Bahan aktif: Orlistat
Xenical 120 mg kapsul keras
Indikasi Mengapa Xenical digunakan? Untuk apa?
Xenical adalah obat yang digunakan untuk mengobati obesitas, bekerja pada sistem pencernaan dengan menghalangi pencernaan sekitar 30% dari lemak yang tertelan saat makan.
Xenical bekerja pada enzim dari sistem pencernaan (lipase) dan memblokir tindakan mereka pada beberapa lemak yang dimakan selama makan.Lemak yang tidak tercerna tidak dapat diserap dan dihilangkan oleh tubuh.
Xenical diindikasikan untuk pengobatan obesitas yang berhubungan dengan diet rendah kalori.
Kontraindikasi Ketika Xenical tidak boleh digunakan
Jangan mengambil XENICAL
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap orlistat atau bahan lain dari Xenical,
- jika Anda menderita sindrom malabsorpsi kronis (penyerapan nutrisi yang tidak mencukupi dari sistem pencernaan),
- jika Anda menderita kolestasis (gangguan hati),
- jika Anda sedang menyusui.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Xenical
Penurunan berat badan juga dapat mempengaruhi dosis obat yang diminum untuk mengobati kondisi lain (misalnya, hiperkolesterolemia atau diabetes). Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda tentang obat ini atau obat lain yang mungkin Anda konsumsi. Penurunan berat badan mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat-obatan ini.
Untuk mendapatkan hasil terbaik dengan Xenical, Anda harus mengikuti saran diet yang telah diberitahukan oleh dokter Anda. Seperti halnya program pengendalian berat badan, konsumsi lemak dan kalori yang berlebihan dapat mengurangi efek penurunan berat badan.
Obat ini dapat menyebabkan perubahan, meskipun tidak berbahaya, dalam kebiasaan buang air besar, seperti munculnya tinja berlemak atau berminyak, karena penghapusan lemak yang tidak tercerna dalam tinja.Kemungkinan kejadian ini dapat meningkat jika Xenical dikonsumsi. diet tinggi lemak Selain itu, asupan lemak harian harus didistribusikan secara merata selama tiga kali makan utama, karena jika Xenical dikonsumsi bersamaan dengan makanan yang sangat tinggi lemak, kemungkinan efek gastrointestinal dapat meningkat .
Penggunaan metode kontrasepsi tambahan dianjurkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan kontrasepsi oral yang dapat terjadi pada kasus diare berat.
Penggunaan orlistat mungkin berhubungan dengan batu ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronis.Beritahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah ginjal.
Anak-anak
Xenical tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Xenical
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Hal ini sangat penting karena meminum beberapa obat sekaligus dapat meningkatkan atau menurunkan efektivitas obat.
Xenical dapat memodifikasi aktivitas
- Obat antikoagulan (misalnya warfarin). Dokter Anda mungkin perlu memeriksa pembekuan darah.
- Siklosporin. Pemberian bersama dengan siklosporin tidak dianjurkan. Dokter Anda mungkin perlu memeriksa kadar siklosporin dalam darah Anda lebih sering dari biasanya.
- Garam yodium dan / atau levothyroxine. Kasus hipotiroidisme dan / atau penurunan kontrol hipotiroidisme dapat terjadi.
- amiodaron. Mintalah saran dari dokter Anda.
- Obat-obatan untuk pengobatan HIV.
Xenical mengurangi penyerapan beberapa nutrisi yang larut dalam lemak yang diberikan di samping diet, khususnya beta-karoten dan vitamin E. Oleh karena itu, Anda harus mengikuti instruksi dokter Anda dengan mengambil diet seimbang yang kaya buah dan sayuran. minum suplemen multivitamin.
Orlistat mungkin ketidakseimbangan pengobatan antikonvulsan dengan mengurangi penyerapan obat antiepilepsi dan dengan demikian menyebabkan kejang Hubungi dokter Anda jika Anda berpikir bahwa frekuensi dan / atau keparahan kejang telah berubah dengan mengambil Xenical bersamaan dengan obat antiepilepsi.
Xenical tidak dianjurkan untuk orang yang memakai acarbose (obat anti-diabetes yang digunakan untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2).
Xenical dengan makanan dan minuman
Xenical dapat diminum segera sebelum, selama makan atau hingga satu jam setelah makan, kapsul harus ditelan dengan air.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penggunaan Xenical selama kehamilan tidak dianjurkan.
