Bahan aktif: Linezolid
Zyvoxid 600 mg tablet salut selaput untuk digunakan pada orang dewasa
Sisipan paket Zyvoxid tersedia untuk ukuran paket:- Zyvoxid 600 mg tablet salut selaput untuk digunakan pada orang dewasa
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml butiran untuk suspensi oral
- ZYVOXID 2mg / ml solusi untuk infus
Mengapa Zyvoxid digunakan? Untuk apa?
Zyvoxid adalah antibiotik golongan oxazolidinone, yang bekerja dengan cara menghentikan pertumbuhan bakteri (kuman) tertentu yang menyebabkan infeksi. Ini digunakan untuk mengobati pneumonia dan infeksi tertentu pada kulit atau di bawah kulit.Dokter Anda akan memutuskan apakah Zyvoxid cocok untuk mengobati jenis infeksi Anda.
Kontraindikasi Ketika Zyvoxid tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Zyvoxid
- jika Anda alergi terhadap linezolid atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda menggunakan atau telah menggunakan dalam 2 minggu terakhir salah satu obat yang disebut inhibitor monoamine oksidase (MAOIs, misalnya phenelzine, isocarboxazid, selegiline, moclobemide). Mereka adalah obat-obatan yang umumnya digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson;
- jika Anda sedang menyusui. Zyvoxid masuk ke dalam ASI dan dapat mempengaruhi bayi.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zyvoxid
Bicaralah dengan dokter Anda, apoteker atau perawat sebelum mengambil Zyvoxid.
Zyvoxid mungkin tidak cocok untuk Anda jika Anda menjawab ya untuk salah satu pertanyaan berikut. Jika demikian, beri tahu dokter Anda, siapa yang harus memeriksa kesehatan umum dan tekanan darah Anda sebelum dan selama perawatan, atau siapa yang mungkin memutuskan bahwa terapi alternatif lebih baik untuk Anda.
Tanyakan kepada dokter Anda jika Anda tidak yakin apakah kategori ini berlaku untuk Anda.
- Anda memiliki tekanan darah tinggi, apakah Anda minum obat untuk kondisi ini atau tidak
- Anda telah didiagnosis dengan hipertiroidisme (tiroid yang terlalu aktif)
- Memiliki tumor kelenjar adrenal (pheochromocytoma) atau sindrom karsinoid (disebabkan oleh tumor sistem hormonal dengan gejala diare, kemerahan pada kulit, mengi)
- Menderita manik depresi, gangguan skizoafektif, kebingungan mental atau gangguan mental lainnya
- Minumlah salah satu dari obat-obatan berikut:
- dekongestan, preparat pilek atau flu yang mengandung pseudoefedrin atau fenilpropanolamin
- obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan asma seperti salbutamol, terbutaline, fenoterol
- antidepresan yang dikenal sebagai trisiklik atau SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors), misalnya amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulepin, doxepin, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, lofepramine, paroxetine; sertraline
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain seperti sumatriptan dan zolmitriptan
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi yang parah dan tiba-tiba seperti adrenalin (epinefrin)
- obat-obatan yang meningkatkan tekanan darah, seperti noradrenalin (norepinefrin), dopamin dan dobutamin
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat, seperti petidin
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan, seperti buspirone
- antibiotik yang disebut rifampisin
Berhati-hatilah dengan Zyvoxid Beritahu dokter Anda sebelum minum obat ini jika:
- mudah mengalami memar dan pendarahan
- anemia (memiliki sedikit sel darah merah)
- rentan terkena infeksi
- memiliki riwayat kejang
- memiliki masalah hati atau ginjal, terutama jika Anda menjalani dialisis
- mengalami diare
Beritahu dokter Anda segera jika selama perawatan Anda menderita:
- gangguan penglihatan seperti penglihatan kabur, perubahan penglihatan warna, kesulitan melihat detail, atau jika bidang penglihatan menjadi sempit.
- mati rasa di lengan atau kaki, atau sensasi kesemutan atau tusukan di lengan atau kaki.
- Anda mungkin mengalami diare saat minum antibiotik, atau setelah Anda selesai minum antibiotik, termasuk Zyvoxid. Jika diare Anda menjadi parah atau terus-menerus atau jika Anda melihat bahwa tinja Anda mengandung darah atau lendir, Anda harus segera berhenti minum Zyvoxid dan berkonsultasi dengan dokter Anda. Dalam kondisi ini, Anda tidak boleh minum obat yang menghentikan atau memperlambat buang air besar.
- mual atau muntah berulang, sakit perut, atau napas cepat.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zyvoxid
Ada risiko bahwa Zyvoxid terkadang berinteraksi dengan obat lain yang menyebabkan efek samping seperti perubahan tekanan darah, suhu, atau detak jantung.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau telah mengonsumsi dalam 2 minggu terakhir obat-obatan berikut, karena Zyvoxid tidak boleh dikonsumsi jika Anda sudah mengonsumsi obat-obatan ini atau baru saja meminumnya (lihat juga bagian 2 di atas "Jangan mengonsumsi Zyvoxid" ) .
- inhibitor monoamine oksidase (MAOIs, misalnya phenelzine, isocarboxazid, selegiline, moclobemide). Mereka adalah obat-obatan yang umumnya digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson.
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda Zyvoxid, tetapi mereka perlu memeriksa kesehatan umum dan tekanan darah Anda sebelum dan selama perawatan. Dalam kasus lain, dokter Anda mungkin memutuskan bahwa pengobatan lain lebih baik untuk Anda.
- Dekongestan, preparat pilek atau flu yang mengandung pseudoefedrin atau fenilpropanolamin.
- Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan asma seperti salbutamol, terbutaline, fenoterol.
- Beberapa antidepresan seperti trisiklik atau SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors). Ada banyak, termasuk amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulepin, doxepin, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, lofepramine, paroxetine, sertraline.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain seperti sumatriptan dan zolmitriptan.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi yang parah dan mendadak seperti adrenalin (epinefrin).
- Obat-obatan yang meningkatkan tekanan darah, seperti noradrenalin (norepinefrin), dopamin, dan dobutamin.
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat, seperti petidin
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan, seperti buspirone
- Obat-obatan yang menghalangi pembekuan darah, seperti warfarin.
Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Zyvoxid dengan makanan, minuman dan alkohol
- Anda dapat mengambil Zyvoxid sebelum, selama atau setelah makan.
- Hindari makan keju tua, ragi atau turunan kedelai dalam jumlah besar, misalnya kecap, dan minum alkohol, terutama bir dan anggur. Alasannya adalah bahwa Zyvoxid dapat bereaksi terhadap zat yang disebut tyramine yang secara alami ada dalam beberapa makanan. Interaksi ini dapat mengakibatkan peningkatan tekanan darah.
- Jika Anda mengalami sakit kepala berdenyut setelah makan atau minum, segera beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Efek Zyvoxid pada wanita hamil tidak diketahui. Oleh karena itu, obat tidak boleh diminum selama kehamilan kecuali secara khusus diarahkan oleh dokter Anda. Jika Anda hamil, mengira Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang hamil sedang menyusui, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Anda tidak boleh menyusui saat menggunakan Zyvoxid, karena obat masuk ke dalam ASI dan dapat mempengaruhi bayi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Zyvoxid dapat membuat Anda merasa sedikit pusing atau menyebabkan masalah penglihatan. Dalam hal ini, jangan mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin. Ingatlah bahwa jika Anda merasa tidak sehat, kemampuan Anda untuk mengemudi dan mengoperasikan mesin mungkin terganggu.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zyvoxid: Posology
Dewasa
Selalu minum obat ini persis seperti yang dijelaskan dalam selebaran ini atau seperti yang diarahkan oleh dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet salut selaput (linezolid 600 mg) dua kali sehari (setiap 12 jam). Telan seluruh tablet salut selaput dengan sedikit air.
Jika Anda menjalani dialisis ginjal, Anda harus mengonsumsi Zyvoxid setelah dialisis.
Kursus pengobatan umumnya berlangsung 10 hingga 14 hari, tetapi dapat bertahan hingga 28 hari. Keamanan dan kemanjuran obat ini untuk periode lebih dari 28 hari belum ditetapkan.Dokter Anda akan memutuskan berapa lama pengobatan harus berlangsung.
Saat mengambil Zyvoxid, dokter Anda harus secara teratur melakukan tes darah untuk memeriksa jumlah sel darah Anda.
