Bahan aktif: Tacrolimus (Tacrolimus monohydrate)
Salep protopik 0,03%
Sisipan paket protopik tersedia untuk ukuran paket:- Salep protopik 0,03%
- Salep protopik 0,1%
Indikasi Mengapa Protopic digunakan? Untuk apa?
Zat aktif dalam Protopic, tacrolimus monohydrate, adalah agen imunomodulasi.
Salep protopik 0,03% diindikasikan untuk pengobatan dermatitis atopik sedang sampai berat (eksim) pada orang dewasa yang tidak merespon secara memadai atau yang tidak toleran terhadap terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal dan pada anak-anak (2 tahun ke atas) yang tidak memberikan respons. cukup untuk terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Jika dermatitis atopik sedang hingga berat telah hilang atau hampir menghilang setelah pengobatan eksaserbasi hingga 6 minggu, dan jika eksaserbasi sering terjadi (4 atau lebih per tahun), mereka dapat dicegah atau diperpanjang, tidak terjadi dengan penggunaan Protopic 0,03% salep dua kali seminggu.
Pada dermatitis atopik terjadi reaksi berlebihan dari sistem kekebalan kulit yang menyebabkan peradangan kulit (gatal, kemerahan, kering).Protopik mengubah respon imun abnormal dan meredakan peradangan dan gatal-gatal pada kulit.
Kontraindikasi Ketika Protopic tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Protopik
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap tacrolimus atau salah satu bahan lain dari Protopic atau antibiotik makrolida (yaitu azitromisin, klaritromisin, eritromisin).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Protopic
Beritahu dokter Anda
- jika Anda memiliki gagal hati.
- jika Anda memiliki keganasan kulit (neoplasia) atau jika Anda memiliki sistem kekebalan yang lemah (immunocompromised), apa pun penyebabnya.
- jika Anda memiliki penyakit kulit bawaan seperti Netherton's syndrome, lamellar ichthyosis (pengelupasan kulit yang meluas akibat penebalan lapisan kulit luar) atau jika Anda menderita eritroderma umum (kemerahan akibat peradangan dan pengelupasan seluruh kulit).
- jika Anda mengalami cutaneous Graft Versus Host Disease (reaksi imun kulit yang merupakan komplikasi umum pada pasien transplantasi sumsum tulang).
- jika Anda mengalami pembengkakan kelenjar getah bening pada awal pengobatan Jika kelenjar getah bening Anda membengkak selama pengobatan dengan Protopic, konsultasikan dengan dokter Anda.
- jika Anda memiliki lesi yang terinfeksi. Jangan mengoleskan salep pada lesi yang terinfeksi.
- jika Anda melihat adanya perubahan pada penampilan kulit Anda, beri tahu dokter Anda.
- Keamanan penggunaan Protopic dalam jangka waktu yang lama tidak diketahui. Sejumlah kecil orang yang telah menggunakan salep Protopic memiliki keganasan (misalnya, kulit atau limfoma). Namun, hubungan belum ditunjukkan. dengan pengobatan salep Protopic .
- Hindari memaparkan kulit Anda dalam waktu lama ke sinar matahari atau cahaya buatan seperti tanning bed. Jika Anda menghabiskan waktu di luar ruangan setelah menerapkan Protopic, gunakan tabir surya dan kenakan pakaian nyaman yang melindungi kulit Anda dari sinar matahari. Juga, konsultasikan dengan dokter Anda untuk hal lain yang sesuai. metode perlindungan matahari Jika Anda telah diberi resep helioterapi, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Protopic dan tidak disarankan untuk menggunakan Protopic dan terapi matahari secara bersamaan .
- Jika dokter Anda meresepkan Protopic untuk Anda dua kali seminggu untuk menghindari timbulnya baru dermatitis atopik Anda, kondisi Anda harus dievaluasi ulang oleh dokter Anda setidaknya setiap 12 bulan bahkan jika penyakitnya terkendali. Pada anak-anak, pengobatan pemeliharaan harus dihentikan setelah 12 bulan untuk memeriksa apakah masih diperlukan pengobatan lanjutan.
Anak-anak
- Salep protopik tidak disetujui untuk digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun. Oleh karena itu, sebaiknya tidak digunakan pada kelompok usia ini. Silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.
- Efek pengobatan Protopic pada perkembangan sistem kekebalan anak-anak, terutama orang muda, belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Protopic
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Anda dapat menggunakan krim dan losion pelembab selama perawatan Protopic, namun mereka hanya dapat dioleskan pada area yang sama dua jam sebelum atau dua jam setelah aplikasi Protopic.
Efek penggunaan bersamaan Protopic dengan persiapan lain untuk diterapkan pada kulit atau dengan asupan kortikosteroid oral (misalnya kortison) atau obat-obatan yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh belum diteliti.
Protopic dengan minuman beralkohol
Saat menggunakan Protopic, minum minuman beralkohol dapat menyebabkan kemerahan pada wajah atau kulit dan sensasi panas
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan Protopic jika Anda sedang hamil atau menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Protopic: Posology
Selalu gunakan Protopic persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Oleskan lapisan tipis Protopic ke area kulit yang terkena.