Karena tidak diketahui apakah Xenical diekskresikan dalam ASI, Anda tidak boleh menyusui saat dirawat dengan Xenical.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Xenical tidak memiliki efek yang diketahui pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Xenical : Dosis
Selalu minum Xenical persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis biasa Xenical adalah satu kapsul 120 mg untuk diminum dengan masing-masing dari tiga makanan utama per hari. Kapsul dapat diminum segera sebelum, selama makan atau hingga satu jam setelah makan, kapsul harus ditelan dengan air.
Xenical harus diambil dengan seimbang, diet rendah kalori kaya buah-buahan dan sayuran, mengandung rata-rata 30% kalori dari lemak. Asupan lemak, karbohidrat, dan protein harian harus didistribusikan pada tiga waktu makan utama. Ini berarti bahwa Anda biasanya harus minum satu kapsul saat sarapan, satu kapsul saat makan siang, dan satu kapsul saat makan malam. Untuk hasil terbaik, hindari mengonsumsi di antara waktu makan. utama makanan yang mengandung lemak, seperti biskuit, coklat dan pretzel.
Xenical hanya bekerja dengan adanya lemak dari makanan. Oleh karena itu, jika Anda melewatkan makan utama atau jika Anda makan makanan yang tidak mengandung lemak, tidak perlu mengonsumsi Xenical.
Beri tahu dokter Anda jika, karena alasan apa pun, Anda belum meminum obat persis seperti yang ditentukan, jika tidak, dokter Anda mungkin berpikir bahwa obat tersebut tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi dengan baik dan oleh karena itu mungkin memutuskan untuk mengubah terapi, tetapi hal ini sebenarnya tidak perlu.
Dokter Anda akan menghentikan pengobatan dengan Xenical setelah 12 minggu jika Anda belum kehilangan setidaknya 5% dari berat badan Anda yang tercatat pada awal terapi Xenical.
Xenical telah dipelajari dalam studi klinis jangka panjang yang berlangsung hingga 4 tahun.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Xenical?
Jika Anda mengambil lebih banyak XENICAL dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak kapsul daripada yang diresepkan atau jika orang lain secara tidak sengaja meminum obat Anda, hubungi dokter, apoteker, atau rumah sakit, karena perhatian medis mungkin diperlukan.
Jika Anda lupa mengonsumsi XENICAL
Jika Anda lupa minum obat, minumlah segera setelah Anda ingat, asalkan dilakukan dalam waktu satu "jam" setelah makan terakhir Anda, dan kemudian lanjutkan meminumnya sesuai jadwal yang ditentukan. Jangan mengambil dosis ganda. Jika Anda gagal meminumnya beberapa kali, beri tahu dokter Anda dan ikuti instruksinya.
Jangan mengubah dosis yang ditentukan kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Xenical, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Xenical
Seperti semua obat-obatan, Xenical dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami keluhan saat mengonsumsi Xenical.
Sebagian besar efek yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan Xenical adalah konsekuensi langsung dari aksi lokalnya dalam sistem pencernaan. Gejala ini umumnya ringan, terjadi pada awal pengobatan dan terjadi terutama setelah makan dengan kandungan lemak tinggi.Gejala ini biasanya hilang dengan terapi lanjutan dan jika diet yang ditentukan diikuti.
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
Sakit kepala, rasa tidak nyaman/nyeri perut, dorongan mendesak untuk buang air besar, gas usus berlebih dengan emisi tinja, buang air besar berminyak, tinja berminyak/berminyak, tinja cair, kadar gula darah rendah (ditemukan pada beberapa pasien diabetes tipe 2).
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
Ketidaknyamanan / nyeri dubur, tinja lunak, inkontinensia tinja, pembengkakan (ditemukan pada beberapa pasien dengan diabetes tipe 2), perubahan gigi / gusi, ketidakteraturan menstruasi, kelelahan Efek samping berikut juga telah dilaporkan tetapi frekuensinya tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia :
Reaksi alergi. Gejala utamanya adalah gatal-gatal, reaksi kulit, bintil-bintil (benjolan kulit kecil yang lebih pucat atau lebih intens dari kulit di sekitarnya, disertai dengan rasa gatal), kesulitan bernapas yang parah, mual, muntah, dan perasaan tidak enak badan. Ruam bulosa (termasuk lepuh terbakar). Divertikulitis. Pendarahan rektal. Peningkatan kadar enzim hati. Hepatitis (radang hati). Gejala mungkin termasuk perubahan warna kuning pada kulit dan mata, gatal, urin gelap, sakit perut dan hati yang sakit (ditunjukkan dengan rasa sakit di bawah tulang rusuk di sisi kanan), kadang-kadang dengan kehilangan nafsu makan. Hentikan penggunaan Xenical jika gejala-gejala ini terjadi dan beri tahu dokter Anda Batu empedu Pankreatitis (radang pankreas) Nefropati oksalat (penumpukan kalsium oksalat yang dapat menyebabkan batu ginjal) Lihat bagian 2, Menghadapi perhatian khusus dengan XENICAL.