Jika Anda menggunakan Zyvoxid selama lebih dari 28 hari, dokter Anda harus memeriksa penglihatan Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Zyvoxid biasanya tidak digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja (di bawah usia 18 tahun).
Jika Anda lupa mengonsumsi Zyvoxid
Ambil tablet yang terlupakan segera setelah Anda ingat. Ambil tablet salut selaput berikutnya 12 jam kemudian dan lanjutkan minum tablet salut selaput setiap 12 jam. Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan tablet berlapis film yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Zyvoxid
Jika dokter Anda tidak secara khusus menginstruksikan Anda untuk menghentikan pengobatan, penting untuk terus menggunakan Zyvoxid.
Jika Anda menghentikan pengobatan dan gejala awal muncul kembali, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Zyvoxid?
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Zyvoxid dari yang seharusnya, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zyvoxid
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping ini selama perawatan dengan Zyvoxid:
- reaksi kulit seperti kulit merah yang nyeri dan mengelupas (dermatitis), ruam, gatal atau bengkak, terutama pada wajah dan leher. Ini mungkin tanda-tanda reaksi alergi dan pengobatan dengan Zyvoxid mungkin perlu dihentikan.
- gangguan penglihatan seperti penglihatan kabur, perubahan penglihatan warna, kesulitan melihat detail, atau jika bidang penglihatan menjadi sempit.
- diare parah yang mengandung darah dan / atau lendir (kolitis terkait antibiotik, termasuk kolitis pseudomembran), yang dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.
- mual atau muntah berulang, sakit perut, atau napas cepat.
- kejang atau kejang telah dilaporkan dengan Zyvoxid. Jika Anda mengalami agitasi, kebingungan, delirium, kekakuan, tremor, kurang koordinasi dan kejang saat Anda juga menggunakan obat antidepresan yang disebut SSRI (lihat bagian 2), Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Mati rasa, sensasi kesemutan atau penglihatan kabur telah dilaporkan pada pasien yang menerima Zyvoxid selama lebih dari 28 hari. Jika Anda memiliki masalah penglihatan, konsultasikan dengan dokter Anda sesegera mungkin.
Efek samping lainnya termasuk:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Infeksi jamur, terutama kandidiasis vagina atau mulut
- Sakit kepala
- Rasa logam di mulut
- Diare, mual atau muntah
- Perubahan pada beberapa hasil tes darah, termasuk pembacaan untuk memeriksa fungsi ginjal atau hati atau kadar gula darah • Pendarahan atau memar yang tidak dapat dijelaskan, mungkin karena perubahan jumlah beberapa sel darah yang dapat mempengaruhi pembekuan atau menyebabkan anemia
- Susah tidur
- Tekanan darah meningkat
- Anemia (sel darah merah sedikit)
- Perubahan jumlah beberapa sel darah yang dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk melawan infeksi
- Ruam
- Gatal
- Pusing
- Nyeri perut lokal atau umum
- Sembelit
- Gangguan pencernaan
- Nyeri terlokalisir
- Demam
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Peradangan pada vagina atau alat kelamin pada wanita
- Sensasi seperti kesemutan atau mati rasa
- Penglihatan kabur
- Telinga berdenging (tinnitus)
- Peradangan vena (hanya pemberian IV)
- Mulut kering atau nyeri, bengkak, nyeri atau perubahan warna pada lidah
- Perlu buang air kecil lebih sering
- Panas dingin
- Merasa lelah atau haus
- Peradangan pankreas
- Berkeringat meningkat
- Perubahan protein darah, garam atau enzim yang mengukur fungsi ginjal atau hati
- Kejang
- Hiponatremia (kadar natrium rendah dalam darah)
- Gagal ginjal
- Pengurangan trombosit
- Pembengkakan perut
- Serangan iskemik transien (gangguan sementara suplai darah ke otak menyebabkan gejala jangka pendek seperti kehilangan penglihatan, kelemahan pada lengan dan kaki, kesulitan berbicara dan kehilangan kesadaran)
- Sakit di tempat suntikan
- Peradangan kulit
- Kreatinin meningkat
- Sakit perut
- Perubahan denyut jantung (misalnya peningkatan denyut jantung)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Penyempitan bidang visual
- Perubahan warna gigi superfisial, dapat dilepas dengan pembersihan gigi profesional (pencabutan manual)
Efek samping berikut juga telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Sindrom serotonin (gejalanya termasuk detak jantung yang cepat, kebingungan, keringat berlebih, halusinasi, gerakan tak sadar, kedinginan dan tremor)
- Asidosis laktat (gejalanya meliputi mual dan muntah berulang, sakit perut, pernapasan cepat)
- Penyakit kulit parah
- Anemia sideroblastik (sejenis anemia [beberapa sel darah merah])
- Alopecia (rambut rontok)
- Perubahan penglihatan warna atau kesulitan melihat detail
- Penurunan jumlah sel darah
- Kelemahan dan/atau perubahan sensorik
Pelaporan efek samping
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam brosur ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang mengandung Zyvoxid?
- Bahan aktif obat ini disebut linezolid. Tiap tablet salut selaput mengandung 600 mg linezolid
- Bahan lainnya adalah pati jagung (turunan jagung), selulosa mikrokristalin (E 460), hidroksipropil selulosa (E463), pati natrium karboksimetil (tipe A), dan magnesium stearat (E 572). Lapisan film mengandung opadry, putih, YS-1-18202-A8 (e) terdiri dari: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), macrogol 400, dan carnauba wax (E 903).
Seperti apa Zyvoxid dan isi paketnya
Zyvoxid 600 mg tablet salut selaput berwarna putih, tablet ovoid, dengan huruf "ZYV" di satu sisi dan "600" di sisi lain.
Tablet berlapis film Zyvoxid tersedia dalam kemasan blister 10 tablet yang dikemas dalam karton. Setiap karton berisi 10, 20, 30, 50, 60 atau 100 tablet salut selaput. Ini juga tersedia dalam botol HDPE putih dengan tutup ulir polipropilen yang berisi 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 atau 100 (hanya untuk penggunaan di rumah sakit) tablet berlapis film. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZYVOXID
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Solusi untuk infus: 1 ml mengandung 2 mg linezolid. Kantong infus 300 ml mengandung 600 mg linezolid.
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap 300 ml mengandung 13,7 g glukosa dan 114 mg natrium.
Tablet berlapis film
Tiap tablet mengandung 600 mg linezolid
Butiran untuk suspensi oral: setelah dilarutkan dengan 123 ml air, masing-masing 5 ml mengandung 100 mg linezolid
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap 5 ml suspensi juga mengandung 1052,9 mg sukrosa, 500 mg manitol (E421), 35,0 mg aspartam (E951), 8,5 mg natrium, 12 mg fruktosa, 36 mg sorbitol (E420) .
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk infus
Larutan isotonik bening, tidak berwarna hingga kuning.
Tablet berlapis film
Tablet putih berbentuk bulat telur dengan huruf "ZYV" di satu sisi dan "600" di sisi lain.
Butiran untuk suspensi oral
Butiran putih atau agak kuning, rasa oranye.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pneumonia nosokomial.
Pneumonia yang didapat dari komunitas.
Zyvoxid diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan community-acquired pneumonia dan hospital-acquired pneumonia bila dicurigai atau pasti disebabkan oleh bakteri Gram-positif yang rentan. Hasil tes mikrobiologi atau informasi tentang prevalensi resistensi bakteri dari bakteri Gram positif harus dipertimbangkan untuk menentukan kesesuaian pengobatan dengan Zyvoxid (lihat bagian 5.1 untuk organisme yang sesuai).
Linezolid tidak aktif pada infeksi yang disebabkan oleh patogen Gram-negatif. Dalam hal keberadaan patogen Gram-negatif dipastikan atau dicurigai, terapi khusus untuk mikroorganisme ini harus dimulai pada saat yang bersamaan.
Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (lihat bagian 4.4).
Zyvoxid diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit hanya jika uji mikrobiologis telah menentukan bahwa infeksi tersebut disebabkan oleh bakteri Gram positif yang rentan.
Linezolid tidak aktif pada infeksi yang disebabkan oleh patogen Gram-negatif.
Linezolid harus digunakan pada pasien dengan infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit, jika dicurigai atau pasti disebabkan oleh koinfeksi dengan patogen Gram-negatif, hanya jika tidak ada alternatif terapi lain yang tersedia (lihat bagian 4.4). Dalam keadaan ini perlu secara bersamaan memulai pengobatan terhadap patogen Gram-negatif.