- Protopik dapat diterapkan pada sebagian besar permukaan tubuh, termasuk wajah, leher, dan area yang mengalami fleksi siku dan lutut.
- Hindari menggunakan salep di hidung, mulut atau mata Anda. Jika salep secara tidak sengaja dioleskan ke area ini, area tersebut perlu dibersihkan sepenuhnya dan / atau dibilas dengan air.
- Jangan menutupi area kulit yang terkena dengan perban atau pembalut.
- Cuci tangan Anda setelah menerapkan Protopic, kecuali jika tangan Anda juga berada di dalam area yang akan dirawat.
- Sebelum menerapkan Protopic setelah mandi atau mandi, Anda harus memastikan kulit Anda benar-benar kering.
Gunakan pada anak-anak (2 tahun ke atas)
Oleskan salep Protopic 0,03% dua kali sehari selama tiga minggu, sekali di pagi hari dan sekali di malam hari. Setelah itu, salep harus digunakan sekali sehari pada setiap area kulit yang terkena sampai eksim sembuh.
Dewasa (berusia 16 tahun ke atas)
Dua kekuatan Protopic tersedia (Protopic 0,03% dan Protopic 0,1% salep) untuk pasien dewasa (16 tahun ke atas). Dokter Anda akan memutuskan dosis mana yang terbaik untuk Anda.
Umumnya pengobatan dimulai dengan Protopic 0,1% dua kali sehari, sekali di pagi hari dan sekali di malam hari, sampai eksim hilang. kekuatan yang lebih rendah (Protopic 0,03%) dapat digunakan.
Rawat area kulit yang terkena sampai eksim sembuh. Umumnya Anda melihat perbaikan dalam waktu satu minggu. Konsultasikan dengan dokter Anda tentang jenis perawatan lain jika Anda tidak melihat perbaikan yang terlihat setelah dua minggu.
Dokter Anda mungkin akan meresepkan Anda untuk menggunakan salep Protopic dua kali seminggu setelah dermatitis atopik Anda hilang atau hampir hilang (Protopic 0,03% untuk anak-anak dan Protopic 0,1% untuk orang dewasa). Salep Protopic harus dioleskan sekali sehari, dua kali seminggu (misalnya , Senin dan Kamis) pada area tubuh Anda yang biasanya terkena dermatitis atopik 2-3 hari harus berlalu antara aplikasi tanpa pengobatan Protopic.
Jika gejala muncul kembali, kembali menggunakan Protopic dua kali sehari seperti dijelaskan di atas dan membuat janji dengan dokter Anda untuk memeriksa terapi Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Protopic
Jika Anda tidak sengaja menelan salep
Jika Anda secara tidak sengaja menelan salep, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin. Jangan mencoba memaksakan muntah.
Jika Anda lupa menggunakan Protopic
Jika Anda lupa mengoleskan salep pada waktu yang dijadwalkan, oleskan segera setelah Anda ingat, lalu lanjutkan sesuai resep. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Protopic, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Protopic
Seperti semua obat-obatan, Protopic dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Sensasi terbakar dan gatal
Gejala-gejala ini biasanya ringan sampai sedang dan umumnya hilang dalam waktu satu minggu setelah memulai pengobatan dengan Protopic.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Kemerahan
- Perasaan panas
- Sakit
- Peningkatan sensitivitas kulit (terutama dalam panas dan dingin)
- Kulit kesemutan
- Ruam Infeksi kulit lokal terlepas dari penyebab spesifik, termasuk tetapi tidak terbatas pada: folikel rambut yang meradang atau terinfeksi, luka dingin, infeksi herpes simpleks umum)
- Pembilasan wajah atau iritasi kulit setelah mengonsumsi minuman beralkohol juga merupakan reaksi umum
Jarang (dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):
- Jerawat
Infeksi situs aplikasi telah dilaporkan pada anak-anak dan orang dewasa setelah pengobatan dua kali seminggu. Impetigo, infeksi kulit bakteri superfisial yang biasanya menyebabkan lecet atau luka pada kulit, telah dilaporkan terjadi pada anak-anak.
Rosacea (pembilasan wajah), dermatitis pseudo-rosacea dan edema situs aplikasi telah dilaporkan selama fase pasca-pemasaran.
Sejak tersedia di pasaran, sangat sedikit orang yang telah menggunakan salep Protopic menderita keganasan (misalnya limfoma, termasuk limfoma kulit atau kanker kulit lainnya). Namun, korelasi dengan pengobatan salep Protopic belum dibuktikan atau dikecualikan berdasarkan data yang tersedia sampai saat ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Protopic dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Protopic setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada tabung dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25ºC.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang mengandung Protopik?
- Bahan aktifnya adalah tacrolimus monohydrate. Satu gram salep Protopic 0,03% mengandung 0,3 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Bahan lainnya adalah petroleum jelly putih, parafin cair, propilen karbonat, lilin lebah putih dan parafin padat.
