KARVEA - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Karvea - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Irbesartan

Karvea tablet 75 mg

Sisipan paket Karvea tersedia untuk ukuran paket:

Karvea tablet 75 mg
Karvea tablet 150 mg
Karvea tablet 300 mg

Mengapa Karvea digunakan? Untuk apa?

Karvea termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor angiotensin-II.Angiotensin-II adalah zat yang diproduksi oleh tubuh yang mengikat reseptor di pembuluh darah dan menyebabkannya menyempit.Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan darah.Karvea mencegah angiotensin -II dari mengikat reseptor ini, memungkinkan pembuluh darah melebar dan tekanan darah turun. Karvea memperlambat pembusukan fungsi ginjal pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2.

Karvea digunakan pada pasien dewasa

untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi arteri esensial)
untuk melindungi ginjal pada pasien hipertensi dengan tekanan darah tinggi, diabetes tipe 2 dan dengan bukti disfungsi ginjal pada tes laboratorium.

Kontraindikasi Ketika Karvea tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Karvea:

jika Anda alergi terhadap irbesartan atau bahan lain dari obat ini
jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (juga lebih baik menghindari Karvea di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Karvea

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Karvea jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:

muntah atau diare yang berlebihan
jika Anda menderita masalah ginjal
jika Anda menderita masalah jantung
jika Anda menggunakan Karvea untuk gangguan ginjal diabetes. Dalam hal ini, dokter Anda mungkin memesan tes darah secara teratur, terutama untuk mengukur kadar kalium serum jika terjadi fungsi ginjal yang buruk.
jika Anda perlu menjalani operasi (operasi) atau mengambil anestesi
jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:

- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.

- aliskiren

Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.

Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Karvea"

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Karvea tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bagian kehamilan).

Anak-anak dan remaja

Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja karena keamanan dan kemanjurannya belum sepenuhnya diketahui.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Karvea

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain: Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan gunakan Karvea" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")

Anda mungkin memerlukan tes darah jika Anda menggunakan:

suplemen kalium
pengganti garam meja yang mengandung kalium
obat-obatan hemat kalium (seperti beberapa diuretik)
obat-obatan yang mengandung lithium Jika obat penghilang rasa sakit tertentu, yang disebut obat anti-inflamasi non-steroid, diambil, efektivitas irbesartan dapat dikurangi.

Karvea dengan makanan dan minuman

Karvea dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan untuk hamil); dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Karvea sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Karvea.awal kehamilan dan tidak boleh diminum jika hamil lebih dari 3 bulan mungkin menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Karvea tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Karvea tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kadang-kadang, pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perawatan untuk tekanan darah tinggi. Jika ini terjadi, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.

Karvea mengandung laktosa.

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya laktosa), hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Karvea : Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Cara pemberian

Karvea adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan cairan yang cukup (misalnya segelas air) Anda dapat minum Karvea dengan atau tanpa makanan Cobalah untuk minum obat pada waktu yang sama setiap hari Pengobatan harus dilanjutkan selama dokter Anda menganggap perlu. .

Pasien dengan tekanan darah tinggi

Dosis biasa adalah 150 mg sekali sehari (dua tablet sehari). Dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (empat tablet sehari) sekali sehari tergantung pada penurunan tingkat tekanan darah.

Pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal

Pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2, dosis pemeliharaan yang diindikasikan adalah 300 mg (empat tablet per hari) sekali sehari untuk pengobatan penyakit ginjal terkait.

Dokter dapat memutuskan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah, terutama pada awal pengobatan, pada pasien tertentu seperti yang menjalani hemodialisis, atau pada pasien yang berusia di atas 75 tahun.

Efek antihipertensi maksimum harus dicapai 4-6 minggu setelah inisiasi terapi.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Karvea tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 18 tahun. Jika seorang anak menelan tablet, segera hubungi dokter Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Karvea

Jika Anda mengambil lebih banyak Karvea dari yang seharusnya

Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda.

Jika Anda lupa mengambil Karvea

Jika Anda secara tidak sengaja lupa meminum satu dosis, lanjutkan terapi Anda seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Karvea

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Beberapa dari efek ini bisa serius dan mungkin memerlukan perhatian medis.