Perawatan linezolid hanya boleh dimulai di lingkungan rumah sakit dan setelah berkonsultasi dengan spesialis yang berkualifikasi, seperti ahli mikrobiologi atau spesialis penyakit menular.
Pedoman resmi tentang penggunaan yang benar dari agen antibakteri harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Larutan zyvoxid untuk infus, tablet salut selaput atau suspensi oral dapat digunakan sebagai terapi awal. Pasien yang memulai pengobatan dengan formulasi parenteral selanjutnya dapat beralih ke formulasi oral jika sesuai secara klinis. Dalam keadaan seperti itu tidak diperlukan modifikasi dosis karena bioavailabilitas oral linezolid adalah sekitar 100%.
Dosis yang direkomendasikan dan durasi pengobatan pada orang dewasa :
durasi pengobatan tergantung pada patogen, tempat infeksi dan tingkat keparahannya, serta respons klinis pasien.
Rekomendasi berikut pada durasi terapi mencerminkan yang diadopsi dalam uji klinis. Rejimen pengobatan yang lebih pendek mungkin cocok untuk beberapa jenis infeksi tetapi belum dievaluasi dalam studi klinis.
Durasi maksimum perawatan adalah 28 hari. Keamanan dan kemanjuran linezolid yang diberikan selama lebih dari 28 hari belum ditetapkan (lihat bagian 4.4).
Tidak ada peningkatan dosis atau durasi pengobatan yang diperlukan untuk infeksi yang berhubungan dengan bakteremia bersamaan.
Dosis yang dianjurkan untuk larutan infus dan tablet atau butiran untuk suspensi oral adalah sama dan sebagai berikut:
Populasi pediatrik :
Ada data yang cukup tentang keamanan dan kemanjuran linezolid pada anak-anak dan remaja (
pasien lanjut usia :
Tidak diperlukan modifikasi dosis.
Pasien dengan insufisiensi ginjal :
Tidak diperlukan modifikasi dosis (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (yaitu klirens kreatinin) :
tidak diperlukan modifikasi dosis. Karena signifikansi klinis dari paparan yang lebih tinggi (hingga 10 kali lipat) terhadap dua metabolit utama linezolid pada pasien dengan gangguan ginjal berat tidak diketahui, linezolid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini dan hanya jika manfaat yang diharapkan dipertimbangkan. lebih besar risiko teoritis.
Karena sekitar 30% dari dosis linezolid dihilangkan dalam waktu 3 jam hemodialisis, linezolid harus diberikan setelah dialisis pada pasien yang menjalani pengobatan tersebut. Metabolit utama linezolid dieliminasi sampai batas tertentu dengan hemodialisis, tetapi konsentrasi metabolit ini masih tetap jauh lebih tinggi setelah dialisis daripada yang diamati pada pasien dengan fungsi ginjal normal atau dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Oleh karena itu, Linezolid harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat yang menjalani dialisis, dan hanya jika manfaat yang diantisipasi melebihi risiko teoritis.
Sampai saat ini, tidak ada data tentang pemberian linezolid pada pasien yang menjalani continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) atau pengobatan alternatif untuk insufisiensi ginjal (selain hemodialisis).
Pasien dengan insufisiensi hati :
Tidak diperlukan modifikasi dosis.
Karena data klinis terbatas, direkomendasikan bahwa linezolid digunakan pada pasien tersebut hanya jika manfaat yang diantisipasi dianggap lebih besar daripada risiko teoritis (lihat bagian 4.4. Dan 5.2).
Cara pemberian:
Dosis linezolid yang dianjurkan harus diberikan secara intravena atau oral dua kali sehari.
Solusi untuk infus
Rute pemberian: penggunaan intravena.
Solusi untuk infus harus diberikan selama 30 sampai 120 menit.
Tablet
Rute pemberian: penggunaan oral
Tablet salut selaput dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Butiran untuk suspensi oral:
Rute pemberian: penggunaan oral
Suspensi oral dapat diambil dengan atau tanpa makanan.
Dosis 600 mg sesuai dengan 30 ml suspensi yang dilarutkan
(yaitu 6 sendok makan penuh 5ml)
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap linezolid atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
Linezolid tidak boleh digunakan pada pasien yang diobati dengan obat-obatan yang menghambat monoamine oxidase A atau B (misalnya, phenelzine, isocarboxazid, selegiline, moclobemide) atau dalam waktu dua minggu setelah minum obat tersebut.
Linezolid tidak boleh diberikan kepada pasien yang memiliki kondisi klinis berikut atau yang menggunakan jenis produk obat berikut ini jika fasilitas untuk observasi pasien dan pemantauan tekanan darah tidak tersedia:
• Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, feokromositoma, karsinoid, tirotoksikosis, depresi bipolar, gangguan skizoafektif, keadaan kebingungan akut.
• Pasien yang menggunakan produk obat berikut: penghambat pengambilan kembali serotonin (lihat bagian 4.4), antidepresan trisiklik, agonis reseptor serotonin 5HT1 (triptan), simpatomimetik kerja langsung atau tidak langsung (termasuk bronkodilator adrenergik, pseudoefedramin dan fenilpropanol ), zat vasopresor (misalnya adrenalin , noradrenalin), zat dopaminergik (misalnya dopamin, dobutamin), petidin atau buspiron.
Data hewan menunjukkan bahwa linezolid dan metabolitnya dapat masuk ke dalam susu, oleh karena itu menyusui harus dihentikan sebelum atau selama pemberian (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Myelosupresi
Kasus myelosupresi (termasuk anemia, leukopenia, pansitopenia dan trombositopenia) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan linezolid. Dalam kasus dengan hasil yang diketahui, parameter hematologis yang berubah diamati untuk naik kembali ke nilai pra-perawatan setelah linezolid dihentikan. Risiko efek ini tampaknya terkait dengan durasi pengobatan. Pasien lanjut usia yang diobati dengan linezolid mungkin berisiko lebih tinggi mengalami diskrasia darah dibandingkan pasien yang lebih muda. Trombositopenia dapat terjadi lebih sering pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, baik pada dialisis atau tidak. Oleh karena itu, pemantauan hitung darah yang cermat dianjurkan pada pasien dengan anemia, granulositopenia, atau trombositopenia yang sudah ada sebelumnya; pada pasien yang menerima obat bersamaan yang dapat menurunkan kadar hemoglobin, menekan jumlah darah atau mempengaruhi jumlah atau fungsi trombosit; pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat; pada pasien yang menjalani terapi linezolid selama lebih dari 10 - 14 hari. Pada pasien tersebut, linezolid hanya boleh diberikan jika pemantauan akurat kadar hemoglobin mungkin dilakukan atau jumlah darah dan trombosit dapat dilakukan.
Jika myelosupresi signifikan terjadi selama pengobatan dengan linezolid, pemberian harus dihentikan, kecuali kelanjutan terapi dianggap mutlak diperlukan; dalam kasus seperti itu, pemantauan intensif jumlah darah dan tindakan pengobatan yang tepat harus dilakukan.
Pemantauan yang komprehensif juga direkomendasikan, mingguan, jumlah sel darah (termasuk kadar hemoglobin, trombosit, dan jumlah sel darah putih total dan terdiferensiasi) pada pasien yang menerima linezolid, terlepas dari nilai dasar.
Dalam studi penggunaan welas asih, insiden anemia berat yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan linezolid lebih lama dari durasi maksimum yang direkomendasikan yaitu 28 hari. Pada pasien ini kebutuhan akan transfusi darah lebih sering. Kasus anemia transfusi juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, dengan insiden yang lebih tinggi pada pasien yang menerima terapi linezolid selama lebih dari 28 hari.
Kasus anemia sideroblastik telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.Dalam kasus di mana waktu untuk memulai diketahui, kebanyakan pasien telah menerima pengobatan linezolid selama lebih dari 28 hari. Kebanyakan pasien telah menunjukkan pemulihan penuh atau sebagian setelah penghentian terapi linezolid, dengan atau tanpa pengobatan untuk anemia.