Seperti apa Protopic dan isi paketnya
Protopic adalah salep putih, agak kekuningan. Ini tersedia dalam tabung 10, 30 atau 60 gram salep. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan. Protopic tersedia dalam dua kekuatan (Protopic 0,03% dan Protopic 0,1% salep).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PROTOPIC 0,03% MINYAK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 g salep Protopic 0,03% mengandung 0,3 mg tacrolimus sebagai tacrolimus monohydrate (0,03%).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Salep.
Salep putih sampai agak kuning.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Salep protopik 0,03% diindikasikan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak dari usia 2 tahun.
Pengobatan eksaserbasi
Dewasa dan remaja (berusia 16 tahun ke atas)
Pengobatan dermatitis atopik sedang sampai berat pada orang dewasa yang tidak merespon secara memadai atau yang tidak toleran terhadap terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Populasi anak (berusia 2 tahun ke atas)
Pengobatan dermatitis atopik sedang sampai berat pada anak-anak yang gagal merespon terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Perawatan perawatan
Pengobatan dermatitis atopik sedang sampai berat untuk pencegahan eksaserbasi dan untuk perpanjangan interval bebas eksaserbasi pada pasien dengan eksaserbasi yang sangat sering (4 kali atau lebih per tahun) yang telah mengalami respon awal terhadap pengobatan yang berlangsung maksimal 6 minggu dengan salep tacrolimus dua kali sehari (lesi menghilang, hampir hilang atau hadir dalam bentuk ringan).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan protopik harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan dermatitis atopik.
Protopic tersedia dalam dua kekuatan, Protopic 0,03% dan Protopic 0,1% salep.
Dosis
Pengobatan eksaserbasi
Protopic dapat digunakan untuk pengobatan jangka pendek dan untuk pengobatan jangka panjang intermiten. Pengobatan jangka panjang tidak harus terus menerus.
Perawatan protopik harus dimulai pada munculnya tanda dan gejala pertama. Setiap area kulit yang terkena harus diobati dengan Protopic sampai lesi hilang, hampir hilang atau hanya ada sedikit. Setelah itu, pasien dianggap memenuhi syarat untuk perawatan pemeliharaan (lihat di bawah). Pada tanda-tanda pertama pemulihan (eksaserbasi) gejala penyakit, pengobatan harus dipulihkan.
Penggunaan pada orang dewasa dan remaja (berusia 16 tahun ke atas)
Pengobatan harus dimulai dengan Protopic 0,1% dua kali sehari dan harus dilanjutkan sampai lesi hilang. Jika gejala kambuh, pengobatan dengan Protopic 0,1% harus dimulai kembali dua kali sehari. Jika kondisi klinis memungkinkan, upaya harus dilakukan untuk mengurangi frekuensi aplikasi atau menggunakan kekuatan yang lebih rendah, salep Protopic 0,03%.
Perbaikan biasanya terlihat dalam waktu satu minggu setelah memulai pengobatan. Jika tidak ada tanda-tanda perbaikan yang terlihat setelah dua minggu pengobatan, pilihan pengobatan lain harus dipertimbangkan.
Populasi lansia
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi lanjut usia. Namun, pengalaman klinis yang tersedia untuk kelompok pasien ini tidak menunjukkan perlunya modifikasi dosis.
Populasi pediatrik
Anak-anak (2 tahun dan lebih tua) harus menggunakan konsentrasi terendah: Protopic 0,03% salep.
Perawatan harus dimulai dua kali sehari hingga tiga minggu.
Setelah itu, frekuensi aplikasi harus dikurangi menjadi sekali sehari sampai lesi menghilang (lihat bagian 4.4).
Salep protopik tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun sampai data lebih lanjut tersedia.
Perawatan perawatan
Pasien yang merespon hingga 6 minggu pengobatan dengan salep tacrolimus dua kali sehari (lesi hilang, hampir hilang atau hadir dalam bentuk ringan) memenuhi syarat untuk perawatan pemeliharaan.
Dewasa dan remaja (berusia 16 tahun ke atas)
Pasien dewasa harus menggunakan salep Protopic 0,1%.
Salep protopik harus dioleskan sekali sehari dua kali seminggu (misalnya, Senin dan Kamis) ke area yang biasanya terkena dermatitis atopik untuk mencegah kambuh.
Di antara aplikasi harus ada 2-3 hari penghentian pengobatan Protopic.
Setelah 12 bulan pengobatan, dokter harus mengevaluasi kembali kondisi pasien untuk memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan pemeliharaan jika tidak ada data tentang keamanan pengobatan pemeliharaan setelah 12 bulan.
Jika tanda-tanda eksaserbasi muncul kembali, pengobatan harus dilanjutkan dua kali sehari (lihat bagian sebelumnya tentang pengobatan eksaserbasi).
Populasi lansia
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi lanjut usia (lihat bagian sebelumnya tentang pengobatan eksaserbasi).
Populasi pediatrik
Anak-anak (2 tahun dan lebih tua) harus menggunakan konsentrasi terendah: Protopic 0,03% salep.
Salep protopik harus dioleskan sekali sehari dua kali seminggu (misalnya, Senin dan Kamis) ke area yang biasanya terkena dermatitis atopik untuk mencegah berkembang menjadi kambuh. Di antara aplikasi harus ada 2-3 hari penghentian pengobatan Protopic.
