Bahan aktif: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg / 5 mg tablet salut selaput
BIVIS 40 mg / 5 mg tablet salut selaput
BIVIS 40 mg / 10 mg tablet salut selaput
Mengapa Bivis digunakan? Untuk apa?
Bivis mengandung dua zat yang disebut olmesartan medoxomil dan amlodipine (sebagai amlodipine besylate). Keduanya digunakan untuk mengontrol hipertensi.
- Olmesartan medoxomil termasuk dalam kelompok obat yang disebut "antagonis reseptor angiotensin II". Mereka menurunkan tekanan darah dengan melepaskan pembuluh darah.
- Amlodipine termasuk dalam kelompok zat yang disebut "calcium channel blockers". Amlodipine mencegah kalsium memasuki dinding pembuluh dengan menangkal tekanan darah dan menurunkan tekanan darah.
Kerja kedua zat tersebut membantu menetralkan ketegangan pembuluh darah, sehingga pembuluh darah dilepaskan dan tekanan darah berkurang.
Bivis digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (juga disebut "hipertensi arteri") pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine saja.
Kontraindikasi Bila Bivis tidak boleh digunakan
Jangan ambil Bivis
- jika Anda alergi terhadap olmesartan medoxomil atau amlodipine atau kelompok penghambat saluran kalsium tertentu, dihidropiridin, atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Jika Anda merasa alergi, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi Bivis.
- jika Anda hamil lebih dari tiga bulan (lebih baik menghindari penggunaan Bivis bahkan pada awal kehamilan - lihat bagian "kehamilan dan menyusui").
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah, jika sekresi empedu terganggu atau alirannya dari kantong empedu tersumbat (misalnya oleh batu empedu) atau jika Anda mengalami penyakit kuning (kulit dan mata menguning)
- jika tekanan darah Anda sangat rendah.
- jika Anda memiliki suplai darah yang tidak mencukupi ke jaringan dengan gejala seperti tekanan darah rendah, denyut nadi lemah, detak jantung cepat (syok, termasuk syok kardiogenik). Syok kardiogenik berarti syok karena masalah jantung yang parah.
- jika aliran darah dari jantung Anda tersumbat (misalnya karena penyempitan aorta (stenosis aorta)).
- jika Anda menderita penurunan curah jantung (menyebabkan sesak napas atau pembengkakan perifer) setelah serangan jantung (infark miokard akut)
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Bivis
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Bivis.
Konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Bivis"
Konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda juga memiliki salah satu dari masalah kesehatan berikut:
- Masalah ginjal atau transplantasi ginjal.
- Penyakit hati.
- Gagal jantung atau masalah dengan katup jantung atau otot jantung Anda.
- Muntah parah, diare, pengobatan dengan diuretik dosis tinggi atau jika Anda sedang menjalani diet rendah garam.
- Peningkatan kadar kalium dalam darah.
- Masalah dengan kelenjar adrenal (kelenjar penghasil hormon, terletak di atas ginjal)
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami diare parah dan berkepanjangan dengan penurunan berat badan yang signifikan. Dokter Anda akan mengevaluasi gejala Anda dan memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan antihipertensi ini.
Seperti obat apa pun yang menurunkan tekanan darah, terlalu banyak penurunan tekanan darah pada pasien dengan gangguan peredaran darah jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke. Dokter Anda kemudian akan memeriksa tekanan darah Anda dengan cermat.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Bivis tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian "kehamilan dan menyusui").
Anak-anak dan remaja (sampai 18 tahun)
Bivis tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Bivis
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda juga sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat lain yang menurunkan tekanan darah dapat meningkatkan efek Bivis Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan minum Bivis" dan "Peringatan dan pencegahan")
- Suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik atau heparin (untuk mengencerkan darah dan mencegah trombosis). Penggunaan obat-obatan ini yang dikonsumsi bersamaan dengan Bivis dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.
- Litium (obat yang digunakan untuk mengobati perubahan suasana hati dan beberapa jenis depresi) yang digunakan bersama dengan Bivis dapat meningkatkan toksisitas litium.Jika Anda harus mengonsumsi litium, dokter akan mengukur kadar litium dalam darah Anda.
- Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, obat yang digunakan untuk mengurangi rasa sakit, pembengkakan dan gejala peradangan lainnya, termasuk "radang sendi) yang digunakan bersama dengan Bivis dapat meningkatkan risiko gagal ginjal. Efek Bivis dapat dikurangi dengan NSAID. .
- Colesevelam hidroklorida, obat yang mengurangi kadar kolesterol dalam darah, yang dapat menurunkan efek Bivis.Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk mengambil Bivis setidaknya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida.
- Beberapa antasida (digunakan untuk gangguan pencernaan atau asam lambung) mungkin sedikit mengurangi efek Bivis.
- Obat-obatan untuk HIV / AIDS (misalnya ritonavir, indinavir, nelfinavir) atau untuk pengobatan infeksi jamur (misalnya ketoconazole, itraconazole).
- Diltiazem, varapamil, obat yang digunakan untuk masalah irama jantung dan tekanan darah tinggi.
- Rifampisin, eritromisin, klaritromisin, obat yang digunakan untuk tuberkulosis atau infeksi lainnya.
- St. John's wort (Hypericum perforatum), obat herbal
- Dantrolene (infus untuk perubahan suhu tubuh yang parah).
- Simvastatin, zat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dan lemak (trigliserida) dalam darah. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Bivis dengan makanan dan minuman
Bivis dapat dikonsumsi dengan perut penuh atau kosong. Tablet harus ditelan dengan sedikit cairan (seperti segelas air). Jika memungkinkan, ambil dosis harian Anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan.
Orang yang memakai Bivis tidak boleh mengonsumsi jeruk bali dan jus jeruk bali karena jeruk bali dan jus jeruk bali dapat menyebabkan kadar zat aktif amlodipine meningkat dalam darah, yang dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi Bivis yang tidak terduga.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Orang yang lebih tua
Jika Anda berusia di atas 65 tahun, dokter Anda akan memeriksa tekanan darah Anda secara teratur dengan setiap peningkatan dosis untuk mencegahnya turun terlalu rendah.
pasien kulit hitam
Seperti obat-obatan serupa lainnya, efek penurunan tekanan darah dari Bivis mungkin agak berkurang pada pasien kulit hitam.
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Sebagai aturan, dokter Anda akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Bivis sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada Bivis. Bivis tidak dianjurkan untuk wanita. "kehamilan dini dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Jika Anda hamil saat menggunakan Bivis, mohon informasikan dan segera temui dokter Anda.
Waktunya memberi makan
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui.Bivis tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun jika Anda sedang hamil atau menyusui atau berpikir Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk, sakit atau pusing atau sakit kepala saat dirawat karena tekanan darah tinggi. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai gejalanya hilang. Mintalah saran dari dokter Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Bivis : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Dosis Bivis yang dianjurkan adalah satu tablet per hari.
- Tablet dapat diminum dengan perut penuh atau kosong. Telan tablet dengan sedikit cairan (seperti segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah. Jangan meminumnya dengan jus jeruk bali.
- Jika memungkinkan, ambil dosis harian Anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Bivis
Jika Anda mengambil lebih banyak Bivis dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet daripada yang seharusnya, Anda mungkin memiliki tekanan darah rendah dengan gejala seperti pusing, detak jantung cepat atau lambat.
