Bahan aktif: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM 100 mg tablet
Sisipan paket Almarytm tersedia untuk ukuran paket:- ALMARYTM 100 mg tablet
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml larutan untuk injeksi
Indikasi Mengapa Almarytm digunakan? Untuk apa?
- Almarytm diindikasikan pada pasien tanpa penyakit jantung organik untuk takikardia supraventrikular paroksismal termasuk takikardia reentry nodal atrioventrikular, takikardia reentry atrioventrikular, takikardia supraventrikular mekanisme lain yang tidak ditentukan terkait dengan gejala yang melumpuhkan dan fibrilasi / flutter atrium paroksismal terkait hingga gejala yang melumpuhkan.
- Almarytm juga diindikasikan untuk pengobatan aritmia hiperkinetik ventrikel yang terdokumentasi dan mengancam jiwa seperti takikardia ventrikel berkelanjutan.
Pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, pengobatan dengan Almarytm harus dimulai di rumah sakit dan diikuti oleh dokter spesialis yang secara berkala akan mengevaluasi kemanjuran pengobatan jangka panjang menggunakan metode tertentu.
Kontraindikasi Ketika Almarytm tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap flecainide atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian "Komposisi".
- Gagal jantung dan pasien dengan riwayat infark miokard dengan ektopia ventrikel tanpa gejala atau takikardia ventrikel tanpa gejala.
- Serangan jantung.
- Pasien dengan fibrilasi atrium lama yang tidak ada upaya untuk mengubah irama sinus, dan pasien dengan penyakit katup jantung yang signifikan secara hemodinamik.
- Mendirikan sindrom Brugada.
- Kecuali alat pacu jantung tersedia untuk stimulasi jantung darurat, Almarytm tidak boleh diberikan kepada pasien dengan disfungsi nodus sinus, gangguan konduksi atrium, blok atrioventrikular derajat dua atau lebih besar, blok bundel bundel atau blok distal.
- Dalam kasus infark miokard yang sudah ada sebelumnya, penggunaan Almarytm dikontraindikasikan kecuali dalam pengobatan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa.
- Akhirnya, harus diingat bahwa dengan mempertimbangkan efek proaritmia dari flecainide, Almarytm tidak boleh diberikan pada aritmia yang tidak termasuk di antara indikasi dan, khususnya, dikontraindikasikan pada aritmia ventrikel tanpa gejala dan gejala yang kurang parah.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Almarytm
Fibrilasi atrium kronis.
PENGGUNAAN FLECAINIDE PADA FIBRILASI ATRIAL KRONIS HARUS DIHINDARI, KARENA TIDAK CUKUP didokumentasikan.
Efek proarrhythmic (lihat juga "Peringatan khusus").
Perawatan dengan Almarytm oral harus dilakukan di rumah sakit atau di bawah pengawasan spesialis untuk pasien dengan:
- takikardia AV nodal reciprocating; aritmia yang terkait dengan sindrom Wolff-Parkinson-White dan dalam kondisi serupa dengan jalur konduksi aksesori.
- Fibrilasi atrium paroksismal pada pasien dengan gejala melumpuhkan.
Gagal jantung.
Almarytm harus dihindari pada pasien dengan penyakit jantung struktural atau fungsi ventrikel kiri yang abnormal (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan"). Almarytm memiliki efek inotropik negatif yang dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif, terutama pada pasien dengan kardiomiopati, gagal jantung berat yang sudah ada sebelumnya (kelas fungsional III atau IV NYHA) atau penurunan fraksi ejeksi (kurang dari 30%). Pada pasien dengan aritmia supraventrikular, terjadinya atau memburuknya gagal jantung diamati pada 0,4% kasus selama pengobatan dengan flecainide. Onset atau perburukan gagal jantung kongestif akibat terapi flecainide pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan terjadi pada sekitar 6,3% kasus Perhatian khusus harus diberikan untuk mempertahankan fungsi jantung, termasuk optimalisasi digitalis, diuretik, atau terapi lainnya. Dalam kasus di mana insufisiensi telah berkembang atau memburuk selama pengobatan dengan flecainide, waktu untuk memulai bervariasi dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelah memulai terapi.Pengobatan almarytm dapat melanjutkan terapi dengan digitalis atau penyesuaian dosis diuretik; yang lain mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian dari terapi Almarytm. Jika memungkinkan, direkomendasikan agar kadar flecainide plasma dipantau dan harus dijaga di bawah 0,7-1,0 g / ml.
Penyakit nodus sinus (sindrom bradikardia-takikardia).
Almarytm harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit sinus node karena dapat menyebabkan bradikardia sinus, jeda atau henti sinus.
Almarytm harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan onset akut fibrilasi atrium setelah operasi jantung.
Perubahan elektrolit.
Setiap gangguan elektrolit (misalnya hipo dan hiperkalemia) harus dikoreksi sebelum menggunakan Almarytm (lihat bagian "Interaksi"). Bradikardia berat atau hipotensi berat harus dikoreksi sebelum menggunakan Almarytm.
Sindrom Brugada.
Sindrom Brugada dapat dibuka kedoknya berkat terapi Almarytm. Jika perubahan EKG yang mungkin mengindikasikan sindrom Brugada berkembang selama pengobatan dengan Almarytm, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Karena flecainide adalah obat dengan indeks terapeutik yang rendah, kehati-hatian dan pemantauan yang cermat diperlukan ketika pasien beralih dari satu formulasi ke formulasi lainnya.
Pengobatan pasien dengan indikasi lain harus selalu dimulai di rumah sakit.
Efek pada ambang stimulasi.
Flecainide diketahui meningkatkan ambang batas pacu jantung, yaitu dapat menurunkan sensitivitas pacu jantung dan menekan irama pelepasan ventrikel. Efek ini lebih menonjol pada ambang stimulasi akut daripada kronis dan reversibel dengan penghentian obat. Oleh karena itu, almarytm harus digunakan dengan hati-hati pada semua pasien dengan alat pacu jantung permanen atau dengan elektroda pacu jantung sementara, dan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan alat pacu jantung ambang rendah atau alat pacu jantung yang tidak dapat diprogram, kecuali alat pacu jantung tersedia untuk stimulasi jantung darurat. Pada pasien dengan alat pacu jantung, ambang batas kecepatan harus ditentukan sebelum memulai terapi Almarytm, sekali lagi setelah satu minggu pemberian dosis dan secara berkala setelahnya. Umumnya, perubahan ambang batas berada dalam kisaran alat pacu jantung yang dapat diprogram dan, ketika terjadi, menggandakan tegangan atau intensitas stimulus biasanya cukup untuk mendapatkan kembali penangkapan.
Defibrilasi sulit dilakukan pada beberapa pasien. Dalam sebagian besar kasus yang dilaporkan, pasien menderita kelainan jantung yang sudah ada sebelumnya dengan pembesaran jantung, riwayat infark miokard, penyakit jantung arteriosklerotik, dan gagal jantung.
Gangguan hati.
Karena penghapusan flecainide dari plasma mungkin secara signifikan lebih lambat pada pasien dengan gangguan hati yang signifikan, Almarytm tidak boleh digunakan pada pasien tersebut kecuali jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Setiap peningkatan dosis harus dilakukan dengan sangat hati-hati, mengingat bahwa dibutuhkan lebih banyak dari 4 hari untuk mencapai dataran tinggi pada pasien tersebut Pemantauan kadar plasma dianjurkan.
Gangguan ginjal.
Almarytm harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin 35 ml / menit / 1,73 m2) dan pemantauan terapeutik dianjurkan.
pasien lanjut usia
Tingkat eliminasi Almarytm dari plasma dapat dikurangi pada orang tua. Ini harus dipertimbangkan ketika membuat penyesuaian dosis.
Populasi pediatrik
Almarytm tidak dianjurkan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, karena tidak ada cukup bukti penggunaannya dalam kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Almarytm
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Antiaritmia kelas I: Almaritm tidak boleh diberikan bersamaan dengan antiaritmia kelas I lainnya.