Penilaian kondisi anak setelah 12 bulan pengobatan harus mencakup penghentian pengobatan untuk memastikan kebutuhan untuk melanjutkan rejimen ini dan untuk menilai perjalanan penyakit.
Salep protopik tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun sampai data lebih lanjut tersedia.
Cara pemberian
Lapisan tipis salep Protopic harus dioleskan ke area kulit yang terkena atau biasanya terkena.
Salep protopik dapat dioleskan ke seluruh bagian tubuh, termasuk wajah, leher, dan area yang mengalami fleksi, kecuali selaput lendir. Salep protopik tidak boleh dioleskan dengan pembalut oklusif karena belum ada penelitian yang dilakukan tentang metode pemberian ini (lihat bagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap makrolida secara umum atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Selama penggunaan salep Protopic, paparan sinar matahari yang berlebihan pada kulit harus dikurangi dan penggunaan sinar ultraviolet (UV) yang dipancarkan oleh solarium dan terapi UVB atau UVA dalam kombinasi dengan psoralen (PUVA) harus dihindari.(Lihat bagian 5.3) dokter harus menasihati pasien tentang metode perlindungan matahari yang tepat, seperti meminimalkan waktu paparan sinar matahari, menggunakan produk dengan tabir surya, dan menutupi kulit dengan pakaian yang sesuai. Salep protopik tidak boleh dioleskan pada lesi yang dianggap berpotensi ganas atau pra-ganas.
Perkembangan dalam area yang dirawat dari setiap perubahan selain eksim yang ada harus ditinjau oleh dokter.
Penggunaan salep tacrolimus tidak dianjurkan pada pasien dengan defek sawar kulit seperti sindrom Netherton, ichthyosis lamellar, eritroderma umum atau penyakit graft versus host. Kondisi kulit ini dapat meningkatkan penyerapan sistemik tacrolimus. Pemberian tacrolimus oral untuk pengobatan kondisi kulit ini juga tidak dianjurkan. Ada laporan peningkatan kadar tacrolimus dalam darah dengan adanya kondisi di atas dalam pengaturan pasca pemasaran . .
Perhatian harus dilakukan jika Protopic diterapkan pada pasien dengan keterlibatan kulit yang luas dalam jangka waktu yang lama, terutama pada anak-anak (lihat bagian 4.2). Pasien, terutama pasien anak, harus terus dievaluasi ulang selama pengobatan dengan Protopic untuk menilai respon pengobatan dan apakah perlu untuk melanjutkan pengobatan.
Pada pasien anak, penilaian ulang ini setelah 12 bulan harus mencakup penghentian pengobatan Protopic (lihat bagian 4.2).
Potensi imunosupresi lokal (mengakibatkan infeksi kulit atau kanker) tidak diketahui dalam jangka panjang (yaitu selama beberapa tahun) (lihat bagian 5.1).
Protopic mengandung zat aktif tacrolimus, inhibitor kalsineurin. Pada pasien transplantasi, paparan sistemik yang berkepanjangan terhadap imunosupresi intens setelah pemberian inhibitor kalsineurin sistemik telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan limfoma dan keganasan kulit. Kasus keganasan, termasuk neoplasma kulit (misalnya limfoma sel T kulit) dan jenis limfoma lainnya, dan karsinoma kulit telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan salep tacrolimus (lihat bagian 4.8). Protopic tidak boleh digunakan pada pasien dengan defisiensi imun bawaan atau didapat atau pada pasien yang menjalani terapi yang menyebabkan imunosupresi.
Pasien yang diobati dengan protopik dengan dermatitis atopik tidak menunjukkan konsentrasi sistemik yang signifikan dari tacrolimus.
Limfadenopati yang dilaporkan dalam uji klinis jarang terjadi (0,8%). Sebagian besar kasus ini terkait dengan infeksi (kulit, saluran pernapasan, gigi) dan diselesaikan dengan "terapi antibiotik yang tepat. Pasien transplantasi yang diobati dengan terapi imunosupresif (misalnya tacrolimus sistemik) memiliki peningkatan risiko pengembangan limfoma; oleh karena itu, pasien yang menerima Protopic yang mengembangkan limfadenopati harus dipantau untuk memastikan bahwa limfadenopati sembuh. Limfadenopati yang ada pada saat inisiasi terapi harus dievaluasi dan dipantau. Dengan tidak adanya etiologi yang jelas dari limfadenopati atau dengan adanya mononukleosis infeksiosa akut, penghentian Protopic harus dipertimbangkan.
Efek pengobatan salep Protopic pada perkembangan kekebalan anak di bawah usia 2 tahun belum ditetapkan (lihat bagian 4.1).
Salep protopik belum dievaluasi keamanan dan kemanjurannya dalam pengobatan dermatitis atopik yang terinfeksi. Sebelum memulai pengobatan dengan salep Protopic, area yang terinfeksi harus dirawat. Pasien dengan dermatitis atopik cenderung mengalami infeksi kulit superfisial. Pengobatan dengan Protopic dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko folikulitis dan infeksi virus herpes (dermatitis herpes simpleks [eksim herpetikus], herpes simpleks [luka dingin], ruam varicelliform Kaposi) (lihat bagian 4.8). Di hadapan infeksi ini, keseimbangan risiko dan manfaat yang terkait dengan penggunaan Protopic harus ditimbang.