Jika Anda meminum lebih banyak tablet dari yang seharusnya atau jika seorang anak secara tidak sengaja menelannya, segera pergi ke dokter atau unit gawat darurat terdekat dan bawalah paket obat atau selebaran ini bersama Anda.
Jika Anda lupa minum Bivis
Jika Anda lupa minum dosis, cukup minum dosis normal Anda keesokan harinya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Bivis
Penting untuk terus menggunakan Bivis kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk berhenti.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Bivis
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika memang terjadi, kebanyakan ringan dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.
Meskipun tidak terjadi pada semua orang, dua efek samping berikut dapat menjadi serius:
Selama pengobatan dengan Bivis, reaksi alergi dapat terjadi, yang dapat mempengaruhi seluruh tubuh, dengan pembengkakan pada wajah, mulut dan / atau laring (tempat pita suara), terkait dengan gatal dan ruam. Jika ini terjadi, hentikan penggunaan Bivis dan segera hubungi dokter Anda.
Bivis dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang sensitif atau sebagai akibat dari reaksi alergi. Hal ini dapat menyebabkan pusing parah atau pingsan. Jika ini terjadi, hentikan penggunaan Bivis, segera hubungi dokter Anda dan tetap dalam posisi berbaring.
Kemungkinan efek samping lain dari Bivis:
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien):
Pusing; sakit kepala; pembengkakan pergelangan kaki, kaki, tungkai, tangan, atau lengan; kelelahan.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien):
Pusing saat berdiri; kekurangan energi; kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki; pusing; detak jantung lebih jelas atau lebih cepat; tekanan darah rendah dengan gejala seperti pusing, pusing, sesak napas; batuk; mual; muntah; gangguan pencernaan ; diare; sembelit; mulut kering; nyeri di perut bagian atas; ruam; kejang otot; rasa sakit di lengan dan kaki; sakit punggung; perasaan mendesak untuk buang air kecil; ketidakaktifan seksual; ketidakmampuan untuk mendapatkan atau mempertahankan ereksi, kelemahan. Perubahan tertentu dalam tes darah juga telah diamati, termasuk yang berikut: peningkatan atau penurunan kalium darah, peningkatan kreatinin darah, peningkatan asam urat darah, peningkatan tes fungsi hati (gamma glutamyl transferase tingkat).
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pasien):
Hipersensitivitas terhadap obat; pingsan; kemerahan dan kehangatan wajah; ruam dengan gatal-gatal; pembengkakan wajah.
Efek samping yang dilaporkan dengan penggunaan olmesartan medoxomil atau amlodipine saja, tetapi tidak dengan Bivis atau lebih sering:
Olmesartan medoxomil
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien):
Bronkitis; sakit tenggorokan; hidung tersumbat atau berair; batuk; sakit perut; flu gastrointestinal; diare; gangguan pencernaan; mual; nyeri pada tulang atau persendian; sakit punggung; darah dalam urin; Infeksi saluran kemih; sakit dada; gejala seperti flu; sakit. Perubahan tes laboratorium seperti peningkatan lemak (hipertrigliseridemia); peningkatan urea plasma atau asam urat dan peningkatan nilai tes fungsi hati dan otot.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien):
Pengurangan jumlah jenis sel darah yang disebut trombosit, yang dapat membuat memar lebih mudah atau memperpanjang waktu pendarahan reaksi alergi langsung yang dapat mempengaruhi seluruh tubuh dan dapat menyebabkan masalah pernapasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga dapat menyebabkan kelemahan (reaksi anafilaksis); angina (nyeri atau ketidaknyamanan di dada, yang dikenal sebagai angina pektoris); gatal; ruam ruam; ruam alergi; ruam dengan gatal-gatal, pembengkakan wajah; nyeri otot; merasa sakit.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pasien):
Pembengkakan pada wajah, mulut dan/atau laring (dudukan pita suara); gagal ginjal akut dan gagal ginjal; kelesuan.
Amlodipin
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien):
Sakit perut; mual; pergelangan kaki bengkak; kantuk; kemerahan dan panas pada wajah.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien):
Tidur gelisah; gangguan tidur; gangguan mood termasuk kecemasan; depresi; sifat lekas marah; getaran; perubahan rasa; pingsan; gangguan penglihatan termasuk penglihatan ganda; dering di telinga (tinnitus); memburuknya angina pektoris (nyeri dada atau ketidaknyamanan); hidung tersumbat atau berair; rambut rontok; bintik-bintik merah atau bintik-bintik pada kulit karena pendarahan kecil (purpura); perubahan warna kulit; keringat berlebihan; ruam; gatal; nyeri pada otot atau persendian; masalah dengan buang air kecil, kebutuhan untuk buang air kecil di malam hari, peningkatan kebutuhan untuk buang air kecil, pembesaran payudara pada pria; sakit dada; nyeri, malaise; penambahan atau penurunan berat badan.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pasien):
Kebingungan
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien):
Pengurangan jumlah sel darah putih dalam darah, yang dapat meningkatkan risiko infeksi pengurangan jumlah jenis sel darah yang disebut trombosit, yang dapat membuat memar lebih mudah atau memperpanjang waktu pendarahan; peningkatan glukosa darah; peningkatan kekakuan otot atau peningkatan resistensi terhadap gerakan pasif (hipertonia); kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki; serangan jantung dan detak jantung tidak teratur; radang pembuluh darah; radang hati atau pankreas; radang dinding perut; penebalan gusi; peningkatan kadar enzim hati; menguningnya kulit dan mata; peningkatan sensitivitas kulit terhadap cahaya; reaksi alergi (gatal, ruam, pembengkakan pada wajah, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara) bersama dengan gatal dan ruam, kondisi alergi lainnya dengan peradangan dan pengelupasan kulit, terkadang mengancam jiwa).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Bivis
Zat aktifnya adalah olmesartan medoxomil dan amlodipine (sebagai besylate).
Tiap tablet salut selaput mengandung 20 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai besilat).
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai besilat).
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 10 mg amlodipine (sebagai besilat).
Eksipien adalah
Inti tablet: pati jagung pragelatinisasi, selulosa mikrokristalin silikat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.
Lapisan: polivinil alkohol, makrogol 3350, bedak, titanium dioksida (E171) dan besi (III) oksida (E172, Bivis 40 mg / 5 mg dan 40 mg / 10 mg tablet salut film saja).
Deskripsi seperti apa Bivis dan isi paketnya
Bivis 20 mg / 5 mg, putih, bulat, tablet salut selaput, dilepas dengan C73 di satu sisi;
Bivis 40 mg / 5 mg, tablet berwarna krem, bulat, salut selaput dengan C75 di satu sisi;
Bivis 40 mg / 10 mg, bulat, tablet salut selaput kecoklatan, dihilangkan dengan C77 di satu sisi.
Bivis tersedia dalam kemasan 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 dan 10x30 tablet salut selaput, dan dalam kemasan 10, 50 dan 500 tablet salut selaput dengan lepuh dosis unit berlubang.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET BIVIS DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bivis 20 mg / 5 mg tablet salut selaput:
Tiap tablet salut selaput Bivis mengandung 20 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Bivis 40 mg / 5 mg tablet salut selaput:
Tiap tablet salut selaput Bivis mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 5 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Bivis 40 mg / 10 mg tablet salut selaput:
Tiap tablet salut selaput Bivis mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 10 mg amlodipine (sebagai amlodipine besylate).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Bivis 20 mg / 5 mg tablet salut selaput: Putih, bulat 6 mm, tablet salut selaput dengan C73 di satu sisi.