Antiaritmia kelas II: Kemungkinan efek inotropik negatif tambahan dari antiaritmia kelas II, yaitu beta-blocker dengan Almarytm, harus dipertimbangkan. Dalam sebuah penelitian terhadap subyek sehat yang diobati secara simultan dengan flecainide dan propranolol, tingkat darah yang satu meningkat sekitar 20% dan yang lainnya sekitar 30% dibandingkan dengan nilai kontrol. Dalam studi interaksi formal ini ditunjukkan bahwa efek inotropik negatif yang khas dari flecainide dan propranolol adalah aditif, sedangkan efek pada interval PR lebih kecil daripada aditif.
Antiaritmia kelas III: Jika Almarytm diberikan dengan adanya amiodaron, dosis normal Almarytm harus dikurangi 50% dan pasien harus dipantau secara ketat untuk efek samping. Dalam keadaan ini, pemantauan kadar plasma sangat dianjurkan.
Antiaritmia kelas IV: Penggunaan Almarytm dengan penghambat saluran kalsium, misalnya verapamil, harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Efek samping yang mengancam jiwa atau bahkan fatal dapat terjadi karena interaksi yang menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ( lihat paragraf "Overdosis").
Almarytm dimetabolisme sebagian besar oleh CYP2D6 dan penggunaan bersamaan obat penghambat (misalnya antidepresan, neuroleptik, propranolol, ritonavir dan beberapa antihistamin) atau penginduksi iso-enzim ini (misalnya fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) dapat meningkat atau menurun, masing-masing. Konsentrasi plasma almaritm.
Peningkatan kadar plasma juga dapat terjadi akibat insufisiensi ginjal karena penurunan klirens Almarytm. Hipokalemia, tetapi juga hiperkalemia atau gangguan elektrolit lainnya harus dikoreksi sebelum pemberian Almarytm. Hipokalemia dapat terjadi akibat penggunaan diuretik, kortikosteroid, atau pencahar secara bersamaan.
Antihistamin: peningkatan risiko aritmia ventrikel dengan mizolastine dan terfenadine (hindari penggunaan bersamaan).
Antivirus: Konsentrasi plasma almarytm ditingkatkan oleh ritonavir, lopinavir, dan indinavir (peningkatan risiko aritmia ventrikel, hindari penggunaan bersamaan).
Antidepresan: fluoxetine dan antidepresan lainnya meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm; peningkatan risiko aritmia dengan antidepresan trisiklik.
Antiepilepsi: Data terbatas pada pasien yang diobati dengan penginduksi enzim yang diketahui (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) menunjukkan hanya peningkatan 30% dalam tingkat eliminasi Almarytm. Antipsikotik: clozapine: meningkatkan risiko aritmia.
Antimalaria: Kina meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm.
Antijamur: Terbinafine dapat meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm yang dihasilkan dari penghambatan aktivitas CYP2D6.
Diuretik: Hipokalemia, efek kelas, dapat menyebabkan kardiotoksisitas.
Antihistamin H2 (untuk pengobatan tukak lambung): antagonis H2 cimetidine menghambat metabolisme Almarytm. Pada subjek sehat yang diobati dengan cimetidine (1 g per hari) selama 1 minggu, AUC of Almarytm meningkat sekitar 30% dan setengahnya hidup meningkat sekitar 10%.
Obat untuk berhenti merokok: Pemberian bersama bupropion (dimetabolisme oleh CYP2D6) dengan Almarytm harus didekati dengan hati-hati dan dimulai dengan dosis terendah yang direkomendasikan untuk obat bersamaan. Jika bupropion ditambahkan ke pengobatan pasien yang sudah menggunakan Almarytm, kebutuhan untuk mengurangi dosis Almarytm harus dipertimbangkan.
Glukosida Jantung: Almarytm dapat menyebabkan peningkatan tingkat konsentrasi digoksin plasma sekitar 15%, yang tidak mungkin relevan secara klinis untuk pasien dengan kadar plasma dalam kisaran terapeutik. Pada pasien yang diobati dengan digitalis, direkomendasikan bahwa kadar digoksin plasma diukur tidak kurang dari 6 jam setelah setiap dosis digoksin, sebelum atau setelah pemberian Almarytm.
Antikoagulan: Pengobatan Almarytm kompatibel dengan penggunaan antikoagulan oral.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Almarytm telah terbukti meningkatkan risiko kematian pasca infark miokard pada pasien dengan aritmia ventrikel asimtomatik.
Almaritm, seperti antiaritmia lainnya, dapat menyebabkan efek pro-aritmia, yaitu dapat menyebabkan munculnya jenis aritmia yang lebih parah, meningkatkan frekuensi aritmia yang ada atau keparahan gejala (lihat "Efek Samping"). Dalam studi dengan flecainide yang digunakan untuk mengobati aritmia ventrikel, 75% dari kejadian proaritmia adalah takiaritmia ventrikel baru atau yang diperburuk, sisanya adalah peningkatan laju denyut ektopik ventrikel atau aritmia supraventrikular baru.
Mempertimbangkan pasien yang diobati dengan flecainide untuk takikardia ventrikel berkelanjutan, 80% dari kejadian proaritmia terjadi dalam 14 hari setelah inisiasi terapi. Pada pasien yang dirawat karena aritmia supraventrikular, kejadian proaritmia ditemukan pada 4% kasus dan terdiri dari "memburuknya" aritmia supraventrikular, atau terjadinya (pada pasien dengan iskemia miokard) aritmia ventrikel.
Pada pasien dengan aritmia kompleks, seringkali sulit untuk membedakan perubahan spontan pada gangguan irama individu yang sudah ada sebelumnya dari perburukan akibat obat; oleh karena itu persentase konsekuen dianggap sebagai perkiraan. Efek proaritmia dilaporkan pada 7% pasien yang diobati dengan flecainide. Frekuensi mereka terkait dengan dosis dan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.
Di antara pasien yang dirawat karena takikardia ventrikel berkelanjutan (yang juga sering mengalami gagal jantung, penurunan fraksi ejeksi, infark miokard sebelumnya dan / atau episode serangan jantung), kejadian kejadian proaritmia adalah 13% saat pemberian dosis dimulai hingga 200 mg / hari. dengan peningkatan bertahap tidak melebihi 300 mg / hari pada kebanyakan pasien. Dalam studi pendahuluan pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan yang menjalani dosis awal yang lebih tinggi (400 mg / hari) insiden kejadian proaritmia adalah 26% dengan evolusi fatal pada sekitar 10% pasien yang diobati; dengan dosis awal yang lebih rendah, "kejadian kejadian proaritmia dengan evolusi fatal menurun menjadi 0,5%. Oleh karena itu sangat penting untuk mengikuti jadwal dosis yang dianjurkan (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").
Efek pada konduksi jantung.
Almarytm memperlambat konduksi jantung memperpanjang interval QT dan memperlebar kompleks QRS sebesar 12-20% Efek pada interval JT tidak signifikan.
Interval PR meningkat rata-rata sekitar 25% (0,04 detik) dan hingga 118% pada beberapa pasien. Sekitar sepertiga pasien dapat mengembangkan blok jantung AV derajat pertama yang baru (interval PR> 0, 20 detik).
Kompleks QRS meningkat rata-rata sekitar 25% (0,02 detik) dan hingga 150% pada beberapa pasien. Pada banyak pasien, kompleks QRS yang berlangsung selama 0,12 detik atau lebih berkembang.
Dalam satu penelitian, blok cabang baru berkembang pada 4% pasien selama pengobatan dengan flecainide. Derajat pemanjangan interval PR dan QRS tidak dapat memprediksi kemanjuran maupun terjadinya reaksi jantung yang merugikan. Dalam studi klinis, peningkatan interval PR 0,30 detik atau lebih besar atau interval QRS 0,18 detik atau lebih tidak biasa. Jika peningkatan tersebut terjadi, kehati-hatian harus dilakukan dan kemungkinan pengurangan dosis dipertimbangkan.
Satu kasus aritmia "Torsade de Pointes" yang terkait dengan terapi flecainide telah dilaporkan.
Perubahan konduksi yang signifikan secara klinis diamati dengan frekuensi berikut: disfungsi nodus sinus seperti jeda sinus, henti sinus dan bradikardia sinus (1,2%), blok AV derajat kedua (0,5%) dan blok AV derajat ketiga (0,4%). Untuk meminimalkan efek ini (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian"), pasien harus dicoba untuk diobati dengan dosis efektif terendah.