Seperti obat-obatan serupa, kasus reaksi alergi kulit yang jarang (kemerahan, gatal-gatal) serta pembengkakan lokal pada wajah, bibir dan / atau lidah telah dilaporkan pada pasien yang memakai irbesartan. Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini atau jika Anda mengalami kesulitan bernapas, hentikan penggunaan Karvea dan segera hubungi dokter Anda.

Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang

Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang

Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang

Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis untuk pasien yang diobati dengan Karvea adalah:

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal, tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar kalium.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): pusing, merasa sakit/muntah, kelelahan, dan tes darah dapat menunjukkan peningkatan kadar enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (creatine kinase). Pada penderita tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal, pusing ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, tekanan darah rendah ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, nyeri pada persendian atau otot, dan nyeri juga pernah dialami. dilaporkan penurunan kadar protein dalam sel darah merah (hemoglobin).
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): peningkatan denyut jantung, kemerahan, batuk, diare, gangguan pencernaan / mulas, disfungsi seksual (masalah yang berkaitan dengan kinerja seksual), nyeri dada.

Beberapa efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan sejak pemasaran Karvea. Efek samping dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sensasi berputar, sakit kepala, gangguan pengecapan, telinga berdenging, kram otot, nyeri pada persendian dan otot, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan kadar kalium darah, gangguan fungsi ginjal dan radang pembuluh darah kecil. terutama mempengaruhi kulit (suatu kondisi yang dikenal sebagai vaskulitis leukositoklastik). Kasus ikterus yang jarang (menguningnya kulit dan/atau bagian putih mata) juga telah dilaporkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP.Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi Karvea?

Zat aktifnya adalah irbesartan Tiap tablet Karvea 75 mg mengandung irbesartan 75 mg.
Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, natrium karmelosa ikatan silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrasi koloid, pati jagung pragelatinisasi dan poloxamer 188.

Seperti apa Karvea dan isi paketnya

Karvea tablet 75 mg berwarna putih sampai putih pudar, bikonveks, berbentuk oval dengan hati di satu sisi dan nomor 2771 di sisi lain.

Tablet Karvea 75 mg tersedia dalam kemasan 14, 28, 56 atau 98 tablet dalam bentuk lepuh. Lepuh dosis tunggal 56 x 1 tablet juga tersedia untuk penggunaan di rumah sakit.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Karvea dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

KARVEA 75 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung 75 mg irbesartan.

Eksipien: 15,37 mg laktosa monohidrat per tablet.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

Putih sampai putih pudar, bikonveks, berbentuk oval dengan ukiran hati di satu sisi dan nomor 2771 timbul di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Karvea diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan hipertensi arteri esensial.

Hal ini juga diindikasikan untuk pengobatan penyakit ginjal pada pasien hipertensi dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 sebagai bagian dari pengobatan obat antihipertensi (lihat bagian 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis awal dan pemeliharaan yang direkomendasikan adalah 150 mg sekali sehari, terlepas dari asupan makanan bersamaan. Karvea dengan dosis 150 mg sekali sehari umumnya memberikan kontrol tekanan darah 24 jam yang lebih baik daripada 75 mg. Namun, inisiasi terapi 75 mg dapat dipertimbangkan, terutama pada pasien hemodialisis dan pasien usia lanjut di atas 75 tahun.

Pada pasien yang tidak cukup terkontrol dengan 150 mg sekali sehari, dosis Karvea dapat ditingkatkan menjadi 300 mg, atau agen antihipertensi lainnya dapat diberikan bersama. Secara khusus, penambahan diuretik seperti hidroklorotiazid telah menunjukkan efek aditif dengan Karvea (lihat bagian 4.5).

Pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2, terapi harus dimulai dengan irbesartan 150 mg sekali sehari dan ditingkatkan menjadi 300 mg sekali sehari sebagai dosis pemeliharaan yang direkomendasikan untuk pengobatan penyakit ginjal. Demonstrasi manfaat ginjal Karvea pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 didasarkan pada penelitian di mana irbesartan digunakan sebagai tambahan untuk produk obat antihipertensi lainnya, sesuai kebutuhan, untuk mencapai target tekanan darah (lihat bagian 5.1).

populasi khusus

Gagal ginjal

Pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Dosis awal yang lebih rendah (75 mg) harus dipertimbangkan pada pasien yang menjalani hemodialisis (lihat bagian 4.4).