Bivis 40 mg / 5 mg tablet salut selaput: berwarna krem, tablet salut selaput berbentuk bulat berukuran 8 mm dengan debossed C75 di satu sisi
Bivis tablet salut selaput 40 mg / 10 mg: tablet salut selaput berwarna kecoklatan, bulat, 8 mm dengan C77 yang dilepas di satu sisi
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi arteri esensial.
Bivis diindikasikan pada pasien dewasa yang tekanan darahnya tidak cukup dikontrol oleh olmesartan medoxomil atau amlodipine saja (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis:
Dewasa
Dosis Bivis yang dianjurkan adalah satu tablet per hari.
Bivis 20 mg / 5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan terapi dengan 20 mg olmesartan medoxomil atau 5 mg amlodipine saja.
Bivis 40 mg / 5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan terapi Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan terapi Bivis 40 mg / 5 mg.
Sebelum beralih ke kombinasi tetap, disarankan untuk meningkatkan dosis masing-masing komponen. Peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan jika sesuai secara klinis.
Pasien yang menerima olmesartan medoxomil dan amlodipine sebagai tablet terpisah dapat beralih untuk kenyamanan ke tablet Bivis, yang mengandung dosis yang sama dengan zat aktif.
Bivis dapat diambil terlepas dari makanannya.
Orang yang lebih tua (65 tahun atau lebih)
Penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan pada orang tua, tetapi peningkatan dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2) Jika dosis harian maksimum 40 mg olmesartan medoxomil diperlukan, tekanan darah harus dipertimbangkan dengan cermat.
Perubahan fungsi ginjal
Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin antara 20 dan 60 ml / menit) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari, karena pengalaman klinis yang terbatas dengan dosis yang lebih tinggi pada kelompok pasien ini. Penggunaan Bivis pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 20 ml / menit) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan 5.2) Pemantauan kadar kalium dan kalium dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang terhadap kreatinin.
Perubahan fungsi hati
Bivis harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pada pasien dengan gangguan hati sedang, dosis awal 10 mg olmesartan medoxomil dianjurkan sekali sehari dan dosis maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Pada pasien dengan gangguan hati yang menggunakan diuretik dan / atau obat antihipertensi lainnya, disarankan untuk memantau tekanan darah dan fungsi ginjal dengan cermat. Tidak ada pengalaman penggunaan olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan hati berat.
Seperti semua penghambat saluran kalsium, pada pasien dengan gangguan fungsi hati, waktu paruh amlodipine diperpanjang dan rekomendasi dosis belum ditetapkan. Oleh karena itu, Bivis harus diberikan dengan hati-hati pada pasien ini. Farmakokinetik amlodipine belum dipelajari pada gangguan hati berat.Pada pasien dengan gangguan hati berat, pengobatan dengan amlodipine harus dimulai pada dosis terendah, diikuti dengan penyesuaian dosis bertahap.Penggunaan Bivis pada pasien dengan gangguan hati berat dikontraindikasikan ( lihat bagian 4.3).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Bivis pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian:
Tablet harus ditelan dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya segelas air) Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, turunan dihidropiridin atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Insufisiensi hati berat dan obstruksi bilier (lihat bagian 5.2).
Penggunaan Bivis secara bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Karena amlodipine yang terkandung, Bivis juga dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Hipotensi berat
- syok (termasuk syok kardiogenik)
- Obstruksi saluran keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta derajat tinggi)
- gagal jantung hemodinamik tidak stabil setelah infark miokard akut
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pasien dengan hipovolemia atau deplesi natrium:
Pada pasien dengan hipovolemia dan / atau penipisan natrium yang disebabkan oleh diuretik dosis tinggi, penurunan asupan natrium diet, diare atau muntah, hipotensi simtomatik dapat terjadi, terutama setelah dosis pertama. Kondisi ini harus diperbaiki, atau pengawasan medis yang ketat diperlukan, sebelum memulai pengobatan dengan Bivis.
Kondisi lain yang berhubungan dengan stimulasi sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya terutama bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem ini, seperti sebagai antagonis reseptor angiotensin II, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria atau, jarang, gagal ginjal akut.
Hipertensi renovaskular:
Pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri aferen ke ginjal yang berfungsi tunggal, diobati dengan obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, ada peningkatan risiko gagal ginjal dan hipotensi berat.
Perubahan fungsi ginjal dan transplantasi ginjal:
Ketika Bivis digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dianjurkan untuk memeriksa kadar kalium dan kreatinin serum secara berkala. Bivis tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 20 ml / menit) (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Tidak ada pengalaman dengan pemberian Bivis pada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal stadium akhir (klirens kreatinin kurang dari 12 ml / menit).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Gangguan fungsi hati:
Paparan amlodipine dan olmesartan medoxomil meningkat pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2). Bivis harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Pada pasien dengan gangguan sedang, dosis olmesartan medoxomil tidak boleh melebihi 20 mg (lihat bagian 4.2).Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, amlodipine pada awalnya harus diambil pada dosis terendah dan digunakan dengan hati-hati baik saat memulai pengobatan dan ketika meningkatkan dosis. Bivis dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3).
Hiperkalemia:
Seperti antagonis angiotensin II dan inhibitor ACE lainnya, hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan, terutama dengan adanya gangguan ginjal dan / atau gagal jantung (lihat bagian 4.5). Pemantauan ketat kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko. suplemen kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau produk obat lain yang dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium (seperti heparin) harus dilakukan dengan hati-hati dengan pemantauan kadar kalium yang sering.
Litium:
Seperti antagonis reseptor angiotensin II lainnya, pemberian lithium dan Bivis secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Stenosis katup aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif:
Karena adanya amlodipine di Bivis, seperti semua vasodilator lainnya, perhatian khusus dianjurkan pada pasien yang menderita stenosis katup aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak berespon terhadap obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Bivis tidak dianjurkan pada pasien ini.
Gagal jantung:
Sebagai konsekuensi dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada individu yang rentan.Pada pasien dengan gagal jantung berat yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan antagonis reseptor angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan (jarang) dengan gagal ginjal akut dan / atau kematian.
Pasien dengan gagal jantung harus diperlakukan dengan hati-hati. Dalam studi amlodipine jangka panjang, terkontrol plasebo pada pasien dengan gagal jantung berat (NYHA kelas III dan IV), insiden edema paru yang dilaporkan lebih tinggi pada kelompok amlodipin daripada kelompok plasebo (lihat bagian 5.1). Penghambat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung kongestif, karena dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian di masa depan.
Enteropati seperti sariawan:
Dalam kasus yang sangat jarang, diare kronis dengan penurunan berat badan yang signifikan, mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas lokal yang tertunda, telah dilaporkan pada pasien yang menerima olmesartan selama beberapa bulan atau tahun. Biopsi usus dari pasien sering mengungkapkan atrofi vili. Jika pasien mengalami gejala ini selama pengobatan dengan olmesartan, etiologi lain harus disingkirkan. Penghentian olmesartan medoxomil harus dipertimbangkan dalam kasus di mana tidak ada "etiologi lain yang teridentifikasi."
Dalam kasus di mana gejala hilang dan enteroparia seperti sariawan dikonfirmasi oleh biopsi, pengobatan dengan olmesartan medoxomil tidak boleh dimulai kembali.
