Bahan aktif: Lercanidipine (lercanidipine hidroklorida)
ZANEDIP 10 mg tablet salut selaput ZANEDIP 20 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Zanedip digunakan? Untuk apa?
Zanedip, lercanidipine hidroklorida, termasuk dalam kelompok obat yang disebut penghambat saluran kalsium (turunan dihidropiridin) yang mengurangi tekanan darah.
Zanedip digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, juga dikenal sebagai hipertensi, pada orang dewasa di atas usia 18 tahun (tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 18 tahun).
Kontraindikasi Ketika Zanedip tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zanedip
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap lercanidipine hidroklorida atau bahan lain dari tablet Zanedip.
- Jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap obat-obatan yang mirip dengan tablet Zanedip (misalnya amlodipine, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine atau lacidipine).
- Jika Anda menderita penyakit jantung tertentu seperti: gagal jantung yang tidak terkontrol; penyumbatan aliran darah dari jantung; angina tidak stabil (angina saat istirahat atau yang semakin memburuk); serangan jantung kurang dari sebulan.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah.
- Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang merupakan penghambat isoenzim CYP3A4 seperti: antijamur (misalnya ketoconazole atau itraconazole); antibiotik makrolida (misalnya eritromisin atau troleandomycin): antivirus (misalnya ritonavir).
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang disebut siklosporin (digunakan setelah transplantasi untuk mencegah penolakan organ).
- Dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.
Jangan mengambil Zanedip jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian Kehamilan, menyusui dan kesuburan untuk informasi lebih lanjut).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zanedip
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Zanedip:
- Jika Anda memiliki penyakit jantung lain yang belum diobati dengan pemasangan alat pacu jantung atau memiliki angina yang sudah ada sebelumnya.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal atau sedang menjalani dialisis.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin menjadi) hamil atau menyusui (lihat bagian Kehamilan, menyusui, dan kesuburan).
Anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran Zanedip pada anak-anak hingga usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zanedip
Obat-obatan lain dan Zanedip
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika:
- Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan lain, termasuk obat-obatan yang diperoleh tanpa resep dokter.
- Anda menggunakan beta-blocker seperti metoprolol, diuretik atau ACE inhibitor (obat untuk mengobati tekanan darah tinggi).
- Anda sedang mengonsumsi cimetidine (lebih dari 800 mg, obat maag, gangguan pencernaan atau mulas).
- Anda sedang mengonsumsi digoxin (obat untuk mengatasi masalah jantung).
- Anda sedang mengonsumsi midazolam (obat yang membantu Anda tidur).
- Anda sedang mengonsumsi rifampisin (obat untuk mengobati tuberkulosis).
- Anda menggunakan astemizol atau terfenadine (obat untuk mengobati alergi).
- Anda menggunakan amiodarone atau quinidine (obat untuk mengobati takikardia).
- Anda sedang mengonsumsi fenitoin atau karbamazepin (obat untuk epilepsi).Dokter Anda akan ingin memantau tekanan darah Anda lebih sering dari biasanya.
Zanedip dengan makanan, minuman dan alkohol
- Jangan minum alkohol saat mengonsumsi tablet Zanedip karena dapat meningkatkan efek obat.
- Jangan minum tablet Zanedip dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Zanedip tidak boleh digunakan jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui atau tidak menggunakan metode kontrasepsi apa pun. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Perhatian diperlukan karena pusing, kelemahan, kelelahan dan jarang mengantuk dapat terjadi. Jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai Anda mengetahui pengaruh Zanedip terhadap Anda.
Zanedip mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, misalnya intoleransi laktosa, galaktosemia atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini karena tablet mengandung laktosa.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zanedip: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari, diminum pada waktu yang sama setiap hari, sebaiknya di pagi hari setidaknya 15 menit sebelum sarapan, karena makanan tinggi lemak secara signifikan meningkatkan kadar obat dalam darah. Jika perlu, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk meningkatkan dosis menjadi Zanedip 20 mg sekali sehari. Tablet sebaiknya ditelan utuh dengan sedikit air.
Penggunaan pada anak-anak: Obat ini tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 18 tahun.
Pasien lanjut usia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis harian. Namun, perhatian khusus harus diberikan pada inisiasi pengobatan.