Insufisiensi hati

Pada subjek dengan insufisiensi hati ringan atau sedang, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Tidak ada data klinis pada pasien dengan insufisiensi hati berat.

pasien lanjut usia

Meskipun pertimbangan harus diberikan untuk memulai terapi dengan 75 mg pada orang tua di atas 75 tahun, penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran Karvea pada anak-anak berusia 0 hingga 18 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 4.8, 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.

Cara pemberian

Untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Pengurangan volume

Pada pasien yang kekurangan volume dan / atau natrium karena pengobatan diuretik yang intens, diet rendah natrium, diare atau muntah, episode hipotensi simtomatik dapat terjadi, terutama setelah pemberian dosis pertama. Dalam kasus seperti itu, kondisi yang mendasarinya harus diperbaiki sebelum memulai terapi Karvea.

Hipertensi renovaskular

Ada peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal pada individu dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri ginjal dengan hanya satu ginjal yang berfungsi, diobati dengan obat yang bekerja pada sistem renin-angiotensinaldosteron.

Meskipun hal ini tidak didokumentasikan dalam terapi Karvea, efek serupa juga diharapkan terjadi pada antagonis reseptor angiotensin-II.

Gagal ginjal dan transplantasi ginjal

Pemantauan berkala kadar kalium dan kreatinin serum dianjurkan bila Karvea digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Tidak ada data klinis mengenai pemberian Karvea kepada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini.

Pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal

Dalam analisis yang dilakukan dalam penelitian dengan pasien dengan penyakit ginjal lanjut, efek irbesartan pada kejadian ginjal dan kardiovaskular tidak seragam di semua subkelompok. Secara khusus, mereka kurang disukai pada wanita dan subjek non-kulit putih (lihat bagian 5.1).

Hiperkalemia

Seperti produk obat lain yang mengganggu sistem renin-angiotensin aldosteron, hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan dengan Karvea, terutama dengan adanya disfungsi ginjal, proteinuria nyata karena penyakit ginjal diabetes dan / atau gagal jantung. Pemantauan ketat kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.5).

Litium

Kombinasi lithium dan Karvea tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif

Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Aldosteronisme primer

Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Karvea tidak dianjurkan.

Umum

Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin atau angiotensin Antagonis reseptor -II yang mempengaruhi sistem ini telah dikaitkan dengan timbulnya hipotensi akut, azotemia, oliguria, atau gagal ginjal akut yang jarang.Penurunan tekanan darah pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemik, dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.

Seperti yang diamati untuk penghambat enzim pengubah angiotensin, irbesartan dan antagonis angiotensin lainnya tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pada pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari kondisi renin rendah pada populasi hipertensi kulit hitam (lihat bagian 5.1).

Kehamilan

Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting.

Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

Laktosa

Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Populasi pediatrik

Irbesartan telah dipelajari pada populasi pediatrik antara 6 dan 16 tahun tetapi data saat ini, menunggu ketersediaan yang baru, tidak cukup untuk mendukung perluasan penggunaannya juga pada anak-anak (lihat bagian 4.8, 5.1 dan 5.2).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Diuretik dan agen antihipertensi lainnya: Agen antihipertensi lain dapat meningkatkan efek hipotensi dari irbesartan; namun, Karvea telah diberikan dengan aman dalam kombinasi dengan produk obat antihipertensi lainnya, seperti beta-blocker, blocker saluran kalsium kerja panjang dan diuretik thiazide. diuretik dapat menyebabkan kondisi hipovolemia dan risiko hipotensi setelah memulai terapi dengan Karvea (lihat bagian 4.4).

Suplemen kalium dan diuretik hemat kalium: berdasarkan pengalaman dengan penggunaan obat lain yang aktif pada sistem renin-angiotensin, penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium atau produk obat lain yang dapat meningkatkan kalium (misalnya heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum dan oleh karena itu tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).

Litium: Peningkatan reversibel dalam konsentrasi dan toksisitas serum litium telah dilaporkan selama pemberian bersama penghambat enzim pengubah litium dan angiotensin.

Efek serupa sejauh ini sangat jarang didokumentasikan dengan irbesartan. Oleh karena itu kombinasi ini tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika ada kebutuhan nyata untuk kombinasi tersebut, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati direkomendasikan.

Obat antiinflamasi nonsteroid: Ketika antagonis angiotensin II diberikan bersama dengan obat antiinflamasi nonsteroid (yaitu inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan antiinflamasi nonsteroid non-selektif. obat inflamasi), pelemahan efek antihipertensi.