Ketidakseimbangan mortalitas dalam studi klinis pasien dengan infeksi darah Gram positif yang berhubungan dengan kateter
Dalam studi klinis open-label pasien parah dengan infeksi kateter intravaskular, tingkat kematian yang lebih tinggi diamati pada pasien yang diobati dengan linezolid dibandingkan dengan vankomisin, dikloksasilin atau oksasilin [78/363 (21,5%) melawan 58/363 (16,0%)]. Faktor utama yang mempengaruhi angka kematian adalah tingkat keparahan infeksi Gram-positif pada awal.Kematian serupa pada pasien dengan infeksi yang disebabkan semata-mata oleh bakteri Gram-positif (rasio odds 0,96; kepercayaan 95%: 0,58-1,59), tetapi secara signifikan lebih tinggi (p = 0,0162) pada kelompok pengobatan linezolid pada pasien yang memiliki patogen lain atau tidak ada patogen pada awal (rasio odds 2,48; kisaran kepercayaan 95%: 1,38-4,46).Perbedaan terbesar terjadi selama pengobatan dan dalam 7 hari penghentian terapi. Lebih banyak pasien dalam kelompok pengobatan linezolid mengembangkan infeksi patogen Gram-negatif selama penelitian, dan pasien meninggal karena infeksi patogen Gram-negatif dan infeksi polimikroba. Oleh karena itu, pada infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit, linezolid harus digunakan pada pasien dengan infeksi patogen Gram-negatif yang diketahui atau dicurigai hanya jika tidak ada alternatif terapi lain yang tersedia (lihat bagian 4.1). Dalam keadaan ini, pengobatan terhadap patogen Gram-negatif harus dimulai pada waktu yang sama.
Diare dan kolitis terkait antibiotik
Terjadinya kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan hampir semua agen antibakteri, termasuk linezolid. Oleh karena itu penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare setelah pemberian agen antibakteri.
Jika kolitis terkait antibiotik diketahui atau dicurigai, mungkin disarankan untuk menghentikan pengobatan linezolid. Oleh karena itu pengobatan yang tepat harus dilakukan.
Diare terkait antibiotik dan kolitis terkait antibiotik, termasuk kolitis pseudomembran dan diare terkait antibiotik, telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk linezolid. Clostridium difficile, tingkat keparahannya dapat berkisar dari diare ringan hingga kolitis fatal. Oleh karena itu penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare berat selama atau setelah pengobatan dengan linezolid.Jika diare terkait antibiotik atau kolitis terkait antibiotik dicurigai atau dikonfirmasi, pengobatan berkelanjutan dengan antibakteri, termasuk linezolid, dan segera lakukan tindakan terapeutik yang tepat. Dalam situasi ini, antiperistaltik dikontraindikasikan.
Asidosis laktat
Kasus asidosis laktat telah dilaporkan dengan penggunaan linezolid.Pasien yang mengembangkan tanda dan gejala asidosis metabolik - termasuk mual atau muntah berulang, sakit perut, bikarbonat rendah atau hiperventilasi - selama terapi dengan linezolid harus mendapat perhatian medis segera Jika asidosis laktat terjadi , keuntungan dari melanjutkan terapi linezolid harus dipertimbangkan terhadap potensi risiko.
Disfungsi mitokondria
Linezolid menghambat sintesis protein mitokondria. Sebagai konsekuensi dari penghambatan ini, efek samping seperti asidosis laktat, anemia dan neuropati (optik dan perifer) dapat terjadi; kejadian ini lebih sering terjadi bila obat digunakan lebih dari 28 hari.
Sindrom serotonin
Laporan spontan tentang sindrom serotonin yang terkait dengan pemberian produk obat linezolid dan serotonergik secara bersamaan, termasuk antidepresan yang termasuk dalam kelas selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), telah dilaporkan.Oleh karena itu, pemberian obat linezolid dan serotonergik secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3), kecuali dalam kasus di mana pemberian obat linezolid dan serotonergik secara bersamaan sangat penting. Dalam kasus tersebut, pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala sindrom serotonin, seperti gangguan fungsi kognitif, hiperpireksia, hiperrefleksia dan kurangnya koordinasi. Dengan adanya tanda dan gejala ini, dokter harus mempertimbangkan untuk menghentikan satu atau kedua pengobatan bersamaan; jika obat serotonergik dihentikan, gejala penarikan dapat terjadi.
Neuropati perifer dan optik
Neuropati perifer, serta neuropati optik dan neuritis optik, kadang-kadang berkembang menjadi kehilangan penglihatan, telah dilaporkan pada pasien yang menerima linezolid. Kasus-kasus ini terutama terjadi pada pasien yang dirawat untuk periode yang lebih lama dari durasi maksimum yang direkomendasikan yaitu 28 hari.
Semua pasien harus disarankan untuk melaporkan gejala gangguan penglihatan, seperti perubahan ketajaman visual, perubahan penglihatan warna, penglihatan kabur atau cacat bidang visual. Dalam kasus ini, pemeriksaan segera dan, jika perlu, rujukan dianjurkan. kunjungi dokter spesialis mata Di kasus mengambil linezolid lebih lama dari durasi maksimum yang direkomendasikan 28 hari, pemeriksaan fungsi visual secara teratur harus dilakukan pada semua pasien.
Dalam hal timbulnya neuropati perifer atau optik, kelanjutan terapi linezolid pada pasien ini harus dievaluasi dengan mempertimbangkan potensi risiko.
Risiko neuropati dapat meningkat ketika linezolid digunakan pada pasien yang menggunakan bersamaan atau baru saja menggunakan obat antimikobakteri untuk mengobati tuberkulosis.
Kejang
Kasus kejang telah dilaporkan pada pasien yang menerima Zyvoxid. Dalam kebanyakan kasus, riwayat kejang atau faktor risiko kejang telah dilaporkan.Dengan adanya riwayat kejang, pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter yang merawat mereka.
Inhibitor monoamine oksidase
Linezolid adalah inhibitor monoamine oksidase (MAOI) yang reversibel dan non-selektif; pada dosis yang digunakan untuk terapi antibakteri, bagaimanapun, itu tidak memberikan efek antidepresan. Data yang sangat terbatas tersedia dari studi interaksi obat dan keamanan linezolid yang diberikan kepada pasien dengan kondisi medis yang sudah ada sebelumnya dan / atau menjalani terapi obat bersamaan yang dapat menimbulkan risiko bagi mereka karena penghambatan MAO. Oleh karena itu, penggunaan linezolid sangat terbatas. tidak direkomendasikan dalam keadaan ini kecuali pengawasan ketat dan pemantauan pasien dimungkinkan (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Gunakan dengan makanan kaya tiramin
Pasien harus disarankan untuk tidak mengonsumsi makanan kaya tiramin dalam jumlah besar (lihat bagian 4.5).
Superinfeksi
Studi klinis belum mengevaluasi efek terapi linezolid pada flora normal.
Penggunaan antibiotik terkadang dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari mikroorganisme yang tidak peka.Misalnya, sekitar 3% pasien yang diobati dengan dosis linezolid yang direkomendasikan mengalami kandidiasis terkait obat selama uji klinis.superinfeksi selama terapi tindakan yang tepat harus diambil.
populasi khusus
Linezolid harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan hanya jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko teoritis (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Direkomendasikan bahwa linezolid diberikan kepada pasien dengan gangguan hati berat hanya jika manfaat yang diantisipasi melebihi risiko teoritis (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Kesuburan terganggu
Linezolid secara reversibel mengurangi kesuburan dan menginduksi kelainan morfologi pada sperma dari tikus jantan dewasa pada tingkat paparan yang setara dengan yang diharapkan pada manusia; kemungkinan efek linezolid pada sistem reproduksi pria pada manusia tidak diketahui (lihat bagian 5.3).
Studi klinis
Keamanan dan kemanjuran linezolid yang diberikan selama lebih dari 28 hari belum ditetapkan.
Studi terkontrol tidak termasuk pasien dengan cedera kaki diabetik, luka tekan, atau cedera iskemik, luka bakar parah, atau gangren. Oleh karena itu, ada pengalaman terbatas dengan penggunaan linezolid dalam pengobatan lesi ini.
Solusi untuk infus - Eksipien
Setiap ml larutan mengandung 45,7 mg (yaitu 13,7 g / 300 ml) glukosa. Ini harus diperhitungkan pada pasien dengan diabetes mellitus atau kondisi lain yang berhubungan dengan intoleransi glukosa. Setiap ml larutan juga mengandung 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrium. Kandungan natrium harus diperhatikan. diet natrium terkontrol.