Perbedaan etnis:
Seperti semua antagonis angiotensin II lainnya, efek antihipertensi Bivis mungkin kurang pada pasien kulit hitam, mungkin karena prevalensi tingkat renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Orang yang lebih tua:
Peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati pada orang tua (lihat bagian 5.2).
Kehamilan:
Pengobatan dengan antagonis angiotensin II tidak boleh dimulai pada kehamilan.Kecuali pengobatan lanjutan dengan antagonis angiotensin II dianggap penting, harus diganti dengan pengobatan antihipertensi alternatif pada pasien yang merencanakan kehamilan.memiliki profil keamanan yang diakui pada kehamilan. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan antagonis angiotensin II harus segera dihentikan dan, jika dianggap tepat, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Lainnya:
Seperti obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Potensi interaksi dengan asosiasi Bivis:
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Obat antihipertensi lainnya:
Efek hipotensi yang disebabkan oleh Bivis dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersama obat antihipertensi lain (misalnya alpha blocker, diuretik).
Potensi interaksi dengan olmesartan medoxomil yang terkandung dalam Bivis:
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Obat-obatan yang mempengaruhi kadar kalium:
Penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (misalnya heparin, inhibitor ACE) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum. mampu bekerja pada kadar kalium diresepkan dalam kombinasi dengan Bivis, pemantauan kadar kalium plasma dianjurkan.
Litium:
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi dan toksisitas litium serum telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin dan, jarang, dengan antagonis angiotensin II. kombinasi litium tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika penggunaan bersamaan dianggap perlu, pemantauan kadar lithium serum yang cermat dianjurkan.
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID non-selektif:
Bila antagonis angiotensin II diberikan bersamaan dengan NSAID, dapat terjadi penurunan efek antihipertensi.Selanjutnya, penggunaan bersama antagonis angiotensin II dan NSAID dapat meningkatkan risiko perburukan fungsi ginjal dan menyebabkan peningkatan kalium serum. Oleh karena itu, pemantauan fungsi ginjal pada inisiasi pengobatan bersamaan tersebut dan hidrasi yang memadai dari pasien dianjurkan.
Colesevelam, agen penyerap asam empedu
Pemberian bersama asam empedu colesevelam hidroklorida mengurangi paparan sistemik, konsentrasi plasma maksimum dan t1 / 2. Pemberian olmesartan medoxomil setidaknya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida mengurangi efek interaksi obat ini. Pemberian olmesartan medoxomil setidaknya 4 jam sebelum dosis colesevelam hidroklorida harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.2).
Informasi tambahan:
Penurunan sederhana dalam bioavailabilitas olmesartan diamati setelah pengobatan dengan antasida (aluminium magnesium hidroksida).
Olmesartan medoxomil tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau farmakokinetik digoxin.
Pemberian olmesartan medoxomil dan pravastatin secara bersamaan tidak menyebabkan efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik kedua zat tersebut pada subyek sehat.
Olmesartan tidak memiliki efek penghambatan yang relevan secara klinis pada enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 in vitro, sementara efek induksi pada sitokrom P450 tikus minimal atau tidak ada Interaksi yang relevan secara klinis antara olmesartan dan obat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 tersebut tidak diharapkan.
Potensi interaksi dengan amlodipine yang terkandung dalam Bivis:
Efek dari produk obat lain pada amlodipine
Inhibitor CYP3A4:
Penggunaan bersamaan amlodipine dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang (inhibitor protease, antijamur azol, makrolida seperti eritromisin atau klaritromisin, verapamil atau diltiazem) dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam paparan amlodipin. Signifikansi klinis dari perubahan farmakokinetik ini mungkin lebih jelas. pada orang tua, oleh karena itu pemantauan klinis dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
penginduksi CYP3A4
Tidak ada data yang tersedia tentang efek penginduksi CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan bersama penginduksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, Hypericum perforatum) dapat menyebabkan konsentrasi amlodipin plasma yang lebih rendah.Amlodipin harus digunakan dengan hati-hati bersama dengan penginduksi CYP3A4.
Pemberian amlodipine dengan jeruk bali atau jus jeruk bali tidak dianjurkan karena bioavailabilitas amlodipin dapat meningkat dan akibatnya mempotensiasi efek antihipertensi amlodipin pada beberapa pasien.
Dantrolene (infus): Fibrilasi ventrikel yang mematikan dan kolaps kardiovaskular yang terkait dengan hiperkalemia telah diamati pada hewan setelah pemberian verapamil dan dantrolene intravena. Karena risiko hiperkalemia, dianjurkan untuk menghindari pemberian bersama penghambat saluran kalsium seperti amlodipine pada pasien yang rentan terhadap hipertermia maligna dan dalam pengobatan hipertermia maligna.
Efek amlodipine pada produk obat lain
Efek hipotensi dari amlodipine menambah efek hipotensi dari obat antihipertensi lainnya.
Dalam studi interaksi klinis, amlodipine tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Simvastatin: Pemberian bersama dosis berulang 10 mg amlodipine dengan simvastatin 80 mg menghasilkan peningkatan 77% dalam paparan simvastatin dibandingkan dengan simvastatin saja Batasi dosis simvastatin hingga 20 mg per hari pada pasien yang diobati dengan amlodipine.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan (lihat bagian 4.3)
Tidak ada data tentang penggunaan Bivis pada pasien hamil.Studi toksisitas reproduksi hewan belum dilakukan dengan Bivis.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif oleh Bivis)
Penggunaan antagonis angiotensin II tidak dianjurkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan antagonis angiotensin II dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Data epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan belum memberikan hasil yang meyakinkan, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan.Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis obat. "angiotensin II, risiko serupa mungkin ada untuk kelas obat ini. Kecuali pengobatan lanjutan dengan antagonis angiotensin II dianggap penting, pada pasien yang merencanakan kehamilan harus diganti dengan pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang diakui pada kehamilan.kehamilan, pengobatan dengan antagonis angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika dianggap tepat, alternatif terapi harus dimulai.
Paparan antagonis angiotensin II selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita ( lihat paragraf 5.3).
Jika paparan antagonis angiotensin II telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan dan seterusnya, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan. Neonatus yang ibunya telah menggunakan antagonis angiotensin II harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Amlodipin (bahan aktif) oleh Bivis)
Data pada sejumlah kehamilan terbatas dengan paparan amlodipine tidak menunjukkan bahwa amlodipine atau penghambat saluran kalsium lainnya memiliki efek berbahaya pada kesehatan janin.Namun, mungkin ada risiko persalinan lama.
Akibatnya, Bivis tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan dan dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Olmesartan diekskresikan dalam ASI tikus, namun tidak diketahui apakah hal yang sama terjadi pada ASI, tidak diketahui apakah amlodipine diekskresikan dalam susu. Antagonis kalsium dihydropyridine, mirip dengan amlodipine, diekskresikan dalam ASI Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan olmesartan dan amlodipine selama menyusui, Bivis tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti lebih disukai untuk digunakan selama menyusui, terutama dalam hal menyusui bayi baru lahir dan bayi prematur.
Kesuburan
Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan calcium channel blockers. Ada data klinis yang cukup tentang efek potensial amlodipine pada kesuburan. Dalam studi tikus, efek yang tidak diinginkan pada kesuburan pria dilaporkan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Bivis memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pusing, sakit kepala, mual atau gejala kelelahan kadang-kadang dapat terjadi pada pasien yang menjalani terapi antihipertensi dan dapat mengganggu kemampuan untuk bereaksi. Perhatian dianjurkan terutama pada awal pengobatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Bivis:
Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan dengan Bivis adalah edema perifer (11,3%), sakit kepala (5,3%) dan pusing (4,5%).