Dalam kasus blok AV derajat kedua atau ketiga atau blok bundel kanan yang terkait dengan hemiblok kiri, terapi Almarytm harus dihentikan kecuali jika ada alat pacu jantung ventrikular sementara atau implan untuk memastikan irama ventrikel yang memadai.
Seperti obat Kelas I lainnya, ada laporan konduksi atrioventrikular 1: 1 pada pasien yang dirawat karena atrial flutter, mengacu pada perlambatan laju atrium.
Pasien dengan fibrilasi atrium yang diobati dengan Almarytm mungkin juga mengalami peningkatan paradoks pada laju ventrikel. Risiko komplikasi ini dapat dikurangi dengan terapi kronotropik negatif bersamaan dengan digoxin atau beta-blocker.
Produk susu (susu, formula bayi, dan mungkin yogurt) dapat mengurangi penyerapan flecainide pada anak-anak dan bayi. Penggunaan flecainide tidak diizinkan pada anak di bawah usia 12 tahun, namun toksisitas dari flecainide telah dilaporkan selama pengobatan Almarytm pada bayi yang telah mengurangi asupan susu dan pada bayi yang telah beralih dari pemberian susu formula ke pemberian dekstrosa.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang keamanan flecainide pada kehamilan. Data menunjukkan bahwa flecainide melintasi plasenta ke janin pada pasien yang diobati dengan flecainide selama kehamilan. Flecainide hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Persalinan dan pelahiran Tidak diketahui apakah penggunaan flecainide selama persalinan atau melahirkan memiliki efek sekunder segera atau lambat pada ibu atau janin, mempengaruhi durasi persalinan atau pelahiran, atau meningkatkan kemungkinan pelahiran dengan forsep atau intervensi obstetrik lainnya. .
Waktunya memberi makan
Flecainide diekskresikan dalam ASI. Konsentrasi plasma yang diperoleh pada bayi 5-10 kali lebih rendah dari konsentrasi obat terapeutik Dengan asumsi tingkat plasma ibu pada puncak kisaran terapeutik (1 g / ml), dosis yang dihitung per bayi yang mengambil sekitar 700 ml payudara susu pada hari harus kurang dari 3 mg.Meskipun risiko efek berbahaya pada bayi kecil, flecainide hanya boleh digunakan selama menyusui jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Almarytm cukup mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Kemampuan mengemudi, menggunakan mesin atau bekerja tidak aman dapat dipengaruhi oleh timbulnya reaksi yang merugikan seperti pusing dan gangguan penglihatan.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Almarytm: Dosis
Pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, terlepas dari status jantung mereka, terapi Almarytm, seperti antiaritmia lainnya, harus dimulai di rumah sakit dengan pemantauan irama jantung.
Flecainide memiliki waktu paruh yang panjang (12 hingga 27 jam pada pasien). Tingkat darah yang stabil pada pasien dengan fungsi ginjal dan hati yang normal dicapai tidak lebih awal dari 3 sampai 5 hari terapi pada dosis yang diberikan. Oleh karena itu, penyesuaian dosis harus dilakukan tidak lebih dari sekali setiap empat hari, karena efek optimal dari dosis yang diberikan mungkin tidak tercapai selama 2 atau 3 hari pertama terapi.
Untuk pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, dosis awal yang dianjurkan adalah 100 mg setiap 12 jam. Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap 50 mg dua kali sehari setiap empat hari sampai dosis efektif tercapai Kebanyakan pasien tersebut tidak memerlukan lebih dari 150 mg setiap 12 jam (300 mg / hari), dan dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 400 mg / hari.
Untuk pasien dengan aritmia supraventrikular, dosis awal yang dianjurkan adalah 50 mg setiap 12 jam. Dosis ini dapat ditingkatkan dengan penambahan 50 mg dua kali sehari setiap 4 hari sampai dosis efektif tercapai.
Pada pasien dengan fibrilasi atrium paroksismal, peningkatan efikasi yang substansial dapat dicapai tanpa peningkatan efek samping yang signifikan dengan meningkatkan dosis Almarytm dari 50 menjadi 100 mg dua kali sehari.
Dosis maksimum yang dianjurkan untuk pasien dengan aritmia supraventrikular paroksismal adalah 300 mg/hari.
Penggunaan dosis awal yang lebih tinggi dan penyesuaian dosis yang lebih cepat mengakibatkan peningkatan insiden kejadian proaritmia dan kegagalan kongestif, terutama selama hari-hari pertama pengobatan (lihat "Peringatan khusus"). Oleh karena itu dosis pemuatan tidak dianjurkan.
Setelah pemberian tablet Almarytm, untuk mengantisipasi efek terapeutik flecainide, obat ini kadang-kadang dikaitkan dengan pemberian lidokain intravena. Tidak ada efek interaksi yang muncul; di sisi lain, belum ada penelitian formal yang dilakukan untuk menunjukkan kegunaan rejimen terapeutik ini.
Kadang-kadang pasien yang tidak dapat dikontrol secara memadai oleh (atau tidak toleran terhadap) interval dosis 12 jam dapat mengambil dosis pada interval 8 jam.
Setelah kontrol aritmia yang memadai tercapai, mungkin, pada beberapa pasien, untuk mengurangi dosis seperlunya untuk meminimalkan efek yang tidak diinginkan atau konduksi.Pada pasien tersebut, kemanjuran pada dosis yang lebih rendah harus dievaluasi.
Almarytm harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung kongestif atau disfungsi miokard (lihat "Perhatian Penggunaan") dan pada pasien dengan disfungsi ginjal dan / atau hati.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin sama dengan atau kurang dari 35 ml / menit / 1,73 m2) dosis awal harus 100 mg sekali sehari (atau 50 mg dua kali sehari); Penyesuaian dosis harus dipandu oleh pemantauan kadar plasma (lihat di bawah: "Pemantauan Kadar Plasma").
Pada pasien dengan gangguan ginjal yang kurang parah, dosis awal harus 100 mg setiap 12 jam; Pemantauan plasma selama penyesuaian dosis selalu berguna Pada kedua kelompok pasien, penyesuaian ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati; setelah dataran tinggi telah tercapai (setelah lebih dari 4 hari), harus dipertimbangkan dengan hati-hati bahwa pada pasien tersebut, setelah perubahan dosis, mungkin diperlukan lebih dari 4 hari untuk mencapai dataran tinggi baru.
pasien lanjut usia
Tingkat eliminasi flecainide dari plasma dapat dikurangi pada orang tua. Dosis awal 100 mg dua kali sehari umumnya memadai dan dapat dikurangi setelah minggu pertama dalam terapi pemeliharaan.
Beralih ke Almarytm dari obat antiaritmia lain
Atas dasar pertimbangan teoritis daripada hasil eksperimen, berikut ini disarankan: dalam kasus beralih dari terapi dengan obat antiaritmia lain ke Almarytm, biarkan dua hingga empat waktu paruh plasma obat yang dihentikan sebelum memulai Almarytm pada dosis biasa. Pada pasien di mana penghentian agen antiaritmia sebelumnya cenderung menyebabkan aritmia yang sangat parah, dokter harus mempertimbangkan rawat inap untuk pasien.
Ketika flecainide diberikan dengan amiodarone, dosis flecainide yang biasa harus dikurangi 50% dan pasien dipantau secara ketat, termasuk dengan pemantauan kadar plasma.
Pemantauan kadar plasma
Diamati bahwa sebagian besar pasien yang berhasil diobati dengan Almarytm memiliki kadar obat plasma antara 0,2 dan 1,0 g / ml.
Kemungkinan efek yang tidak diinginkan, terutama efek jantung, dapat meningkat dengan konsentrasi plasma yang lebih tinggi, terutama jika melebihi 1,0 g / ml. Pemantauan berkala kadar plasma dapat membantu selama terapi. Pemantauan kadar plasma penting pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat, di mana eliminasi dapat diperlambat.Hal ini juga dianjurkan pada pasien dengan amiodaron terkait dan mungkin juga berguna pada pasien dengan gagal jantung kongestif dan gangguan ginjal meskipun entitas sederhana.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Almarytm
Overdosis dengan flecainide adalah "kedaruratan medis yang berpotensi mengancam jiwa." Peningkatan sensitivitas terhadap obat dan konsentrasi plasma di atas tingkat terapeutik juga dapat terjadi akibat interaksi obat (lihat "Interaksi").