Emolien tidak dapat dioleskan ke area yang sama dalam waktu 2 jam sebelum atau setelah aplikasi salep Protopic.Penggunaan bersamaan dengan preparat topikal lainnya belum diteliti. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan steroid sistemik atau agen imunosupresif secara bersamaan.
Kontak dengan mata dan selaput lendir harus dihindari. Jika tidak sengaja diterapkan pada area ini, area tersebut harus dibersihkan dengan hati-hati dan / atau dibilas dengan air.
Penggunaan salep Protopic pada pasien dengan oklusif dressing belum diteliti, penggunaan oklusif dressing tidak dianjurkan.
Seperti semua produk obat topikal, pasien harus mencuci tangan mereka setelah aplikasi kecuali tangan juga berada di dalam area yang akan dirawat.
Tacrolimus dimetabolisme secara ekstensif di hati dan meskipun konsentrasi darah setelah terapi topikal rendah, salep harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi obat topikal yang dilakukan dengan salep tacrolimus.
Tacrolimus tidak dimetabolisme di kulit manusia; ini menunjukkan bahwa tidak ada interaksi perkutan potensial, yang dapat mempengaruhi metabolisme tacrolimus itu sendiri.
Tacrolimus, jika tersedia secara sistemik, dimetabolisme oleh hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Paparan sistemik setelah aplikasi topikal salep tacrolimus rendah (eritromisin, itrakonazol, ketokonazol dan diltiazem) pada pasien dengan penyakit luas dan / atau penyakit eritrodermal harus dilakukan dengan hati-hati.
Populasi pediatrik
Sebuah studi interaksi dilakukan dengan vaksin protein-konjugasi terhadap subkelompok C dari Neisseria meningitidispada anak usia 2 sampai 11 tahun. Tidak ada efek pada respons langsung terhadap vaksin, pada pembentukan memori imun atau pada imunitas seluler dan humoral (lihat bagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang kesuburan.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan salep tacrolimus pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi setelah pemberian sistemik (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Salep protopik tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Data manusia menunjukkan bahwa setelah pemberian sistemik, tacrolimus diekskresikan dalam ASI Meskipun data klinis menunjukkan bahwa paparan sistemik karena penerapan salep tacrolimus minimal, menyusui tidak dianjurkan periode pengobatan dengan salep Protopic.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Salep protopik tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Selama studi klinis, sekitar 50% pasien mengalami beberapa jenis iritasi kulit di area aplikasi sebagai reaksi yang merugikan. Sensasi terbakar dan gatal sangat umum, biasanya ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan dan dengan kecenderungan untuk sembuh dalam waktu satu minggu setelah memulai pengobatan. Reaksi iritasi kulit lain yang merugikan adalah eritema. Mereka juga sering diamati. di area aplikasi , sensasi panas, nyeri, parestesia, dan ruam yang umum terjadi adalah intoleransi alkohol (wajah memerah atau iritasi kulit setelah konsumsi minuman beralkohol).
Risiko folikulitis, jerawat, dan infeksi virus herpes bisa meningkat.
Reaksi merugikan yang diduga terkait dengan pengobatan tercantum di bawah ini dan dibagi berdasarkan klasifikasi organ dan sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
* Reaksi merugikan dilaporkan selama pengawasan pascapemasaran.
Pasca pemasaran
Kasus keganasan, termasuk bentuk kulit (misalnya limfoma sel T kulit) dan jenis lain dari limfoma, dan karsinoma kulit, telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan salep tacrolimus (lihat bagian 4.4).
Perawatan perawatan
Dalam studi perawatan pemeliharaan (pengobatan dua kali seminggu) pada orang dewasa dan anak-anak dengan dermatitis atopik sedang dan berat, efek samping berikut ditemukan lebih sering terjadi daripada pada kelompok kontrol: impetigo situs aplikasi (7, 7% pada anak-anak) dan aplikasi infeksi situs (6,4% pada anak-anak dan 6,3% pada orang dewasa).
Populasi pediatrik
Frekuensi, jenis dan tingkat keparahan reaksi merugikan pada anak-anak serupa dengan yang dilaporkan untuk orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis dalam aplikasi topikal tidak mungkin.
Jika tertelan, tindakan suportif umum mungkin diperlukan, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan pengamatan status klinis.Karena sifat pembawa salep, induksi muntah dan bilas lambung tidak dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: dermatologis lainnya. Kode ATC: D11AH01.
Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik
Mekanisme kerja takrolimus pada dermatitis atopik tidak sepenuhnya dipahami, sementara mekanisme aksi berikut telah diamati, signifikansi klinisnya pada dermatitis atopik tidak diketahui.
Melalui ikatannya dengan imunofilin sitoplasma spesifik (FKBP12), tacrolimus menghambat jalur pensinyalan yang bergantung pada kalsium dalam limfosit T, sehingga mencegah transkripsi dan sintesis IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 dan sitokin lain seperti seperti GM-CSF, TNF-α dan IFN-γ.