Seperti ACE inhibitor, penggunaan simultan antagonis angiotensin II dan obat antiinflamasi nonsteroid dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pasien dengan pra -fungsi ginjal sederhana yang ada. Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi kombinasi dan secara berkala sesudahnya.

Informasi tambahan tentang interaksi irbesartan: Dalam studi klinis, farmakokinetik irbesartan tidak dipengaruhi oleh hidroklorotiazid.Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tingkat yang lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan yang diamati setelah pemberian irbesartan bersamaan dengan warfarin, produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9. Efek dari penginduksi CYP2C9, seperti rifampisin, pada farmakokinetik irbesartan belum dievaluasi.

Farmakokinetik digoxin tidak berubah dengan pemberian irbesartan secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.

Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.

Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).

Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.

Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Waktunya memberi makan

Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Karvea selama menyusui, Karvea tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan prematur.

Tidak diketahui apakah irbesartan atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI.

Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada tikus menunjukkan ekskresi irbesartan atau metabolitnya dalam susu (untuk detailnya lihat bagian 5.3).

Kesuburan

Irbesartan tidak berpengaruh pada kesuburan tikus yang dirawat dan keturunannya sampai tingkat dosis yang menginduksi tanda-tanda pertama toksisitas induk (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Belum ada penelitian yang dilakukan tentang efek irbesartan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Berdasarkan sifat farmakodinamiknya, irbesartan tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini. Saat mengemudi atau menggunakan mesin, perlu diperhatikan bahwa pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perlakuan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien hipertensi, total kejadian efek samping pada subjek yang diobati dengan irbesartan (56,2%) sebanding dengan yang terlihat pada subjek yang diobati dengan plasebo (56,5%).Terapi karena efek klinis atau laboratorium yang tidak diinginkan lebih sedikit. sering terjadi pada pasien yang diobati dengan irbesartan (3,3%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (4,5%) Insiden efek samping tidak tergantung dosis (rekomendasi dosis), jenis kelamin, usia, ras atau durasi pengobatan.

Pada pasien hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, pusing ortostatik dan hipotensi dilaporkan pada 0,5% (yaitu jarang) dari pasien itu sendiri, tetapi lebih unggul daripada plasebo.

Tabel berikut menyajikan efek samping farmakologis yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol plasebo di mana 1.965 pasien hipertensi menerima irbesartan. Item yang ditandai dengan tanda bintang (*) mengacu pada reaksi merugikan yang dilaporkan lebih lanjut pada> 2% pasien hipertensi diabetes dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria nyata dan sebagian besar untuk plasebo.

Frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga

Reaksi merugikan yang dilaporkan lebih lanjut dari pengalaman pasca-pemasaran juga dicantumkan.Reaksi merugikan ini berasal dari laporan spontan.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Tidak diketahui: reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, ruam, urtikaria.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Tidak diketahui: hiperkalemia.

Gangguan sistem saraf

Umum: pusing, vertigo ortostatik (*).

Tidak diketahui: vertigo, sakit kepala.

Gangguan telinga dan labirin

Tidak diketahui: tinitus.

Patologi jantung

Jarang: takikardia.

Patologi vaskular

Umum: hipotensi ortostatik (*).

Jarang: kemerahan.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Jarang: batuk.

Gangguan gastrointestinal

Umum: mual/muntah.

Jarang: diare, nyeri / terbakar.

Tidak diketahui: dysgeusia.

Gangguan Hepatobilier

Jarang: penyakit kuning.

Tidak diketahui: hepatitis, disfungsi hati.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Tidak diketahui: vaskulitis leukositoklastik.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Umum: nyeri muskuloskeletal.

Tidak diketahui: artralgia, mialgia (dalam beberapa kasus terkait dengan peningkatan kadar kreatin kinase plasma), kram otot.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Tidak diketahui: gangguan fungsi ginjal termasuk kasus gagal ginjal pada pasien berisiko (lihat bagian 4.4).

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Jarang: disfungsi seksual.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Umum: kelelahan.

Jarang: nyeri dada.