Efek pada koagulasi dalam hubungannya dengan antikoagulan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Lepuh
Jangan gunakan Xenical setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya dan simpan blister di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya dan kelembapan.
Botol kaca
Jangan gunakan Xenical setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada botol.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam XENICAL?
- Bahan aktifnya adalah orlistat 120 mg. Setiap kapsul mengandung 120 mg orlistat.
- Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin (E460), natrium pati glikolat (tipe A), povidone (E1201), natrium lauril sulfat dan bedak. Cangkang kapsul terdiri dari gelatin, nila carmine (E 132), titanium dioksida (E171) dan tinta cetak food grade.
Deskripsi seperti apa XENICAL dan isi paketnya
Kapsul Xenical berwarna pirus dicetak dengan "ROCHE XENICAL 120" dan tersedia dalam lepuh dan botol kaca yang berisi kapsul 21, 42 dan 84.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
XENICAL 120 MG KAPSUL KERAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 120 mg orlistat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul ini memiliki tutup berwarna pirus dan bodi yang dicetak dengan "ROCHE XENICAL 120".
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Xenical diindikasikan dalam kombinasi dengan diet rendah kalori sedang untuk pengobatan pasien obesitas dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih besar dari atau sama dengan 30 kg / m2, atau pasien kelebihan berat badan (BMI 28 kg / m2) dengan faktor risiko .Rekanan.
Pengobatan dengan orlistat harus dihentikan setelah 12 minggu jika pasien tidak dapat menurunkan setidaknya 5% dari berat badan yang tercatat pada awal terapi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa:
Dosis orlistat yang dianjurkan adalah satu kapsul 120 mg yang diminum dengan air segera sebelum, selama atau hingga satu jam setelah setiap makan utama.Jika makan dilewatkan atau tidak mengandung lemak, orlistat harus dihilangkan.
Pasien harus mengikuti diet bergizi seimbang, diet rendah kalori yang mengandung sekitar 30% kalori dari lemak. Diet dianjurkan untuk menjadi kaya buah-buahan dan sayuran. Asupan harian lemak, karbohidrat dan protein harus didistribusikan selama tiga kali makan utama.
Dosis orlistat lebih besar dari 120 mg tiga kali sehari belum terbukti lebih efektif.
Efek orlistat menghasilkan peningkatan lemak feses sedini 24 sampai 48 jam setelah pemberian.Setelah penghentian pengobatan, kandungan lemak dalam tinja umumnya kembali ke tingkat sebelum pengobatan dalam waktu 48 sampai 72 jam.
Kelompok pasien tertentu:
Efek orlistat pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, anak-anak dan pasien usia lanjut belum diteliti.
Tidak ada indikasi mengenai penggunaan Xenical pada anak-anak.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Sindrom malabsorpsi kronis.
- Kolestasis.
- Waktunya memberi makan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Dalam studi klinis, penurunan berat badan dari terapi orlistat lebih sedikit pada pasien diabetes tipe II dibandingkan pada pasien non-diabetes. Pengobatan dengan obat antidiabetes mungkin memerlukan pemantauan ketat saat menggunakan orlistat.
Pemberian bersama orlistat dengan siklosporin tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Pasien harus disarankan untuk mematuhi rekomendasi diet yang diterima (lihat bagian 4.2).
Kemungkinan terjadinya efek samping gastrointestinal (lihat bagian 4.8) dapat meningkat jika orlistat dikonsumsi dengan diet tinggi lemak (misalnya, dalam diet 2000 kkal per hari, asupan kalori lebih dari 30% dari lemak sama dengan lebih dari 67 g gemuk). Asupan lemak harian harus tersebar di tiga makanan utama.Jika orlistat diambil dengan makanan berlemak sangat tinggi, kemungkinan reaksi merugikan gastrointestinal dapat meningkat.