Secara invitro, dalam sel Langerhans yang diisolasi dari kulit manusia yang sehat, tacrolimus mengurangi aktivitas stimulasi terhadap sel T. Tacrolimus telah terbukti menghambat pelepasan mediator inflamasi dari sel mast kulit, basofil dan eosinofil.
Pada hewan, salep tacrolimus menekan reaksi inflamasi pada model dermatitis eksperimental dan spontan, mirip dengan dermatitis atopik manusia. Salep Tacrolimus tidak mengurangi ketebalan kulit dan tidak menyebabkan atrofi kulit pada hewan.
Pada pasien dengan dermatitis atopik, perbaikan lesi kulit selama pengobatan dengan salep tacrolimus dikaitkan dengan penurunan ekspresi reseptor Fc pada sel Langerhans dan penurunan aktivitas hiperstimulasinya terhadap sel T. Salep tacrolimus tidak berpengaruh pada sintesis kolagen pada pria.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Protopic telah dievaluasi untuk kemanjuran dan keamanan di lebih dari 18.500 pasien yang diobati dengan salep tacrolimus dalam studi klinis Fase I hingga III. Data dari enam studi klinis utama disajikan di bawah ini.
Dalam studi acak, double-blind, 6 bulan, salep tacrolimus 0,1% diterapkan dua kali sehari untuk orang dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat dan dibandingkan dengan pengobatan berbasis kortikosteroid topikal (0,1% hidrokortison butirat pada batang tubuh dan tungkai, 1% hidrokortison asetat pada wajah dan leher). Titik akhir primer adalah tingkat respons setelah tiga bulan, yang didefinisikan sebagai persentase pasien yang mengalami peningkatan setidaknya 60% dalam mEASI (Modified Index of Severity and Area of Eczema) pada bulan ke-3 dari awal. Tingkat respon pada kelompok tacrolimus 0,1% (71,6%) secara signifikan lebih besar daripada kelompok kortikosteroid topikal (50,8%; p
Tabel 1 Khasiat pada 3 bulan
pengobatan dengan kortikosteroid topikal = 0,1% hidrokortison butirat pada badan dan ekstremitas, 1% hidrokortison asetat pada wajah dan leher
nilai yang lebih tinggi = peningkatan yang lebih besar
Insiden dan sifat efek samping yang paling serupa pada kedua kelompok perlakuan.Pembakaran kulit, herpes simpleks, intoleransi alkohol (pembilasan wajah atau iritasi kulit setelah minum alkohol), sensasi kesemutan, hiperestesia, jerawat dan dermatitis jamur terjadi lebih sering pada kelompok takrolimus. Tidak ada perubahan yang relevan secara klinis dalam nilai laboratorium atau tanda-tanda vital pada kedua kelompok perlakuan selama penelitian.
Dalam studi kedua, anak-anak usia 2-15 tahun dengan dermatitis atopik sedang sampai berat diobati, dua kali sehari selama tiga minggu, dengan salep tacrolimus 0,03%, salep tacrolimus 0,1%, atau salep hidrokortison asetat 1%. Titik akhir utama selama penelitian adalah rata-rata AUC (area di bawah kurva) sebagai persentase dari skor mEASI dari baseline. Hasil penelitian multicenter, double-blind, acak ini menunjukkan bahwa salep tacrolimus 0,03% dan 0,1%, secara signifikan lebih efektif (hal.
Tabel 2 Efikasi pada minggu ketiga
nilai yang lebih rendah = peningkatan yang lebih besar
Insiden pembakaran kulit lokal lebih tinggi pada kelompok tacrolimus daripada kelompok hidrokortison Pruritus menurun dari waktu ke waktu pada kelompok tacrolimus tetapi tidak pada kelompok hidrokortison Nilai laboratorium atau tanda-tanda vital di setiap kelompok perlakuan selama penelitian .
Tujuan dari penelitian multisenter, double-blind, acak ketiga adalah evaluasi kemanjuran dan keamanan salep tacrolimus 0,03% diterapkan sekali atau dua kali sehari dibandingkan dengan aplikasi dua kali sehari salep hidrokortison asetat 1% pada anak-anak dengan sedang sampai berat dermatitis atopik Durasi pengobatan lebih dari tiga minggu.
Tabel 3 Efikasi pada minggu ketiga
nilai yang lebih tinggi = peningkatan yang lebih besar
Titik akhir primer didefinisikan sebagai persentase penurunan mEASI dari awal sampai akhir pengobatan.Peningkatan yang signifikan secara statistik diamati dengan salep tacrolimus 0,03% sekali atau dua kali sehari dibandingkan dengan salep hidrokortison asetat dua kali sehari (hal.
Dalam studi keamanan jangka panjang yang keempat, label terbuka, sekitar 800 pasien (usia 2 tahun) menerima salep tacrolimus 0,1% hingga empat tahun, baik sebentar-sebentar atau terus menerus, dengan 300 pasien menerima pengobatan setidaknya selama tiga tahun. dan 79 pasien yang mendapat pengobatan minimal 42 bulan. Berdasarkan perubahan skor EASI dari awal dan area tubuh yang terkena, pasien, tanpa memandang usia, menunjukkan perbaikan pada dermatitis atopik mereka di semua titik waktu berikutnya. Selain itu, tidak ada bukti hilangnya kemanjuran selama durasi studi klinis.