Penyelidikan pada hewan menunjukkan bahwa kejadian berikut dapat terjadi setelah overdosis: pemanjangan interval PR, peningkatan durasi QRS, interval QT dan amplitudo gelombang T; pengurangan ritme dan kontraktilitas miokardium; gangguan konduksi; hipotensi dan kematian akibat gagal napas atau asistol.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Tidak ada metode yang diketahui untuk menghilangkan flecainide dengan cepat dari tubuh, baik dialisis maupun hemoperfusi tidak efektif. Oleh karena itu, pengobatan harus bersifat suportif dan dapat mencakup pembuangan obat yang tidak diserap dari saluran cerna.
Tindakan tambahan mungkin termasuk agen inotropik atau stimulan jantung seperti dopamin, dobutamin atau isoproterenol serta ventilasi mekanis dan bantuan peredaran darah (misalnya pelebaran balon).Insersi sementara alat pacu jantung transvenous harus dipertimbangkan jika terjadi blokade konduksi. Karena waktu paruh plasma flecainide yang panjang sekitar 20 jam, tindakan suportif ini mungkin perlu dilanjutkan untuk jangka waktu yang lama. Diuresis paksa dengan pengasaman urin secara teoritis meningkatkan ekskresi flecainide urin.
Efek Samping Apa efek samping dari Almarytm
Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 dan <1/10), tidak umum (≥ 1/1000 dan <1/100), jarang (≥1 / 10.000 dan < 1/ 1000) dan sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Perubahan sistem darah dan limfatik:
jarang: jumlah sel darah merah menurun, jumlah sel darah putih menurun, jumlah trombosit menurun.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
sangat jarang: peningkatan antibodi antinuklear dengan atau tanpa peradangan sistemik.
Gangguan jiwa:
jarang: impotensi, penurunan libido, depersonalisasi, euforia, peningkatan aktivitas mimpi, apatis, pingsan;
jarang: halusinasi, depresi, keadaan bingung, kecemasan, amnesia, insomnia.
Gangguan sistem saraf:
sangat umum: pusing, biasanya sementara;
jarang: parestesia, ataksia, hipoestesia, hiperhidrosis, sinkop, tremor, kontraksi involunter, flushing, somnolen, sakit kepala, neuropati perifer, kejang, diskinesia, paresis, gangguan bicara.
Gangguan mata:
sangat umum: gangguan penglihatan, seperti diplopia dan penglihatan kabur;
jarang: iritasi mata, fotofobia, nistagmus;
sangat jarang: deposit kornea
Gangguan telinga dan labirin:
jarang: tinitus, pusing;
Gangguan jantung:
umum: proaritmia (lebih mungkin pada pasien dengan penyakit jantung struktural);
jarang: hipertensi. Pasien dengan atrial flutter dapat mengembangkan konduksi AV 1: 1 dengan peningkatan denyut jantung;
tidak diketahui: peningkatan interval PR dan QRS terkait dosis; perubahan ambang batas kecepatan, blok atrioventrikular derajat kedua dan ketiga, henti jantung, bradikardia, gagal jantung/gagal jantung kongestif, nyeri dada, hipotensi, infark miokard, palpitasi, henti sinus dan takikardia (AT atau VT) atau fibrilasi ventrikel. Mengekspos sindrom Brugada yang sudah ada sebelumnya.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
umum: dispnea;
jarang: bronkospasme;
jarang: radang paru-paru;
tidak diketahui: fibrosis paru, penyakit paru interstisial.
Gangguan gastrointestinal:
jarang: mual, muntah, sembelit, sakit perut, nafsu makan berkurang, diare, dispepsia, perut kembung, mulut kering, perubahan rasa.
Gangguan hepatobilier:
jarang: peningkatan enzim hati dengan atau tanpa penyakit kuning;
tidak diketahui: disfungsi hati.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
jarang: pruritus, dermatitis eksfoliatif, dermatitis alergi, termasuk ruam, alopecia;
jarang: urtikaria parah;
sangat jarang: reaksi fotosensitifitas;
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
jarang: artralgia, mialgia;
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
jarang: poliuria, retensi urin;
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
umum: asthenia, kelelahan, demam, edema, malaise;
jarang: bibir bengkak, lidah dan mulut.
Meskipun tidak ada hubungan sebab dan akibat yang telah ditetapkan, dianjurkan untuk menghentikan pemberian Almarytm pada pasien dengan penyakit kuning yang tidak dapat dijelaskan atau tanda-tanda disfungsi hati atau diskrasia darah untuk menghilangkan flecainide sebagai kemungkinan penyebabnya.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI PENGLIHATAN DAN JANGKAUAN ANAK.
Other_information "> Informasi lainnya
Komposisi
Setiap tablet mengandung:
Bahan aktif: flecainide acetate 100 mg.
Eksipien: tepung jagung agar-agar; natrium lintas karamelosa; selulosa mikrokristalin; minyak sayur terhidrogenasi; magnesium Stearate.
Bentuk farmasi
20 tablet untuk penggunaan oral dengan dosis 100 mg flecainide acetate.
60 tablet untuk penggunaan oral dengan dosis 100 mg flecainide acetate.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET ALMARYTM 100 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Flecainide acetate adalah benzamida N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroethoxy) monoacetate.
Itu terjadi sebagai bubuk putih (pKa = 9,3) larut dalam air dalam 48,4 mg / ml pada 37 ° C.
Setiap tablet mengandung: :
Prinsip aktif
Flecainide asetat 100 mg.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
ALMARYTM diindikasikan pada pasien tanpa penyakit jantung organik pada takikardia supraventrikular paroksismal termasuk takikardia reentry nodal atrioventrikular, takikardia reentry atrioventrikular, takikardia supraventrikular tidak spesifik lainnya yang terkait dengan gejala yang melumpuhkan, dan fibrilasi / flutter atrium paroksismal yang terkait dengan gejala melumpuhkan.
ALMARYTM juga diindikasikan untuk pengobatan aritmia hiperkinetik ventrikel yang terdokumentasi dan mengancam jiwa seperti takikardia ventrikel berkelanjutan.
Pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, pengobatan dengan ALMARYTM harus dimulai di rumah sakit dan diikuti oleh dokter spesialis yang secara berkala akan mengevaluasi kemanjuran pengobatan jangka panjang dengan metode tertentu.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, terlepas dari status jantung mereka, terapi ALMARYTM, seperti antiaritmia lainnya, harus dimulai di rumah sakit dengan pemantauan ritme.
Flecainide memiliki waktu paruh yang panjang (12 hingga 27 jam pada pasien). Tingkat darah yang stabil pada pasien dengan fungsi ginjal dan hati yang normal dicapai tidak lebih awal dari 3-5 hari terapi dengan dosis tertentu. Oleh karena itu, penyesuaian dosis harus dilakukan tidak lebih dari sekali setiap 4 hari, karena efek optimal dari dosis yang diberikan mungkin tidak tercapai selama 2 atau 3 hari pertama terapi.
Untuk pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan, dosis awal yang dianjurkan adalah 100 mg setiap 12 jam.Dosis ini dapat ditingkatkan secara bertahap 50 mg dua kali sehari setiap empat hari sampai dosis efektif tercapai Kebanyakan pasien tersebut tidak memerlukan lebih dari 150 mg setiap 12 jam (300 mg / hari), dan dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 400 mg / hari.
Untuk pasien dengan aritmia supraventrikular, dosis awal yang dianjurkan adalah 50 mg setiap 12 jam. Dosis ini dapat ditingkatkan dengan penambahan 50 mg dua kali sehari setiap 4 hari sampai dosis efektif tercapai.
Pada pasien dengan fibrilasi atrium paroksismal, peningkatan efikasi yang substansial dapat dicapai, tanpa peningkatan efek samping yang signifikan, dengan meningkatkan dosis ALMARYTM dari 50 menjadi 100 mg dua kali sehari.
Dosis maksimum yang dianjurkan untuk pasien dengan aritmia supraventrikular paroksismal adalah 300 mg/hari.