Reaksi merugikan yang disebabkan oleh Bivis dalam uji klinis, studi keamanan pasca-otorisasi dan pelaporan spontan, serta reaksi merugikan yang disebabkan oleh masing-masing komponen olmesartan medoxomil dan amlodipine berdasarkan profil keamanan yang diketahui dari zat-zat ini dirangkum dalam tabel di bawah ini.
Untuk mengklasifikasikan frekuensi terjadinya reaksi yang merugikan, terminologi berikut digunakan:
Sangat umum (≥1 / 10);
Umum (≥1 / 100,
Jarang (≥1 / 1000,
Langka (≥1 / 10.000,
Sangat langka (
Kasus tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan asupan penghambat reseptor angiotensin II. Kasus tunggal sindrom ekstrapiramidal telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan amlodipine.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala:
Tidak ada pengalaman overdosis Bivis. Efek yang paling mungkin dari overdosis olmesartan medoxomil adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia dapat terjadi jika stimulasi parasimpatis (vagal) terjadi. Overdosis amlodipine cenderung menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan hipotensi yang nyata dan mungkin. refleks takikardia Hipotensi sistemik yang nyata dan berpotensi berkepanjangan hingga timbulnya syok dengan hasil yang fatal telah dilaporkan.
Perlakuan:
Jika asupan baru-baru ini, lavage lambung harus dipertimbangkan.Pada subyek sehat, pemberian arang aktif segera atau dalam waktu dua jam menelan amlodipine telah terbukti secara substansial mengurangi penyerapan amlodipine.
Hipotensi yang signifikan secara klinis karena overdosis Bivis memerlukan dukungan aktif dari sistem kardiovaskular, termasuk pemantauan yang cermat terhadap fungsi kardiopulmoner, elevasi ekstremitas, dan kontrol volume sirkulasi dan ekskresi urin. Vasokonstriktor dapat membantu memulihkan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, selama tidak ada kontraindikasi untuk penggunaannya. Kalsium glukonat intravena mungkin berguna dalam melawan efek pemblokiran saluran kalsium.
Karena amlodipine sangat terikat pada protein plasma, dialisis tidak diharapkan membantu.Dialisis olmesartan tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antagonis angiotensin II dan penghambat saluran kalsium.
Kode ATC: C09DB02.
Mekanisme aksi
Bivis adalah kombinasi dari antagonis reseptor angiotensin II, olmesartan medoxomil, dan antagonis kalsium, amlodipine besilat. Kombinasi zat-zat ini memiliki efek antihipertensi aditif, mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar daripada salah satu komponen saja.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Bivis
Dalam 8 minggu, double-blind, acak, terkontrol plasebo, studi desain faktorial pada pasien 1940 (71% Kaukasia dan 29% non-Kaukasia), pengobatan dengan semua dosis Bivis menghasilkan penurunan sistolik dan diastolik yang lebih tinggi secara signifikan. tekanan darah daripada komponen monoterapi. Perubahan rata-rata tekanan darah sistolik/diastolik tergantung dosis: -24/-14 mmHg (kombinasi 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (kombinasi 40 mg/5 mg) dan -30/-19 mmHg ( kombinasi 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg mengurangi tekanan darah sistolik / diastolik dalam posisi duduk dengan tambahan 2,5 / 1,7 mmHg dibandingkan dengan Bivis 20 mg / 5 mg. Demikian pula, Bivis 40 mg/10 mg menurunkan tekanan darah sistolik/diastolik dalam posisi duduk sebanyak 4,7/3,5 mmHg dibandingkan Bivis 40 mg/5 mg.
Persentase pasien yang mencapai target tekanan darah (penderita diabetes dan diabetes) masing-masing adalah 42,5%; 51,0%; dan 49,1%; untuk Bivis 20 mg/5 mg; 40 mg/5 mg, dan 40 mg/10 mg.
Sebagian besar efek antihipertensi Bivis umumnya dicapai dalam dua minggu pertama terapi.
Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo kedua mengevaluasi kemanjuran penambahan amlodipine untuk pengobatan pada pasien Kaukasia yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol setelah delapan minggu pengobatan dengan 20 mg olmesartan medoxomil saja.
Pada pasien yang terus menerima 20 mg olmesartan medoxomil saja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun -10,6 / -7,8 mmHg setelah tambahan delapan minggu. Penambahan 5 mg amlodipine selama delapan minggu mengakibatkan penurunan tekanan darah. darah diastolik -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Proporsi pasien yang mencapai tujuan tekanan darah mereka (
Sebuah studi lebih lanjut mengevaluasi penambahan dosis yang berbeda dari olmesartan medoxomil pada pasien Kaukasia yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol setelah delapan minggu pengobatan dengan amlodipine 5 mg saja.
Pada pasien yang terus menerima amlodipine 5 mg saja, tekanan darah sistolik / diastolik menurun -9,9 / -5,7 mmHg setelah tambahan delapan minggu. Penambahan olmesartan medoxomil 20 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik/diastolik sebesar -15,3 / -9,3 mmHg dan penambahan olmesartan medoxomil 40 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik/diastolik sebesar -16,7/-9,5 mmHg ( P
Proporsi pasien yang mencapai tujuan tekanan darah mereka (
Tidak ada data yang tersedia dari penelitian acak pada pasien hipertensi yang tidak terkontrol, yang membandingkan penggunaan dosis rata-rata pengobatan kombinasi Bivis dengan pengobatan yang meningkat dengan amlodipine atau olmesartan saja.
Tiga penelitian yang dilakukan menegaskan bahwa efek hipotensi Bivis sekali sehari dipertahankan sepanjang interval pemberian dosis 24 jam, dengan rasio puncak-ke-puncak 71% hingga 82% untuk tekanan darah sistolik dan diastolik, dan dengan kemanjuran 24 jam. dikonfirmasi oleh pemantauan tekanan darah rawat jalan.
Kemanjuran antihipertensi Bivis serupa tanpa memandang usia dan jenis kelamin, dan serupa pada pasien dengan atau tanpa diabetes.
Dalam dua studi ekstensi label terbuka non-acak, pemeliharaan kemanjuran Bivis 40 mg / 5 mg setelah satu tahun ditunjukkan pada 49-67% pasien.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Olmesartan medoxomil, salah satu zat aktif dalam Bivis adalah antagonis reseptor angiotensin II tipe 1 selektif (tipe AT1). Olmesartan medoxomil dengan cepat diubah menjadi metabolit aktif farmakologisnya, olmesartan. Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peran penting dalam patofisiologi hipertensi. Efek angiotensin II termasuk vasokonstriksi. sintesis dan pelepasan aldosteron, stimulasi jantung dan reabsorpsi natrium ginjal. Olmesartan memblokir efek vasokonstriktor dan sekresi aldosteron dari angiotensin II dengan menghalangi pengikatannya pada reseptor AT1 di jaringan, termasuk otot polos pembuluh darah dan kelenjar adrenal. Tindakan olmesartan tidak tergantung pada jalur asal atau sintesis angiotensin II. Antagonis selektif olmesartan terhadap reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan kadar plasma renin dan konsentrasi angiotensin I dan II dan beberapa penurunan konsentrasi kerja plasma aldosteron.