Pasien dengan masalah hati atau ginjal: Perhatian khusus diperlukan saat memulai pengobatan pada pasien ini dan peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Zanedip
Jika Anda mengambil lebih banyak Zanedip dari yang seharusnya
Jangan melebihi dosis yang telah ditentukan untuk Anda.
Jika Anda menggunakan dosis yang lebih tinggi dari yang ditentukan atau jika Anda mengalami overdosis, segera konsultasikan dengan dokter Anda dan, jika mungkin, bawa tablet dan/atau kemasannya.
Mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung yang tidak teratur atau takikardia. Hal ini juga dapat menyebabkan ketidaksadaran.
Jika Anda lupa mengambil Zanedip
Jika Anda lupa minum tablet, lewati saja dosis yang terlewat dan lanjutkan meminumnya sesuai resep keesokan harinya.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Zanedip
Jika Anda berhenti minum Zanedip, tekanan darah Anda bisa naik lagi. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zanedip
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius:
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 pasien): angina pectoris (nyeri dada yang disebabkan oleh suplai darah yang tidak mencukupi ke jantung).
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien): nyeri dada, pengurangan tekanan berlebihan, pingsan dan reaksi alergi (gejala termasuk gatal, ruam, gatal-gatal).
Jika Anda memiliki angina pektoris yang sudah ada sebelumnya, peningkatan frekuensi, durasi, dan tingkat keparahan serangan angina dapat terjadi dengan kelompok obat yang termasuk dalam Zanedip. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati.
Efek samping lain yang mungkin terjadi:
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien): sakit kepala, pusing, takikardia, palpitasi (jantung tidak teratur atau berdebar kencang), muka memerah secara tiba-tiba, leher dan dada bagian atas, pembengkakan pada pergelangan kaki.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 pasien): mengantuk, merasa sakit, muntah, mulas, sakit perut, diare, kemerahan pada kulit, nyeri otot, peningkatan jumlah urin, kelelahan.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien): pembengkakan gusi, nilai fungsi hati abnormal (terdeteksi dengan tes darah), sering ingin buang air kecil.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Zanedip
Bahan aktifnya adalah lercanidipine hidroklorida.
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,4 mg lercanidipine) atau 20 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 18,8 mg lercanidipine).
Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati natrium karboksimetil, povidon K30, magnesium stearat.
Lapisan film: hypromellose, bedak, titanium dioksida (E171), makrogol 6000, oksida besi (E172).
Deskripsi tampilan Zanedip dan isi paket
Zanedip 10 mg: tablet kuning, bundar, bikonveks, salut selaput dengan garis skor di satu sisi. Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama.
Zanedip 20 mg: Tablet berwarna merah muda, bundar, bikonveks, dilapisi film dengan garis skor di satu sisi.
ZANEDIP tersedia dalam kemasan 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 dan 100 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZANEDIP 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,4 mg lercanidipine).
Satu tablet salut selaput mengandung 30 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet kuning, bundar, bikonveks, dicetak di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ZANEDIP diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan hipertensi esensial ringan sampai sedang.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari secara oral, setidaknya 15 menit sebelum makan; dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg, tergantung pada respon individu pasien.
Penyesuaian dosis harus bertahap karena efek antihipertensi maksimum terjadi dalam waktu sekitar 2 minggu.
Dalam kasus pasien yang tidak cukup dikendalikan oleh monoterapi antihipertensi, dimungkinkan untuk menggabungkan pemberian ZANEDIP dengan obat beta-blocking (atenolol), diuretik (hydrochlorothiazide) atau ACE inhibitor (captopril atau enalapril).
Karena kurva dosis-respons curam dan memiliki "dataran tinggi" pada dosis antara 20 dan 30 mg, dosis yang lebih tinggi tidak mungkin menginduksi kemanjuran yang lebih besar sementara, sebaliknya, peningkatan efek yang tidak diinginkan dapat terjadi.
pasien lanjut usia: Meskipun studi farmakokinetik dan pengalaman klinis spesifik tidak mengungkapkan kebutuhan untuk memodifikasi dosis harian, perhatian khusus tetap direkomendasikan pada inisiasi pengobatan pada orang tua.
Populasi pediatrik: Keamanan dan kemanjuran ZANEDIP pada anak-anak hingga usia 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal: Perhatian khusus dianjurkan ketika memulai pengobatan pasien dengan disfungsi hati atau ginjal ringan sampai sedang. Posologi yang direkomendasikan ditoleransi dengan baik oleh pasien ini, namun peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pada pasien dengan gangguan hati, efek antihipertensi dapat ditingkatkan dan oleh karena itu penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.