Kasus perdarahan dubur telah dilaporkan dengan Xenical.Dalam kasus gejala yang parah dan / atau berkepanjangan, resep harus melakukan penyelidikan lebih lanjut.
Penggunaan metode kontrasepsi tambahan dianjurkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan kontrasepsi oral yang dapat terjadi pada kasus diare berat (lihat bagian 4.5).
Parameter koagulasi harus dipantau pada pasien dengan pengobatan bersamaan dengan antikoagulan oral (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Penggunaan orlistat dapat dikaitkan dengan hiperoksaluria dan nefropati oksalat yang terkadang menyebabkan gagal ginjal. Risiko meningkat pada pasien dengan penyakit ginjal kronis yang mendasari dan/atau deplesi volume (lihat bagian 4.8).
Hipotiroidisme dan/atau penurunan kontrol hipotiroidisme mungkin jarang terjadi.Mekanismenya, meskipun tidak ditetapkan, mungkin melibatkan penurunan absorpsi garam yodium dan/atau levotiroksin (lihat bagian 4.5).
Pasien yang diobati dengan antiepilepsi: orlistat dapat menyebabkan ketidakseimbangan pengobatan antikonvulsan dengan mengurangi penyerapan obat antiepilepsi dan dengan demikian menyebabkan kejang (lihat bagian 4.5).
Antiretroviral HIV: Orlistat memiliki potensi untuk mengurangi penyerapan produk obat antiretroviral HIV dan dapat mempengaruhi kemanjurannya dalam pengobatan HIV (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Siklosporin:
Penurunan kadar plasma siklosporin diamati dalam studi interaksi obat dan juga dilaporkan dalam banyak kasus ketika orlistat diberikan secara bersamaan. Hal ini dapat mengakibatkan penurunan efikasi imunosupresif.Oleh karena itu kombinasi ini tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).Namun, jika penggunaan bersamaan tersebut tidak dapat dihindari, kadar siklosporin dalam darah harus dipantau lebih sering baik setelah penambahan orlistat dan setelah penghentian pengobatan orlistat di pasien yang diobati dengan siklosporin Kadar siklosporin dalam darah harus dipantau sampai stabil.
acarbose:
Pemberian bersama orlistat dengan acarbose harus dihindari karena tidak ada studi interaksi farmakokinetik yang tersedia.
Antikoagulan oral:
Jika warfarin atau obat antikoagulan lainnya diberikan dalam kombinasi dengan orlistat, nilai Rasio Normalisasi Internasional (INR) harus dipantau (lihat bagian 4.4).
Vitamin yang larut dalam lemak:
Terapi Orlistat memiliki potensi untuk mengubah penyerapan vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E dan K).
Dalam studi klinis, kadar plasma vitamin A, D, E dan K, dan beta-karoten dipertahankan dalam kisaran normal pada "sebagian besar pasien yang menerima terapi orlistat hingga empat tahun. Asupan nutrisi yang memadai, pasien yang mematuhi diet pengendalian berat badan harus disarankan "asupan buah dan sayuran yang berlimpah, dan suplemen multivitamin dapat dipertimbangkan. Jika suplemen multivitamin direkomendasikan, itu harus diambil setidaknya dua jam setelah pemberian orlistat atau sebelum tidur.
amiodaron:
Sedikit penurunan kadar amiodaron plasma yang diberikan sebagai dosis tunggal diamati pada sejumlah sukarelawan sehat yang diobati secara bersamaan dengan orlistat. Pada pasien yang menjalani pengobatan amiodaron, signifikansi klinis dari efek ini masih belum diketahui tetapi dalam beberapa kasus mungkin menjadi relevan secara klinis. Pemantauan klinis dan EKG yang lebih dekat diperlukan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan amiodaron.
Kejang telah dilaporkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan orlistat dan obat antiepilepsi, misalnya valproat, lamotrigin yang interaksinya tidak dapat dikecualikan sebagai penyebab. Oleh karena itu, pasien ini harus dipantau untuk kemungkinan perubahan frekuensi dan / atau keparahan kejang.
Hipotiroidisme dan/atau penurunan kontrol hipotiroidisme mungkin jarang terjadi.Mekanismenya, meskipun tidak ditetapkan, mungkin melibatkan penurunan absorpsi garam yodium dan/atau levotiroksin (lihat bagian 4.4).