Dalam kasus hipertensi, olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung pada dosis, terapi mendadak.
Pemberian olmesartan medoxomil sekali sehari pada pasien hipertensi memastikan penurunan tekanan darah yang efektif dan konstan dalam interval 24 jam antara satu dosis dan dosis berikutnya.Untuk dosis keseluruhan yang sama, pemberian sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa. .dibandingkan dengan pemberian obat dua kali sehari.
Dengan pengobatan lanjutan, penurunan tekanan darah maksimum dicapai dalam waktu 8 minggu setelah memulai terapi, meskipun sebagian besar efek penurunan tekanan darah sudah diamati setelah 2 minggu pengobatan.
Efek olmesartan pada mortalitas dan morbiditas saat ini tidak diketahui.
Penelitian Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), dilakukan pada 4.447 pasien dengan diabetes tipe 2, normoalbuminuria dan setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular tambahan, menyelidiki apakah pengobatan dengan olmesartan dapat menunda timbulnya mikroalbuminuria. Selama masa tindak lanjut rata-rata 3,2 tahun, pasien menerima olmesartan atau plasebo ditambah obat antihipertensi lain tidak termasuk ACE inhibitor atau sartans.
Studi menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan dalam hal peningkatan waktu untuk timbulnya mikroalbuminuria (titik akhir primer) mendukung olmesartan. Setelah penyesuaian untuk nilai tekanan darah, pengurangan risiko ini tidak lagi signifikan secara statistik. 8,2% (178 dari 2160) pasien pada kelompok olmesartan dan 9,8% (210 dari 2139) pada kelompok plasebo mengalami mikroalbuminuria.
Mengenai titik akhir sekunder, kejadian kardiovaskular terjadi pada 96 pasien (4,3%) pada kelompok olmesartan dan pada 94 pasien (4,2%) pada kelompok plasebo. Insiden kematian kardiovaskular lebih tinggi pada kelompok olmesartan daripada kelompok plasebo (15 pasien [0,7%] vs 3 pasien [0,1%]), meskipun nilai yang sama untuk stroke non-fatal (14 pasien [0,6%] vs. 8 pasien [0,4%]), infark miokard non-fatal (17 pasien [0,8%] vs 26 pasien [1,2%]) dan mortalitas non-kardiovaskular (11 pasien [0,5%] vs 12 pasien [ 0,5 %]).Kematian keseluruhan dengan olmesartan secara numerik lebih tinggi (26 pasien [1,2%]) vs 15 pasien [0,7%]) terutama karena jumlah yang lebih besar dari kejadian kardiovaskular yang fatal.
Penelitian Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) mengevaluasi efek olmesartan pada kejadian ginjal dan kardiovaskular pada 577 pasien Cina dan Jepang dengan diabetes tipe 2 dan nefropati nyata. Selama masa tindak lanjut rata-rata 3,1 tahun, pasien menerima olmesartan atau plasebo ditambah obat antihipertensi lain termasuk ACE inhibitor.
Titik akhir komposit primer (waktu untuk kejadian penggandaan kreatinin serum pertama, nefropati tahap akhir, kematian karena semua penyebab) terjadi pada 116 pasien pada kelompok olmesartan (41,1%) dan 129 pasien pada kelompok plasebo (45,4%) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Titik akhir sekunder kardiovaskular komposit terjadi pada 40 pasien yang diobati dengan olmesartan (14,2%) dan 53 pasien yang diobati dengan plasebo (18,7%).Titik akhir kardiovaskular komposit ini termasuk kematian kardiovaskular pada 10 pasien (3,5%) yang menerima olmesartan versus 3 pasien (1,1%). ) menerima plasebo, kematian total 19 (6,7%) vs 20 (7,%), stroke non-fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) dan infark miokard non-fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), masing-masing.
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Amlodipine, salah satu bahan aktif dalam Bivis, adalah antagonis saluran kalsium yang menghambat masuknya ion kalsium transmembran melalui saluran potensial-tergantung tipe-L ke jantung dan otot polos. Data percobaan menunjukkan bahwa amlodipine berikatan dengan situs pengikatan dihydropyridine dan non-dihydropyridine.Amlodipine relatif selektif terhadap pembuluh darah, dengan efek yang lebih besar pada sel otot polos daripada sel jantung. Efek antihipertensi amlodipine berasal dari efek relaksasi langsung pada otot polos arteri yang menyebabkan penurunan resistensi perifer dan, oleh karena itu, pada tekanan darah.
Pada pasien hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung pada dosis.
Setelah pemberian dosis terapeutik untuk pasien hipertensi, amlodipine menyebabkan penurunan yang signifikan dalam tekanan darah pada posisi terlentang, duduk dan ortostatik.Penggunaan kronis amlodipine tidak terkait dengan perubahan signifikan dalam denyut jantung atau kadar plasma katekolamin.Pada pasien hipertensi dengan normal fungsi ginjal, dosis terapeutik amlodipine mengurangi resistensi pembuluh darah ginjal dengan meningkatkan laju filtrasi glomerulus dan aliran plasma ginjal yang efektif, tanpa perubahan fraksi filtrasi atau proteinuria.
Dalam studi hemodinamik yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung dan dalam uji klinis berdasarkan uji latihan pada pasien dengan gagal jantung NYHA kelas II-IV, amlodipine tidak menyebabkan perburukan klinis, berdasarkan toleransi latihan, fraksi ejeksi ventrikel kiri dan tanda-tanda klinis dan gejala.
Sebuah studi terkontrol plasebo (PRAISE) yang ditujukan untuk mengevaluasi pasien dengan gagal jantung di NYHA kelas III-IV, yang menerima digoxin, diuretik dan ACE inhibitor, menunjukkan bahwa amlodipine tidak menyebabkan peningkatan risiko kematian atau risiko gabungan mortalitas dan morbiditas pada pasien dengan gagal jantung.
Dalam studi lanjutan jangka panjang, terkontrol plasebo (PRAISE-2) amlodipine pada pasien dengan gagal jantung NYHA Kelas III dan IV, tanpa gejala klinis atau temuan objektif yang menunjukkan penyakit iskemik yang mendasari, dalam pengobatan dengan dosis stabil ACE inhibitor, digitalis dan diuretik, amlodipine tidak berpengaruh pada kematian kardiovaskular atau total. Pada populasi yang sama ini, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan laporan edema paru meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian gagal jantung yang memburuk dibandingkan dengan plasebo.