Pengobatan dengan ZANEDIP tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus).
Cara pemberian
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat:
- Perawatan sebaiknya diberikan di pagi hari setidaknya 15 menit sebelum sarapan.
- Produk ini tidak boleh diberikan dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
• Wanita usia subur yang tidak menggunakan jaminan kontrasepsi yang efektif.
• Obstruksi ejeksi ventrikel kiri.
• Gagal jantung kongestif yang tidak diobati.
• Angina pektoris tidak stabil.
• Perubahan parah pada fungsi hati atau ginjal.
• Pasien yang pernah mengalami serangan jantung kurang dari sebulan.
• Pengobatan bersamaan dengan:
- inhibitor CYP3A4 ampuh (lihat bagian 4.5),
- siklosporin (lihat bagian 4.5),
- jus jeruk bali (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sindrom disfungsi nodus sinus
Perhatian khusus diperlukan ketika ZANEDIP diberikan kepada pasien dengan sindrom disfungsi nodus sinus (tanpa alat pacu jantung).
Disfungsi ventrikel kiri dan iskemia jantung
Meskipun studi hemodinamik terkontrol telah menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, hati-hati diperlukan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri. Telah disarankan bahwa beberapa dihidropiridin short-acting dapat meningkatkan risiko morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan iskemia jantung.Meskipun ZANEDIP adalah obat long-acting pada pasien tersebut, diperlukan kehati-hatian.
Beberapa dihidropiridin jarang menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, mungkin ada peningkatan frekuensi, durasi dan keparahan episode angina akut pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati (lihat bagian 4.8).
Disfungsi hati atau ginjal
Perhatian khusus dianjurkan ketika memulai pengobatan pasien dengan disfungsi hati atau ginjal ringan sampai sedang. Posologi yang direkomendasikan ditoleransi dengan baik oleh pasien ini, namun peningkatan dosis harian menjadi 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pada pasien dengan gangguan hati, efek antihipertensi dapat ditingkatkan dan oleh karena itu penyesuaian dosis harus dipertimbangkan.
Pengobatan dengan ZANEDIP tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat atau pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus).
Penginduksi CYP3A4
Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar lercanidipine dalam plasma dan oleh karena itu kemanjuran lercanidipine mungkin kurang dari yang diharapkan (lihat bagian 4.5).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran ZANEDIP belum dibuktikan pada anak-anak.
Alkohol
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.5).
Laktosa
1 tablet mengandung 30 mg laktosa dan oleh karena itu tidak boleh diberikan pada pasien dengan defisiensi Lapp laktase, galaktosemia atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Inhibitor CYP3A4
Karena lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, inhibitor dan penginduksi CYP3A4 yang diberikan secara bersamaan dapat berinteraksi dengan metabolisme dan eliminasi lercanidipine.
Harus dihindari bahwa ZANEDIP diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (lihat bagian 4.3).
Sebuah studi interaksi dengan ketoconazole, inhibitor CYP3A4 ampuh, menunjukkan peningkatan yang cukup besar dalam konsentrasi plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali lipat dalam AUC dan 8 kali lipat dalam C untuk eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin
Siklosporin dan lercanidipine tidak boleh diberikan bersama-sama (lihat bagian 4.3).
Setelah pemberian lercanidipine dan siklosporin secara bersamaan, peningkatan kadar plasma kedua zat aktif diamati. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda yang sehat telah menunjukkan bahwa ketika siklosporin diberikan 3 jam setelah asupan lercanidipine, kadar plasma lercanidipine tidak berubah, sedangkan AUC siklosporin meningkat sebesar 27%. Namun, pemberian bersama ZANEDIP dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine 3 kali lipat dan peningkatan AUC siklosporin sebesar 21%.
Jus anggur
Lercanidipine tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3).
Seperti dihidropiridin lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme yang disebabkan oleh jus jeruk bali, menghasilkan peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan efek hipotensi.
Midazolam
Ketika diberikan dengan dosis 20 mg bersamaan dengan midazolam secara oral pada orang tua, penyerapan lercanidipine meningkat (sekitar 40%) dan tingkat penyerapan menurun (tmax tertunda 1,75 hingga 3 jam).Konsentrasi midazolam tetap tidak berubah. .