Tes diagnostik

Sangat umum: Hiperkalemia (*) lebih sering terjadi pada pasien diabetes yang diobati dengan irbesartan daripada yang diobati dengan plasebo. Pada pasien hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, hiperkalemia (≥ 5,5 mEq / L) terjadi pada 29,4% pasien di irbesartan kelompok 300 mg dan 22% pasien pada kelompok plasebo. Pada pasien hipertensi diabetes dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria yang nyata, hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/L) terjadi pada 46,3% pasien pada kelompok irbesartan dan 26,3% pasien pada kelompok plasebo.

Umum: Peningkatan signifikan dalam kreatin kinase plasma (1,7%) diamati pada subjek yang diobati dengan irbesartan. Tak satu pun dari peningkatan ini dikaitkan dengan peristiwa klinis muskuloskeletal yang dapat diidentifikasi. Penurunan nilai hemoglobin *, yang tidak signifikan secara klinis, diamati pada 1,7% pasien hipertensi dengan penyakit ginjal diabetik lanjut yang diobati dengan irbesartan.

Populasi pediatrik

Dalam studi klinis acak dari 318 anak-anak dan remaja hipertensi, antara 6 dan 16 tahun, efek samping berikut terjadi selama fase double-blind tiga minggu: sakit kepala (7,9%), hipotensi (2,2%), pusing (1,9%), batuk (0,9%). Dalam periode 26 minggu studi klinis open-label ini, kelainan laboratorium yang paling sering dilaporkan adalah: peningkatan kreatinin (6,5%) dan peningkatan nilai CK pada 2% anak yang dirawat.

04.9 Overdosis

Studi yang dilakukan pada subjek dewasa yang diobati dengan dosis hingga 900 mg/hari selama 8 minggu tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas. Manifestasi overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia juga dapat dikaitkan dengan overdosis. Tidak ada informasi spesifik yang tersedia untuk pengobatan overdosis Karvea. Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan harus simtomatik dan Tindakan suportif Tindakan yang disarankan termasuk induksi muntah dan/atau bilas lambung Arang aktif dapat digunakan pada pengobatan overdosis Irbesartan yang tidak dihilangkan dengan hemodialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin-II, tidak terkait.

Kode ATC: C09C A04.

Mekanisme aksi

Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II yang poten dan selektif (tipe AT1), yang aktif untuk pemberian oral. Dipercaya memblok semua efek angiotensin-II yang diperantarai AT1, terlepas dari apakah asal sintesis angiotensin atau tidak. -II.

Antagonisme selektif untuk reseptor angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan kadar renin dan angiotensin-II plasma dan penurunan konsentrasi aldosteron plasma.Kalium tidak dimodifikasi secara substansial oleh irbesartan saja.dosis yang dianjurkan. Irbesartan tidak menghambat ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan mengkatabolisme bradikinin untuk menghasilkan metabolit tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan aktivasi metabolik untuk melakukan aktivitas farmakologisnya.

Kemanjuran klinis

Hipertensi

Irbesartan mengurangi nilai tekanan darah dengan perubahan minimal pada detak jantung. Pengurangan tekanan darah tergantung dosis untuk dosis sekali sehari dengan kecenderungan dataran tinggi pada dosis di atas 300 mg. Dosis 150-300 mg sekali sehari ditemukan dapat menurunkan nilai tekanan darah yang terdeteksi dalam posisi terlentang atau duduk untuk seluruh periode yang dipertimbangkan (hingga 24 jam dari asupan obat terakhir), dengan rata-rata lebih tinggi penurunan 8-13/5-8 mmHg (masing-masing nilai sistolik dan diastolik) dibandingkan dengan yang terdeteksi dengan plasebo.

Penurunan tekanan darah puncak dicapai dalam waktu 3-6 jam setelah pemberian dan efek penurunan tekanan darah dipertahankan setidaknya selama 24 jam.Pada dosis yang dianjurkan, pada 24 jam penurunan tekanan darah masih sekitar 60-70%. puncak maksimum penurunan sistolik dan diastolik yang sesuai. Dosis 150 mg sekali sehari menghasilkan respons antihipertensi yang rata-rata 24 jam yang sangat mirip dengan pemberian jumlah obat yang sama dalam 2 dosis terbagi.

Efek antihipertensi dari Karvea terbukti dalam 1-2 minggu pengobatan, dengan efek maksimum diperoleh dalam 4-6 minggu mulai terapi.Efek antihipertensi konstan selama terapi jangka panjang. Setelah penghentian obat secara tiba-tiba, tekanan darah secara bertahap kembali ke garis dasar. Tidak ada efek "rebound" pada tekanan darah yang diamati.