Studi Perawatan Pencegahan Serangan Jantung (ALLHAT)
Sebuah studi morbiditas-mortalitas double-blind acak, yang disebut Pengobatan Antihipertensi dan Penurun Lipid untuk Mencegah Serangan Jantung (ALLHAT) dilakukan untuk membandingkan terapi obat yang lebih baru: amlodipine 2,5-10 mg / hari (penghambat saluran kalsium ) atau lisinopril 10 -40 mg / hari (ACE inhibitor) sebagai terapi lini pertama, chlorthalidone 12,5-25 mg, diuretik thiazide, pada hipertensi ringan hingga sedang.Sebanyak 33.357 pasien hipertensi dengan usia yang sama atau sama di atas 55 tahun diacak dan diikuti untuk rata-rata 4,9 tahun Pasien memiliki setidaknya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit arteri koroner, termasuk: infark miokard atau stroke sebelumnya (> 6 bulan sebelum pendaftaran) atau dokumentasi penyakit kardiovaskular aterosklerotik lainnya (secara keseluruhan 51,5%), diabetes tipe 2 ( 36,1%, kolesterol HDL hipertrofi ventrikel kiri didiagnosis pada EKG atau ekokardiografi (20,9%), perokok (2 1,9%). Titik akhir primer adalah penyakit arteri koroner fatal atau infark miokard non-fatal.Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titik akhir primer antara terapi berbasis amlodipine dan chlorthalidone: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Di antara titik akhir sekunder, kejadian gagal jantung (komponen titik akhir komposit kardiovaskular komposit) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok amlodipine dibandingkan dengan kelompok chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] P
Informasi lainnya:
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Bivis
Setelah asupan oral Bivis, konsentrasi plasma maksimum olmesartan dan amlodipine dicapai masing-masing setelah 1,5-2 jam dan 6-8 jam. Tingkat penyerapan dan jumlah yang diserap dari dua zat aktif Bivis setara dengan tingkat dan jumlah setelah asupan kedua komponen sebagai tablet terpisah. Makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati olmesartan dan amlodipine dari Bivis.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Penyerapan dan distribusi
Olmesartan medoxomil adalah pro-obat yang dengan cepat diubah menjadi metabolit aktif farmakologis, olmesartan, oleh esterase di mukosa usus dan sirkulasi portal selama penyerapan dari saluran pencernaan. Tidak ada jejak olmesartan medoxomil yang utuh atau rantai samping. medoxomil utuh dalam plasma atau excreta Bioavailabilitas absolut rata-rata olmesartan, dalam formulasi tablet, adalah 25,6%.
Konsentrasi plasma puncak rata-rata (Cmax) diolmesartan dicapai dalam waktu kira-kira 2 jam setelah pemberian oral olmesartan medoxomil; Konsentrasi plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linier seiring dengan peningkatan dosis oral tunggal menjadi kira-kira 80 mg.
Pemberian makanan memiliki efek minimal pada bioavailabilitas olmesartan dan, oleh karena itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan puasa atau makan.
Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik olmesartan tergantung pada jenis kelamin pasien yang diamati.
Olmesartan berikatan kuat dengan protein plasma (99,7%), tetapi potensi interaksi perpindahan pengikatan protein yang signifikan secara klinis antara olmesartan dan zat aktif yang sangat terikat lainnya yang diberikan secara bersamaan adalah rendah (sebagaimana dikonfirmasi oleh tidak adanya "interaksi yang signifikan secara klinis antara olmesartan medoxomil dan warfarin). ). Pengikatan sel darah olmesartan dapat diabaikan. Rata-rata volume distribusi setelah pemberian intravena rendah (16-29 L).
Biotransformasi dan eliminasi
Pembersihan plasma total olmesartan adalah 1,3 L / jam (CV, 19%), relatif rendah bila dibandingkan dengan fluks hati (sekitar 90 L / jam) Setelah pemberian oral dosis tunggal olmesartan medoxomil berlabel 14C, 10-16 % dari radioaktivitas yang diberikan diekskresikan dalam urin (sebagian besar dalam waktu 24 jam setelah pemberian), sedangkan radioaktivitas yang tersisa diekskresikan dalam feses Berdasarkan bioavailabilitas sistemik 25,6%, dapat diperkirakan bahwa olmesartan yang diserap dihilangkan melalui ekskresi ginjal (sekitar 40%) dan hepatobilier (sekitar 60%). Semua radioaktivitas yang ditemukan diidentifikasi sebagai olmesartan. Tidak ada metabolit signifikan lainnya yang diidentifikasi. Lingkaran enterohepatik olmesartan minimal. Karena sejumlah besar olmesartan dieliminasi melalui rute bilier, penggunaan pada pasien dengan obstruksi bilier dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Waktu paruh eliminasi terminal olmesartan bervariasi antara 10 dan 15 jam setelah pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai setelah beberapa pemberian pertama dan tidak ada akumulasi lebih lanjut yang terdeteksi setelah 14 hari pemberian berulang. Bersihan ginjal kira-kira 0,5-0,7 L / jam dan tidak tergantung pada dosis.
Interaksi obat
Colesevelam, agen penyerap asam empedu
Pemberian bersama 40 mg olmesartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hidroklorida pada subjek sehat menghasilkan penurunan Cmax sebesar 28% dan AUC olmesartan sebesar 39%. Efek kecil, penurunan masing-masing 4% dan 15%, pada Cmax dan AUC diamati ketika olmesartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida. Waktu paruh eliminasi olmesartan berkurang 50-52% terlepas dari pemberian bersamaan atau 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida (lihat bagian 4.5).
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Penyerapan dan distribusi
Setelah pemberian oral dosis terapeutik, amlodipine diserap dengan baik, dengan kadar plasma puncak dalam waktu 6-12 jam setelah pemberian. Bioavailabilitas absolut diperkirakan antara 64 dan 80%. Volume distribusi sekitar 21 L / kg. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa amlodipine mengikat sekitar 97,5% ke protein plasma. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas amlodipine.
Biotransformasi dan eliminasi
Waktu paruh eliminasi plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan pemberian sekali sehari.Amlodipine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi senyawa tidak aktif, 10% dieliminasi dalam urin sebagai molekul dasar dan 60% dalam bentuk metabolisme. .
Olmesartan medoxomil dan amlodipine (bahan aktif Bivis)
populasi khusus
Populasi anak (di bawah 18 tahun):
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien anak.
Orang yang lebih tua (65 tahun atau lebih):
Pada pasien hipertensi, AUC olmesartan kondisi mapan meningkat sekitar 35% pada orang tua (65 hingga 75 tahun) dan sekitar 44% pada sangat tua (3 75 tahun) dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (lihat bagian 4.2). Ini mungkin terkait, setidaknya sebagian, dengan penurunan rata-rata fungsi ginjal pada kelompok pasien ini. Regimen dosis yang dianjurkan pada orang tua, bagaimanapun, adalah sama, meskipun hati-hati harus dilakukan dalam meningkatkan dosis.
Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak amlodipin serupa pada subjek muda dan tua.Klirens amlodipin cenderung menurun pada orang tua yang mengakibatkan peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi. Peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi pada pasien dengan gagal jantung kongestif adalah seperti yang diharapkan untuk usia kelompok pasien yang terlibat dalam penelitian ini (lihat bagian 4.4).
Perubahan fungsi ginjal:
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, kondisi tunak AUC olmesartan meningkat masing-masing sebesar 62%, 82% dan 179% pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, dibandingkan dengan kontrol yang sehat (lihat bagian 4.2, 4.4).
Amlodipine dimetabolisme secara ekstensif menjadi metabolit tidak aktif 10% zat diekskresikan tidak berubah dalam urin Perubahan konsentrasi plasma amlodipine tidak berkorelasi dengan tingkat kerusakan ginjal. Pada pasien ini, amlodipine dapat diberikan dengan dosis normal. Amlodipin tidak dapat didialisis.
Perubahan fungsi hati:
Setelah pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan masing-masing 6% dan 65% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal, pemberian 0,26% pada subjek sehat, 0,34% pada pasien dengan gangguan hati ringan dan 0,41% pada mereka dengan gangguan hati sedang.Setelah pemberian oral berulang pada pasien dengan gangguan hati sedang, nilai AUC olmesartan masih 65% lebih tinggi dibandingkan pada subyek dengan fungsi hati normal. Nilai C rata-rata olmesartan serupa pada pasien dengan gangguan hati dan pada subjek sehat. Medoxomil Olmesartan belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2, 4.4).