Ada beberapa laporan tentang penurunan kemanjuran dari antiretroviral HIV, antidepresan dan antipsikotik (termasuk lithium) yang terjadi pada permulaan pengobatan orlistat pada pasien yang sebelumnya terkontrol dengan baik. Oleh karena itu, pengobatan orlistat hanya boleh dimulai setelah "pertimbangan hati-hati tentang kemungkinan dampak pada pasien ini."
Tidak adanya interaksi:
Tidak ada interaksi yang diamati dengan amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), slow-release nifedipine, sibutramine atau alkohol. Tidak adanya interaksi ini telah ditunjukkan dalam studi interaksi obat tertentu.
Tidak adanya interaksi antara kontrasepsi oral dan orlistat telah ditunjukkan dalam studi interaksi obat tertentu. Namun, orlistat dapat secara tidak langsung mengurangi ketersediaan kontrasepsi oral dan dalam beberapa kasus menyebabkan kehamilan yang tidak diinginkan. Metode kontrasepsi dianjurkan. dalam kasus diare parah (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Untuk orlistat, tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio/janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3).
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat untuk wanita hamil.
Karena tidak diketahui apakah orlistat diekskresikan dalam ASI, orlistat dikontraindikasikan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Xenical tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan terhadap orlistat sebagian besar bersifat gastrointestinal. Insiden reaksi ini menurun dengan penggunaan orlistat yang berkepanjangan.
Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Tabel berikut dari efek yang tidak diinginkan (tahun pertama pengobatan) didasarkan pada efek samping yang terlihat dengan frekuensi> 2% dan dengan insiden 1% dibandingkan dengan plasebo dalam uji klinis durasi 1 dan 2 tahun:
* Efek samping unik dalam pengobatan dengan frekuensi> 2% dan insidensi 1% dibandingkan dengan plasebo hanya pada pasien obesitas dengan diabetes tipe 2.
Dalam studi klinis 4 tahun, pola keseluruhan distribusi efek samping serupa dengan yang dilaporkan untuk studi 1 dan 2 tahun dengan total insiden efek samping gastrointestinal pada tahun pertama menurun dari tahun ke tahun. bertahun-tahun.
Tabel efek yang tidak diinginkan berikut ini didasarkan pada laporan pasca-pemasaran spontan dan oleh karena itu frekuensinya tetap tidak diketahui:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dosis tunggal 800 mg orlistat dan dosis ganda hingga 400 mg tiga kali sehari selama 15 hari dipelajari pada subjek dengan berat badan normal dan obesitas tanpa terjadinya efek samping yang signifikan. Selain itu, dosis 240 mg tiga kali sehari diberikan kepada pasien obesitas selama 6 bulan. Mayoritas kasus overdosis orlistat pasca pemasaran melaporkan tidak ada efek samping atau melaporkan efek samping yang serupa dengan yang dilaporkan dengan dosis yang dianjurkan.
Jika terjadi overdosis orlistat yang signifikan, dianjurkan agar pasien diobservasi selama 24 jam. Berdasarkan penelitian klinis dan hewan, setiap efek sistemik yang disebabkan oleh sifat penghambat lipase orlistat diharapkan dapat dibalik dengan cepat.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antiobesitas kerja perifer Kode ATC: A08AB01.
Orlistat adalah inhibitor lipase gastrointestinal yang kuat, spesifik, dan bekerja lama. Ini memberikan aktivitas terapeutiknya di lumen lambung dan usus kecil dengan membentuk ikatan kovalen dengan situs aktif serin lipase lambung dan pankreas. Oleh karena itu, enzim yang tidak aktif tidak tersedia untuk menghidrolisis lemak yang dikonsumsi menjadi asam lemak bebas yang dapat diserap. dan monogliserida dengan diet berupa trigliserida.
Dalam studi 2 tahun dan dalam studi 4 tahun, pasien yang diobati dengan orlistat dan yang diobati dengan plasebo dikaitkan dengan diet rendah kalori.