Penggunaan dosis awal yang lebih tinggi dan penyesuaian dosis yang lebih cepat mengakibatkan peningkatan insiden kejadian proaritmia dan kegagalan kongestif, terutama selama hari-hari pertama pengobatan (lihat Peringatan). Oleh karena itu dosis "memuat" tidak dianjurkan.
Setelah pemberian tablet ALMARYTM, untuk mengantisipasi efek terapeutik flecainide, obat tersebut kadang-kadang dikaitkan dengan pemberian lidokain intravena. Tidak ada efek interaksi yang muncul; di sisi lain, belum ada penelitian formal yang dilakukan untuk menunjukkan kegunaan rejimen terapeutik ini.
Kadang-kadang pasien yang tidak dapat dikontrol secara memadai oleh (atau tidak toleran terhadap) interval dosis 12 jam dapat mengambil dosis pada interval 8 jam.
Setelah kontrol yang memadai dari aritmia telah dicapai, mungkin pada beberapa pasien untuk mengurangi dosis yang diperlukan untuk meminimalkan efek yang tidak diinginkan atau konduksi Pada pasien tersebut kemanjuran harus dievaluasi pada dosis yang lebih rendah.
ALMARYTM harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung kongestif atau disfungsi miokard (lihat Peringatan).
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin 35 ml / menit / 1,73 m² atau kurang) dosis awal harus 100 mg sekali sehari (atau 50 mg dua kali sehari); penyesuaian dosis harus dipandu oleh pemantauan kadar plasma (lihat pemantauan kadar plasma).
Pada pasien dengan gangguan ginjal yang kurang parah, dosis awal harus 100 mg setiap 12 jam; Pemantauan plasma selama penyesuaian dosis selalu berguna Pada kedua kelompok pasien, penyesuaian ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati; setelah dataran tinggi telah tercapai (setelah lebih dari 4 hari) harus dipertimbangkan dengan hati-hati bahwa pada pasien ini, setelah perubahan dosis. dosis, mungkin diperlukan lebih dari 4 hari untuk mencapai dataran tinggi baru.
pasien lanjut usia: Tingkat eliminasi flecainide dari plasma dapat dikurangi pada orang tua. Dosis awal 100 mg dua kali sehari umumnya memadai dan dapat dikurangi setelah minggu pertama dalam terapi pemeliharaan.
Atas dasar pertimbangan teoritis daripada hasil eksperimen, berikut ini disarankan: dalam kasus beralih dari terapi dengan obat antiaritmia lain ke ALMARYTM, biarkan dua hingga empat waktu paruh plasma obat yang dihentikan sebelum memulai ALMARYTM pada dosis biasa. Pada pasien di mana penghentian agen antiaritmia sebelumnya cenderung menyebabkan aritmia yang sangat parah, dokter harus mempertimbangkan rawat inap untuk pasien.
Ketika flecainide diberikan dengan amiodarone, dosis flecainide yang biasa harus dikurangi 50% dan pasien dipantau secara ketat, termasuk dengan pemantauan kadar plasma.
Pemantauan kadar plasma: Diamati bahwa sebagian besar pasien yang berhasil diobati dengan ALMARYTM memiliki kadar obat plasma antara 0,2 dan 1,0 mcg / mL.
Kemungkinan efek yang tidak diinginkan, terutama efek jantung, dapat meningkat dengan konsentrasi plasma yang lebih tinggi, terutama jika melebihi 1,0 mcg / ml. Pemantauan berkala kadar plasma dapat membantu selama terapi. Pemantauan kadar plasma penting pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat, di mana eliminasi dapat diperlambat.Hal ini juga dianjurkan pada pasien dengan amiodaron terkait dan mungkin juga berguna pada pasien dengan gagal jantung kongestif dan gangguan ginjal meskipun entitas sederhana.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap flecainide atau salah satu eksipien
ALMARYTM dikontraindikasikan pada gagal jantung dan pada pasien dengan riwayat infark miokard dengan ektopia ventrikel tanpa gejala atau takikardia ventrikel tanpa gejala.
ALMARYTM dikontraindikasikan dengan adanya syok kardiogenik.
Ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan fibrilasi atrium lama yang tidak ada upaya untuk mengubah irama sinus, dan pada pasien dengan penyakit katup jantung yang signifikan secara hemodinamik.
Mendirikan sindrom Brugada.
Kecuali jika alat pacu jantung tersedia untuk pacu jantung darurat, ALMARYTM tidak boleh diberikan pada pasien dengan disfungsi nodus sinus, gangguan konduksi atrium, blok atrioventrikular derajat dua atau lebih besar, blok bundel bundel atau blok distal.
Dalam kasus infark miokard yang sudah ada sebelumnya, penggunaan ALMARYTM dikontraindikasikan kecuali dalam pengobatan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa.
Selain itu, harus diingat bahwa dengan mempertimbangkan efek proaritmia dari flecainide, penggunaan ALMARYTM tidak dianjurkan pada aritmia yang tidak termasuk di antara indikasi dan, khususnya, dikontraindikasikan pada aritmia ventrikel tanpa gejala dan gejala yang kurang parah.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
PENGGUNAAN FLECAINIDE PADA FIBRILASI ATRIAL KRONIS TIDAK DIREKOMENDASIKAN KARENA TIDAK CUKUP didokumentasikan.
Pengobatan dengan ALMARYTM oral harus dilakukan di rumah sakit atau di bawah pengawasan spesialis untuk pasien dengan::
- takikardia AV nodal reciprocating; aritmia yang terkait dengan sindrom Wolff-Parkinson-White dan kondisi serupa dengan jalur konduksi aksesori.
- Fibrilasi atrium paroksismal pada pasien dengan gejala melumpuhkan.
ALMARYTM telah terbukti meningkatkan risiko kematian pasca infark miokard pada pasien dengan aritmia ventrikel asimtomatik.
ALMARYTM, seperti antiaritmia lainnya, dapat menyebabkan efek pro-aritmia, yaitu dapat menyebabkan munculnya jenis aritmia yang lebih parah, meningkatkan frekuensi aritmia yang ada atau keparahan gejala (lihat bagian 4.8).
Dalam studi dengan flecainide yang digunakan untuk mengobati aritmia ventrikel, 75% dari kejadian proaritmia adalah takiaritmia ventrikel baru atau yang diperburuk, sisanya adalah peningkatan laju denyut ektopik ventrikel atau aritmia supraventrikular baru.
Mempertimbangkan pasien yang diobati dengan flecainide untuk takikardia ventrikel berkelanjutan, 80% dari kejadian proaritmia terjadi dalam 14 hari setelah inisiasi terapi.
Pada pasien yang dirawat karena aritmia supraventrikular, kejadian proaritmia ditemukan pada 4% dan terdiri dari "memburuknya" aritmia supraventrikular, atau terjadinya (pada pasien dengan iskemia miokard) aritmia ventrikel.
Pada pasien dengan aritmia kompleks, seringkali sulit untuk membedakan perubahan spontan pada gangguan irama individu yang sudah ada sebelumnya dari perburukan akibat obat; oleh karena itu persentase konsekuen dianggap sebagai perkiraan. Efek proaritmia dilaporkan pada 7% pasien yang diobati dengan flecainide. Frekuensi mereka terkait dengan dosis dan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.
Di antara pasien yang diobati dengan flecainide untuk takikardia ventrikel berkelanjutan (yang juga sering mengalami gagal jantung, penurunan fraksi ejeksi, infark miokard sebelumnya dan / atau episode serangan jantung), kejadian kejadian proaritmia adalah 13% ketika posologi dimulai pada 200 mg / hari dengan peningkatan bertahap tanpa melebihi 300 mg / hari pada kebanyakan pasien. Dalam studi pendahuluan pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan yang menjalani dosis awal yang lebih tinggi (400 mg / hari) insiden kejadian proaritmia adalah 26% dengan evolusi fatal pada sekitar 10% pasien yang diobati; dengan dosis awal yang lebih rendah, "kejadian kejadian proaritmia dengan evolusi fatal menurun menjadi 0,5%. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengikuti jadwal pemberian dosis yang direkomendasikan (lihat Posologi).