Efek penurunan tekanan darah dari irbesartan dan diuretik tiazid bertambah.Pada pasien yang tidak cukup terkontrol pada irbesartan saja, penambahan hidroklorotiazid dosis rendah (12,5 mg) ke irbesartan sekali sehari menghasilkan penurunan lebih lanjut dalam tekanan darah hingga maksimum 7 -10 / 3-6 mmHg dibandingkan dengan plasebo (nilai sistolik dan diastolik, masing-masing).

Efektivitas Karvea tidak dipengaruhi oleh usia atau jenis kelamin. Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pasien hipertensi kulit hitam memiliki respons yang jauh lebih rendah terhadap monoterapi irbesartan. Ketika irbesartan diberikan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid dosis rendah (misalnya 12,5 mg / hari), respons antihipertensi pasien kulit hitam mencerminkan respons pasien kulit putih.

Tidak ada efek yang relevan secara klinis pada kadar asam urat serum atau sekresi asam urat urin.

Populasi pediatrik

Penurunan tekanan darah dengan dosis titrasi irbesartan 0,5 mg / kg (rendah), 1,5 mg / kg (sedang) dan 4,5 mg / kg (tinggi) dievaluasi selama tiga minggu pada 318 anak-anak dan remaja, antara 6 dan 16 tahun, hipertensi atau berisiko (diabetes, riwayat keluarga hipertensi).

Pada akhir tiga minggu, penurunan rata-rata dari baseline dalam variabel efikasi primer adalah untuk tekanan darah sistolik duduk (SeSBP) duduk di bawah 11,7 mmHg (dosis rendah), 9,3 mmHg (dosis sedang), 13,2 mgHg (dosis tinggi). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara dosis ini. Perubahan rata-rata yang disesuaikan dalam tekanan darah diastolik duduk (SeDBP) adalah sebagai berikut: 3,8 mmHg (dosis rendah), 3,2 mmHg (dosis sedang), 5,6 mmHg (dosis tinggi). Dalam periode 2 minggu berikutnya, di mana pasien diacak untuk zat aktif atau plasebo, pasien yang diobati dengan plasebo mengalami peningkatan SeSBP 2,4 mmHg dan SeDBP 2,0 mmHg dibandingkan perubahan + 0,1 dan -0,3 mmHg pada mereka yang diobati dengan semua obat. dosis irbesartan (lihat bagian 4.2).

Hipertensi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal

The "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" menunjukkan bahwa irbesartan menurunkan perkembangan penyakit ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria yang nyata. IDNT adalah studi terkontrol, double-blind, morbiditas dan mortalitas yang membandingkan Karvea, amlodipine dan plasebo. Efek jangka panjang (rata-rata 2,6 tahun) Karvea pada perkembangan penyakit ginjal dan semuanya menyebabkan kematian pada 1715 pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2, proteinuria 900 mg / hari dan kreatinin serum antara 1 dan 3 mg / dL. Pasien secara bertahap ditingkatkan dari 75 mg ke dosis pemeliharaan 300 mg Karvea, 2,5 mg hingga 10 mg amlodipine, atau plasebo, sesuai toleransi. Umumnya, pasien pada semua kelompok menerima antara 2 dan 4 produk obat antihipertensi (misalnya diuretik, beta blocker, alpha blocker) untuk mencapai tekanan darah yang diinginkan 135/85 mmHg atau penurunan 10 mmHg pada tekanan darah sistolik jika tekanan darah > 160 mmHg 60%. pasien pada kelompok plasebo mencapai tujuan tekanan darah ini dimana jumlahnya masing-masing 76% dan 78% pada kelompok irbesartan dan dalam amlodipin itu. Irbesartan secara signifikan mengurangi risiko relatif terjadinya titik akhir primer gabungan termasuk penggandaan kreatinin serum, penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) atau semua penyebab kematian. Sekitar 33% pasien dalam kelompok irbesartan mencapai titik akhir primer ginjal komposit dibandingkan dengan 39% dan 41% pada kelompok plasebo dan amlodipin [20% pengurangan risiko relatif dibandingkan plasebo (p = 0,024) dan 23% pengurangan risiko relatif dibandingkan dengan amlodipin (p = 0,006)].Ketika setiap komponen dari titik akhir primer dianalisis secara individual, tidak ada efek pada semua penyebab kematian, sementara ada tren positif dalam pengurangan ESRD dan penurunan yang signifikan dalam dua kali lipat kreatinin serum.

