berbeda, khususnya streptokokus dan stafilokokus. Sensitivitas terhadap makrolida juga dapat dipengaruhi oleh perubahan mutasi yang lebih jarang ditemukan pada nukleotida A2058 dan A2059, dan pada beberapa posisi lain dari 23S rRNA, atau pada protein L4 dan L22 dari subunit ribosom utama.
Pompa ekstrusi ditemukan di sejumlah spesies, termasuk Gram-negatif, seperti Haemophilus influenzae (di mana mereka secara inheren dapat menyebabkan MIC yang lebih tinggi) dan stafilokokus. Pada streptokokus dan enterokokus, pompa ekstrusi yang mengenali makrolida 14- dan 15-atom (yang meliputi eritromisin dan azitromisin, masing-masing) dikodekan oleh gen mef (KE).
Metodologi untuk penentuan sensitivitas in vitro bakteri terhadap azitromisin
Tes sensitivitas harus dilakukan dengan menggunakan metode laboratorium standar, seperti yang dijelaskan oleh: Institut Standar Klinis dan Laboratorium (CLSI). Ini termasuk metode pengenceran (penentuan MIC) dan metode penentuan sensitivitas disk.
Baik CLSI dan European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) memberikan kriteria interpretatif untuk metode ini.
Berdasarkan sejumlah penelitian, direkomendasikan bahwa aktivitas in vitro azitromisin harus diuji dalam lingkungan aerobik untuk memastikan pH fisiologis media pertumbuhan. Tekanan CO2 yang tinggi, seperti yang sering digunakan untuk streptokokus dan bakteri anaerob, dan kadang-kadang untuk spesies lain, mengakibatkan penurunan pH medium. Ini memiliki efek negatif yang besar pada potensi nyata azitromisin dan makrolida lainnya.
Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antimikroba (EUCAST) juga telah menetapkan titik henti kerentanan untuk azitromisin berdasarkan penentuan MIC.Kriteria kerentanan EUCAST tercantum dalam tabel di bawah ini.
Spektrum antibakteri:
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dari waktu ke waktu untuk spesies yang dipilih, dan informasi lokal tentang resistensi diinginkan, terutama ketika mengobati infeksi berat. Saran ahli harus dicari seperlunya jika prevalensi lokal dari galur resisten sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam setidaknya beberapa jenis infeksi dipertanyakan.
Azitromisin menunjukkan resistensi silang dengan kuman Gram-positif yang resisten terhadap eritromisin Seperti dijelaskan di atas, beberapa modifikasi ribosom menyebabkan resistensi silang dengan kelas antibiotik lain yang situs pengikatan ribosomnya tumpang tindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk klindamisin) , dan Streptogramin tipe B ( yang termasuk misalnya komponen quinupristin dari quinupristin / dalfopristin).Penurunan sensitivitas terhadap makrolida telah dicatat dari waktu ke waktu, terutama di Streptococcus pneumoniae dan masuk stafilokokus aureus, dan juga diamati pada kelompok streptokokus viridans dan masuk Streptococcus agalactiae.
Organisme yang umumnya sensitif terhadap azitromisin meliputi:
Bakteri gram positif aerobik fakultatif (isolat peka eritromisin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, streptokokus hemolitik b lainnya (grup C, F, G), streptokokus grup viridan. Kuman resisten makrolida ditemukan cukup sering diisolasi di antara bakteri Gram-positif aerobik fakultatif, terutama di antara S. aureus resisten methicillin (MRSA) e S. pneumoniae resisten penisilin (PRSP).
Bakteri gram negatif aerobik opsional: Bordetella pertusis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Dan Neisseria gonorrhoeae*. pseudomonas sp. dan kebanyakan Enterobacteriaceae secara inheren resisten terhadap azitromisin, meskipun azitromisin telah digunakan untuk mengobati infeksi dengan Salmonella enterica.
Anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptokokus sp. Dan Prevotella bivia.
Spesies bakteri lainnya: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Dan Ureaplasma urealyticum.
Patogen oportunistik yang terkait dengan infeksi HIV, MAC *, dan mikroorganisme eukariotik Pneumocystis jirovecii Dan Toksoplasma gondii.
* Kemanjuran azitromisin terhadap spesies yang dijelaskan telah ditunjukkan dalam studi klinis
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Azitromisin lebih stabil pada pH lambung dibandingkan dengan eritromisin.
Pada manusia, setelah pemberian oral, azitromisin didistribusikan secara cepat dan luas ke seluruh tubuh; waktu yang diperlukan untuk mendapatkan kadar plasma puncak adalah 2-3 jam.
Distribusi
Dalam penelitian pada hewan, konsentrasi tinggi azitromisin telah diamati dalam sel fagosit. Dalam model eksperimental, konsentrasi tinggi azitromisin dilepaskan oleh fagosit yang diaktifkan dibandingkan dengan fagosit yang tidak diaktifkan. Fenomena ini menentukan, pada model hewan, konsentrasi tinggi azitromisin .di tempat infeksi.
Studi farmakokinetik pada manusia telah menunjukkan tingkat jaringan azitromisin lebih tinggi daripada di plasma (hingga 50 kali konsentrasi maksimum yang diamati dalam plasma), sehingga menunjukkan bahwa obat sangat terikat pada jaringan Konsentrasi di organ target seperti paru-paru, amandel dan prostat, melebihi nilai MIC90 untuk patogen yang paling umum, setelah pemberian oral tunggal 500 mg.