ALMARYTM harus dihindari pada pasien dengan penyakit jantung struktural atau fungsi ventrikel kiri yang abnormal (lihat bagian 4.8). ALMARYTM memiliki efek inotropik negatif yang dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif, terutama pada pasien dengan kardiomiopati, gagal jantung berat yang sudah ada sebelumnya (kelas fungsional III atau IV NYHA) atau penurunan fraksi ejeksi (kurang dari 30%). Pada pasien dengan aritmia supraventrikular, terjadinya atau memburuknya gagal jantung diamati pada 0,4% selama pengobatan dengan flecainide. Onset atau peningkatan gagal jantung kongestif disebabkan terapi flecainide pada pasien dengan takikardia ventrikel berkelanjutan terjadi pada sekitar 6,3%.
Perhatian khusus harus diberikan pada pemeliharaan fungsi jantung, termasuk optimalisasi digitalis, diuretik atau terapi lainnya.Dalam kasus di mana insufisiensi telah berkembang atau memburuk selama pengobatan dengan flecainide, waktu untuk memulai bervariasi dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelahnya. memulai terapi. Beberapa pasien yang mengalami penurunan fungsi miokard selama pengobatan dengan ALMARYTM dapat melanjutkan terapi dengan penyesuaian dosis digitalis atau diuretik; yang lain mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian terapi ALMARYTM. Jika memungkinkan, disarankan agar kadar flecainide plasma dipantau dan harus dijaga di bawah 0,7-1,0 g / mL.
ALMARYTM harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan onset akut fibrilasi atrium setelah operasi jantung.
Pengobatan pasien dengan indikasi lain harus terus dimulai di rumah sakit.
ALMARYTM memperlambat konduksi jantung, memperpanjang interval QT dan memperlebar kompleks QRS sebesar 12-20% Efek pada interval JT tidak signifikan. Interval PR meningkat rata-rata sekitar 25% (0,04 detik) dan hingga 118% pada beberapa pasien. Sekitar sepertiga pasien dapat mengembangkan blok jantung AV derajat pertama yang baru (interval PR 0, 20 detik).
Pada banyak pasien, kompleks QRS yang berlangsung selama 0,12 detik atau lebih berkembang.
Dalam satu penelitian, blok cabang baru berkembang pada 4% pasien selama pengobatan dengan flecainide. Derajat pemanjangan interval PR dan QRS tidak dapat memprediksi kemanjuran maupun terjadinya reaksi jantung yang merugikan. Dalam studi klinis, peningkatan interval PR 0,30 detik atau lebih besar atau interval QRS 0,18 detik atau lebih tidak biasa. Jika peningkatan tersebut terjadi, kehati-hatian harus dilakukan dan kemungkinan pengurangan dosis dipertimbangkan.
Satu kasus aritmia "Torsade de Pointes" yang terkait dengan terapi flecainide telah dilaporkan.
Perubahan konduksi yang signifikan secara klinis diamati dengan frekuensi berikut: disfungsi nodus sinus seperti jeda sinus, henti sinus dan bradikardia sinus (1,2%), blok AV derajat kedua (0,5%) dan blok AV derajat ketiga (0,4%). Untuk meminimalkan efek ini (lihat "Posologi"), upaya harus dilakukan untuk mengobati pasien dengan dosis efektif terendah.
Jika terjadi blok AV derajat kedua atau ketiga atau blok berkas berkas kanan yang terkait dengan hemiblok kiri, terapi ALMARYTM harus dihentikan kecuali jika ada alat pacu jantung ventrikel yang ditanamkan atau sementara untuk memastikan irama ventrikel yang memadai.
Seperti obat Kelas 1 lainnya, ada laporan konduksi atrioventrikular 1: 1 pada pasien yang dirawat karena atrial flutter, mengacu pada perlambatan laju atrium.
Pasien dengan fibrilasi atrium yang diobati dengan ALMARYTM juga dapat mengalami peningkatan frekuensi ventrikel secara periodik. Risiko komplikasi ini dapat dikurangi dengan terapi kronotropik negatif bersamaan dengan digoxin atau beta-blocker.
ALMARYTM harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit sinus node karena dapat menyebabkan bradikardia sinus, jeda atau henti sinus.
Sindrom Brugada dapat dibuka kedoknya berkat terapi ALMARYTM. Dalam kasus perkembangan perubahan EKG selama pengobatan dengan ALMARYTM yang dapat mengindikasikan sindrom Brugada, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Sejak penghapusan ALMARYTM dari plasma mungkin secara signifikan lebih lambat pada pasien dengan gangguan hati yang signifikan, ALMARYTM tidak boleh digunakan pada pasien tersebut kecuali potensi manfaat lebih besar daripada risiko. Setiap peningkatan dosis harus dilakukan dengan sangat hati-hati, mengingat bahwa, pada pasien tersebut, mencapai dataran tinggi membutuhkan waktu lebih dari 4 hari.
Pemantauan tingkat plasma dianjurkan.
ALMARYTM harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin 35 ml / menit / 1,73 m²) dan pemantauan terapeutik dianjurkan.
Tingkat eliminasi ALMARYTM dari plasma dapat dikurangi pada orang tua. Ini harus dipertimbangkan ketika membuat penyesuaian dosis.
ALMARYTM tidak direkomendasikan untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun, karena tidak ada bukti yang cukup tentang penggunaannya dalam kelompok usia ini.
Gangguan elektrolit (misalnya hipo dan hiperkalemia) harus dikoreksi sebelum menggunakan ALMARYTM (lihat bagian 4.5).
Bradikardia berat atau hipotensi berat harus dikoreksi sebelum menggunakan ALMARYTM.
ALMARYTM diketahui dapat meningkatkan ambang batas pacu jantung, yaitu untuk menurunkan sensitivitas pacu jantung. Efek ini reversibel dan lebih ditandai pada ambang stimulasi akut daripada kronis. Oleh karena itu, ALMARYTM harus digunakan dengan hati-hati pada semua pasien dengan alat pacu jantung permanen atau elektroda pacu jantung sementara, dan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan alat pacu jantung ambang rendah atau alat pacu jantung yang tidak dapat diprogram, kecuali alat pacu jantung tersedia untuk stimulasi jantung darurat.
Defibrilasi sulit dilakukan pada beberapa pasien. Dalam sebagian besar kasus yang dilaporkan, pasien menderita kelainan jantung yang sudah ada sebelumnya dengan pembesaran jantung, riwayat infark miokard, penyakit jantung arteriosklerotik, dan gagal jantung. Pada pasien dengan alat pacu jantung, ambang stimulasi harus ditentukan sebelum memulai terapi ALMARYTM, sekali lagi setelah satu minggu pemberian dan secara berkala setelahnya. Umumnya, variasi ambang batas berada dalam kisaran "pembuat kecepatan" yang dapat diprogram dan, ketika mereka campur tangan, penggandaan tegangan atau intensitas stimulus biasanya cukup untuk mendapatkan kembali penangkapan.
Untuk peringatan dan tindakan pencegahan lebih lanjut, silakan merujuk ke bagian 4.5.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Antiaritmia kelas I: Almaritm tidak boleh diberikan bersamaan dengan antiaritmia kelas I lainnya.
Antiaritmia kelas II: Kemungkinan efek inotropik negatif tambahan dari antiaritmia kelas II, yaitu beta-blocker dengan Almarytm, harus dipertimbangkan. Dalam sebuah penelitian terhadap subyek sehat yang menerima flecainide dan propanolol secara bersamaan, tingkat darah yang satu meningkat sekitar 20% dan yang lainnya sekitar 30% dibandingkan dengan nilai kontrol. Dalam studi interaksi formal ini ditunjukkan bahwa karakteristik efek inotropik negatif dari flecainide dan propanolol adalah aditif, sedangkan efek pada interval PR lebih kecil daripada aditif.
Antiaritmia kelas III: Jika Almarytm diberikan dengan adanya amiodaron, dosis normal Almarytm harus dikurangi 50% dan pasien harus dipantau secara ketat untuk efek samping. Dalam keadaan ini, pemantauan kadar plasma sangat dianjurkan.