Substrat CYP3A4
Perhatian harus dilakukan ketika ZANEDIP diresepkan bersama dengan substrat CYP3A4 lainnya, seperti: terfenadine, astemizole, obat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.
Penginduksi CYP3A4
Pemberian ZANEDIP secara bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 seperti obat antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan hati-hati karena efek antihipertensi dapat dikurangi dan tekanan darah harus dipantau lebih sering dari biasanya.
metoprolol
Ketika ZANEDIP diberikan dengan metoprolol, beta-blocker yang dieliminasi terutama oleh hati, bioavailabilitas metoprolol tidak berubah, sedangkan lercanidipine berkurang 50%. Efek ini mungkin karena penurunan aliran darah hati yang disebabkan oleh beta-blocker dan karena itu dapat terjadi dengan obat lain dari kelas ini. Akibatnya, lercanidipine dapat diberikan dengan penghambat reseptor beta-adrenergik, tetapi dosisnya mungkin perlu disesuaikan.
Fluoksetin
Sebuah studi interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan berusia 65 ± 7 tahun (rata-rata ± s.d.), tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik lercanidipine.
Simetidin
Tingkat plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan 800 mg / hari simetidin, tetapi hati-hati dianjurkan pada dosis yang lebih tinggi karena bioavailabilitas dan efek hipotensi dari lercanidipine dapat meningkat.
Digoksin
Pada pasien yang menjalani pengobatan kronis dengan b-methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik. Relawan sehat yang diobati dengan digoxin, setelah dosis 20 mg lercanidipine diberikan dalam keadaan puasa, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% di digoxin Cmax, sementara AUC dan klirens ginjal tidak berubah secara signifikan. Pasien harus dipantau secara hati-hati. diobati secara bersamaan dengan digoxin untuk mendeteksi tanda-tanda toksisitas digoxin.
Simvastatin
Setelah pemberian bersama berulang ZANEDIP dosis 20 mg dengan 40 mg simvastatin, AUC lercanidipine tidak berubah secara signifikan, sedangkan AUC simvastatin meningkat 56% dan metabolit aktifnya - 28% asam hidroksi. Perubahan ini tidak mungkin relevansi klinis. Tidak ada interaksi yang diharapkan ketika lercanidipine diberikan di pagi hari dan simvastatin di malam hari seperti yang ditunjukkan untuk produk obat ini.
Warfarin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine yang diambil oleh sukarelawan sehat yang berpuasa tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
Diuretik dan ACE inhibitor
ZANEDIP yang diberikan dengan diuretik dan inhibitor ACE dapat ditoleransi dengan baik.
Alkohol
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Hasil penelitian yang dilakukan pada tikus dan kelinci tidak menunjukkan efek teratogenik lercanidipine pada spesies hewan tersebut, dan tidak ada gangguan fungsi reproduksi pada tikus. Namun, karena kurangnya data klinis tentang penggunaan lercanidipine pada kehamilan dan menyusui, dan senyawa lain yang termasuk dalam kelas dihidropiridin telah terbukti teratogenik pada hewan, ZANEDIP tidak boleh diberikan selama kehamilan atau pada wanita usia subur yang tidak menggunakan cakupan kontrasepsi yang efektif.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah lercanidipine / metabolit diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. ZANEDIP dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Tidak ada data klinis yang tersedia dengan lercanidipine. Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa, yang dapat mengganggu pembuahan, telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan penghambat saluran kalsium. Dalam menghadapi fertilisasi in-vitro yang gagal berulang kali, dan tanpa adanya penjelasan lain, adalah mungkin untuk menghubungkan penyebabnya dengan penghambat saluran kalsium.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
ZANEDIP memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Oleh karena itu kehati-hatian diperlukan karena pusing, asthenia, rasa lelah dan, lebih jarang, kantuk dapat terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi yang merugikan terjadi pada sekitar 1,8% dari pasien yang diobati.
Tabel di bawah menunjukkan kejadian reaksi merugikan, dengan setidaknya kemungkinan penyebab, dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem MedDRA dan diurutkan berdasarkan frekuensi: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Seperti yang ditunjukkan pada tabel, reaksi merugikan yang paling sering diamati yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol adalah sakit kepala, pusing, edema perifer, takikardia, palpitasi, kemerahan, masing-masing terjadi pada kurang dari 1% pasien.