Eliminasi
Waktu paruh plasma terminal sangat mencerminkan waktu paruh penipisan jaringan (2 sampai 4 hari). Sekitar 12% dari dosis IV diekskresikan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah selama 3 hari, sebagian besar dalam 24 jam pertama. Eliminasi melalui empedu adalah rute utama eliminasi obat yang tidak berubah setelah pemberian oral Konsentrasi yang sangat tinggi dari obat yang tidak berubah telah ditemukan dalam empedu manusia bersama dengan 10 metabolit, yang terakhir dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, oleh hidroksilasi desosamin dan cincin aglikon dan dengan pembelahan konjugat kladinosa. Studi yang dilakukan oleh HPLC dan metode mikrobiologi untuk mengevaluasi konsentrasi jaringan metabolit ini telah menunjukkan bahwa mereka tidak berperan dalam aktivitas antimikroba azitromisin.
Farmakokinetik dalam kategori khusus pasien
Warga senior
Sebuah penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa setelah rejimen 5 hari, nilai AUC sedikit lebih tinggi pada subjek lanjut usia (> 65 tahun) dibandingkan pada subjek yang lebih muda (
Perubahan fungsi ginjal
Setelah pemberian 1 gram azitromisin per oral, tidak ada efek farmakokinetik yang diamati pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan sampai sedang (GFR 10 - 80 ml / menit). Di sisi lain, perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan pada nilai AUC0-120 (8,8 mcg-hr/ml vs 11,7 mcg-hr/ml), Cmax (1,0 mcg/ml vs 1,6 mcg/ml) dan CLr (2,3 ml / mnt./kg vs. 0,2ml / mnt.kg) di antara kelompok disfungsi ginjal berat (GFR
Perubahan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Kelas A) sampai sedang (Kelas B), tidak ada bukti perubahan signifikan dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan subyek dengan fungsi hati normal.Pada pasien ini, eliminasi azitromisin melalui urin tampaknya meningkat, mungkin sebagai kompensasi untuk penurunan klirens hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam penelitian pada hewan yang dilakukan dengan dosis tinggi yang melebihi 40 kali dosis maksimum yang digunakan dalam praktik klinis, azitromisin ditemukan menyebabkan fosfolipidosis reversibel, umumnya tanpa konsekuensi toksikologi yang jelas. Efeknya terbukti reversibel pada penghentian obat. pengobatan dengan azitromisin. signifikansi temuan ini untuk hewan dan manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput: pati pregelatinized, asam anhidrat kalsium fosfat, natrium karmelosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, air deionisasi.
Lapisannya mengandung: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin, air deionisasi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral: natrium fosfat tribasic anhidrat, hidroksipropilselulosa, permen karet xanthan, rasa ceri, krim vanila, rasa pisang, sukrosa.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput: 2 tahun.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral: 2 tahun dalam kemasan utuh.
Setelah dilarutkan, bubuk untuk suspensi oral dapat disimpan selama 10 hari pada suhu kamar.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput: Blister PVC berisi 3 tablet salut selaput 500 mg.
RIBOTREX 200mg / 5ml bubuk untuk suspensi oral: Botol polietilen densitas tinggi yang mengandung 1500 mg bahan aktif dengan penutup tahan anak dan dispenser yang sesuai.
Setelah dilarutkan, suspensi akan mengandung 200 mg / 5 ml.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
PETUNJUK PERSIAPAN DAN ADMINISTRASI PENANGGUHAN
- Kocok botol yang berisi bubuk sebelum menambahkan air.
- Gunakan dispenser khusus yang ditempatkan pada tutup tutup kemasan dan isi dengan air sampai penuh (setara 19 ml), hanya untuk satu kali.
- Tuang air dari dispenser ke dalam botol.
- Kocok dengan baik sehingga semua bubuk masuk ke dalam suspensi.
Satu ml suspensi yang dilarutkan mengandung 40 mg azitromisin (sama dengan 200 mg untuk dosis 5 ml).
Selalu kocok suspensi sebelum digunakan.
Suspensi yang dilarutkan harus diberikan menggunakan salah satu dari dua dispenser bertingkat yang dilampirkan pada kemasan:
• dispenser bertingkat "sendok ganda"
Untuk digunakan untuk anak-anak dengan berat antara 15 kg dan 45 kg. Dispenser terdiri dari satu sendok teh kecil (kapasitas 5 ml) di satu sisi, dan satu sendok teh besar (kapasitas 10 ml) di sisi lain.
• dispenser "jarum suntik" bertingkat
Untuk digunakan untuk anak-anak dengan berat kurang dari 15 kg
1) PETUNJUK MENGGUNAKAN DOSER BERLULUS "DOUBLE SPOON"
2) INSTRUKSI UNTUK MENGGUNAKAN DOSER LULUSAN "SYRINGE"
1. Jarum suntik dikalibrasi dalam mg dan ml obat dan kg berat badan anak
2. Buka tutup plastik dan masukkan jarum suntik, dengan adaptor, ke dalam botol
3. Aspirasi jumlah suspensi yang ditentukan
4. Lepaskan jarum suntik dari adaptor
5. Berikan suspensi dengan jarum suntik langsung ke mulut anak
Tutup botol dengan tutup khusus, bilas dispenser lulus yang digunakan dengan baik.
PERHATIAN
Untuk pengobatan otitis media akut pada anak dengan berat badan kurang dari 15 kg, dosis 30 mg / kg juga dapat dilakukan dalam satu kali pemberian, mengisi "jarum suntik" sebanyak yang diperlukan sampai mencapai dosis yang ditentukan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"RIBOTREX 500 mg tablet salut selaput" 3 tablet A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml bubuk untuk suspensi oral" 1 botol 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Mei 1992 - Mei 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2013