Antiaritmia kelas IV: Penggunaan Almarytm dengan penghambat saluran kalsium, misalnya verapamil, harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Efek samping yang mengancam jiwa atau bahkan fatal dapat terjadi karena interaksi yang menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma (lihat bagian 4.9).
Almarytm dimetabolisme untuk sebagian besar oleh CYP2D6 dan penggunaan bersamaan obat yang menghambat atau menginduksi iso-enzim ini masing-masing dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi plasma Almarytm.
Peningkatan kadar plasma juga dapat terjadi akibat insufisiensi ginjal karena penurunan pembersihan Almarytm (lihat bagian 4.4).
Hipokalemia, tetapi juga hiperkalemia atau gangguan elektrolit lainnya harus dikoreksi sebelum pemberian Almarytm. Hipokalemia dapat terjadi akibat penggunaan diuretik, kortikosteroid, atau pencahar secara bersamaan.
Antihistamin: peningkatan risiko aritmia ventrikel dengan mizolastine dan terfenadine (hindari penggunaan bersamaan).
Antivirus: Konsentrasi plasma almarytm ditingkatkan oleh ritonavir, lopinavir, dan indinavir (peningkatan risiko aritmia ventrikel, hindari penggunaan bersamaan).
Antidepresan: fluoxetine dan antidepresan lainnya meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm; peningkatan risiko aritmia dengan antidepresan trisiklik.
Antiepilepsi: Data terbatas pada pasien yang diobati dengan penginduksi enzim yang diketahui (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) menunjukkan hanya peningkatan 30% dalam tingkat eliminasi Almarytm.
Antipsikotik: clozapine - peningkatan risiko aritmia.
Antimalaria: Kina meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm.
Antijamur: Terbinafine dapat meningkatkan konsentrasi plasma Almarytm yang dihasilkan dari penghambatan aktivitas CYP2D6.
Diuretik: Hipokalemia, efek kelas, dapat menyebabkan kardiotoksisitas.
Antihistamin kelas H2 (untuk pengobatan tukak lambung): Antagonis H2 cimetidine menghambat metabolisme Almarytm. Pada subjek sehat yang diobati dengan cimetidine (1 g per hari) selama 1 minggu, AUC of Almarytm meningkat sekitar 30% setengah -hidup meningkat sekitar 10%.
Obat untuk berhenti merokok: Pemberian bersama bupropion (dimetabolisme oleh CYP2D6) dengan Almarytm harus didekati dengan hati-hati dan dimulai dengan dosis terendah yang direkomendasikan untuk obat bersamaan.
Jika bupropion ditambahkan ke pengobatan pasien yang sudah menggunakan Almarytm, kebutuhan untuk mengurangi dosis Almarytm harus dipertimbangkan.
Glukosida Jantung: Almarytm dapat menyebabkan peningkatan tingkat konsentrasi digoksin plasma sekitar 15%, yang tidak mungkin relevan secara klinis untuk pasien dengan kadar plasma dalam kisaran terapeutik.
Pada pasien yang diobati dengan digitalis, direkomendasikan bahwa kadar digoksin plasma diukur tidak kurang dari 6 jam setelah setiap dosis digoksin, sebelum atau setelah pemberian Almarytm.
Antikoagulan: Pengobatan Almarytm kompatibel dengan penggunaan antikoagulan oral.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang keamanan flecainide pada kehamilan. Pada kelinci White New Zeland, flecainide dosis tinggi menyebabkan beberapa kelainan janin, tetapi efek ini tidak diamati pada kelinci atau tikus Duch Belted (lihat bagian 5.3). Relevansi temuan ini dengan manusia belum ditetapkan. Data menunjukkan bahwa flecainide melintasi plasenta ke janin pada pasien yang diobati dengan flecainide selama kehamilan. Flecainide hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Persalinan dan persalinan
Tidak diketahui apakah penggunaan flecainide selama persalinan atau pelahiran memiliki efek sekunder segera atau lambat pada ibu atau janin, mempengaruhi durasi persalinan atau pelahiran, atau meningkatkan kemungkinan pelahiran dengan forsep atau intervensi obstetrik lainnya.
Waktunya memberi makan
Flecainide diekskresikan dalam ASI. Konsentrasi plasma yang diperoleh pada bayi adalah 5-10 kali lebih rendah dari konsentrasi obat terapeutik (lihat bagian 5.2). Dengan asumsi tingkat plasma ibu pada puncak rentang terapeutik (1 mcg / ml), dosis yang dihitung per bayi yang mengonsumsi sekitar 700 ml ASI per hari harus kurang dari 3 mg.Meskipun risiko efek berbahaya pada bayi adalah berkurang, flecainide hanya boleh digunakan selama menyusui jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Almarytm cukup mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat dipengaruhi oleh timbulnya reaksi yang merugikan seperti pusing dan gangguan penglihatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 dan
Perubahan sistem darah dan limfatik:
jarang: jumlah sel darah merah menurun, jumlah sel darah putih menurun, jumlah trombosit menurun.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
sangat jarang: peningkatan antibodi antinuklear dengan atau tanpa peradangan sistemik.
Gangguan jiwa:
jarang: impotensi, penurunan libido, depersonalisasi, euforia, peningkatan aktivitas mimpi, apatis, pingsan
jarang: halusinasi, depresi, keadaan bingung, kecemasan, amnesia, insomnia
Gangguan sistem saraf:
sangat umum: vertigo, biasanya sementara, pusing
jarang: parestesia, ataksia, hipoestesia, hiperhidrosis, sinkop, tremor, kontraksi involunter, flushing, somnolen, sakit kepala, neuropati perifer, kejang, diskinesia, paresis, gangguan bicara
Gangguan mata:
sangat umum: gangguan penglihatan, seperti diplopia dan penglihatan kabur
jarang: iritasi mata, fotofobia, nistagmus
sangat jarang: deposit kornea
Gangguan telinga dan labirin:
jarang: tinitus, pusing
Gangguan jantung:
umum: proaritmia (lebih mungkin pada pasien dengan penyakit jantung struktural).
Tidak diketahui: peningkatan interval PR dan QRS terkait dosis dapat terjadi (lihat bagian 4.4); ambang batas kecepatan yang dimodifikasi (lihat bagian 4.4).
Jarang: hipertensi. Pasien dengan atrial flutter dapat mengembangkan konduksi AV 1: 1 dengan peningkatan denyut jantung.
Frekuensi tidak diketahui: blok atrioventrikular derajat kedua dan ketiga, henti jantung, bradikardia, gagal jantung/gagal jantung kongestif, nyeri dada, hipotensi, infark miokard, palpitasi, henti sinus dan takikardia (AT atau VT). Mengekspos sindrom Brugada yang sudah ada sebelumnya.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
umum: sesak
jarang: bronkospasme
jarang: pneumonia
tidak diketahui: fibrosis paru, penyakit paru interstisial
Gangguan gastrointestinal:
jarang: mual, muntah, sembelit, sakit perut, nafsu makan berkurang, diare, dispepsia, perut kembung, mulut kering, gangguan rasa
Gangguan hepatobilier:
jarang: peningkatan enzim hati dengan atau tanpa penyakit kuning
tidak diketahui: disfungsi hati
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
jarang: pruritus, dermatitis eksfoliatif, dermatitis alergi, termasuk ruam, alopecia
jarang: urtikaria parah
sangat jarang: reaksi sensitivitas foto
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: artralgia, mialgia
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: poliuria, retensi urin
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
umum: asthenia, kelelahan, demam, edema, malaise
jarang: bibir bengkak, lidah dan mulut
Meskipun tidak ada hubungan sebab dan akibat yang telah ditetapkan, dianjurkan untuk menghentikan pemberian ALMARYTM pada pasien dengan ikterus yang tidak dapat dijelaskan atau tanda-tanda disfungsi hati atau diskrasia darah untuk menghilangkan flecainide sebagai kemungkinan penyebabnya.
04.9 Overdosis -
Overdosis dengan flecainide adalah "kedaruratan medis yang berpotensi mengancam jiwa." Peningkatan sensitivitas terhadap obat dan konsentrasi plasma di atas tingkat terapeutik juga dapat terjadi akibat interaksi obat (lihat bagian 4.5).