Selama pengalaman pasca-pemasaran, dari laporan spontan yang diterima, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan sangat jarang (hipertrofi gingiva, peningkatan reversibel kadar serum transaminase hati, hipotensi, frekuensi kencing dan nyeri dada.
Beberapa dihidropiridin jarang menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, mungkin ada peningkatan frekuensi, durasi dan keparahan episode angina akut pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati.
Tidak ada efek negatif lercanidipine pada glukosa darah atau lipemia.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kasus overdosis (40 hingga 800 mg lercanidipine, termasuk laporan percobaan bunuh diri) telah dilaporkan.
Gejala
Seperti dihidropiridin lainnya, diasumsikan bahwa overdosis dapat menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan. Gejala yang terkait dengan overdosis termasuk hipotensi dan takikardia refleks.
Perlakuan
Dalam kasus hipotensi berat, bradikardia dan kehilangan kesadaran, terapi dukungan kardiovaskular mungkin diperlukan, dengan pemberian atropin intravena dalam kasus bradikardia.
Mengingat efek farmakologis lercanidipine yang berkepanjangan, penting untuk memantau setidaknya 24 jam fungsi kardiovaskular pasien yang telah menggunakan dosis obat yang berlebihan.Tidak ada informasi yang tersedia tentang kemungkinan efek menguntungkan dari dialisis.Mengingat lipofilisitas yang tinggi. obat, sangat mungkin bahwa kadar plasma tidak dapat digunakan sebagai tolok ukur selama periode risiko dan dialisis tidak memiliki kemanjuran.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Penghambat saluran kalsium selektif dengan efek vaskular yang dominan - Turunan dihidropiridin. Kode ATC: C08CA13.
Mekanisme aksi
Lercanidipine adalah calcium channel blocker milik kelompok dihydropyridine yang menghambat aliran kalsium melintasi membran sel otot polos dan jantung. Mekanisme kerja antihipertensinya adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah, dengan konsekuensi penurunan resistensi perifer total.
Efek farmakodinamik
Meskipun waktu paruh plasma pendek, lercanidipine memiliki aktivitas antihipertensi yang berkepanjangan, karena koefisien partisi yang tinggi dalam membran, dan tidak menyebabkan efek inotropik negatif berkat selektivitas vaskularnya yang tinggi.
Karena vasodilatasi yang diinduksi oleh ZANEDIP ditandai dengan onset efek yang bertahap, hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang terjadi pada pasien hipertensi.
Seperti 1,4-dihidropiridin asimetris lainnya, aktivitas antihipertensi lercanidipine terutama disebabkan oleh (S) -enansiomernya.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Selain studi klinis yang dilakukan untuk mendukung indikasi terapeutik, studi acak lebih lanjut pada pasien dengan hipertensi berat (tekanan darah diastolik rata-rata ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) menunjukkan bahwa tekanan darah menjadi normal pada 40% dari 25 pasien yang diobati dengan dosis 20 mg, dalam pemberian ZANEDIP harian tunggal, dan pada 56% dari 25 pasien yang diobati dengan dosis 10 mg dua kali sehari. Dalam uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan hipertensi sistolik terisolasi, ZANEDIP terbukti efektif dalam menurunkan tekanan darah sistolik dari nilai rata-rata awal 172,6 ± 5,6 mmHg menjadi 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
ZANEDIP sepenuhnya diserap setelah pemberian oral 10-20 mg dan puncak plasma masing-masing 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. dan 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., dicapai kira-kira 1,5-3 jam setelah pemberian.
Kedua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil level plasma yang serupa: waktu untuk memperoleh konsentrasi plasma maksimum identik, konsentrasi plasma maksimum dan AUC rata-rata 1,2 kali lebih tinggi untuk enansiomer (S), dan waktu paruh eliminasi dari dua enansiomer pada dasarnya sama.Tidak ada interkonversi "in vivo" dari enansiomer yang diamati.
Setelah metabolisme pra-sistemik yang meningkat, bioavailabilitas absolut ZANEDIP, yang diberikan secara oral kepada pasien yang diberi makan, adalah sekitar 10% dan menurun hingga sepertiga (1/3) bila diberikan kepada sukarelawan sehat dalam keadaan puasa.
Ketersediaan lercanidipine, diberikan secara oral, empat kali lipat ketika ZANEDIP tertelan hingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Akibatnya, ZANEDIP harus diberikan sebelum makan.