Subkelompok dianalisis berdasarkan jenis kelamin, ras, usia, durasi diabetes, tekanan darah awal, kreatinin serum, dan tingkat ekskresi albumin untuk memverifikasi kemanjuran.Pada wanita dan pasien kulit hitam, mereka menyumbang masing-masing 32.% dan 26% dari total populasi penelitian, tidak ada manfaat ginjal yang terbukti, meskipun interval kepercayaan tidak mengecualikannya. Adapun titik akhir sekunder dari kejadian kardiovaskular fatal dan non-fatal, tidak ada perbedaan yang diamati. di antara ketiga kelompok dalam total populasi, meskipun pada kelompok irbesartan , dibandingkan dengan kelompok plasebo, "peningkatan insiden MI non-fatal tercatat pada wanita dan penurunan insiden pada pria. Pada wanita dalam kelompok irbesartan, dibandingkan dengan amlodipine. , peningkatan insiden MI non-fatal dan stroke diamati, sementara rawat inap karena gagal jantung berkurang pada populasi total.

Namun, tidak ada penjelasan yang diidentifikasi untuk temuan ini pada wanita.

Studi "Efek Irbesartan pada Mikroalbuminuria pada Pasien Hipertensi dengan Diabetes Mellitus Tipe 2 (IRMA 2)" menunjukkan bahwa irbesartan 300 mg menurunkan perkembangan menjadi proteinuria nyata pada pasien dengan mikroalbuminuria.IRMA 2 adalah studi morbiditas terkontrol plasebo, double-blind, pada 590 pasien diabetes tipe 2, mikroalbuminuria, (30-300 mg/hari) dan fungsi ginjal normal (kreatinin serum 1,5 mg/dl pada pria dan 300 mg/hari dan peningkatan UEA minimal 30% dari baseline] Target tekanan darah default adalah 135/85 mmHg. Obat antihipertensi tambahan (tidak termasuk ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin-II dan antagonis kalsium dihidropiridin) ditambahkan sesuai kebutuhan untuk memungkinkan tercapainya tekanan darah yang diinginkan. dicapai pada semua kelompok, lebih sedikit subjek pada kelompok irbesartan 300 mg (5,2%) dibandingkan pada Kelompok plasebo (14,9%) atau irbesartan 150 mg (9,7%) memenuhi titik akhir proteinuria, menunjukkan 70% pengurangan risiko relatif dibandingkan dengan plasebo (p = 0,0004) untuk dosis yang lebih tinggi. Selama tiga bulan pertama pengobatan, tidak ada peningkatan paralel dalam laju filtrasi glomerulus (GFR) yang diamati. Perlambatan progresi menjadi proteinuria klinis terbukti pada awal tiga bulan dan berlanjut selama periode dua tahun.

Regresi menjadi normoalbuminuria (

05.2 Sifat farmakokinetik

Setelah pemberian oral, irbesartan diserap dengan baik: studi ketersediaan hayati absolut memberikan nilai sekitar 60-80%. Asupan makanan bersamaan tidak secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas irbesartan. Pengikatan protein kira-kira 96%, dengan jumlah pengikatan ke sel darah yang dapat diabaikan. Volume distribusi adalah 53-93 liter. Setelah pemberian irbesartan berlabel 14C secara oral atau intravena, 80-85% radioaktivitas yang terdeteksi disebabkan oleh irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati melalui oksidasi dan glucuronoconjugation. Metabolit sirkulasi yang paling banyak diwakili (sekitar 6%) adalah irbesartan glukuronida . Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa irbesartan terutama dioksidasi melalui sitokrom P450-isoenzim CYP2C9. Isoenzim CYP3A4 memiliki efek yang dapat diabaikan.