Penyelidikan pada hewan menunjukkan bahwa kejadian berikut dapat terjadi setelah overdosis: pemanjangan interval PR, peningkatan durasi QRS, interval Q-T dan amplitudo gelombang T; pengurangan ritme dan kontraktilitas miokardium; gangguan konduksi; hipotensi; dan kematian akibat gagal napas atau asistol.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Tidak ada metode yang diketahui untuk menghilangkan flecainide dengan cepat dari tubuh, baik dialisis maupun hemoperfusi tidak efektif.
Pengobatan harus suportif dan mungkin termasuk penghapusan obat yang tidak diserap dari saluran GI. Tindakan tambahan mungkin termasuk agen inotropik atau stimulan jantung seperti dopamin, dobutamin atau isoproterenol serta ventilasi mekanis dan bantuan peredaran darah (misalnya pelebaran balon).Insersi sementara alat pacu jantung transvenous harus dipertimbangkan jika terjadi blokade konduksi. Karena waktu paruh plasma flecainide yang panjang sekitar 20 jam, tindakan suportif ini mungkin perlu dilanjutkan untuk jangka waktu yang lama. Diuresis paksa dengan pengasaman urin secara teoritis meningkatkan ekskresi flecainide urin.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Sifat elektrofisiologis
Hasil dari beberapa investigasi memenuhi syarat flecainide acetate sebagai obat antiaritmia Vaughan-Williams Kelas 1C yang kuat (anestesi lokal).
Ini secara signifikan menekan, sampai tingkat yang berhubungan dengan dosis, konduksi dalam jaringan miokard dengan memperlambat depolarisasi sel jantung (fase 0); itu terbukti bekerja terutama pada sistem konduksi His-Purkinje (konduksi H-V) dan, pada tingkat lebih rendah, pada konduksi nodal atrio-ventrikular dan interatrial.
Efek signifikan pada periode refraktori hanya diamati di ventrikel. Waktu pemulihan nodus sinus (dikoreksi untuk denyut jantung dari siklus spontan dan siklus terstimulasi) dapat meningkat secara signifikan dalam beberapa kasus, terutama pada pasien dengan penyakit nodus sinus (lihat "Peringatan").
Sifat hemodinamik
Flecainide acetate umumnya tidak mengubah denyut jantung, meskipun mungkin jarang dikaitkan dengan timbulnya bradikardia atau takikardia.
Namun, sedikit efek inotropik negatif diamati, dengan pengurangan fraksi ejeksi setelah dosis tunggal 200 mg. Peningkatan atau penurunan fraksi ejeksi diamati selama pemberian dosis terapeutik kronis.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Setelah pemberian oral, bioavailabilitas hampir lengkap (lebih dari 90% dari dosis) dan tidak tergantung pada makanan. Flecainide tidak mengalami biotransformasi pra-sistemik yang signifikan di hati dan, dalam banyak kasus, menginduksi puncak darah proporsional dosis setelah sekitar 3 jam (kisaran 1-6 jam). Tingkat darah yang ditetapkan tercapai setelah 3-5 hari sejak dimulainya terapi: tidak ada bukti akumulasi setelah pengobatan berkepanjangan Konsentrasi plasma terapeutik obat adalah antara 0,2-1,0 mcg / ml.
Pada subyek sehat, waktu paruh eliminasi setelah pemberian oral tunggal dan berulang adalah sekitar 14 jam.Pada pasien aritmia, waktu paruh eliminasi plasma untuk pemberian oral berulang adalah sekitar 20 jam (kisaran 12-27 jam). Ekskresi pada dasarnya melalui urin, sekitar 30% dari dosis sebagai flecainide tidak berubah dan sisanya sebagai metabolit: hanya 5% yang dieliminasi dalam feses.
Dalam kasus urin dengan pH 8, seperti, misalnya, dalam kasus asidosis tubulus ginjal atau pada pasien dengan diet vegetarian ketat, eliminasi flecainide sangat lambat.
Penghapusan flecainide tergantung pada fungsi ginjal.Peningkatan disfungsi ginjal disertai dengan pengurangan jumlah obat yang tidak berubah diekskresikan dan peningkatan waktu paruh plasma. Dalam kasus peningkatan metabolisme flecainide secara bersamaan, hubungan antara pembersihan ginjal dan eliminasi obat dari plasma tidak linier.
Pada pasien dengan gagal jantung NYHA kelas III, eliminasi obat dari plasma agak lambat (waktu paruh rata-rata 19 jam dibandingkan dengan 14 jam pada pasien tanpa gagal jantung); ekskresi obat yang tidak berubah dalam urin juga dimodifikasi. cara.
Kadar plasma hanya meningkat sedikit dengan bertambahnya usia antara 20 dan 80 tahun. Penghapusan flecainide dari plasma dapat diperlambat, meskipun tidak signifikan, pada orang tua dibandingkan dengan subyek muda.Memang, pasien hingga usia 80 tahun diobati dengan dosis flecainide biasa tanpa meningkatkan efek samping.
Flecainide kira-kira 40% terikat pada protein plasma, terlepas dari kadar plasma ketika mereka berada di antara 0,015 - 3,4 mcg / ml. Untuk alasan ini, tidak ada interaksi yang terjadi antara flecainide dan obat lain pada tingkat pengikatan protein.
Hanya 1% dari flecainide yang diberikan dikeluarkan selama hemodialisis.
05.3 Data keamanan praklinis -
Toksisitas akut : pada tikus, tikus, anjing, dosis tunggal obat yang berbeda hingga 500 mg / kg, diberikan secara oral, intravena dan intraperitoneal, menyebabkan ataksia, sesak napas, dan kejang. Pada semua spesies kematian terjadi karena depresi pernafasan. Hewan yang masih hidup pulih dengan cepat tanpa efek residu yang dapat diamati.
Toksisitas sub-akut : dengan pemberian oral berulang pada tikus dalam dosis 160 mg / kg / hari dan pada anjing pada 40 mg / kg / hari selama tiga bulan, perubahan sederhana dalam berat badan dan di beberapa organ dan perubahan elektrokardiografi yang mudah reversibel diamati masing-masing.
Toksisitas kronis : dosis oral hingga 60 mg / kg / hari pada tikus dan anjing selama 18 bulan dan pada tikus selama 24 bulan tidak menghasilkan efek toksik pada jantung. Perubahan elektrokardiografi yang diprediksi terbukti reversibel. Indeks kelangsungan hidup tetap tidak berubah dan tidak ada tanda-tanda toksisitas penting lainnya yang terdeteksi dalam parameter (hematologis, histologis, dll.) yang diperiksa.
Dalam berbagai tes eksperimental, flecainide ditemukan tanpa efek karsinogenik dan mutagenik, juga tidak mempengaruhi kesuburan atau fungsi reproduksi hewan yang dirawat.
Pada tikus dan monyet, tidak ada efek teratogenik yang diamati pada dosis masing-masing hingga 50 dan 80 mg / kg / hari. Pada tikus, penundaan osifikasi sternum dan vertebral tercatat pada dosis yang lebih tinggi.
Pada spesies kelinci (Selandia Baru) flecainide dengan dosis 30 dan 35 mg / kg / hari telah menunjukkan efek teratogenik (kaki tongkat, anomali tulang dada dan tulang belakang, anomali septum ventrikel jantung) dan embriotoksik. (meningkatkan reabsorpsi). Namun, tidak ada efek serupa yang diamati ketika flecainide diberikan hingga dosis 30 mg / kg / hari pada spesies kelinci lain (Belanda).
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Setiap tablet mengandung: :
Pati jagung gelatin 88,4 mg
Selulosa mikrokristalin 60 mg
Minyak sayur terhidrogenasi 4 mg
Magnesium stearat 1,6 mg
Natrium karamelosa silang 10 mg
06.2 Ketidakcocokan "-
Inkompatibilitas farmasi tidak diketahui untuk flecainide acetate.
06.3 Masa berlaku "-
Lima tahun dari tanggal persiapan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Tidak ada.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Kotak karton bertulisan masing-masing 20 dan 60 tablet, dalam lepuh PVC dan aluminium.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus untuk digunakan.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
- Almarytm 20 tablet: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 tablet: AIC n ° 025728066
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Almarytm 20 tablet:
AIC: 1986
Pembaruan: Juni 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Juni 2012
.jpg)
