Pembersihan bilier

Empedu merupakan konsentrat senyawa organik (baik eksogen maupun endogen) dengan berat molekul tinggi (>400) dan derajat hidrofilisitas tertentu. Ini diproduksi oleh hati dalam jumlah sekitar 1 liter per hari.

Empedu sangat mirip dengan plasma, tetapi berbeda dari yang terakhir karena berkurangnya konsentrasi lipid dan protein.

Empedu pekat (mengingat penyerapan air yang cukup besar) mengalir ke saluran hati, dan kemudian menumpuk di semacam kantong yang disebut kantong empedu. Mengikuti rangsangan, kandung empedu berkontraksi, menuangkan empedu ke dalam duktus koledokus yang mengalir ke "usus dan lebih tepatnya ke duodenum. Di ujung duktus ini c" terdapat sfingter yang mengatur ekskresi cairan empedu. Sfingter ini disebut sfingter Oddi atau sfingter hepatopankreatik (karena terdapat juga duktus pankreatikus, selain adanya duktus koledokus). Aktivitas sfingter diatur oleh hormon kolesistokinin, yang terutama diproduksi setelah makan yang kaya akan lipid. Seperti yang kita ketahui, empedu memainkan peran yang sangat penting, yaitu mengemulsi lipid yang masuk bersama makanan untuk membantu pencernaan dan penyerapan. Berkat emulsi ini, lipid sebenarnya lebih mudah dicerna, sehingga dapat diserang oleh enzim spesifik yang disebut lipase.

Pada tingkat hati dan usus ada yang disebut SIKLUS ENTEROEPATH, yang mendukung eliminasi melalui hati dan reabsorpsi melalui usus dari banyak zat, termasuk obat-obatan. Namun, banyak di antaranya dapat diserap kembali di usus (vena mesenterika) dan kembali ke hati berkat vena portal. Begitu obat atau berbagai metabolit telah mencapai hati lagi, mereka dapat kembali ke sirkulasi sehingga meningkatkan aksi farmakologisnya.

Seperti disebutkan di atas, sirkulasi enteropatik tidak hanya memiliki fungsi eliminasi, tetapi juga memiliki fungsi reabsorpsi semua zat yang tidak dapat dikeluarkan oleh tubuh kita, seperti pigmen empedu, vitamin yang larut dalam lemak, hormon, steroid dan asam folat. .
Obat yang sampai ke hati dapat berasal dari pemberian oral atau parenteral. Oleh karena itu, dalam kasus pertama, obat diberikan secara oral, diserap di usus, mencapai hati melalui vena portal dan akhirnya mengalami perubahan berkat jalur hati pertama, tetapi dalam kasus kedua, obat yang diberikan secara parenteral , mereka mencapai hati langsung melalui arteri hepatika. Dalam kedua kasus, bagaimanapun, zat yang diambil mencapai sinusoid hati melalui aliran darah. Begitu obat mencapai tingkat itu, ia memasuki sel hati, di mana ia mengalami beberapa metabolisme. Hanya setelah metabolisme obat dieliminasi melalui jalur eliminasi ginjal dan/atau bilier.
Ekskresi obat dalam empedu dipengaruhi oleh 2 karakteristik fisik utama:

POLARITAS (reaksi konjugasi meningkat);
PESOMOLECULAR (hanya senyawa dengan MW> 300-500 yang secara aktif diekskresikan dalam empedu melalui transporter).

Ada empat sistem konveyor yang berbeda:

Transporter untuk anion organik (glucuronoconjugates);
Transporter untuk kation organik (dextrotubokurarine);
Transporter untuk asam empedu;
Konveyor untuk zat tidak terionisasi (digitalis).

Singkatnya, meringkas konsep yang terlihat, empedu berguna untuk menghilangkan zat yang memiliki tingkat hidrofilisitas tinggi, berat molekul tinggi, tetapi di atas semua metabolit yang dibentuk oleh konjugasi.