Butiran untuk suspensi oral - Eksipien
Suspensi oral yang dilarutkan mengandung sumber fenilalanin (aspartam) setara dengan 20 mg / 5 ml. Formulasi ini, oleh karena itu, dapat berisiko bagi orang dengan fenilketonuria. Pada pasien dengan fenilketonuria, penggunaan larutan Zyvoxid untuk infus atau tablet dianjurkan.
Suspensi juga mengandung sukrosa, fruktosa, sorbitol, manitol dan natrium setara dengan 1,7 mg/ml. Oleh karena itu, tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter intoleransi fruktosa dengan malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase.
Karena kandungan manitol dan sorbitolnya, suspensi oral dapat memberikan efek pencahar ringan. Produk mengandung 8,5 mg natrium dalam setiap dosis 5 ml. Kandungan natrium harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
Obat ini juga mengandung sedikit etanol (alkohol): kurang dari 100 mg untuk dosis 5 ml.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor monoamine oksidase
Linezolid adalah inhibitor monoamine oksidase (MAOI) reversibel dan non-selektif. Data yang tersedia sangat terbatas dari studi interaksi obat dan keamanan linezolid yang diberikan kepada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan produk obat yang dapat membawa risiko penghambatan MAO. Oleh karena itu, penggunaan linezolid tidak dianjurkan dalam keadaan ini, kecuali jika pengawasan ketat dan pemantauan akurat dari penerima dimungkinkan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Potensi interaksi yang menghasilkan peningkatan tekanan darah
Pada sukarelawan sehat normotensif, linezolid mempotensiasi peningkatan tekanan darah yang disebabkan oleh pseudoephedrine dan phenylpropanolamine hydrochloride. Pemberian linezolid secara bersamaan dengan pseudoephedrine dan phenylpropanolamine menginduksi peningkatan rata-rata tekanan darah sistolik dari urutan 30-40 mmHg, dibandingkan dengan peningkatan 11-15 mmHg dengan linezolid saja, 14-18 mmHg dengan pseudoefedrin atau fenilpropanolamin saja, dan 8-11 mmHg dengan plasebo. Penelitian serupa belum pernah dilakukan pada subjek hipertensi.
Direkomendasikan bahwa dosis produk obat vasopresor, termasuk zat dopaminergik, dititrasi dengan hati-hati untuk mencapai respons yang diinginkan bila diberikan bersamaan dengan linezolid.
Potensi interaksi serotonergik
Potensi interaksi obat-obat dengan dekstrometorfan dipelajari pada sukarelawan sehat. Subyek diobati dengan dekstrometorfan (dua dosis 20 mg dengan interval 4 jam), dengan atau tanpa linezolid. Tidak ada efek sindrom serotonin (kebingungan, delirium, kegelisahan, tremor, eritema, diaforesis, hiperpireksia) yang diamati pada subjek normal yang diobati dengan linezolid dan dekstrometorfan.
Pengalaman Pasca Pemasaran: Sebuah laporan pasien dilaporkan yang mengalami efek yang mirip dengan sindrom serotonin saat menggunakan linezolid dan dekstrometorfan bersamaan, yang sembuh dengan penghentian kedua perawatan.
Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dalam pengalaman klinis dengan penggunaan bersamaan produk obat linezolid dan serotonergik, termasuk antidepresan yang termasuk dalam kelas serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Oleh karena itu, pemberian bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3), tetapi manajemen pasien yang memerlukan pengobatan dengan produk obat linezolid dan serotonergik dijelaskan di bagian 4.4.
Gunakan dengan makanan kaya tiramin
Subyek yang diobati dengan linezolid dan kurang dari 100 mg tiramin tidak menunjukkan respon tekanan darah yang signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa Anda hanya perlu menghindari konsumsi makanan dan minuman dengan kandungan tiramin yang tinggi (misalnya keju tua, ekstrak ragi, minuman beralkohol non-suling, dan produk kedelai yang difermentasi seperti kecap).
Produk obat dimetabolisme oleh sitokrom P450
Linezolid tidak dimetabolisme hingga tingkat yang dapat dideteksi oleh sistem enzim sitokrom P450 (CYP) dan tidak menghambat isoform CYP manusia yang signifikan secara klinis (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4). Demikian pula, linezolid tidak menginduksi isoenzim P450 pada tikus. Oleh karena itu, diharapkan tidak ada interaksi obat yang diinduksi CYP450 dengan linezolid.
Rifampisin
Efek rifampisin pada farmakokinetik linezolid dipelajari pada enam belas sukarelawan pria dewasa sehat yang diberikan linezolid 600 mg dua kali sehari selama 2,5 hari dengan dan tanpa rifampisin 600 mg sekali sehari selama 8 hari rifampisin menurunkan Cmax dan AUC linezolid sebesar 21% pada rata-rata [90% CI, 15, 27] dan rata-rata 32% [90% CI, 27, 37], masing-masing. Mekanisme interaksi ini dan signifikansi klinisnya tidak diketahui.
Warfarin
Ketika warfarin dikombinasikan dengan terapi linezolid, dalam kondisi mapan, penurunan 10% rata-rata rasio normalisasi internasional maksimum (INR) diamati selama pemberian bersamaan, dengan penurunan 5% pada AUC INR. Tidak mungkin untuk menentukan signifikansi klinis dari temuan ini, jika ada, karena tidak ada data yang cukup dari pasien yang diobati dengan warfarin dan linezolid.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan linezolid pada wanita hamil.Studi pada hewan telah menunjukkan efek toksik pada reproduksi (lihat bagian 5.3) Ada potensi risiko bagi manusia.
Linezolid tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan, yaitu hanya jika manfaat yang diantisipasi lebih besar daripada risiko teoretis.
Waktunya memberi makan
Data hewan menunjukkan bahwa linezolid dan metabolitnya dapat masuk ke dalam ASI dan, akibatnya, menyusui harus dihentikan sebelum dan selama pemberian.
Kesuburan
Dalam penelitian pada hewan, linezolid menyebabkan penurunan kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien harus diberitahu tentang potensi gejala pusing atau gangguan penglihatan (seperti yang dijelaskan dalam bagian 4.4 dan 4.8) selama pengobatan dengan linezolid, dan kemudian mereka harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin jika salah satu dari gejala ini terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan dengan frekuensi berdasarkan semua data keacakan yang diperoleh dari uji klinis yang melibatkan lebih dari 2.000 pasien dewasa yang dirawat hingga 28 hari dengan dosis linezolid yang direkomendasikan, dilaporkan adalah diare (8,4%), sakit kepala (6,5%) , mual (6,3%) dan muntah (4,0%).
Efek samping terkait obat yang paling sering dilaporkan yang menyebabkan penghentian adalah sakit kepala, diare, mual dan muntah.Sekitar 3% pasien menghentikan pengobatan setelah timbulnya efek samping terkait obat.
Reaksi merugikan tambahan yang dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran termasuk dalam tabel di bawah kategori "tidak diketahui", karena frekuensi sebenarnya tidak dapat dihitung dari data yang tersedia.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan linezolid pada frekuensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 e
* Lihat bagian 4.4.
** Lihat bagian 4.3 dan 4.5
Lihat informasi di bawah ini
Reaksi merugikan berikut untuk linezolid telah dianggap serius dalam kasus yang jarang terjadi: nyeri perut lokal, serangan iskemik transien dan hipertensi.
Dalam uji klinis terkontrol di mana linezolid diberikan hingga 28 hari pengobatan, kasus anemia yang dilaporkan adalah 2,0% pasien. Selama program penggunaan welas asih pada pasien dengan infeksi yang mengancam jiwa dan kondisi medis yang mendasarinya, proporsi pasien yang mengalami anemia selama pengobatan dengan linezolid selama 28 hari adalah 2,5% (33 / 1.326), dibandingkan dengan 12,3% (53/430). ) kasus dengan terapi >28 hari. Persentase anemia terkait obat yang dilaporkan membutuhkan transfusi darah adalah 9% (3/33) pada pasien yang dirawat selama 28 hari dan 15% (8/53) pada mereka yang dirawat selama > 28 hari.
Populasi pediatrik
Data keamanan dari studi klinis di lebih dari 500 pasien anak (dari lahir hingga 17 tahun) tidak menunjukkan bahwa profil keamanan linezolid untuk pasien anak berbeda dari orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Penangkal spesifik tidak diketahui.
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan. Namun, informasi berikut mungkin berguna:
Pengobatan suportif dianjurkan dalam hubungannya dengan pemeliharaan filtrasi glomerulus. Sekitar 30% dari dosis linezolid dieliminasi dalam waktu 3 jam hemodialisis, tetapi tidak ada data yang tersedia tentang eliminasi linezolid dengan dialisis peritoneal atau hemoperfusi. Metabolit utama linezolid dieliminasi ke sampai batas tertentu dengan hemodialisis.