Insiden keseluruhan efek samping cenderung menurun seiring dengan kemajuan penelitian untuk semua pasien tanpa memandang usia. Tiga efek samping yang paling umum dilaporkan adalah gejala seperti flu (pilek, pilek, flu, infeksi saluran pernapasan atas, dll.), gatal-gatal dan kulit terbakar.Dalam penelitian jangka panjang ini, tidak ada efek samping yang tidak dilaporkan dalam penelitian jangka pendek dan / atau diamati dalam penelitian sebelumnya yang diamati.
Kemanjuran dan keamanan salep tacrolimus dalam pengobatan pemeliharaan dermatitis atopik ringan sampai berat dievaluasi pada 524 pasien dalam dua uji klinis multisenter Fase III dengan desain serupa pada pasien dewasa (≥16 tahun) dan pada pasien dewasa, masing-masing. -15 tahun).
Dalam kedua penelitian, pasien dengan penyakit yang sedang berlangsung menjalani Periode Label Terbuka (OLP) di mana lesi yang terkena diobati dengan salep tacrolimus dua kali hingga 6 minggu, kali sehari sampai peningkatan mencapai skor yang telah ditentukan (Investigator's Global Assessment - IGA 2, yaitu lesi menghilang, hampir hilang atau hadir dalam bentuk ringan.Setelah itu, pasien memulai periode kontrol penyakit Double-blind periode (DCP) selama 12 bulan.Pasien diacak untuk menerima salep tacrolimus (0,1% untuk orang dewasa, 0,03% untuk anak-anak) atau kendaraan sekali sehari dua kali seminggu, pada hari Senin dan Kamis.
Setelah terjadinya penyakit kambuh, pasien dirawat label terbuka dengan salep tacrolimus dua kali sehari sampai 6 minggu sampai skor IGA kembali ke 2.
Tujuan utama dalam kedua studi adalah untuk mengevaluasi jumlah eksaserbasi penyakit yang membutuhkan "intervensi terapeutik substansial" selama periode DCP, yang didefinisikan sebagai eksaserbasi dengan IGA 3-5 (yaitu derajat penyakit sedang, berat dan sangat parah). parah) selama hari pertama eksaserbasi, membutuhkan lebih dari 7 hari pengobatan Kedua studi menunjukkan manfaat yang signifikan dengan pengobatan dua kali seminggu dengan salep tacrolimus selama titik akhir primer dan sekunder utama selama periode 12 bulan pada populasi pasien dengan ringan sampai berat dermatitis atopik Dalam sub-analisis populasi pasien dengan dermatitis atopik sedang sampai berat perbedaan ini tetap signifikan secara statistik (Tabel 4) Tidak ada kejadian yang diamati dalam studi ini merugikan tidak dilaporkan sebelumnya.
Tabel 4 Efikasi (subpopulasi sedang hingga berat)
DE: Eksaserbasi Penyakit
P.
Sebuah studi acak selama 7 bulan, double-blind, dilakukan pada kelompok paralel pasien anak (2-11 tahun) dengan dermatitis atopik sedang hingga berat. Di satu lengan, pasien diobati dengan salep Protopic 0,03% (n = 121) dua kali sehari selama 3 minggu dan kemudian sekali sehari sampai lesi menghilang. Pada kelompok kontrol, pasien diobati dengan salep hidrokortison asetat (HA) 1% untuk kepala dan leher dan salep hidrokortison butirat 0,1% untuk badan dan tungkai (n = 111) dua kali sehari selama 2 minggu dan kemudian dengan HA dua kali sehari pada semua daerah yang terkena dampak. Selama periode ini semua pasien dan subjek kontrol (n = 44) menerima imunisasi primer dan booster dengan vaksin terkonjugasi protein terhadap subkelompok C dari Neisseria meningitidis.
Titik akhir utama dari penelitian ini adalah tingkat respons terhadap vaksinasi, yang didefinisikan sebagai persentase pasien dengan titer antibodi bakterisida serum (SBA) 8 pada kunjungan minggu ke-5. "Analisis tingkat respons pada minggu ke-5 menunjukkan" kesetaraan antara pengobatan kelompok (hidrokortison 98,3%, salep tacrolimus 95,4%; 7-11 tahun: 100% pada kedua lengan) Hasil pada kelompok kontrol serupa.
Respon utama terhadap vaksinasi tidak terpengaruh.
05.2 Sifat farmakokinetik
Data klinis telah menunjukkan bahwa konsentrasi tacrolimus dalam sirkulasi sistemik setelah pemberian topikal adalah minimal dan, jika dapat diukur, bersifat sementara.
Penyerapan
Data dari sukarelawan sehat menunjukkan bahwa ada sedikit atau tidak ada paparan sistemik terhadap tacrolimus setelah aplikasi topikal tunggal atau berulang dari salep tacrolimus.