Distribusi
Distribusi dari plasma ke jaringan dan organ berlangsung cepat dan luas.
Ikatan protein plasma lercanidipine lebih besar dari 98%. Pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati yang parah, kadar protein plasma berkurang dan fraksi bebas obat dapat meningkat.
Biotransformasi
ZANEDIP dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4; obat tidak terdeteksi dalam urin atau feses. Hal ini terutama diubah menjadi metabolit tidak aktif dan sekitar 50% dari dosis diekskresikan dalam urin.
Percobaan "in vitro" dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine memberikan beberapa tingkat penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6, tetapi pada konsentrasi 160 dan 40 kali, masing-masing, lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncaknya dalam plasma setelah pemberian dosis 20 mg.
Selanjutnya, studi interaksi pada manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine tidak mengubah kadar plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Oleh karena itu, pada dosis terapeutik, ZANEDIP tidak diharapkan untuk menghambat biotransformasi. obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2D6.
Eliminasi
Eliminasi terjadi pada dasarnya oleh biotransformasi.
Rata-rata waktu paruh plasma yang dapat dihitung dari fase eliminasi terminal adalah 8-10 jam dan aktivitas terapeutik berlangsung 24 jam berkat ikatan yang tinggi pada membran lipid.Tidak ditemukan akumulasi setelah pemberian berulang.
Linearitas / Non-linearitas
Pemberian oral ZANEDIP menyebabkan kadar plasma lercanidipine tidak berbanding lurus dengan dosis (kinetika non-linear). Setelah mengambil 10, 20 atau 40 mg, konsentrasi plasma maksimum yang diamati berada dalam rasio 1: 3: 8 dan konsentrasi plasma AUC dari waktu ke waktu dalam rasio 1: 4: 18, menunjukkan saturasi progresif dari pre-sistemik. metabolisme Akibatnya, ketersediaan meningkat dengan meningkatnya dosis.
Informasi tambahan tentang populasi khusus
Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan hingga sedang atau gangguan hati ringan hingga sedang, perilaku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pasien umum; tingkat yang lebih tinggi (sekitar 70%) dari obat ditemukan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat atau pada pasien dialisis. Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, peningkatan bioavailabilitas sistemik lercanidipine mungkin terjadi karena obat tersebut biasanya dimetabolisme secara ekstensif di hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
Studi farmakotoksikologi pada hewan menunjukkan tidak ada efek pada sistem saraf otonom, sistem saraf pusat atau fungsi gastrointestinal pada dosis yang biasa digunakan untuk mendapatkan efek antihipertensi.
Efek relevan yang diamati dalam studi jangka panjang pada tikus dan anjing harus dipertimbangkan secara langsung atau tidak langsung terkait dengan efek yang sudah diketahui setelah penggunaan penghambat saluran kalsium dosis tinggi dan terutama mencerminkan aktivitas farmakodinamik yang berlebihan.
Lercanidipine tidak bersifat genotoksik dan telah terbukti tidak memiliki potensi karsinogenik.
Kesuburan dan fungsi reproduksi pada tikus tidak terpengaruh oleh pengobatan lercanidipine.
Tidak ada efek teratogenik yang ditemukan pada tikus dan kelinci; namun, lercanidipine, yang diberikan dalam dosis tinggi pada tikus, menyebabkan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan menunda perkembangan janin.
Bila diberikan dalam dosis tinggi (12 mg/kg/hari hidroklorida) selama persalinan, lercanidipine menginduksi distosia.
Distribusi lercanidipine dan / atau metabolitnya pada hewan hamil dan ekskresinya ke dalam ASI belum dievaluasi.
Metabolit belum dievaluasi secara terpisah dalam studi toksisitas.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; pati natrium karboksimetil; povidon K30; magnesium Stearate.
Film pelapis:
Hypromellose; talek; titanium dioksida (E171); makrogol 6000; oksida besi (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC buram dan lepuh aluminium.
Paket 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
RECORDATI Industri Kimia dan Farmasi S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - ITALIA
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ZANEDIP 14 tablet salut selaput 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 tablet salut selaput 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 tablet salut selaput 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 tablet salut selaput 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 tablet salut selaput 10 mg - AIC: 033224054
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 18 Maret 1997
Tanggal pembaruan terakhir: 05 Juli 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2014