Data yang dikumpulkan dari lima studi 2 tahun dengan orlistat dan diet rendah kalori menunjukkan bahwa 37% dari pasien yang diobati dengan orlistat dan 19% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan setidaknya 5% dari berat badan awal mereka. setelah 12 minggu pengobatan. Dari jumlah tersebut, 49% pasien yang diobati dengan orlistat dan 40% pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan 10% atau lebih dari berat badan awal mereka setelah satu tahun. , di antara pasien yang gagal menurunkan 5% dari berat badan awal mereka setelah 12 minggu pengobatan, hanya 5% dari pasien yang diobati dengan orlistat dan 2% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan 10% atau lebih dari berat badan awal mereka setelah satu tahun.Secara keseluruhan, setelah satu tahun pengobatan, proporsi pasien yang kehilangan 10% atau lebih dari berat badan mereka adalah 20% pada pasien yang memakai 120 mg orlistat dibandingkan dengan " 8% pada pasien yang memakai plasebo. Perbedaan rata-rata penurunan berat badan antara obat dan plasebo adalah 3,2 kg.
Data dari uji klinis XENDOS selama 4 tahun menunjukkan bahwa 60% pasien yang diobati dengan orlistat dan 35% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan setidaknya 5% dari berat badan awal mereka setelah 12 minggu pengobatan. Dari jumlah tersebut, 62% pasien yang diobati dengan orlistat dan 52% dari pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan 10% atau lebih dari berat badan awal mereka setelah satu tahun. Sebaliknya, di antara pasien yang gagal menurunkan 5% dari berat badan awal mereka setelah 12 minggu pengobatan, hanya 5% dari pasien yang diobati dengan orlistat dan 4% dari pasien yang diobati dengan plasebo yang kehilangan 10 minggu atau lebih dari baseline mereka. berat badan setelah satu tahun. Setelah 1 tahun pengobatan, 41% pasien yang diobati dengan orlistat versus 21% pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan berat badan 10%, dengan perbedaan rata-rata 4,4 kg antara kedua kelompok. Setelah 4 tahun pengobatan, 21% pasien yang diobati dengan orlistat versus 10% dari pasien yang diobati dengan plasebo mencapai penurunan berat badan 10%, dengan perbedaan rata-rata 2,7 kg.
Lebih banyak pasien, baik yang menggunakan orlistat maupun plasebo, mengalami penurunan berat badan awal setidaknya 5% setelah 12 minggu atau setidaknya 10% setelah satu tahun dalam studi XENDOS dibandingkan dengan lima studi 2 tahun . Alasan untuk perbedaan ini adalah bahwa lima studi 2 tahun termasuk diet 4 minggu awal dan periode plasebo di mana pasien kehilangan rata-rata 2,6 kg sebelum memulai pengobatan.
Data dari studi klinis 4 tahun juga menunjukkan bahwa penurunan berat badan yang dicapai dengan orlistat menunda perkembangan diabetes tipe 2 selama penelitian (kejadian kasus diabetes secara keseluruhan: 3,4% pada kelompok orlistat dibandingkan dengan 5,4% pada kelompok plasebo). Sebagian besar kasus diabetes terjadi pada subkelompok pasien dengan gangguan toleransi glukosa pada awal, yang menyumbang 21% dari pasien secara acak. Tidak diketahui apakah hasil ini diterjemahkan ke dalam manfaat klinis jangka panjang.
Data dari empat uji klinis satu tahun pada pasien obesitas dengan diabetes tipe 2 yang tidak cukup terkontrol dengan obat antidiabetes menunjukkan bahwa persentase subjek yang merespons terapi (penurunan berat badan ≥10%) adalah 11,3% dengan orlistat versus 4,5% dengan plasebo. Pada pasien yang diobati dengan orlistat, perbedaan rata-rata penurunan berat badan dibandingkan plasebo adalah 1,83 kg-3,06 kg dan perbedaan rata-rata penurunan HbA1c dibandingkan dengan plasebo adalah 0,18% -0,55%. Efek pada HbA1c belum terbukti independen dari penurunan berat badan.
Dalam studi multicenter (AS, Kanada), kelompok paralel, double-blind, terkontrol plasebo, 539 pasien remaja obesitas diacak untuk menerima 120 mg orlistat (n = 357) atau plasebo (n = 182) tiga kali. hari selain diet rendah kalori dan olahraga selama 52 minggu. Kedua populasi menerima suplemen multivitamin. Titik akhir primer adalah perubahan indeks massa tubuh (BMI) dari awal hingga akhir penelitian.