Sebagian besar pasien (dewasa dan anak-anak) yang dirawat karena dermatitis atopik dengan satu atau lebih aplikasi salep tacrolimus (0,03 - 0,1%) dan bayi dari usia 5 bulan yang diobati dengan salep tacrolimus (0,03%) telah merawat konsentrasi darah area permukaan tubuh, paparan sistemik (yaitu AUC) dari tacrolimus dari Protopic kira-kira 30 kali lebih rendah daripada yang terlihat dengan dosis imunosupresif oral pada pasien transplantasi hati atau ginjal.Konsentrasi darah terendah dari tacrolimus dengan efek sistemik yang dapat diamati tidak diketahui.
Tidak ada bukti akumulasi sistemik tacrolimus pada pasien (dewasa dan anak-anak) yang dirawat untuk waktu yang lama (sampai satu tahun) dengan salep tacrolimus.
Distribusi
Karena paparan sistemik salep tacrolimus yang rendah, pengikatan tacrolimus yang tinggi (> 98,8%) ke protein plasma tidak dianggap relevan secara klinis.
Setelah aplikasi topikal salep tacrolimus, tacrolimus secara selektif dilepaskan ke kulit dengan difusi minimal ke dalam sirkulasi sistemik.
Metabolisme
Tidak ada metabolisme tacrolimus oleh kulit manusia yang terdeteksi. Tacrolimus yang tersedia secara sistemik sebagian besar dimetabolisme di hati oleh CYP3A4.
Eliminasi
Dalam pemberian intravena, tacrolimus ditemukan sebagai obat tingkat eliminasi yang lambat.
Rata-rata body clearance adalah sekitar 2,25 l / jam. Eliminasi hati dari tacrolimus yang tersedia secara sistemik dapat dikurangi pada subjek dengan gangguan hati berat, atau pada subjek yang diobati secara bersamaan dengan obat yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4.
Setelah aplikasi lokal berulang dari salep, waktu paruh rata-rata tacrolimus diperkirakan 75 jam pada orang dewasa dan 65 jam pada anak-anak.
Populasi pediatrik
Farmakokinetik tacrolimus setelah aplikasi topikal serupa dengan yang dilaporkan pada orang dewasa, dengan paparan sistemik minimal dan tidak ada bukti akumulasi (lihat di atas).
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas setelah perawatan berulang dan tolerabilitas lokal
Aplikasi topikal berulang dari salep tacrolimus atau pembawanya ke tikus, kelinci dan babi mini ditemukan terkait dengan perubahan kulit ringan seperti eritema, edema dan papula.
Pada tikus, pengobatan topikal jangka panjang dengan tacrolimus menyebabkan keadaan toksisitas sistemik, yang melibatkan perubahan pada ginjal, pankreas, mata dan sistem saraf. Perubahan tersebut disebabkan oleh tingginya paparan hewan pengerat akibat penyerapan transdermal tacrolimus yang tinggi. Satu-satunya variasi sistemik yang diamati pada babi kerdil untuk salep konsentrasi tinggi (3%) adalah penambahan berat badan yang sedikit lebih rendah pada betina.
Kelinci terbukti sangat sensitif terhadap pemberian tacrolimus intravena, karena mereka menunjukkan efek kardiotoksik reversibel.
Mutagenisitas
Tes in vitro dan in vivo tidak menunjukkan potensi genotoksik tacrolimus.
Karsinogenisitas
Studi karsinogenisitas sistemik pada tikus (18 bulan) dan tikus (24 bulan) tidak mengungkapkan adanya potensi karsinogenik tacrolimus.
Dalam studi karsinogenisitas dermal, yang berlangsung 24 bulan, dilakukan pada tikus dengan penerapan salep 0,1%, tidak ada tumor kulit yang terjadi.Dalam studi yang sama, peningkatan insiden limfoma diamati. , terkait dengan paparan sistemik yang tinggi.
Sebagai bagian dari studi fotokarsinogenisitas, tikus albino tak berbulu dirawat secara kronis dengan salep tacrolimus dan radiasi UV. "Peningkatan jumlah tumor. Tidak jelas apakah efek tacrolimus disebabkan oleh imunosupresi sistemik atau efek lokal. Risiko pada manusia tidak dapat sepenuhnya dikecualikan karena potensi imunosupresi lokal dalam penggunaan salep tacrolimus jangka panjang tidak diketahui.
Toksisitas reproduksi
Toksisitas embrio / janin diamati pada tikus dan kelinci, tetapi hanya pada dosis yang menghasilkan toksisitas ibu yang signifikan. Penurunan fungsi sperma terdeteksi pada tikus jantan pada dosis tacrolimus subkutan yang tinggi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
jeli minyak putih; parafin cair; propilen karbonat; lilin lebah putih; parafin padat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tabung berlaminasi dengan lapisan dalam polietilen densitas rendah, ditutup dengan tutup ulir polipropilen putih.
Kemasan 10 gram, 30 gram dan 60 gram. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Astellas Pharma Eropa B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/02/201/001 Protopik 0,03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopik 0,03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopik 0,03% - AIC: 035575051
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 28/02/2002
Tanggal pembaruan: 20/11/2006