Tanda-tanda toksisitas yang diamati pada tikus setelah dosis 3000 mg / kg / hari linezolid adalah penurunan aktivitas dan ataksia, sedangkan anjing yang diobati dengan 2000 mg / kg / hari mengalami muntah dan tremor.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibakteri lain, kode ATC: J 01 X X 08.
Properti Umum
Linezolid adalah agen antibakteri sintetis milik kelas baru antimikroba, oxazolidinones. Ini memanifestasikan aktivitas in-vitro terhadap bakteri aerob Gram-positif dan mikroorganisme anaerob. Linezolid secara selektif menghambat sintesis protein bakteri melalui mekanisme aksi yang aneh Secara khusus, ia mengikat ke situs ribosom bakteri (23S dari subunit 50S) dan mencegah pembentukan kompleks inisiasi fungsional 70S yang merupakan komponen fundamental dari proses translasi.
Efek pasca-antibiotik in-vitro dari linezolid untuk Stafilokokus aureus itu sekitar 2 jam. Efek pasca-antibiotik in vivo, ditentukan pada model hewan, adalah 3,6 jam dan 3,9 jam per Stafilokokus aureus Dan Streptokokus pneumonia, masing-masing. Dalam penelitian pada hewan, parameter farmakodinamik kunci untuk mengevaluasi kemanjuran adalah waktu di mana tingkat plasma linezolid melebihi konsentrasi penghambatan minimum (MIC) dari organisme yang menginfeksi.
Titik putus
Breakpoint sensitivitas yang ditetapkan oleh"Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antimikroba (EUCAST) untuk staphylococci dan enterococci sesuai dengan nilai MIC ≤ 4mg/l, dan nilai resistance sesuai dengan nilai MIC > 4 mg/l. Untuk streptokokus (termasuk S. pneumoniae) breakpoint sensitivitas sesuai dengan MIC 2 mg / l dan breakpoint resistensi > 4 mg / l.
Breakpoint sensitivitas untuk spesies bakteri lain sesuai dengan nilai MIC ≤ 2 mg / l dan breakpoint resistensi sesuai dengan nilai MIC> 4 mg / l; breakpoint ini ditentukan terutama berdasarkan data farmakokinetik dan farmakodinamik dan tidak bergantung pada distribusi MIC untuk spesies individu. Mereka hanya digunakan untuk organisme yang belum ditetapkan titik henti sementara, dan bukan untuk spesies yang pengujian kerentanannya tidak direkomendasikan.
Kepekaan
Ketahanan spesies yang dipilih, dalam hal prevalensi, dapat bervariasi sesuai dengan lokasi geografis dan waktu; informasi lokal tentang resistensi karena itu diinginkan, terutama ketika mengobati infeksi berat. Jika perlu, saran ahli harus dicari ketika prevalensi resistensi lokal seperti mempertanyakan kegunaan obat yang sebenarnya, setidaknya untuk beberapa jenis infeksi.
Kategori
Mikroorganisme sensitif
aerob gram positif:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Stafilokokus koagulase-negatif
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptokokus piogenes *
Streptokokus grup C
Streptokokus grup G
Bakteri anaerob gram positif:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Mikroorganisme yang resisten
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas sp.
* Kemanjuran klinis telah ditunjukkan untuk isolat sensitif pada indikasi klinis yang disetujui.
Meskipun linezolid menunjukkan beberapa aktivitas in vitro terhadap Legionella, Klamidia pneumonia Dan mikoplasma pneumoniaNamun, data yang tersedia tidak cukup untuk menunjukkan kemanjuran klinisnya.
Perlawanan
Resistensi silang
Mekanisme kerja linezolid berbeda dari kelas antibiotik lainnya.Studi in-vitro pada isolat klinis (termasuk staphylococci resisten methicillin, enterococci resisten vankomisin, streptokokus resisten penisilin dan resisten eritromisin) menunjukkan bahwa linezolid biasanya aktif melawan mikroorganisme yang resisten terhadap satu atau lebih kelas agen antimikroba lainnya.
Resistensi terhadap linezolid dikaitkan dengan mutasi titik pada 23S rRNA.
Seperti yang didokumentasikan dengan antibiotik lain yang digunakan pada pasien dengan infeksi yang sulit diobati dan / atau untuk periode terapi yang lama, penurunan sensitivitas juga telah diamati dengan linezolid. Resistensi terhadap linezolid telah dilaporkan pada enterococci, nel Stafilokokus aureus dan pada stafilokokus koagulase negatif. Fenomena tersebut umumnya terkait dengan periode terapi yang lama dan adanya bahan prostetik atau abses yang tidak terdrainase. Ketika mikroorganisme resisten antibiotik ditemui di lingkungan rumah sakit, pentingnya praktik pengendalian infeksi klinis harus diingat.
Hasil studi klinis
Studi pada populasi pediatrik:
Dalam studi label terbuka, kemanjuran linezolid (10 mg / kg q8h) dibandingkan dengan vankomisin (10-15 mg / kg q6-24h) dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh patogen gram positif yang diketahui atau diduga resisten (termasuk dimana pneumonia yang didapat di rumah sakit, infeksi kulit dan adneksa yang rumit, bakteremia yang diinduksi kateter, bakteremia yang tidak diketahui asalnya dan infeksi lainnya), dilakukan pada anak-anak berusia antara lahir dan 11 tahun. Angka kesembuhan klinis pada populasi yang dapat dievaluasi secara klinis adalah 89,3% (134/150) dan 84,5% (60/71) untuk linezolid dan vankomisin, masing-masing (95% CI: -4,9, 14,6).
05.2 Sifat farmakokinetik
Zyvoxid terutama mengandung (s) -linezolid, yang aktif secara biologis dan dimetabolisme untuk membentuk turunan yang tidak aktif.
Penyerapan
Linezolid diabsorpsi dengan cepat dan ekstensif setelah pemberian oral.
Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 2 jam setelah pemberian.
Bioavailabilitas oral absolut linezolid (dalam studi cross-over dengan pemberian oral dan intravena) lengkap (sekitar 100%). Penyerapan tidak dipengaruhi secara signifikan oleh makanan dan penyerapan suspensi oral serupa dengan yang diperoleh dengan tablet salut selaput.
Linezolid plasma Cmax dan Cmin (rata-rata dan standar deviasi [SD]) pada kondisi mapan setelah pemberian intravena 600 mg dua kali sehari ditemukan 15,1 [2,5] mg / l dan 3,68 [2,68] mg / l, masing-masing.
Dalam penelitian lain dengan pemberian oral 600 mg dua kali sehari, Cmax dan Cmin pada kondisi mapan ditemukan masing-masing 21,2 [5,8] mg / l, dan 6,15 [2,94] mg / l.
Kondisi steady state dicapai pada hari kedua pemerintahan.
Distribusi
Volume distribusi keadaan tunak rata-rata 40-50 liter pada orang dewasa yang sehat dan mendekati total air tubuh.Ikatan protein plasma kira-kira 31% dan tidak tergantung pada konsentrasi.
Konsentrasi linezolid telah ditentukan dalam cairan yang berbeda, dalam jumlah subjek yang terbatas, dalam beberapa penelitian pada sukarelawan setelah beberapa dosis. Rasio linezolid yang terkandung dalam air liur dan keringat untuk plasma adalah 1,2: 1,0 dan 0,55: 1,0, masing-masing.
Rasio untuk cairan lapisan epitel dan sel paru-paru alveolar masing-masing adalah 4,5: 1,0 dan 0,15: 1,0, bila diukur pada Cmax dalam kondisi tunak. Dalam sebuah penelitian kecil pada subjek dengan shunt ventrikular-peritoneal dan meningen yang pada dasarnya tidak meradang, rasio CSF terhadap linezolid plasma pada Cmax adalah 0,7: 1,0 setelah pemberian dosis ganda.
Biotransformasi
Linezolid terutama dimetabolisme oleh oksidasi cincin morfolina, dengan pembentukan terutama dua turunan tidak aktif dari asam karboksilat cincin terbuka: metabolit asam aminoetoksiasetat (PNU-142300) dan metabolit hidroksietil glisin (PNU-142586). Metabolit hidroksietil glisin (PNU-142586) manusia yang dominan diperkirakan dibentuk oleh proses non-enzimatik. Metabolit asam aminoetoksiasetat (PNU-142300) lebih sedikit. Metabolit tidak aktif minor lainnya juga telah dikarakterisasi.