Hasilnya secara signifikan lebih unggul pada kelompok orlistat (perbedaan IMT 0,86 kg/m2 mendukung orlistat). 9,5% pasien yang diobati dengan orlistat versus 3,3% dari pasien yang diobati dengan plasebo kehilangan 10% dari berat badan setelah 1 tahun, dengan perbedaan rata-rata 2,6 kg antara kedua kelompok. Perbedaan muncul terutama dari hasil yang diperoleh pada kelompok pasien dengan penurunan berat badan 5% setelah 12 minggu pengobatan dengan orlistat, sama dengan 19% dari populasi awal. Efek samping umumnya serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa. Namun, ada peningkatan insiden patah tulang yang tidak dapat dijelaskan (masing-masing 6% berbanding 2,8% pada kelompok orlistat dan plasebo).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Studi pada sukarelawan dengan berat badan normal dan obesitas menunjukkan bahwa penyerapan orlistat minimal.Delapan jam setelah pemberian orlistat oral, konsentrasi plasma orlistat yang tidak berubah tidak dapat diukur (
Secara umum, pada dosis terapeutik, ditemukannya orlistat yang tidak berubah dalam plasma kadang-kadang dan dalam konsentrasi yang sangat rendah (
Distribusi:
Volume distribusi tidak dapat ditentukan karena obat diabsorpsi minimal dan tidak memiliki farmakokinetik sistemik yang pasti. In vitro orlistat lebih dari 99% terikat pada protein plasma (protein pengikat utama adalah lipoprotein dan albumin).Orlistat didistribusikan secara tidak signifikan dalam eritrosit.
Metabolisme:
Berdasarkan hasil pada hewan, kemungkinan besar orlistat dimetabolisme terutama di dalam dinding gastrointestinal. Dalam sebuah penelitian pada pasien obesitas, dua metabolit utama, M1 (cincin lakton 4-atom terhidrolisis) dan M3 (M1 tanpa kelompok leusin N-formil), menyumbang sekitar 42% dari total konsentrasi plasma, relatif terhadap fraksi terkecil. dari dosis yang diserap secara sistemik.
M1 dan M3 menunjukkan cincin beta-laktam terbuka dan aktivitas penghambatan lipase yang sangat lemah (masing-masing 1000 dan 2500 kali lebih rendah dari orlistat). Mengingat kapasitas penghambatan berkurang dan kadar plasma berkurang pada dosis terapeutik (rata-rata, 26 ng / mL dan 108 ng / mL, masing-masing), metabolit ini dianggap tidak memiliki aktivitas farmakologis yang dapat dievaluasi.
Eliminasi:
Studi pada subjek dengan berat badan normal dan obesitas menunjukkan bahwa ekskresi obat yang tidak diserap dalam tinja adalah rute utama eliminasi.Sekitar 97% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam tinja dan 83% di antaranya dalam bentuk orlistat yang tidak berubah.
Ekskresi ginjal kumulatif dari semua senyawa terkait orlistat kurang dari 2% dari dosis yang diberikan.Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai ekskresi lengkap (fekal plus urin) adalah 3-5 hari. Penghapusan orlistat tampaknya serupa pada sukarelawan dengan berat badan normal dan obesitas.Orlistat, M1 dan M3 semuanya tunduk pada ekskresi bilier.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
Tidak ada efek teratogenik yang diamati dalam studi reproduksi pada hewan. Dengan tidak adanya efek teratogenik pada hewan, tidak ada malformasi yang diharapkan pada manusia Sejauh ini zat aktif yang menyebabkan malformasi pada manusia telah ditemukan teratogenik pada hewan ketika studi yang sesuai pada kedua spesies telah dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul:
Selulosa mikrokristalin (E460); natrium pati glikolat (tipe A); povidon (E1201); natrium lauril sulfat; talek.
Kapsul kapsul:
Jeli; nila carmine (E132); titanium dioksida (E171); tinta cetak untuk penggunaan makanan (oksida besi hitam, larutan amonium pekat, kalium hidroksida, pernis, propilen glikol).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Lepuh: Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya dan simpan blister di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya dan kelembapan.
Botol: Jangan simpan di atas 30 ° C. Tutup wadah dengan rapat agar tidak lembab.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC / PVDC berisi 21, 42 dan 84 kapsul keras.
Botol kaca dengan pengering berisi 21, 42 dan 84 kapsul keras.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
UE / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
UE / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
UE / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 29 Juli 1998
Tanggal pembaruan terakhir: 29 Juli 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2014