Data klinis yang tersedia sangat terbatas mengenai pemberian amlodipine pada pasien dengan insufisiensi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, pembersihan amlodipine berkurang dan waktu paruh memanjang, menghasilkan peningkatan nilai AUC sekitar 40% -60% (lihat bagian 4.2, 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan profil toksisitas non-klinis dari masing-masing zat, diharapkan tidak ada eksaserbasi toksisitas dari kombinasi tersebut, karena kedua zat tersebut bekerja pada target yang berbeda: ginjal untuk olmesartan medoxomil dan jantung untuk amlodipine.
Dalam studi toksisitas dosis ulang dari kombinasi olmesartan medoxomil / amlodipine secara oral selama tiga bulan pada tikus, perubahan berikut diamati: penurunan parameter terkait jumlah sel darah merah dan perubahan ginjal, keduanya mengacu pada olmesartan; perubahan usus ( pelebaran lumen dan penebalan difus mukosa ileum dan kolon) adrenal (hipertrofi sel kortikal glomerulus dan vakuolasi sel kortikal fasikular) dan hipertrofi duktus kelenjar susu, mengacu pada amlodipin. Perubahan ini tidak meningkatkan toksisitas yang ada dan dilaporkan sebelumnya secara individual untuk dua bahan aktif, juga tidak menyebabkan toksisitas baru, dan tidak ada efek sinergis toksikologi yang diamati.
Olmesartan medoxomil (bahan aktif Bivis)
Dalam studi toksisitas kronis pada tikus dan anjing, olmesartan medoxomil telah terbukti memiliki efek yang mirip dengan antagonis reseptor AT1 dan inhibitor ACE lainnya: peningkatan urea plasma (BUN) dan kreatinin; pengurangan berat jantung; pengurangan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit); indikasi histologis kerusakan ginjal (lesi regeneratif epitel ginjal, penebalan membran basal, dilatasi tubulus).Efek samping yang disebabkan oleh tindakan farmakologis olmesartan medoxomil juga telah diamati dalam studi praklinis dengan antagonis reseptor AT1 dan inhibitor ACE lainnya dan dapat dikurangi dengan pemberian natrium klorida oral secara simultan. Peningkatan aktivitas diamati pada kedua spesies renin plasma dan renin plasma. hipertrofi / hiperplasia sel jukstaglomerulus ginjal. Perubahan ini, yang merupakan efek kelas khas dari ACE inhibitor dan antagonis reseptor AT1, tampaknya tidak memiliki relevansi klinis.
Seperti antagonis reseptor AT1 lainnya, olmesartan medoxomil telah terbukti meningkatkan kejadian pemutusan kromosom dalam kultur sel in vitro. Tidak ada efek relevan yang diamati dalam banyak penelitian in vivo menggunakan olmesartan medoxomil pada dosis oral yang sangat tinggi, hingga 2000 mg / kg. Data keseluruhan dari program genotoksisitas komprehensif menunjukkan bahwa olmesartan sangat tidak mungkin menunjukkan efek apa pun. genotoksik dalam kondisi klinis menggunakan. Medoxomil Olmesartan tidak menunjukkan karsinogenisitas baik dalam studi dua tahun pada tikus atau dua studi karsinogenisitas enam bulan pada tikus transgenik.
Dalam studi reproduksi pada tikus, olmesartan medoxomil tidak mempengaruhi kesuburan dan tidak ada bukti teratogenisitas.Serupa dengan antagonis angiotensin II lainnya, kelangsungan hidup keturunan berkurang setelah terpapar olmesartan medoxomil dan diamati pelebaran panggul ginjal setelah paparan kuda selama akhir kehamilan dan menyusui Sama dengan agen antihipertensi lainnya, olmesartan medoxomil terbukti lebih beracun pada kelinci hamil daripada tikus hamil, namun tidak ada indikasi efek foetotoksik.
Amlodipine (bahan aktif Bivis)
Toksikologi reproduksi
Studi reproduksi pada tikus dan mencit telah menunjukkan persalinan yang tertunda, persalinan yang lama dan kelangsungan hidup neonatus yang berkurang pada dosis sekitar 50 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan rasio mg/kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan tikus yang diobati dengan amlodipine (jantan selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum kawin) pada dosis hingga 10 mg / kg / hari (setara dengan 8 kali dosis maksimum 10 mg pada dosis yang direkomendasikan). mg / m2 dasar pada manusia *). Studi lain yang dilakukan pada tikus jantan yang diobati dengan amlodipine besilat selama 30 hari dengan dosis yang sebanding dengan yang diberikan pada manusia (mg/kg), menunjukkan penurunan testosteron dan hormon perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan sperma dan jumlah sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan diet amlodipine, pada konsentrasi yang dihitung untuk memberikan tingkat harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas. Dosis tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan klinis 10 mg pada basis mg / m2 pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dosis maksimum yang direkomendasikan ini) mendekati dosis maksimum yang dapat ditoleransi untuk tikus, tetapi tidak untuk tikus .
Studi mutagenisitas tidak mengungkapkan efek terkait obat pada tingkat genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pasien dengan berat badan 50 kg.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Tepung jagung pragelatinisasi
Selulosa mikrokristalin silikat (selulosa mikrokristalin dengan silikon dioksida koloid)
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Lapisan
Alkohol polivinil
Makrogol 3350
Talek
Titanium dioksida (E 171)
Besi (III) oksida kuning (E 172) (Bivis 40 mg/5 mg dan 40 mg/10 mg tablet salut selaput saja)
Besi merah (III) oksida (E 172) (Bivis 40 mg / 10 mg tablet salut selaput saja)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Kemasan berisi 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 atau 10x30 tablet salut selaput. Kemasan blister dosis unit berlubang berisi 10, 50 dan 500 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luksemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luksemburg
Dealer untuk dijual: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
BIVIS 20mg / 5mg tablet salut selaput:
14 tablet AIC n. 038947014
28 tablet AIC n. 038947026
30 tablet AIC n. 038947038
56 tablet AIC n. 038947040
90 tablet AIC n. 038947053
98 tablet AIC n. 038947065
10x28 tablet AIC n. 038947077
10x30 tablet AIC n. 038947089
10 tablet AIC n. 038947091
50 tablet AIC n. 038947103
500 tablet AIC n. 038947115
BIVIS 40mg / 5mg tablet salut selaput:
14 tablet AIC n. 038947127
28 tablet AIC n. 038947139
30 tablet AIC n. 038947141
56 tablet AIC n. 038947154
90 tablet AIC n. 038947166
98 tablet AIC n. 038947178
10x28 tablet AIC n. 038947180
10x30 tablet AIC n. 038947192
10 tablet AIC n. 038947204
50 tablet AIC n. 038947216
500 tablet AIC n. 038947228
BIVIS 40mg / 10mg tablet salut selaput:
14 tablet AIC n. 038947230
28 tablet AIC n. 038947242
30 tablet AIC n. 038947255
56 tablet AIC n. 038947267
90 tablet AIC n. 038947279
98 tablet AIC n. 038947281
10x28 tablet AIC n. 038947293
10x30 tablet AIC n. 038947305
10 tablet AIC n. 038947317
50 tablet AIC n. 038947329
500 tablet AIC n. 038947331
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 28 April 2009
Tanggal pembaruan terakhir: 12 Juli 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2015