Eliminasi
Linezolid, dalam kondisi mapan, terutama diekskresikan dalam urin sebagai PNU-142586 (40%), obat tidak berubah (30%) dan PNU-142300 (10%) pada pasien dengan fungsi ginjal normal atau gangguan ginjal ringan hingga sedang. Hampir tidak ada obat yang tidak berubah ditemukan dalam tinja, sementara sekitar 6% dan 3% dari setiap dosis muncul sebagai PNU-142586 dan PNU-142300, masing-masing. Waktu paruh eliminasi linezolid rata-rata 5-7 jam.
Klirens non-ginjal menyumbang sekitar 65% dari total klirens linezolid.Sebagian kecil klirens non-linier diamati dengan meningkatnya dosis linezolid. Hal ini tampaknya disebabkan oleh pembersihan ginjal dan non-ginjal yang lebih rendah pada konsentrasi linezolid yang lebih tinggi. Namun, perbedaan klirens kecil dan tidak tercermin dalam waktu paruh eliminasi yang nyata.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal:
Setelah dosis tunggal 600 mg, peningkatan 7-8 kali lipat dalam paparan dua metabolit primer linezolid diamati pada plasma pasien dengan gangguan ginjal berat (yaitu, kadar metabolit plasma bersihan kreatinin secara substansial lebih tinggi setelah dialisis daripada yang terlihat). pada pasien dengan fungsi ginjal normal atau dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang.
Pada 24 pasien dengan insufisiensi ginjal berat, 21 di antaranya secara teratur menjalani hemodialisis, konsentrasi plasma maksimum dari dua metabolit primer kira-kira 10 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien dengan fungsi ginjal normal setelah beberapa hari pemberian dosis. Level plasma puncak linezolid tidak terpengaruh.
Signifikansi klinis dari temuan ini belum ditentukan karena data keamanan yang terbatas saat ini tersedia (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Pasien dengan insufisiensi hati:
Data terbatas menunjukkan bahwa farmakokinetik linezolid, PNU-142586 dan PNU-142300 tidak berubah pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (yaitu Child-Pugh kelas A atau B). Farmakokinetik linezolid belum dievaluasi pada pasien dengan gangguan hati berat (yaitu Child-Pugh kelas C). Namun, karena linezolid dimetabolisme oleh proses non-enzimatik, gangguan fungsi hati seharusnya tidak secara signifikan mempengaruhi metabolismenya (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Populasi anak (di bawah 18 tahun):
Data keamanan dan kemanjuran linezolid pada anak-anak dan remaja (berat badan) lebih besar pada pasien anak dibandingkan pada orang dewasa, namun menurun seiring bertambahnya usia.
Pada anak-anak usia 1 minggu sampai 12 tahun, pemberian 10 mg / kg setiap 8 jam setiap hari memberikan kira-kira "paparan yang setara" dengan yang dicapai pada orang dewasa dengan dosis 600 mg dua kali sehari.
Pada bayi hingga usia 1 minggu, pembersihan sistemik linezolid (berdasarkan kilogram berat badan) meningkat pesat pada minggu pertama kehidupan. Oleh karena itu, bayi yang menerima 10 mg / kg setiap 8 jam setiap hari akan memiliki paparan sistemik tertinggi pada hari pertama setelah melahirkan.Namun, akumulasi berlebihan tidak diharapkan dengan rejimen ini selama minggu pertama kehidupan, karena pembersihan meningkat pesat pada periode ini.
Pada remaja (12 sampai 17 tahun), farmakokinetik linezolid serupa dengan pada orang dewasa setelah pemberian dosis 600 mg. Oleh karena itu, dosis harian pada remaja 600 mg setiap 12 jam akan menghasilkan paparan yang sama dengan yang terlihat pada orang dewasa yang diobati dengan dosis yang sama.
Pada pasien anak dengan pirau ventrikuloperitoneal yang diberikan linezolid 10 mg / kg setiap 12 jam atau setiap 8 jam, konsentrasi variabel linezolid dalam CSF telah diamati setelah dosis tunggal dan ganda linezolid. Konsentrasi terapeutik tidak tercapai atau dipertahankan dalam cairan serebrospinal. Oleh karena itu, penggunaan linezolid untuk pengobatan empiris pasien anak dengan infeksi sistem saraf pusat tidak dianjurkan.
pasien lanjut usia: Farmakokinetik linezolid tidak berubah secara signifikan pada pasien usia lanjut 65 tahun atau lebih.
Pasien wanita: Wanita memiliki volume distribusi yang sedikit lebih rendah daripada pria dan rata-rata pembersihan berkurang sekitar 20% ketika dikoreksi untuk berat badan. Konsentrasi plasma lebih tinggi pada wanita, dan ini sebagian dapat dikaitkan dengan perbedaan berat badan. Namun, karena waktu paruh rata-rata linezolid tidak berbeda secara signifikan antara pria dan wanita, konsentrasi plasma pada wanita tidak boleh melebihi yang ditoleransi dengan baik dan, oleh karena itu, tidak diperlukan modifikasi dosis.
05.3 Data keamanan praklinis
Linezolid mengurangi kesuburan dan kinerja reproduksi tikus jantan pada tingkat paparan yang kira-kira setara dengan yang diharapkan pada manusia. Efek ini reversibel pada hewan dewasa secara seksual. Efek ini, bagaimanapun, tidak reversibel pada hewan Anak muda diobati dengan linezolid selama hampir seluruh periode pematangan seksual.
Pada tikus jantan dewasa, morfologi sperma abnormal di testis, dan hipertrofi dan hiperplasia sel epitel di epididimis diamati.
Linezolid telah terbukti mempengaruhi pematangan sperma tikus.
Pemberian testosteron tidak menunjukkan efek pada efek yang dimediasi linezolid pada kesuburan.
Anjing yang dirawat selama satu bulan tidak menunjukkan hipertrofi epididimis meskipun perubahan berat pada prostat, testis dan epididimis terlihat jelas.
Studi toksisitas reproduksi pada tikus dan tikus tidak mengungkapkan efek teratogenik, masing-masing pada tingkat paparan 4 kali lebih tinggi atau setara dengan yang diharapkan pada manusia.
Konsentrasi linezolid yang sama menyebabkan toksisitas ibu pada tikus dan terkait dengan peningkatan kematian embrio - termasuk kehilangan total serasah, penurunan berat badan janin - dan eksaserbasi dari kecenderungan genetik normal untuk variasi sternum pada strain tikus yang digunakan.
Toksisitas ibu ringan diamati pada tikus pada tingkat paparan di bawah paparan klinis yang diharapkan. Toksisitas ringan pada janin diamati, bermanifestasi sebagai penurunan berat badan janin, pengurangan osifikasi sternebra, penurunan kelangsungan hidup kelahiran dan sedikit keterlambatan dalam pematangan.Keturunan yang sama ini, setelah dikawinkan, menunjukkan peningkatan kerugian pra-implantasi yang reversibel dan terkait dosis bersama-sama dengan penurunan fertilitas yang sesuai.
Pada kelinci, penurunan berat badan janin terjadi hanya dengan adanya toksisitas ibu (tanda klinis, penurunan berat badan dan konsumsi makanan), pada tingkat paparan 0,06 kali perkiraan paparan manusia berdasarkan AUC. Spesies ini diketahui sensitif terhadap efek antibiotik.
Linezolid dan metabolitnya diekskresikan dalam susu tikus menyusui pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ditemukan dalam plasma ibu.
Linezolid menginduksi myelosupresi reversibel pada tikus dan anjing.
Pada tikus yang diberikan linezolid oral selama 6 bulan, degenerasi akson minimal hingga ringan dari saraf skiatik diamati pada dosis 80 mg / kg / hari; pada dosis yang sama ini, degenerasi minimal saraf siatik juga diamati pada nekropsi yang dilakukan pada 3 bulan pada spesimen pria. Evaluasi morfologi sensitif jaringan perfusi-fiksasi dilakukan untuk mencari bukti degenerasi saraf optik.Degenerasi saraf optik minimal sampai sedang terbukti pada 2 dari 3 tikus jantan setelah 6 bulan pemberian, tetapi hubungan langsung dengan obat tidak jelas karena sifat akut dari temuan dan distribusi asimetrisnya Degenerasi saraf optik yang diamati secara mikroskopis sebanding dengan degenerasi saraf optik unilateral spontan yang dilaporkan pada tikus tua dan mungkin merupakan eksaserbasi dari kerusakan umum yang sudah ada sebelumnya.