Irbesartan menunjukkan farmakokinetik linier dan proporsional dosis pada kisaran dosis 10 sampai 600 mg.Peningkatan penyerapan oral yang kurang dari proporsional diamati pada dosis di atas 600 mg (dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan); mekanisme untuk ini tidak diketahui. Konsentrasi plasma puncak dicapai 1,5-2 jam setelah pemberian oral. Pembersihan total tubuh dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3-3,5 ml / menit. Waktu paruh eliminasi terminal irbesartan adalah 11-15 jam. Konsentrasi plasma stabil dicapai dalam waktu 3 hari setelah inisiasi dosis sekali sehari. Penurunan akumulasi irbesartan (plasma setelah pemberian dosis sekali sehari berulang. Dalam satu penelitian, konsentrasi plasma yang agak lebih tinggi diamati pada pasien hipertensi. , tidak ada perbedaan dalam waktu paruh atau akumulasi irbesartan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien. Nilai AUC dan Cmax Irbesartan juga agak lebih tinggi pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun) dibandingkan pada subjek muda (18-40 tahun). waktu paruh terminal tidak dimodifikasi secara signifikan.Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.

Irbesartan dan metabolitnya dieliminasi melalui jalur bilier dan ginjal. Setelah pemberian 14C irbesartan secara oral atau intravena, sekitar 20% radioaktivitas ditemukan dalam urin, sedangkan sisanya dapat dideteksi dalam feses. Kurang dari 2% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin sebagai irbesartan yang tidak berubah.

Populasi pediatrik

Farmakokinetik irbesartan dievaluasi pada 23 anak hipertensi setelah pemberian dosis harian tunggal dan ganda irbesartan (2 mg / kg) hingga dosis harian maksimum 150 mg selama empat minggu. Dari 23 anak tersebut, 21 dievaluasi untuk dibandingkan dengan farmakokinetik dewasa (dua belas anak berusia di atas 12 tahun, sembilan berusia antara 6 dan 12 tahun). Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar Cmax, AUC dan klirens sebanding dengan yang diamati pada pasien dewasa yang diberikan irbesartan 150 mg per hari, akumulasi terbatas irbesartan dalam plasma (18%) diamati setelah dosis harian diulang sekali.

Gagal ginjal

Pada subjek dengan insufisiensi ginjal atau hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak dimodifikasi secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan selama proses hemodialisis.

Insufisiensi hati

Pada pasien dengan sirosis hati ringan sampai sedang, parameter farmakokinetik irbesartan tidak berubah secara signifikan.

Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati berat.

05.3 Data keamanan praklinis

Tidak ada bukti organ target abnormal atau toksisitas sistemik pada dosis yang sesuai secara klinis.

Dalam studi keamanan praklinis, dosis tinggi irbesartan (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Pada dosis yang sangat tinggi (≥ 500 mg / kg / hari) perubahan degeneratif pada ginjal (seperti nefritis interstisial, distensi tubulus, tubulus basofilik, peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin plasma) diinduksi oleh irbesartan pada tikus dan kera dan dianggap sekunder terhadap efek hipotensi dari obat yang menyebabkan penurunan perfusi ginjal. Selanjutnya, irbesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (pada tikus 90 mg / kg / hari, pada kera 10 mg / kg / hari). Semua perubahan ini dianggap disebabkan oleh aksi farmakologis irbesartan. Pada dosis terapeutik irbesartan pada manusia, hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular ginjal tampaknya tidak relevan.

Tidak ada efek mutagenisitas, klastogenisitas atau karsinogenisitas yang terdeteksi.

Fertilitas dan kapasitas reproduksi tidak terpengaruh dalam penelitian pada tikus jantan dan betina bahkan pada dosis irbesartan yang menyebabkan beberapa toksisitas induk (50 hingga 650 mg / kg / hari), termasuk kematian pada dosis tertinggi. Tidak ada efek signifikan yang diamati pada jumlah corpora lutei, implan, atau janin hidup. Irbesartan tidak mempengaruhi kelangsungan hidup, perkembangan, atau reproduksi keturunannya. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa irbesartan berlabel radio terdeteksi pada janin tikus dan kelinci.

Irbesartan diekskresikan dalam susu tikus menyusui.

Penelitian pada hewan dengan irbesartan menunjukkan efek toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hidroureter, dan edema subkutan) pada janin tikus, yang berkurang setelah lahir. Aborsi atau resorpsi embrio dini dilaporkan pada kelinci pada dosis yang terkait dengan toksisitas ibu yang signifikan, termasuk kematian.Tidak ada efek teratogenik yang diamati baik pada tikus maupun kelinci.