Data praklinis, berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas, tidak mengungkapkan bahaya tertentu bagi manusia selain yang ditetapkan di bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk ini. Studi karsinogenisitas / onkogenisitas belum dilakukan, mengingat durasi pemberian yang singkat dan tidak adanya genotoksisitas dalam rangkaian studi standar yang dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Solusi untuk infus
Glukosa monohidrat
Natrium sitrat (E331)
Asam sitrat anhidrat (E330)
Asam klorida (E507)
Natrium hidroksida (E524)
Air untuk injeksi
Tablet
Inti dari tablet:
Selulosa mikrokristalin (E 460)
Kanji dr tepung jagung
Pati natrium karboksimetil (tipe A)
Hidroksipropilselulosa (E463)
Magnesium Stearat (E 572)
Lapisan film:
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E 171)
Makrogol 400
Lilin Carnauba (E 903)
Butiran untuk suspensi oral
Sukrosa
Manitol (E421)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Natrium karmelosa (E466)
Aspartam (E951)
Silika koloid anhidrat (E 551)
Natrium sitrat (E331)
Permen karet xanthan (E 415)
Natrium benzoat (E 211)
Asam sitrat anhidrat (E330)
Natrium klorida
Pemanis (fruktosa, maltodekstrin, monoamonium glisirizinat, sorbitol).
Penyedap rasa jeruk, krim jeruk, peppermint dan vanila (asetoin, alfa tokoferol, asetaldehida, aldehid anisik, betacaryophyllene, asam n-butirat, butil butiril laktat, delta delakton, dimetil benzil karbasetat, etil alkohol, etil butirat, etil maltol, etil vanilin, furaneol, terpen anggur, heliotropin, maltodekstrin, pati makanan termodifikasi, monometilsuksinat, aldehida jeruk, minyak jeruk FLA CP, minyak jeruk Valenza 2X, minyak jeruk Valenza 5X, minyak atsiri d " jeruk, jus jeruk karbonil, terpen jeruk, minyak esensial peppermint, propilen glikol, minyak jeruk keprok, ekstrak vanila, vanillin, air).
06.2 Ketidakcocokan
Solusi untuk infus
Tidak ada aditif yang harus ditambahkan ke larutan ini. Jika linezolid akan diberikan dalam kombinasi dengan obat lain, setiap obat harus diberikan secara terpisah sesuai dengan pedoman penggunaan masing-masing. Demikian pula, jika jalur intravena yang sama akan digunakan untuk infus berurutan obat yang berbeda, jalur tersebut harus harus diirigasi dengan larutan yang kompatibel untuk infus sebelum dan sesudah pemberian linezolid (lihat bagian 6.6).
Zyvoxid, larutan untuk infus, secara fisik tidak sesuai dengan zat berikut: amfoterisin B, klorpromazin hidroklorida, diazepam, pentamidin isethionate, eritromisin laktobionat, fenitoin natrium dan sulfametoksazol / trimetoprim.
Selain itu, secara kimiawi tidak kompatibel dengan ceftriaxone sodium
Tablet
Tidak berhubungan
Butiran untuk suspensi oral
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
Solusi untuk infus
Sebelum dibuka: 3 tahun
Setelah dibuka: Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan, kecuali dalam kasus di mana metode pembukaan menghalangi risiko kontaminasi.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan adalah tanggung jawab pengguna.
Tablet
3 tahun
Butiran untuk suspensi oral
Sebelum rekonstitusi: 2 tahun
Setelah rekonstitusi: 3 minggu
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Solusi untuk infus
Simpan dalam kemasan aslinya (jaket dan kotak) sampai digunakan untuk melindungi obat dari cahaya.
Tablet
Tidak ada tindakan pencegahan khusus
Butiran untuk suspensi oral
Sebelum rekonstitusi: tutup botolnya
Setelah rekonstitusi: simpan botol di dalam kotak kardus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Solusi untuk infus
Kantong infus sekali pakai, siap digunakan, dalam film bebas lateks, multilayer poliolefin (Excel atau Freeflex) disegel di dalam lembaran laminasi.
Kantong berisi 300 ml larutan dan dikemas dalam kotak. Setiap karton berisi 1 *, 2 **, 5, 10, 20 atau 25 kantong infus.
Catatan:
Kotak yang disebutkan di atas juga dapat diberikan dalam kemasan rumah sakit:
* 5, 10 atau 20
** 3, 6 atau 10
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Tablet
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih, dengan tutup ulir polipropilena, berisi 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 atau 60 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih, dengan tutup ulir polipropilen, berisi 100 tablet (hanya untuk penggunaan di rumah sakit).
Catatan: Botol juga dapat diberikan dalam "paket rumah sakit" * 5 atau 10 botol.
Polyvinyl chloride (PVC) / aluminium blister masing-masing berisi 10 tablet dikemas dalam karton. Setiap karton berisi 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tablet.
Polyvinyl chloride (PVC) / aluminium blister masing-masing berisi 10 tablet dikemas dalam karton. Setiap karton berisi 100 tablet (hanya untuk penggunaan di rumah sakit).
Catatan: Karton juga dapat disediakan dalam "paket rumah sakit" * 5 atau 10 karton.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Butiran untuk suspensi oral
Botol kaca amber tipe III dengan volume nominal 240 ml berisi 66 g butiran untuk suspensi oral. Setiap botol memiliki tutup polipropilen yang sulit dibuka dan dikemas dalam kotak bersama dengan gelas takar 2,5ml / 5ml.
Catatan: Botol juga dapat diberikan dalam "paket rumah sakit" yang terdiri dari 5 atau 10 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Solusi untuk infus
Hanya untuk sekali pakai.
Lepaskan kemasan pembungkus hanya pada saat akan digunakan, kemudian periksa kebocoran dengan meremas kantong dengan kuat. Jika kantong bocor, buanglah, karena sterilitas dapat berubah. Larutan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan dan hanya larutan yang jernih, tanpa partikel, harus digunakan. Jangan gunakan kantong ini dalam koneksi serial. Setiap solusi yang tidak digunakan harus dibuang. Tidak ada persyaratan khusus untuk pembuangan. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Jangan sambungkan kembali tas yang sudah digunakan sebagian.
Larutan zyvoxid untuk infus kompatibel dengan larutan berikut: glukosa 5% untuk infus intravena, 0,9% natrium klorida untuk infus intravena, larutan Ringer Laktat untuk injeksi (larutan Hartmann untuk injeksi).
Tablet
Tidak ada persyaratan khusus untuk pembuangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Butiran untuk suspensi oral
Larutkan granul dan rekonstitusi menggunakan 123 ml air dalam dua bagian yang kira-kira sama untuk mendapatkan 150 ml suspensi oral. Kocok suspensi dengan baik setelah setiap penambahan air.
Sebelum digunakan, balikkan botol secara perlahan beberapa kali.
Tidak ada persyaratan khusus untuk pembuangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Inggris Raya.
Perwakilan untuk Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
1 bag 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410012
2 kantong 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410024
5 kantong 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410036
10 kantong 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410048
20 kantong 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410051
25 kantong 300 ml untuk sekali pakai infus 2 mg/ml AIC 035410063
"Larutan 2 mg / ml untuk infus" 1 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml larutan untuk infus" 2 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml larutan untuk infus" 3 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml larutan untuk infus" 5 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml larutan untuk infus" 6 kantong sekali pakai Freeflex AIC 0354100404
"Larutan 2 mg / ml untuk infus" 10 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml larutan untuk infus" 20 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml larutan untuk infus" 25 kantong sekali pakai Freeflex AIC 035410430
1 botol granul untuk suspensi oral 100 mg/5 ml AIC 035410075
1 blister 10 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410226
1 blister 20 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410238
1 blister 30 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410240
1 blister 50 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410253
1 blister 60 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410265
1 blister 100 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410277
1 botol 10 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410289
1 botol 14 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410291
1 botol 20 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410303
1 botol 24 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410315
1 botol 30 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410327
1 botol 50 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410339
1 botol 60 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410341
1 botol 100 tablet salut selaput 600 mg AIC 035410354
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
15 Mei 2002/05 Januari 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
28 Juni 2016
